JPS6139316B2 - - Google Patents
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- JPS6139316B2 JPS6139316B2 JP15544380A JP15544380A JPS6139316B2 JP S6139316 B2 JPS6139316 B2 JP S6139316B2 JP 15544380 A JP15544380 A JP 15544380A JP 15544380 A JP15544380 A JP 15544380A JP S6139316 B2 JPS6139316 B2 JP S6139316B2
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は一般式
（式中、Ｒは水素原子又はアシル基）
で示される新規なシヨ糖ニトロソ尿素誘導体に関
する。 本発明の化合物は優れた抗白血病，抗腫瘍作用
を有しながら脾臟萎縮などの副作用が極めて少な
い化合物であつて医薬品としての用途を有する。 本発明の化合物は次の一般式 （式中Ｒは前記一般式（）と同じ意味を有す
る。） で表わされるシヨ糖ウレイド誘導体をニトロソ化
することにより製造することができる。ニトロソ
化剤としては公知のアルカリ金属亜硝酸塩、三酸
化窒素、四酸化窒素、塩化ニトロシル等が使用で
きる。なお、アルカリ金属亜硝酸塩としては亜硝
酸ナトリウム又は亜硝酸カリウムが好ましい。反
応溶媒としてはアセトン、メタノール、酢酸エチ
ル、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等の有機溶媒、ギ酸、酢酸等の有機酸、またはそ
の水溶液あるいは塩酸等の鉱酸の水溶液を用いる
ことができる。反応は通常−10℃〜30℃の温度で
行なわれる。反応終了後必要に応じてイオン交換
樹脂、シリカゲルカラム等を用いて精製する。 また、本発明の化合物は次の一般式（） （式中Ｒは前記と同じ意味を有する。） で表わされるシヨ糖アミノ誘導体又はその酸付加
塩と次の一般式（） （式中Ｘはニトロ基又はシアノ基を表わす。） で示されるＮ―（２―クロロエチル）―Ｎ―ニト
ロソカルバメートフエニル誘導体とを反応させる
ことによつても製造することができる。反応は通
常−20℃〜60℃で行なわれる。反応溶媒としては
メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等の有機溶媒を使用することができる。反応終了
後、溶媒除去、結晶化、カラム・クロマトグラフ
イーなどの公知の分離精製操作によつて目的化合
物（）を得ることができる。 ここで本発明によつて得られた化合物の抗白血
病作用を示す動物実験結果を下記表に示す。 さらに本発明の化合物のうち、一般式（）に
おいて、少なくとも１個のＲがアシル基でそれ以
外のＲが水素原子である化合物は、一般式（）
において、Ｒが全て水素原子である化合物を、脂
肪酸無水物、脂肪酸ハライド、脂肪酸エステルな
どでアシル化することによつても製造することが
できる。 〔動物実験〕 供試動物：CDF1マウス（６週令，体重24±２
ｇ、１群オス４匹） 供試化合物： 化合物１，6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニト
ロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―
デオキシシヨ糖 化合物２，6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニト
ロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―
デオキシシヨ糖ヘプタアセテート 実験方法：リンホイド・ロイケミアL1210細胞１
×105個／マウスをマウスの腹腔内に移植、
24時間後の供試化合物を腹腔内に投与し、60
日間観察。 実験結果：マウスの平均生存日数、延命率
（％）、60日生存マウス数を次表に示す。
する。 本発明の化合物は優れた抗白血病，抗腫瘍作用
を有しながら脾臟萎縮などの副作用が極めて少な
い化合物であつて医薬品としての用途を有する。 本発明の化合物は次の一般式 （式中Ｒは前記一般式（）と同じ意味を有す
る。） で表わされるシヨ糖ウレイド誘導体をニトロソ化
することにより製造することができる。ニトロソ
化剤としては公知のアルカリ金属亜硝酸塩、三酸
化窒素、四酸化窒素、塩化ニトロシル等が使用で
きる。なお、アルカリ金属亜硝酸塩としては亜硝
酸ナトリウム又は亜硝酸カリウムが好ましい。反
応溶媒としてはアセトン、メタノール、酢酸エチ
ル、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等の有機溶媒、ギ酸、酢酸等の有機酸、またはそ
の水溶液あるいは塩酸等の鉱酸の水溶液を用いる
ことができる。反応は通常−10℃〜30℃の温度で
行なわれる。反応終了後必要に応じてイオン交換
樹脂、シリカゲルカラム等を用いて精製する。 また、本発明の化合物は次の一般式（） （式中Ｒは前記と同じ意味を有する。） で表わされるシヨ糖アミノ誘導体又はその酸付加
塩と次の一般式（） （式中Ｘはニトロ基又はシアノ基を表わす。） で示されるＮ―（２―クロロエチル）―Ｎ―ニト
ロソカルバメートフエニル誘導体とを反応させる
ことによつても製造することができる。反応は通
常−20℃〜60℃で行なわれる。反応溶媒としては
メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチ
ル、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
等の有機溶媒を使用することができる。反応終了
後、溶媒除去、結晶化、カラム・クロマトグラフ
イーなどの公知の分離精製操作によつて目的化合
物（）を得ることができる。 ここで本発明によつて得られた化合物の抗白血
病作用を示す動物実験結果を下記表に示す。 さらに本発明の化合物のうち、一般式（）に
おいて、少なくとも１個のＲがアシル基でそれ以
外のＲが水素原子である化合物は、一般式（）
において、Ｒが全て水素原子である化合物を、脂
肪酸無水物、脂肪酸ハライド、脂肪酸エステルな
どでアシル化することによつても製造することが
できる。 〔動物実験〕 供試動物：CDF1マウス（６週令，体重24±２
ｇ、１群オス４匹） 供試化合物： 化合物１，6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニト
ロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―
デオキシシヨ糖 化合物２，6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニト
ロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―
デオキシシヨ糖ヘプタアセテート 実験方法：リンホイド・ロイケミアL1210細胞１
×105個／マウスをマウスの腹腔内に移植、
24時間後の供試化合物を腹腔内に投与し、60
日間観察。 実験結果：マウスの平均生存日数、延命率
（％）、60日生存マウス数を次表に示す。
【表】
以上の結果から、本発明によつて得られた目的
化合物はマウスL1210白血病に対し延命効果が高
いことが認められ、顕著な抗白血病作用を有す
る。 次に、一般式（）で示される本発明の出発物
質であるシヨ糖ウレイド誘導体の調製法の１例を
参考例として示す。 参考例 １ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖ヘプタア
セテート〔一般式（）でＲが全てアセチル基
の場合〕の製造法 須網〔Bull.Chem.Soc.Japan，48，1953
（1975）参照〕の方法で製造した6′―アミノ―
6′―デオキシシヨ糖炭酸塩500mgを含水メタノー
ル４mlに溶解し、氷冷撹拌下に２―クロロエチル
イソシアネート0.3mlを添加する。３時間後、反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣を無水酢酸５ml
とピリジン５mlで処理する。一晩室温に放置した
後減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー〔溶媒系；ベンゼン―アセト
ン（５：１）〕で精製して、6′―〔〔〔（２―クロロ
エチル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デ
オキシシヨ糖ヘプタアセテートを無色グラス状で
得る。 収量：756mg（収率，76％） mp：61〜63℃ 〔α〕２０ Ｄ：＋66.0゜（C3.1，クロロホルム） 赤外スペクトル：1560，1650cm-1（ウレイド） 1750（アセチル） 元素分析値： C29H41N2O18Cl（分子量741.11）として 計算値：
Ｃ，47.00；Ｈ，5.58；Ｎ，3.78；Cl，4.78％ 実験値；
Ｃ，47.24；Ｈ，5.57；Ｎ，3.56；Cl，4.86％ 参考例 ２ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖〔一般式
（）でＲが全て水素原子の場合の製造法。 6′―アミノ―6′―デオキシシヨ糖200mgを含水
メタノール４mlに溶解し、氷冷撹拌下に２―クロ
ロエチルイソシアネート0.2mlを添加する。１時
間後に反応液を酢酸エチルで洗浄後、減圧濃縮す
る。得られたグラス状残渣をエタノールとエーテ
ルで処理すると粉状で目的の6′―〔〔〔（２―クロ
ロエチル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―
デオキシシヨ糖が得られる。 収量：181mg（収率71％） 〔α〕２２ Ｄ：＋78.3゜（c1.8、エタノール） mp：120〜125℃ 元素分析： C15H27N2O11Cl（分子量446.85）として 計算値：
Ｃ，40.32；Ｈ，6.09；Ｎ，6.27；Cl，7.93％ 実験値：
Ｃ，40.21；Ｈ，6.18；Ｎ，5.98；Cl，7.76％ 次に本発明を上記一般式（）のＲが水素原子
およびアセチル基の場合の実施例によりさらに詳
細に説明するが、Ｒが他のアシル基の場合もほぼ
同様の操作によつて製造し得ることは明らかであ
ろう。 実施例 １ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖〔化合物１，一般式（）でＲが全て水素原
子の場合〕の製造法 須網〔Bull.Chem.Soc.Japan，48，1953
（1975）参照〕の方法で製造した6′―アミノ―
6′―デオキシシヨ糖炭酸塩105mgを水２mlに溶解
し、トリエチルアミン37mgを加えた後、減圧濃縮
すると白色結晶状残渣が得られる。この残渣をエ
ーテル数mlで洗浄後メタノール６mlにけん濁させ
る。このけん濁液にＰ―ニトロフエニルＮ―（２
―クロロエチル）―Ｎ―ニトロソカルバメート
230mgをテトラヒドロフラン６mlに溶解した溶液
を室温で撹拌下、滴下する。12時間後に反応液を
減圧濃縮すると過剰のｐ―ニトロフエニル―Ｎ―
（２―クロロエチル）―Ｎ―ニトロソカルバメー
トの結晶が析出するのでこれを別する。液を
減圧濃縮して得られる黄色オイル状残渣をイソプ
ロピルエーテルで洗浄後、残渣を充分乾燥すると
無定形固体として6′―〔〔〔（２―クロロエチル）
ニトロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デ
オキシシヨ糖（化合物１，）が得られる。 収量：130mg（収率，97％） mp：61゜（発泡を伴う） 〔α〕２３ Ｄ：＋39.5゜（C0.38，水） 赤外スペクトル：1495cm-1（ニトロソ）， 1530，1725cm-1（ウレイド） 元素分析値： C15H26N3O12Cl（分子量475.839）として 計算値：
Ｃ，37.86；Ｈ，5.51；Ｎ，8.83；Cl，7.45％ 実験値：
Ｃ，37.52；Ｈ，5.79；Ｎ，8.50；Cl，7.78％。 実施例 ２ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖ヘプタアセテート〔化合物２，一般式（）
でＲが全てアセチル基の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖ヘプタアセ
テート457mgをギ酸６mlに溶解し、氷冷撹拌下に
亜硝酸ナトリウム64mgを添加する。１時間後に反
応液を氷水に注加し、クロロホルム抽出するクロ
ロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮すると淡黄色グラス状残渣が得られ
る。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー〔溶媒系；ベンゼン―アセトン（10：１）〕
で精製して目的の6′―〔〔〔２―クロロエチル）ニ
トロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオ
キシシヨ糖ヘプタアセテート（化合物２）を淡黄
色グラス状で得る。 収量：374mg（収率，79％） mp.：50〜52℃ 〔α〕２０ Ｄ：＋56.2゜（C1.7，クロロホルム） 赤外スペクトル：1500cm-1（ニトロソ） 1540cm-1（NH） 1750cm-1（アセチル）1 H核磁気共鳴スペクトル（60MHz，CDCl3／
TMS）： δ1.99（Ｓ，3H，Ac），2.02（Ｓ，3H，Ac）， 2.04（Ｓ，3H，Ac），2.06（Ｓ，3H，Ac）， 2.08（Ｓ，3H，Ac），2.10（Ｓ，3H，Ac）， 2.13（Ｓ，3H，Ac）， 3.45（ｔ，2H，Ｊ＝5.97Hz，NCH2CＨ
2Cl）， 4.79（dd，1H，Ｊ1,2＝4.18Hz，Ｊ2,3＝
9.95Hz，Ｈ−２）， 7.42（broad，1H，ＮＨ） 元素分析値： C29H40N3O19Cl（分子量770.11）として 計算値：
Ｃ，45.23；Ｈ，5.24；Ｎ，5.46；Cl，4.60％ 実験値：
Ｃ，45.12；Ｈ，5.19；Ｎ，5.30；Cl，4.80％ 実施例 ３ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖〔化合物１一般式（）でＲが全て水素原子
の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖170mgをギ
酸２mlに溶解し、氷冷撹拌下、亜硝酸ナトリウム
50mgを少量ずつ添加する。１時間後、イオン交換
樹脂アンバーライトIR―120B（H+）にてナトリ
ウム・イオンを除去する。樹脂を去・液を減
圧濃縮すると黄色のグラス状残渣が得られる。こ
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔溶媒系：ベンゼン―メタノール（５：２）〕で精
製して得られるグラス状物質をエタノールとエー
テルで固化すると、目的の6′―〔〔〔（２―クロロ
エチル）ニトロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕
―6′―デオキシシヨ糖（化合物１）が粉状で得ら
れる。 収量：75mg（収率、40％） mp：60℃（発泡を伴う） 〔α〕２３ Ｄ：＋38.1゜（C2.1、水） 赤外スペクトル：1495cm-1（ニトロソ）、 1530，1725cm-1（ウレイド） 元素分析値： C15H26N3O12Cl（分子量475.39）として 計算値：
Ｃ，37.86；Ｈ，5.51；Ｎ，8.83；Cl，7.45％ 実験値：
Ｃ，37.81；Ｈ，5.69；Ｎ，8.55；Cl，7.44％ 実験例 ４ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖〔化合物１一般式（）でＲが全て水素原子
の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル〕アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖200mgをア
セトン２mlに溶解し、氷冷撹拌下、三酸化窒素ガ
スを２分間吹込む。反応液を濃縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒
系：ベンゼン―メタノール（５：２）〕で精製す
る。グラス状の精製物をエタノールとエーテルで
固化すると、目的の6′―〔〔〔（２―クロロエチ
ル）ニトロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―
6′―デオキシシヨ糖（化合物１）が粉状で得られ
る。 収量：98mg（収率46％） mp：62℃（発泡を伴う） 〔α〕２２ Ｄ：＋40.3゜（C1.8、水） 赤外スペクトル：1495cm-1（ニトロソ） 1530，1725cm-1（ウレイド） 元素分析値： C15H26N3O12Cl（分子量475.39として） 計算値：
Ｃ，37.86；Ｈ，5.51；Ｎ，8.83；Cl，7.45％ 実験値：
Ｃ，37.80；Ｈ，5.55；Ｎ，8.53；Cl，7.39％ 実験例 ５ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル〕ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖ヘプタアセテート〔化合物２，一般式（）
でＲが全てアセチル基の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル〕ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖
（化合物１）51mgをピリジン１mlと無水酢酸１ml
で一晩室温にてアセチル化処理する。氷水に反応
液を注加し、クロロホルム抽出し、クロロホルム
層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥
剤を去し、液を減圧濃縮して得られる残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒系：
ベンゼン―アセトン（７：１）〕で精製すると目
的の6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖
ヘプタアセテート（化合物２）がグラス状で得ら
れる。 収量：47mg（収率56.9％） mp：49〜53℃ 〔α〕２２ Ｄ：＋55.3゜（C0.3，クロロホルム） 赤外スペクトル：1500cm-1（ニトロソ）， 1540cm-1（NH），1750cm-1（アセチル） 元素分析値： C29H40N3O19Cl（分子量770.11）として 計算値：
Ｃ，45.23；Ｈ，5.24；Ｎ，5.46；Cl，4.60％ 実験値：
Ｃ，45.01；Ｈ，5.39；Ｎ，5.58；Cl，4.75％。
化合物はマウスL1210白血病に対し延命効果が高
いことが認められ、顕著な抗白血病作用を有す
る。 次に、一般式（）で示される本発明の出発物
質であるシヨ糖ウレイド誘導体の調製法の１例を
参考例として示す。 参考例 １ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖ヘプタア
セテート〔一般式（）でＲが全てアセチル基
の場合〕の製造法 須網〔Bull.Chem.Soc.Japan，48，1953
（1975）参照〕の方法で製造した6′―アミノ―
6′―デオキシシヨ糖炭酸塩500mgを含水メタノー
ル４mlに溶解し、氷冷撹拌下に２―クロロエチル
イソシアネート0.3mlを添加する。３時間後、反
応液を減圧濃縮し、得られた残渣を無水酢酸５ml
とピリジン５mlで処理する。一晩室温に放置した
後減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー〔溶媒系；ベンゼン―アセト
ン（５：１）〕で精製して、6′―〔〔〔（２―クロロ
エチル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デ
オキシシヨ糖ヘプタアセテートを無色グラス状で
得る。 収量：756mg（収率，76％） mp：61〜63℃ 〔α〕２０ Ｄ：＋66.0゜（C3.1，クロロホルム） 赤外スペクトル：1560，1650cm-1（ウレイド） 1750（アセチル） 元素分析値： C29H41N2O18Cl（分子量741.11）として 計算値：
Ｃ，47.00；Ｈ，5.58；Ｎ，3.78；Cl，4.78％ 実験値；
Ｃ，47.24；Ｈ，5.57；Ｎ，3.56；Cl，4.86％ 参考例 ２ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖〔一般式
（）でＲが全て水素原子の場合の製造法。 6′―アミノ―6′―デオキシシヨ糖200mgを含水
メタノール４mlに溶解し、氷冷撹拌下に２―クロ
ロエチルイソシアネート0.2mlを添加する。１時
間後に反応液を酢酸エチルで洗浄後、減圧濃縮す
る。得られたグラス状残渣をエタノールとエーテ
ルで処理すると粉状で目的の6′―〔〔〔（２―クロ
ロエチル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―
デオキシシヨ糖が得られる。 収量：181mg（収率71％） 〔α〕２２ Ｄ：＋78.3゜（c1.8、エタノール） mp：120〜125℃ 元素分析： C15H27N2O11Cl（分子量446.85）として 計算値：
Ｃ，40.32；Ｈ，6.09；Ｎ，6.27；Cl，7.93％ 実験値：
Ｃ，40.21；Ｈ，6.18；Ｎ，5.98；Cl，7.76％ 次に本発明を上記一般式（）のＲが水素原子
およびアセチル基の場合の実施例によりさらに詳
細に説明するが、Ｒが他のアシル基の場合もほぼ
同様の操作によつて製造し得ることは明らかであ
ろう。 実施例 １ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖〔化合物１，一般式（）でＲが全て水素原
子の場合〕の製造法 須網〔Bull.Chem.Soc.Japan，48，1953
（1975）参照〕の方法で製造した6′―アミノ―
6′―デオキシシヨ糖炭酸塩105mgを水２mlに溶解
し、トリエチルアミン37mgを加えた後、減圧濃縮
すると白色結晶状残渣が得られる。この残渣をエ
ーテル数mlで洗浄後メタノール６mlにけん濁させ
る。このけん濁液にＰ―ニトロフエニルＮ―（２
―クロロエチル）―Ｎ―ニトロソカルバメート
230mgをテトラヒドロフラン６mlに溶解した溶液
を室温で撹拌下、滴下する。12時間後に反応液を
減圧濃縮すると過剰のｐ―ニトロフエニル―Ｎ―
（２―クロロエチル）―Ｎ―ニトロソカルバメー
トの結晶が析出するのでこれを別する。液を
減圧濃縮して得られる黄色オイル状残渣をイソプ
ロピルエーテルで洗浄後、残渣を充分乾燥すると
無定形固体として6′―〔〔〔（２―クロロエチル）
ニトロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デ
オキシシヨ糖（化合物１，）が得られる。 収量：130mg（収率，97％） mp：61゜（発泡を伴う） 〔α〕２３ Ｄ：＋39.5゜（C0.38，水） 赤外スペクトル：1495cm-1（ニトロソ）， 1530，1725cm-1（ウレイド） 元素分析値： C15H26N3O12Cl（分子量475.839）として 計算値：
Ｃ，37.86；Ｈ，5.51；Ｎ，8.83；Cl，7.45％ 実験値：
Ｃ，37.52；Ｈ，5.79；Ｎ，8.50；Cl，7.78％。 実施例 ２ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖ヘプタアセテート〔化合物２，一般式（）
でＲが全てアセチル基の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖ヘプタアセ
テート457mgをギ酸６mlに溶解し、氷冷撹拌下に
亜硝酸ナトリウム64mgを添加する。１時間後に反
応液を氷水に注加し、クロロホルム抽出するクロ
ロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮すると淡黄色グラス状残渣が得られ
る。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー〔溶媒系；ベンゼン―アセトン（10：１）〕
で精製して目的の6′―〔〔〔２―クロロエチル）ニ
トロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオ
キシシヨ糖ヘプタアセテート（化合物２）を淡黄
色グラス状で得る。 収量：374mg（収率，79％） mp.：50〜52℃ 〔α〕２０ Ｄ：＋56.2゜（C1.7，クロロホルム） 赤外スペクトル：1500cm-1（ニトロソ） 1540cm-1（NH） 1750cm-1（アセチル）1 H核磁気共鳴スペクトル（60MHz，CDCl3／
TMS）： δ1.99（Ｓ，3H，Ac），2.02（Ｓ，3H，Ac）， 2.04（Ｓ，3H，Ac），2.06（Ｓ，3H，Ac）， 2.08（Ｓ，3H，Ac），2.10（Ｓ，3H，Ac）， 2.13（Ｓ，3H，Ac）， 3.45（ｔ，2H，Ｊ＝5.97Hz，NCH2CＨ
2Cl）， 4.79（dd，1H，Ｊ1,2＝4.18Hz，Ｊ2,3＝
9.95Hz，Ｈ−２）， 7.42（broad，1H，ＮＨ） 元素分析値： C29H40N3O19Cl（分子量770.11）として 計算値：
Ｃ，45.23；Ｈ，5.24；Ｎ，5.46；Cl，4.60％ 実験値：
Ｃ，45.12；Ｈ，5.19；Ｎ，5.30；Cl，4.80％ 実施例 ３ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖〔化合物１一般式（）でＲが全て水素原子
の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖170mgをギ
酸２mlに溶解し、氷冷撹拌下、亜硝酸ナトリウム
50mgを少量ずつ添加する。１時間後、イオン交換
樹脂アンバーライトIR―120B（H+）にてナトリ
ウム・イオンを除去する。樹脂を去・液を減
圧濃縮すると黄色のグラス状残渣が得られる。こ
の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
〔溶媒系：ベンゼン―メタノール（５：２）〕で精
製して得られるグラス状物質をエタノールとエー
テルで固化すると、目的の6′―〔〔〔（２―クロロ
エチル）ニトロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕
―6′―デオキシシヨ糖（化合物１）が粉状で得ら
れる。 収量：75mg（収率、40％） mp：60℃（発泡を伴う） 〔α〕２３ Ｄ：＋38.1゜（C2.1、水） 赤外スペクトル：1495cm-1（ニトロソ）、 1530，1725cm-1（ウレイド） 元素分析値： C15H26N3O12Cl（分子量475.39）として 計算値：
Ｃ，37.86；Ｈ，5.51；Ｎ，8.83；Cl，7.45％ 実験値：
Ｃ，37.81；Ｈ，5.69；Ｎ，8.55；Cl，7.44％ 実験例 ４ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖〔化合物１一般式（）でＲが全て水素原子
の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル〕アミノ〕カルボ
ニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖200mgをア
セトン２mlに溶解し、氷冷撹拌下、三酸化窒素ガ
スを２分間吹込む。反応液を濃縮して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒
系：ベンゼン―メタノール（５：２）〕で精製す
る。グラス状の精製物をエタノールとエーテルで
固化すると、目的の6′―〔〔〔（２―クロロエチ
ル）ニトロソアミノ〕カルボニル〕アミノ〕―
6′―デオキシシヨ糖（化合物１）が粉状で得られ
る。 収量：98mg（収率46％） mp：62℃（発泡を伴う） 〔α〕２２ Ｄ：＋40.3゜（C1.8、水） 赤外スペクトル：1495cm-1（ニトロソ） 1530，1725cm-1（ウレイド） 元素分析値： C15H26N3O12Cl（分子量475.39として） 計算値：
Ｃ，37.86；Ｈ，5.51；Ｎ，8.83；Cl，7.45％ 実験値：
Ｃ，37.80；Ｈ，5.55；Ｎ，8.53；Cl，7.39％ 実験例 ５ 6′―〔〔〔（２―クロロエチル〕ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ
糖ヘプタアセテート〔化合物２，一般式（）
でＲが全てアセチル基の場合〕の製造法 6′―〔〔〔（２―クロロエチル〕ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖
（化合物１）51mgをピリジン１mlと無水酢酸１ml
で一晩室温にてアセチル化処理する。氷水に反応
液を注加し、クロロホルム抽出し、クロロホルム
層を水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥
剤を去し、液を減圧濃縮して得られる残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒系：
ベンゼン―アセトン（７：１）〕で精製すると目
的の6′―〔〔〔（２―クロロエチル）ニトロソアミ
ノ〕カルボニル〕アミノ〕―6′―デオキシシヨ糖
ヘプタアセテート（化合物２）がグラス状で得ら
れる。 収量：47mg（収率56.9％） mp：49〜53℃ 〔α〕２２ Ｄ：＋55.3゜（C0.3，クロロホルム） 赤外スペクトル：1500cm-1（ニトロソ）， 1540cm-1（NH），1750cm-1（アセチル） 元素分析値： C29H40N3O19Cl（分子量770.11）として 計算値：
Ｃ，45.23；Ｈ，5.24；Ｎ，5.46；Cl，4.60％ 実験値：
Ｃ，45.01；Ｈ，5.39；Ｎ，5.58；Cl，4.75％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、Ｒは水素原子又はアシル基） で示されるシヨ糖ニトロソ尿素誘導体。 ２ Ｒが全て水素原子である特許請求の範囲第１
項記載のシヨ糖ニトロソ尿素誘導体。 ３ Ｒが全てアセチル基である特許請求の範囲第
１項記載のシヨ糖ニトロソ尿素誘導体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15544380A JPS5780395A (en) | 1980-11-05 | 1980-11-05 | Nitrosourea derivative of sucrose |
| US06/313,360 US4387220A (en) | 1980-11-05 | 1981-10-20 | Nitrosourea derivatives of sucrose |
| DE8181109392T DE3163319D1 (en) | 1980-11-05 | 1981-10-30 | Nitrosourea derivatives of sucrose, a method for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| EP81109392A EP0051303B1 (en) | 1980-11-05 | 1981-10-30 | Nitrosourea derivatives of sucrose, a method for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15544380A JPS5780395A (en) | 1980-11-05 | 1980-11-05 | Nitrosourea derivative of sucrose |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5780395A JPS5780395A (en) | 1982-05-19 |
| JPS6139316B2 true JPS6139316B2 (ja) | 1986-09-03 |
Family
ID=15606139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15544380A Granted JPS5780395A (en) | 1980-11-05 | 1980-11-05 | Nitrosourea derivative of sucrose |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5780395A (ja) |
-
1980
- 1980-11-05 JP JP15544380A patent/JPS5780395A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5780395A (en) | 1982-05-19 |
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