RU2744331C1 - Изотонический инфузионный раствор - Google Patents

Изотонический инфузионный раствор Download PDF

Info

Publication number
RU2744331C1
RU2744331C1 RU2020122417A RU2020122417A RU2744331C1 RU 2744331 C1 RU2744331 C1 RU 2744331C1 RU 2020122417 A RU2020122417 A RU 2020122417A RU 2020122417 A RU2020122417 A RU 2020122417A RU 2744331 C1 RU2744331 C1 RU 2744331C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solution
glucose
mmol
malate
ion
Prior art date
Application number
RU2020122417A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир Альфредович Тюрин
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ГЕМАТЕК"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ГЕМАТЕК" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ГЕМАТЕК"
Priority to RU2020122417A priority Critical patent/RU2744331C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2744331C1 publication Critical patent/RU2744331C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности. Изотонический инфузионный раствор для периоперационной инфузионной терапии,включающий ионы натрия, калия, кальция, магния, хлора, ацетата, малата, глюкозу и воду, при этом соотношение иона малата к глюкозе составляет 1/11 и соотношение иона малата к иону калия 1/0,76 - 1/0,42, компоненты взяты в определенной концентрации, осмолярность раствора без учета глюкозы составляет 290,6-323,2 ммоль/л. Вышеописанный раствор используется для предотвращения гипо- и гипернатриемии, поддержания уровня углеводного обмена на достаточном уровне, обеспечения защиты от возможной гипоксии, обладает высокой стабильностью, обладает антигипоксическим действием, эффективен при применении для периоперационного восполнения потерь крови, электролитов и жидкости с частичным покрытием потребности пациента в углеводах, стабилизации углеводного обмена в периоперационном периоде. 7 табл.

Description

Данное изобретение относится к водному сбалансированному раствору электролитов. Данное изобретение относится, в частности, к водному сбалансированному раствору электролитов с невысокой концентрацией глюкозы, который по причине того, что он является адаптированным к плазме крови и составу внеклеточной жидкости (ВКЖ), а также обладает антигипоксическим действием, является особенно пригодным в качестве раствора для внутривенных инфузий, а также для профилактики гипоксии тканей пациента как в периоперационном периоде, так и при критических состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей.
Инфузионный раствор может быть использован для восполнения потерь электролитов и жидкости с частичным покрытием потребности пациента в углеводах, стабилизации углеводного обмена пациента в периоперационном периоде и при критических состояниях, сопровождающихся гипоксией тканей (тяжелая политравма, острое повреждение лёгких, в том числе вирусной этиологии), требующих проведения искусственной вентиляции лёгких при инфильтративных изменениях в лёгких и снижении индекса оксигенации (PaO2/FiO2) .
Причина отдельных осложнений при проведении инфузионной терапии частично состоит в том, что осмотичность многих в настоящее время используемых растворов электролитов ниже, чем у плазмы крови и вместе с тем содержит больше так называемой "свободной воды". Под "свободной водой" понимают жидкость, которая не связана с соответствующими ионами. При внутривенной инфузии "свободная вода" больше проникает в ткани тела и способствует там образованию скоплений жидкости ("отеков"). Клетки мозга особенно восприимчиво реагируют на изменение осмотичности, что выражается в церебральных симптомах, которые могут варьировать от сонливости до энцефалопатии или комы. В особенности, у недоношенных и новорожденных детей, у которых непропорционально высокая доля массы мозга по отношению к весу всего тела, особенно легко может произойти отек мозга.
При поступлении больших масс "свободной воды" в форме гипотонических инфузионных растворов или, соответственно, растворов со слишком низкой осмотичностью по сравнению с осмотичностью плазмы крови в педиатрии описывались даже случаи смерти (A. I. Arieff, Paediatric Anaesthesia, 1998, 8, 1-4). Под особой угрозой также находятся пациенты с черепно-мозговой травмой, так как у них существует риск усиления отека мозга или повышения давления мозга, если их лечат гипотоническими инфузионными растворами. Типичным представителем инфузионных растворов является, например, широко распространенный Рингер лактат раствор. Состав инфузионного раствора Рингера лактата: Na+ [ммоль/л] – 131, K+ [ммоль/л] – 5,0, Ca2+ [ммоль/л]- 2,0, Cl- [ммоль/л] – 109,0, лактат-ион С3Н6О3 - [ммоль/л]- 29,0, теоретическая осмолярность раствора 276 ммоль/л.
Известно применение раствора Рингера лактата (с содержанием кальция 2,0 ммоль/л) с 1%, 2% или 5% глюкозой новорожденным, грудным детям и детям младшего возраста, при проведении операций для поддержания нормальных уровней воды, электролитов и глюкозы. Anaesthesist□ 2011 60:10–22 M.A. Steurer, T.M. Berger DOI 10.1007/s00101-010-1824-5
Недостаток этого типа раствора состоит в том, что содержащийся в растворе лактат не может быть метаболизирован в бикарбонат, если существует тяжелое повреждение печени, которое нередко случается у тяжелобольных интенсивных пациентов или пациентов в тяжелом шоке.
Из литературных данных известно применение изотонического электролитного раствора, содержащего 1% - 2,5% глюкозы, в качестве предоперационной инфузионной терапии, для предотвращения гипо- и гипернатриемии.
Таблица 1
Состав раствора электролитов с 1% глюкозы.
Натрий, ммоль/л 140
Калий, ммоль/л 4
Кальций, ммоль/л 1
Магний, ммоль/л 1
Ацетат, ммоль/л 30
Хлорид, ммоль/л 118
Глюкоза, ммоль/л 55,5
Осмолярность, без учета глюкозы 294.
Paediatr Anaesth. 2010 Nov;20(11):977-81.
doi: 10.1111/j.1460-9592.2010.03428.x. Sümpelmann R1, Mader T, Eich C, Witt L, Osthaus WA.
Известен инфузионный раствор «Физиолит» для восполнения дефицита и обеспечения физиологических потребностей в воде и основных электролитах, который содержит следующие компоненты: натрий (Na+) - 27,72-28,28 ммоль/л; фумарат (H2C4O4□2-) - 13,86-14,14 ммоль/л; калий (K+) - 18,61-18,99 ммоль/л; кальций (Са2+) - 3,56-3,64 ммоль/л; магний (Mg2+) - 2,18-2,22 ммоль/л; хлор (Cl-) - 30,0-30,6 ммоль/л; глюкоза (C6H12O6) - 189,1-192,9 ммоль/л, вода для инъекций. Этот раствор содержит специально подобранную концентрацию компонетов – электролитов и глюкозы для сбалансированного, по мнению авторов, восполнения дефицита и обеспечения физиологических потребностей организма в воде, основных электролитах и глюкозе. Он безопасен для клинического применения и может использоваться при заболеваниях различной этиологии для пациентов любого возраста. ( Патент РФ 2533257 от 20.11.2014)
К недостаткам этого инфузионного раствора следует отнести тот факт, что количество электролитов, соотношение их концентраций в представленном растворе позволяет восполнять дефицит электролитов и воды, соответствующий физиологической потребности организма только в обычных условиях. Сам принцип выбора электролитного состава раствора, основанный на расчете усредненной суточной физиологической потребности организма характеризует этот состав как корригирующий сложный электролитный раствор для восполнения только лишь физиологических потерь в обычных условиях, без значительного нарушения соотношения концентраций различных электролитов. Тогда как в условиях патологии происходит дисбаланс в соотношении концентраций электролитов в плазме крови и корригировать подобные нарушения одновременно с помощью сложного электролитного раствора не представляется возможным. Для этой цели предназначены растворы «простого состава». Например, для коррекции дефицита калия (K+) применяется раствор калия хлорида (КСl). Необходимо отметить, что высокая, по сравнению с плазменной, концентрация калия (K+) 18,61 – 18,99 ммоль/л в рассматриваемом растворе может достаточно быстро привести к передозировке по этой составляющей, что грозит серьёзными осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы в результате гиперкалиемии. Крайне низкая, по сравнению с плазменной, концентрация натрия (Na+) даже в условиях минимальной периоперационной инфузии 4-5 мл на кг массы тела в час может привести к значительному снижению концентрации этого электролита в плазме крови, что не позволяет использовать этот раствор в достаточных объемах для регидратации и восстановления нормоволемии у пациента.
Технической проблемой является создание изотонического, адаптированного к составу (внеклеточной) жидкости сбалансированного раствора электролитов, который может быть использован особенно в периоперационный период и не вызывать, обусловленных инфузией нарушений гомеостаза, водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса, поддерживать углеводный обмен на достаточном уровне, обладать антигипоксическим действием и иметь хорошую локальную переносимость.
Технический результат заключается в повышении эффективности применения изотонического электролитного раствора с невысокой концентрацией глюкозы в качестве периоперационной инфузионной терапии, для предотвращения гипо- и гипернатриемии, поддержания уровня углеводного обмена на достаточном уровне, обеспечения защиты от возможной гипоксии.
Техническая проблема решается и технический результат достигается тем, что изотонический инфузионный раствор для применения в качестве периоперационной инфузионной терапии в соответствии с изобретением содержащий ионы натрия, калия, кальция, магния, хлора, ацетата и глюкозу дополнительно включает малат при соотношении малата к глюкозе 1/11 и соотношении малата к калию 1/0,76 – 1/0,42.
Осмолярность раствора без учета глюкозы составляет 290,6 – 323,2 ммоль/л, что соответствует изотоническому по отношению к плазме крови раствору, при следующей концентрации компонентов в ммоль/л:
Таблица 2
Натрий (Na+) 142,0 – 148,0
Калий (K+) 3,8 - 4,2
Кальций(Са2+) 2,0 – 2,8
Магний(Mg2+) 0,8 - 1,2
Хлор (Cl-) 117,0 – 127,0
Ацетат (CH3COO) 20,0 -30,0
Малат (C4H6O5) 5,0 -10, 0
Глюкоза 55,5 – 111,0
Вода для инъекций остальное
При осмолярности раствора без учета глюкозы 290,6-323,2 ммоль/л.
Для данного раствора выбрана теоретическая осмолярность без учета глюкозы 290,6 – 323,2 ммоль/л, что соответствует суммарной осмолярности тех компонентов раствора, для которых клеточная мембрана не проницаема, что, в свою очередь, соответствует эффективной осмолярности плазмы крови. Таким образом, заявляемый раствор соответствует изотоническому по отношению к плазме крови раствору с теоретической осмолярностью, без учета осмолярности глюкозы: 290,6 – 323,2 ммоль/л. Изотонический по отношению к плазме крови раствор является наиболее безопасным в отношении возможного развития внутриклеточного отека. Теоретическая осмолярность глюкозы (55,5 – 111,0 ммоль/л) не меняет эффективную осмолярность этого раствора, так как глюкоза в столь малой концентрации очень быстро проникает в клетку через клеточную мембрану и метаболизируется.
Способ применения
Пациенты, подвергающиеся обширным оперативным вмешательствам, а также пациенты с сопутствующей патологией требуют назначения инфузионной терапии во время хирургических операций, которая направлена на обеспечение водой, электролитами и глюкозой в период периоперационного голодания, коррекция сопутствующей гиповолемии и дегидратации, а так же возмещение потерь жидкости, возникающих за счет испарения из операционной раны и дыхательных путей, кровотечения, гипертермии и потерь через желудочно-кишечный тракт. При этом необходимо помнить о восполнении гидрокарбонатного буфера плазмы крови, играющего важную роль в поддержании нормальных показателей кислотности (рН). В целом решить эти задачи возможно с помощью ифузии сбалансированного электролитного раствора с осмолярностью и концентрацией основных электролитов как можно ближе к физиологическому диапазону внеклеточной жидкости. Также этот раствор должен содержать 1,0 – 2,0% глюкозы и щелочные буферы. Применение изотонических растворов снижает риск гипонатриемии с возможной церебральной недостаточностью, отеком головного мозга и респираторной недостаточностью. Наличие в растворе ацетата в концентрации 20,0-30,0 ммоль/л позволяет пополнять гидрокарбонатный буфер за счет метаболизма ацетата в гидрокарбонат в эквимолярном соотношении (из 1 ммоля ацетата образуется 1 ммоль гидрокарбоната) и в концентрации, соответствующей концентрации гидрокарбоната в плазме крови 24 – 34 ммоль/л. Невысокая концентрация глюкозы 55,5 – 111,0 ммоль/л (1,0 – 2,0%) позволяет поддерживать нормогликемию у пациентов и в то же время избежать возможной гипергликемии, что может наблюдаться при применении 5% раствора глюкозы. Доза сбалансированного раствора зависит от типа хирургической травмы: при малотравматичных операциях потери составляют 1-2 мл/кг в час, торакальные операции – 4-7 мл/кг в час, абдоминальные операции – 6-10 мл/кг в час. В случае необходимости доза раствора в первый час может составить 10 – 20 мл/кг в час. Инфузию необходимо проводить под контролем водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния пациента, с учетом концентрации глюкозы в плазме крови пациента.
Помимо изотоничности по отношению к плазме крови, соответствия электролитного состава раствора плазме крови и внеклеточной жидкости, присутствия в составе раствора предшественника гидрокарбоната (ацетата), представленный раствор обладает антигипоксическим действием, обусловленным входящим в его состав малатом (яблочной кислотой).
Впервые включение малата наряду с глюкозой в состав раствора обусловлено тем, что для поддержания стабильного энергообмена на должном уровне организму необходима не только глюкоза (содержание глюкозы в растворе 55,5 – 111,0 ммоль/л), утилизируемая в процессе её катаболизма, но и малат (содержание малата в растворе 5,0 – 10,0 ммоль/л) для поддержания процесса гликолиза в аэробных и анаэробных условиях в оптимальном соотношении малата к глюкозе: 1/11. Малат является компонентом цикла Кребса и высоко энергетической малат-аспартатной челночной системы, обеспечивающей транспорт НАДН в митохондрии и независимое от доставки кислорода функционирование дыхательной цепи. За счет компенсации временного дефицита АТФ поддерживается постоянный энергообмен и стимуляция в цикле Кюри глюконеогенеза из избытка, образующегося лактата, что позволяет поддерживать стабильность буферных систем, рН крови и клеток.
Также малат в растворе выполняет функцию субстратного антигипоксанта, так как одним из биохимических механизмов, способствующих восстановлению энергетического потенциала клеток в условиях гипоксии является процесс биотрансформации в цепи сукцинат ↔ фумарат ↔ малат, который может происходить в обоих направлениях, а направление реакции зависит от концентрации субстрата причем оба направления способны формировать аденозинтрифосфат (АТФ).
Никогда прежде малат не использовался в качестве средства поддержания баланса внутри- и внеклеточной концентрации ионов калия. Как источник быстро воспроизводимой энергии малат участвует в усвоении ионов калия клеткой независимо от состояния кислородного обмена. Таким образом при дефиците энергии в условиях кислородного голодания малат, за счет поддержания активности K+-Na+-АТФазы способствует непрерывному переходу ионов калия внутрь клетки, уменьшая опасный уровень его внеклеточной концентрации. Чтобы избежать возможного дисбаланса вне- и внутриклеточной концентраций калия (K+), необходимо введение калия в организм вместе с малатом. В этом случае, при концентрации калия (K+) в растворе 3,8 - 4,2 ммоль/литр, обоснована концентрация малата 5,0-10,0 ммоль/л, что предполагает соотношение малата к калию: 1/0,76 – 1/0,42
Таблица 3
Сравнение составов различных кристаллоидных растворов, используемых для инфузионной терапии
  Плазма крови 0,9% NaCl Рингер лактат 5% раствор глюкозы Физиолит Заявляемый раствор
Na+
ммоль/л		 136-145 154 131   27,72-28,28 142,0-148,0
K+
ммоль/л		 3,5-5,0   5   18,61-18,99 3,8-4,2
Ca2+
ммоль/л		 2,38-2,63   2   30,0-30,6 2,0-2,8
Mg2+
ммоль/л		 0,75-1,2       2,18-2,22 0,8-1,2
Cl-
ммоль/л		 96,0-105,0 154 109   30,0-30,6 117,0-127,0
HCO3 -
ммоль/л		 24          
Глюкоза
ммоль/л		 3,3-5,6     278 189,1-192,9 55,5 -111,0
Малат
ммоль/л		           5,0-10,0
Ацетат
ммоль/л		           20,0-30,0
Лактат
ммоль/л		 0,5-2,2   29      
Фумарат
ммоль/л		         13,86-14,14  
Теоретическая осмолярность ммоль/л 291 308 276 278 122,37-124,83 290,6-322,4
Осмотический коэффициент 0,926 0,926 0,926 1,013 0,926 0,926
Эффективная осмолярность ммоль/кг Н2О 287 286 256 290 113,31-115,59 269,1-298,54
Тоничность по отношению к плазме крови изотоничный гипотоничный изотоничный * гипотоничный** изотоничный**
* Оценка 5% раствора Глюкозы как изотоничного справедлива только к состоянию "in vitro", в пробирке. При попадании 5% раствора глюкозы в кровеносное русло, глюкоза очень быстро проникает внутрь клетки и метаболизируется. Это обстоятельство определяет оценку действия 5% раствора глюкозы в организме "in vivo", в живом организме.
** Оценка тоничности растворов по отношению к плазме произведена без учета тоничности раствора глюкозы.
В настоящее время в клинической практике делаются попытки достичь желаемый эффект инфузионной терапии сбалансированным изотоническим раствором с глюкозой путем смешивания существующих официнальных растворов (например, раствора Рингера с 5 % раствором Глюкозы) в одной системе для внутривенной инфузии, что приводит к получению нестабильных растворов с высокой скоростью окисления и высоким риском контаминации. Тогда как раствор, приготовленный из должного образа подобранных действующих веществ, подвергшийся соответствующей стерилизации показывает значительно лучшую стабильность (по показателю рН).
Таблица 4
Стабильность растворов, приготовленных из раствора Рингера (мнн: Натрия хлорида раствор сложный [калия хлорид + кальция хлорид + натрия хлорид] и 5 % раствора Глюкозы путем добавления раствора Глюкозы при помощи шприца во флакон с раствором Рингера. Данные получены в лаборатории.
рН, Измерения через 3 часа Содержание глюкозы 1%
(100 мл Рингера раствора и 20 мл 5% раствора глюкозы)		 Содержание глюкозы 1,5%
(100 мл Рингера раствора и 30 мл 5% раствора глюкозы)		 Содержание глюкозы 2%
(100 мл Рингера раствора и 40 мл 5% раствора глюкозы)
- 5,28 5,29 5,29
3 5,30 5,30 5,30
6 5,29 5,29 5,30
9 5,29 5,29 5,30
12 5,30 5,30 5,30
15 5,30 5,30 5,30
18 5,29 5,30 5,30
21 5,29 5,30 5,30
24 5,30 5,30 5,31
Таблица 5
Стабильность вариантов заявляемого раствора (№1, №2, №3) с различной концентрацией глюкозы 1%, 1,5%, 2% соответственно, приготовленных в лаборатории и прошедших стерилизацию.
№1 (1% глюкозы) №2 (1,5% глюкозы) №3 (2% глюкозы)
Наименование электролитов ммоль/л ммоль/л ммоль/л
Натрий (Na+) 142 145 148
Калий (K+) 3,8 4,0 4,2
Кальций(Са2+) 2,0 2,5 2,8
Магний(Mg2+) 0,8 1,0 1,2
Хлор (Cl-) 117 120 127
Ацетат (CH3COO) 20 25 30
Малат (C4H6O5) 5 7 10
Глюкоза 55,5 77 111,0
Вода для инъекций остальное остальное остальное
Осмолярность без учета глюкозы 290,6 304,5 323,2
Соотношение малата к глюкозе 1/11 1/11 1/11
Соотношение малата к калию 1/0,76 1/0,57 1/0,42
Измерения рН, через 3 часа
- 5,25 5,25 5,25
3 5,25 5,25 5,23
6 5,24 5,25 5,24
9 5,25 5,25 5,24
12 5,25 5,24 5,25
15 5,25 5,25 5,26
18 5,25 5,26 5,25
21 5,25 5,27 5,24
24 5,25 5,25 5,23
Проведено изучение в эксперименте влияния изотонического, малатсодержащего кристаллоидного раствора с низкой концентрацией глюкозы на биохимические показатели, характеризующие степень органных повреждений и нарушений метаболизма после острой массивной кровопотери (ОМК) при проведении периоперационной инфузионной терапии.
Материал и методы.
Эксперименты проведены на 36 крысах самцах линии Wistar, массой 230–250 г. Операционная кровопотеря моделировалась посредством ОМК в объеме 2,5 мл/100 г со скоростью 2 мл/мин. Через 1 час после ОМК следовало восполнение гиповолемии в течение 60 минут в объеме 200% от кровопотери: в контрольной группе – раствором Рингера, в опытной группе – заявляемым раствором (состав раствора в ммоль/л: Натрий - 145,0; Калий - 4,0; Кальций - 2,5; Магний - 1,0; Хлориды - 127,0; Ацетаты - 24,0; Малаты- 5,0). Затем проводилась реинфузия крови в объеме 70% от кровопотери. Оценивались биохимические параметры полиорганной недостаточности (ПОН) и метаболизма (глюкоза, лактат, мочевина, креатинин, билирубин, общий белок, альбумин), ферментемия (АСАТ, АЛАТ, КФК, ЛДГ, амилаза), кислотно-основное состояние (КОС), электролиты венозной крови и выживаемость животных на 1-е и 3-и сутки после ОМК.
Результаты
Проведенное исследование выявило, что через сутки после ОМК биохимические показатели у животных контрольной и опытной групп достоверно не отличались (табл. 6). Но на 3-и сутки исследования у животных контрольной группы нарастала гиперазотемия и гипоальбуминемия, что связано как с нарушением синтеза, так и с перераспределением белка из сосудистого русла в интерстициальное пространство. У животных опытной группы регресс гиперлактатемии и гипергликемии обусловлен антигипоксическим действием введенного после ОМК малата, входящего в состав заявляемого раствора а также облегчением его метаболизма не только в гепатоцитах, но и в клетках других органов при ОМК. Сокращение продолжительности метаболических нарушений подтверждает важность поступления энергетических субстратов, а именно глюкозы и малата при лечении гиповолемии инфузионными препаратами ещё до развития реперфузионных нарушений всех энергозависимых клеточных процессов, так как своевременная ликвидация причин гипоксии позволяет предупредить деструктивные процессы на клеточном уровне и в дальнейшем воспалительные изменения и ПОН. Исследования показателей электролитного обмена и КОС показали преимущества заявляемого раствора в предупреждении развития гипокалиемии, гипокальциемии и метаболического алкалоза. Ацетат и малат, входящие в состав заявляемого раствора, оцениваются как источники резервной буферной емкости, особенно при необходимости массивной инфузионной терапии, когда резко нарастает вероятность развития водно-электролитных и кислотно-основных нарушений. С поддержанием равновесия буферных систем и антигипоксическим действием малата связан и калийсберегающий эффект заявляемого малатсодержащего инфузионного раствора. Высокий уровень ферментемии у животных контрольной группы в постгеморрагическом периоде свидетельствует о степени некротических повреждений клеток внутренних органов, в том числе и кардиомиоцитов (табл. 7). Активность ферментов у животных опытной группы была значительно ниже, что может быть объяснено как цитопротекторными свойствами малата, вводимого в составе заявляемого раствора, так и за счет отличной биодоступности сукцината клетками. Снижение выраженности цитолитического синдрома подтверждает активность малатзависимых механизмов органопротекции и биохимических ферментативных маркеров органных повреждений при восполнении ОМК заявляемым раствором (табл. 7).
В первые сутки после ОМК выживаемость в контрольной группе составила 83,3%, в опытной группе – 94,4%. На третьи сутки после ОМК выживаемость в контрольной группе снизилась до 66,7%, а в группе животных, получавших заявляемый раствор – до 88,9%.
Таблица 6.
Динамика биохимических показателей в сыворотке крови крыс после ОМК (M±SD)
Период наблюдения Значения показателей на этапах исследования
креатинин мочевина общий белок альбумин лактат глюкоза
Контроль
1-е сутки 63,14±19,30 10,41±3,86 52,57±1,90 28,43±1,73 3,92±0,52 8,47±1,53
3-и сутки 267,33±93,89* 16,27±2,89* 54,00±3,95 25,00±1,83* 3,10±0,38 7,83±1,01
Опыт
1-е сутки 55,00±8,49 7,65±1,11 55,83±1,72 29,83±1,72 3,39±0,48 7,34±1,89
3-и сутки 108,00±35,99*,# 12,17±2,79** 55,67±1,75 29,50±1,52## 2,31±0,35*,## 6,35±0,73*,#
Примечание. Здесь и в табл. 2: * – p<0,05; ** – p<0,01; *** – p<0,001 в сравнении с 1-ми сутками;
# – p<0,05; ## – p<0,01; ###   – p<0,001 в сравнении с контрольной группой.
Таблица 7.
Динамика активности ферментов в сыворотке крови крыс после ОМК, (M±SD)
Период наблюдения Значения показателей на этапах исследования
АлАТ АсАТ КФК ЛДГ Амилаза
Контроль
1-е сутки 73,57±11,04 75,86±20,34 639,29±74,66 752,14±128,84 1378,14±262,55
3-и сутки 76,33±16,85 140,33±30,10** 332,00±53,25*** 792,17±156,83 885,00±240,46*
Опыт
1-е сутки 53,67±8,04## 43,83±9,31# 246,00±33,48### 484,67±95,42## 804,00±149,72##
3-и сутки 53,17±6,71## 88,33±16,34**,## 231,83±41,51## 580,17±103,98# 508,50±151,06**,#
Результаты.
Установлено сокращение сроков и выраженности постгеморрагических метаболических, биохимических, электролитных нарушений и ферментемии у животных опытной группы.
Заключение.
Проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют о недостаточной эффективности раствора Рингера для профилактики полиорганной недостаточности и нарушений метаболизма вследствие ОМК. Изотонический малатсодержащий кристаллоидный раствор с низкой концентрацией глюкозы, применяемый на ранних этапах лечения ОМК в периоперационный период, оказывает выраженный предупреждающий эффект на развитие повреждений внутренних органов при формировании полиорганной недостаточности в периоперационном периоде. Результаты экспериментальных исследований позволяют рекомендовать применение заявляемого раствора для коррекции кровопотери при проведении периоперационной инфузионной терапии.
Как видно из приведенных примеров, разработанный раствор электролитов обладает высокой стабильностью, обладает антигипоксическим действием, эффективностью при применении для периоперационного восполнения потерь крови, электролитов и жидкости с частичным покрытием потребности пациента в углеводах, стабилизации углеводного обмена в периоперационном периоде.

Claims (3)

  1. Изотонический инфузионный раствор для периоперационной инфузионной терапии,
    Figure 00000001
    включающий ионы натрия, калия, кальция, магния, хлора, ацетата, малата, глюкозу и воду, отличающийся тем, что соотношение иона малата к глюкозе составляет 1/11 и соотношение иона малата к иону калия 1/0,76-1/0,42, при следующей концентрации компонентов,
    Figure 00000002
    ммоль/л:
  2. ион натрия (Na+) 142-148 ион калия (К+) 3,8-4,2 ион кальция (Са2+) 2,0-2,8 ион магния (Mg2+) 0,8-1,2 ион хлора (СГ) 117-127 ацетат ион (СНЗСОО-) 20-30 малат ион 5-10 глюкоза 55,0-111,0 вода остальное,
  3. при осмолярности раствора без учета глюкозы 290,6-323,2 ммоль/л.
RU2020122417A 2020-07-07 2020-07-07 Изотонический инфузионный раствор RU2744331C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020122417A RU2744331C1 (ru) 2020-07-07 2020-07-07 Изотонический инфузионный раствор

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020122417A RU2744331C1 (ru) 2020-07-07 2020-07-07 Изотонический инфузионный раствор

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2744331C1 true RU2744331C1 (ru) 2021-03-05

Family

ID=74857701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020122417A RU2744331C1 (ru) 2020-07-07 2020-07-07 Изотонический инфузионный раствор

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2744331C1 (ru)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4663289A (en) * 1984-06-22 1987-05-05 Veech Richard L Electrolyte solutions and in vitro use thereof
UA45831U (ru) * 2009-06-22 2009-11-25 Раиса Сергеевна Корытнюк Лекарственный полиионный инфузионный раствор "ионоацетомалат"
UA45830U (ru) * 2009-06-22 2009-11-25 Раиса Сергеевна Корытнюк Лекарственный энергополиионный инфузионный раствор "ионоацетомалат с глюкозой"
CN103989704A (zh) * 2013-02-19 2014-08-20 B.布劳恩梅尔松根股份公司 用于输液的电解质水溶液
RU2533257C1 (ru) * 2013-06-03 2014-11-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) Инфузионный раствор "физиолит"
RU2708393C1 (ru) * 2016-01-12 2019-12-06 Интрон Байотекнолоджи, Инк. Лиофилизированные композиции антибактериального белка

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4663289A (en) * 1984-06-22 1987-05-05 Veech Richard L Electrolyte solutions and in vitro use thereof
UA45831U (ru) * 2009-06-22 2009-11-25 Раиса Сергеевна Корытнюк Лекарственный полиионный инфузионный раствор "ионоацетомалат"
UA45830U (ru) * 2009-06-22 2009-11-25 Раиса Сергеевна Корытнюк Лекарственный энергополиионный инфузионный раствор "ионоацетомалат с глюкозой"
CN103989704A (zh) * 2013-02-19 2014-08-20 B.布劳恩梅尔松根股份公司 用于输液的电解质水溶液
RU2533257C1 (ru) * 2013-06-03 2014-11-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) Инфузионный раствор "физиолит"
RU2708393C1 (ru) * 2016-01-12 2019-12-06 Интрон Байотекнолоджи, Инк. Лиофилизированные композиции антибактериального белка

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Е. Н. КЛИГУНЕНКО. Этиопатогенетические принципы восполнения кровопотери //Тематичний номер "Хiрургiя, Ортопедiя, Травматологiя" N1 (31), 2018, найдено в интернет:http://health-ua.com/article/35655-etiopatogeneticheskie-printcipy-vospolneniya-krovopoteri. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3779726B2 (ja) 薬剤組成物を製造するためのガス状酸化窒素の使用法
US8835508B2 (en) Stable aqueous solution containing sodium pyruvate, and the preparation and use thereof
Symreng et al. Ventilatory and metabolic changes during high efficiency hemodialysis
US20090294360A1 (en) Dialysis preparation
Turk et al. Ethylene glycol intoxication
JP2009523117A (ja) 代謝制御および高溶質クリアランスのための方法およびそれにおいて使用するための溶液
US8597691B2 (en) Anti-hypothermia composition
Bianchetti et al. Differential diagnosis and management of fluid, electrolyte and acid-base disorders
Wiklund et al. Clinical buffering of metabolic acidosis: problems and a solution
RU2744331C1 (ru) Изотонический инфузионный раствор
SWARTZ et al. Correction of postoperative metabolic alkalosis and renal failure by hemodialysis
Hanna et al. The kidney in acid-base balance
US20050100615A1 (en) Process for controlling water and electrolyte balance and acid-base equilibrium in human body
CN106309481A (zh) 复方门冬氨酸钾葡萄糖注射液及其制备方法
Balagura et al. Renal handling of α-ketoglutarate by the dog
RU2708389C1 (ru) Раствор для инфузий
Sugimoto et al. Intracranial hemorrhage following administration of sodium bicarbonate in rabbits
Kiessling et al. Pediatric Nephrology in the ICU
Yonemura et al. Impaired water excretion in a hyponatremic patient following thyroidectomy: causal role of glucocorticoid deficiency
Tsukamoto et al. Fatal hyperkalemia due to rapid red cell transfusion in a critically ill patient
Tkachenko et al. Іntroduction to infusion therapy
Humm et al. Fluid therapy, and electrolyte and acid–base abnormalities
Astapenko et al. Chloremia and Fluid Therapy–A Systematic Review
RU2481831C1 (ru) Стабильный водный раствор кальция глюконата для инъекций
US20040022816A1 (en) Fluid for haemofiltration