JPS61502943A - 電解質溶液およびその生体内における使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｔｉ解質溶液およびその生体内における使用発明の記載 本発明は哺乳動物生体内において代謝過程を調節しつつ液状電解質と栄養素とを 補給する生体内技術分野および組成物分野高度に進化した生体の生命は能は、内 部水性媒質、ならびにその化学的性質および物理的性質が生体内で極度に一定に 維持されるかどうかに緊密に依存する。 すべての動物の細胞内体液および細胞外体液が無機性電解質を含んでいること、 およびこれらの電解質が秤々の生命過程にかかわり合いかつ深遠な影響を与えて いることは長年認められてきたことである。組織を浸し得るまたはヒト血流に投 与し得る人工電解質液を製造するこころみは、１８８０年頃より公知であり、近 代分析ｎ４および手段によって血液電解質の詳細な組成が解明されては来たけれ ども、人体医学および関連分野における生体内目的に種々の電解質水溶液を使用 することはほぼ１００年間にわたって残されている。 正常なヒト血清中に１１当り約１ミリモリの濃度を越えるそれぞれの濃度で特徴 的に見出されるそれらの無機電解質を下記の表１に示す。また比較のために、以 前に製造され、生体内目的に使用され／ｊ　）Ｊ々の電解質水溶液の代表的組成 の幾つかをも表１に示す。一般的には、生体内使用のための電解質水溶液の処方 の費用にある考え方は、そのようなものが血液中または血漿中の電解質の化学組 成の模擬体とでも言うべきものかまたはそれに極めて類似するものでなければな ら゛ない、ということであった、電解質とは通常は塩、酸または塩基であり、イ オンとして知られている電荷を有する粒子に溶液中で全体が解離するかまたは部 分解離する物質である（電解質という語はまた時としてはこの技術分野ではそれ 自体の溶液を意味するためにも使用され、純粋な溶媒、例えば水よりも高い電今 度を有する）ｖＡの電荷を有するイオンは陽イオンと呼ばれ、陰の電荷を有する イオンは陰イオンと呼ばれる。強電解質と弱電解質とは見分けられる。、Ｔ１解 質の解離は茗しく濃度に依存し、溶液の希訳度が増大すれば解離度は大となる。 イＡンは電解質溶液中の分子と見なされる。解離を考察するために、物質のすべ てが重金属と錯体を形成したイオンの形であると否とに拘わらず、または一定の 溶液中の物質の電荷を無視して、′ｒｉ解質のような存在する特定物質の総量を 示すのに「シグマ」またはギリシャ文字シグマ「Σ」が時として使用される。一 対の括弧［［］」は蛋白質のような組織成分に結合したものに相対して示される 物質の遊ｔＲｉｌａ度を示す。 表１１〜２のカチオンを会み、栄養剤とＨＣＯｓ−／ＣＯ２を含まない公知のク ラス１ａ溶液 中位　通常血漿　１ａ１　１ａ２　１ａ３ミリモル　Ｎ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、通常の　 通常の　等張の２８３．１２８５　０．９％　０．９５％　乳酸ソーダＬ液　１ ９７０　食塩水　食」原水　垢米国　英国 Ｎａ　１３６−１４５　１５５　１６２．５　１６０．３％７＠ｊｉ　（Ｃａ” 　］　［］１．０６］Ｍ！ｌ　０．７５−１．２５ 遊離［Ｍｇ”　］　［０，５３］ ｍＥａ陽イオン　１４２．７−１５３．２　１５５　１６２．５　１６０．３Ｃ Ｉ　１００−１０６　１５５　１６２．５　１０８．３ＨＣＯｓ　２６−２８ ピルビン酸ｊ品（ｐｙｒ　） ＬａＣｔ／Ｉ）Ｙｒ　００ ］〕−β−０１−１−酪酸塩（β−Ｈ８＞アセト酢ｎ製品（ａｃａｃ＞ β−ＨＢ／ａＣａＣ 酢酸塩 その他 ΣＩＩＥａ陰イオン　１２８．７−１３９．４　１５５　１１３２．５　１６０ ．３Ｎａ　／ＣＩ　１．２８−ｔ４５　１．ｏＯｔｏｆ＋　１．４８グルコース 又はその他　３．９−５．６ＣＯ２０，’］９−１．３９ ｐＨ７，３５−７，１１５５，５−６，５５，５−６，５６，５Σｒａ　Ｑｓｆ Ｒ２８５−２９５３４０３２５３２１用途 ン生： １ａ１．　最もふつうの米国での静脈内電解質溶液、　Ｍｃｒｃｋ　Ｍａｎｕａ ｌ、高ｊ品系面症アシドーシス＜Ｎａ　／ＣＩ　＝１．００で）をおこす。Ｂｌ ａｃｋ　ｆ）ＡＫ　Ｌａｎｃｅｔ　ｉ、３５３゜１９５２参照 １ａ２．　イギリス及びカナダで「ふつうの」食塩水として用いられる。Ｑｅｉ ｇｙ　１−ｔａｎｂｏｏｋ １ａ　３．　［）ａｒｒｏｗはか：Ｊ、Ａ１．Ｍｅｄ、Ａｓｓ、１４３：３６５ ．４３２．１９４４゜正常のＮａ　／ＣＩ　、促し異常を誘発。 表１（つづぎ）１〜２の陽イオンとＨＣＯ３−を含み栄養剤を含まぬ、公知のク ラス１ｒ溶液 単位　通常の血漿　１ｂｌ ミリモル　Ｎ、Ｅ、Ｊ、Ｍ、等張 １８３、　１２８５　ＮａＨＣＯｓ。 １−Ｉｆ　１９７０　垢 Ｎａ　１３６−１４５　１６０．３ Ｍｌ　［Ｃａ　”　］　［１，０６］ Ｍ！ＩＩ　Ｏ，７５−１２５ ％２Ｆｉｌｆ　［Ｍｑ　”　］　［０−５３］ΣＩＥＱ陽イオン　１４２．７− １５３．２　１６０．３ＣＩ　１００−１０６　１０８．３ ＨＣＣｈ　２６−２８　５２ Ｄ−β−０１−１−酢酸塩（β−Ｈａ）フ′セ１−酢ｆＪｊＷ　（ａｃａｃ　） β刊−１８／ａｃａｃ 酢酸塩 その他 ΣＩＩＥＱ陰イオン　１２８．７−１３９．．１　１６０．３Ｎａ　／　ＣＩ　 １．２８−１．４５　１．４８グルコース又はモの他　３．９−５．６Ｇｏ２０ ．９０−１．３９ ｐｌ−１７，３５−７，４５８，６ Σｍｏｓｎ　２８５−２９５　３２１ 用途 注： １　ｂ　１　、［）ａｒｒｏｗほか：Ｊ、ＡＪ、Ｍｅｄ、ＡＳＳ、１４３　：３ ｆ３Ｆ）、４３２．１９’、４゜Ｆｔｌ！炭ＭｊＷのみの使用（Ｎａ／ＣＩ補正 のための）は異常ｐＨの溶液を与え、またＣａ　”又はＭｏ　”　を溶液に添加 したものはＭ（Ｉ　ＣＣｈ又はＣａ　Ｃｏｔの沈澱を生ずる。乳酸ソーダ塩：１ ８３の通常の代替品である。 表１（つづき）１〜２の陽イオンと非イオン性栄養剤を含む、公知のクラス１Ｃ 溶液、典型的には米国における２、５％、５％、１０％、２０％グルコース又は フラクトース；及び英国にお【プる２、６２％、５．２５％、１０．５％、２０ ％グルコース又はフラクトース 単位　通常血漿　１ｃｌ　１ｃ２　１Ｃ３１ｃ４　１ｃ１０　１ｃ１１　１Ｃ１ ２１ｃ１３ミリモル　Ｎ、　Ｅ、　Ｊ、　Ｍ、５％　５，２５　グル　ｌ）−１ ０％　２，５５％−２８３，１２８５，１９７０デキ　％デ　グル　コ−５−グ ル　％グ　フラＬ液　スト　キス　コー　ス＋　Ｗ　コー　ルコ　クトロー　ト ロ　ス２　乳酸　＋　ス＋　−ス　−ス。 ス、−ス、＋　Ｎａ　Ｏ，’ｌ　Ｏ，’ｌｌ　＋　電解水中　水中　Ｎａ　十　 ％　％　０．４５質中米国　英国　Ｃｔ　Ｎａ　Ｎａ　Ｎａ　％　７５１　ＣＩ 　ＣＩ　ＣＩ　Ｎａ Ｉ Ｎａ　１３Ｇ−１Ａ５　５４．１　５３．４　１５４　１５Ｊ　７７　ＡＯＫ　 ３．５−５．０　３５ Ｃａ　２．１−２．６ 遊呵ｃａ　［１，０６１ Ｍ（１０，７５−１，２５ 遊画Ｍｇ［０，５３］ Σ１ＩＥｑ 陽イオン　１４２．７−１５３．２　０　０　５４．１　５３．４　１５．＋　 １５４７７　７５ＣＩ　１００−１０６　５４．１　３８．１　１５４　１５４ 　７７　４７．５ＨＣＯ３２６−２８ ΣＰｉ　１−１．４５　７．５ＨｉＰＯＯ。 塩（ｌａｃｔ） ピルビン酸塩 ｌａｃ↑／ｐｙｒ　００００ Ｄ−β−０Ｈ−酪酸塩（β−ＨＢ） アセミル酢酸塩（ａｃａｃ　） β−ＨＢ／　（ａｃａｃ） 酢酸塩 その他 Σ１ビｑ 陰イオン　１２８．７−１３９．４　０　０　５４．１　５３．４　１５４　１ ５４　７７　７５Ｎａ　／ＣＩ　１．２９−１４５　１．００　１．４８　１． ００　１．００　１．００　０．８４グルコース３．９−５．６　２７８　２！ ］２　１９５　１９５　２７８　５５６　１３９又はその他　２７８ ＧＯ２０，９り−１，３９ （フルクトース） １１１−１　７．３５−７．４５　６．５　６．５　６．５　６．５　５．５− ５．５−５．５−６．５　６．５　６．５ Σ１１０３１１　２８５−２９５　２７８　２９２　３０１　３０２　５６１　 ８１３　２９３　４２９用途 ン主： １Ｃ１，アメリカで最も用いられる静脈内用液。Ｍｅｒｃｋ　ｌ−１ａｎｄｂｏ ｏｋ、１９６６、　Ｄ。 １８６７、浸透圧が２７０　ｎｏｓｍｇ、下にならぬ程度でいろんな割合のｌ’ ＪａｃＩと混合される。 １Ｃ２，イギリスに６（プる同様な溶液、但し等張性は異る。ａｅｉｑｙ　Ｈａ ｎｄｂｏｏｋ、１９７０、ｐ、３３４゜ １ｃ　３．　ＧＯＩＱＶ　ｌ−１ａｎｄｂｏｏｋ、１９７０．０．３３４．　Ｎ ａ　Ｃｌ　＝１゜００１Ｃ’１．　Ｇｃｉａｙ　）−１ｎａｄｂＯＯｋ、１９７ ０．ｐ、３３４．合理的なＮａ　／ＣＩ比を右づるも、異常レドックス状態をひ さおこす。 ｌｃ　１０．〜１ｃ　１２．　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｐａｒｉｓｏｎｓ、 　ｐ、５１．１９８１年１０月、ＬｉｐｐｉｎｃＯｔｔ。 １ｃ１３．　Ｆａｃｔｓａｎｄ　ＣｏｍＤａｒｉＳＯｎＳ、Ｄ、５２ｂ、１９８ ３年８月、　１．１ｏｐｉｎｃｏｔｔ。 非経口的栄養に用いる。 表１（つづき）１〜２の陽イオン、栄養剤及びＨＣＯｓ−／ＣＯ２を合む公知の クラス１ｄ溶液。公知のものになし 単位ミリモノＶ　正常血漿Ｎ、Ｅ、Ｊ、Ｍ。 Ｌ液　２９３．１２８５．１９７Ｏ Ｎａ　１３６−１４５ ９ｍｒＡＩ　［Ｃａ　”　］　［１，０６］Ｍ（１０，７５−１，２５ 恋旺［Ｍ（１’°　］　［０，５３］ ΣｍＥａ　ｍイオン　１４２．７−１５３．２Ｃ１１００−１０６ ＨＣｏｔ　２６−２８ Σｐｉ　１−７．４５ ８０４　０、３２−０．９４ Ｌ−礼ＱＪ　（Ｌａｃ）　Ｏ，Ｍ、９４ピルビン酸ＪＸａ　（ｐｙｒ　） １−ａｃ、’ｐｙｒ Ｄ−β−〇ＨＮ酸塩（β−Ｈａ） アセト酢酸Ｊ！！　（ａｃａｃ） β−ＨＢ７ａｃａｃ 酢酸塩 その他 ΣｍＥｑ陰イオン　１２８．７−１３９．４Ｎａ　／Ｃｌ　１２８−１．４５ グルコース又はその他　３．９−５．６ＣＯｚ　０．９９−１．３９ ｐＨ７，３５−７，Ａ５ ΣａＱｓＩＲ２８５−２９５ 用途 表１（つづ、ｌり細胞接触のために適す゛る３〜４の陽イオンをａみ、ＨＣＯ３ −／’Ｇｏ？及びグルコースを含まぬ公知のクラス２ａ電解貿液（Ｓ、Ｊ、Ｒｉ ｎｑｃｒ　：Ｐｈｙｓｉｏｌ、４　：　２９，２２３．１８８３）単位　通常血 漿　２ａｌ　２ａ２　２ａ３　２ａ４　２ａ５　２ａ１０　２ａ１１　２ａ１２ ミリモル　ＮＥＪＭ　リン　乳酸　乳酸　酢Ｂ　１ａｃ　イオ　プラ　イソ２８ ３、１２８５．１９７０　ゲル　化さ　化さ　化さ　／Ａ　ノゾ　ッサ　リドＬ 液　？１割　れた　れた　れた　ｃｅｔ　／し　ライ　Ｓ液　リン　リン　リン 　リン　Ｄ−ト 米国　グル　グル　グル　ゲル　ＣＭ　（トラベ市販　米国　（アポ　ノール） ット） Ｎａ　１３６−１１１５　１．１７　１２９．８１３０　１３０　１４０　１３ ９　１４０　１４０Ｋ　３．５−５．（１４５，４４４１０１２１０３Ｃａ　２ ．１−２．６　２．５　０．９　１．５　１．５　２．５　２．５　２．５Ｍｆ ｉｌ［Ｃａ　”　［１，０６］ Ｍ！＋　０．７５−１．２５　１．０　１．５　１．５　１．５　１５ｙ！を山 （１Ｍ９り゛　［、０，５３］Σｌ「ｑ 陽イオン　Ｍ２．７−１ｂ３．２　１５６　１３９　１３７　１３７　１５８　 １５９　１５９　Ｍ８ＣＩ　１００−１０６　１！＋６　１１１．８１０９　１ ０９　１０３　１０８　１０３　９８ＨＧｏｓ　２６−２８ ΣＰｉ　１−１．４５ ８０４　０．３２−０．９４ Ｌ−乳酸塩０．６−１．８　２７．８２８（ｄ、ｌ）　２７．５　５０　８（ｃ ｌ、１）（Ｌａｃ）　（ｄ、ｌ　）　（ｄ、Ｉ　）　（ｄ、Ｉ　）ピルビン酸塩 （ｐｙｒ　＞ Ｌａｃｔ／ｐｙｒ　００００　０ｆ’ｌ　Ｏｎ　００Ｄ−β−０１−１前止ｊ品 （β−Ｈ［３）アセ１〜酢酸塩（ａｃａｃ　） β−トＩＢ／ａｃａｃ　２９　２７．５　４７　４７（グルコン酸塩） ΣｍＥｑ 陽イオン　１２８．７−１３９．４　１５６　１３９　１３７　１３７　１５８ 　１５８　１５８　１４８Ｎａ／ＣＩ　１．２８−１．４５　０．９４　１．１ ６　１．１９　１．１９　１．３６　１．２９　７．３６　１．４３グルコース ３．９−５．４ 又はその他 ＧＯ２０，９９−１，３９ 用途：　ｉ、ｖ、ｉ、ｖ、ｉ、ｖ、ｉ、ｖ、ｉ、ｖ、ｉ、ｖ、ｉ、ｖ、ｉ、ｖ。 電解　電解　電解 貿　質　質 療法　療法　療法 ＞４：　２ａ１．　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｎｒｉｓｏｎｓ　ｐ５０．　Ｏ ｃｔ　’　８１．　Ｌ　１ｐｐｉｎｃｏｔｔ２ａ２．　Ｈａｒｔｎａｎｎ　ＡＦ 、　Ｊ、　Ａｉ、Ａｓｓ、　１０３　：１３４９．１９３４２ａ３．　ｌ”ａｃ ｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ　ｐ５０．　Ｑｃｔ　’　８１，１ｉｐ ｐｉｎｃｏｔ↑。 ２ａ４．　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ　ｐ５０．　Ｏｃｔ　 ’　８１．　Ｌ　１ｐｐｉｎｃｏｔｔ。 ２ａ５．　Ｆｏｘ　ｅｔ　ａｔ、　Ｊ、　Ａｉ、Ｍｅｄ、　Ａｓｓ、　１４８　 ：　８２７．１９５２゜２ａ１０．　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏ１１ｐａｒｉｓ ｏｎｓ　ｐ５０．　Ｑｃｔ　’　８１．　ｌ　１ｐｐｉｎｃｏ比２ａ１１．　Ｆ ａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ　ｐ５０．　Ｑｃｔ　’　８１．１ −ｉｐｐｉｎｃｏｔｔ。 ２ａ１２．　ｌ”ａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｑｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ　ｐ５０．　Ｑｃ ｔ　’　８１．　ｌ　１ｐｐｉｎｃｏｔｔ。 表１（つづき）２ａクラスの公知のもの１７１位　通常血’ＪＱ　２ａ１３　２ ａ１４　２ａ１５ミリモル　ＮＥＪＭ　イソライト　デルベコの　タレブスの２ ８３．１２８５．１９７０　Ｅ　リン酸塩　リンゲルＬ液　（マグロ−）食塩水 　リン酸塩 Ｎａ　１３６−１４５　１４０　１５２．２　１５０．７６Ｋ　３．５−５．０ 　１０　４．１７　５．９２（：、ａ　２．７−２．６　２．５　０．９　２． ５４％４ｆｆ「Ｍ（１”　］　［０，５３］ΣｎＥｑ陽イオン　１４２．７−１ ５３．２　１５８　１５３．１５　１６４．１２ＣＩ　１００−１０６　１０３ 　１４０　１３１．５１ＨＣＯａ　２６−２８ ΣＰｉ　１−１．４５　９．８３　１７．３８ピルビン！！！ｉ塩 Ｌａｃｔ　／ｐｒ’／ Ｄ−β−ＯＨ酪酸 アセ１〜酢酸塩 β刊−１１３／ａｃａｃ 内ＩＣじ２ノ晶４９ その他　ａ　ｃｉｔｒａ＋ｅ ΣｍＥａ陰イオン　１２１１．７−１３９．４　１５８　１５９．１８　１６５ ．１５Ｎａ　／ＣＩ　１．２８−１．４５　１．４０　１．０８　１．１５グル コース又は　３．９−５．６ その他 Ｃｏ、０．９９−１．３９ ｐＨ７，３５−７，４５７，４７，４ Σ＋ａＱｓｉ　２８５−２０５　３１５　３０８　３１１．１（＋用途：　ｉ、 ｖ、　通常は組織　生化学の電解質療法　培養；　実験 時には心臓 手術 注：　２ａ１４．　［）ｃｌｂｅｃｃｏ　Ｒ，Ｖｏｇｔ　Ｍ−Ｊ　ＥＸＱ　Ｍｅ ｄ　１９５４；９９：　１６７−１８２２ａ１３．　Ｆａｃｔｓａｎｄ　Ｃｏ１ ｐａｒａｉｓｏｎｓ　Ｏｃｔ、　１９８１．　ｐ、５０．１−ｉｐｐｉｎｃｏｔ ｔ、Ｓｔ、ｌ−２ａ１５．　Ｋｒｅｂｓ　ＨＡ、　ＨＯｐＩ）Ｇ　Ｓ：Ｐｈｙｓ ｉｏｌ　Ｃｈｅｌｌ　１９３３：　２１７：　１９３表１．３〜４の陽イオン、 ｌ−１ｃＯ３−／ＣＯ２を含み、グルコースや他の非イオン性−Ｘ。養剤を含ま ぬ公知のクラス２ｂ溶液 Ｉｔ’（ｉ７　１１１ｆＤ′ｆＡ２ｂ１　クレ７スＮａ　１３６−１４５　１４ ３ Ｋ　３．５−５．０　５．９ Ｃａ　２．１−２．６　２．５ ５ＷＩＣａ’　］　［１，０６］ Ｍ（ｌ　０．７５−１．２５　１．２ 遊離ＩＭＰ”　］　［０，５３］ ΣｉＥｑ陽イオン　１．’１２．７−１５３．２　１５６．３ＣＩ　１ｏｏ−１ ０［＋　１２７．８ ＨＣＯｓ　２６−２８　２５ Σｐｉ　０．３２−０．９４　１．１８Ｌ−１ａｃｔａｔｅ　Ｏ，６−１，８ ピルビン酸塩 アセト酢酸塩 Ｂ　−Ｈ８／ａｃａｃ 酢酸塩 その他 ΣｎＥ（＋！１２イオン　１２８．７−１３９．４　１５７．３Ｎａ　／Ｃ１ｔ ２ｇ−１，４５１，１２グルコース又は　３．９−５．６ その他 Ｃ１：ｈ　０．９９−１．３９　１．２４ｐＨ７，３５−１，４５７，４ Σｍｏｓｎ　２８５−２９５　３０８ 「１１途：　多くの生化学釣用ｊ１ ン土： ２ｂ　１．　Ｋｒ０ｂＳ　＋−１，Ａ、　１ｌｅｎｓｃｌｃｉｔ　Ｋ、　Ｈｏｔ ）四−５ＯＹｌｃｒ　’　Ｓ　Ｚ、　）−）ｈｙｓｉｏｌ　f 面積、１９３２；２１０：３３−６６ 本品はＳ、Ｊ、Ｒｉｎｇｅｒ　：Ｐｈｙｓｉｏｌ、１８８３　：４．２９，２２ ３以後の液ニＪｉける第２の大さな進歩である。水液は大抵の組織培養の基礎と なった。「うまくバランスのとれた瑞混合物」は透析に用いられた６２倍過剰員 のＣａとＭ（＋を含有していることが知られている。クレブス自身が１９５０年 に補正しようと試みて成功しなかった異常Ｎａ　／ＣＩ比をもっている。Ｋｒｅ ｂｓ　ＨＡ、ＢＢＡ　１９５０：４：２４９−２６９．又は表１（り表１．３〜 ４の陽イオンを３有し、１・ＩＣ０ｓ−／Ｃｏｙを０有せず、且つ非イオン性栄 養剤を添加した公知のクラス２Ｃ溶液 単位　通常面ｆｆｊＪ２ｃ１　２ｃ２　２ｃ３　２ｃ４　２ｃ５　２ｃ６　２ｃ ７ミリ［ル　Ｎｆ’ＥＪＭ　乳酸イじ１／２　酢酸化　イオノ　ダイア　腹腔　 ダイア−□　２８３．２８５．　リング　強度　リング　サール　ニール　透析 　ニールＬ液　１９７０　ル＋５７０ラクｊ−ル＋　［３＋５７０　１．５％　 十　Ｋ１４＋グルコ　−リン　グルコ　グルコ　グルコ　４．５％　４．２５％ グルコ　ット）　ノール）（マグ　（トラベース　ロー）　ノール） Ｎａ　１３Ｇ−１４５１３０６５１３０５７１４１１４１，５１３５Ｋ　３．５ −５．０　４　２　４　２５　４Ｑａ　２．１−２．６　１．５　０．７５　１ ．５　１．７５　２．０　１．８７５１ｉ離［Ｃａ ”］　［１Ｏｆ３］ Ｍ（１０，７５−１，２５２，５０，７５０，７５０，７５遊離［ＭＱ 陽イオン　１４２．７−１５３．２１３７６ｆ’１．５　１３７　８７　１４６ 　１４７　１Ａ１ＣＩ　１００−１０６　１０９　５５　１０９　４９　１０１ 　１０２．５　１０６ＨＣＯｓ　２６−２８ ＵＰｉ　Ｔ−１，４５６，５Ｈ２ＰＯ４−８０４（１，３２−０，’ｌ１４ 一 １ａｃｔａｔｅ　０．６−０．８２８　１４　２５　４５　３５（ｄ、ｌ　）　 （ｄ、ｌ　）　（ｄ、ｌ　）　（ｄ、ｌ　）　（ｄ、ｌ　）ピルビン酸塩 しａｃｔ　／ ｐｒｙ　００　００　００　００　００Ｄ−β−０１−１醋酸 アセト酢酸塩 ８　１−ＩＢ／ａｃａｃ 酢酸塩　２８　４４．５ その他 Σｆｆ１ＥＱ　１２８．７− 陰イオン　１３９．４　１３７　６９　１３７　８７　１４６　１４７　１ＡＩ Ｎａ／ＣＩ　１．２１３−１４４Ｎ、１９　１．１８　１．１９　１．１＋３　 １．４０　１．３８　１．２５グルコース３．９−５．６　２７８　１３９　２ ７８　２７８　８３　２３６２３６又はその他 Ｃｏｔ　０．９９−１．３９ １）Ｈ７，３５−７，４５５，５−６，５５，５−６，５５，５−６，５Σｌｌ ０３ＴＩ　２８５−２９５　５２４　２６３　５２３　４４３　３６６　５１０ 　４９４用途：　ｉ、’ｖ、　ｉ、ｖ、　２ｃ１と　非経口　腹腔内　非経口　 非経口栄養　脱水用　同じ　栄養　透析　透析　透析及び 電解液 注：　２ｃ１．　Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ　’　ｓ、Ｆａ ｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎｐａｒｉｓｏｎｓ　ｐ、５２．　Ｏモ煤@８１ ２Ｃ２，ＭｕｌｔｉρｌｅＭａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ’ｓ、Ｆａｃｔｓａｎｄ　 Ｃｏｒａｐａｒｉｓｏｎｓｐ、５２．　Ｑｃｔ８１２ｃ３．　Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒ’　ｓ、Ｆａｃｔｓａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ ｐ、５２．　０ｃｔ８１２ｃ４．　（Ａｂｂｏｔｔ　）　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄＣ ｏａｐ８ｒｉｓｏｎｓ　ｐ、５２ｂ、　Ａｕａ　’　８３２ｃ５．　（Ｔｒａｖ ｃｎｏｌ　）　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｎ＋ｐａｒｉｓｏｎｓ　ｐ、７０４． 　Ｑｃｔ　’　８２２ｃ６．　（ＡｉｅｒｉｃａＪ４ｃＧａｗ）　Ｆａｃｔｓａ ｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｐ７（Ｍ、Ｑｃｔ　’８２２ｃ７．　（７ｒａｖ ｅｎｏｌ　））”ａｃｔｓａｎｄ　Ｃｏ１ｐａｒｉｓｏｎｓｐ７０４．　Ｑｃｔ 　’８２表１．３〜４の陽イオンプラス非イオン栄養剤及びＨＣＯｓ−／ＣＯ２ を含有υる公知のクラス２ｄ溶液 ＋１１位　通常血漿　２ｄ１２ｄ２　２ｄ３　２ｄ４ミリモル　Ｎ、Ｅ、Ｊ、Ｍ 、　クレブス　チロード　チロード　ロック２８３、１２８５．１９７０　血清 　溶液工　溶液　溶液り液　置換体　くシマセック） Ｎａ　４３６−Ｍ５　１４１　１５１５４　１５０．１　１５７．５７Ｋ　３． ５−５．０　５．９３　５．９　５．９　３．５７Ｃａ　２．１−２．６　２． ５４　１．８　１．８　２．１６％ｘｇｌｆ　［Ｃａ　”　］　１１．０６　］ Ｍｇｏ、７５−ｔ２５　１．１８　０．４５　０．４５　０遊離［Ｍｌｌ”　］ 　［０，５３］ Σｎ［ｑ陰イオン　１４２．７−１５３．２　１５４．３７　１６２．０７　１ Ｇ０．５　１６５．４６ＣＩ　１００−１０６　１０４．８　１４７．４８　１ ４７．４８　１６３．９２Ｆ＋ｃＯ３２６−２８２４，９１１，９１１，９３， ５７ΣＰｉ　１−１．４５　１．２３　１．２２　１．２２　−ピルビン酸４品 　４．９　０．０９ ヒａｃｔ　／ｐｙｒ　１４８ Ｄ−β−０１−（酪酸 アセ］・酢酸塩 ８　１−Ｉｎ／ａｃａｃ 酢酸塩 その他　２．４５グルタミン酸塩− ５，４フマル酸塩１ ΣｉＥａ陰イＡン　１２８．７−１３９．４　１５４．４７　１６２．８１　１ ６１．６　１６７．４９Ｎａ／’ＣＩ　１．２８−１．４５　１．３５　１．０ ３　１．０２　０．９６グルコース又は　３．９−５．６　９．２　５．４５　 ５．６　５．６−１３．７その他 ＧＯ２０，９９−１，３９１，０１，１７ｐＨ７，３５−７，４５７，４７，１ ７，１７Σｉｏｓｍ　２８５−２９５　３０８．２　３２８　３１８．３　３３ ６用途：　組織　肝臓 切片用　流 人工 血清 （正常のＮａ／ＣＩ） 注： ２ｄ　１．　Ｋｒｅｂｓ　ｌ土Ａ、、Ｂ、Ｂ、Ａ　４：２４９−２６９．１９５ ０゜ｉｎ　ｖｉｖ。 には用いられず、絹成比岐のために表示。 ２ｄ２．　肝　流用に変形させたチロードの溶液。３ｃｈｉｌ′Ｉａｓｓｅｋ　 ｌ−ｌ、　３ｉｏｃｈｃｑ、　Ｚ、　３３６：７Ｉ６０．１９６３゜ｉ、ｖ、用 には用いず、公知組成を示づために表示。２ｄ３（チロード）、２ｄ４（ロック ）も同作。 ２ｄ３．　Ｔｒｙｒｏｄｃ　ＭＶ、　Ａｒｃｈ　ｉｎｔ　Ｐｈａｒｎａｃｏｄｙ ｏ　Ｔｈｅｒ　２０：　２０５−２２３．１９１０゜２ｄ４．　１−ｏｃｋｅ　 ＦＳ、　Ｚｅｎｔｂｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　１４　：　６７０−６７２．１９（Ｘ ｌ。 現代では、電解質および補液、非経口栄養補給および透析（血液透析および腹膜 透析両方）のような目的の生体内液体として、種々の電解質水溶液が数多く製造 され、市販され、使用されている。 第１をざっと見ただけでも［血漿は製造できない溶液である」ということが医学 的に断定されるであろう。表１に列挙された溶液はこの見解を例示している。木 質的な問題は、血漿が主要な無機Ｔ１＠質に加えて、種々の電解質ならびに種々 の代謝産物を、血漿蛋白す含めて微！ｄ含んでいるということである。実際上血 漿の複製を合成的に構成することはその複雑さのために可能ではなかった。血液 、ｍ胞外液、さらに血漿でさえも組織と見なすことができる。 大部分の電解質溶液の先行技術の場合、りＬ１リド陰イオン（ＣＩ−）Ｇ度はヒ ト血漿または血清中の濃度より高い。例えば、クレープス・ヘンゼライト溶液（ 表１参照）は、ヒト血清より約２０％高い濃度の０１−を含んでいる。この陰イ オンの差異が、すなわち、陽イオンと陰イオンとの間の差異が大部分は正常な血 漿中の陰イオン性代謝産物に起因し、さらに血漿蛋白に見出される酸性アミノ酸 基の寄与に起因するということは現今では公知である。表１を参照すると血漿中 の韓国イオンは１４２〜１５４ミリ当量／１であり、一方総陰イオンは約１２８ 〜１３７ミリ当６１７ｇであり、陰イオン約１４〜１７ミリ当ｊｄ　／　ｊが不 足Ｉｒｉとして残っている。便宜上、ヒ１〜血漿中の陰イオンの差は、１１当り りＯリド陰イオンミリ当１１３に対する１０当りのナトリウム陽イオンミリ当量 の比率として表わすことができる。 表１から、クレープス代用血清（Ｋｒｅｂｓ　ｌ−１，Ａ、、Ｂｉｏｃｈｅｍ、 　３ｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、第４巻２４９’〜２６９頁、１９５０年）がヒ ト血漿の電解質組成に最も近似していることは明らかである。この溶液中で、ク レープスはクレーブス・ヘンゼライト溶液（Ｈ０９１１８−Ｓ　、　Ｚ　、　Ｐ 　ｈｙｓｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、第２１０巻、３３〜６６頁、１９３２年）中の過 剰のＣＩ−含有Ｍを、組織切片についての代謝実験を用いて補正することをここ ろみた。電気的中性の法則により、ＣＩ−のような陰イオン若干をも加えないま まにＮａ＋を溶液に加えることはできない。どのような溶液中でも陽イオンの合 計と陰イオンの合計とは等しくなければならない、１９５０年のこころみで、ク レープスはピルビンｌ’ＩＱ−、Ｊｌ−グルタミンＭ−およびフマル酸２−を加 えるべき陰イオンとして選んだ。 クレーブスによる陰イオンの選択に代る一つの別の選択がほぼ同時に現われた。 １９４９年に代謝可能な有機陰イオンとしてｉａ濃度の酢酸塩を使用することが 提唱された（　Ｍ　ｕｄｇｃ　Ｇ　。 Ｈ，Ｍａｎｎｉｎｉｎｏ　Ｊ、　Ａ、、Ｇｉｌｍａｎ　Ａ、：　ｐｒｏｃ、３ｏ ｃ、　Ｅｘｐｔｌ、　Ｂ　ｉｏｌ、Ｍｅｄ、第７１巻、１３６〜１３８頁、１９ ４９年）。この考えから１９６４年には、市販の血液透析液中において酢酸塩３ ５〜４５ミリモルを使用することが提唱されるに至った（Ｍｉｏｎ　Ｃ，Ｍ、　 Ｈｅｏｓｔｒｏｉ　Ｐ、　Ｍ、、Ｂｏｃｎ　Ｓ、　Ｔ、。 ５ｃｒｉｂｎｅｒ　Ｂ、　Ｈ，：　Ｔｒａｎｓ、　Ａｍ、Ｓｏｃ、　Ａｒｔｉｆ 、Ｉ　ｎｔｅｒｎａｌ　Ｑｒｇａｎｓ第１０巻、１１０〜１１３頁、１９６４年 ）。 上記有機陰イオンに加えて最近の参考研究「事実と比較」には乳酸陰イオンを含 む種々の市販電解質液が示されている。 表１に例示した先行技術による電解質溶液は栄養素を含む場合も含まない場合も すべて、現在ではとりわけ延長して使用することにより望ましくない病的な結果 に至ると信じられている。 酸１５！Ｉ塩については、最近の報告（３ｒｉｔｉｓｈ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏ ｕｒｎａ１第２８７巻、３０８〜３０９頁、１９８３年）（７）［ｉＷ＋、ｔ、 酢酸塩が疲労、悪心、倦怠感、突発低血圧、アテローム性動脈硬化症の増進、呼 吸低下および低酸素症に至るという根拠を呈示している。さらにまた、酢酸塩透 析の創始者は現在、［健康なｊ患者のみにおけるその使用を提唱している（Ｐａ ｇｃｌ　Ｍ、　Ｄ、、△ｈｍｅｄ　Ｓ、、Ｖｉｚｚｏ　Ｊ、　Ｅ、および５ｃｒ ｉｂｎｅｒ　Ｂ　、　Ｈ：　Ｋ　１ｄｎｅｙ　Ｉ　ｎｔ、第２１巻、５１３〜５ １８頁、１９８２年）。 クレーブスのグルタミン酸−およびフマル１ＩＱｔ−の這択は、これらの陰イオ ンが予測できるようには細胞膜を通して浸透しないので正しくなく、クエン酸　 のように、血漿Ｈ２０と細胞Ｈ２０との間で６倍またはそれ以上の鋭い傾配を表 わす。別法としｒｄ　、　Ｊｌ−乳酸−を使用すれば（Ｈａｒｔｌａｎｎ　Ａ、 　Ｆ、：　Ｊ。 Δｍ　、　１ｙｌｅｄ、　ＡＳＳＯ、第１０３巻、１３４９〜１３５４頁、１９ ３４年）、現在では厳しい異常性、とりわけこれらの溶液中に含まれるｄ、１− 乳酸塩２８〜３５１１１−１より遥かに低い濃度で４７１１１が誘発され（Ｏｈ Ｍ、Ｓ、等：　Ｎ、　Ｅｒ＋ｏ、　Ｊ、　Ｍａｄ、。 第３０１巻、２４９〜２５１頁、１９７９年；　３　ｔｏｌｂｃｒｇ　Ｌ　。 等；　Ｎ、　Ｅｎｄ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、、第３０６巻、１３４４〜１３４８頁、 １９８２年；３ａｌｌａｂｒｉｇａ　Ａ、等：　Ｈｅ１ｖ、ｐａｅｄｒａｔｒ。 Ａｃｔａ第２５巻、２５〜３４頁、１９７０年）、ｐ−乳酸塩単独使用によって 誘発された酸化還元状態および燐酸化状態の強い異常性の誘発に至ることが公知 である。グルコン酸−を使用するとヘキソースモノ燐酸塩の経路の異常が誘発さ れる。真実のところ、以前に使用された有機イオンはすべて「安全な流入点」ま たはここで意味づる正常なＮａ　：　Ｃｊ比率を撹乱する。 現在の市販の入手可能な先行技術による電解質液中におけるｄ、１−乳酸塩、グ ルコン酸塩、フフル酸塩、グルタミンｌｉ！２塩。 ピルビン酸塩およびクエン酸塩陰イオンの使用に加えて、この場合にはそのよう な陰イオンは典型的に、健康な人の血漿または血清中に見出される陰イオンを超 える温度で使用されるが、多くのそのような先行技術による市販液でもまた、フ ルクトースやグリセリンのような非イオン性代謝産物が高温型で使用され、それ らが個別の酸化還元状態および燐酸化電位における燐酸化電位異常性を誘発し、 これと共に肝臓プリンヌクレオチドの急速な分解が起り、また時としては腎臓中 への尿酸の析出による腎機能停止につながるそれらの塩類の血液中へのＭｌが伴 われる（参照；ｗｏｏｄｓ　Ｈ，Ｆ、、Ｅｏｏｌｅｓｔｏｎ　Ｌ、　Ｖ、および Ｋｒｅｂｓ　Ｉ−１，Ａ、：　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　、）、第１１９巻、５０１〜 ５１０頁、１９７０年）。０．２ミリモルを超える血漿中のフルクトースは「安 全な流入点」を撹乱すると見なければならない。 同様に現時点で実際的に実施されているように、５ミリモル／９を超える濃度で 静脈内にグリセリンを使用すると、腎臓および肝臓のようにグリセリンキｔ−ゼ を含む組織中に＋Ｅ常な借の１００倍を超える１０ミリモルのグリセリン燐Ｗｆ ｉ塩が蓄積される結果となる（参照；３ｒｕｃｈ　Ｈ，Ｂ、等：Ｊ、３ｉ０１゜ 　Ｃｈｅｍ、第２５７巻、３６７６〜３６７９頁、１９８２年）。 正常な酸化還元状態および正常な燐酸化電位の乱れを含めて強くかつ好ましくな い生理学的影響を起すことなく陰イオンの差の問題を解決することについての失 敗、換言すればクロリド陰イオンに対づるナトリウム陽イオンの正常なミリ当１ ′６比を得ることについての失敗に加えて、多くの先行技術による生体内使用の ための電解質水溶液は哺乳動物の細胞内液および細胞外液、とりわけ血漿または 血清のｌ）Ｈに近似する吐１を得るのに不→−分である。 哺乳動物系は通常的３７〜３８℃の間の温度で作用しており、共通の熱力学則に より中性ＤＩ−１は２５℃でほぼ７となっている。 ［Ｈ”］淵度の負の１ｏａ１０であるＤＨの変化が生活細胞中に起る基本的なエ ネルギー関係に必然的に影響するのは明らかである。また、酵素は厳密に区切ら れた［Ｈ＋］淵度節度範囲し、その範囲内で酵素はその触媒機能を正常に遂行し ている。従ってその正常な範囲７．３５〜７．４５から６．９未満または７゜７ を超える値に吐乳動物の血漿のｐＨ偏差が生じると、大部分の吐乳動物は死に至 る。細胞の酸化還元状態および燐酸化の状態の大きな変化も細胞のホメオスタシ スを混乱させる。 ヒト血漿のｐＨは人体により約７．３５〜７．４５の範囲に維持されており、一 方ヒト細胞形質のｌ）Ｈは約７．２である（参照：ＶｅｅＣｈ等；　Ｊ　、　３ 　ｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、第２５４巻、６５３８〜６５４７頁、１９７９年）。人の 場合に血液のＤＨが６．８に低下すると心停止により死に至り、血液のＤＨが７ ．７を超えて大きくなると痙翠により死に至る。 この狭い範囲内に体のｐＨを維持している主要な化学系は［ＣＯｔ］／［ト＋Ｃ Ｏ３−］緩衝系である。血液の［ＣＯ２］は呼吸中枢と呼ばれる哺乳動物の脳の 部位により分単位で厳密に維持されており、呼吸中枢は細胞のｌ）Ｈを感知して 呼吸の深度と速度とを調整し、ヘンダーソン・ハッセルパルヒ等式に従って［Ｃ Ｏｅ　］を増減することによりｐＨを変化させている（　Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ　 Ｌ、　Ｊ、：　５ｉｌｌｉａ＋ａｎ　１−ｅｃｔｕｒｅｓ、Ｙａｌｅ　Ｕ、　Ｐ ｒｅｓｓ。 Ｎｅｗ　Ｈａｖｅｎ、　１９２８年）。 このようにｐＨは哺乳動物の血液の臨界的な因子であると見られるが、投与され ている多くの市販電解質溶液は正常１ｆｌから実質１離れたｐＨ値を有している 。その他のものは隔“に比して′Ａ剰のＣ１−を与え、その結果塩素過剰アシド −シス（（３１ａｃｋＤ、Δ、’に、　：　１ａｎｃｅｔ　ｉ、３０５〜３１２ 頁、１９５３年）になるか、または細胞の代謝過程での正常値からの測定可能な 偏差を起すように有機イオンを与える。また多くの市販の入手可能な電解質溶液 は二酸化炭素を全く含んでおらず、叶吸初囚を無くしてその結果患者は低酸素症 となる。 本発明の組成物および方法は上記先行技術の問題を克服する。 これらの組成物および方法は［炭酸水素−６１／「二酸化炭素］。 ［１−乳酸−］／［ピルビン酸−」および［ｄ−ベータヒドロキシ酪酸−］／［ アセト酢酸−］を一定の比率で用いる。これらの混合物はそれぞれ哺乳動物血漿 の正常な成分として公知の遅早微粗合せ（ｎｅａｒ　ｅｑｕｉｂｉｒｔｕｍ　ｃ ｏｕｐｌｅ）よりなる。これらの成分の組合せはそれぞれ哺乳動物実験に使用さ れた溶液中で以前に少なくとも実験堅的には使用されているが、これらの混合物 の組合せは以前には、正常な＋４　：　Ｃｊミリ当伍比を得るために、または陰 イオン差の問題を解決するために電解質溶液中で使用されたことはない。 ずべての上記の電解質液及び血漿代用品はｍ篤かっ無視できぬ病理的異常を生じ 、そして公知の電解質液又は血漿代用品は（ａ）本発明の３つの混合物ペアの少 なくとも１つを用いておらず、かつ（ｂ）ここに示しているような正常のｆｆｉ 　：　Ｃｌミリ当爪比を得ることができなかった。すなわち例えばクレブス・ヘ ンゼライト液は［ＨＣＯｓ　−］　／　［ＣＯｅ　］緩衝系を含有している（但 しクロライドイオンは過剰に含有する）。シマセック（３ｃｈｉｍａｓｓｅｋ　 ＠、；　３ｉｏ、　Ｃｈｅｍ、Ｚ、　３３６．４６０゜１９６３）は、潅流用の 生理的液をつくるために２．５％のアルブミンを含有する本質的にタロードの液 （Ｔｙｒｏｄｅ、Ｍ、　Ｊ。 ：Ａｒｃｈ、■ｎｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、　２０．２０５．１９１０＞ へ、概ね正常の血液中濃度の乳酸塩及びビルビル酸塩を添加した。 シマサックは、決定的に異常な量である（表１に示す正常の血中乳酸塩濃度参照 ）ところの１．３３ｍＭ／ＩＩのｄｊｌ−乳酸塩を添加していることに注意すべ きである。さらにシマセックの変形タロード液における１　５１　ｍＭ／４１の 隔＋と１４７．５ｍＭ／１のＣｆ−は、最も広く用いられている電解７１２流液 であるいわゆる正常（０，９％）の食塩水中の１５５ｍＭ／１の隔及び１５５ｒ ｎＭ／ｊ）のＣＩの濃度に近似しており、すなわち約１．２４〜１．４５（平均 的１．３８）という極めて異常なＮａ　：　Ｃｆミリ当当量を得る。約１．３８ より少ない１Ｖｉａ：　ｃｔミリ当１−ａ比の電解質液の注入は、処置する生体 に高塩素血漿アンド−シスをおこずことが以前から知られている［ハリソンの（ ７ｃｘｔｂｏｏｋ　ｏｒＭｅｄｉｃｉｎｅ　、　ニューヨーク、マグロ−ヒル社 、１９８３年）。 ２３０−２３６ページのＮ、Ｇ、レビンスキーの著述参照］ａこの一：Ｃ！比の 問題を克服し、但しその故に他の型の大きな異常をひきおこすリンゲルの乳酸塩 又は酢Ｉ！２塩透析液のような液の広範な使用へと導くのがこの問題を回避する 試みである。 それは、ここに開示した本発明の主要部であるすべての現在知られ又は実施され ている方法に固有の病理的結果を避ける方法で正常な一：０１ミリ当屋比を得る ことである。 タレブスーヘンゼライト電解質液（又は他の公知の電解質液）の作成及びその中 へのＬ−乳酸塩とピルビン醒陰イオンの混合物の合併又はＤ−β−ヒドロキシ酪 酸塩とアセト酢酸塩陰イオン混合物の合併は、本発明の教示による陰イオンギャ ップ問題が克服された（又はナトリウム陽イオンとクロライド陰イオンのミリ当 量比が正常化された）Ｔｉ解質液の作成を生じないし生じることもできない。何 どなれば左様な冑られた液の各々はなお過剰のクロライド陰イオンを含んでおり 、然して、もしヒト又は１ｔｌｉ乳動物のＦ／Ｊ療に用いると必然的に高塩素自 重を惹起するからである。 一般的に要約していえば、公知技術は次のものから成る典型的に約２７０〜３２ ０ミリ浸透圧又はこれよりも高いところの一連の電解質液を記載している。（ａ ）０．５ｍＭ＃より多い吊のナトリウム、カリウム、マグネシウム及びカルシウ ムの１〜４の金ｆｉｌイオン、（ｂ）クロライド及びまた）−Ｉ　Ｐ　０４　’ の１〜５の無礪陰イオン、（Ｃ）Ｏ乃至数個の有機カルボン酸又は重炭酸塩陰イ オン、（ｄ）ＣＯ□ガス、グルコース、尿素、グルタミンなどその他から成る群 からの、約０．５ｍＭ／１１より多くの′Ｉａ度のＯ〜５の非イオン性材料、及 び（ｅ）時として１種及びそれ以上の、たとえばアルブミン、ヘモレル及び類似 物のような高分子量物質。上に述べた理由によりこれらの溶液の何れもＮａ：Ｃ Ｉのミリ当量比を全く正常化せず、また深いかつ逆行する生理的結果を生ずるこ となくこの比を正常化することができない。本発明においては、公知技術のすべ ての問題を実質的に完全になくすることのできる生体使用のための複合液の製法 と組成が提供される。これらの新規組成物の成分は既知の溶液成分であるが、ナ トリウム陽イオンとクロライド陰イオンの正常な血漿中ミリ当量比を得るように なるのみならず、血漿ｐＨの正常化やｌ１ｌｌ胞のレドックス状態や細胞のリン 酸化ポテンシャルの正常化を得るようになるところの本発明の溶液は、未だ何人 もこれまでは処方していない。またこれらの新規溶液は、副作用をおこすところ の酢酸塩又は乳ＩＩＩ！Ｉ塩単独のような既に用いられたカルボン酸陰イオンの 使用の回避を許すものである。 及■目とｌ星」Ｃｌ力 本発明は電解質及び水治療を行なう方法に関するものであり、また同時にヒトを 含む吐乳動物の血液組成を、非経口的（静脈内）、動脈内、筋肉内、血管内その 他、透析、経口的、８＋；とを含むいろんな手段により生理的有効ｍの水溶液を 該哺乳動物に投与して正常化する方法に関し、該水溶液は次のようである。 （ａ）　ナトリウム陽イオンのリットル当りミリ当量とクロライド陰イオンのリ ットル当りミリ当用の比が正常の吐乳動物血漿中に見られる範囲になるように選 択されており。 （ｂ）　次のもの、すなわち （１）用脚［）及び二酸化炭素 （２）１−乳ｌ！！２塩−及びビルビル酸塩−９及び（３）ｄ−β−ヒドロキシ 酪酸塩−及びアセト酢酸塩−から成る８丁から選ばれる少なくとも一つの近事微 粗合せの生理的有効量を有しており、そして （ｃ）　ｐＨが５〜９の範囲にあること本発明はさらに上述のナトリウムとクロ ライドの比をもちそして近事微粗合せをもつところの、ヒトを含む哺乳動物投与 用の生理的許容水性塩溶液にも関する。 本発明は、生理的に正常なｌ！ａ度の二価陽イオンＭｇ　’及びＣａｐ″が沈澱 を生ずることなしに含有され得る、指示されたクラスの電解質を提供する。正確 なＮｍ”：ＣＩ−比を含有し、生理的正常な対応旬のＭｔ、”及びＣａ！−を含 有するような生体投与用の液はこれまで何人も作っていない。 本発明方法の教示に従って哺乳動物への投与に用いるとき該溶液は （ａ）　ナトリウム陽イオンとクロライド陰イオンの血漿内のミリ当量比を正常 範囲に保ち正常化し、（ｂ）　血漿ＤＩ−（を維持し正常化し、そして（Ｃ）　 レドックス状態及びリン酸化ポテンシャルを雑持し正常化する。 該溶液の一つの（第一の）クラスはクロライド及び重炭酸塩より成る無機クラス の陰イオンを特徴的に使用（含有）する。 これらの溶液は約５〜９、好ましくは約６．９〜８．６、更に好ましくは７．３ ５〜７．４５、そして最も好ましくは約７゜４（ヒト用）の生理的ｐＨをもつ。 溶存二酸化炭素もまたこれらの 溶液中に存する。投与されるとこれらの溶液は、処理すべき吐乳動物のナトリウ ムとクロリドの正花血中及び血漿中の比を単に維持しようとするのみならず、処 理しようとするＡｌｉ　！７Ｌ動１カの血液（血漿）のｐＨを正常の値にセット （調節）しようとする。 更に処理ｌ乳動物のレドックス状態やリン酸化ポテンシャルもまた正常化される ようになる。 該溶液の他の（第二の）クラスは（ａ）１−乳醇塩一陰イオンとビルビル酸塩− 陰イオンの混合物、（ｂ）ｄ−β−ヒドロキシ酪［２−陰イオンとアセト酢酸塩 −陰イオンの温合物、及び（Ｃ）上記の（ａ）と（ｂ）の両者、から成る群から の少なくとも一つより成るカルボン酸塩陰イオン混合物組合せの一クラスとクロ リド陰イオンを特徴的に使用（含有）する。これらの溶液は該（第一）クラスの 溶液に関し、上で定められた生理的ｐＨをもっている。投与されるとこれらの溶 液はｔｌｌに処理哺乳動物のレドックス状態を正常範囲に維持しようとするだけ でよく、哺乳動物のリン酸化ポテンシャルを正常の範囲に維持しなうともする。 該溶液の他の（第三の）クラスは該（第一の）クラスの溶液におけるようにクロ ライド陰イオンと重炭酸塩／二酸化炭素混合物の両方を特徴的に使用（含有）し 、更に該（第二の）クラスの溶液のクラスのカルボン酸塩陰イオンと引合せをも 使用（含有）する。投与するとこれらの溶液は該（第一の）クラスの溶液使用か ら得る上述の効果及び該（第二の）クラスの溶液使用から得る上述の効果を示す 。 正常の哺乳動物血中のナトリウムとクロライドの特定ミリ当量比は一般に約１． ２４：１から１．４７：１の範囲内にあると信じられている。正常のヒト成人の 場合、この比は今や約１６２４：１から１．４５：１よりも、好ましくは約１． ３３：１から１．４２：１、最も好ましくは約１．３６：１から１．４２：１の 範囲と、出版された情報に基いて信じられている。陶＋二Ｃ１−のこれらの比は 、本発明の実施に用いる溶液に典型的に用いられる。１．４７を超える（すなわ ち約１．４７から約１．６）の比は、もしそれが例えば過剰アルカリ貯蔵をつく るための異常Ｆｈａ＋：Ｃｊ−比をつくろうとする医師の意図的な考えであれば 本発明の精神と範囲内において用い得る。しかしそのような高い比は一般に、通 常の用途のためには好ましくない。 透析液の場合、又は細胞中にフルカローシス条件を生じさせ又は存在づるアシド −シスを正す場合には、この−＋二Ｃ！−比は正常値（約１．２４〜１．４５） から約１，６の範囲であり得る。 これらの組合せを用いるとき重要な因子は［生成物］／［反応剤１のｒＡ度の比 である。以下に述べる方程式０．１．２．３゜４．５及び７を参照。絶対濃度は 水の化学的性質（たとえば浸透圧）に影響を与える上で重要になる。 本発明の溶液中に存在する組合せ（小成ＩＩＩ！２塩／ＣＯｚ：Ｊ−乳Ｉｌｉ！ ２塩／ビルビル酸塩；及びｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩／アセト酢ｌＩＯ塩）の各 々の総Ｉａ１すなわち和（シグマ）は溶液／リットル当りＯから約４６５ミリモ ルまでの範囲であり得る。しかし通常の状態においては各成分の量は通常Ｏから 約２５〜６０ミリモル／リットルの範囲にある。 好ましくは、本発明の溶液１リツトル中の重炭酸塩ミリ当量と同じく二酸化炭素 ミリ当■の比は約０．１：１から５５：０．１、好ましくは１１：１から２４＝ １の範囲であり得る。 更に好ましくは、該総和は約１０〜４５ｍＭ／Ｎそして法化は約１８＝１〜２６ ：１．そして更に好ましくは該総和は約２３〜３５ｍＭ／１そして法化は約１９ ：１〜２１：１である。 ［ＨＣＯｓ−］　／　［ＣＯｔ］の比が１９．９５のときｐ＋は７．４となりこ れは現在特に好ましい。 好ましくはこの発明の溶液１リットル当りの１−礼酸塩陰イオンのミリ当量と同 じくピルビン酸塩陰イオンのミリ当量の比は約２０＝１から１：１の範囲であり 得る。好ましくはそれらの総量は約０．５〜１０ｍＭ／ｊＩ　ＤＥ該法化約３： １から１５＝１の範囲で、更に好ましくは該総量は約２〜８ｍＭ／Ｊｌで法化は 約５：１から１２：１の範囲である。　好ましくは本発明溶液１リットル当りの ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩陰イオンのミリ当Δ１と同じくアセト酢酸塩陰イオン のミリ当量の比は約６：１から０．５：１であり得る。好ましくは法統！Ｏは約 １〜１０ｍＭ７Ｍで法化は約４：１から１：１の範「■であり得、更に好ましく は該総量は約２〜５ｍＭ／４１そして法化は約３：１から１゜５：１であり得る 。 ここでしばしば用いる「ミリ当Ｍ比」という用語は水性媒体中におけるある物質 のリットル当りのミリ当０ｔの、他の物質のリットル当りのミリ当量に対する比 である。 本発明の実施において用いられる３つの近事微粗合せの一つ（ｔ１２炭酸Ｉｎ− ／二酸化炭素の組合せ）は血液（血漿）及び処理吐乳ｉＦｊ＋物細胞中の水素イ オン濃度を調節し、ぞして法相合せの各々一つは３つのピリジンヌクレオブト相 合せの各々のレドックス状態を正常化する傾向にある。リン酸化ボテンシレルも また正常化される傾向にある。また該近事微粗合せの各々はここに述べたように 用いるとき、吐乳動物の代謝系の中へ安全エントリ一点を構成する。 ここに用いる「安全な流入点」という用語は生組織又は細胞内において、 （１）　中間細胞代謝物の一つ又はそれ以上の人ｔｉ形成をひきおこさず、 （２）　生細胞中の制御ヌクレオチド比の何れとも■篤に分裂させず、 （３）　いかなる病理的条例をも起さずまた代謝におりるいかなるみ８め（＋７ るべき歪みをも起さずに該系（例えば絶食吐乳動物の血漿）中にふつう見出され るものよりも大きな濃度レベルに生きた噛γＬ動物の生理的系に添加し得られ、 そして（４）　３日間絶食させたヒトにおいてｄ〜β−ヒドロギシ酪Ｍｍプラス アセト酢酸塩の和が約８〜１０ｍＭ／、Ｑのレベルに達するか又はジョギングし ている正常人において１−乳酸塩プラスピルごン酸の和が約５〜６ｍＭ、’ｆＪ のレベルに達づるときの生理的状ｆぶの正常変異中に見出され得る。 ような代謝物である。 さらに、本発明における上述の近事微粗合せの各々は、細胞内液と細胞外液のあ いだの分布又は浸透性が、細胞内液と細胞外液の各々の濃度比において通常のす べてのｌｌ１ｉ乳動物細胞で約１．０：１から１．５：１の範囲にあるようなも のである。 浸透性モノカルボン酸塩遅早微粗合せのこれらの対応する三対は、細胞内及び細 胞外の空ＩＷで水に関して浸透圧的に中性であるという点で代謝物の中ではユニ ークである。これら３つの組合せをそれらの適当な陽イオン塩の形で（ここに述 べるように個々に、又は互いに他のものと組合わせて）投与すると、殆どの組織 において細胞内と細胞外の間のスペースで水の分布において正味の変化を必要的 に生じない。しかしこれらの組合せの比を変えて投与することにより、医師は水 の分布を以下の方程式７に述べるようにレドックス状態したがってリン酸化状態 を変えてコントロールすることができる。本発明の溶液中に含有される浸透圧的 活性物質は好ましくは夫々が安全エントリ一点を構成すべきである。たとえば１ ３ｍＭ／ｆｌを超えるグルコースは、健康人における正常の生理的条件下に起こ るものよりも高い。カロリー源として約１３ｍＭｚｌをこえるグルコース（広く 用いられている５％グルコース液におけるように）を用いることは、病理的原因 の考慮をはなれ且つカルボン酸塩組合せをはなれて、３Ｐｆ容し得るカロリー源 としてここに検討される。 人体のグルコース代謝を調節するための掩端な能力は、既に述べたような病理的 変化を起こすような非制■的方法で代謝系に入る、たとえばフラクトースやグル コースのような他の非イオン類よりも１Ｆつと好ましくさせる。特徴的には本発 明の実施に用いる溶液は、リットル当り約１〜２４００ミリモルのナトリウム陽 イオン、但し通常の状態では約１２０〜１７０ｍＭ／Ｊ　。 更に好ましくは約１２９〜１６３．５ｍＭ／Ｉｔ　、最も好ましくは約１３６〜 １４５ｍＭ／１の範囲のものを含有できる。 さらにこの溶液は上で示した範囲のナトリウム陽イオン対クロリド陰イオンのミ リ当用比を生ずるような充分なりロリド陰イオンを含有している。 任、Ｑ的にはりトリウムのほかに本発明の液は下記の対応量の付加的金ａＱイオ ンの１つ又はそれ以上を含有し得る。 表　２ 陽イオン　聞の範囲（ミリモル／リットル）成分 広い　範　最も　ましい カリウム　０−９０　０−４０　０−５カルシウム　０−６０　０−１０　０− １．５マグネシウム　０−１５　０−１０　０−１任意的には本発明の溶液は、 好ましくは代謝可能で好ましくは実質的に非イオン性（双生イオンを含む）であ る少なくとも一つの浸透圧的活性物デボをリットル当り０がら約２４００ミリモ ルイー１加的にその中に含有（溶存）することができる。 本発明の実施に用いる溶液はさらに以下をもっていることにより特徴づけられる 。 （１）　約２６０〜５．０００ミリオスモル／リットル（ｍ○Ｓ）、好ましくは 約２６５〜５５０ｍＯｓ、さらに好ましくは約２８０−３２０ｍＯｓ、そして最 も好ましくは３１１ミリオス七ル／リツトルの範囲の浸透圧を生じるように溶存 する充分な総物質、 （２）　ｐＨが約５〜９、好ましくは約６．９〜８．６そして最も好ましくは７ ．３５〜７．５５の範囲であるような総（溶存）イオン物質の関係、 （３）　すべての陽イオン電荷がすべての陰イオンの電荷に等しいこと、そして （４）　すべての存在する該近事微粗合せの最小総濃度が少なくとも約０．１ｍ Ｍ／１、好ましくは少なくとも約０．５ｍＭ／Ｉ　、更に好ましくは約２ｍＭ／ ４１であり、一方その最大温度は好ましくは約４６５ｍＭ／ｊより大でなく更に 好ましくは約６５ｍＭ／４１より大でなくそして最も好ましくは約５０ｍＭ／４ １より大でないこと。 用い得る浸透圧活性の実施的に非イオン性の物質の例はグルコース、グリセロー ル、フラクトース及びその他である。現在、グルコースが最も好ましい。 上述したように本発明の方法と溶液は、たとえば電解質と液の置換、非経口的営 養、及び透析のような広範囲の治療的応用において用途が見出される。 これ以外の種々の目的、特徴、利点、応用、変法等とは本発明明１１１１１がク レームと共に教示するところから当業者にとって明白であろう。 詳細な説明 本説明は本発明者に知られている最上の入手可能情報（理論を含む）に基り、、 誤った記載又はそれに斯るものがもしあってム、それは本発明を支持する根本的 な正確なりｔＩ？ａや証拠を変更しないものと確信する。 △、レドックス状態 生物細胞では、ずべての反応は平均的細胞が１０４のオーダーの酵素によって触 媒されている。一つの分類によれば酵素は僅かに６つの１能的カテゴリーに分け られる。 （１）　ＮＡＤ”　にコチンアミド・アデニン・ジヌクレオチド）のような共因 子又はＦＡＤ　（フラビン・アデニン・ジヌクレオチド）その他を用いてＨ＋と Ｃ−を一つの物質から他へと移動させるデヒドロゲナーゼ、 ＜２）　ＡＴＰや他の類似のリン酸塩含有化合物を通常用いて、リン酸ｊ＝の群 移動を基質の方へ起させるキナーゼ又はホスホトランスフェラーゼ、 （３）　補酵素Ａのタイプの共因子を用いて炭素−炭素結合を破壊するか、又は グリコーゲン粒子のような固体基質又は脂肪酸合成多酵素コンプレックスの表面 上にある炭素−炭素結合基１−ランスフェラーゼ、 （４）　化合物内の内部反転を起させるイソメラーゼ、（５）　物質に水を加え 又は去らせるヒドラターゼ、及び（６）　リポソームのような固相合成マトリッ クスを応用してＣ−Ｎ結合を破壊し又はそれを再生するペプチダーゼ。 酵素により触媒される生物学的反応を構成する特別のクラスの基質は共因子（補 因子）又は補酵素と呼ばれる。たとえばＮＡＤのような補酵素は触媒サイクル中 で酵素に付加しまたは脱着し、一方フラビンヌクレオチドやチトクロームのよう な補欠分子囚は触媒サイクル中でしつかり結合したままである。 与えられたｍ胞コンバートメン］・の中で補酵素は幾つかの細胞内反応に関与す るので、補醇素組合せの化学ポテンシャルは生体内に起こるエネルギー変換及び 酸化還元において重要な中心となる。特定の全セットの酸化還元反応の熱力学的 特性は、′Ｍ離［ＮＡＤ”　］とＴｔ離［ＮＡＤ　ｌ−１］比の遊離濃度（厳密 には活性度）の比に依存する。、すなわち［ＮＡ　（Ｐ）Ｄ’　］／　［ＮＡＤ 　（Ｐ）Ｈ］の比は、与えられたｐＨで特定のビリジンヌクレオヂド組合せのレ ドックス状態を表わし定め、然してこの比は次を決定するものである。 （１）　遅早衡における可逆反応の該補酵素組合せとの程度と方向、 （２）　たとえばβ−オキシアシル補酵素Ａをβ−ヒドロキシアシル補酵素Ａに 還元するような細胞内還元剤として補酵素が有効であり１７る程度、及び （３）　ＡＴＰ合成の主要部分に必須の電子移転鎖に４５ける酸化還元反応の自 由エネルギー変化の大きさ。 「レドックス状態」というここに用いた用語は、３つの主などリジンヌクレオチ ド組合せの一つ又はそれ以上の酸化還元状態に関し考慮され得るものである。こ れらの組合せの各々はＡ、（１）乳酸塩デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１，１，１，２ ７＞（２）リンゴ酸デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１，１，１，３７）及び（３）グリ セロール３＝リン酸デヒドロゲナーゼ（ＥＣＩ。 １．１．８＞の細胞質［ＮＡＤ”　３　／　［ＮＡＤｌ−１］結合デヒドロゲナ ーゼ反応、 Ｂ、（１）β−ヒドロキシ酪酸塩デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１゜１．１．３０）及 び（２）グルタミン酸塩デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１，４，１，３＞のミトコンド リア［ＮＡＤ＋］　／　［ＮＡＤＨ］結合デヒドロゲナーゼ反応 Ｃ，（１）イソクエンＭ塩デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１，１゜１．４．２）、（２ ）６−ホスホグルコン酸塩デヒドロゲナーゼ（ＥＣ１，１，１，４４）及び（３ ）リンゴ酸酵素（ＥＣＩ。 １．１．４０＞の細胞質［ＮＡＤＰ＋］／［ＮＡＤＰＨ］結合デヒドロゲナーゼ 反応 ３つのピリジンヌクレオチド組合せ又はプールの各々は、［ＮＡＤ”　］　／　 ［ＮＡＤＨ］の標準レドックスポテンシャルは約−〇、、３２Ｖなので、それら の対応する酵素によって結合される基質の化学的エネルギーの故に、異なったレ ドックスボテンシレルを！？る。すなわち遅早衡ＮＡＤ−結合デヒドロゲナ一ゼ は約１０　ＭのＫＱＱ、ミトコンドリアＮ’ＡＤ−結合デヒドロゲナーゼは約１ ０−９ＭのＫｅＱ、そして細胞１ＮＡＤＰ結合デヒドロゲナーゼは約１のに８Ｑ をもつ。細胞内のピリジンヌクレオチド・レドックス状態における斧は物事の基 本的性質に由来すると考えられる。良い間にわたり酵素は次第に発展し、我々が 代謝と呼んでいる細胞の化学反応の本質的な合目的的配例へと組織化するこれら の基本的な性質を有利に活用してきた。 九酸塩陰イオンのピルビン酸陰イオンへの酸化（すなわち乳酸塩からの２Ｈ＋と ２ｅ″の消失）はピリジンヌクレオチドＮ△Ｄ＋の還元に伴なって起こる。すな わちＮＡＤ＋は二つの電子と一つの１」“を（ｑ、他のト（１を水性媒体へ放出 しそこでその活性は１ｉｃｋｓ　−／　ＣＯ２組合せにより示されコントロール される。 一般的に「レドックス状態」という用語はまた［Ｆｉｌｔ化された基質］／［還 元された基質］の比として定義される。半分の又は中間点ポテンシャルＥｈは、 ネルンスト方程式により標準水素電極ポテンシャルに対応するボルトでのポテン シャルとして便宜に測定される。ＮＡＤ＋系の中間点ポテンシャル、すなわちＤ Ｈが７．０で温度が２５℃のときの［ＮＡＤ”］／［ＮＡＤｌ−１］の比が１の ときは、標準状態で一〇、３２ボルトである。 ［０］／［＋−１２０］の中間点ポテンシャルは＋〇、８１６ボルトである。細 胞質ピリジンヌクレオチド系はＩｊｌｉ乳類生体に与えられた有機化合物からＨ ＋とｅ″を受けとり、そしてそれらをミトコンドリア・ピリジンヌクレオチド系 に移送しそこで弟子移動系により２Ｈ＋＋２８−は１／２０２を水に還元し、一 方Δｏｐ＋ｐ＋をＡＴＰに変える醇化還元反応のエネルギーを保存する。反応は エネルギーと熱を発生ずる。細胞Ｙ’Ｊ［ＮＡＤ”］／［ＮＡＤｌ−１］組合せ のレドックス状態は約−０，１９ボルト、ミトコンドリア［ＮＡＤ”　］／　［ ＮＡＤＨ］組台せのそれは約−０，２８ボルト、一方細胞Ｔｆｌ　［ＮＡＤＰ” 　］　／　［ＮＡＤＰＨ］組合せのそれは約−〇、４２ボルトである。最後のす なわちＮＡＤＰ＋組合せは他のものより遥かに強力な還元剤であって体内の還元 的合成たとえば炭水化物からの脂肪酸の製造に用いられる。次を参照。Ｔｈｅ　 Ｅｎｅｒａｙ　Ｉ−ｅｖｅｌｓ　ａｎｄＭｃｔａｂｏｌｉｃ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　 ｉｎ　Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　（ｐａｐａ　３．、Ｔａｇｅｒ　Ｊ　、　Ｒ 、、Ｑｕａｑｌｉａｒｉｅｌｌｏ　Ｅ　、及び３１ａｔｅｒ　Ｅ、　Ｃ，編ＤＤ 、３２９〜３８２アドリアテイ力・エデイトリヂエ、パイ中のクレブス及びヴイ ーヂ、１９６９年）。 生細胞のときは複数の酸化還元反応が同時に起こる。通常の条件下ではこれらの 反応は予測できる態様で正常健■細胞中で起こる。これらの種々のレドックス状 態がいかに調整されるかは丁度熱力学的用語で説明した。正常の健康な細胞は・ その遊離細胞質［ＮＡＤ”　］／　［ＮＡＤＨ］レドックス組合せのレドックス 状態を約５００〜１５００の比に保ちこれは約−０，２ボルトの電圧に対応づる 。このようにして細胞質ピリジンヌクレオチドは基質又は細胞へ供給される食餌 からＨ＋とｅ−を受け入れ、よって細胞はこの食餌又は基質をエネルギーに変換 する。細胞が脂肪酸のような極めて還元された基質を代謝するとき、脂肪質［Ｎ ＡＤ＋］／　［ＮＡＤｌ−１］は約４００〜８００である。細胞が炭水化物又は アミノ酸を代謝しているときは、これｌうの化合物はりでに部分的に酸化されて いることは明らかである。もｌって遊離１細ＩＩ　１１　［ＮＡＤ”ｌ／［Ｎ△ １〕ト１］はその基質の酸化レベルを反映しており、約８００〜１５００の範囲 内でざらに酸化される。 遊離細胞質［ＮＡＤｌ１　／　［ＮＡＤ　ｌ−１］４組せのレドックス状態は種 々の技法、たとえば（ａ　）冷凍し締めつけられた組織内、（ｂ）問題となる生 体を残す静脈流内、又は（Ｃ）問題となる組織を浴させている媒体内での［九Ｍ 塩−１／［ピルビンＭｉ！−］の比を測定して決定できる。又は、所望に応じ組 織中の［９−リンゴ酸塩−］／［オギザロ酢酸塩−］や［グリセロリンＭ１２１ ／［ジヒドロキシアセトンＰ］比が測定される。ついテＩＩ胞？’Ｔ［ＮＡＤ” 　］　／　［ＮＡＤｌ−１１の値を計σする。 健康な生きている哺乳動物において［」−乳？ｌ！２ｍ−］　／　［ピルビン１ ｉｌｌ塩−］比は約６であるが特殊な状況ドたとえば飢餓の下では約１５〜２０ と変化し得る。エタノール摂取後においてみられるような［１−九Ｍ１ｍ−］　 ／　［ピルビン酸塩−」比が約２０より低いというのは、その細胞質［ＮＡＤ” 　］　／　［ＮＡＤｌ−１］への結合の故に病的である。低い［ＮＡＤ”　］　 ／　［ＮＡＤＨ］比をもつすべての細胞における特徴は、たとえば組織膨潤、低 リン酸化ポテンシャル、低血漿膜電圧、及び細胞内及び細胞外１」２０間の異常 電解質分布といった認め得る（観察可能な）病理的結果を示すものと信じられる 。 同様に、遊離ミトコンドリア［ＮＡＤ”　］　／　［ＮΔＤＨＩのレドックス状 態は腎や肝のような組織を用いる種々の技法により、（ａ）冷凍した締めつけら れた組織内、（ｂ）該組織を残す静脈流内、又は（Ｃ）該組織の摘出物を浴させ ている液内における［ｄ−β−ヒドロキシ酪Ｗ！Ｊ塩−１／［アセト酢＃＠−］ 比を測定して決定できる。脳や心臓の筋力のような他の組織中の遊離ミトコンド リア　［ＮＡＤ”　］　／　［ＮＡＤＨ］の決定はこれよりも複雑である。しか し大抵は冷凍締めつけ組織中の［α−ケトゲルタール酸塩−］［ＮＨ”］／［グ ルタミンＩ！ｉＷ−］比を測定することにより達成できる。Ｍｉｌｌｅｒ　Ａ、 　Ｌ、。 １−１ａｗ１−１ａ　Ｒ，Ａ、及びＶｅｅｃｈ　Ｒ，Ｌ、：　Ｊ、　Ｎｅｕｒｏ ｃｈｅｍ。 ２０．１３９３−１４００．１９７３参照。 正常のミトコンドリア［ＮＡＯ”　］　／　［ＮＡＤＨ］比は約５０と２０の間 であり、正常の［β−ヒドロキシ酪酸塩−］／［アセト酢酸塩−１比は約１．３ 〜４である。ミトコンドリア［ＮＡＤ”　］　／　［ＮＡＤｌ−（］の値はこれ から計算できる。 遊離細胞質［ＮＡＤＰ”　］／　［ＮＡＤＰＨ］のレドックス状態はむろん周囲 の液の［ＣＯｅ　］により影響される。顕茗かつ可変の勾配なく細胞壁に浸透可 能の基質が不足しているので、現在このレドックス状態は、細胞質及びミトコン ドリア［ＮＡＤ＋］　／　［ＮＡＤＨ］との細胞内代謝結合以外では直接かつ全 体的に調節できない。次を参照。Ｋｒｅｂｓ　ｌ−（、Ａ、及びＶ　ｃｅｃｈＲ ，Ｌ、ｒ　Ｐｙｒｉｄｉｎｅ　Ｎｕｃｌｅｏ口ｄａ　Ｉ　ｎｔｅｒｒｃｌａｔｉ ｏｎｓ　Ｉ　１９６９年但し次の中にあり。Ｔｈｅ　Ｅｎｅｒｇｙ　１−ｅｖｅ ｌ　ａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｃ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒ ｉａｌ、　Ｐａｐａ　Ｓ、、ＴａＱｅｒ　Ｊ、Ｍ、、Ｑｕａｇｌｉａｒｉｅｌｌ ｏ　Ｅ、、及び５１ａｔｅｒ　Ｅ、　Ｃ。 Ｗ、　ｐｏ、３１９−３８３．アトリアチック　エディトリーチェ。 パリ。すなわら、たとえば、ピルビン酸塩は細胞質ｒＮＡＤ”　］／［ＮＡＤＨ ］及び［ＮＡＤＰ”　］／　［ＮＡＤＰ＋−１］の両方中で反応するので［ＨＣ （ｈ　］　／　［ＣＯ＊　］及び［］１−乳酸塩−］／ピルビンＭｌ−］の投与 は特定の狭いＶ！囲内でこれらの比を調節する。何となれば、 ［ＮＡＤ”ｌ　［ＮＡＤＰ”］。 ［ＮＡＤＨ］　［ＮＡＤＰＨ］　ｃ Ｋリンゴ酸酵素Ｘ［ｌノン：ｆＭ塩′−］ＫＬＤＩ−ＩＸ［Ｊｌ−乳酸塩−］　 ［ＣＬ　］］ピルビンｌ！Ｉ塩、、１１−乳酸塩びＣＯ２は丁度ｄ−β−ヒドロ キシ酪酸塩やアセト酢酸塩のように単ｔ１１！な態様で細胞膜中へ浸透し、他の ジカルボン酸塩は然らず、である。 レドックス状態の、細胞内代謝プロセス及び生物エネルギー論の維持と正常化に 対する重要性は良い間認識されてきているが、経静脈治療をうけている哺乳動物 （特にヒト患者を合む）、透析をうけている患者又は非経口営養をうけている患 者におけるレドックス状態を調整又は正常化する試みは、今日知られている限り 全く為されていない。本発明はそれによる処置をうけているヒトを含む哺乳動物 のレドックス状態の調節及び／又は正常化のための組成物と方法を提供する。 現存の電解質液はいかなる方法によっても細胞のレドックスポテンシャルを維持 又は正常化しようとする試みは為されていない。実際のところ殆どの現存の電解 質溶液は、細胞のレドックスバランスを署しく現実に破壊し異常化し、多くのそ して説明可能の異常をひきおこす。このようにして現存の電解質液はたとえば脂 肪酸化率、グルコース生産率、尿酸排出率、ミルク投与幼児のガラクトース代謝 率等々の如きを破壊する。これらのすべての異常は夫々が、たとえば肝のような 組織への脂肪の蓄積、過血糖や過少血糖、痛風、白内障及び精神的打撃の如きを 眉来する。 Ｂ、リン酸化ポテンシャル ［ＮＡＤ”　］／　［ＮＡＤＨ］比を「レドックス状態」として定義したと類似 の方法で、アデニンヌクレオチド補酵素組合せのエネルギー状態を［リン酸化ポ テンシャルＪとして定義するのが通常である。生細胞内でＡＴＰ、ＡＤＰ及びＨ ＰＯ４はいろいろな電荷された形で存在し、いろいろな複合はＭｇ”と共にであ ると述べられているので、これらの形をシグマＡＴＰ。 シグマ△ＤＰ及びシグマＰｉとして定めるのが通常である。このリン酸化ポテン シャルは［シグマＡＴＰ］／［シグマＡＤＰＩ／、［シグマＰｉ］の関係によっ て定められる。 酸化的リン酸化反応は、ミトコンドリアのレドックス状態と細胞質リン酸化ポテ ンシャルの両方を含んでいることは明白である。リン酸化ポテンシャルは、ＡＴ ＰやＡＤＰは細胞壁を浸透しないので、細胞に接する液にこれらの化合物を添加 することにより直接にコントロールすることはできないが、しかし細胞７’Ｊ　 ［シグマＡＴＰ］　／　［シグマ△ＤＰ］／［シグマＰｉ］と近平衡な他の反応 がある。ｖｅｅｃｈほか：　Ｊ　、Ｂ　ｉｏｌ、Ｃｈｅｍ。 ２５４．６５３８−６５／１７．１９７９参照。この反応は、殆どすべての生細 胞中に見出されかつグリセルアルデヒド・３−リン酸塩キナーゼ（ＥＣ２，７， ２，３＞で触媒される糖分解連鎖中の２つの最も活性な酸素を有している。ヴイ ーチはか（文献は丁度引用流）は、遊離細胞質［ＮＡＤ”ｌ／［ＮＡＤＨ］又は レドックス状態とｍ胞質リン酸化状態又は［シグマＡＴＰ］／［シグマＡＤＰ］ 　［シグマＰｉｌの間の関係を定める方程式を提供する。この関係は今や本技術 を熟知する人々により受け入れられており、次のようである（方程式５）。 ［シグマ３−ＰＧ］　［シグマＡＴＰ　］［ＮＡＤＨ］　［Ｈ＋　］ 又は Ｋ　ＧＡＧ　［シグマ３−ＰＧ］ ＫＬＤＩ＋　［シグマＤＨＡＰ］／２２［シグマＡＤＰ］　［シグマＰｉ］ ［１−乳酸塩］ ［ピルビンＷ塩コ −１，６５Ｘ１０＋７Ｍ　’ すべての生細胞中の代謝は順序づけられたプロセスであると考えられ、そこでは ［Ｈ＋］と電子［ｅ−］は基質から脱頗し、大いにｍ胞質的なＮＡＤＨである補 酵素アクセプターへと移る。 すなわちこの補因子は、それがこれらの電子を受容できるように、約−〇、３２ ボルトというその標準ボテンシせルより大きい約−０，１９ボルトで酸化のため の細胞内にポテンシャルをもつ。細胞質内で集合したこの日＋とｅ−（或いはむ しろミトコンドリア中で創生されたこれらのもの）は、大抵の吐乳類細胞中で約 −〇、２８ボルトという低ポテンシヤルをもつミトコンドリアＮ　Ａ　Ｄ　Ｈへ の他のＦＩＥ６を含む機作によりミトコンドリアへ移ｆｊ＋する。もしｅ−と１ 」１が高い電圧たとえばコハク酸や脂肪酸の酸化からのような高電圧と共に生産 されたならば、それらは、一段と酸化されたポテンシャルに従って一段と低いボ テンシせルエネルギーをもつＦＡＤから、還元されたＦＡＤｌ」２ を形成する。ＮＡＤＨ−結合基質から製造されるＨ＋と電子は、各々が１／２０ 　が消費された３ＡＴＰを生じ、一方フシボ蛋白（ＦＡＤ）アクセプターからの ものは僅か２つのＡＴＰを生ずるのみである。このエネルギーの差は、ト１＋と ｅ−を生産するに用いる化学反応における根本的な相違に因るものである。 Ｎ、ＡＤｌ−１が酸化されて熱とエネルギーを生ずる細胞呼吸の基本的方法は酸 化的リン酸化とよばれる。それは電子移動鏡とよばれる一連のレドックス反応中 のミトコンドリアと称する細胞器官中で生起する。このミトコンドリア電子移転 システムは基質から２コの電子［２ｅ−］を取りそれらを鎖へ通過させて１／２ ０２を還元してＨ２Ｃとする。この方法で実現させた、エネルギーはアデノシン トリリン酸（ＡＴＰ）の末端リン酸塩基中の熱水物結合の化学的な形態で細胞中 に保存される。ＡＴＰの３つのリン酸塩の形成は１（２０の形成となり、細胞に ょって酸化される基質から取られたＮＡＤＨプラスＨ＋プラス２０−から形成さ れる１　１−１２０の形成に加えて３Ｈ＋を必要とする。 醇化的リン酸化の反応は自動的なものである。引用例中のＶｅｅｃｈほかを参照 。 生細胞のリン酸化ボテンシＶルは、ある代謝物の成分の細胞含量を決定して測定 することができる。Ｖｅｅｃｈ　Ｒ，Ｌ、：Ｊ。 Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｌｌ、、２５４．６５３８−６５４７．１９７９参照。 ある組織たとえば脳、心臓又は骨格筋では、クレアチンキナーゼ反応の組成物（ ＥＣ２，７，３，２）は既述の文献に記載のようにして用いられる。 ｙ　ｅｅｃｈほかＬＪ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、２５４．６５３８−６５４７． １９７８）はＦＩ！論的根拠に基づいて［クレアチン］／［クレアチン−Ｐ］は 細胞質［シグマＡＴＰ］　／　［シグマΔＤＰ］と近平衡にあることを示してい るので、骨格筋や脳中のリン酸化ポテンシャルは、Ｃｈａｎｃｅほか（Ｃｈａｎ ｃｃ　Ｂ　、ほか：Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ’　１．　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ、、Ｕ、　Ｓ 、　７８．６７１４−６７１８．１９８１参照）が行なったように３１ＰＮＭＲ （核磁気共鳴）を用いて生体の冷凍圧締を解くことなく［シグマＣＲＰ］／［シ グマＰｉ］を測定することにより生きたヒト患者中で評価できるのである。ｖ　 ｅｅｃｈによる動物でこれまでに用いた必要的に破壊的な方法と、いくらか正確 さを欠くが３１ＰＮＭＲを用いてのシグマクレアチン−Ｐ／シグマＰｉの危険で ない測定法の一致は、リン酸化ポテンシャル正常値又はビーチにより測定された ［シグマＡＴＰ］／［シグマ△ＤＰ］　［シグマＰｉ］はく上述のように）本質 的に正確であることを示す。さらに学術的な医学センターにおいて３１ＰＮＭＲ 装置の入手が増大していることは、ヒト思考においてそれらに危害を与えずに測 定が行ない得ることを保証する。 細胞質［シグマＡＴＰ］／［シグマＡＤＰ］　［シグマＰｉ］又（よリン酸化ポ テンシャルは細胞質［ＮＡＤ”　］／　［ＮＡＤＨ−１］又は、グリセルアルデ ヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ及び３−ポスポルグリ廿う−ドキナー ゼに゛より触媒される遅早衡反応によるレドックス状態と関係しているので、（ 本発明で完成されたと信じられる）レドックス状態に影響を与えて生細胞のリン 酸化ポテンシャルを変え、調節しそして正常化することが可能である。 もし間中でイ９−頼のａ３ける化学的手段が知られているか、イして／又は工夫 されて該細胞内レドックス状態が変更できれば、リン酸化ポテンシャルを含む反 応の他の成分を必然的に変えねばならぬであろうし、また医学や他の関連分野た とえば生化学。 生理学２分子生物学１組織培養、動物用医薬その他において明らかに基本的重要 性をもつであろう。そのような化学的手段は本発明の教示によるものである。 Ｃ，レドックス活性代謝物 上述のように［シグマＡＴＰ］／［シグマＡＤＰＩ　［シグマＰｉ］組合せ中に 保存されているエネルギーの約１ボルト又は５４キロ力ロリー１モルのＴＬＫＩ を伴なう２日＋プラス２０−の１／２０　ど共に１］２０への変換のミトコンド リア電子移転図式へ、受は入れのための細胞質又はミトコンドリア中のＩｇから の１−１＋とｅ−の除去を包含するエネルギー発生に、大部分の代謝は捧げられ る。ｌｌｉ　Ｉｔ、　８物細胞において、この［シグマＡＴＰ］／［ジグΔＤＰ ］　［シグマＰｉ］は−１３，６と−１４，１Ｋｃａｌ　１モルの間のデルタＧ （モル当りキロカロリーで示す自由エネルギー）をもち、この１１＋とｅ−への 移転は一連の共因子、その主なものはＮＡＤ　にコチンアミド・７７’ニン・ジ ヌクレオチド）とその燐酸塩（ＮＡＤＰとよぶ）であるが、により達成される。 酸化は電子の除去、そして還元は電子の負荷として定義される。基質からのト１ ＋プラスｅ−の除去や負荷は酵素、その重要なものは上述のようにデヒドロゲナ ーゼと呼ばれるが、により触媒される。この酵素（触Ｗ）は反応の生起速 度をコントロールするが、それは反応の゛範囲と方向であって、反応により遊離 され得るエネルギー（デルタＧ）の吊は化学結合の固有エネルギー（デルタＧＯ ）と反応剤及び生成物の濃度によって決まる。 いかなるレドックス及びエネルギー状態の決定も化合物の比。 ［酸化生成物］／［還元生成物］及び［酸化共囚子］／［還元共囚子］を常にａ んでおらねばならぬ。すなわち全反応は２つの別々のレドックスシステム、すな わち１っ（よ醇化のモして他の１つは還元のものから成る。 遅早衡状態を触媒する酵素を通る流れに関する充分に高い活性をもつこれらの細 胞内酵素はレドックス状態をコントロールするのに適している。反応は、細胞内 にある状態（すなわちイオン強度が０．２５、ｌ）Ｈが７〜７．２、温度が３８ ℃、そして′ｆｉ離［ＭＱ”］が００．５〜１ｍＭそしてまたＩが１／２シグマ イオンモル値×イオン＃Ｊ）と類似の条件下で平衡定数（ＫＱＱ）を測定して遅 早衡状態におけるものとして実験的に決定される。Ｋｅｑの値の知識をもって、 組織中の反応剤の濃度は迅速冷凍組織中で測定し得る。もしいろんなデヒドロゲ ナーピ反応にＪ３ける［生成物］／［反応剤］の値が測定され同様に計算された Ｔｉ離［ＮＡＤ　（Ｐ）”　］／　［ＮＡＤ　（Ｐ）ｌ−（］比がわかれば、そ の反応は生体内条件で［遅早衡］にあるにあるという。 遅早衡デヒドロゲ犬−ゼ反応の場合、予め定めた生成物／反応剤の比の値は、も し反応剤が一定の割合で一方から他方へと自由に細胞壁を浸透するならば、［Ｎ ＡＤ＋］／　［ＮＡＤＨ］比を細胞内で予め定めたレベルにセットすることが可 能となる。 レドックス状態又は［ＮＡＤ　（Ｐ）］　＋／　［ＮＡＤ　（Ｐ）Ｈ］比は、敗 述のように［ＣＯ２］と細胞質の遊離［ＮＡＤ”］／［ＮＡＤ　＋−１］のレド ックス状態をコントロールすることによって、細胞の内側にセットすることがで きる。この発明で用いた３つの組合せの各々は近事微粗合せである。 神々の細胞質の及びミトコンドリアのＮＡＤ結合デヒドロゲブーゼは、［ＮＡＤ ”　］　／　［ＮＡＤＨ］の比をｍ脂質及びミトコンドリアの各々にＪ５いてコ ントロール又はセットすることが出来るようである。１１１胞質に対するＪｌｔ ［ｍ−／ピルごン酸塩−の完全組合せ及びミトコンドリアに対するｄ−β−ヒド ロキシ酪ｇ−／アセト酢酸−の特殊な浸透性の故に、これら二つのレドックス組 合せは本発明の実施にずぼらしく良く適している。これは次の理由による。（１ ）ペア中の両方の−１ｌＩｉ陰イオンは血漿及び細胞の１」２Ｑの間でそれ自体 均等に分布している。 （２）病理的状態におりる細胞外及び細胞内の１−１２０の間の隘イＡ−ンの分 子ｌｉ変化は、与えられたレドックス状態の完全さを保９づ゛ることにより諸相 合せの両メンバーに均等に影響を５える。 （３）両方の組合せは、主要代謝経路外の「末端点」と反応する。（４）これら の正常移動代謝物の濃度は、病理的条件下で通常の肛東な哺乳動物の血漿中で極 めて°高いレベルに到達する。 そして（５）両組合せのメンバーの各々は、ｍｏｓ　１．　Ｖ、（静脈内）注射 液に特徴的な低Ｎａ”：ＣＩ−ミリ当量比を正常化するのに用い得るところの電 荷をもっている。 本発明の実施に用いられる遅早衡しドックス活性代諸（物カルボン酸塩組合せ、 特にｇ−乳［＋−／ピルビン醪塩−及びｄ−β−ヒドロキシ酪酎耐−アセト酢１ ’！！２塩−は安全エントリ一点を構成し、然して単に１−乳！！！２塩とピル ビン酸塩がＬ　Ｄ　Ｈど反応することによりｍ脂質中のレドックス状態を正常化 するのみならず、大抵の場合に遅早衡条件を維持すべく充分に高い活性で殆どの 組織内に存在するであろうところの？ｌ？素ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩と７ヒト 酪Ｍ　１２２の反応を通してのミトコンドリア内のレドックス状態をも調節する という能力において非凡であるようである。 上述のように（表１及び関連の記述参照）、ナトリウムとクロライドのミリ当伍 モル比を約１．３６に正常化するこれまでの試みは通常、（ｄ　、　Ｉ　）乳酸 塩−又は酢Ｍ塩−１又は乳ＩＩと酢酸塩デヒドロゲナーゼとのｄ−８−ヒドロキ シ酪酸塩の組合せ、又は他の不適切なベアのカルボンＭ　ｌ　ｊ３イオンを添加 することによって行なわれたが、すべての既知例にＪ３いてΦ篤かつはっきりわ かる病理的所見を不可避的に生じた。 本発明の溶液においては、少なくとも１つの上述の異なった３つの近事微粗合せ 混合物を用いる。各々の組合せ混合物において２つの成分は相互に定められたミ リ当ｍ比で用いられる。 その比は血漿ｐＨまたはレドックス状態（そしてその故にリン酸化ポテンシャル ）又（よその両者をコン１−ロールづるために必要とされる。 用い（ｑる可能な混合物組合せのうちで、これら３種の組合せが♂バばれた理由 は次のようである。すなわち各々の組合せについて、 １、細胞外液と細胞内液の間のイオン分布はすべての正常及び病理的状態におい て予測可能であり、２、大抵の生細胞において、予め定めるレドックス状態やリ ン醇化ポテンシャルを得そして調節することができ、３、その少なくとも一員（ 成分）は陰イオン電荷をもっており、 ４、投与される総量は、吐乳動物血（血漿）中、通常の生理条件下で見出される 総レベルを実質的に超過しないように水溶液の形態にて与えられており、 ５、それらの両成分は、該代謝経路を安全エントリ一点に入れるところの安全エ ントリ一点を構成しそしてこれら安全エントリ一点は代謝経路の終末点にあり、 然して細胞代謝不全が随伴するような代謝物の病理的形成のいかなる可能性をも 避けるような具合に（１４成されており、 ６、細胞内と細胞外のスペースの間に水の分布の変化を誘発する必要がなく、 ７　、９ｆ、どの組織で浸透圧的に中性であり、そして８、投与は、変化するレ ドックスそしてその故に結合したリン酸化状態及びそこで発生する細胞％　ｈ　 ＋ドンナンカの大きさの結果として水分布のコントロールを可能ならしめるので ある。 Ｆ−’）’Ｌ酸塩／ピルビン酸塩、ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩／アセト酢酸塩及 び重炭酸塩／ＣＯ１夫々の血中濃度がそれらの通常の限度内に維持されるとき、 レドックス状ｆコ、リン酸化状態及び血漿ｐＨ夫々は、本発明の溶液の投与の結 果としてｊｑられるところの正常化を示す。 各組合せの各成分の細胞内濃度は細胞外液を通って得られる。 何故ならば選ばれた１価の陰イオン（すなわちｇ−乳酸塩とピルビン酸１．ｄ− β−ヒドロキシ酪ｌｌｌ！２塩及びアセトｍＷ塩さらにはｍ炭Ｉ！２塩）は、水 素イオン（濃度）の逆であるところの勾配又は濃度比に、それら自身を血漿水、 細胞外水及び細胞内水の間に分布し、そこにおしくて細胞外と内の液の間に約１ ，３５という勾配または比を生ずる。非イオン性の溶存ＣＯ７は、細胞外液と細 胞内液の間にそれ自体実質的に平均して分布する。 公知技術を知っているものは、レドックス状態とは特定のｌ’ｌＨ又は［Ｈ”］ イオン濃度において定められねばならぬ事を認めている。透下微粗合せ［ＨＣＯ ｓ　−］　／　［ＣＯ７］は細胞のｐ　ｔ−１又は［＋−１＋］Ｅ１度を定める 。したがってこの透下微粗合せはレドックス状態のｍ要な部分である。好ましく は、本発明のいかなる溶液中に存在するシグマ［ＨＣＯｚ−］プラス［ＣＯ２１ のレベルは、通常の生理的条件下で約１０ｍＭ／ρから４０ｍＭ／４１、ただし 一般に（存在するときは）約２５〜３５ｍＭ、ｌの範囲で変動する。むろん［Ｈ ＣＯ３］　／　［ｃｏ２］のミリ当量比は実際のところ、上述の生理的範囲内の ［＋−１＋］イオン濃度又はＤＩ−（を与えるように定められる。 ラットにおける種々の組織中のレドックスおよびリン酸化状Ｋ　＋；Ｌ　Ｖ　ｅ ＣｃｈぼかＬＪ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｎ＋、、２５４．６５３８−６５４７．１９ ７９）中に、またレドックス状態はＶ　ｅｅｃｈ、　Ｅ　（ＪＱｌｅｓｔｏｎ及 びＫｒｅｂｓ：　３ｉｏｃｈｅｎ、Ｊ、１１５．　６０９−６１９゜１９６つに 報告がある。同様の一般原則はヒトに対してもあてはまると信じられるが、凍結 締固が不可能なので直接の説明はできない。しかし、生きたヒトの脳や筋肉中の ＮＭＲ測定のりン 耐化ボデンシャル値は、凍結締めつけ法からのそれらの値とよく一致する。 ここに用いた「血漿」とか「血液血漿」という用語は、小体（Ｃｏｒｐｕｓｃｌ ｅｓ　）から区別されるような血液の液状部分と一般的に参照が成される。血漿 は本技術に熟知した当業者によく知られている種々の方法で、典型的には非凝固 血を遠心したあと上澄（これが血漿である）を分離する遠心力を用いて製造でき る。 「細胞外液」という用語は、一般に哺乳動物中（共うり的には吐乳ｆＪ＋物の約 １５％千１■を占める）の循環系たとえば血液）の外側および細胞内液の外側の 細胞外空間にあるプベての体液を表わす。 「細胞内液」とは一般に、吐乳動物の総体重の約５７％を占める細胞内の液を表 わす。 ミリ当ｍ比が１対１の天吊のナトリウムとクロライドの溶液を吐乳ｆ７］物に注 入するど？３塩素血症アシドーシスを招来づ°ることが知られている（Ｂｌａｃ ｋ　ＤＡＫ、　Ｌａｎｃｅｔ　ｉ　３０５−１２゜１９５３参照）。この知識は 乳酸化リンゲル液のような公知の溶液の発展や大抵の透析液に用いる組成の発展 を導いた。そこでは大抵の場合ナトリウム対クロライドのミリ当量比は、種々の 有は陰イオン（上述の如き）の添加による血漿値と比較して正常化される。公知 技術において選ばれたこれらの有機陰イオンは上述のとおりである。しかし公知 技術の中にはｆ［かつ無視できない代謝異常や病理的症状をもたらすような方法 で右ｄイオンを使用しないところの正常Ｎａ　：　Ｃｌミリ当ｍｔ比を生ずるよ うな溶液は知られていない。レドックスのベアの混合物や１１ＣＯ□−／Ｃｏ、 はＮａ”：Ｃ１−比を正常化するのに一般的に用いられていないし、遅早衡にマ ツチした組合せの選択が何故望ましいかの理由も知られていない。本発明の教示 する混合物組合せによるナトリウム陽イオンとクロライド陰イオン間のこの比の 補正は、すべての公知電解質溶液組成の病理的結果をなくさせる。 加うるに本発明の溶液組成は、公知の電解質溶液では多くの例において達成でき なかった陰イオンギャップを補正し、血漿陰イオン電解質組成を正常化する。 ずなわち、要約寸れば本発明の組成物は、（ａ）血漿ｐＨ１（ｂ）１４”（Ｊ− のミリ当量比と陰イオンギャップを含めて主な血０無別電解質の組成、（Ｃ）レ ドックス状態、及び（ｄ　）リン酸化ポテンシャルを正常化する経口にある。こ れらの正常化は、すべての公知溶液に不可避の異常病理学的結果なしに得られ達 成される。これ以外のいかなる人造の溶液もこの結果の結合を生じるさせるよう なものは知られていない。 本発明の溶液は上述の性質に加うるに更に次の状態のうち少なくとも１つを正常 化することがここに理論構築される。但しその理論に拘束される意図はない。 １、細胞内と細胞外のコンパートメント間の水の分布、２、細胞内と細胞外の液 の間にＪ３ける１廿無機電解質の分布、３、膜内性細胞ポテンシャル、及び ４、生きている細胞又はそのエントロピー中の組織化の程度。 凹型的４１正常の吐乳動物ｍ脂膜の各々の側にある遊ｆｆｉ水の化学的活性度の 比は常に−のしている。該１１１胞膜を超えての水の移動は、浸透圧活性物質の 移動により達せられる。ＮａＫ　ＡＴＰアーゼによる細胞リン酸化ポテンシャル の変化は従って膜内外の細胞ポテンシャルは公知の（たとえば通常の）技術たと えば電極やプローブの如きものを用いて測定できる。該細胞電圧の計ｐは、細胞 内と細胞外の液間のクロライドイオンの分布を測定し、ネルンストの法則を用い て得られる。 レドックス状態、リン酸化ボテンシせル及び上に参照された３つの状態を含むけ 的関係が存在のために理論構築される。この関係は次の方程式で表わされる。 ［Σ△ＤＰ］　［ΣＰｉｌ ＋ＲＴＩｎ−−−−−−−−−−−− 〔二ＡＴＰ３ ＋　３ ［Ｎａ　］Ｏ［Ｋ＋］ｉ２［Ｃｊ−］０但し」ニ記方程式中の用品、は（筋肉及 び脳に関しては）次で与えΔＧ＝Ｏ−−７，７３Ｋｃａｌ　／モル＋Ｏ＝　（− ６，３Ｋｃａｌ　１モル） ＋　８，４ＫＣａｌ　／’Ｃニル＋　５．６Ｋｃａｌ　１モル上述の方程式にＪ ３いてリン酸化ボテンシＡ・ルはツートリウム・カリウムΔＴＰアーゼの基質に 関しての遅早衡状態で示される。 クロライドイオンはＩ胞膜を透過するから、このイオンはそれ自体膜内外細胞ポ テンシャルと一致している。３つのナトリウムイオンの細胞外の移動と２つのカ リウムイオンの細胞膜を超えての細胞内への移動は、電気的中性の法則から必然 的に、１つのクロライドの細胞膜を超えての細胞の内から外側への移動をひきお こす。これは実際のところナトリウムカリウムＡＴＰアーゼを浸透性ポンプｏｓ ＋ｍｏｐｕｎｐとし、加水分解されたＡＴＰｍす２ｍＯ５の輸送を招く。このポ ンプは電気的中性である。 加水分解されたＡＴＰ１モル当り約５．６ＫｃａｌであるＴΔＳ用語はエントロ ピー用語である。従ってそれらは細胞内のランダムな状態を表わす。このエント ロピー用語の正の性質は細胞内環境に高度のオーダーが課されたことを示す。ｍ 子及び統工１力学においては、あるエネルギー状態を得るためのいろんな方法は その縮ｉＬＪ　（Ω）と呼ばれる。ボルツマン方程式においてはＳ（又はエント ロピー）は Ｓ　＝　Ｋ　ＢＩｎΩ として定義され、ここにボルツマンの定数（これはガス定数をアボガドロ数に関 連させる）又はＫＢはＫＢ＝１．３８Ｘ１０′ηＪ／’　Ｋ。 上の方程式７から次が導かれる。すなわち細胞の内側のカルシウム分布は、高活 性度のナトリウムカルシウム交換酵素の作用の故に、細胞の内側及び外側の夫々 のナトリウム濃度の三乗の関数である。次の方程式がその関係を示す。 ［４ａ’］ｉ３［ｃａ２°］０［Ｃｊ−］ＫＮａ／Ｃａ　”’ ［Ｎａ”］０”　［Ｃａ”］ｉ　［Ｃｆ−１０ここに ［］、は細胞質Ｈ２０中の細胞内濃度 ［］　は細胞外Ｈ２０中の濃度。 細胞外へ２ｍ０Ｓモルを移動させそれと共にＨ２Ｏを移動させる中線な隔Ｋ　Ａ ＴＰアーぜと異なり、陶−Ｃａ交換体による細胞外へのＣａ　２４の移動の結果 は正味３ｍＯｓモルを細胞内へ移動させ、よって細胞水顔料を増加することであ る。そのときＮａＫ　ＡＴＰアーゼは、細胞外空間１」２０と細胞ト１２ｏの間 の浸透圧平衡を保持づべくに＋と交換に、過剰のナトリウムを外側へ出すという 操作を再び行なわねばならぬ。 前述の方程式（７）の正味の結果は、細胞内及び細胞外液の及びリン酸化ポテン シャルの関数である、ということである。 細胞膜を超えての電圧はクロライド分布及びリン酸化ポテンシャルと逆の関係に あることが経験的に知られている。 リン酸ポテンシャル、［Ｉ脂肉クロライド及び各種哺乳動物組織の膜内性細胞ポ テンシャルの間の相互関係を下の表２に示す。 表２８ リン酸化ポテンシャル、ａ胞内クロライド　及び膜内外ＩｉＩ胞ポテンシャルの 相互関係 ［ΣＡＴＰ　］　［ＣＦ−］　ｉΔＥ ［ΣへＯＰ　］　［Σｐｈ］　ｍＥｑ　／Ｊ）　ｍｖ赤色細胞　７．０００　９ ０　−９ 肝＠　１５，０００　４０　−４０ 脳又は筋肉　３０．０００　７〜９−７０表２から方程式７で述べたように２ｍ ０Ｓモルを放出するようにドンナン力を単に克服するリン酸化ポテンシャルと共 に細胞内でのドンナン活性材料の関数として、低い膜内外ｍ胞ポテンシャルはポ テンシャルの固有セツティングと相関し、また低いリン酸化ポテンシャルは高い 細胞内クロライドと相関ダることかわかる。 クロライドイオンの大抵の非上皮組織に対する電圧依存浸透性０−１０　Ｍ、　 Ｋ、　Ｇｕｉｄｏｔｔｉ　Ｇ　：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、ＣｈｅＩｍ、、　２５０゜ ６７５−６８３．１９７５参照）の故に、たとえば現在の静脈内電解賀冶療にお いて生起する如き高い過度の細胞のクロライドの導入は、種々の哺乳ｖＪ物体細 胞コンパートメントの水及び電解質濃度を正常化することが該静脈内及び透析治 療の目的であったとしても、細胞の代謝のための深い病理的結果をもつに相違な い。これは ［ｆｆｌ”　］０　”　ｒＫ”　］　ｉ　２［ＣＰ−］。 の比とＴΔＳ用語が、ａ胞すン酸化及び＠胞しドックス状態を、細胞内及び細胞 外の水及びＮａ”、Ｋ”、ＣＪＩ−及びまたＣａ　＄４の電解質濃度に結合する ことにより然りである。 Ｆ、電解質溶液の製造 本発明の電解質溶液はいかなる便宜な又は通常の方法によっても製造し得る。 正確さのために本発明の組成は、溶液１リットル当りのミリモリ又は溶液１リッ トル当りのミリ当量で表わされ得るイオン顔料によって表わし得る。陰イオンを 陽イオンから分離しそして非イオンをイオン性Ｉ料から分離するように与えられ た溶液を記述するのが本技術における標準的なプラクチスである。このプラクチ スはここで主な部分で行なわれる。当業者は容易に認めるように、溶液１リット ル当りのミリモル、又は溶液１リットル当りのミリ当量を水１リットル当りに加 えられた塩のグラム数に変えることはふつうのことでありこの分野のどんな教科 淘、たとえば’［）ａｔａ　ｆｏｒ　３ｉｏｃｈｅｎｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃ ｈ”１９６９　（Ｄａｗｓｏｎ　Ｒ，Ｍ、　Ｃ，、Ｅｌｌｉｏｔｔ　Ｗ、　Ｈ， 、ＪｏｎｅｓＫ、Ｍ、編、　Ｃ１ａｒｅｎｄｏｎ　Ｐｒｅｓｓ、　０ｘｆｏｒｄ 、　ｐ、　５０７及び５８）にも述べられている。この参照は単に塩出光物質の みでなくまた、そこに示すある具体的な公知の電解７Ｔ溶液の製造におけるそれ らの添加の順序をも説明している。本発明の溶液はこのタイプの方法で容易に製 造される。与えられた溶液に用いる特定の塩の組合せは、当業者が良く知ってい るように製造操作にＪ５いて時折変えて良い、、重要な因子は、与えられた溶液 中の対応成分イオンの最終濃度は特定され又は所望される値を保つ ことである。本技術の開発状態からみて、電解質溶液￥Ｊ造法の詳細記述はここ では必要でもなく所望もされないものと信じる。 本発明の溶液及びそこに含有される成分材料は一般に、所望の生理的ｈ”：ＣＩ −ミリ当量比標準、１つ又はそれ以上のこれら３つの遅早衡絹合せ及びその他の 成分の結合を含有するようにして処方される。 づなわち種々の３初に存する病理的条件は、いかなる与えられた状況下の特定の 使用条件と環境及び用いられる特定の溶液に応じ、本発明の方法と組成の実施に よって改善され得る。すなわち本発明をこのように実施することに依って、望む が侭に代謝物の細胞水からの除去、体液と電Ｗ質の置換及び営養剤の投与等々を 、生理学的に許容される方法で行なうことができる。 該溶液はそれらが生きている韻乳類の組織と接触する限りいがなる所望の態様に よってでも投与できる。 投与は当業者は容易に認めるようにたとえば静脈内、動脈内。 皮肉、包膜内、経口（特に溶液が非小成Ｍ塩含右紺合せを含んでいるどき）、半 透膜経由等とのいかなる便宜な方法によっても行ない（７る。製造された本発明 溶液は一般に、生きている哺乳動物への治療剤投与のために良く適合している。 重炭酸陰イオンが存在しないとき、本発明の溶液中に存在する結合した（シグマ ）１−乳酸塩／ピルビン酸塩又は／及びｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩／アセト酢酸 塩のレベルは、示したように所望のナトリウム対クロライドのミリ当量比を得る ために小成Ｍ塩が存在しているときよりも任意的に大きい。本発明の与えられた 溶液中のシグマｐ−乳酸塩／ピルビン酸塩及び／又はｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩 ／アセト酢酸塩の濃度は（ここに述べる限度内で）所望の最大限のｍまでの範囲 であり得る。特に重炭酸塩が存在しないとき、１−乳酸塩／ピルビン酎混合物と ｄ−β−ヒドロキシ酪酸ｊ！！／アセト酢酸塩混合物を共に用いることが現在の ところ好ましい。 本発明の与えられたいかなる溶液においても当業者は次のことをＷＨめるであろ う。すなわち本発明のいかなる一つの混合物組合せの一つ又はそれ以上の個々の 成分の過剰を含有せしめ得、よって以って（ａ＞ある成分の、いかなる与えられ た組合せの他のものに対する比、及び（ｂ）両温合物又は成分の総但は、本発明 の精神と範囲を離れることなしにここに述べた範囲外にあるようにする。単一成 分の過剰は本発明の実施においては推奨されない。しかし、もしそのような単一 成分の過剰が起ったどきには、その過剰量は、上記教示に対応して存在し得る他 の成分に対しての１つの組合せ成分の最大比を決めて計算することができ、そし てこの比範囲外の残存（又は存在）する１つの組合せ成分の母が過剰を構成する ものと見なし得る。そのように過剰■の効果は、本発明の粘神や範囲や教示内で 対応する混合物組合せのモル比と量を含有する′溶液のみを用いてどんな効果が 然らば得られるであろうかという効率を明白にカットダウンするが、但し消滅さ せるものではない。 本発明の溶液を作るときには、光学活性１−乳酸塩又はＱ−乳酸（それは溶液中 で所望の１−乳Ｉｌｉ！２塩陰イオンを作る）を用い、また同様にｄ−β−ヒロ ドキシ酪酸又はｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩（それは溶液中で所望のｄ−β−ヒト Ｕキシ酪酸塩陰イオンをつくる）を用いるのが望ましい。いかなる与えられた場 合にも用いる特定の塩又は酸（又は混合物）の選択は、すべて当業者が容易に認 めるようにいろんな因子、たとえば処方者が使用を望む（入手性、コスト、その 他の因子）他の出発材料たる無機塩の如きものに依存的である。ラセミ（（Ｎ！ 　−）混合物も使用できるが、それらの非自然的異性体は特定の毒作用を伴なっ ていることが知られているので望ましくは避けるべきである。ラセミ休は代謝可 能である。もしそれらを用いたとぎは、用いられた対応する近事微粗合せ中の一 部分と他成分の比は、場合に応じて、存在する特定の光学活性体の０１（たとえ ば［ρ−乳酸塩−］又は［ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−］）の最に基づくべきで ある。 記載されたＩＩＨ範囲における本発明の溶液において、いがなる与えられた組合 せのすべての組合せ成分材料がイオン化（陰イオン的又は解離的）された形であ るわ（）でなく、これらの材料の一部分は非イオン化（非解離的）の形である。 典型的には、非解ｆＳ材料（たとえば９−乳酸、ビルどンｌ’ｌＱ、ｄ−β−ヒ ドロキシ醋酸、アセト酢酸１重炭酸ナトリウム、°炭酸等々）の吊は、与えられ た種（例えばｐ−乳酸塩、ピルビン１１１！２塩、ｄ−β−ヒト［コキシ酪酸塩 ２アセト酢酸塩又は重炭酸塩）のすべての材料の総ωの約０．１％より多くない 。ミリ当量比１モル淵度又は類似のものを５１０づ−る目的のためには、本発明 の溶液中に存在りる与えられたいかなる秤の総量にヰづいた計算に基礎を置くの が望ましい。 二酸化炭素はそれが用いられたとぎ、好ましくは溶液中にＣＯ，の溶解を起こさ せる通常の吸気装置を用いたガスの形で、または各々の比における溶存酸（醋酸 、ピルビン酸、β−ヒドロキシ酪酸又はアセト酢酸）と共に重炭酸塩の金属塩（ たとえば望ましくはナトリウム塩９そのほかカリウム、カルシウム又はマグネシ ウム塩）どして溶で１シているものから本来のところへ発生することにより導入 することができ、そこでそのように発生される溶存二酸化炭素の総量は、本発明 の溶液の使用のためにここに記載した範囲内である。 所望とあればここのどこかに示したように、本発明の溶液はまた、本技術で教示 される濃度の秤々の公知の添加物をも含むことができ、但し安定エントリ一点で ない陰イオンや非イオン性のものは現存のところ使用しないのが望ましい。 一般に本発明の溶液は、指示したように最低１リットル当り約０．５ｍＭのシグ マ（乳酸ｍ／ピルビン酸塩及び／又はシグマβ−ヒドロキシ酪ＩＩ　Ｊ！！　／ アセト酢Ｉｌｌ！２塩）及び／又はシグマ重炭酸！！／二酸イヒ炭素の総てを最 低として含有すべきである。これに満たぬレベルでも、上述の体代謝の正常化に Ｊ３ける利益はたぶん（ｑられるであろうが、該利益は、測定の技術状態により 示しプローブすることが次第に困難となる。したがってもし可能ならば、上述し たような最低濃度を用いて、ホメオパシーの可能性を避けるのが望ましい。 ｉＴｉ炭酸塩が存在しているとき、シグマ（乳酸塩／ピルビン酸塩及び／又はβ −ヒドロキシ酪閣塩／アセト酢酸塩）の使用総Φは、望ましいと信じられるまで 減少、させることができる。すなわノう、もし小成Ｆｉ！２塩が存在するときは 、全シグマ（ρ−乳酎耐／ピルビン酸塩及び／又はｄ−β−ヒドロキシ酪Ｗ１塩 ／アセト酪酸塩）は好ましくは約２〜１７ｍＭ／、Ｑである。 本発明の濃度が少なくとも１つの浸透圧活性物Ｈ（好ましくは代謝可能でかつ非 イオン性の）を含有するときは、営首的又は浸透圧的必要度を付与するためにそ れは添加される。それは荷電されてないので、従ってそれはｈ”：ＣＩ−比の正 常化又は陰イオンギャップの補正には貢献しない。 Ｆ、電解質溶液の分類と用法 本発明の溶液の処方は、組成の点で明らかに相異なる２つのクラスのいずれかに 属すると概ね認められ、クラス■はブートリウム、カリウム、カルシウム及びマ グネシウムからなる群から選択された１種以上、２秤以下の金属陽イオンを含有 づる液体から成り、 クラス■は同じ群から選択された３種以」−で、最も冶通には４種の金属陽イオ ンを含有する溶液から成る。 クラスエの液体の標準的投与但は成人１人、２４時間の１日当り１リツトル以下 であり、一つの模範的投与量は、この様な患者１人、２４時間１日当り５００ミ リリツトルである。 クラス■の液体は、基本的には医師が決めるｍを投与されるのであって、それに は状態によりヒト成人患石１人、２４時間１日当り０から１００リットル以上ま での巾がある。 本発明の溶液中に存在する無機電解質は、いずれもほぼ０．５ミリ［ル／リット ルを下らない。これは正常血漿中の鉄、マンガン、亜鉛などの濃度と比重される 、正常血漿中の温度約０，４ミリ七ル／リットル未満の微ｍ金属どしてではなく 、相当する濃度の゛電解質″と見做される。勿論、本発明溶液に微量物質を加え たい場合は、加えることができる。 ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムの各陽イオンと、重炭酸ｊｎ 、塩化物、燐酸塩の各陰イオンは、哺乳動物の正常な血漿と組織に１ミリモル／ リットル体液又はそれ以上の濃度で存在する（第１表を見よ）。　本発明のどの 溶液にも各無機電解質を（その電解質がその溶液に加えられている限り）血漿中 の濃度に近い濃度で含んでいる。 クラスエの溶液は、静脈内用溶液としで、電ｙ＋？買・液体療法、特に補給すべ き苗が全血ｍの約１０％（ヒト成人で約５００ミリリツトル）以下の場合に有用 である。　このタイプの溶液は、２４００ミリオスモル濃度の食塩水が提唱され てきた出血性シＥ　’／りの治療に用いられている。（Ｖｅｌｏｓｃｏ、　［、 ■、、　ＰｏｎｔｉｅｒｉＶ、、Ｒｏｃｈａ、Ｈ，、５ｉｌｖａ、Ｅ、、Ｌｏｐ ｅｓ、０．Ｖ、、八ｍ、、１．　Ｉ）ｈｙｓｉｏｌ。 ２３９巻、６６４−６７３ページ（１９８０）参照）。 クラス■の溶液が用いられるのは、成人の静脈に２４時間１日で全血■の１０％ （成人で約５００ミリリツトル）を超える巾の投与を必要とする場合である。　 例えば、正常であるが手か足などを失うような障害損（４を有するとｌ〜に対し て、あるいは腎機能不全を有するヒトに対して投与することができる。 クラス■の溶液は、乳酸加リンゲル液の改良に用いられる。 また、クラス■の溶液は、腹膜透析、通院腹膜透析、または１日の透析で多分１ ２０−１６０リツトルが使われる血液透析にも用いられる。　この溶液は、酢１ ’［２又は乳Ｆｌａｔ塩を含有する在来の溶液の改善に用いることができるが、 酢酸塩の使用は本発明の実施に際しては望ましくない。 Ｎａ＋対ＣＱ−を１：１のミリ等量比率で投与するとアシド−シスおよびそれに 随伴する障害を起こすので、本発明の溶液を与えられた後の医師は、代謝性アル カローシスの状態を治す為にのみ、等張又は、高張食塩水を投与しようと思うで あろう。 ここに記述した溶液は、等張食塩水の改善に用いられる。 クラス■の溶液は、そのままでも用いられるし、血液増１で剤または還元凍結血 液の希釈剤としても用いられる。例えば、乾燥血漿をクラス■の溶液で溶解分散 して、注射用としてその技術に明るい人に評価されるような溶液を作ることがで きる。 クラスエならびにクラス■の溶液は、いずれも特性の面で４つのザブ・グループ から成っていて、それらはＩ！ｆｌ単に述べると以下の様である。 △、無機イオンと、塩化物陰イオンその他を含む１組以上のほぼ平衡のとれた有 機陰イオンの対とだけを含右する溶液。 Ｂ、これら無機イオンと有機イオンの対と以外に、重炭酸塩と二酸化炭素の混合 物をも含右する溶液。 Ｃ９これら無機イオンとイＪ礪イオンの対とに加えて、非イオン性物質を含有す る溶液。 Ｄ、その無機のイオン性物質に加えて、上記Ｂ記載の重炭酸Ｉｇと二酸化炭素の 混合物、並びに上記Ｃ記載のタイプの非イオン性物質を含有する溶液。 上に示したように、本発明の溶液には、安全な流入点を与えられなくなる物質の 使用は避ける方が望ましい。　例えば、果糖とかグリセロールなどの非イオン性 で浸透圧を示す物質の使用は避【ノる方がよく、本発明の実施に当たっての使用 は好ましくない、、Ｉ？ｉｌしく、乳Ｍ塩単独、酢酸塩単独、乳酸塩酢酸塩の併 用、グルコンＭ　Ｗ、クエンＩｆなどを含めて、先行技術で使用されている、安 全な流入点のない有機陰イオンは避けた方がよい。　透析液に関する先行技術を みると、現在実際に市販使用されている液の組成は、陰イオンの不足分を、酢酸 塩または乳Ｗ１塩で代表した正常でない吊で模式的に補正するものとして、血漿 の組成に近づけようとしたものである。　先行技術にＪ５いては、透析液の組成 は細胞組織間＜Ｈ飽性）の液の組成に近くなければならないとも言われてきた。 　その様な組成の近似化は、特に透析液において最大の安全性、イｊ用性、！Ｕ 者の恩恵をもたらす目的からは、今では本質的に正しくないと思われているが、 その様な近似化に対して、血液透析の場合も腹膜透析の場合も本発明の教えに従 って透析液を混合することが、がなりの好都合をもたらすものと言われる。 クラスエとクラス■の本発明の溶液組成を総括的に前述した。 次に示す第■表は、望ましい本発明溶液の組成を、投与１１点の組成で要約した ものである。　（例えば、水は示された各成分を示された聞だけ溶解する）。 本発明の溶液または操作における用語の゛非イオン性物質″とは、その分子がそ の溶液の指示されたｐＨにおいて電荷をもたないことを意味すると当＠右は理解 するＣあろう。 本発明の溶液は、溶質潤度０．８モル以上では細菌生育を閉止できると当業者が 認める濃縮液としで調製することができ、その様な濃縮液は投与前に水で希訳し て本発明の組成にすることができる。 一般に、本発明の溶液は、少なくとも包装し、密封容器に中間保存し、その後で 投与することが充分可能なだけの期間、貯蔵に対し安定である。 第■表 クラス■ならびにクラス■のＷ３液の総括的組成投与時の組成 成　分　豪　範　囲 （ミリモル／リットル） 広い範１１１１　望ましい範囲 総陽イオン（ミリ当量／リットル）　１ないし約２４００　１３０ないし１７０ （１）ナトリウム陽イオン　１ないし約２４００　１３０ないし１６５（２）カ リウム陽イオン　０ないし約９０　０ないし５（３）カルシウム陽イオン　０な いし約６０　０ないし１．５（４）マグネシウム陽イオン　０ないし約１５　０ ないし１ｍｑイオン（ミリ当母／リットル）　約１ないし２４００　１３０ない し＋７０（５）塩化物陰イオン　０．６ないし約１９４０　８０ないし＋３０（ ６）　ｆｆｔｍＭｊｕｌｌ！イオンＯ’ｌ；Ｅイシ約４６５　０なイシ６゜（７ ）シグマＡ−乳酸塩陰イオン＋ピルビン酸　０ないし約４６５０ないし６゜（８ ）シグマｄ−ベータヒドロキシ酪醗塩十アセト酢酸塩陰イオン　Ｏないし約４６ ５０ないしＧ。 （９）シグマ（６４７４８１０，１ないし約４６５　２５ないし６５総非イオン 性物質　０ないし約２４００　０ないし３０５（１０）二酸化炭素（炭酸ガス） 　０ないし約２５　１ないし５（１１）浸透圧を示す物質傘　０ないし約２４０ ０　０ないし３００（１２）重炭酸塩トスイオン／二酸化炭素　ミリ等量比　約 ０．Ｍｌないし５５１０．１０．ｉないし５５１０．　＋（＋３１Ｎ−乳耐塩／ ピルビン附塩　ミリ等量比　約２０／１ないしｉ／１　、　４０／１ないし５／ １ｆ１４１ｄ−ベータヒドロキシ酪り１１３塩陰イオン／アセト酢酸塩　ミリ等 量比　約６７１ないし０．５／１　３／ｉないし４．５／＋（１５）Ｈａ　：　 ＣＪ　ミリ等ｍ比　約１．２４ないしＣ６０１，２４ないし１．６（１６）溶液 のミリオスモル濃度　約２６０ないし５０００　２８０ないし５４５（１１）溶 液のＤＨ約５ないし９　５ないし９會グルコースが望ましい。 第■表の本発明溶液に次の物質を加えることは任意である。 （ａ）　Ｏから約２５ミリモル／リットルまでのシグマｆｉｔ［ＡＱ塩（例ば、 １価、２価、および３価のｖＡＭ　ｊ、！！！イオンを含む総無別燐Ｉｌｌ！２ 塩） （ｂ）　Ｏから約２ミリモル／リットルまでのシグマ無機１ｉ！ＩＭ塩（例えば 、溶解した非電離の塩を含む全無機硫酸塩）。 第ｍ表に示したような電解？１溶液は、静脈内投与による電解質と体液の取外え 、非経口栄養補給、透析などにｉ用である。 特定の使用分野ないし最終用途に応じて、どの溶液でも、その処方を処方作成者 の希望に従って最適化す°ることかできる。 従って、一般に、本発明によって生体内の過程に次の一面がもたらせられる。 （ａ）血漿中のナトリウム陽イオンと塩化物陰イオンの正常なミリ等ｍ比を維持 しようとする。 （ｂ）血漿およびｍ胞の正常なｐＨを維持しようとする。 （Ｃ）細胞内補助因子の正常な比率を維持しようとする（すなわち、細胞の酸化 還元状ｆｆ３と燐酸化電位を正常に賄持しようどづる）。 この過程は、哺乳動物の生体に生理的に有効なｍの前記溶液を投与すれば実現す る。　投与は、ここに記載されているように、いかなる操作で行なってもよい。 生理的に有効なｆＱはここに示されている。 クラス■の溶液で、特に電解質と液体による療法に適したものを、次の第■表に おいて型総括的に示す。第■表の各溶液は、示された各成分を示された各（６） だけ水に溶解したものである。 第■表においてパ望ましい範囲″としてポした具体的数字は、そのまま使っても よく、あるいは、希釈時に非イオン性物質を加えて最終オスモル濃度を約２６０ ミリオスモル／リットル以上に保つのであれば、これを濃縮液と見做して更に希 釈してもよい。　後右の使用法の場合は、希ｒＲ後の溶液中の種々の比率、オス モル濃度、ｐＨがすべて第■表に示した（１ｎになるように、非イＡン性物１（ 望ましいのはグルコース）が添加溶解されていな【ノればならない。 本発明に従って、この様なりラス■の溶液を生体内で用いて吐乳動物において電 解質と溶液による治療を行なう。　この操作は、 （ａ）血漿中のナトリウム陽イオンと塩化物陰イオンの正常なミリ等量比を維持 しよとし、 （ｂ）面ｍ　Ｊ３よび細胞の正常なｐ　Ｈを維持しようとし、そして（Ｃ）細胞 内７＋ｎ助因子の正常な比率を維持しようどする。 この操作は、吐乳動物に２４時間１０につき体重７０にｇ当り１リツトル以下の 、生理的に有効な用の上記水溶液を投与することからなる。 第１Ｖ表 クラスエの溶液で、特に電Ｉ！？質と液体による治療に適したもの投与時の組成 成　分　！＆　範　囲 （ミリモル／リットル） 広い範囲　望ましい範囲 総陽イオン（ミリ等量／リットル）　１ないし約２４００　１３０ないし＋７０ （１）ナトリウム陽イオン　フないし約２４ｏｏ４３０ないし１６５（２）カリ ウム陽イオン　０ないし約９０　０ないし１゜（３）カルシウム陽イオン　Ｏな いし約６０　０ないし５（４）マグネシウム陽イオン　０ないし約１５・　０な いし３ｍ１Ｚイオン（ミリ等量／リットル）　１ないし約２４００　１３０ない し１７０（５）塩化物陰イオン　０．６ないし約１９３５　８０なイシ１３゜（ ６）千炭Ｎ塩陰イオン　０ないし約４６５０ないし６゜（７）シグマ１−九Ｍ塩 ＋ピルビン１ＩＩＩＯないし約４６５０ないしω（８）シグマｄ−ベータヒドロ キシ酪酸塩十アセト酢酸塩　０ないし約４６５０ないしφ（９）シグマ（６４７ ４８１０，４ないし約４６５　２５ないしω総非イオン性物質　０ないし約２４ ００　’　Ｏないし３００（１０）二酸化炭素　０ないし約２５　０ないし５（ 用浸透圧を示す物質−０ないし約２４００　０ないし３００（１２１１１ＣＯ， ／Ｃｏｚ　ミリ等量比　約０．　＋／＋ないし５５１０．１　１２／＋ないし８ ５／１（１３）ｊ−乳１！Ｉ２塩／ピルビン酸　ミリ等量比　約２０／１ないし １ハ　１０／１ないし５／１（１４１ｄ−ベータヒドロキシａ！ＩＩＩ！塩陰イ オン／アセト酢醒　ミリ等量比　約６／１ないし０．５／１　３／１ないし１． ５／１（１５１Ｎａ　：　Ｃｌ　ミリ等量比　杓１．２４ないし１．６　１．２ ６ないし１．６（１６）溶液のミリオスモルｒ：１度　約２６０ないし５０００ 　２φないし５４０（１７）溶液のＤＨ約５ないし９　１ないし８掌グルコーズ が望ましい。 クラス■の溶液で特に電解質と液体による治療に適したものにつき、特質を次の 第７表に準総括的に丞ずウ　前と同様に、第７表の各溶液は示された各成分を示 された冬用だ１ノ水に溶解した乙のである。　第７表において゛望ましい濃度中 ″として示した具体的数字は、例えば病院などで使用に適したものと現在信じら れている組成を代表すると考えてよい。　これらの溶液を調製使用づるに当たっ ては、種々の比率、オスモル濃度、ｏ　ｌ−１がづべて第７表に示し！ζ閤を維 持するように注意を払わなりればならない。 本発明に従って、この様なりラス■の溶液を生体内で用いて哺乳動物において電 解質と溶液による治療を行なう。　非経口栄養補給も、栄養物の内容、例えば非 イオン性の浸透圧を示す物質（例えばグルコースか、他のアミノ酸など通常の添 加物のような）によって同時に実施してもよい。　クラス■の溶液を用いる場合 と同様に、この操作は、 （ａ）血漿中のナトリウム陽イオンと塩化物陰イオンの正常なミリ等量比を維持 しようとし、 （ｂ）血０および細胞の正常なｐＨ比を維持しようとし、そして （Ｃ）細胞内補助因子の正常な比率を維持しようとする。 この操作は、血管内投与により哺乳動物の血液中に、生理的に有効な爪のこの様 な溶液を投与することからなる。　２４時間１日当り患者１人分の投与量は、状 況、思名の状態、医師の目的などによって変わる。　安全使用Ｍの明白な最小限 、最大限ｔま現在不明であり、存在するとも思われていない。 第７表 投与時の組成 成　分　１１１Ｆ　囲 （ミリモル／リットル） 広い範囲　望ましい範囲 総陽イオン（ミリ等Ｆリットル）　１ないし約１７０　１３６ないし１７０（１ ）ナトリウム陽イオン　１ないし約１７０　１３０ないし１θ（２）カリウム陽 イオン　０ないし約１０　３ないし５（３）カルシウム陽イオン　０ないし約５ 　１ないし１．５（４）マグネシウム陽イオン　０ないし約５　０．５／Ｊいし １．。 総陰イオン　１ないし約１７０　１３６ないし＋７０（５）塩化物陰イオン　０ ．６ないし約１３７　８１ないし１２９（６）更炭酸塩陰イオン　０ないし約６ ４　０ないし５１（１）シグマ１−乳酸塩＋ピルビンｍ　ｏないし約６４　０な いし５１（８）シグマｄ−ベータヒドロキシ酪酸塩十アセト酢酸塩　０ないし約 ６４　０ないし５１（９）シグマ（６４７４８）　０．４ないし約６４２５ない し５１総非イオン性物質　約０ないし６２５０ないし３０５（１０）二酸化炭素 　約Ｏないし２５　０ないし５（１１）浸透圧を示す物ｌｉｅ　約０ないしｅｏ ｏ　ｏないし３■（１２）ＩＩ００３／Ｃｏ２ミリ等障比　約０．１ハなイＬ１ ５５１０．１　０．　ｉハなイ１．，５５１０．１（１３）４１−乳酸塩陰イオ ン／ピルビン酸塩　約２０／１ないし１／１　１０／１ないし５／１（１４１ｄ −ベータヒドロキシ酪酸塩陰イオン／アセト酢酸塩　約６７１ないし０．５／１ 　３／ｊないし１．５ハ（＋５ＪＮａ　：　ｃＪ　ミリ等分化　約１．２４ない しｉ、６　１．２４ないし１，６（１６）溶１１２＋７）ミ！Ｊ　オスＴ＝Ａ４ ｒｌ　約２６０ないし９５０　２６０ないし５５０（１１）溶液のｐＨ約５ない し９　５ないし９卑グルコーズが望ましい。 クラス■の溶液で特に透析（血液透析にもｌｌ０ｇ！透析にも）に適したものを 準総括的に次の第■表に示す。 クラス■の溶液で第■表の範囲内にあり、特に血液透析に適第ＶＩ表 クラスＨの溶液で特に透析（血液透析と腹膜透析）に適するもの投与時の組成 成　分　ｆｆｌ　範　囲 （ミリモル／リットル） 広い範囲　望ましい笥囲 総陽イオン（ミリ等ｆ！／リットル）　約１３０ないし１７０　１３６ないし１ ５５（１）ナトリウム陽イオン　約１３０ないし１５５　１３５ないし１４５（ ２）カリウム陽イオン　０ないし約５　０ないし４（３）カルシウム陽イオン　 ０ないし約３　０ないし１．７（４）マグネシウム陽イオン　０ないし約２　０ ．３ないし１総陰イオン（ミリ等■／リットル）　約１３０ないし１７０　１３ ６ないし１５５（５）塩化物陰イオン　約８１ないし１２５　８６ないし１０４ （６］　ＦＪＩ！ＩＩ塩陰イオン　０ないし約６０２５ないし４５（γ）シグマ ９−九ｍ！４陰イオン＋ピルビンＨＯないし約６０　２ないし１０（８）シグマ ｄ−ベータヒドロキシ１１１１Ｍ塩ｎイオン＋アセト酢酸塩　０ないし約１ｌｉ Ｏ１ないし５（９＞　（６４，７＋８）合計　約２５ないし６０２７ないし５５ 総非イオン性物質　０ないし約５２５　１１ないし２８０（１０）二酸化炭素　 Ｏないし約２５　０５ないし２（１１）浸透圧を示す物質−０ないし約５００　 １０ないし２８０（１２１ＨＣＯ，／鳴　ミリ等恰比　約０．４／ｉないし５５ １０．１　１９ハないし８／１（４３）ｊ−礼ｌｌ１１塩陰イオン／ピルビンＷ １塩　約２０／１ないし１／１　１０／１ないし５／１ミリ等潰比 （１４１Ｎａ　：　Ｃｊ　ミリ等予比　約１．２４ないし１．［ｉ　＋、３６な いし１．５（＋５１ＦＪ液のミリオスモル濃度　約２６０ないしａ５０　２８０ ないし３２０（１６）溶液のＤＨ約５ないし９　７．３５ないし８傘グルコーズ が望ましい。 維持しようし、また、 したものを、準総括的に次の第■表に示す。　前と同様に、第■表の各溶液は示 された各成分を示された冬場だけ水に溶解したものである。 （ｂ）細胞および血漿の正常なｐ　Ｈを維持しようとし、そして（Ｃ）補助因子 の正常な比率を維持しようとする。 ひとつの血液透析において用いられる、この様な本発明溶液第　ＶＩＩ　−２ｆ ；：＝　・ 血液透析に特に適した第■種の溶液 投！〕時の組成 成　分　ｆｆｉ　範　囲 （ミリモル／リットル） 広いｅ囲　望ましい範囲 総陽イオン（ミリ当量／リットル）　約４３０ないし＋７０　１３４ないし１５ ４（１）ナトリウム陽イオン　約１３０ないし１５５　１３２ないし１４５（２ ）カリウム陽イオン　０ないし約５　０ないし４（３）カルシウム陽イオン　Ｏ ないし約３　１ないし１．７５（４）マグネシウム陽イオン　０ないし約２　０ ．３ないし０，７５総陰イオン（ミリ当量／リットル）　約１３０ないし１７０ 　１３４ないし１５４（５）塩化物陰イオン　父ないし約１２５　９３ないし１ １５（６）炭酸水素陰イオン　Ｏないし約５５２５ないし３５（１）シグマター 九酸塩陰イオン／ ピルビンＷｌ陰イオン　０ないし約５５　０ないし１２（８）シグマｄ−ベータ ハイドロキシｌｉｔ１Ｍ塩陰イオン／アセト酢１１？塩陰イオン　Ｏないし約５ ５　０ないし５（１０）二酸化炭素　約０ないし２５　０ないし２（１１）浸透 圧的に活性な物質０　約０ないし５００’　Ｏないし１０ミリ当弔比 ［ｔ４１ｄ−ベータハイドロキシＭ酸塩陰イオン／　約６７１ないし０．５／１ 　３／ｉないし１５／１アセト酢ｆｉｌｌ塩陰イオン　ミリ当量比☆この上限は 、圧力が透析膜に動き得ない旧式のＫｏｌｒｆ腎臓において溶液が使用される時 に使われる。加圧透析系では限界はグルコースに対し約Ｏ〜１１ミリモル／リッ トルである：他の非イオン性物質を加えると望ましい範囲は全体で約２０ミリモ ル／リットル以下となろう。 グルコースが望ましい。 上記表■の範囲内にあり、しかも特に腹膜透析に適しでいる第■秤溶液の特性を 下記表■に準総称的に記す。 表■に示すこのような第■種溶液は、生きた吐乳動物の腎１晟能を全部または一 部透析で置換える際に、周知の慣習的な型の腹膜透析に用いるのに適している。 　腹膜透析ではある一定量の透析液を、このような１乳動物の腹膜腔に体液の化 学組成の変化が得られるに充分な時間だけ満たし、その後透析液を腹膜腔から管 または他の方法で除く。　腹膜腔内における体液の共架的滞留時間の範囲は約１ ７２〜１時間であるが、しかしこれより長い時間でも短い時間でもかまわない　 。典型的には、腹膜透析期間は４〜１７２時間続くが、最近では連続移＠型腹膜 透析が主張されている。　患者自身の腹膜が透析膜として役立つ。 ｉ０習的４に腹膜透析手順においては、透析液は、血液透析および水溶液　−そ の中に溶けている同一の主要な無機電解Ｔ【を含み、しかも個々の温度水準では 主要な血：！；ｉ電解ヱ１およびそれらの潤度は近似しているが　−の場合と同 様、この技術の熟練した人ｊヱには総て知られている通りである。　但し腹膜透 析液の場合、グルコースのような非イオン性物質のｉＳ濃度のものが、吐乳動物 の血漿のそれより大きい浸透圧を備えるために、またそれにより腹膜を通るイオ ンおよび水の移動を促進するために用いられる場合を除く。　慢性の、所謂“移 動性゛の腹膜透析はまたこれらの溶液から利益を得ている。 本発明においては、上の表■に特性を記述したように、慣習的な透析の代りに本 発明の溶液を用いるのである。　腹膜透析に使用するに際して、本発明の溶液は ：（ａ）塩素イオンに対するナトリウム陽イオンの正常の簀吊比を維持する傾向 にあり、 （１１）正常な血漿および１ｌＩＩＩＩ１１のｐＨを維持する傾向にあり、（Ｃ ）正常の補助因子比を維持する傾向にある。 使用されるこのような溶液量は、腹膜腔内の滞留時間の場合と同様、先行技術の 腹膜透析に用いられる吊に匹敵できる。 ２ｌ−３１−３匁 腹膜透析に特に適した第■種の溶液 投与時の組成 成　分　ｆｆ１ｌｉｉ　囲 （ミリモル／リットル） 広い範囲　望ましい範囲 総陽イオン　約１３０ないし＋７０　４３５ないし１５０（１）ナトリウム陽イ オン　約１３０ないし１６５　１３０ないし１４５（２）カリウム陽イオン　約 ０ないし５　０ないし４（３）カルシウム陽イオン　約０ないし２　１ないし１ ．５（４）マグネシウム陽イオン　約０ないしｉ、５０．３ないし１総陰イオン 　約１３０ないし１７０　１３５ないし１５゜（５）塩化物陰イオン　約８１な いし＋３０　９３ないし１ｏ２（６）炭酸水素塩陰イオン　約０ないし５５２５ ないし凹（７）シグマρ−乳酸塩陰イＡン／ ピルビン酸陰イオン　約０ないし５５　２ないし１２（８）シグマｄ−ベータハ イドロキシ酪酸塩陰イオン／アセト酢酸塩陰イオン　約０ないし５５　１ないし ５（９）シグマ（６◆７◆８）　約２６ないし５５３６ないし５゜非イオン性物 質総Ｃ約４０ないし２５２　８４ないし２３８（１０）二酸化炭素　約０ないし ２５　０ないし２（１１）浸透圧的に活性な物質　約４０ないし２５０　８３な いし２３７第■表において、成分相互の相関関係は常に以下の如くである：（１ ２１１１ＣＯ，／ＣＯ，ミＩＪ当塁比　約０１／１ないし１６０／１　１９ハな イシ２１／１（１３１１−乳酸１！！陰イオン／ビルどン酸陰イオン　約２０／ １ないし１／ｌ　１０／１ないし５ハミリ当譬比 （４４）ｄ−ベータハイドロキシＩ！Ｉｌｌ！２塩陰イオン／　約６７１ないし ０．５／１　３ハないし１５／１アセト酢Ｍｌ！陰イオン　ミリ当量比 （＋５１Ｎａ：Ｃ１ミリ当ｍ比　約１２４ないしＣ６１３Ｂないし１．４２（１ Ｇ）溶液の　ミリオズ６）ν！！度　約３１０ないし６１５　３５０ないし５２ ０（１７）溶液のＤＨ杓　ないし８　１３６ないし１．６審グルコーズが望まし い。 実施態様 下記の例は本発明を＋１５に説明的に）ホベるに過ぎないムので、本発明の範囲 の限定を意図するものではない。 例１から２７まで 本発明の下記の組成は、人間の成人患者における電解質と流体をｎ　Ｊ！！！　 ’Ｊるために例えば５００１！ｌ／患者／１日２４時間という１９与吊で静脈投 与するＬ″、通している第１種の電解質溶液（上に明記）を例証するものである 。　各溶液は、下記表■に１ｐ当りの各特定濃度の示された、確認された各成分 が溶【ノでいる水から成る。 ここで各溶液は”Ｄａｔａ　ｆｏｒ　Ｂｉｏｃｈｃｍｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃ ｈ　”　（生化学研究のためのデータ）１９６９年、５０７−５０８頁の指ホ通 りに実質的に純粋なものとして選択された塩および非イオン性物質を溶解して調 製する。　各溶液は製造上の便宜、滅菌の容易さ、原料の価格、等々の如何によ り多くの異なる物質から作り得るが；各溶液の最終イオン組成が記載されている 通りであることだ（プは要求される。 表■の６例の脚汗は組成の特性を示し、かつ提案された適用とか使用を示すもの である。 また表■は先行の溶液のさらに進んだ例をも示す。　ずべての溶液はここに発展 させた分類に準拠して１ａ、ｂ、ｃ型として表示した。 単位　正常血漿　１ａ１１ａ２ 乳Ｍ塩／ ピルビン酸塩 つの陽イオンを含み、しかも栄養素（グルコース）もｌＩＣ０２−塩／アセト酢 ２．５ １６０．３　１５５　１５５　１５５ １０８、３　１０６　１０６　１０６ ５２　（ｄ、１）　４４　３８ 表■のつづき アセト酢酸塩 酢Ｍ塩 ４．７　３５ １６０、３　１５５　１５５　１５５ １．４８　１．４４　１．４６　１．４４均衡の原因 Ｇ Φ くＯ Ｑ− Ｊ 争ｅ １！ｆ衣昭６１−５０２！］４３　（３１）表■、事例に　１つまたは２つの陽 イオンを１Ｒ，Ｂ、食塩液 含むものにｏｃｏ；　１ｃｏ２ｓよび非イオン性栄養素を加えた第１ｄ種溶液（ つづき）閂、２　１４０　１４０ ３３．２　１４４　１４４ ．２０８１０４　１０４ Ｙ酪 く寵 伎 −Ｊ褪 １如 ゴ耐 Ｊ！八 〕← ミロ ８′Ｌ 蚤￥ ぶく 老ｑ １み 一ソ ＳＧ・ す＃ ＣＩ＋ＣＪ 州州 ズ（社） 上り 鷹噸 ３運 二ｊΔｊ 班閥 １叫 ルρ 号Ｓ ′＋Ｊや 例２８から４１まで 本発明の下記の組成は、＜ａ）電解質と流体とを置換するための静脈内使用、（ ｂ）人間の成人患者における非経口的栄養補給、（Ｃ）腹膜透析および（ｄ）血 液透析に適している第■種の電解質溶液（上に明記）を例証するものである。投 与速度は変わり得る。各溶液は、下記表Ｘに１ｔＶｌｌ当りの各特定濃度の示さ れた、確認された各成分が溶けている水から成る。各溶液は慣習的な手順により 調整する。（例１〜２７の本文を見よ、、）表Ｘの各間の脚注は組成の特性を示 し、かつ提案された適用とか使用を示すものである。 これらの組成は、表Ｖ〜■（上記）と同様、これら種々の溶液間には組成上の木 質的な差はないことを示している。 表ＸＩＧよ、たとえばＭｉｌｌｅｒ　Ｊ、１１．、　Ｓｃｈｔｎａｂｅｒｇｅｒ 　Ｊ、Ｈ，、にｒａｕｔＪ、八、およびＧａｒｄｎｅｒ　Ｐ、Ｓ、、　Ｔｒａｎ ｓ、＾ｎ、　ｓａｃ、八ｒｔｉｆ、　Ｉｎｔｅｒｎ、　Ｏｒｇａｎｓ第２５巻、 ４０４〜４０Ｂ頁、１９７９年の記載したＬｉＪｆｆを用いて人間の成人患者の 透析において、比較の目的で先行技術の血液透析の流体を示している。 溶存づる二酸化炭素を含むこれらの溶液においては、透析装置上、脱気装置を用 いてはいけない。 表Ｘ、第２Ｃ種（つづき） 例４２ 電解質Ｊ３よび流体を用いる療法のための第１種溶液の使用法を以下に例示する 。 合口熟練した技術者が最も普通に用いる電解質溶液は所謂「生理学的」食塩水ま たは「正常の食塩液」であり、その意味はアメリカでは０．９％塩化ナトリウム 水溶液、またはイギリスでは０．９５％塩化ナトリウム水溶液で必る。（表■の 各溶液１ａ１および１ａ２を参照。）これらの溶液は、ナトリウム／塩素のミリ 当量比が１であって、ナトリウム／塩素のミリ当量比が１．２８から１．４５の 範囲である（　Ｎ、Ｅ、Ｊ、Ｈ，覗ム１２８５゜を注入することは「高塩素血症 性アシドーシスＪとして知られる病的な状態をもたらし、望ましくないものと従 来から考えられてきた。（Ｂｌａｃｋ　Ｄ、Ａ、、　Ｌａｎｃｅｔ　１．３５３ ，１９５３．およびｔｌａｒｒ旦ｏｎ’ｓ　Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｍｅｄｉ ｃｉｎｅ、　２３０〜２３６頁、　１９８３年参照）塩化ナトリウム／塩素の比 が１．２８〜１．４５以下である溶液により生ずる症状は以下の諸点に依存して いる：１）注入する溶液の８吊の大きさ、および接触する細胞の細胞外ならびに 細胞内の水中の電解質含量：２）溶液の注入速度； ３）そのような流体と接触する生物に存在す゛る病状の経度；４）投与される塩 素イオンおよびナトリウムイオンの過剰分排泄の際の腎臓の能率。 本例では、ラットの血漿水分および塩分含量の置換が人間忠省にＪ３いて起こる であろう状態を刺激するモデルとして役立つているが、その際、体の５０％にわ たり重篤な火傷があり、血漿水分や電解質が損失し、損傷した皮膚の表面に浸出 物や水痢を生ずる結果となる。治療には３つの溶液が使われよう：標準の０．９ ％塩化ナトリウム水溶液（表■の組成１ａ１）、標準の乳酸塩添加のアメリカン ゲル液（表Ｘの組成２ａ３）および、本発明に一致するのであるが、乳酸塩添加 ・酸化還元均衡の修正リンゲル液である。このものは近平衡カンプル＜（１７Ｉ ＋−九酸塩一／ピルビン酸塩−およびＤ−ベータハイドロキシン酪酸塩−／アセ ト酢酸塩−）と共に、炭酸水素塩−／二酸化炭素（表Ｘｋ組成２ｂ２）を含む。 ３つの流体の組成は下記の表Ｘ■に示す。 表ｘｍ−液１７）Ｉｌｌ成　、（Ｅｌｅｃｔｏｒ２）方　法 ２５０匹の給餌したウィスターラットの各々を麻酔し、体表面の下部的５０％を ガソリンで系統的に焼く、火傷させるに先立ち各ラットから血液４ノンプルをと り、つぎに火傷の２時間１！２に伏在静脈に挿入し／ｊ静脈カニユーレから再び 採血する。各動物は抑制箱に入れる。 反対側の伏在静脈に、血ｌＴｉ解買測定のためカニユーレを挿入する。各電解質 溶液投与の５分後に電解質の分析のため採血りる。各ラットの肝臓をとり出し、 凍結固定し、肝臓の酸化還元およびフオスフオリル化の状態を、Ｖｃｃｃｈほか が以前に記載した方法（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、２５４　。 ６５３８〜６５４７．１９７９１で測定する。 結果および考察 ガソリン火傷の？／２ｒＲ１＋Ｕ後に各ラットの体の下半分にわたって一連の、 液の滲出する水癩の出現が認められた。 これらの水痔内の滲出物の容量は面積と厚さの測定から、４−の滲出物を含む、 または（２５０Ｘ　Ｏ，０７＝１７．５ｍｅ血液吊）またはラットの平均全血漿 客船の約４０％と推定される。この１「論はラットのへマドクリットを測定する と５５％、Ｈａ”は１５５ミリモル／血漿１ρであるのに０１−は液体１ｑ失の ため１１０ミリモル／血漿１ｐであることから確実になる。未処理の対象ラット ではへマドクリットは４４％である。各々の処置動物の血圧は降下し、心拍数は 増大し、尿排出は停止する。 各々の処置動物は＠環血液吊減少性ショックに陥ったものと判断し、３四の異な る動物に、つぎの１０分間にわたって、静脈カニユーレにより３種類の異なる溶 液６　ｍｅを注入する。注入完了の５分後に電解質をカニユーレから取り出し、 動物を殺し、肝臓を凍結固定する。このようにして注入した３　Ｐ、Ｙの動物の 各々における電解質の平均血中レベルを下記表ＸＩｖに示す。 表ＸＩＶ　注入後の血漿の組成 リットル液　ラム等張液　リンゲル液　塩添加物Ｑａ　２．１−２．６　２．０ 　２．２　２．５遊離［Ｃａ”　］　［１，６］ Ｈｇマグネシウム　０．７５−１．２５　１．０　１．０　１．０遊離［Ｈｑ” 　］　［０，５５］ Σミリ当量陽イオン　１４２．７−１５３．２　１５８　１５３．２　１４７． ５ＣＰ　１００−１０６　１２３　１０５　１０２ＨＣＣｈ　２６−２８　１８ 　１３　２７ΣＰｉ　１−１．４５　１．５　１．２　１Ｌ−乳酸ピルピン酸　 ０．６−１．８　５．０　１．２　ｉごルピンＩＭ！２塩　０．３　１．０　０ ．７乳酸塩／ピルビン酸塩　２１７ Ｄ−β−ハイドロギシ　２ 酪顛塩 アぎト酢ｉｌ！！２塩　７ β−ハイドロキシ酸　３ 酸／フ′セ１〜Ｅ雀＾受Ｖ記 酢１！ｌ！２塩 その他 Σミリ当市陰イオン　１２８．７−１３９．４　１，１６．２　１４１．２　１ ３８．６５Ｈａ／Ｃ２１，２８−１，４５１，２２１，３４１，３６グルコース またはそ　３．９−５．６　８．２　１０　７の他 Ｃ０，０，９９−１，３９１，１４０，８２１，３５１）ｌ−１７，３５−７， ４４５７，３０７，３０７，４Σｍｏｓｎ　２８５−２９５ 発明のすべてを記載した今、技術面で通常の熟練度を持っている人にとっては、 ここに述べた゛発明の精神または範囲から離れないで多くの変更や修飾ができる ことが明白であろう。 Ｉａｌ（０，９％食塩液）含与えられた動物は各々高塩素血漿性アシド−シスが ありナトリウム／塩素の比は　１，２２、血漿のｐｌ＋は７．３０であると観測 される。２ａ３の乳酸塩添加リンゲル液を与えられた動物では各々乳酸性アシド −シスがあり血漿のＯＥＩは７．３、［孔側）／［ピルビン酸塩１の比は高い。 これらの動物【よ両群とも血清「炭酸水糸Ｊｎ」は低く代１（性アシドーシスを 補償しているが、このため二酸化炭素の過度の換気が必要である。対照的に、２ ｂ２溶液（酸化還元均衡・乳酸４ｇと炭酸水素塩／二酸化炭素３右リンゲル液） を与えられた動物は正常な［乳ｌｌｌ！２塩］／［ピルビン酸］の比、正常な１ 炭酸水素塩］／［二酸化炭素］比Ｊ３よび正常な血漿ｐｌ＋を各々持っている。 さらにＴｒｉ要なことは、これらの動物の各々は生命の継続に必要に応じＣ＊お よび電解質の買換を達成するが異常なナトリウム／塩素の比、異常な酸化還元状 態、あるいは異常なフオスフオリル化の可能力を生じることはない。生命をおび やかすような重大な状態でも呼吸の型に変化は認められない、、溶液２ｂ２はそ の時、技術の状態の上での改善である。 表３にはこれらの溶液の、肝細胞内におけるヌクレオタイドの比に及ぼす影響を 例示するために、肝臓の凍結固定の結果を示している。これらの結果は、本発明 の酸化３７元均衡・乳酸塩添加リンゲル液（表Ｘ、溶液２ｂ２）で５！！ＬＨし たラットの肝細胞内においてのみこれらの比が正常値に近くということを示して いる。ここで、ナトリウム／塩素を１対１の比に投与すると細胞質の［ＮへＤ］ 　／［Ｎへ〇１１１に変化を来Ｉ〔ざないが、細胞質の［ＡｒＰｌ　／［八ｏｐ １（ｒ’ｉｌの増加を起こすことが見られる。理論にしばられる考えはなくども 、［Ａ丁Ｐｌ　／［ＡＤＰ］　［Ｐｉｌの上昇は他の節に記載した式７からｌＩ ｌ］侍されるであろう。慣習的４【乳醒塩会イｉリンゲルＷＩ（２ａ３）は細胞 質の［ＮへＤ”　］　／［ＮへＤ］の君明なしかも病的な減少を来たしアルコー ル性脂肪肝を合併する程である。もちろん［八ＴＰ］　／　［八ＤＰ］　ｒＰｉ ｌの降１ζは予測できる。何故なら細胞質のＮＡＤカップルの酸化還元状態は、 式５が示づにうに細胞質の［ＡｒＰｌ　／［＾Ｄｌ’ｌ　［Ｐｉｌに直接にしか も逆方向に関連しているからである。 対照的に、本発明の新しい酸化還元均衡・乳酸塩添加リンゲル液は細胞質の［Ｎ ＡＤ″］／［ＮＡＤ旧を正常範囲を超えるような変化は来たさず、［ＡｒＰｌ　 ／Ｅ＾ＤＰＩ　（Ｐｉｌの変化も起こさない。必要どされる水Ｊ５よび電ｒＮ質 の置換はアシド−シスまたは他の如何なる認知された病理学的影響をも起こさな いで到達できるが、このシュミレーションにあって、このことは極めて通常の臨 床状態においては１対１の比を持つ塩化ナトリウムか、または標準の乳酸添加リ ンゲル液を使用することにより示すことができる。 例　４３ 非経口的栄養のための溶液の使用 用いる手順は、Ｗｏｏｄｓ、Ｅｇｇｌｅｓｔｏｎ　ＨよびＫｒｅｂｓがＢｉｏｃ ｈｅｍ、、１．１１９巻、５０１〜５１０頁１９７０年で用いたものと同様であ る。 動物および規定餌 各々の体重１７０〜２１５ｇの雌のウィスターラットを入手し、標準の小動物規 定餌で飼育する 筬−ｊ Ｄ−グリセラレゾハイド、１．−型甜算（１ｆｊ９６％の純度の１−１−グリセ ロフォスフエイト（ジシクロへキシル−アンモニウム塩）、その伯としてはヌク レオタイド、補酵素、および結晶性酵素。 肝臓の清流 用いられる肝臓の清流の方法はＨｅｍ５．　Ｒｏｓｓ、　Ｂｅｒｒｙ　Ｊ３よび ＪｒｅｂＳ（Ｔ９６６）が記載したものである。潅流媒質は生球食塩水（にｒｅ ｂｓおよびＨｅｎ５ｅ　ｌ　ｅ　ｉ　ｔ　、　１９３２　）で、加齢したヒトの 洗浄した赤血球を含む。ウシの血清アルブミンを３変化の生理食塩液で（にｒｅ ｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ）に対して１０％溶液（４℃で）として透析し、二酸 化炭素＋酸素（５：９５）でガス処理する。 潅流媒質はＨｅ　ｍ　ｓほかの記載のもの（１９６６年）を用いるが、それは赤 血球由来の約１ミリモルの１−乳酸塩［０，８７＋０．０５３．　Ｅ、Ｈ，（１ ４）マイクロモル／ｄコを最初は含有する。 最小の乳酸塩濃度を減じるため、赤血球を１０倍容量の生理食塩液で５回洗浄す る。これで潅流媒質中の最初の乳酸塩濃度は０．２３±０．０２　Ｓ、Ｅ、Ｈ， （１６）マイクロモル／ｒｄに下がる。媒質は潅流の間中、二酸化炭素＋酸素（ ５：９５）でガス処理する。 １５０ｄのＵに充分Φの非経口的栄養２種を加える、１つは市取吊から１０ミリ モルの〇−果糖を含むもの（「電解質Ｆ＋１５ｊ中に果糖５％を含む丁ｒａｖｃ ｎｋｌ　［ｔ−ラベノールＩＦａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　［事 実と比較］　、１９８３年８月、５２ｂ頁）、今１つは果糖の代りにはブドウ糖 、正常なナトリウム対塩素の比、酸化還元均衡の乳酸塩、ピルビン酸塩および「 電解質重７５」と同様過剰のカリウムを含む。 グルコースは、ここに定義した［安全な流入点Ｊで代謝経路に入る。各溶液の組 成を下記の表ＸＶＩＩに示す。 表ＸＶ１１ 流体の組成 Ｎ　ａ　１３６−７４５　ＡＯＡＯ 遊［ｔ　［Ｃａ”　］　［１，６］ ＭＣＩ　０．７５−１．２５ 遊雌：Ｈｇ”　］　［０，５３］ Σミリ当♀陽イオン　１４２．７１５３．２　７５Ｓｏ、　（１，３２−０，９ ４ Ｑｑ（、酸」品　０．６−１．８　２０（ｄ、ｌ）　１り、Ｇピルビン酸Ｊ）シ 　１．５Ｇ ７Ｌ　ｒｌ　周／’ピルビン酸ＪＭ　（ｉｎＬ）　１０Ｄ−β−ハイドロキシ １’ｌｆｌ酸塩 アセ１−酢酸」畠 β−ハイドロキシ酪 酸／アセ１〜硫酸塩 酢酸塩 その他 Σミリ当量陰イオン　１２８．７−１３９．４　７５　７５．２Ｎａ／Ｃ１１， ２８−１，４５０，８４１，３（３表の脚注 （１）はＮ、Ｅｌ、Ｍ、２８３．１２８５（１９７０）に報告された正常のヒト の血漿を示す。 （２はＥｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅ　”　７５　（“ＦＡＣＴＳ　＆Ｃｏｍｐａｉｓ ｏｎｓ”　［事実と比較１８月、１９８３年、５２ｂ頁に示されているようにＴ ｒａＶｅ！ｎｏ＋から購入可能）における５１苗％のフラクトースを示す。 （３）は我々の安全流入点の概略、正常化したナトリウム対塩素の比、および酸 化還元状態に準じ、この特許からの非経口栄養素用の電解質溶液中の５％グルコ ースを示す。 肝臓のサンプリング 肝臓の分析のためにサンプルは生体内でまたはＬ３中に急速に凍結させるが、そ れにはＷｏｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ、Ｒ１５ｔａｕおよび５ｃｈｏｆｆａ（１９６ ０）の強冷したクランプを用いる。できた肝組織の円盤を液体窒素を頻回に加え 又冷却した乳鉢で砕いて細粉する。肝臓粉末を液体窒素で冷却した、予め秤ωし た遠心沈澱管に移し、一定攪拌下に肝臓粉末１グラム当り４ｄの氷冷した６％（ Ｗ／Ｖ）過ｊ−素酸を加える。できた泥状物を放置して解かし、ついで遠心沈澱 管内でガラス乳棒を用い低速度で均一化する。均−物を３０分間氷冷し、遠心分 離し、生じた上清を２０％（Ｗ／Ｖ）水酸化カリウムでｐＨ５〜７にすると過剰 の過塩素酸カリウムとして沈澱する。定ｆｉｌは澄明な上清を用いて実施する。 肝臓アルドラーゼの：！ｉｌ製 大きいく３００〜４５０ｇ］のラットの肝臓を冷却した塩化カリウムの等張液で そのまま１茎して放血し、ついで塩化カリウム４容を加えて均一化する。３万回 転の速度で２０分速心弁２１１後、上清をｔ、ｅｕｔｈａｒｄｔ　Ｊ３よびＭｏ １ｒｅ（１９５５）の記載に準じ硫酸アンモニウムで分画する。最終の沈澱は少 舟の水（元の肝臓１ｇ当り０．３〆）で取り出し、０℃の水２００容ｎで、ｆσ 時間変えながら４時間透析づる。濁った沈澱を遠心分離し、澄明な上清４ｍごと に０．１モルの［ＤＴ八（エチレンジアミン四酢Ｍ）　０．１ｍ１ｌを加える。 ２５℃のふ卵器に１ｒＪ１間保つとソルビトール　デハイドロジネースハ完全に 不活性化された（ＥＣ１，１，１，１４）（ｌｉａｒｓ、１９５６）、このもの は、さもな【プればフルクトースと反応づるであろう。最終調製物は、３５〜４ ５Ｈ蛋白／成を含むが、−１８℃で貯蔵するど活性損失は１年間で約３０％のみ であることかわかった。アルドレース活性に加えて、グライセロール・１−フォ スフニー１・・デハイドロジネースｆＥｃ１．１．１８）活性およびトリオース ・フォスフェート・アイツメレース（［Ｃ５，３，１，１）活性をも含んでいる 。 他のアルドラーゼの調製 冷却した新鮮なラットおよびウサギの組織を１ミリモルのエチレンジアミン四酢 酸１４容を加えて均一化し、３万回転で２０分間遠心分離する。得られた上清は それ以上の精製なしで定量に用いる。ウサギの筋肉のアルドレースは結晶製品ど してＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ社（ロンドン）から供給へＴＰ　（アデノシン５′ト リフオスフエート）はＬａｍｐｒｅｃｈｔおよび丁ｒａｕｔｓｃｈｏｌｄ（１９ Ｇ３）の記載した方法で定ｍされる、八〇Ｐ　（アデノシン５°シフオスフエー ト）、！３よび八ＨＰ　（アデノシンモノフォスフェート）はＡｄａｆｆｌ（１ ９６３）の組み合わせ定量法により定量８れる、またＰｉ（無ｍ’）ン酸塩類） はＢｅｒｅｎｂｌｕｌＯ＆　Ｃｈａｉｎ（１９３８）が記載しＨａｒｔ　ｉｎ＆ 　Ｄｏｔｙ（１９４９）が修正した方法で定ｈ）された。フラクトース１−フォ スフェートはＥｇｇｌｅｓｔｏｎ（１９７０）の方法で定量される。フラクトー ス１．６−ジフＡスフエートはＢｕｃｈｅｒ＆１ｌｏｈｏｒｓｔの組み合わせ定 量法（１９６３１の中で、トリオース総量と共に定ｆＱされる：ビルビン酸塩、 フォスフｌエノールパイルウ工−ト、２−Ｊ５よび３−フォスフォグリセレート は連続して定ｆＱされる（Ｃｚｏｋ　＆Ｅｃｋｅｒｔ。 １９６３　）、他の分析法の参考はつぎのどＪ３っである：α−グリセロフォス フェート（ｌｌｏｈｏｒｓｔ、１９６３ｂ）　：　Ｌ−（＋）−乳酸塩ｆｌｌｏ ｈｏｒｓｔ、　１９１３３ｃ）　ニゲルコース６−フォスフェートおよびフラク トース６−７Ａスフエート（Ｉｌｏｈｏｒｓｔ、　１９６３ｃ）　；ゲルコース トフォスフェート（Ｂｅｒｍｅｙｅｒ　＆ＫＩｏｔｚｃｈ、１９６３）　ニゲル コースおよびフラクトース（Ｋｌｏｔｓｃｌｌ　＆　Ｂｅｒｇｉｃｙｅｒ。 １９６３）：Ｄ−グライセラルデハイドおよびグライセロールｆＰｉｎｔｅｒ、 １ｌａｙａｓｈｉ　＆　Ｗａｔｓｏｎ、１９６７）　。非常に低濃度のグライセ ラルデハイド３−フォスフェートＪ５よびダイハイドロキシアセトンフォスフェ ートのＶｃｅｃｈ、Ｒａｉｊｍａｎ、Ｄａｌｚｉｃｌ＆にｒｅｂｓ（１９６９） による蛍光分析のためには中和した上清の１部を７０リジル（１００〜２００ア メリカメツシユ）を加え１分間振盪しフラヴインを除き、ついで使用前に遠心分 離する。フラクトース潅流を行なった廚臓でダイハイドロキシアセトンフォスフ ェートの濃度が増加している場合は、Ｂｕｃｈｅｒ＆１ｌｏｈｏｒｓｔの分光光 度法（１９６３）により定面する。ＩＭＰ（Ｉｎｏｓｉｎｅ　ｍｏｎｏｐｈｏｓ ｐｈａｔｅ）はペーパークロマトグラフィーによる（分離Ｋｒｅｂｓ　＆　Ｉｔ ｅｍｓ、　１９５３）と分光光度法を組み合わせて定量される。脱蛋白した肝臓 抽出部の１部（０，１または０．２ｄ）をワットマンＮＱ１のり「コマトゲラフ イー用濾紙上１ＣＩＩの面積に拡げ熱気流下に乾燥する。 標ｔｌＮＨＰ　（１０マイクロリツトル、２ミリモル溶液）を同一のスポットに 加えた場合と加えない場合との双方を同時に、Ｋｒｅｂｓ　＆　ｔｌｅｍｓ（１ ９５３）の記載したイソ酪酸−アンモニアの混合溶媒を用い４５〜４８時間、室 温で加工法クロマトグラフィーで展開する。空気中で乾燥後、濾紙をＣｈｒｏｍ ａｔｏｌｉｔｃランプ（ｌｌａｎｏｖｉａ社、Ｓｌｏｕｇｈ、　Ｂｕｃｋｓ、英 国）からの紫外線下に検査し、吸収のある部分を鉛筆で囲む。 出発線から先端までの平均距離は：　ＩＨＰ２３ｃｍ、ＡＴＰ２７ｃｍ。 ＡＤＰ３２ｃｍ、　ＡＭＰ　６３よびイノシン３７ｃｍである。ＩＨＰの部分お よび出発線以前の何もない部分を同様の大きさに切り取り゛、１０ミリモルのリ ン酸カリウム緩衝液ｐ１１７の４１＋Ｉｉ！中に落とす。１時間毎の間隔で温和 に混合し、３　ｍＱを除き、幅１ｃｍのシリカセルに入れツアイスの分光光度計 で２４８０ｍで吸光度を測定する。この波長でＥｍａｘｘ　１０３の値は＋８Ｐ １７）ｉｎ合１２．、Ｈ’ある（Ｄｅｎｔｓｃｈ、　１９５２）。標準品で全捜 査を行なった時間の回収率は９３〜１０４％である。 結　果 凍結固定した肝臓中に見られた代謝物の値を表ＸνＩＩＩに示す。 表ＸＶＩＩＩ 代謝物の肝臓濃度（潅流の１０分後） 値は湿潤重量／３当りのマイクロモル数ｆｉｌ　＋２１　［３１ Ｄ−グルコース　６．９！１　２．２９　１００−７ラクトース　約０　１０　 約０ グルコース６−フォス　０．２５　０．１４　０．３０フエート フラクトース　０．２３　８．７２　０．．２５１−フォスフェート ダイハイドロキシアセｌ−０，０４０，１６０，０４ンフｔスフエート ３７４スフｔグライセ　０．２６　０．１６　０．２６レート 乳酸ｊ＝　ｏ、７９１．３，１　０．７０ピルビン酸塩　ｏ、ａｓ　ｏ、１ｓ　 ｏ、ｏａ表ＸＶＩＩＩツＤン土 （１）は清流前の肝臓を示す （２）は市販の潅流１での？ｆｉ流を示す（３）は本特許からの溶液２での潅流 を示すフラクトース溶液を、血液のフラクトースレベルを１０ミリモルにまで上 げるのに充分な速度で注入すると、肝臓の、したがって血液のグルコースレベル が２．２９ミリモルにまで下がり、フラクトース１−フォスフェートが３５倍以 上の８．７マイクロモル／ｇまで上がる。対照的にグルコース溶液を用いて血中 レベルを１０ミリモルグルコースにまで上げた場合は、グルコース６フオスフエ ートの僅かな上昇以外には顕茗な影響はない。 表ＸＩＸから見られることは、血中７ラク１−−スの上昇Ｌｉ訂ρの３ｆ８の降 下およびＩ）’ＩＰの７４８の増加をきたす゛ことである。フォスフェートは単 にヌクレオタイドから脱落してフラクトース１−フォスフェートにつくだけであ る。 さらに、ｒｒｆ−社中の照機Ｐ１は４．２から　１．７マイクロモル／σ体重ま で降下するつ合わせて考えると、これが細胞内エネルギー代謝にＪ３ける深遠な 混乱の像であるが、これ（よ「安全な流入点綴」の栄養素を用いる代謝の代替的 なＪ＝化ナナトリウム均衡、酸化還元均衡の溶液の使用により回避できよう。 表ＸＩＸ 肝ヌクレオチドおよびＰｉ含ｍ （１１１はμｍｏｌｅｓ／ｇ４ｆｌｆｆｉテ示ｆ対照　フルクトース溶液（１） 　グルコース溶液（２）八ＴＰ　２．２２　０．５１　２．２２八ＤＰ　Ｏ，７ ８０，６６０，７８ 八ＨＰ　Ｏ，２６０，２０’　０．２６ＩＭＰ　Ｏ，１６５１，１４０，１６５ Ｐｉ　４．２５　１．６７　４．２５ 代謝活性１３．７５　１３．８８　１３．８０表ＸＸから明らかなように、［１ −ラクテート／［ピルベート］比または［マレート］／［オキヂロアセデートＪ 比から計粋した［ＮＡＤ”　］　／［ＮＡＤｌ比は、フルクトースの場合２倍増 加しているＫｃ＋ａ反応式から予測されるように、これは遊離［Σ＾ＴＰ　］　 ／　［ｌＤＰ　］　［ΣＰｉｌ比が署名により上背したことによるものであり最 高値は１５０、０００）１”まで配録されている。そのような異常な状況に８３ いてほぼ平衡に達しているかどうかはここでは論点ではない。むしろ、フルクト ースはアデニンヌクレオチド総量を異常に減じるだけでなく（表ＸＩＸ　）　、 それらの熱力学的関係を歪め、肝臓の正常な代謝状態を損なうことは明らかであ る。対照的に溶液２は、「セイフエントリーポイント」概念に反せず、またｐＨ ，Ｍ化還元Ｊ３よびＮａＣ１平衡を有するため、効果がない。 表ＸＸ 例２：静脈内栄養用クラス１溶液の使用肝ヌクレオチド比 静脈内栄養　静脈内栄養 対象肝臓　（１）潅流肝臓　＋２１１流肝臓Ｔｉ離細胞質 ［ＮＡＤ＋　］　９１２　１８１２　９１２［ＮＡ［ｌＩ＋］ 遊Ｐ！ｉ細胞ヱＶ ［ΣへＴＰＩ　Ｈ１１，５１７１５１，０００１Ｌ５１７［Σへ〇Ｐ］　［ΣＰ ｉ］ ９遊離細胞質　［ΣΔＴＰＩ　は、ｖｅｃｃｈ　Ｒ，Ｌ、、等、Ｊ、［（ｉｏｌ 、ｃｈｅｍ、２５４．６５３８〜６５４７．１９７９に記載のように本間丞の式 ５から、ｉ１搾する。 本例はまた、本明細書の記載の［セイフエントリーポイント」の概念を説明する ものである：溶液中に含まれてもよい化合物は、例えば消化管を最初に通過する ことなく生細胞に直接接触して代謝的に変化するものであり、「セイフエントリ ーポイント」を有することにより水用ｍ書において確み２されたグループを構成 する、直接細胞に接触する液体中において３ｎ＋Ｈ以上の濃度を使用してもよい 「セイフエントリーボイン１−グループ」の構成ｑはｄ−β−ヒドロキシプチレ ート アはトアセテート これらでさえ使用してもよい上限は代謝物ａ３よび治療状態に依存しており、そ のようなことを考慮することなしに上限は絶対設定することはできない。しかし 、ラクテートおよびピルビベートの合３１は一般に、針床なジョギング成人では １０１０−ｌ２　濃度である。ベータヒドロキシブチレートおよびアセトアセテ ートの合計は、３日間の漸減絶食　健常人では５−７ｍＨ７Ｍ血漿の範囲にある 。 ［カヒル（Ｃａｈ　ｉ　ｌ　ｌ　）Ｇ、　Ｆ、およびアオキ（八ｏｋｉ）丁５丁 、セレブラル・メタボリズム・アンド・ニューラル・ファンクション（Ｃｃｒｃ ｂｒｅｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　Ｎｅｕｒａｌ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ（ ４９８０）、バソネアウ（Ｐａｓｓｏｎｎｅａｕ）Ｊ、Ｖ、　、ホーキンス（ｆ ｌａｗ−に１ｎｓ）Ｒ。 Ａ１、ルスト（Ｌｕｓｔ）Ｌ　Ｄ、およびベルシュ（１４ｅｌｓｈ）Ｆ、へ１１ 編集；ｏｐ２３４−２４２．ウィリアムス＆ウイルキンス（Ｗｉｌｌｉａｍｓ　 ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ）、バルチモア、参照Ｊ、従って、そのような濃度は「正常」 範囲にあると考えてよく、おそらく、医師の決定が治療の必要性に基づいている 妊婦でのケトン休を除き、はとんどの正常状態では安全に使用し得ると考えられ る（［ルドルフ（Ｒｕｄｏｌ　ｆ）Ｈ，Ｃ，Ｊ、およびシェルビン（Ｓｈｃｒｗ ｉｎ）　Ｒ，Ｓ、、クリニクス・イン・エイドクル・アンド・メタブ（ｃｌｉｎ ｉｃｓ　ｉｎ　［ｎｄａｃｒ、　＆ｔ（ｃｔａｂ、、）１２．ｐｐ４＋３−４２ ８、１９８３．参照］。 血中グルコースが１３ｍＨ／Ｊ）　Ｊ：Ｊ、上に上界する毒性は、大学の糖尿病 斑の研究によりよく知られてＪ３す、患とにおけるカロリーの必要性により医師 の判断でバランスをとらねばならない。しかし、本明細書にＪ３いては、グルコ ースはフルクトースより１ｊＳ性が低いことが明らかにされている。 代謝系列に「セイフエントリーポイント」として非経口的に使用してはならない 化合物は、最近当業者において実施されているように、 ラクテート（ピルベートなし） ピルベート（ラクテートなし） 本例にＪ３いて使用の方法は以下の参考例に示されていル：　’）　ラス（Ｗｏ ｏｄｓ）ＨＪ、、エフレスｔ−ン（Ｅｕｌｃｓｊｏｎ）　ｍＶ、。 タレラス（ＫｒｅｂＳ）　Ｈ，八、。 フルクトース負荷時のフルクトース１−ｐ　Ｍ積の原因。 クラス■溶液のＩｔ！２膜透析に対する使用ここで使用した方法はクリム（ｋｌ ｉｍ）およびウイリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）　Ｅ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　 Ｊ、　（１９８２）２１４，４５９−４６４］使用の方法と同様の方法である。 材　料 死亡時体重を２１３＋　３５ｏの雄性ウィスターラット（６６）を用いる：実験 群の平均体重に有意差はない。動物は、照明時間８：００〜２０：００時の動物 室で標準小動物用飼ＦＩ　Ｊ３よび水を自由に与え飼育する。両側腎を６分のｂ ＶＪ除してｆＨｏｒｒｉｓｏｎ、　１９６６）慢性尿毒症を惹起させる。尿ｔｒ ｉ症ラットは約１４日間＠柊手術から回復させて使用する。 腹膜透析溶液 ４５１１Ｍアセテート、５％グルコース（８３ｍ旧含有の市販の腹膜透析用溶液 を用い、本発明の新規透析用溶液（実施例３〉と比較する。二つの溶液の組成を 表ＸＸＩに比較して示す。対象ラットにグルコースだけを与え、透析動物に生じ るレベルまで血中濃度を上げる。 肝代謝産物の測定方法はＶｅｅｃｈの方法であり、Ｖｅｅｃｈ等［Ｊ、Ｂｉｏｃ ｈｅｍ、Ｃｈｅｍ、、２５４．６５３８−６５４７，１９７９］、　Ｖｅｅｃｈ 。 ［ｆ７ｇｌｅＳｔ０１１＆　Ｋｒｅｌ］Ｓ［８ｉ０（ｈｅｌｌ、Ｊ、　１７５． ６０９−６１９．１９６９］。 ＶｅＥＩＣｈ等■匹ＢＳ　Ｌｃｔｔｓ、、１１７．に６５−７２．１９８０１の ような文献に詳しく記載されている。 表ＸＸＩ 透析液の組成 中位　正常　血漿　市　販　液　新しい液液１」当たり　＋１１　（２＋　＋３ １ミリモル Ｎａ　１３６−１４５　１４０　１４０ΣｎＥｑカチオン　１，１２．７−１５ ３．２　１５０　１５０Ｃ１１００−１０６１０５＋０５ Ｓｏ、　０．３２−０．９４ １−ラクテート　０．６−１．８　８．２１０−β−０１１ブチレート　３，２ Ａ アヒトアセテ−ｈ　２．７６ β−ｔ１８／アセｊ・アＩ？　ｌ　ｉ７テート 表１の脚注 （１）：正常血漿、Ｎ、Ｅ、Ｊ、Ｈ，２３８１２８５，１９７０、＋２１：１． ５％グルコース含有市販腹膜透析液、八ｍｅｒｉｃａｎ　ＨｃＧａｗ、Ｆａｃｔ ｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ、１９８　２　（１０月〉７０４頁、 （３）：木開示と処方の新規な良腹膜透析液は理想的市販液に類似している。こ の新規液は「理想的」とは見なせないが、アセテートを使用すべきでない理由を 説明するのに１！１ｉｉな方法である。もっと良い液はｔｌｃＯｉ　／　ＣＪ　 、ラフテルト／ピルベートおよびβ−１１Ｂ／アセトアセテートも含んでいるの であろうが、Ｈａ／Ｃｌ比は１．３８−１．４１に増加しており、慢性酸性尿毒 症において逆にアルカリを増大する。本明細内に概説した原理に従い設定した液 の例（ＤヨウニＣＩ　−ｆ−ｔ　１００　、ＨＣＯｚ　−ハ３４テ［ＣＯｚ　］ 　Ｌｆ　１．７ｍＭ”’Ｃ”ある。そのような液は、１）酸化還元平衡を有し、 従って正常なリン酸化状態を有し、２）これは正常な所望のＨａ／Ｃ！比を得る よう一定比率での組合せにより得られ、３）現行技術より病的状ｆ＆を引き起す ことが少ない。 腹膜透析を７０分間行った後のラット肝臓中の代謝産物の値は表ＸＸＩＩに示す 。 表ＸＸＩＩ　＜Ｔｉ解質１４ン 対　照 ［１）　［２） アセテート腹膜　醇化還元平 透析　衡透析液 値はｒ＋ｎｏｌｃ／ｇ肝湿重吊で示す。 ジヒドロキシアセトンＰ　４６　５３　６９±３　±５ ３−ネスオ・り１ソｔラード　２９４　４０５　２０４±１５　±２７ １−ラクテート　７２７　７４３　６０８１±３６　±７０ ピルベート　１５８　９８　１３２６ ±１３　±９ ｄ−β−とド′ロキシプ　１１７　７５１　２４００チレート　±２０　±７２ アセトアビテート　１００　１１７　１３８０アセトン　２０　３３０００　２ ０ 表ＸＸＩＩＴに、そのような処置後の肝臓の２価カヂＡン、Ｐｌ、ＰＰ１Ｊ：ｉ よび総代謝ＩｊＴ能すン酸含有化会物含吊の変化を示しである。 ３５ｍＨアセテー１〜での通常の血液透析はＰＰｉを正常の１００倍も異常に上 昇させ、カルシウムの骨貯留を犠牲にして肝Ｃａを４倍にすることを思い出すべ きである。３５ｍ　Ｈ酢酸ナトリウムを含む溶液は最近アメリカにおける血液透 析の約８０％を占める。アセテート透析中にＪ３こるここに示した増加したＰｉ は肝臓中に「隠されてｌ　Ｊ３す、透析後（血中に）流出する。このことは、慢 性逍析忠名において一般に認められている病状に導く＾リン酸血症がそのような 患者に持続していることを説明している。 表ＸＸＩｔｌに示すデータは明らかに、アセテート含有液のＦ２膜透析により肝 の、ｗ機ビロリンＭｌおよび肝カルシウムが茗しく増加することを示している。 広く認められているわ【ノではないが、無機ビロリン酸塩（ＰＰｉ）は種々のク イブの細胞代謝経路の重要な制御因子である。 ［Ｌａｎ５ｏｎ　Ｒ，Ｗ、Ｒ，等、Ｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｃｓｉｓ、　１９６ ７（ｔｌａｎｓｏｎＲ，Ｗ、＆）Ｉｅｈｌｍａｎ　Ｈ，へ１編集）、　４８５− ５１１頁、ｗｉｌｃｙ　＆５ｏｎｓ、ニューヨーク、参照］。ＰＰｉの変化は、 従って、広く意味のあると思われる。もちろｌυ肝肝脂ルシウム７０％増加は明 らかに大きく、多くのｍ脂肉蛋白キナーゼの活性因子としてカルシウムが重要な 役割を果しているため極めて意味のあるものと思われる。 最後に、表ＸχＩＩＩは、アセテートがリン酸化合物を速やかに代謝する肝臓の 湿重量ｇあたり４．２μｍｏｌｅの急速な増加をもたらすことを示している。そ れ番よ血液および他のリン酸貯蔵からこの過剰のΣＰｉを導く。アセテートは最 後に代謝されると、このリン酸塩は血液に戻り、Ｐｌは１−１．４５ｍＮとなる 。肝臓および血液の重量は正常成人では大体等しいので、この肝臓外へのΣ四の 移動は現在の透析法により処置された重要な持続性後遺症である高リン酸血症に 導くに違いない。この持続性の血中Ｐ１の上昇は慢性」二皮小体１［退庁、低カ ルシウム血症、骨疾患亢進、組織の異所性石灰化および多くの他の疾患原因とな りＪ３よび慢性腎疾患において死亡すら引き起こツ。リン酸ｊ］１【よアセデー ト透析中に肝臓中に蓄積するため、これは透析により得ようとした有益な効宋、 即ち、透析期間中思考により取込まれる過剰の食事性ΣＰｉの除去から茗しく「 隠されてｊいる。 （電解質１４） 表ＸＸＩＶ 表ＸＸＩＶは式４Ｊｊよび５に記載のようにして計算した酸化３２元およびリン 酸化状態について得られた結果を示す。値は平均＋Ｓ、　Ｅ、　Ｈ，で示す。 対　照　アセテート透析　新しい透析 Ｎ　ｆ５］　［６１（６１ 細胞質中逍膚屹 ｒＮＡＤ　’　］　［４４１２０９”　約１９４４［ＮＡＤＩＩ　］　＋９４　 ＋８８ ミトコンドリア中遊ｐｌ［ ［ＮへＤ　’　］　１８．２　１７．４　約１８．２細胞質中 ［ΣへＴＰ］　Ｈ”’　２５，８００　１３．７００”　約２５，８００［Σへ ＤＰ］　［ΣＰｉ　］　＋３，２００　＋２，６００＊印はｐ　＞　０．０５で イ１意差があることを示す。 腹膜透析液中にアセテートを用いると、Ｍ離細脂質中［ＮＡＤ”　］　／　［Ｎ ＡＤｌｌ］の有意な減少および細胞質中［ΣΔＴＰ　］／［ΣへＤＰ　］　［Σ Ｐｉ］比のさらに著しい減少が起る。これは、細胞質の遊離［ＮＡＤ＋］　／　 ［Ｎ＾Ｄ１１１比が直接、式５により、Ｔｉ１）１１１１胞中［ΣＡＴＰ　］　 ／　［ＩＡＤＰ　］　［ＩＰｉｌ　Ｉｃ合わされるからである。［Ｖｅｅｃｈ　 Ｓ、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｃｍ、　、２５４６５３８−６５４７．１９７９　参 照］　、　Ｆａｃｔｓ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ、１９８２（１０月） の７０４頁に、製造４社により作られた市販の腹膜透析液中に３５−４５ｍＨ（ ｄ、　１　）−ラクテートを用いた１６種の腹膜透析溶液が挙げられている。こ れら溶液は、７ＦＦの市販アセテート含有腹膜透析溶液に加え、現行技術状態を 構成している。いずれも本明細書に記載のように所望゛の正常なＨａｌＣ１比と なっていない。 ３５−４５ｍＨＬ−ラクテートだけを腹膜透析溶液中に用いた効果の例は事実示 されていない。今までに、ここに示した教示から、そのような溶液は全く酸化還 元平慣１がなく、しかし、事実若しい乳酸アシド−シスを惹起し、式５により合 せられる遊離細胞質中［ＮＡＤ”　］　／［ＮＡＤ旧および遊離細胞質中［＾Ｔ ＰＩ　／　［ＡＤＰ］［Ｐｉ］の病理的減少を伴うことは明らかである。また、 ここに概説した原則により作られた酸化還元平衡溶液は現行技術の進歩であるこ とは明らかである。 及１五至 現在の主ｆ、に使用タイプである血液透析装置［Ｋｃｓｈａｖｉａｈ等、ＣｌＩ ＣＣｒ１ｔｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｃｈｃｍｉｃａｌ［ｎｇｉ ｎｃｃｒｉｎｇ、！ｌ、　２０１−２４４．１９８３．参照］、および、アニオ ンギャップを補正りるｌζめの酢酸すｉ−リウムを３５−４５ｍＨ／ρの間で使 用する、技術上一般に使用されている最も一般的なタイプの透析液［Ｐａｒｓｏ ｎｓ　Ｆ、Ｈ，＆Ｓｔｅｗａｒｔ　Ｉｔｓ。 に、、Ｔｈｅ　Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｉａｌｙｓｉｓ　Ｆｌｕｉｓ ｄ　ｉｎＲｃｐｌａｃｃｍｃｔ　Ｏｆ　Ｒｅｎａｌ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｌａｙ 　Ｄｉａｌｙｓｉｓ、第２版（１９８３）（Ｄｒｕｋｋｅｒ　Ｗ、、Ｐａｒｓｏ ｎｓ　Ｆ、Ｈ，＆Ｈａｈｅｒ　Ｊ、Ｆ、編集）１４８ｉ７０、（Ｈａｒｔｉｎｕ ｓ、Ｎ１ｊｈｏＮ、Ｈｉｎｇｈａｍ）参照］を用い、肝臓のような臓器に対する そのような処置の効宋を明らかに予測することができよう。 ｉ ラットを前記実施例に記載のように尿りｌ症に対す。５日後、絶食し、小型血液 透析装置につなぎ、ヘパリン化し、２種類の溶液、１つは現在量も一般に使用さ れている血液透析溶液、もう１つは、アニオンギャップをｔｌｃＯｓ　−／　Ｃ Ｏ２を用いず、その代り、例２−ａ−８の場合のように本ｎ’；（＄におけるク ラス２−ａ溶液Ｒｅｄｏｘ−ＢａｌａｎｃｅｄＲｉｎｇｅｒｓに示されているよ うなし一ラクテート／ピルベートおよびＤ−β−ヒドロキシブチレート／アセト アセテートを用いて補足したものを用いて透析する。２−ａ−８のような溶液が そのような目的のための最善の溶液であると法論はしないが、既存技術により優 れており、脱気装置を含み、一般にアセテート含有血液透析液を１重用する既存 装置の大部分において使用してよいことを示していることは明らかである。（に ｅｓｈａＶｉａｈ等、ＣＲＣＣｒｉｔｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｍ ｅｄｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、９，２０１−２４４．１９８３）。 少数の現在の装置は、一般的には私が調査した透析センターにおいて１０に１つ は旧１１ｅｒ　Ｊ、１１．　＄［Ｔｒａｎｓ　Ａｎｄ、　５ｏｃａｒｔｉｆ　Ｉ ｎｔｅｒｎａｌ　Ｏｒｇａｎｓ、２５．．４０４−４０８．１９７９］記叔のタ イプの透析装置を有しいる。そのような装置はＨＣ（ｈ−含有溶液を使用するこ とができる。 ２種の例示溶液の組成は表ｘＸｖに示寸。 例４　表ＸＸＶ　尿毒症ラットの血液透析用溶液（１）通常の血液透析溶液の組 成は前記引用のｐａｒｓｏｎ’ｓおよびＳｔｃｗａｒｔ、　１９８３．から取っ である。 （２１溶液２−ａ−８の組成は、大部分の現在の血液透析液はグルコースなしで アセテートを使用しているので、ラクテート／ビルパー１へ比を１７に減じてグ ルコース欠如を調節しである以外は本出願から引用しである。 この組成を選んだのは現在の７ヒテート血彼透析と比較づ゛るためである。この 溶液は「理想的」とみなすべき′Ｃなく、（１ｆ′奨さるべきてらなく、むしろ 説明のために示づ“ものである。 ラットを溶液１　Ｊ３よび２で４時間透析する；動物を層殺し、ｆｆ′ｒ臓を凍 結しクランプで締める。正常ラットｌＳＹは４８時間絶食させ、１８殺し、その 肝臓を凍結してクランプで締め対照として使用する。代謝産物を前記のようにし て測定する。 表ＸＸＶ　Ｉから明らかなように、アセテートおよび新しい酸化還元平衡透析液 両者とも肝臓中糖およびＮ新生経路の最初の部分を上昇させる。アセテート透析 中には糖新生を通して変化が起こり、ある代謝産物の別の代謝産物に対する比は 変化する。 ≦ 表ＸＸＶＩＩに２種の透析後の制御コファクター比の変化アセテートおよび酸化 還元平衡血液透析後の凍結クランブラット肝における遊離ヌクレオチド比値は平 均Ｔ、Ｓ、Ｅ、Ｈとして示す。傘印は＜０．０２で対照値と右忌差ありとする。 絶食対照　アセテート透析　酸化還元平衡透析（ｎ）　（１３）　（１０） 細胞質中 ｒ　ＮＡＤイ　Ｉ　５８７　＋８６　３９１　＋３５　５８７０３Ｘ ［ＮＡＤＰ　”　］　７．３　＋０．７　２．１　’　＋０．３　７’、３（ｓ ＡＤＰ）ＩＩ ［ｎＡＤＰ　］　［ＩＰｉ］　３７１０＋５８０　２０９０＋２８０　３７１０ ミトコンドリア ［ＮＡＤ”　］　８．１＋０．７　１３．８”　＋１．４　８．１［ＮＡ［ｌＰ ］ 表ｘｘｖｒｒから明らかなように、アセテート透析はミトコンドリア「ＮへＤ” 　］　／　［ＮＡＤｌｉｌ比の酸化およびＭ離細脂質中［ＮＡＤＰ＋　］　／［ ＮＡＤｐＨ］比の還元をもたらし、一方、酸化還元平衡透析は、イソシトレート ／ｄ−ケトグルタレート比から判断されるように何ら変化を引起こさない。 表ＸＸＶ　Ｉ　Ｉ　Ｉには、アセテート／酸化還元平衡血′ａ透析後のラット肝 のＣａ、　Ｈｇ、リン酸塩およびピロリン酸塩含巾の測定結果を示す。 表ＸＸＶＩＩＩ アセテート／Ｍ　゛−平衡血　析液の肝臓におけるＨ（ＩＣａ、およびリン酸化 合物の変化 アセテート　酸化還元下 対　照　血液透析　衡血液透析 ｎ　１３　１０ Ｃａ　１．３３　＋２．８９　０ Ｈｇ１０．１　◆１．８０ ＰＰｉ　Ｏ，０２４＋２．００　０ Ｐｉ　４．２２　＋２．００　０ Σアデニンヌレ　９．３２　＋０．０７　０オチドＰｉ Σグアニンヌク　１．７６　＋０．１９　０レオチド四 Σ解糖Ｐｉ　Ｏ，３６＋０．８６　４．５０全測定代謝産　１５．７　＋１３． ａｓ　÷、５０１力由来増加ΣＰｉ 表ＸＸＶ１１から明らかなように、アセテート透析は無はどロリン酸塩を２００ 倍増加し、一方、酸化還元平衡透析は何ら変化を起こさない。アセテート血液透 析は肝カルシウムを３倍増加する；酸化還元平衡透析は変化を起こさない、アセ テート血液透析は総肝代謝可能リンＭＷを８、８ｍｍｏ　ｌ　ｅ／Ｑ増加し、− 万般化還元平衡透析は肝代謝可能リン酸塩を０．５ｍ）ｌだけ、即ち１６倍増加 する。アセテ−１〜血液透析後透析物にはいらない「隠れた」リン酸塩はこれま でで最大である。代謝性異常は、従って、実施例４４におけるより若しくさえあ る。 実施例４５ 本発明の溶液を投与すると、酸化還元状態およびリン酸を調節するばかりでなく 、さらに以下の状態を正常化する傾向を示す： （１）細胞内および細胞外液間の水分布。 （２１細胞内および細胞外液間の無ｖ１電解質Ｈａ′、に１、Ｃ！−１およびＣ ａ２＋分布、 （３）細胞膜内外電位差ΔＦ。以下の式は関連の適用科学法則を示す。 ０　方程式〇−第二法則。 Ｊ、ウィリアードギブス「異種物質の平衡について」Ｊ、Ｃｏｎｎ、Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、１８７６；　］ｌｌ　：　３４３０−１ギブス自由エネルギーの定義と 他の状態性質−Ｈ−ＴＳ 但しＧは自由エネルギー Ｈはエンタルピー又は熱量 Ｔは絶対温度 Ｓはエントロピー又は不均一状態 ０−１ａ　エントロピーはボルツマン方程式における統計的及び０子力学により もつと厳密に定義される。 ｓ　−ＫＢ　ＩｎΩ 但しＳはエントロピー に、はボルツマン定数 Ｒ（気体定数） −−１，３８ｘｌｏ−”Ｊ／”Ｋ アボガドロ数 Ωは縮退（ｄｅｇｅｎｒａｃｙ） ０−２ΔＧ−ΔＨ−ＴΔＳ 但しΔはそこにおける変化 ０−３標準エネルギー　Δσ ［生成物］ ΔＧ＝Δσ＋ＲＴｌｎ□ ［反応剤］ 但しＲは気体定数−１，９８７カロリー／″に１モル（’には２７３＋　’Ｃ） Ｔは’に、　Ｉｎは　２．３０３　ｌｏｇｌｏｏ−３ａ　Δσ−−ＲＴｌｎにｅ ｑ ［生成物］ ０−４平衡においてΔＧ−０、従って Ａ＋８４＋Ｃ＋Ｄ 但し［］は活性度又は濃度 アインスタインはこう云った。理論というものはその命題の単純さが大きいほど 印象的である。更に異なるものはそれが関係する物事の種類であり、更に拡散さ れるものはその適用ｗＡｉｕ＋である。それは暴本概念の応用範囲内で私が決し て投げ出さぬと確信した宇宙内容のただひとつの物理的理論である。 ■、方程式１−ヘンダーソン・ハツセンバルチ方程式。 ＩＩＩＩｌａ内外のＤＨの主な緩衝剤とｖＩｔｌｌ剤。 ［、Ｊ、ヘンダーソン及びＡ、ブロンド［一般生理における研究Ｊ　Ｓｉｌｌｉ ｍａｎ　Ｌｅｃｔｕｒｅｓ、イエール大学出版局、１９２８年１°ａ　［ｌＩＣ ０３−］ ｐＨすｐＫａ’＋ｌＯＱ ［ＣＯ□］ 但しｐＫａ　’は３８℃で６．１０であって電解質の血清濃度である。 Ｌｂ　液内の００２の溶解度、すなわち溶存ＣＯ，ガス及びＣＯｘ　＋　８２Ｍ 　Ｈ２ＣＯ３ からのＨ２Ｃ（ｈ ［Ｃ０ｅｌ　（但しｍｌ１ｏｎ　／Ｍ　）　−ＤＣＯ２（ｆｆｉ劃１側）　（ｌ 　ｄ　ＣＯｔ　／　Ｈａ　０　（Ｄ　ｒｄ　１０００１０１０１７６０＋ｕＨｇ 　２２．２６　Ｊｌ　１モル　モルα。。＝　０．５５３／−血清水（３８℃） 但し０．０ヴアン・スライク：　Ｊ、　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｉ、　７３　：　７６ ５−７９９．　ｔ９２８に拠る。 １、Ｃｌ１ｃＯｚ８ａ度がカルボン１１度よりもかなり大きくかつ９に’は３〜 ４の範囲で酢酸、ツＬＭ、アセト＃酸のようなカルボン酸が添加された！■炭酸 液のｐｌｔ。 ２（［）ＩＣＯ□　−］　〜　［Ｈへ］〉１．８ｍＨの乳酸及び（１，２ｇ＋） ｌのビルどン酸を２５ｍＨのＮａ）ＩＣＯｚに添加するとｐＨはどうなるか？［ ２５］ ｐＨ＝　ｐＫａ’　−１０（１−１／２２（［ＨＣ（ｈ　−］　［１１Ａ］　） ＝　６．１−（１，３６）−７，４６ ■、ドンナン平衡方程式 ％式％ １、ギブス（方程式Ｏ）から ＣＣｌ−Ｅ　１ＣＮａ”　］　］ ＋Ｔ　ｌ　ｎ　−＋　ＲＴ　ｌ　ｎ　−＝　０［（Ｊ−］　ｔ　［Ｎａ”　］　 を 又は ｃｃｒ−］　ｔ　［Ｎａ”　］　＋ 従って ［Ｃｊ−］＋　［Ｃｆ−１２［Ｎａ−１＋ＣＣｌ−］　ｔ　ＣＣｌ−３１＋　Ｚ ［八　Ｚ−）　ｔ　ＪＮａ”］２そして多価については ［Ｎａ”　］　ｔ　＝　［Ｃｆ−１ｔ ［Ｎａ−］＋　−［Ｃｆ−］＋　＋　Ｚ［Ａ　Ｚ−］１３、二次方程式 ＶＡ：アルブミンを、１．１９１１８アルブミン（すなわちし透析する場合を考 える。仮定的に、アルブミンの変化を一２０１モルに保つとする。 ［ＨＣＯｉ　−ｂ　［Ｉｔｃｈｓ　−”　［Ｈａ”　ｌ。 ［ＨＣＯａ　−］＋　［３，１３Ｘ　１０−３３［３，１３Ｘ　１Ｇ’　］　［ １ＩｃＯｚ″″］１　＋　２０［１，１７Ｘ　１０“！］＋　＋ ■、方程式６　浸透圧の測定　π Ｊ、Ｈ，フ７ントホツフ；Ａｒｃｈ、　５ｅｅｒ、　１．　Ｓｃ　ｉ２０　：２ ３９−３０３．１８８６ π　−Σ　［ＣＦ　Ｒ丁 但しπは大気圧での浸透圧（純水に対応）Σ［ＣＦは溶質のΣ［濃度］　（モル ／リットル）Ｒは気体定数−〇、８２リットル大気圧大気圧１ベル°２７３＋　 ”Ｃ 下記の方程式７は、既述の本発明者の出願の中にも述べられている。 ■、方程式７　細胞の状態方程式 細胞膜を越えてΔＥに関し、細胞外液と細Ｉｌａ黄の水の間の［Ｎａ”　］　、 ［に−］、［Ｃｆ−’］及び［Ｃａ２”　］の分布、したがって細胞膜ｎの細胞 質に対する比［ΣへＴＰ］／［ΣＡＤＰ　］　［πＰｉ］　。 ［ΣＡＯＰ　］　［Σ四］ ［Ｎａ”　］ｏ３　［Ｋ”　］＋２　［ＣＪ−］。 ＲＴｌｎ　＋ＴΔＳ ［Ｎａ”　］＋　３［に＋］ｏ　２［Ｃｆ　−］＋ΔＧ＝Ｏなので ０＝−７，７３にｃａ１１モル＋Ｑ　＋　［−６，３にｃａｌ　１モル］＋　８ ．５Ｋｃａ１１モル＋５．５にｃａ１１モル０．０８２リットル原子１モル／’ に １にｃａ１１モルは□ １．９８　ｘ　１０−”　Ｋｃａ１１モル／Ｘｘ　−１，８５気圧 ２２．４Ｎ　１モル であるからＴΔ５ｔｅｒｉ　−５，５ｘ　１．８５−１０．２気圧更にファント ホッフ（方程式６）から Σ［ＣＦ・−Σ［ＣＦ　−０，４０モモル／リットル＋ｎ　ｏｕｔ 方程式７はまた次のことを云っている。すなわちＵ　外側−〇　内側であるから 、細胞は加水９丁Ｈ２ＯＴＨ２Ｏ 解された２　１０５モルＡＴＰを電気的中性的に追い出すところのＮａ”／に＋ ＡＴＰアーゼによる膨潤から防禦される。 細Ｉｌｌ　（１）を越えるΔＦはネルンスト方程式（方程式３）により［Ｃｆ　 −］ｏ／　［ＣＩ　−］＋の分布の影響をうける。 ＴΔＳすなわち生細胞中の減少エントロピーは生細胞に特徴的な増加のオーダを あられす。方程式０参照。 ７ｂ、ネルンスト方程式（方程式３）によるＣＩ−の自由浸透性を反映した電気 的中性的に導かれた高官ＨｉＮａ”／Ｃａ２＋交換剤から ３Ｎａ　＋　Ｏ＋ｃａ　２”ｉ　＋ＣＩ−０←◆　３８ａ”　ｉ　＋ｃａ　２” Ｏ＋Ｃｊ−ｉ方程式７ａの正味の浸透的移動は２オス゛モル→外側である。逆に 方程式７ｂの正味の浸透的移動は３オスモル→内側で、浸透平衡を維持するため ２回ごとにＮａ”　／Ｃａ２”Ｑ換メカニズムが作動するので３回のＮａ”　／ 　Ｋ”　ＡＴＰアーゼサイクルを必要とする。 したがって勾配［Ｃａ２”　］＋　／　［Ｃａ２”　］０はＥＮａ＋］０３／［ Ｎａ”　］＋”　（［Ｃｆ−’ｌｏ／　［ＣＩ−］＋）の直接の関数であり細胞 のｖＡｌ化とエントロピー状態の関数である。 式７は、細胞の外部環境をその内部環境および代謝１構に結びつける反応の表で あることは当業者には明らかであろう。細胞外該液はこのように細胞の代謝過程 の０１作である。外部［Ｎａ”］、［に１］、［ＣＦ−］、または［［：ａ２Ｊ 、または［Ｈ２Ｏ１を変化さけると、細胞内で同じパラメータに必ず影響がある 。 さらに、ＭＪ胞の酸化還元およびリン酸化状態、ΔＦおよびＴΔＳはすべて関連 しており、従って記載の関係により操作可能である。 これらのパラメーターを制御２Ｉｌするためには、水用１書に提示のような、規 定温度のＮａ＋、Ｋ＋、ＣＦ−およびＣａ＋　＋　、Ｊ３よび規定Ｈａ”濃度テ 関連イオンｌＩＣＯ３−１１１″、並びに規定の浸透圧を含む溶液を使用する必 要がある。 このように、本発明は、 ＋）Ｉｌｌｌｌｌ液胞よび細胞外液間の水分布、２）細胞内液Ｊ３よび細胞外液 間の烈成電解”ｊ’ｊＨａ、に、ｃ！およびＣａの分布、および ３）細胞膜内外電位差 を調節する方法は、細胞を本発明物教示のＪ：うな水性近平衡カップルと接触さ せるかまたはＮａ＋、に＋、ＣＩ−またはＣａ”の外部濃度を代えることにより 行なわれる。例えば、低ＨａｌｆＪ比を右する溶液はリン酸化電位を上昇させる （上記表ＩＮ参照）、その他の環境においては、外部Ｈａ／ＣＪを増加させると 、例えば、ラット旧において細胞［Ｃａ”］を増加するであろう。 本発明のち神または範囲を逸脱することなく、多くの変更や改変を行なうことが できることは当業者には明らかである。 ′：ＪＩ寺表昭６１−５０２９４３　（５３）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）ナトリウム陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比を正 常範囲に保持するに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持するのに貢献 し、そして（ｃ）正常の細胞補因子比を維持する生体内のプロセスであって、該 プロセスが、次に掲げるものを溶解した水から成る水溶液の生理的有効量を生き ている哺乳動物に導入することから成るもの。 （Ａ）次の近平衡組合せの少なくとも１つの示された対応量、すなわち （１）重炭酸陰イオンと二酸化炭素を、そのミリ当量比が約０．１：１から５５ ：０．１の範囲にあるものから成る第１の組合せの、リットル当り０から約４６ ５ミリモル（２）１−乳酸塩陰イオンとピルビン酸陰イオンのミリ当量比が約２ ０：１から１：１の範囲にあるものから成る第２の組合せの、リットル当り０か ら約４６５ミリＥル（３）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩とアセト酢酸陰イオンを、 そのミリ当量比が約６：１から０．５：１の範囲にあるものから成る第３の組合 せの、リットル当り約０から約４６５ミリモル （Ｂ）リットル当り約１から２４００ミリモルのナトリウム陽イオン、 （Ｃ）約１．２４から１．６の範囲にナトリウム陽イオンとクロライドのミリ当 量比を生ずるに充分なミリモル／リットルのクロライド陰イオン、 （Ｄ）少なくとも１つの浸透圧活性で実質的に非イオン性物質の、任意的に０か ら約２４００ミリモル／リットル（Ｅ）少なくとも１つの下記の付加的陽イオン の任意的に対応量、すなわち 陽イオン　　　量（ミリモル／リットル）カリウム　　　０〜９０ カルシウム　　０〜６０ マグネシウム　０〜１５ 該水と、該水中のすべての溶質の間の関係は次により特徴づけられる、すなわち （１）約２５０から５０００ミリオスモルの範囲の浸透圧度、（２）約５から９ の範囲のｐＨ （３）すべての陽イオンの電荷が、すべての陰イオンの電解に等しいこと （４）該溶液中に存在するすべての近平衡組合せの最小総濃度は少なくとも約０ ．１ミリモル／リットルであること。 ２．（ａ）ナトリウム陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比を正 常範囲に維持するのに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持するに貢献 し、そして正常の細胞補因子比を維持するのに貢献する、哺乳動物に投与するた めの生理的に許容される水性塩溶液であって、該溶液は次のものを溶存している 水から成るもの、 （Ａ）示された対応量の少なくとも１つの次の近平衡組合せ、すなわち （１）重炭酸陰イオンと二酸化炭素の、ミリ当量比が約０．１：１から５５：０ ．１の範囲にあるものところの重炭酸陰イオンと二酸化炭素より成る第１の組合 せの０から約４６５ミリモル／リットル （２）１−乳酸塩陰イオンとピルビン酸陰イオンのミリ当量比が約２０：１から １：１の範囲にあるところの１−乳酸塩陰イオンとピルビン酸陰イオンより成る 第２の組合せの０から約４６５ミリモル／リットル、 （３）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩とアセト酢酸塩のミリ当量比が約６：１から０ ．５：１の範囲にあるところのｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩陰イオンとアセト酢酸 塩陰イオンより成る第３の組合せの、リットル当り約０から約４６５ミリモル／ リットル （Ｂ）約１から２４００ミリモル／リットルのナトリウム陽イオン、（Ｃ）約１ ．２４から１．６の範囲のナトリウム陽イオンとクロライド陰イオンのミリ当量 比を生じさせる充分なミリモル／リットルのクロライド陰イオン （Ｄ）任意的に、０から約２４００ミリモル／リットルの少なくとも１つの浸透 圧活性物質、 （Ｅ）任意的に、下に示す対応する量の次の付加内陽イオンの少なくとも１つ、 すなわち 陽イオン　　　量（ミリモル／リットル）カリウム　　　０〜９０ カルシウム　　０〜６０ マグネシウム　０〜１５ （Ｆ）任意的に０から約２５ミリモル／リットルのシグマ無機リン酸塩、 （Ｇ）任意的に０から約２ミリモル／リットルのシグマ無機硫酸塩 該水と、該水中のすべての溶質の間の関係は、該溶液が次によって特徴づけられ るようなものであること、すなわち（１）約２６０から５０００ミリオンスモル の範囲の浸透圧度、（２）約５から９の範囲のｐＨ （３）すべての陽イオンの電荷は、すべての陰イオンの電荷に等しいこと、そし て （４）該溶液中に存在するすべての近平衡組合せの最小総濃度は少なくとも約０ ．１ミリモル／リットルであること。 ３．付加的に次を含有する第２項の溶液、すなわち（ａ）任意的に、０から約２ ５ミリモル／リットルのシグマ無機リン酸塩、及び （ｂ）任意的に０から約２ミリモル／リットルのシグマ無機硫酸塩 ４．クレーム２の溶液であって、該第１の、第２の及び第３の組合せ混合物、該 第１の混合物ブラス少なくとも１つの該第２組合せ混合物又は該第３組合せ混合 物の何れかとの結合が用いられ、然として細胞補因子比の正常化も、血漿及び細 胞内液ｐＨの正常化で共に達成するに貢献しているもの。 ５．クレーム２の溶液であって、該非イオン性物質は代謝可能なものであり、そ の量は０から約１５ミリモル／リットルの、該溶液中の少なくとも１つの溶存代 謝可能非イオン性浸透圧活性物質で、約２８０から３２０の範囲のミリ浸透圧度 をその中に生ぜしめるようになっているもの。 ６．クレーム５の溶液で、該非イオン性物質がグルコースから成るもの。 ７．クレーム５の溶液で、該非イオン性物質がグルコース、グリセロール及びソ ルビトールから成る群から選ばれたもの。 ８．クレーム２の溶液で、該第２と第３の組合せ混合物の少なくとも１つが用い られているもの。 ９．クレーム８の溶液で、該用２の粗合せ混合物のみが用いられているもの。 １０．クレーム８の溶液で、該第３の組合せ混合物のみが用いられているもの。 １１．クレーム８の溶液で、該第１の組合せ混合物が付加的に存在しているもの 。 １２．クレーム２の溶液で、該第１の、第２の及び第３の粗合せ混合物がすべて 用いられているもの。 １３．クレーム４の溶液で、該二酸化炭素が該溶液中に次の溶存混合物を包含す ることにより本体の場所に生ぜしめられ、即ち、 （Ａ）生理的許容重炭酸塩より成る群からの少なくとも一つ、及び、 （Ｂ）１−乳酸、ピルビン酸、ｄ−β−ヒドロキシ酪酸及びアセト酢酸から成る 群から選ばれた少なくとも１つのカルボン酸、（ａ）該カルボン酸の総モル量及 び該重炭酸塩の総モル量が、該溶液中で該重炭酸塩陰イオンと該二酸化炭素のモ ル比を該範囲内にするに充分な量の溶存二酸化炭素を生ぜしめるものであること 、及び （ｂ）すべての重炭酸塩陰イオンの総量が、該溶液中の該重炭酸塩陰イオンと該 二酸化炭素のモル比が該範囲に入るような値だけあること、及び （Ｃ）該カルボン酸の総ての個々の量が、１−乳酸塩、ピルビン酸の該モル比及 びｄ−β−ヒドロキシ酪酸及びアセト酢酸塩の該モル比との各々が夫々の値の範 囲内にあるようなものであること、 １４．クレーム２の溶液が、該重炭酸塩陰イオンと該二酸化炭素の該モル比が杓 ０．１：１から５５：１の範囲にあるもの。 １５．クレーム２の溶液で、本質的に唯一の存在する陽イオンがナトリウムであ るもの。 １６．クレーム２の溶液で、２つよりも多くはない陽イオンを含有しその１つは ナトリウムであり他方はカリウム、マグネシウム及びカルシウムから成る群から 選ばれたもの。 １７．クレーム２の溶液で、３つの陽イオンを含有しその１つはナトリウムでそ の他はカリウム、マグネシウム及びカルシウムから成る群から選ばれたもの。 １８．クレーム１７の溶液で、該３つの陽イオンかナトリウム、カリウム及びカ ルシウムであるもの。 １９．クレーム２の溶液で、該陽イオンのナトリウム、カリウム、マグネシウム 及びカルシウムのすべてを含有するもの。 ２０．（ａ）ナトリウム陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比を 正常範囲に保持するに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持するのに貢 献し、そして（ｃ）正常の細胞補因子比を維持するのに貢献する、電解質及び液 療法を行なうための生体内プロセスであって、下記の対応量の成分の各々を溶存 した水から成る水溶液を生理的に効果的な割合で哺乳動物中へ経静脈的に投与す ることから成るプロセス、 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約２４００（１）ナトリウム＋　　　　　　　 　１〜約２４００（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約９０カルシウム＋ ＋　　　　　　　　　　０〜約６０マグネシウム　　　　　　　　　　　０〜約 〜１５総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約２４００（５）クロライド− 　　　　　　　　０．６〜約１９４０（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜 約４６５（７）１−乳酸塩一及び　　　　　　０〜約４６５ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約４６５及びアセト酢酸塩−　　　　 　　　　（９）和（６，７及び８の）０，　　　　　　　　　　　　　　　　　 ４〜約４６５総非イオン　　　　　　　　　　　　０〜約２４００（１０）二酸 化炭素　　　　　　　　０〜約２５（１１）浸透圧的活性物質　　　　　０〜約 ２４００該水と該成分の間の関係は、以下が常に保たれるようになっている。 （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／０．１の範 囲 （１３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１から１／１の 範囲、 （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比が約６／１ から０．５／１の範囲、 （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比が約１．２４から１．６の範囲、（１６）ミリ オンスモル／Ｌが約２６０から５００の範囲及び、（１７）溶液のｐＨが約５か ら９の範囲。 ２１．（ａ）正常な血漿ミリ当量比のナトリウム陽イオンとクロライド陰イオン を維持するのに貢献し、（ｂ）正常な血漿及び細胞ｐＨを維持するのに貢献し、 そして（Ｃ）正常な細胞補因子比を達成するのに貢献する、電解質及び液療法を 達成するために哺乳動物投与用の生理的に許容される水性の塩溶液であって、該 溶液は、下記の量の下記成分の各々を溶存する水から成るもの、すなわち 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約２４００（１）ナトリウム＋　　　　　　　 　１〜約２４００（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約９０（３）カルシ ウム＋＋　　　　　　　０〜約６０（４）マグネシウム＋＋　　　　　　０〜約 １５総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約２４００（５）クロライド−　 　　　　　　　０．６〜約１９４０（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜約 ４６５（７）１−乳酸塩−及び　　　　　　０〜約４６５ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約４６５及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　０．４〜約４６５総非イオン性物質　　　 　　　　　　０〜約２４００（１０）二酸化炭素　　　　　　　　０〜約２５（ １１）浸透圧的活性物質　　　　　０〜約２４００該水と該成分の問の関係は、 常に次であるものとする、すなわち （１２）１１ＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／０．１（ １３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩一のミリ当量比は約６／１ から０．５／１の範囲、 （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比が約１．２４〜１．６の範囲、（１６）ミリ浸 透圧度は約２６０から５０００、そして（１７）溶液のｐＨは約５〜９。 ２２．（ａ）ナトリウムと陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比 を正常な範囲に維持するに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持するの に貢献しかつ／又は血漿ｐＨの正常化に貢献し、そして（ｃ）電解質及び液及び 蘇生療法を達成する生体内プロセスで、該プロセスは、下記の量の下記成分の夫 々を溶存する水からなる水溶液を１日当り、哺乳動物体重７０Ｋｇ当り約１リッ トルより大でない生理的有効量を哺乳動物の血中に経静脈で投与することから成 るもの 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約１７０（１）ナトリウム＋　　　　　　　　 １〜約１７０（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約１０（３）カルシウム ＋＋　　　　　　　０〜約５（４）マグネシウム＋＋　　　　　　０〜約５総陰 イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約１７０（５）クロライド−　　　　　　 　　０．６〜約１３７（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜約６４（７）１ −乳酸塩−及び ピルビン酸塩−　　　　　　　　　　０〜約６４（８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸 塩−　０〜約６４及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　０．４〜約６４総非イオン性物質　　　　 　　　　　０〜約６２５（１０）二酸化炭素　　　　　　　　０〜約２５（１１ ）浸透圧的活性物質　　　　　０〜約６００該水と該成分の関係は常に下記の関 係にあるものとする、すなわち （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／０．１（１ ３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比は約６／１ から０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌ比は約１．２４〜１．６、（１６）ミリオンスモル／Ｌは約 ２４０〜９５０、そして（１７）溶液のｐＨは約５〜９。 ２３．（ａ）ナトリウムと陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比 を正常の範囲に維持するのに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持する のに貢献し、そして（ｃ）正常の細胞補因子を維持するのに貢献する、電解質、 液及び蘇生療法を達成するための哺乳動物に投与される生理的に許容される水性 塩溶液で、該溶液は下掲の量の下記成分の各々を溶存する水から成っているもの 。すなわち 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　１〜約１７０（１）ナトリウム＋　　　　　　　　 １〜約１７０（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約１０（３）カルシウム ＋＋　　　　　　　０〜約５（４）マグネシウム＋＋　　　　　　０〜約５総険 イオン（ｍＥｑ＋Ｌ）　　　　　１〜約１７０（５）クロライド−　　　　　　 　　０．６〜約１３７（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜約６４（７）１ −乳酸塩−及び　　　　　　０〜約６４ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約６４及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　０．４〜約６４総非イオン性物質　　　　 　　　　　０〜約６２５（１０）二酸化炭素　　　　　　　　０〜約２５（１１ ）浸透圧的活性物質　　　　　０〜約６００該水と該成分の間の関係は、次の関 係を常に保つものとする、すなわち （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／０．１（１ ３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比は約６／１ から０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比は約１．２４〜１．６、（１６）ミリオンスモ ル／Ｌは約２４０〜９５０、（１７）溶液のｐＨは約５〜９。 ２４．（ａ）ナトリウムと陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比 を維持するのに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持するのに貢献し、 かつ（ｃ）正常の細胞補因子比を維持するのに貢献する、哺乳類に投与するため の透析液で該液は、下記成分の下記量を夫々溶存する水から成るものであるもの 、すなわち 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（１）ナトリウム＋　　　　　　 　　約１３０〜１５５（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約６（３）カル シウム＋＋　　　　　　　０〜約３（４）マグネシウム＋＋　　　　　　０〜約 ２総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（５）クロライド−　 　　　　　　　約８１〜１２５（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜約６０ （７）１−乳酸塩−及び　　　　　　０〜約６０ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約６０及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　約２５〜６０総非イオン性物質　　　　　 　　　　０〜約５２５（１０）二酸化炭素　　　　　　　　０〜約２５（１１） 浸透圧的活性物質　　　　　０〜約５００該水と該成分の間には次の関係がある ものとする、すなわち（１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１ から５５／０．１（１３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０ ／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比は約６／１ から０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比は約１．２４〜１．６、（１６）ミリ浸透圧度 は約２６０〜８５０、そして（１７）溶液のｐＨは約５〜９。 ２５．生哺乳動物の賢機能を、少なくもその一部を透析により置換するタイプの 血液透析プロセスにおいて、該哺乳動物の血液の一部連続的に透析表の一面上を 通過し、但し該膜において該透析膜の他面は透析液と接触しており、そこにおい て体液の化学組成に変化を生ぜしめ、かつ該透析液、同じ種の正常哺乳動物の血 漿または血清中に見出されるものと類似の対応する個々の濃度レベルで同様な主 たる無機電解質が溶存しているようなものにおいて、次の内容とする改良、すな わち該透析液として下記の量の下記成分の夫々を溶存した水溶液を用いることに より成るもの。 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（１）ナトリウム＋　　　　　　 　　約１３０〜１５５（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約５（３）カル シウム＋＋　　　　　　　０〜約３（４）マグネシウム＋＋　　　　　　０〜約 ２総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（５）クロライド−　 　　　　　　　約８４〜１２５（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜約５５ （７）１−乳酸塩−及び　　　　　　０〜約５５ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約５５及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　約２５〜５５総非イオン性物質　　　　　 　　　　０〜約５２５（１０）二酸化炭素　　　　　　　　０〜約２５（１１） 浸透圧的活性物質　　　　　０〜約５００該水と該成分の間の関係は次のようで あるものとする、すなわち （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／０．１（１ ３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセ酢酸塩−のミリ当量比は約６／１か ら０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比は約１．２４〜１．６、（１６）ミリオンスモ ル／Ｌの範囲は約２６０〜８００、（１７）溶液のｐＨの範囲は約５〜９。 ２６．（ａ）ナトリウムと陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比 を維持するのに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨを維持するのに貢献し、 かつ（ｃ）正常の細胞補因子比を維持するのに貢献するところの哺乳動物投与用 の血液透析液であって下記の量の下記成分の夫々を溶存する水から成るもの、す なわち成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総 陽イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（１）ナトリウム＋　　　 　　　　　約１３０〜１５５（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約５（３ ）カルシウム＋＋　　　　　　　０〜約３（４）マグネシウム＋＋　　　　　　 ０〜約２総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（５）クロライ ド−　　　　　　　　約８４〜１２５（６）量炭酸塩−　　　　　　　　　０〜 約５５（７）１−乳酸塩−及び　　　　　　０〜約５５ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　約０〜約５５及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　約２５〜５５総非イオン性物質　　　　　 　　　　０〜約５２５（１０）二酸化炭素　　　　　　　　０〜約２５（１１） 浸透圧的活性物質　　　　　０〜約５００該水と該成分の間の関係は常に次のよ うであるものとする、すなわち （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／Ｏ．１（１ ３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比は約６／１ から０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比は約１．２４〜１．６、（１６）ミリオンスモ ル／Ｌの範囲は約２６０〜８００、（１７）溶液のｐＨの範囲は約５〜９。 ２７．生哺乳類の腎機能が透析により少なくとも部分的に置換されるタイプのプ ロセスで透析液が体液の化学成分の変化を得るに充分な時間の間該哺乳類の腹腔 内空間に注入され然として該透析液が、同じ種の正常な哺乳類の血漿又は血清中 に見出されるに類似した対応する個々の濃度レベルで同様の主たる無機電解質が 溶存したものである場合において、次を内容とする改良すなわち（ａ）ナトリウ ムと陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比を維持及び（ｂ）正常 の血漿及び細胞ｐＨの維持及び（ｃ）正常の細胞補因子比の維持をその透析が同 時に行なうことより成りかつ該改良は、次に示す対応量の下記成分の各々を溶存 した該透析液水溶液を用いることによって達成されるもの、すなわち 成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル）総陽イオ ン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（１）ナトリウム＋　　　　　　 　　約１３０〜１６５（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約５（３）カル シウム＋＋　　　　　　　０〜約２（４）マグネシウム＋＋　　　　　　０〜約 １．５総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（５）クロライド −　　　　　　　　約８１〜１３０（６）重炭酸塩−　　　　　　　　　０〜約 ５５（７）１−乳酸塩−及び　　　　　　０〜約５５ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約５５及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　約２６〜５５非イオン性物質　　　　　　 　　　　約４０〜２５２（１０）二酸化炭素　　　　　　　　約０〜２５（１１ ）浸透圧的活性物質　　　　　約４０〜２５０該水と該成分の間には常に次の間 係があるものとする、すなわち （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は約０．１／１から５５／０．１（１ ３）１−乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比は約６／１ から０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比は約１．２４〜１．６、（１６）リットル当り のミリ浸透度は約３１１〜６１５、そして（１７）溶液のｐＨの範囲は約５〜９ 。 ２８．（ａ）ナトリウムと陽イオンとクロライド陰イオンの正常血漿ミリ当量比 を維持するのに貢献し、（ｂ）正常の血漿及び細胞ｐＨの維持するのに貢献し、 かつ（ｃ）正常の細胞補因子比を維持するのに貢献する哺乳類への投与用の腹腔 透析液であって、該液は夫々下記の量の次の成分の夫々を溶存している水より成 るもの、成分　　　　　　　　　　　　　　　量の範囲（ミリモル／リットル） 総陽イオン（ｍＥｑ／１）　　　　　約１１３０〜１７０（１）ナトリウム＋　 　　　　　　　約１３０〜１６５（２）カリウム＋　　　　　　　　　０〜約５ （３）カルシウム＋＋　　　　　　　０〜約２（４）マグネシウム＋＋　　　　 　　０〜約１．５総陰イオン（ｍＥｑ／Ｌ）　　　　　約１３０〜１７０（５） クロライド−　　　　　　　　約８１〜１３０（６）重炭酸塩−　　　　　　　 　　０〜約５５（７）１−乳酸塩−及び　　　　　　０〜約５５ピルビン酸塩− （８）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−　０〜約３５及びアセト酢酸塩− （９）和（６．７及び８の）　　　　約２６〜５５非イオン性物質　　　　　　 　　　　約４０〜２５２（１０）二酸化炭素　　　　　　　　約０〜２５（１１ ）浸透圧的活性物質　　　　　約４０〜２５０該水と該成分の間には常に次の関 係があるものとする、すなわち （１２）ＨＣＯ３−／ＣＯ２のミリ当量比は０．１／１〜１６０／１（１３）１ −乳酸塩−／ピルビン酸塩−のミリ当量比は約２０／１〜１／１ （１４）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩−／アセト酢酸塩−のミリ当量比は約６／１ から０．５／１ （１５）Ｎａ：Ｃｌのミリ当量比が約１．２４〜１．６、（１６）リットル当り ミリ浸透度が約３１１〜６１５、そして（１７）溶液のｐＨが約５〜８。 ２９．（１）細胞内と細胞外の液の間の水の分布、（２）細胞内と細胞外の液の 間の無機電解質Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ及びＣａの分布、 （３）腹内外の細胞ポテンシャル、 を調節するためのプロセスで、次に掲げるものを溶存している水から成る水溶液 を生きている動物の細胞と接触させることにより成るもの、すなわち （Ａ）夫々下記に示す量の次の近平衡組合せの少なくとも一つ（１）重炭酸塩陰 イオンと二酸化炭素陰イオンのミリ当量比が０．１：１〜５５：０．１の該重炭 酸塩陰イオンと二酸化炭素より成る第１の組合せ混合物の０〜約４６５ミリモル ／リットル （２）１−乳酸塩陰イオンとピルビン酸塩陰イオンのミリ当量比が約２０：１〜 １：１である該陰イオンとビルビン酸塩陰イオンから成る第２の組合せ混合物の ０〜約４６５ミリモル／リットル、 （３）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩とアセト酢酸塩のミリ当量比が約６：１から０ ．５：１の核ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩陰イオンとアセト酢酸塩陰イオンから成 る第３の和合せ混合物の約０〜４６５ミリモル／リットル （Ｂ）約１〜２４００ミリモル／リットルのナトリウム陽イオン、（Ｃ）ナトリ ウム陽イオンとクロライド陰イオンのミリ当量比を１．２６〜１．６の範囲たら しめるに充分なミリモル／リットルのクロライド陰イオン、 （Ｄ）任意的に、０〜約２４００ミリモル／リットルの少なくとも１つの浸透圧 的に活性な実質的に非イオン性の物質、（Ｅ）以下に示す量の次の付加的陽イオ ン陽イオン　　　量（ミリモル／リットル）カリウム　　　０〜９０ カルシウム　　０〜６０ マグネシウム　０〜１５ 但し該水と該水中のすべての溶質の関係は該溶液が以下を有していることを特徴 としているものとする、すなわち（１）オンスモル範囲は約２６０〜５０００ミ リオンスモル／リットル、（２）ｐＨ値範囲は約５〜９、 （３）すべての陽イオンの電荷はすべての陰イオンの電荷に等しい、そして （４）該溶液な中に存在するすべての該近平均組合せの最小濃度は少なくとも０ ．１ミリモル／リットル。 ３０．生きている細胞に同時に次の各々、すなわち、（Ａ）レドックス状態、［ ＮＡＤ＋］／［ＨＡＤＨ〕又は〔ＨＡＤＰ＋］／［ＮＡＤＰＨ］、 （Ｂ）リン酸化ポテンシャル、［ΣＡＴＰ］／［ΣＡＤＰ］［ΣＰｉ］、（Ｃ） 細胞内及び細胞外空間の間のＨ２Ｏ分布、（Ｄ）Ｅ（細胞ポテンシャル）及び （Ｅ）ＴＳ（エネルギー用語） を生ぜしめるために該細胞を、その中に下記を溶存している水から成る水溶液と 接触させることから成るプロセス（Ａ）各々示されている量の次の近平衡組合せ のすくなくとも１つ、すなわち （１）重炭酸塩陰イオンと二酸化炭素陰のミリ当量比が約０．１：１〜５５：０ ．１の該重炭酸塩陰イオンと二酸化炭素より成る第１の組合せ混合物の０〜約４ ６５ミリモル／リットル（２）１−乳酸塩陰イオンとピルビン酸塩陰イオンのミ リ当量比が約２０：１〜１：１である該１−乳酸塩陰イオンとピルビン酸塩陰イ オンから成る第２の組合せ混合物の０〜約４６５ミリモル／リットル、 （３）ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩とアセト酢酸塩のミリ当量比が約６：１から０ ．５：１である該ｄ−β−ヒドロキシ酪酸塩陰イオンとアセト酢酸塩陰イオンか ら成る第３の組合せ混合物の約０〜４６５ミリモル／リットル （Ｂ）約１〜２４００ミリモル／リットルのナトリウム陽イオン、（Ｃ）ナトリ ウム陽イオンとクロライド陰イオンのミリ当量比を１．２４〜１．６の範囲たら しめるに充分なミリモル／リットルのクロライド陰イオン、 （Ｄ）任意的に、０〜約２４００ミリモル／リットルの少なくとも１つの浸透圧 的活性物質、 （Ｅ）夫々指示した量の下記の付加的陽イオン陽イオン　　　量（ミリモル／リ ットル）カリウム　　　０〜９０ カルシウム　　０〜６０ マグネシウム　０〜１５ 但し該水と、該水中のすべての溶質との間の関係は、該溶液が以下のことを所有 していることにより特徴づけられるものとする、すなわち （１）浸透圧度は約２６０〜５０００ミリオンスモル／リットル、（２）ｐＨは 約５〜９、 （３）すべての陽イオンの電荷は、すべての陰イオンの電荷に等しい、そして （４）該溶液中に存在するすべての近平衡組合せの最小総濃度は少なくとも約０ ．１ミリモル／リットル。