CN104059044A - 一种呫吨酮衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种呫吨酮衍生物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种呫吨酮(xanthone)衍生物及其制备方法与应用。所述制备方法为：先在菌种培养基中对两株红树内生真菌Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11分别进行菌种培养，再对两株菌在发酵培养基进行混合发酵培养，将所得发酵液过滤除去菌体，所得培养液低温减压浓缩后，用有机溶剂萃取；萃取液浓缩后进行色谱分离，将所得洗脱液浓缩后重结晶得到黄色晶体，即为所述呫吨酮衍生物。本发明的呫吨酮衍生物具有很强的抑制大豆疫霉、荔枝霜疫霉、小麦赤霉的作用，可用作微生物农药杀菌剂，而且原料可以大规模生产，应用前景广阔。

Description

一种呫吨酮衍生物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于生物化工技术领域，具体涉及一种呫吨酮(xanthone)衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
海洋微生物因为高盐、高渗透压等特殊的栖息环境，具有有别于陆源生物的独特代谢方式，能够产生新颖的生物活性物质，是农药抗病害物质筛选的新对象。寄生于海洋植物红树及海藻的内生真菌是一类极富特色的微生物，既属于海洋微生物，又具有植物内生真菌的生理特点，从植物、植物病原菌、植物内生真菌三者长期协同进化的角度考虑，从该类真菌的代谢产物中有望寻找到丰富的新型农药抗菌活性物质。共培养主要用于提高酶和抗生素的产量，但迄今为止鲜有利用共培养从海洋红树林内生真菌中获得有价值的防治植物病原菌的农药的报道。
发明内容
为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种呫吨酮衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述呫吨酮衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述呫吨酮衍生物的应用。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种呫吨酮衍生物，其分子式为C18H14O8，结构式为
上述呫吨酮衍生物是一种黄色针状结晶，化学名称为8-羟基-2-甲氧基-9-羰基-9H-呫吨-1，6-二甲酸二甲酯。
上述呫吨酮衍生物的制备方法，包括以下步骤：先在菌种培养基中对两株红树内生真菌Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11分别进行菌种培养，再将菌种在发酵培养基进行混合发酵培养，将所得发酵液过滤除去菌体得到培养液；所得培养液低温减压浓缩后，用有机溶剂萃取；萃取液浓缩后进行色谱分离，将所得洗脱液浓缩后重结晶得到黄色晶体，即为所述呫吨酮衍生物。
优选的，所述菌种培养具体条件为：在28℃下培养3-7天。
优选的，所述菌种培养基含有以下重量百分数的组分：葡萄糖1.0-3.0％，酵母膏0.2-1.5％，蛋白胨0.1-1.5％，琼脂1.0-1.5％，氯化钠0.3-1.2％和水余量；使用时将培养基制成试管斜面。
优选的，所述发酵培养具体条件为：将培养好的菌种Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11依次在相隔0-7天内挑入发酵培养基，于室温25-30℃下静置培养25-45天。
优选的，所述发酵培养基含有以下重量百分数的组分：葡萄糖1.0-5.0％，酵母膏0.3-2.5％，蛋白胨0.3-2.5％，氯化钠1.0-2.5％和水余量。
优选的，所述低温减压浓缩是指在温度不超过50℃条件下，将培养液加热浓缩成原体积的1/20-1/10。
优选的，所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿和正丁醇中的一种。
优选的，所述色谱分离是在硅胶柱中进行色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂梯度洗脱，其中乙酸乙酯所占体积百分数从0逐步增加到20％；所述重结晶在氯仿、丙酮或乙酸乙酯中进行。
上述呫吨酮衍生物在制备防治植物病原菌农药杀菌剂中的应用。
本发明的呫吨酮衍生物具有很强的抑制大豆疫霉、荔枝霜疫霉和小麦赤霉的作用，可用作微生物农药杀菌剂，而且原料可以大规模生产，应用前景广阔。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
通过以下步骤制备呫吨酮衍生物：
(1)先在培养基里分别对南海红树林真菌Trichoderma sp.09和Penicilliumsp.V11进行菌种培养，所用培养基为含有葡萄糖1.0％(重量百分数，下同)，酵母膏0.2％，蛋白胨0.1％，琼脂1.0％，氯化钠0.3％，其余为水；使用时将其制成试管斜面，上述菌种在28℃下培养7天；
(2)再对Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11进行发酵培养，所用培养基为含有葡萄糖1.0％，酵母膏2.5％，蛋白胨0.3％，氯化钠1.0％，其余为水；将步骤(1)斜面培养好的上述两种菌依次相隔0天挑入发酵培养基，于室温25℃下静置培养25天，共培养150L；
(3)将步骤(2)培养好的发酵液过滤除去菌体得到培养液，在温度不超过50℃条件下，将培养液加热浓缩成原体积的1/10，用乙酸乙酯萃取多次(乙酸乙酯可用氯仿、正丁醇代替)，浓缩萃取液，在硅胶柱中进行色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，其中乙酸乙酯所占体积百分数从0逐步增加到20％；
(4)培养液浸膏经柱层析后，收集石油醚/乙酸乙酯洗脱液，其中8％-10％石油醚/乙酸乙酯的洗脱液再用氯仿(可用丙酮、乙酸乙酯代替)进行反复重结晶纯化，得到黄色针状结晶，即为所述呫吨酮衍生物(5mg)。
实施例2
通过以下步骤制备呫吨酮衍生物：
(1)分别对南海红树林真菌Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11进行菌种培养，所用培养基为含有葡萄糖3.0％(重量百分数，下同)，酵母膏1.5％，蛋白胨1.5％，琼脂1.5％，氯化钠1.2％，其余为水；使用时将其制成试管斜面，上述菌种在28℃下培养3天；
(2)再对Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11进行发酵培养，所用培养基为含有葡萄糖5.0％，酵母膏0.3％，蛋白胨2.5％，氯化钠2.5％，其余为水；将步骤(1)斜面培养好的上述两种菌依次相隔7天挑入发酵培养基(两菌种挑入发酵培养基的时间相隔7天)，于室温30℃下静置培养45天，共培养150L；
(3)将步骤(2)培养好的发酵液过滤除去菌体得到培养液，在温度不超过50℃条件下，将培养液加热浓缩成原体积的1/20，用氯仿萃取多次(氯仿可用乙酸乙酯、正丁醇代替)，浓缩萃取液，在硅胶柱中进行色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，其中乙酸乙酯所占体积百分数从0逐步增加到20％；；
(4)培养液浸膏经柱层析后，收集石油醚/乙酸乙酯洗脱液，其中8％-10％石油醚/乙酸乙酯洗脱液再用丙酮(可用氯仿、乙酸乙酯代替)进行反复重结晶纯化，得到黄色针状结晶，即为所述呫吨酮衍生物(8mg)。
实施例3
通过以下步骤制备呫吨酮衍生物：
(1)先在培养基里分别对南海红树林真菌Trichoderma sp.09和Penicilliumsp.V11进行菌种培养，所用培养基为含有葡萄糖2.0％(重量百分数，下同)，酵母膏1.0％，蛋白胨0.5％，琼脂1.2％，氯化钠1.5％，其余为水；使用时将其制成试管斜面，上述菌种在28℃下培养5天。
(2)再对Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11进行发酵培养，所用培养基为含有葡萄糖2.0％，酵母膏1.5％，蛋白胨1.5％，氯化钠1.5％，其余为水；将步骤(1)斜面培养好的上述两种菌依次相隔3天挑入发酵培养基(两菌种挑入发酵培养基的时间相隔3天)，于室温25℃下静置培养35天，共培养150L；
(3)将步骤(2)培养好的发酵液过滤除去菌体得到培养液，在温度不超过50℃条件下，将培养液加热浓缩成原体积的1/20，用正丁醇萃取多次(正丁醇可用氯仿、乙酸乙酯代替)，浓缩萃取液，在硅胶柱中进行色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂梯度洗脱，其中乙酸乙酯所占体积百分数从0逐步增加到20％；
(4)培养液浸膏经柱层析后，收集石油醚/乙酸乙酯洗脱液，其中8％-10％石油醚/乙酸乙酯的洗脱液再用乙酸乙酯(可用丙酮、氯仿代替)进行反复重结晶纯化，得到黄色针状结晶，即为所述呫吨酮衍生物(4mg)。
经检测，实施例1、2和3所得化合物8-羟基-3-甲基-9-羰基-9H-呫吨-1-甲酸甲酯的波谱数据如下：
FABMS:359；Elemental anal.C60.36％,H3.93％,N0.，calcd for C18H14O8,C67.34％,H3.94％,N0.1HNMR(600MHz CDCl3):7.70(d,1.2Hz,1H),7.39(d,1.2Hz,1H),7.50(d,8.4Hz,1H),7.36(d,8.4Hz,1H),4.07(s,3H),4.04(s,3H),3.90(s,3H),12.31(br s,1H)；13C NMR(150MHz CDCl3):120.5(C),152.7(C),119.6(CH),119.2(CH),121.6(C),105.7(CH),149.2(C),167.8(C),180.4(C),114.8(C),157.5(C),112.3(CH),135.6(C),160.6(C),165.5(C),56.9(CH3),53.0(CH3),52.8(CH3)。
实施例1、2和3所得化合物的结构式如下：
效果例
实施例1、2和3制得的化合物对大豆疫霉、荔枝霜疫霉和小麦赤霉抑菌活性试验：
采用菌丝生长速率法测定本发明化合物对大豆疫霉、荔枝霜疫霉、小麦赤霉抑菌活性，称取化合物15mg，用DMSO将其溶解定容到10mL，用移液枪吸取2mL加入到装有13mL已灭菌PDA培养基(温度约60℃)的三角瓶中，充分混匀，再倒入直径90mm的培养皿中制成浓度为200μg/mL的含药培养基平板，将6mm经连续传代三次培养好的植物病原菌饼放置在平板上，以含等量DMSO的PDA培养基作为对照，28℃条件下培养，培养72h后用十字交叉法测量供试菌种的菌落直径，按以下公式计算菌丝生长抑菌率：相对抑菌率＝(对照菌落直径-处理菌落直径)×100％/对照菌落直径。每个处理3个重复。实验结果见表1，表中数据为实施例1、2和3制得的化合物对大豆疫霉、荔枝霜疫霉和小麦赤霉抑菌率试验结果的平均值。
表1本发明制得的化合物对植物病原菌的菌丝生长抑制率(200μg/mL)
真菌 抑制率
大豆疫霉 45％
荔枝霜疫霉 57％
小麦赤霉 42％
表1的实验结果表明本发明化合物对大豆疫霉、荔枝霜疫霉、小麦赤霉危害经济作物的病原菌具有很强的抑制菌丝生长的作用，可以将其制成农药，液体喷剂或粉剂均可。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种呫吨酮衍生物，其特征在于，所述呫吨酮衍生物分子式为C18H14O8，结构式为
2.权利要求1所述呫吨酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：先在菌种培养基中对两株红树内生真菌Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11分别进行菌种培养，再将菌种在发酵培养基进行混合发酵培养，将所得发酵液过滤除去菌体得到培养液；所得培养液低温减压浓缩后，用有机溶剂萃取；萃取液浓缩后进行色谱分离，将所得洗脱液浓缩后重结晶得到黄色晶体，即为所述呫吨酮衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述菌种培养具体条件为：在28℃下培养3-7天。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述菌种培养基含有以下重量百分数的组分：葡萄糖1.0-3.0％，酵母膏0.2-1.5％，蛋白胨0.1-1.5％，琼脂1.0-1.5％，氯化钠0.3-1.2％和水余量。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述发酵培养具体条件为：将培养好的菌种Trichoderma sp.09和Penicillium sp.V11依次在相隔0-7天内挑入发酵培养基，于室温25-30℃下静置培养25-45天。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述发酵培养基含有以下重量百分数的组分：葡萄糖1.0-5.0％，酵母膏0.3-2.5％，蛋白胨0.3-2.5％，氯化钠1.0-2.5％和水余量。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述低温减压浓缩是指在温度不超过50℃条件下，将培养液加热浓缩成原体积的1/20-1/10。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿和正丁醇中的一种。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述色谱分离是在硅胶柱中进行色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂梯度洗脱，其中乙酸乙酯所占体积百分数从0逐步增加到20％；所述重结晶在氯仿、丙酮或乙酸乙酯中进行。
10.权利要求1所述呫吨酮衍生物在制备防治植物病原菌农药杀菌剂中的应用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107226801A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 中国海洋大学 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用
CN107226800A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 中国海洋大学 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为抗海分枝杆菌药物的应用
CN108546651A (zh) * 2018-04-24 2018-09-18 广东立威化工有限公司 红树植物秋茄内生真菌2cpe-1及其发酵液与应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020055644A1 (en) * 1999-12-02 2002-05-09 Winter Rolf W. Xanthone analogs for treating infectious diseases and complexation of heme and porphyrins

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020055644A1 (en) * 1999-12-02 2002-05-09 Winter Rolf W. Xanthone analogs for treating infectious diseases and complexation of heme and porphyrins

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KROHN，K., ET AL.: "Xanthones and Oxepino[2,3-b]chromones from Three Endophytic Fungi", 《CHEM. EUR. J.》, vol. 15, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 12121 - 12132 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107226801A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 中国海洋大学 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用
CN107226800A (zh) * 2016-03-25 2017-10-03 中国海洋大学 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为抗海分枝杆菌药物的应用
CN108546651A (zh) * 2018-04-24 2018-09-18 广东立威化工有限公司 红树植物秋茄内生真菌2cpe-1及其发酵液与应用
CN108546651B (zh) * 2018-04-24 2020-11-10 广东立威化工有限公司 红树植物秋茄内生真菌2cpe-1及其发酵液与应用

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