CN104311600B - 一种对氟苯基-2-缩n4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种对氟苯基-2-缩n4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104311600B CN104311600B CN201410513085.3A CN201410513085A CN104311600B CN 104311600 B CN104311600 B CN 104311600B CN 201410513085 A CN201410513085 A CN 201410513085A CN 104311600 B CN104311600 B CN 104311600B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- contracting
- fluorophenyl
- weight portions
- ruthenium complex
- ruthenium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C=C1 UOQXIWFBQSVDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical class 0.000 claims description 21
- YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N γ-terpinene Chemical compound CC(C)C1=CCC(C)=CC1 YKFLAYDHMOASIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical group [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 14
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 11
- BIXNGBXQRRXPLM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(3+);trichloride;hydrate Chemical compound O.Cl[Ru](Cl)Cl BIXNGBXQRRXPLM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 2
- YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N ruthenium(2+) Chemical compound [Ru+2] YAYGSLOSTXKUBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- WWRCMNKATXZARA-UHFFFAOYSA-N 1-Isopropyl-2-methylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C WWRCMNKATXZARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 12
- ODEKYHUPQWAKDE-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC=C1)C(C)C.C1(=CC=CC=C1)NC(NN)=S Chemical compound CC1=C(C=CC=C1)C(C)C.C1(=CC=CC=C1)NC(NN)=S ODEKYHUPQWAKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 abstract description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 abstract description 3
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 abstract description 3
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 abstract description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 abstract description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 abstract description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 8
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 229910019891 RuCl3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 0 Nc1ccc(C=**C(*c2ccccc2)=N)cc1 Chemical compound Nc1ccc(C=**C(*c2ccccc2)=N)cc1 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical group [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000003402 anti-promotion Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 210000004513 dentition Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004072 osteoblast differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0046—Ruthenium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C337/00—Derivatives of thiocarbonic acids containing functional groups covered by groups C07C333/00 or C07C335/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
- C07C337/06—Compounds containing any of the groups, e.g. thiosemicarbazides
- C07C337/08—Compounds containing any of the groups, e.g. thiosemicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. thiosemicarbazones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种具有结构式(1)的对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途。其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)。其对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)、大肠埃希氏菌(ATCC 25922)、白假丝酵母(ATCC 10231)、枯草芽孢杆菌黑色变种(ATCC 9372)都具有很强的杀菌性，具有优异的抗菌性能，而且对成骨细胞表现出促进生长的作用，无毒，用于制备提高种植体性能和预防种植体相关感染的药物，具有很明显的应用潜力。本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。
Description
技术领域
本发明涉及化合物制备领域，具体涉及一种对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途。
背景技术
牙种植体和骨种植体等种植材料已成为牙列缺损和骨头损失的重要修复方法，然而该类手术的感染率很高，可能会导致大量抗生素治疗、去除种植体甚至死亡等严重后果。种植体相关感染高发的主要原因有两点：菌斑在种植体表面聚集和种植体骨结合界面抵抗能力低下。为了避免种植体相关感染，移植物应具有两方面的优良性能：优异的抗菌性能和促进成骨细胞生长功能。因此，寻找具有以上两种性能的化合物用于提高种植体性能和预防种植体相关感染是很有必要的。
发明内容
本发明的目的在于根据现有有机金属钌离子对化合物的研究，提供一种对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途。
本发明提供的技术方案为：
一种对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物，其结构式为式(I)：
在其中一个实施例中，本发明所述化合物例如为有机金属钌离子对化合物，其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
其结构式为：
其理化性质为：暗红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1HNMRinCDCl3：δ：10.358(1H，s，NHPh)，9.523(1H，s，CH＝N)，8.435-8.389(2H，m，phenyl-H)，7.606(2H，d，J＝7.9Hz，phenyl-H)，7.426-7.375(2H，m，phenyl-H)，7.315-7.291(2H，m，phenyl-H)，7.249(1H，s，phenyl-H)，5.551，5.343{4H，2×d，3JAB＝5.9Hz，[(p-cymene)RuCl3]-AA’BB’spinsystem}，5.492，4.999，4.863，4.745{4H，4×d，3JAB＝5.7Hz，[(p-cymene)Ru(bzsc)Cl]+AA’BB’spinsystem}，3.163，2.696(2H，2×m，2×CH(CH3)2)，2.325，2.078(6H，2×s，2×CH3)，1.388，1.295(6H，2×d，J＝6.9Hz，anion-CH(CH3)2)，1.155(6H，dd，J＝6.9Hzand14.0Hz，cation-CH(CH3)2)ppm。
本发明的另一个目的是提供所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的制备方法，所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物通过以下方法制备：
步骤一，将65-70重量份的钌重量含量37％的水合三氯化钌和470-480重量份的纯度95％的γ-松油烯溶于1450-1500重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取27-35重量份的苯代氨基硫脲和22-26重量份的对氟苯甲醛共同溶于870-910重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将4.5-5.5重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和10-14重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1230-1250重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
优选的是，所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物，所述步骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量为37％的水合三氯化钌；所述γ-松油烯的纯度为95％。
优选的是，所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物，通过以下方法制备：
步骤一，将69重量份的水合三氯化钌和478重量份的γ-松油烯溶于1480重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取31重量份的苯代氨基硫脲和23重量份的对氟苯甲醛共同溶于888重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将5.1重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和11.7重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1244重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
本发明的另一个目的是提供一种所述化合物的用途，其用于制备提高种植体抗感染能力的药物。
与现有技术比，本发明具有的有益效果是：
第一，本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物里增加了苯氨基以及对氟苯基，苯环和相连的碳氮双键形成共轭，分子更稳定，从而提高了其芳香性，而且其活性更高；
第二，本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的阳离子和银离子部分均为Ru配合物，对其抗菌和促进成骨细胞生长作用有加强的效果；
第三、本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠埃希氏菌(ATCC25922)、白假丝酵母(ATCC10231)、枯草芽孢杆菌黑色变种(ATCC9372)都具有很强的杀菌性，具有优异的抗菌性能，而且对成骨细胞表现出促进生长的作用，无毒，具有很明显的应用潜力。
第四，本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。
附图说明
图1为本发明其中一个实施例所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的核磁共振谱图。
图2为本发明其中一个实施例所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的吸光度图。
图3为本发明其中一个实施例所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的碱性磷酸酶活性图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
实施例1：
本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物为有机金属钌离子对化合物，其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
其结构式为：
其理化性质为：暗红色晶体，易溶于水和有机溶剂。
本发明所述三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法，其具体步骤如下：
步骤一，将65重量份的钌重量含量37％的水合三氯化钌和470重量份的纯度95％的γ-松油烯溶于1450重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取27重量份的苯代氨基硫脲和22重量份的对氟苯甲醛共同溶于870重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将4.5重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和10重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1230重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
实施例2：
本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物为有机金属钌离子对化合物，其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
其结构式为：
其理化性质为：暗红色晶体，易溶于水和有机溶剂。
本发明所述三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法，其具体步骤如下：
步骤一，将70重量份的钌重量含量37％的水合三氯化钌和480重量份的纯度95％的γ-松油烯溶于1500重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取35重量份的苯代氨基硫脲和26重量份的对氟苯甲醛共同溶于910重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将5.5重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和14重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1250重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
实施例3：
本发明所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物为有机金属钌离子对化合物，其化学名称为三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)；
其结构式为：
其理化性质为：暗红色晶体，易溶于水和有机溶剂。
本发明所述三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法，其具体步骤如下：
步骤一，将69重量份的钌重量含量37％的水合三氯化钌和478重量份的纯度95％的γ-松油烯溶于1480重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取31重量份的苯代氨基硫脲和23重量份的对氟苯甲醛共同溶于888重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(IV)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将5.1重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和11.7重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1244重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
如图1所示，其核磁共振氢谱数据为1HNMRinCDCl3：δ：10.358(1H，s，NHPh)，9.523(1H，s，CH＝N)，8.435-8.389(2H，m，phenyl-H)，7.606(2H，d，J＝7.9Hz，phenyl-H)，7.426-7.375(2H，m，phenyl-H)，7.315-7.291(2H，m，phenyl-H)，7.249(1H，s，phenyl-H)，5.551，5.343{4H，2×d，3JAB＝5.9Hz，[(p-cymene)RuCl3]-AA’BB’spinsystem}，5.492，4.999，4.863，4.745{4H，4×d，3JAB＝5.7Hz，[(p-cymene)Ru(bzsc)Cl]+AA’BB’spinsystem}，3.163，2.696(2H，2×m，2×CH(CH3)2)，2.325，2.078(6H，2×s，2×CH3)，1.388，1.295(6H，2×d，J＝6.9Hz，anion-CH(CH3)2)，1.155(6H，dd，J＝6.9Hzand14.0Hz，cation-CH(CH3)2)ppm。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性及其应用。
实验一：抗菌能力实验：
在灭菌试管中加入1mL浓度为106/ml的菌液，加入1mg实施例3得到的有机金属钌离子对化合物，37℃培养24h。培养到时间点后，培养基收集起来用倍比稀释，稀释倍数为10倍和涂布培养法检测活菌数。试验结果表明：由本发明制得的产品对金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠埃希氏菌(ATCC25922)、白假丝酵母(ATCC10231)、枯草芽孢杆菌黑色变种(ATCC9372)都具有很强的杀菌性，其杀菌率达99.999％以上。
实验二：成骨细胞增殖活性实验：
将实施例3得到的有机金属钌离子对化合物1mg置于24孔板中，1ml密度为2×104/ml的小鼠成骨细胞悬液接种于24孔板，然后培养1、4和7天。到预定时间点后，每孔加入200μl的MTT(5mg/ml)和800μl无血清无酚红DMEM。37℃孵育4小时后吸弃上清，加入1ml二甲基亚砜(DMSO)溶解生成的结晶物，每孔取三份200μl溶解液转到96孔培养板，用分光光度计于490nm处测其OD值。结果表明，如图2所示，本发明的三氯一甲基异丙基苯合钌(II)化一氯一对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲一甲基异丙基苯合钌(II)表现出明显的细胞增殖活性。
实验三：初始细胞分化能力分析：
通过比较作为成骨细胞初始分化标记物的本发明产物的碱性磷酸酶(ALP)活性，检查本发明产物对小鼠成骨细胞分化的影响。为了比较成骨细胞的分化能力，将1ml密度为2×104/ml的小鼠成骨细胞接种到24孔板中，并培育1天。随后，分别用不含本发明产物的培养基和含有1mg本发明产物的分化培养基处理细胞，并在含CO2的37℃恒温箱中培育，在培养后第7天和第14天测量ALP活性。实验发现，如图3所示，本发明产物在第14天显示的ALP活性比培养基高46％，这表明成骨细胞分化能力明显改善。
实验四：细胞毒性分析：
以乳酸脱氢酶(LDH)的活性作为细胞毒性指标来评估本发明产物的细胞毒性大小。将1ml密度为1×104/ml的小鼠成骨细胞接种到24孔板中，并培育1天。随后，分别用不含本发明产物的培养基和含有1mg本发明产物的分化培养基处理细胞，并在含5％CO2的37℃恒温箱中培育24小时，离心后取上清液用于LDH活性检测。实验结果如表1所示。
| 培养基 | 本发明产物 | |
| LDH活性 | 308 | 306 |
由上表可示，本发明所述有机金属钌离子对化合物经细胞毒性试验表明，含有本发明产物培养基的LDH活性为306，还略低于不含本发明产物的培养基308，说明本发明产物无毒。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的实施例。
Claims (5)
1.一种对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物，其特征在于，其结构式为式(I)：
2.一种如权利要求1所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物通过以下方法制备：
步骤一，将65-70重量份的水合三氯化钌和470-480重量份的γ-松油烯溶于1450-1500重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取27-35重量份的苯代氨基硫脲和22-26重量份的对氟苯甲醛共同溶于870-910重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(Ⅳ)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将4.5-5.5重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和10-14重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1230-1250重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
3.根据权利要求2所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一中所述水合三氯化钌为钌重量含量为37％的水合三氯化钌；所述γ-松油烯的纯度为95％。
4.权利要求3所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物通过以下方法制备：
步骤一，将69重量份的水合三氯化钌和478重量份的γ-松油烯溶于1480重量份的无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到具有式(Ⅲ)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)；
步骤二，称取31重量份的苯代氨基硫脲和23重量份的对氟苯甲醛共同溶于888重量份的无水乙醇，加热到70℃，4小时后，静置析出得到具有式(Ⅳ)的化合物，即对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲；
步骤三，将5.1重量份的对氟苯甲醛缩苯代氨基硫脲和11.7重量份的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌(II)溶于1244重量份的二氯甲烷，室温22-25℃搅拌3小时，析出暗红色块状固体，即得。
5.一种如权利要求1所述对氟苯基-2-缩N4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物的用途，其特征在于，用于制备提高种植体抗感染能力的药物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410513085.3A CN104311600B (zh) | 2014-09-29 | 2014-09-29 | 一种对氟苯基-2-缩n4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410513085.3A CN104311600B (zh) | 2014-09-29 | 2014-09-29 | 一种对氟苯基-2-缩n4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104311600A CN104311600A (zh) | 2015-01-28 |
| CN104311600B true CN104311600B (zh) | 2016-07-06 |
Family
ID=52366936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410513085.3A Active CN104311600B (zh) | 2014-09-29 | 2014-09-29 | 一种对氟苯基-2-缩n4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104311600B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105239068B (zh) * | 2015-11-17 | 2017-11-03 | 广西中医药大学 | 钌配合物修饰的不锈钢材料及其制备方法与用途 |
| CN105251054B (zh) * | 2015-11-17 | 2018-06-22 | 广西中医药大学 | 利用钌配合物制备具有抗菌抗癌的二氧化钛纳米管的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103037889A (zh) * | 2010-06-16 | 2013-04-10 | 纳米智能生物医学工程株式会社 | 具有抗菌或消炎活性的肽及包含所述肽作为活性成分的药物组合物 |
| CN103113414A (zh) * | 2013-03-06 | 2013-05-22 | 广西中医药大学 | 一种芳基钌配合物及其制备方法和用途 |
-
2014
- 2014-09-29 CN CN201410513085.3A patent/CN104311600B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103037889A (zh) * | 2010-06-16 | 2013-04-10 | 纳米智能生物医学工程株式会社 | 具有抗菌或消炎活性的肽及包含所述肽作为活性成分的药物组合物 |
| CN103113414A (zh) * | 2013-03-06 | 2013-05-22 | 广西中医药大学 | 一种芳基钌配合物及其制备方法和用途 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Arene ruthenium(II) p-chloroacetophenone phenylthiosemicarbazone complex mediated transfer hydrogenation of ketones;Mathiyazhagan Ulaganatha Raja et al.;《Inorganic Chemistry Communications》;20100729;第13卷;第1321-1324页 * |
| Synthesis, crystal and electronic structure,anticancer activity of ruthenium(II) arene complexes with thiosemicarbazones;Wei Su et al.;《Appl. Organometal. Chem.》;20130411;第27卷;第307-312页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104311600A (zh) | 2015-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104277076B (zh) | 一种用于提高种植体抗感染能力的化合物及其制备方法和用途 | |
| Yamada et al. | Evaluation of the in vitro antifungal activity of allicin | |
| Nawaz et al. | Synthesis, characterization and antimicrobial studies of mixed ligand silver (I) complexes of triphenylphosphine and heterocyclic thiones: Crystal structure of bis [{(μ2-diazinane-2-thione)(diazinane-2-thione)(triphenylphosphine) silver (I) nitrate}] | |
| Lakshmi et al. | Anticancer potentials of secondary metabolites from endophytes of Barringtonia acutangula and its molecular characterization | |
| CN104311600B (zh) | 一种对氟苯基-2-缩n4-苯基氨基硫脲芳基钌配合物及其制备方法和用途 | |
| CN113367133A (zh) | 肉桂酸及其衍生物作为抗菌剂在抑制植物病原细菌中的应用 | |
| US20240050469A1 (en) | Synthesis and Antimicrobial Uses of Dinuclear Silver(I) Pyrazolates | |
| CN106038565A (zh) | 汉防己甲素、乙素的抗耐药菌活性的应用 | |
| Kalia et al. | Antimicrobial and toxicological studies of some metal complexes of 4-methylpiperazine-1-carbodithioate and phenanthroline mixed ligands | |
| Lam et al. | Antifungal study of substituted 4-pyridylmethylene-4′-aniline Schiff bases | |
| CN105251054B (zh) | 利用钌配合物制备具有抗菌抗癌的二氧化钛纳米管的方法 | |
| CN105622492B (zh) | 具有抗耐药菌活性的查尔酮衍生物 | |
| CN101671325A (zh) | 微红新月蕨化合物及其制备方法和应用 | |
| CN103524417A (zh) | 一组3-甲基-4-甲酰吡唑化合物 | |
| CN104193686B (zh) | N-没食子酰胺-嘧啶基苯磺酰胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN110368396A (zh) | 叠氮胸苷的新用途 | |
| CN110463715A (zh) | 五味子甲素及类似物在农业病害防治中的应用 | |
| RU2443705C1 (ru) | Средство, обладающее антибактериальной активностью | |
| CN104059044A (zh) | 一种呫吨酮衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN107412227B (zh) | 一种蒽醌类化合物在制备抗真菌药物中的应用及抗真菌组合物 | |
| CN109535136A (zh) | 2-[4-(2-呋喃基)]嘧啶基脲类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN108812699A (zh) | 一种氧化石墨烯和拮抗菌复配的植物疫霉病抗菌剂 | |
| KR20210008020A (ko) | 금(iii) 착화합물, 금(iii) 착화합물의 접합체, 금(iii) 착화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 용도 및 금(iii) 착화합물을 제조하는 공정 | |
| CN103304553A (zh) | 2-（丙烯-2-基）-2,3-二氢-4-苯并呋喃酚及其制备方法与应用 | |
| CN105412982B (zh) | 一种提高二氧化钛纳米管抗菌和抗癌作用的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |