JPS6143153A - オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 - Google Patents
オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体Info
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- JPS6143153A JPS6143153A JP59164460A JP16446084A JPS6143153A JP S6143153 A JPS6143153 A JP S6143153A JP 59164460 A JP59164460 A JP 59164460A JP 16446084 A JP16446084 A JP 16446084A JP S6143153 A JPS6143153 A JP S6143153A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、新規かつ医薬として有用な化合物に関する。
従来の技術
ジャーナル・オプ・メデイシナル・グミストリイ（Ｊ、
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ）第２３巻１４１４ページ（
１９８０年）には塩排泄・利尿作用、降圧作用および消
炎作用を有する２−アミノメチル−４＝第３級ブチル−
６−ヨードフェノール・塩酸塩（ＭＫ−４４７ともいう
）が記載されている。
Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ）第２３巻１４１４ページ（
１９８０年）には塩排泄・利尿作用、降圧作用および消
炎作用を有する２−アミノメチル−４＝第３級ブチル−
６−ヨードフェノール・塩酸塩（ＭＫ−４４７ともいう
）が記載されている。
また、特開昭５４−９２９４６号公報には、利原作用、
降圧作用を有する３−アミノメチル−１−ヨード−ｓ、
６．’ｙ、ｅ−テトラヒドロー２−ナフトール（ＯＮＯ
−３ｔ２２と呼ばれている。）が開示されている。
降圧作用を有する３−アミノメチル−１−ヨード−ｓ、
６．’ｙ、ｅ−テトラヒドロー２−ナフトール（ＯＮＯ
−３ｔ２２と呼ばれている。）が開示されている。
さらに、たとえば、６−アミノメチル−４−ブロモ−１
，１−ジメチルインダン−５−オールが特開昭５６−１
０３１３９号公報に記載され、これを含む一群の化合物
には塩類利尿活性が観察されたとされている。
，１−ジメチルインダン−５−オールが特開昭５６−１
０３１３９号公報に記載され、これを含む一群の化合物
には塩類利尿活性が観察されたとされている。
発明が解決しようとする問題点
今回、本発明者らは、上記技術に着目し、より安全性が
高く、かつ活性がすぐれていて、医薬としてより好まし
い性質を有する化合物を合成すべく、鋭意研究をした。
高く、かつ活性がすぐれていて、医薬としてより好まし
い性質を有する化合物を合成すべく、鋭意研究をした。
問題点を解決するための手段
その結果、本発明者らは従来知られていないある種の化
合物、すなわち、水酸基に対して４位にオキシム基を有
するオルト−アミノメチルフェノール誘導体が、顕著な
薬理作用を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
合物、すなわち、水酸基に対して４位にオキシム基を有
するオルト−アミノメチルフェノール誘導体が、顕著な
薬理作用を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
本発明は、一般式
（式中、Ｘは水素、ハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素、フ
ッ素）を、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルなど）を、Ａは低級ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルなど）、アリール（フェニル、ナフチルなど）、ア
ラルキル（ベンジル、フェニルエチルなど）を示すか、
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２または３を示す。） 、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ’） −（Ｒ’は水素、低級アルカノ
イル（アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、アリ
ール（フェニル、ナフチルなど）を示す。）、 （ＣＨ
２） ｍＯ（ｍは１または２を示す。）から選ばれ、窒
素原子または酸素原子を有する場合には、それらを介し
てベンゼン核の３位または５位に結合して二環系な形成
する二官能性鎖を示す。） で表わされるオルト−アミノメチルフェノール誘導体ま
たはその塩類に関する。
ッ素）を、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルなど）を、Ａは低級ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルなど）、アリール（フェニル、ナフチルなど）、ア
ラルキル（ベンジル、フェニルエチルなど）を示すか、
−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２または３を示す。） 、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ’） −（Ｒ’は水素、低級アルカノ
イル（アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、アリ
ール（フェニル、ナフチルなど）を示す。）、 （ＣＨ
２） ｍＯ（ｍは１または２を示す。）から選ばれ、窒
素原子または酸素原子を有する場合には、それらを介し
てベンゼン核の３位または５位に結合して二環系な形成
する二官能性鎖を示す。） で表わされるオルト−アミノメチルフェノール誘導体ま
たはその塩類に関する。
一般式（Ｉ）の化合物は、それ自体公知の化学反応の組
合せにより、種々の合成経路から製造することができる
が、たとえば、次の方法によるのが便利である。すなわ
ち、一般式 ％式％ で表わされる化合物と一般式 Ｈ２Ｎ−０Ｒ（ＩＩＩ ） で表わされる化合物を反応させることにより一般式（Ｉ
）の化合物が製造される。
合せにより、種々の合成経路から製造することができる
が、たとえば、次の方法によるのが便利である。すなわ
ち、一般式 ％式％ で表わされる化合物と一般式 Ｈ２Ｎ−０Ｒ（ＩＩＩ ） で表わされる化合物を反応させることにより一般式（Ｉ
）の化合物が製造される。
この反応は通常一般式（ｌｌｉ）の化合物の酸付加塩（
塩酸塩など）を用い、反応に不活性な溶媒中水酸化アル
カリまたは有機塩基の存在下に進行する。得られた化合
物は必要に応じ、再沈殿、再結晶、カラムクロマトなど
の方法により精製することができる。
塩酸塩など）を用い、反応に不活性な溶媒中水酸化アル
カリまたは有機塩基の存在下に進行する。得られた化合
物は必要に応じ、再沈殿、再結晶、カラムクロマトなど
の方法により精製することができる。
一般式（Ｉ）の化合物はオキシム基（−Ｃ：Ｎ−ＯＲ）
に関して５ｙｎ−形およびａｎｔｉ−形（Ｅ形および２
形ともいう）の位置異性体が存在するが、本発明には、
これら双方の異性体およびその混合物が包含される。
に関して５ｙｎ−形およびａｎｔｉ−形（Ｅ形および２
形ともいう）の位置異性体が存在するが、本発明には、
これら双方の異性体およびその混合物が包含される。
一般式（Ｉ）の化合物は必要に応じ、フェノールもしく
はオキシムに対するナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、アルミニウム、アミンの塩類に、また
はアミノ基に対する無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸な
ど）、有機酸（シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、フマ
ール酸、酒石酸など）の塩類に変換することができる。
はオキシムに対するナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、アルミニウム、アミンの塩類に、また
はアミノ基に対する無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸な
ど）、有機酸（シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、フマ
ール酸、酒石酸など）の塩類に変換することができる。
一般式（ｎ）の原料化合物は、Ｘが水素である場合、た
とえば一般式 で表わされる化合物をアミドメチル化反応に付し１次い
で加水分解を行うことにより得られる。この化合物をさ
らにハロゲンまたは７１０ゲン化試薬と反応させて、ベ
ンゼン核の６位に７）ログン原子を導入することによっ
て、Ｘがハロゲンである一般式（ロ）の化合物を製造す
ることができる。
とえば一般式 で表わされる化合物をアミドメチル化反応に付し１次い
で加水分解を行うことにより得られる。この化合物をさ
らにハロゲンまたは７１０ゲン化試薬と反応させて、ベ
ンゼン核の６位に７）ログン原子を導入することによっ
て、Ｘがハロゲンである一般式（ロ）の化合物を製造す
ることができる。
なお、この原料化合物は一般式（ＩＶ）の化合物をハロ
ゲン化した後、アミノメチル化することによっても製造
することができるが、この場合、生成物は先の方法で製
造したものと同一であるか、または置換基Ｘと７ミノメ
チル基に関して位置異性体であり、これらはスペクトル
的性質に基づき区別可能である。
ゲン化した後、アミノメチル化することによっても製造
することができるが、この場合、生成物は先の方法で製
造したものと同一であるか、または置換基Ｘと７ミノメ
チル基に関して位置異性体であり、これらはスペクトル
的性質に基づき区別可能である。
作用および発明の効果
本発明の化合物およびその塩類は消炎作用、鎮痛作用、
利尿作用、降圧作用を有し、炎症、浮腫、高血圧等に基
因する疾病の治療に用いることができる。
利尿作用、降圧作用を有し、炎症、浮腫、高血圧等に基
因する疾病の治療に用いることができる。
本発明の化合物を利尿・抗浮腫剤として使用する場合、
Ｍ％−４４７に比べて毒性が低く、かつ中枢作用その他
の望ましくない作用が少いため、長期投与に適したより
安全性の高い、医薬としてより好ましい性質を有する上
、さらに尿中カリウム排泄が少く、利尿剤としてよりす
ぐれている。
Ｍ％−４４７に比べて毒性が低く、かつ中枢作用その他
の望ましくない作用が少いため、長期投与に適したより
安全性の高い、医薬としてより好ましい性質を有する上
、さらに尿中カリウム排泄が少く、利尿剤としてよりす
ぐれている。
本発明の化合物を医薬として用いる場合には、適宜、賦
型剤、希釈剤、担体などと混合して、錠剤、カプセル剤
、顆粒、散剤、注射剤などの形態で患者に安全に投与さ
れる。その用量は用いる化合物、疾病の重症度、患者の
年齢・体重などにより異なるが、通常成人１日あたり０
．１〜５ｏｏｑである。
型剤、希釈剤、担体などと混合して、錠剤、カプセル剤
、顆粒、散剤、注射剤などの形態で患者に安全に投与さ
れる。その用量は用いる化合物、疾病の重症度、患者の
年齢・体重などにより異なるが、通常成人１日あたり０
．１〜５ｏｏｑである。
実施例
以下、実施例、参考例により本発明をより具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではないこと
は言うまでもない。
するが、本発明はこれらに限定されるものではないこと
は言うまでもない。
参考例１
濃硫酸４０−を水冷下に攪拌しながら、これに４°−ヒ
ドロキシプロピオフェノンｌｏｇおよヒＮ−ヒドロキシ
メチルクロル酢酸アミド１０ｇの混合物を少量ずつ加え
る。全量添加後、水冷下にさらに１３０分間攪拌する。
ドロキシプロピオフェノンｌｏｇおよヒＮ−ヒドロキシ
メチルクロル酢酸アミド１０ｇの混合物を少量ずつ加え
る。全量添加後、水冷下にさらに１３０分間攪拌する。
反応混合物を食塩と氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、濾過し、
ｆ液を減圧下濃縮する。得られた白色結晶をヘキサン−
エタノール混合溶媒から再結晶すると、融点１４３〜１
４５℃の３′−クロルアセトアミド−４′−ヒドロキシ
プロピオフェノン９．６ｇが白色結晶として得られる。
る。酢酸エチル層を水洗し、芒硝にて乾燥後、濾過し、
ｆ液を減圧下濃縮する。得られた白色結晶をヘキサン−
エタノール混合溶媒から再結晶すると、融点１４３〜１
４５℃の３′−クロルアセトアミド−４′−ヒドロキシ
プロピオフェノン９．６ｇが白色結晶として得られる。
この結晶を濃塩酸５０−と水７０−に懸濁させ、約２５
分加熱還流後、熱時濾過して、水冷放置すると、融点２
３７〜２３８℃（分解）の３′−７ミノメチルー４′−
ヒドロキシプロピオフェノン塩酸塩２２ｇが白色結晶と
して得られる。
分加熱還流後、熱時濾過して、水冷放置すると、融点２
３７〜２３８℃（分解）の３′−７ミノメチルー４′−
ヒドロキシプロピオフェノン塩酸塩２２ｇが白色結晶と
して得られる。
同様にして、４°−ヒドロキシアセトフェノンから３′
−アミノメチル−４′−ヒドロキシアセトフェノン塩酸
塩が得られる。融点２４３〜２４４℃（分解）（水から
再結晶） 参考例２ ３°−アミノメチル−４′−ヒドロキシプロピオフェノ
ン塩酸塩２２ｇを氷水３００ｍｊ’に溶かし、水冷下に
攪拌しつつ、臭素１７ｇを約１０分間に滴下する。全景
滴下後、水冷下に３分、ついで室温で５分攪拌する。水
２００−を加えて不溶物をＦ側稜、ろ液を粉末重曹で中
和し、液層のｐＨを約７とすると、微粉末状に析出する
。これを枦取し、乾燥すると、融点１８６〜１８７℃（
分解）の３゜−アミノメチル−５”−ブロモ−４°−ヒ
ドロキシプロピオフェノン２５ｇが得られる。
−アミノメチル−４′−ヒドロキシアセトフェノン塩酸
塩が得られる。融点２４３〜２４４℃（分解）（水から
再結晶） 参考例２ ３°−アミノメチル−４′−ヒドロキシプロピオフェノ
ン塩酸塩２２ｇを氷水３００ｍｊ’に溶かし、水冷下に
攪拌しつつ、臭素１７ｇを約１０分間に滴下する。全景
滴下後、水冷下に３分、ついで室温で５分攪拌する。水
２００−を加えて不溶物をＦ側稜、ろ液を粉末重曹で中
和し、液層のｐＨを約７とすると、微粉末状に析出する
。これを枦取し、乾燥すると、融点１８６〜１８７℃（
分解）の３゜−アミノメチル−５”−ブロモ−４°−ヒ
ドロキシプロピオフェノン２５ｇが得られる。
同様にして、３”−アミノメチル−４°−ヒドロキシア
セトフェノンから融点３００℃以上の３−７ミノメチル
ー５′−ブロモ−４′−ヒドロキシアセトフェノンが得
られる。
セトフェノンから融点３００℃以上の３−７ミノメチル
ー５′−ブロモ−４′−ヒドロキシアセトフェノンが得
られる。
参考例３
６−ヒドロキシ−１−テトラロン３５ｇおよびＮ−ヒド
ロキシメチルクロル酢酸アミド３４ｇを酢酸１４０−に
懸濁し、得られた混合物を水冷上攪拌しつつ、濃硫酸４
０ｍｅを数回にわけて加える。
ロキシメチルクロル酢酸アミド３４ｇを酢酸１４０−に
懸濁し、得られた混合物を水冷上攪拌しつつ、濃硫酸４
０ｍｅを数回にわけて加える。
水冷下に３０分攪拌後、室温で３時間攪拌し一夜放置す
る。混合物を氷水中にあけて攪拌して固化させ、枦取後
、乾燥する。熱時エタノールで抽出して不溶物を炉別後
、ｆ液を減圧下濃縮する。残渣をエタノール−酢酸エチ
ル混合溶媒から再結晶スルト、融点１９６〜１９９℃の
５−クロルアセトアミドメチル−６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−１（’２Ｈ）−ナフタレノン２５．４
ｇが得られる。
る。混合物を氷水中にあけて攪拌して固化させ、枦取後
、乾燥する。熱時エタノールで抽出して不溶物を炉別後
、ｆ液を減圧下濃縮する。残渣をエタノール−酢酸エチ
ル混合溶媒から再結晶スルト、融点１９６〜１９９℃の
５−クロルアセトアミドメチル−６−ヒドロキシ−３，
４−ジヒドロ−１（’２Ｈ）−ナフタレノン２５．４
ｇが得られる。
この化合物２２．４ ｇを濃塩酸３５−および水５〇−
に懸濁させ、３５分加熱還流させる。反応混合物を完全
に減圧乾固し、残渣をエタノールで洗浄後、枦取すると
、融点３００℃以上の５−７ミノメチルー６−ヒドロキ
シー３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン塩酸
塩１７．３ ｇが得られる。
に懸濁させ、３５分加熱還流させる。反応混合物を完全
に減圧乾固し、残渣をエタノールで洗浄後、枦取すると
、融点３００℃以上の５−７ミノメチルー６−ヒドロキ
シー３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン塩酸
塩１７．３ ｇが得られる。
この塩酸塩１２．０ ｇを酢酸２０ｍｅおよび水１５ｍ
ｅに溶かし、水冷上攪拌りながら、１５分かけて臭素９
゜３ｇを滴下する。滴下終了後、水冷下に５分間攪拌し
、ついで氷水を加え、て混合物を酢酸エチルで抽出する
。水層を粉末重曹で中和し、分離する不溶物を枦取し乾
燥すると、融点３００℃以上の５−′アミノメチル−７
−プロモー６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２
Ｈ）−ナフタレノン１０．５ ｇが得られる。
ｅに溶かし、水冷上攪拌りながら、１５分かけて臭素９
゜３ｇを滴下する。滴下終了後、水冷下に５分間攪拌し
、ついで氷水を加え、て混合物を酢酸エチルで抽出する
。水層を粉末重曹で中和し、分離する不溶物を枦取し乾
燥すると、融点３００℃以上の５−′アミノメチル−７
−プロモー６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２
Ｈ）−ナフタレノン１０．５ ｇが得られる。
参考例４
６−ヒドロキシ−１−テトラロン４．３ｇを酢酸３０ｍ
ｅおよび水６−に溶かし、水冷上攪拌しながら臭素５．
１ｇの酢酸溶液を８分かけて滴下する。
ｅおよび水６−に溶かし、水冷上攪拌しながら臭素５．
１ｇの酢酸溶液を８分かけて滴下する。
滴下終了後、水冷下に５分、ついで室温で３０分攪拌す
る。反応混合物に氷水１７０ｄを加え、不溶物を枦取し
乾燥後、ヘキサン−酢酸エチル−エタノールから再結晶
すると、融点１８３〜１８６℃の５−ブロモ−６−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン
４． ｓ ｇ カ得うｈる。
る。反応混合物に氷水１７０ｄを加え、不溶物を枦取し
乾燥後、ヘキサン−酢酸エチル−エタノールから再結晶
すると、融点１８３〜１８６℃の５−ブロモ−６−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン
４． ｓ ｇ カ得うｈる。
この化合物２．０ｇおよびＮ−ヒドロキシメチルクロル
酢酸アミド２．６ｇを酢酸８．０ｄに溶かし、室温で濃
硫酸２０イを加え、４０℃で３時間攪拌する。反応混合
物を氷水にあけ攪拌して不溶物を枦取し乾燥後、ジメチ
ルホルムアミド７ｔｎｌに溶かし、水２１ｔｎｌを加え
て分離する沈殿を枦取すると、融点２０１〜２０３℃の
５−プロモー７−クロルアセトアミド−６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−１（２）１）−ナフタレノン１．
５ｇが得られる。
酢酸アミド２．６ｇを酢酸８．０ｄに溶かし、室温で濃
硫酸２０イを加え、４０℃で３時間攪拌する。反応混合
物を氷水にあけ攪拌して不溶物を枦取し乾燥後、ジメチ
ルホルムアミド７ｔｎｌに溶かし、水２１ｔｎｌを加え
て分離する沈殿を枦取すると、融点２０１〜２０３℃の
５−プロモー７−クロルアセトアミド−６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−１（２）１）−ナフタレノン１．
５ｇが得られる。
この化合物２．１ｇを酢酸２０ｍｅ１濃塩酸ｉｏｙおよ
び水５−に懸濁させ、約６５分加熱還流して減圧下濃縮
する。残金に水３０ｆＩｄ！および活性炭を加えて濾過
する。ろ液を重曹でｐＨ約７に調節し、分ｓした物質を
枦取し乾燥すると、融点３００℃以上の７−７ミノメチ
ルー５−プルモー６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
１（２Ｈ）−ナフタレノン１．４ｇが得られる。
び水５−に懸濁させ、約６５分加熱還流して減圧下濃縮
する。残金に水３０ｆＩｄ！および活性炭を加えて濾過
する。ろ液を重曹でｐＨ約７に調節し、分ｓした物質を
枦取し乾燥すると、融点３００℃以上の７−７ミノメチ
ルー５−プルモー６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−
１（２Ｈ）−ナフタレノン１．４ｇが得られる。
参考例５
参考例３と同様にして、４−ヒドロキシベンゾフェノン
から、融点２１７〜２１８℃（分解）の３−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシベンゾフェノン塩酸塩が得られ、つ
いでこれを臭素化すると、融点１８７〜１８９．５℃（
分解）の３−アミノメチル−５−ブロモー４−ヒドロキ
シベンゾフェノンが得られる。
から、融点２１７〜２１８℃（分解）の３−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシベンゾフェノン塩酸塩が得られ、つ
いでこれを臭素化すると、融点１８７〜１８９．５℃（
分解）の３−アミノメチル−５−ブロモー４−ヒドロキ
シベンゾフェノンが得られる。
実施例１
３′−アミノメチル−５′−フロモー４９−ヒドロキシ
プロピオフェノン９．Ｏｇおよびヒドロキシルアミン塩
酸塩を４規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ＃よびエタ
ノール１５ｒｎｌに溶かし、得られた溶液を４０分加熱
還流する。反応混合物に活性炭を加え、濾過後、濃塩酸
を加えてｐＨ６〜７に調節する。室温放置後、析出する
物質を枦取Ｌ１水洗し乾燥すると、融点１７４〜１７５
℃（分解）の３′−７ミノメチルー５′−ブロモー４°
−ヒドロキシプロピオフェノン・オキシム８．１ｇが得
られる。
プロピオフェノン９．Ｏｇおよびヒドロキシルアミン塩
酸塩を４規定水酸化ナトリウム水溶液５０ｍ＃よびエタ
ノール１５ｒｎｌに溶かし、得られた溶液を４０分加熱
還流する。反応混合物に活性炭を加え、濾過後、濃塩酸
を加えてｐＨ６〜７に調節する。室温放置後、析出する
物質を枦取Ｌ１水洗し乾燥すると、融点１７４〜１７５
℃（分解）の３′−７ミノメチルー５′−ブロモー４°
−ヒドロキシプロピオフェノン・オキシム８．１ｇが得
られる。
実施例２
３′−７ミノメチルー５９−ブロモ−４９−ヒドロキシ
プロピオフェノン９．０ｇおよびグーメチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩９．０ｇをピリジン８０−とエタノール
４０ｔｎｌに溶かし、２５分加熱還流する。
プロピオフェノン９．０ｇおよびグーメチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩９．０ｇをピリジン８０−とエタノール
４０ｔｎｌに溶かし、２５分加熱還流する。
反応混合物に活性炭を加えて濾過し、炉液を減圧下濃縮
する。残金に氷水２００−および重曹６．０ｇを加えて
攪拌し、不溶物を枦取し、水洗後乾燥すると、融点１７
８〜１７８．５℃の３１−アミノメチｌｖＳ＊−プロモ
ー４９−ヒドロキシプロピオフェノン・Ｉ−メチルオキ
シム７．９ｇが微粉末固体として得られる。
する。残金に氷水２００−および重曹６．０ｇを加えて
攪拌し、不溶物を枦取し、水洗後乾燥すると、融点１７
８〜１７８．５℃の３１−アミノメチｌｖＳ＊−プロモ
ー４９−ヒドロキシプロピオフェノン・Ｉ−メチルオキ
シム７．９ｇが微粉末固体として得られる。
上記実施例と同様にして、次の化合物が製造される。
■ ３′−７ミノメチルー４′−ヒドロキシアセトフェ
ノン・オキシム、融点１７５．５〜１７６．０℃（分解
） ０３−７ミノメチルー５′−フロモー４′−ヒドロキシ
アセトフェノン・オキシム・エタノール溶媒Ｉ和物、融
点１８６〜１８７℃（分解）＠ ５−７ミノメチルー７
−プロモー６−ヒドロキシー３，４−ジヒドロ−１（２
１）−ナフタレノン・オキシム、２１０℃ぐらいから徐
々に分解し、明確な融点および分解点を示さない。
ノン・オキシム、融点１７５．５〜１７６．０℃（分解
） ０３−７ミノメチルー５′−フロモー４′−ヒドロキシ
アセトフェノン・オキシム・エタノール溶媒Ｉ和物、融
点１８６〜１８７℃（分解）＠ ５−７ミノメチルー７
−プロモー６−ヒドロキシー３，４−ジヒドロ−１（２
１）−ナフタレノン・オキシム、２１０℃ぐらいから徐
々に分解し、明確な融点および分解点を示さない。
＠ ７−７ミノメチルー５−ブロモー６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・オキシ
ム、融点３００℃以上。
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・オキシ
ム、融点３００℃以上。
＠ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベ
ンゾフェノン・オキシム、８点１７５〜１７６℃（分解
） ＠３′−７ミノメチルー５′−ブロモ−４１−ヒドロキ
シアセトフェノン・０−メチルオキシム水利物、融点２
０９〜２１２℃（分解） ■ ５−７ミノメチルー７−プロモー６−ヒドロキシー
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・０−メ
チルオキシム、融点１７７〜１７８℃（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベ
ンゾフェノン・０−メチルオキシム、融点１５２〜１５
３℃（分解） ◎ ３”−アミノメチル−５９−ブロモー４°−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピオフェノン・オキシム■ ３′
−７ミノメチ＆−５’−ブロモー４′−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオフェノン９０−メチルオキシム ＠３′−７ミノメチルー５′−ブロモ−４１−ヒドロキ
シペンタノフェノン・オキシム ＠ ３−７ミノメチルー５゛−ブロモ−４′−ヒドロキ
シペンタノフェノン・０−メチルオキシム＠ ３−アミ
ノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシデオキシベンゾ
イン・オキシム ＠ ３−７ミノメチルー５−ブロモ−４−ヒドロキシデ
オキシベンゾイン・０−メチルオキシム◎ ５−７ミノ
メチルー６−ヒドロキシー２，３−ジヒドロ−３−ベン
ゾフラノン・オキシム＠ ６−７ミノメチルー８−プロ
モー７−ヒドロキシ−４−クロマノン・オキシム ＠ ６−７ミノメチ／ｌ／−８−ブロモ−７−ヒドロキ
シ−４−クロマノン・Ｏ−メチルオキシム＠ ８−７ミ
ノメチルー６−プロモー７−ヒドロキシー４−クロマノ
ン・オキシム ＠ ８−７ミノメチルー６−プロモー７−ヒドロキシー
４−クロマノン・Ｏ−メチルオキシム＠ ６−アミノメ
チル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−フェニル−２
，３−ジヒドロ−４（ＩＨ）−キノリノン・オキシム
ンゾフェノン・オキシム、８点１７５〜１７６℃（分解
） ＠３′−７ミノメチルー５′−ブロモ−４１−ヒドロキ
シアセトフェノン・０−メチルオキシム水利物、融点２
０９〜２１２℃（分解） ■ ５−７ミノメチルー７−プロモー６−ヒドロキシー
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・０−メ
チルオキシム、融点１７７〜１７８℃（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベ
ンゾフェノン・０−メチルオキシム、融点１５２〜１５
３℃（分解） ◎ ３”−アミノメチル−５９−ブロモー４°−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピオフェノン・オキシム■ ３′
−７ミノメチ＆−５’−ブロモー４′−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオフェノン９０−メチルオキシム ＠３′−７ミノメチルー５′−ブロモ−４１−ヒドロキ
シペンタノフェノン・オキシム ＠ ３−７ミノメチルー５゛−ブロモ−４′−ヒドロキ
シペンタノフェノン・０−メチルオキシム＠ ３−アミ
ノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシデオキシベンゾ
イン・オキシム ＠ ３−７ミノメチルー５−ブロモ−４−ヒドロキシデ
オキシベンゾイン・０−メチルオキシム◎ ５−７ミノ
メチルー６−ヒドロキシー２，３−ジヒドロ−３−ベン
ゾフラノン・オキシム＠ ６−７ミノメチルー８−プロ
モー７−ヒドロキシ−４−クロマノン・オキシム ＠ ６−７ミノメチ／ｌ／−８−ブロモ−７−ヒドロキ
シ−４−クロマノン・Ｏ−メチルオキシム＠ ８−７ミ
ノメチルー６−プロモー７−ヒドロキシー４−クロマノ
ン・オキシム ＠ ８−７ミノメチルー６−プロモー７−ヒドロキシー
４−クロマノン・Ｏ−メチルオキシム＠ ６−アミノメ
チル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−フェニル−２
，３−ジヒドロ−４（ＩＨ）−キノリノン・オキシム
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素、ハロゲンを、Ｒは水素、低級アルキ
ルを、Ａは低級アルキル、アリール、アラルキルを示す
か、−（ＣＨ＿２）＿ｎ−（ｎは２または３を示す。）
、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｎ（Ｒ′）−（Ｒ′は水素、低級
アルカノイル、アリールを示す。）、−（ＣＨ＿２）＿
ｍＯ−（ｍは１または２を示す。）から選ばれ、窒素原
子または酸素原子を有する場合には、それらを介してベ
ンゼン核の３位または５位に結合して二環系を形成する
二官能性鎖を示す。） で表わされるオルト−アミノメチルフェノール誘導体ま
たはその塩類。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59164460A JPS6143153A (ja) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 |
| US06/853,809 US4709095A (en) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | Ortho-aminomethylphenol compounds |
| PCT/JP1985/000440 WO1986001201A1 (en) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | O-aminomethylphenol compounds |
| EP19850903881 EP0191108A4 (en) | 1984-08-06 | 1985-08-02 | O-AMINOMETHYLPHENOL COMPOUNDS. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59164460A JPS6143153A (ja) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6143153A true JPS6143153A (ja) | 1986-03-01 |
Family
ID=15793592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59164460A Pending JPS6143153A (ja) | 1984-08-06 | 1984-08-06 | オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4709095A (ja) |
| EP (1) | EP0191108A4 (ja) |
| JP (1) | JPS6143153A (ja) |
| WO (1) | WO1986001201A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7201891B1 (en) * | 2000-05-19 | 2007-04-10 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation for the diagnosis of helicobacter pylori infection |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3692835A (en) * | 1967-04-05 | 1972-09-19 | Jan Van Dijk | Pharmacologically active amino-ethyl oximes |
| US4071686A (en) * | 1968-12-17 | 1978-01-31 | U.S. Philips Corporation | Novel benzylidene amino-oxyalkyl carboxylic acids and carboxylic acid derivatives |
| US3864401A (en) * | 1970-12-23 | 1975-02-04 | Merck & Co Inc | Substituted 2-aminomethyl-4,6-dihalophenols |
| DE2745305A1 (de) * | 1977-10-07 | 1979-04-19 | Bayer Ag | Insektizide und akarizide mittel |
-
1984
- 1984-08-06 JP JP59164460A patent/JPS6143153A/ja active Pending
-
1985
- 1985-08-02 US US06/853,809 patent/US4709095A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-02 EP EP19850903881 patent/EP0191108A4/en not_active Withdrawn
- 1985-08-02 WO PCT/JP1985/000440 patent/WO1986001201A1/ja not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191108A4 (en) | 1987-12-09 |
| WO1986001201A1 (en) | 1986-02-27 |
| EP0191108A1 (en) | 1986-08-20 |
| US4709095A (en) | 1987-11-24 |
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