JPS6137766A - フタルイミド誘導体およびその製造法 - Google Patents
フタルイミド誘導体およびその製造法Info
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- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
を有する新規なフタルイミド誘導体及びその薬理学的に
許容される酸付加塩並びにその製造法に関するものであ
る。
許容される酸付加塩並びにその製造法に関するものであ
る。
上記式中、Aは置換基として水酸基若しくはニトロキシ
基を有していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の低級ア
ルキレン基を示しb”1a水素原子、置換基として水酸
基および/若しくはニトロキシ基を有していてもよい低
級アルコキシ基1式 (式中、R5は水素原子または低級アルキル基を示し、
R4は低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルカ
ノイル基、アリール基またはアラルキル基を示すかある
いはR3とR4が一緒になって隣接する窒素原子と共に
環炭素原子に酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、ス
ルホニル基、イミノ基若しはカルボニル基が介していて
もよい、さらに置換基として低級アルキル基、アリール
基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有していても
よい環状アミノ基を示し、Bは直鎖状若しくは分枝鎖状
の低級アルキレン基を示し、Yは単結合またはカルボニ
ル基を示す。)、水酸基、低級アルカノイルアミノ基ま
たはハロゲン原子を示し、R2は水素原子またはニトロ
基を示す。
基を有していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の低級ア
ルキレン基を示しb”1a水素原子、置換基として水酸
基および/若しくはニトロキシ基を有していてもよい低
級アルコキシ基1式 (式中、R5は水素原子または低級アルキル基を示し、
R4は低級アルキル基、シクロアルキル基、低級アルカ
ノイル基、アリール基またはアラルキル基を示すかある
いはR3とR4が一緒になって隣接する窒素原子と共に
環炭素原子に酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、ス
ルホニル基、イミノ基若しはカルボニル基が介していて
もよい、さらに置換基として低級アルキル基、アリール
基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有していても
よい環状アミノ基を示し、Bは直鎖状若しくは分枝鎖状
の低級アルキレン基を示し、Yは単結合またはカルボニ
ル基を示す。)、水酸基、低級アルカノイルアミノ基ま
たはハロゲン原子を示し、R2は水素原子またはニトロ
基を示す。
発明の目的
硝酸エステル系薬剤としては古くからニトログリセリン
が臨床上舌下投与法のもとに狭心症に繁用されているが
、経口的には吸収性に問題があシ用いられていない。従
って狭心症の発症に備えて予防的に服゛用することはで
きないで、常圧発症後の救急的用法に限られている。ま
たニトログリセリンは投与量によっては血圧低下、起立
性低血圧、反射性頻脈(心拍数の増加)、頭痛、めまい
、悪心、嘔吐など好ましくない作用の改善、改良が望ま
れてhる。
が臨床上舌下投与法のもとに狭心症に繁用されているが
、経口的には吸収性に問題があシ用いられていない。従
って狭心症の発症に備えて予防的に服゛用することはで
きないで、常圧発症後の救急的用法に限られている。ま
たニトログリセリンは投与量によっては血圧低下、起立
性低血圧、反射性頻脈(心拍数の増加)、頭痛、めまい
、悪心、嘔吐など好ましくない作用の改善、改良が望ま
れてhる。
本発明者らはこれらの点を考察し研究を重ねた結果、前
記一般式(I)で表わされる新規な化合物が、ニトログ
リセリンの持つ一つの特徴である冠動脈側副路拡張作用
を選択的に有し、心拍にほとんど影響を与えず、持続性
があシ、かつ経口投与によっても作用を発現することを
認め、虚愈性心疾患治療剤、特に狭心症治療薬として有
用であることを見い出し、本発明を完成した。
記一般式(I)で表わされる新規な化合物が、ニトログ
リセリンの持つ一つの特徴である冠動脈側副路拡張作用
を選択的に有し、心拍にほとんど影響を与えず、持続性
があシ、かつ経口投与によっても作用を発現することを
認め、虚愈性心疾患治療剤、特に狭心症治療薬として有
用であることを見い出し、本発明を完成した。
(−CH2−C!H−OH2−)、2−ニトロオキシト
リメチレン譬 H レンのような置換基として水酸基若しくはニトロキシ基
を有していてもよい炭素数1乃至6個を有する直鎖状若
しくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、R1は例えばメ
トキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、
2−ヒドロキシ−3−ニトロオキシプロポキシ、2.3
−ジニトロオキシプロポキシ、n−ブトキシ、インブト
キシのような置換基として水酸基および/若しくはニト
ロキシ基を有していてもよい炭素数1乃至4個を有する
直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基、式 0式中、 町は水素原子または例えばメチル、エチル、
n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、インブチル
のような炭素数1乃至4個を有する直鎖状若しぐは分枝
鎖状のアルキル基を示し、 R4は例えばメチル、エチ
ル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブ
チルのような炭素数1乃至4個を有する直鎖状若しくは
分枝鎖状のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような炭素
数3乃至6個を有するシクロアルキル基、例えばアセチ
ル、プロピオニル、n−ブチリル、イソブチリルのよう
な炭素数2乃至4個を有するアルカノイル基、例えばフ
ェニル、o、m、p−トリル、o、m、p−メトキシフ
ェニル、 o、m、p−二トロフェニル、o、m、p
−クロロフェニルのようなアリール基、例えばベンジ
″1 °−蒙p−メチ′ベンジ/l/、 0.m、p
−メトキシペンジノν% o、m、p−クロロベンジル
、フェネチル、3−フェニルグロビルのようなアラルキ
ル基を示すか、あるいはR5とR4が一緒になって隣接
する窒素原子と共に形成する例えば1−ピロリジニル、
ピペリジノ、モルホリノ、1−ピペラジニル、2−オキ
ソ−1−ピロリジニル、2−オキソピペリジノ、4−オ
キソビベ028N−基のような環状アミノ基な示し、さ
らに−一ノ 例えば2−メチルピペリジノ、4−メチルピペリジノ、
2.6−シメチルピベリジノ、2−エチルピペリジノ、
4−メチル−1−ピペラジニル、4−フェニル−1−ピ
ペラジニル、4−p−メチルフェニル−1−ピペラジニ
ル、4−p−メトキシフェニル−1−ピペラジニル、4
−p−クロロフェニル−1−ピペラジニル、2−メトキ
シカルボニル−1−ピロリジニル、2−エトキシカルボ
ニル−1−ピロリジニル、4−エトキシカルボニル−1
−ピペラジニルのような置換基として低級アルキル、了
り一ル若しくは低級アルコキシカルボニル基を有してい
る環状アタメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数1
乃至6個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のフルキレン
基を示し、Yは単結合またはカル/ニル基を示す。)、
水酸基、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
カーブチリルアミノ、インブチルアミノのような炭素数
2乃至4個を有するアルカノイルアミン基tたはフッ素
、塩素、臭紫のようなハロゲン原子を示し、R2は水素
原子またはニトロ基を示す。
リメチレン譬 H レンのような置換基として水酸基若しくはニトロキシ基
を有していてもよい炭素数1乃至6個を有する直鎖状若
しくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、R1は例えばメ
トキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、
2−ヒドロキシ−3−ニトロオキシプロポキシ、2.3
−ジニトロオキシプロポキシ、n−ブトキシ、インブト
キシのような置換基として水酸基および/若しくはニト
ロキシ基を有していてもよい炭素数1乃至4個を有する
直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基、式 0式中、 町は水素原子または例えばメチル、エチル、
n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、インブチル
のような炭素数1乃至4個を有する直鎖状若しぐは分枝
鎖状のアルキル基を示し、 R4は例えばメチル、エチ
ル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブ
チルのような炭素数1乃至4個を有する直鎖状若しくは
分枝鎖状のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような炭素
数3乃至6個を有するシクロアルキル基、例えばアセチ
ル、プロピオニル、n−ブチリル、イソブチリルのよう
な炭素数2乃至4個を有するアルカノイル基、例えばフ
ェニル、o、m、p−トリル、o、m、p−メトキシフ
ェニル、 o、m、p−二トロフェニル、o、m、p
−クロロフェニルのようなアリール基、例えばベンジ
″1 °−蒙p−メチ′ベンジ/l/、 0.m、p
−メトキシペンジノν% o、m、p−クロロベンジル
、フェネチル、3−フェニルグロビルのようなアラルキ
ル基を示すか、あるいはR5とR4が一緒になって隣接
する窒素原子と共に形成する例えば1−ピロリジニル、
ピペリジノ、モルホリノ、1−ピペラジニル、2−オキ
ソ−1−ピロリジニル、2−オキソピペリジノ、4−オ
キソビベ028N−基のような環状アミノ基な示し、さ
らに−一ノ 例えば2−メチルピペリジノ、4−メチルピペリジノ、
2.6−シメチルピベリジノ、2−エチルピペリジノ、
4−メチル−1−ピペラジニル、4−フェニル−1−ピ
ペラジニル、4−p−メチルフェニル−1−ピペラジニ
ル、4−p−メトキシフェニル−1−ピペラジニル、4
−p−クロロフェニル−1−ピペラジニル、2−メトキ
シカルボニル−1−ピロリジニル、2−エトキシカルボ
ニル−1−ピロリジニル、4−エトキシカルボニル−1
−ピペラジニルのような置換基として低級アルキル、了
り一ル若しくは低級アルコキシカルボニル基を有してい
る環状アタメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数1
乃至6個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のフルキレン
基を示し、Yは単結合またはカル/ニル基を示す。)、
水酸基、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、
カーブチリルアミノ、インブチルアミノのような炭素数
2乃至4個を有するアルカノイルアミン基tたはフッ素
、塩素、臭紫のようなハロゲン原子を示し、R2は水素
原子またはニトロ基を示す。
前記一般式(1)を有する化合物において、塩基性を示
す化合物は必要に応じて薬理学的に許容される酸付加塩
の形にすることができる。その場合の酸付加塩としては
例えば塩酸、臭化水素酸、硫識、硝酸、リン酸、メタリ
ン酸のような鉱酸O塩および酢酸、シェラ酸、酒石酸、
クエン酸、コノ・p酸、7−=rル酸、マレイン酸、グ
ルコン酸、安息香酸のような有機酸の塩をあげることが
できる。
す化合物は必要に応じて薬理学的に許容される酸付加塩
の形にすることができる。その場合の酸付加塩としては
例えば塩酸、臭化水素酸、硫識、硝酸、リン酸、メタリ
ン酸のような鉱酸O塩および酢酸、シェラ酸、酒石酸、
クエン酸、コノ・p酸、7−=rル酸、マレイン酸、グ
ルコン酸、安息香酸のような有機酸の塩をあげることが
できる。
なお、前記一般式(1)を有する化合物において、不斉
炭素原子が存在する化合物は光学異性体が存在する。従
って、目的化合物(1)が光学異性体の混合物で得られ
る場合には、常法によシ光学分割して、それぞれの異性
体を得ることができる。前記一般式(1)を有する化合
物において拡光学異性体及び光学異性体の混合物がすべ
て単一の式で示されているが、これによル本発明の記載
の範囲は限定されるものではない。
炭素原子が存在する化合物は光学異性体が存在する。従
って、目的化合物(1)が光学異性体の混合物で得られ
る場合には、常法によシ光学分割して、それぞれの異性
体を得ることができる。前記一般式(1)を有する化合
物において拡光学異性体及び光学異性体の混合物がすべ
て単一の式で示されているが、これによル本発明の記載
の範囲は限定されるものではない。
本発明による前記一般式(I)で示される代表的な化合
物を具体的に例示すると、 1、N−2−ニトロキシエチル−3−(2−N。
物を具体的に例示すると、 1、N−2−ニトロキシエチル−3−(2−N。
N−ツメチルアミノエトキシ)7タルイミド2、N−2
−ニトロキシエチル−3−(2−N。
−ニトロキシエチル−3−(2−N。
N−&エチルアミノエトキシ)7タルイミド3、N−2
−ニトロキシエチル−3−(3−N。
−ニトロキシエチル−3−(3−N。
N−ジエチルアミノプロポキシ)7タルイミド4、N−
2−ニトロキシエチル−3−(3−N。
2−ニトロキシエチル−3−(3−N。
N−ジエチルアミノプロポキシ)7タルイミド5、N−
2−ニトロキシエチル−3−1:2−(1−ピロリジニ
ル)エトキシシフタルイミド6、N−2−ニトロキシエ
チル−3−[3−(1−ピロリジニル)プロポキシ〕フ
タルイミド 7、N−2−二トロキシエチル−3−(2−ピペリジノ
エトキシ)フタルイミド IL N−2−二トロ′キシエチル−3−(1−ピロ
リジニルカルボニルメトキシ)フタルイミド 9、N−2−二トロキシエチル−3−1:2−(1−ピ
ロリジニルカルボニル)エトキシシフタルイミド 10、N−2−ニトロキシエチ/l/−3−(2−N−
メチルーN−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 11、N−2−二トロキシエチル−3−[:2−(4−
エトキシカルボニル−1−ピペラジニル)エトキシシフ
タルイミド 12、N−2−二トロキシエチル−3−(2−(4−メ
チ71/ −j−ピペラジニル)エトキク〕フタルイミ
ド 1’1N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−N、N
−ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド 14、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−N、N
−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 1’s、 N−’aミーニトロキシプロピル−3(2
−N、N−ジメチルアミノブロポキシンフタルイミ
ド 1B、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−N、N
−ジエチルアミノプロポキシ)フタルイミ ド 17、N−3−ニトロキシプロピル−3−[2−(1−
ピロリジニル〕エトキシ〕フタルイミド 18、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−ピペリ
ジノエトキシ)フタルイミド 19、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−モルホ
リノエトキシ)フタルイミド 20、N−3−ニトロキシプロピル−3−[3−(1−
ピロリジニル)プロポキシ〕フタルイミ ド 21、N−4−二トロキシブチル−3−(2−N。
2−ニトロキシエチル−3−1:2−(1−ピロリジニ
ル)エトキシシフタルイミド6、N−2−ニトロキシエ
チル−3−[3−(1−ピロリジニル)プロポキシ〕フ
タルイミド 7、N−2−二トロキシエチル−3−(2−ピペリジノ
エトキシ)フタルイミド IL N−2−二トロ′キシエチル−3−(1−ピロ
リジニルカルボニルメトキシ)フタルイミド 9、N−2−二トロキシエチル−3−1:2−(1−ピ
ロリジニルカルボニル)エトキシシフタルイミド 10、N−2−ニトロキシエチ/l/−3−(2−N−
メチルーN−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 11、N−2−二トロキシエチル−3−[:2−(4−
エトキシカルボニル−1−ピペラジニル)エトキシシフ
タルイミド 12、N−2−二トロキシエチル−3−(2−(4−メ
チ71/ −j−ピペラジニル)エトキク〕フタルイミ
ド 1’1N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−N、N
−ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド 14、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−N、N
−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 1’s、 N−’aミーニトロキシプロピル−3(2
−N、N−ジメチルアミノブロポキシンフタルイミ
ド 1B、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−N、N
−ジエチルアミノプロポキシ)フタルイミ ド 17、N−3−ニトロキシプロピル−3−[2−(1−
ピロリジニル〕エトキシ〕フタルイミド 18、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−ピペリ
ジノエトキシ)フタルイミド 19、N−3−ニトロキシプロピル−3−(2−モルホ
リノエトキシ)フタルイミド 20、N−3−ニトロキシプロピル−3−[3−(1−
ピロリジニル)プロポキシ〕フタルイミ ド 21、N−4−二トロキシブチル−3−(2−N。
N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド22、N−
4−二トロキシブチル−3−[:2−(1−ピロリジニ
ル)エトキシ〕フタルイミド23、N−4−ニトロキシ
ブチル−3−(3−N。
4−二トロキシブチル−3−[:2−(1−ピロリジニ
ル)エトキシ〕フタルイミド23、N−4−ニトロキシ
ブチル−3−(3−N。
N−ジエチルアミノブロボキシ〕フタルイミド
24N−2−二トロキシエチル−4−C2−N。
N−ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド25、N−
2−二トロキシエチル−4−(2−N。
2−二トロキシエチル−4−(2−N。
N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド2B、N−
2−二トロキシエチル−4−(2−N。
2−二トロキシエチル−4−(2−N。
N−ジ−n−プロピルアミンエトキシ)フタルイミド
27、N−2−ニトロキシエチル−4−(2−N。
N−ジイソプロピルアミノエトキシ)フタルイミド
2B、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メチ
ル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミド 29、N−2−二トロキシエチル−4−(’ 2− N
−エチル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミ
ド 3G、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メチ
ル−N−ベンジルアミノエトキシラフタルイミド 31、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 32、N−2−ニトロキシエチル−4−(2−N−n−
プロピル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 33、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−イソ
プロピル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 34、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−p−メトキシベンジルアミノエトキシ)フタル
イミド 35、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−p−メチルベンジルアミノエト¥シ)フタルイ
ミド 36、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−p−クロロベンジルアミノエトキシ)フタルイ
ミド− 37、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メチ
ルアニリノエトキシ)フタルイミド3B、N−2−二ト
ロキシエチル−4−(2−N−エチルアニリノエトキシ
)フタルイミド39、N−2−ニトロキシエチル−4−
(2−N−メチル−p−アニシジノエトキシ)フタルイ
ミド 4G、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−m−)ルイジノエトキシ)7タルイミド 41、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エエ
チーp−クロロアニリノエトキシ)フタルイミド 42、)J−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メ
チルシクロヘキシルアミノエトキシ)フタルイミド 43、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−イソ
プロピルシクロヘキシルアミノエトキシ)フタルイミド 44、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ルシクロプロピルアミノエトキシ)フタルイミド 45、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−アセ
チル−N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド 4B、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−アセ
チル−N−エチルアミノエトキシ)フタルイミド 47、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−プロ
ピオニル−N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド 4B、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−プロ
ビオニルーN−二チルアミノエトキシ)フタルイミド 49、N−2−二トロキシエチル−4−(1−ピロリジ
ニルカルボニルメト中シ)フタルイミド 50、N−2−ニトロキシエチル−4−(2−(1−ピ
ロリジニルカルボニル)エトキシシフタルイミド 51、N−2−二トロキシエチル−4−(3−N。
ル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミド 29、N−2−二トロキシエチル−4−(’ 2− N
−エチル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミ
ド 3G、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メチ
ル−N−ベンジルアミノエトキシラフタルイミド 31、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 32、N−2−ニトロキシエチル−4−(2−N−n−
プロピル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 33、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−イソ
プロピル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 34、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−p−メトキシベンジルアミノエトキシ)フタル
イミド 35、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−p−メチルベンジルアミノエト¥シ)フタルイ
ミド 36、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−N−p−クロロベンジルアミノエトキシ)フタルイ
ミド− 37、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メチ
ルアニリノエトキシ)フタルイミド3B、N−2−二ト
ロキシエチル−4−(2−N−エチルアニリノエトキシ
)フタルイミド39、N−2−ニトロキシエチル−4−
(2−N−メチル−p−アニシジノエトキシ)フタルイ
ミド 4G、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ル−m−)ルイジノエトキシ)7タルイミド 41、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エエ
チーp−クロロアニリノエトキシ)フタルイミド 42、)J−2−二トロキシエチル−4−(2−N−メ
チルシクロヘキシルアミノエトキシ)フタルイミド 43、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−イソ
プロピルシクロヘキシルアミノエトキシ)フタルイミド 44、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−エチ
ルシクロプロピルアミノエトキシ)フタルイミド 45、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−アセ
チル−N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド 4B、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−アセ
チル−N−エチルアミノエトキシ)フタルイミド 47、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−プロ
ピオニル−N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド 4B、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N−プロ
ビオニルーN−二チルアミノエトキシ)フタルイミド 49、N−2−二トロキシエチル−4−(1−ピロリジ
ニルカルボニルメト中シ)フタルイミド 50、N−2−ニトロキシエチル−4−(2−(1−ピ
ロリジニルカルボニル)エトキシシフタルイミド 51、N−2−二トロキシエチル−4−(3−N。
N−ジメチルアミノプロポキシ)フタルイミド
52、N−2−二トロキシエチル−4−(3−N。
N−ジエチルアミノプロポキシ)フタルイミド
53、N−2−二トロキシエチル−4−(2−N。
N−ジメチルアミノプロポキシ)フタルイミド
54、N−2−二トロキシエチル−4−(3−N。
N−ジメチルアミノ−2−メチルプロポキシ)フタルイ
ミド S5.N−2−ニトロキシエチル−4−(2−(嘔−ピ
ロリジニル)エトキシシフタルイミド5B、N−2−二
トロキシエチル−4−[2−(1−(2−オキソピロリ
ジニル))エトキシシフタルイミド 57、N−2−二トロキシエチル−4−[2−(1−(
2−メトキシカルボニルピロリジニル))エトキシ]フ
タルイミド 58、N−2−二トロキシエチル−4−〔3−(1−ピ
ロリジニル)プロポキシ〕フタルイミド 59、N−2−二トロキシエチル−4−(2−ピペリジ
ノエトキシ)フタルイミド 60、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(2−オ
キソピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド ロ1、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−オ
キソピペリジノエトキシ〕フタルイミド 62、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(2−メ
チルピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド ロ3、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−メ
チルピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド ロ4N−2−二トロキシエチル−4−(3−ピペリジノ
プロポキシ)フタルイミド 65、N−2−二トロキシエチル−4−(2−モルホリ
ノエトキシ)フタルイミド 6B、N−2−二トロキシエチル−4−(3−モルホリ
ノプロポキシ)フタルイミド 67、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−エ
トキシカルボニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタ
ルイミド 68、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−メ
チル−1−ピベラジニAI)エトキシシフタルイミド 6!1.N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−
フェニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタルイミド 70、N−2−二トロキシエチル−4−[2−(4−p
−) 1フルー1−ピペラジニル)エトキシシフタル
イミド 71、N−2−二トロキシエチル−4−[2−(4−p
−メトキシフェニル−1−ビペラジニルノエトキシ〕フ
タルイミド 72、N−2−二トロキシエチル−4−[:2−(4−
0−メトキシフェニル−1−ピペラジニル〕エトキシ〕
7タルイミド 73、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−p
−/ロワフェニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタ
ルイミド 74、N−2−二トロキシエチル−4−[3−(4−エ
トキシカルボニル−1−ピペラジニル)プロポキシ〕フ
タルイミド 75、N−2−二トロキシエチル−4−[3−(4−メ
チル−1−ピペラジニル〕プロポキシ〕フタルイミド 76、N−3−二トロキシプロビル−4’−(2−N、
N−ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド 77、N−3−二トロキシプロビル−4−(2−N、N
−ジエチルアミノエトキシ)7タルイξド アB、N−3−ニトロキシプロピ/’−4−(2−N、
N−ジ−n−プロピルアミノエトキシ)フタルイミド 79、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N、N
−ジイソプロピルアミノエトキシ)フタルイミド 80、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−メ
チル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミド 81、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−エ
チル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミド 82、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−メ
チル−N−ベンジルアミノエトキシシフタルイミド 83、N−3−ニトロキシプロピk −4−(2−N−
エチル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 84、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−n
−7’ロビルーN−ベンジルアミノエトキシ)7タルイ
ミド 85、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−メ
チルアニリノエトキシ)フタルイミド8B、N−3−ニ
トロキシプロピル−4−(2−N−二チルアニリノエト
キシ)フタルイミド8F、N−3−ニトロキシプロピル
−4−(2−N−メチルシクロヘキシルアミノエトキシ
)フタルイミド 8B、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−ア
セチル−N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド 89、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−ア
セチル−N−エチルアミノエトキシ)フタルイミド 90、N−3−ニトロキシプロピル−4−(3−N、N
−ジメチルアミノプロポキシ)フタルイミ ド 91N−3−m;トロキシプロビル−4−(3−N、N
−ジエチルアミノプロポキシ)フタルイミ ド 92、N−3−ニトロキシプロピル−4−[:2−(1
−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 93、N−3−二トロ′キシプロピル−4−[2−(1
−(2−オキンピロリジニル〕)エトキシシフタルイミ
ド 94N−3−ニトロキシプロピル−4−[3−(1−ピ
ロリジニル)フロボキシ〕7タルイミ ド 9S、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−ピペリ
ジノエトキシ)フタルイミド 96、N−3−ニトロキシプロピル−4−[2−(2−
オキンピペリジノ)エトキシシフタルイミド 97、N−3−ニトロキシプロピル−4−〔2−(2−
メチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 98、N−3−ニトロキシプロピル−4−[2−(4−
メチルピペリジノ)エトキシ〕−フタルイミド 99、N−3−ニトロキシプロピル−4−(3−ピペリ
ジノプロポ午シ)フタルイミド 100、 N −3−ニトロキシプロピ#−4−(2−
モルホリノエトキシ)フタルイミド 101、 N −3−ニトロキシプロピル−4−[:2
−(4−エトキシカルボニル−1−ピペラジニル)エト
キシ〕7タルイミド 102、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
(4−メチル−1−ピペラジニル)エトキシシフタルイ
ミド 103、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
(4−フェニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタル
イミド 104、 N −3−ニトロキシプロピル−4−1:3
−(4−エトキシカルボニル−1−ピペラジニル)プロ
ポキシ〕フタルイミド ク05. N −3−ニトロキシプロピル−4−[3−
(4−メチル−1−ピペラジニル)プロボキシフフタル
イミド 106、N−4−二トロキシブチル−4−(2−N。
ミド S5.N−2−ニトロキシエチル−4−(2−(嘔−ピ
ロリジニル)エトキシシフタルイミド5B、N−2−二
トロキシエチル−4−[2−(1−(2−オキソピロリ
ジニル))エトキシシフタルイミド 57、N−2−二トロキシエチル−4−[2−(1−(
2−メトキシカルボニルピロリジニル))エトキシ]フ
タルイミド 58、N−2−二トロキシエチル−4−〔3−(1−ピ
ロリジニル)プロポキシ〕フタルイミド 59、N−2−二トロキシエチル−4−(2−ピペリジ
ノエトキシ)フタルイミド 60、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(2−オ
キソピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド ロ1、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−オ
キソピペリジノエトキシ〕フタルイミド 62、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(2−メ
チルピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド ロ3、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−メ
チルピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド ロ4N−2−二トロキシエチル−4−(3−ピペリジノ
プロポキシ)フタルイミド 65、N−2−二トロキシエチル−4−(2−モルホリ
ノエトキシ)フタルイミド 6B、N−2−二トロキシエチル−4−(3−モルホリ
ノプロポキシ)フタルイミド 67、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−エ
トキシカルボニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタ
ルイミド 68、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−メ
チル−1−ピベラジニAI)エトキシシフタルイミド 6!1.N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−
フェニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタルイミド 70、N−2−二トロキシエチル−4−[2−(4−p
−) 1フルー1−ピペラジニル)エトキシシフタル
イミド 71、N−2−二トロキシエチル−4−[2−(4−p
−メトキシフェニル−1−ビペラジニルノエトキシ〕フ
タルイミド 72、N−2−二トロキシエチル−4−[:2−(4−
0−メトキシフェニル−1−ピペラジニル〕エトキシ〕
7タルイミド 73、N−2−二トロキシエチル−4−(2−(4−p
−/ロワフェニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタ
ルイミド 74、N−2−二トロキシエチル−4−[3−(4−エ
トキシカルボニル−1−ピペラジニル)プロポキシ〕フ
タルイミド 75、N−2−二トロキシエチル−4−[3−(4−メ
チル−1−ピペラジニル〕プロポキシ〕フタルイミド 76、N−3−二トロキシプロビル−4’−(2−N、
N−ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド 77、N−3−二トロキシプロビル−4−(2−N、N
−ジエチルアミノエトキシ)7タルイξド アB、N−3−ニトロキシプロピ/’−4−(2−N、
N−ジ−n−プロピルアミノエトキシ)フタルイミド 79、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N、N
−ジイソプロピルアミノエトキシ)フタルイミド 80、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−メ
チル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミド 81、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−エ
チル−N−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミド 82、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−メ
チル−N−ベンジルアミノエトキシシフタルイミド 83、N−3−ニトロキシプロピk −4−(2−N−
エチル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 84、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−n
−7’ロビルーN−ベンジルアミノエトキシ)7タルイ
ミド 85、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−メ
チルアニリノエトキシ)フタルイミド8B、N−3−ニ
トロキシプロピル−4−(2−N−二チルアニリノエト
キシ)フタルイミド8F、N−3−ニトロキシプロピル
−4−(2−N−メチルシクロヘキシルアミノエトキシ
)フタルイミド 8B、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−ア
セチル−N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド 89、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−N−ア
セチル−N−エチルアミノエトキシ)フタルイミド 90、N−3−ニトロキシプロピル−4−(3−N、N
−ジメチルアミノプロポキシ)フタルイミ ド 91N−3−m;トロキシプロビル−4−(3−N、N
−ジエチルアミノプロポキシ)フタルイミ ド 92、N−3−ニトロキシプロピル−4−[:2−(1
−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 93、N−3−二トロ′キシプロピル−4−[2−(1
−(2−オキンピロリジニル〕)エトキシシフタルイミ
ド 94N−3−ニトロキシプロピル−4−[3−(1−ピ
ロリジニル)フロボキシ〕7タルイミ ド 9S、N−3−ニトロキシプロピル−4−(2−ピペリ
ジノエトキシ)フタルイミド 96、N−3−ニトロキシプロピル−4−[2−(2−
オキンピペリジノ)エトキシシフタルイミド 97、N−3−ニトロキシプロピル−4−〔2−(2−
メチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 98、N−3−ニトロキシプロピル−4−[2−(4−
メチルピペリジノ)エトキシ〕−フタルイミド 99、N−3−ニトロキシプロピル−4−(3−ピペリ
ジノプロポ午シ)フタルイミド 100、 N −3−ニトロキシプロピ#−4−(2−
モルホリノエトキシ)フタルイミド 101、 N −3−ニトロキシプロピル−4−[:2
−(4−エトキシカルボニル−1−ピペラジニル)エト
キシ〕7タルイミド 102、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
(4−メチル−1−ピペラジニル)エトキシシフタルイ
ミド 103、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
(4−フェニル−1−ピペラジニル)エトキシシフタル
イミド 104、 N −3−ニトロキシプロピル−4−1:3
−(4−エトキシカルボニル−1−ピペラジニル)プロ
ポキシ〕フタルイミド ク05. N −3−ニトロキシプロピル−4−[3−
(4−メチル−1−ピペラジニル)プロボキシフフタル
イミド 106、N−4−二トロキシブチル−4−(2−N。
N−ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド107、
N −4−ニトロキシブチ7+/−4−(2−N。
N −4−ニトロキシブチ7+/−4−(2−N。
N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド108、
N −4−二トロキシブチル−4−(2−N。
N −4−二トロキシブチル−4−(2−N。
N−ジ−n−プロピルアミノエトキシ)フタルイミド
109、 N −4−二トロキシブチル−4−(2−N
。
。
N−ジイソプロピルアミノエトキシ)フタルイミド
110、 N −4−二トロキシプチル−4−(2−N
−メチA/ −N −n−ブチルアミノエトキシ)フタ
ルイミド 111、 N −4−ニトロキシブチル−4−(2−N
−エエチーN−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミ
ド 112、N−4−、=−)CIキ”ブチ/l/、−4−
(2−N−メチル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタ
ルイミド 113、 N −4−二トロキシプチル−4−(2−N
−エチル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 114、 N −4−ニトロキシブチル−4−(2−N
−メチルアニリノエトキシ)フタルイミド115、 N
−4−ニトロキシブチル−4−(3−N。
−メチA/ −N −n−ブチルアミノエトキシ)フタ
ルイミド 111、 N −4−ニトロキシブチル−4−(2−N
−エエチーN−n−ブチルアミノエトキシ)フタルイミ
ド 112、N−4−、=−)CIキ”ブチ/l/、−4−
(2−N−メチル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタ
ルイミド 113、 N −4−二トロキシプチル−4−(2−N
−エチル−N−ベンジルアミノエトキシ)フタルイミド 114、 N −4−ニトロキシブチル−4−(2−N
−メチルアニリノエトキシ)フタルイミド115、 N
−4−ニトロキシブチル−4−(3−N。
N−ジメチルアミンプロポキシ)フタルイミド
116、 N −4−二トロキシブチル−4−(2−(
1−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド117、
N −4−二トロキシプチル−4−[:2−(1−(2
−オキソピロリジニル〕)エトキシシフタルイミド 118、 N −4−ニトロキシブチル−4−(2−ピ
ペリジノエトキシ)フタルイミド 119、 N −4−ニトロキシブチル−4−(:2−
(4−メチルピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド 120、 N −4−ニトロキシブチル−4−(3−N
。
1−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド117、
N −4−二トロキシプチル−4−[:2−(1−(2
−オキソピロリジニル〕)エトキシシフタルイミド 118、 N −4−ニトロキシブチル−4−(2−ピ
ペリジノエトキシ)フタルイミド 119、 N −4−ニトロキシブチル−4−(:2−
(4−メチルピペリジノ)エトキシ〕フタルイミ ド 120、 N −4−ニトロキシブチル−4−(3−N
。
N−ジメチルアミンプロポキシ)フタルイミ121、
N −5−ニトロキシペンチルー4−(2−N、N−ジ
エチルアミノエトキシ)フタルイミド 122、N−5−ニトロキシペンチルー4−〔2−(1
−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 123、 N −5−二トロキシペンチルー4−(2−
ピペリジノエトキシ)フタルイミド 124、 N −6−二トロキシへキシル−4−(2−
N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 125、 N −6−二トロキシへキシル−4−[2−
(1−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 12B、 N −1−メチル−2−ニトロキシエチル−
4−(2−N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイ
ミド 127、 N −1−メチル−2−二トロキシエチルー
4−(2−(1−ピロリジニル)エトキシ〕、フタルイ
ミド 128、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N −ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド 129、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 130、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2,
−(1−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 13L N −2−ニトロキシプロピル−4−(3−(
1−ピロリジニル)プロポキシ〕フタルイミ ド 132、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2−
ピペリジノエトキシ)フタルイミド 133、 N −2−ニトロキシプロピル−4−[2−
(t−ピロリジニル)エトキシ]−5−ニトロフタルイ
ミド 嘔34. N −2,3−ジニトロキシプロピル−4−
(2−N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 135. N −2,3−ジニトロキシプロピル−4−
〔2−(1−ピロリジニル)エトキシ〕フタルメチルア
ミノエトキシ)−5−二トロフタルエチルアξノエトキ
シ)−5−二トロフタルーn−プロピル了ミノエトキシ
)−5−ニトロフタルイミド 139、 N −2−二トロキシエチル−4−[2−(
1−ピロリジニル)エニトロフタルイミドロフタ〃イミ
ド 140、 N −2−二トロキシエチル−4−(2−ピ
ペリジノエトキシ)−5−二トロフタルイミド メチルアミノプロポキシ)−3−二トロフタメチルアミ
ノプロボキシ)−5−ニトロフタエチルアミノプロポキ
シ)−5−ニトロフタ−n−プロビルアミノプロボキシ
〕−5−二トロフタルイミド 145、 N −2−二トロキシエチル−4−[3−(
1−ピロリジル)プロポキシ〕−3−二トロフタルイミ
ド 146、 N −2−ニトロキシエチル−4−(3−(
1−ピロリジルンプロボキシ〕−5−二トロジメチルア
ミノエトキシ)−5−ニトロフタルイミド 148、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N−ジエチルアミノエトキシクー5−ニトロフタル
イミド 149、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N−ジーn−プロピル了ミノエトキシ)−5−二ト
ロフタルイミド 15ON−3−ニトロキシプロピル−4−(:2−(1
−ピoリジニル)エトキシ]−5−二トロフタルイミド 151、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
ピペリジノエトキシ)−5−二トロフタルイミ ド 152、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(3協
N−ジメチルアミノプロポキシ)−5−二トロフタルイ
ミド 153、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(3−
/V、/V−ジエチルアミノプロポキシ)−5−二トロ
フタルイミド 154、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(3−
(1−ピoリジニル)プロポキシ〕−5−二トロフタル
イミド 155、 N −2−二トロキシエチルー7タルイミド
156、 N −3−ニトロキシプロピル−フタルイミ
ド 157、 N −2−二トロキシエチル−3−ニトロフ
タルイミド 158、 N −2−二トロキシエチル−4−二トロフ
タルイミド 159、 N −3−ニトロキシプロピル−3−ニトロ
フタルイミド 160、 N −3−ニトロキシプロピル−4−二トロ
フタルイミド 161、 N −2−ニトロキシエチル−4−クロロフ
タルイミド 162、 N −3−ニトロキシプロピル−4−クロロ
フタルイミド 163、 N −2−二トロキシエチル−3−ヒドロキ
シフタルイミド 164、 N −2−二トロキシエチル−4−ヒドロキ
シフタルイミド 165、 N −3−二トロキシブロビル−3−ヒドロ
キシフタルイミド 16B、 N −3−二トロキシプロビル−4−ヒドロ
キシフタルイミド 1B?、 N −2,−一トロキシエチルー3−アセチ
ルアミノフタルイミド 16B、 N −2−二トロキシエチル−4−アセチル
アミノフタルイミド 169、’ N −3−二トロキシブロビル−3−アセ
チルアミノフタルアミド 170、 N −3−二トロキシプロビル−4−アセチ
ルアミノフタルアミド 171、 N −2−二トロキシ−4−(2−(2,6
−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 17ZN−3−ニトロキシプロピ#−4−[2−(2,
6−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 173、 N −2−ニトロキシエチル−4−(2−N
−アセチルアミノエトキシ)フタルイミドド 175、 N −2−二トロキシエチル−4−(2−N
−プチリルアミノエトキシ)フタルイミド176、 N
−3−二トロキシプロビル−4−(2−N−アセチル
アミノエトキシ)フタルイミド177、 N −3−ニ
トロキシプロビル−4−(2−N−プロピオニルアミノ
エトキシ)フタルイミ ド 1711、 N −2−二トロキシエチル−4−(2−
N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド179、 N
−2−ニトロキシエチル−4−(2−N−エチルアミ
ノエトキシ)フタルイミド180、 N −1−メチル
−2−二トロキシエチルー4−(2−(1−ピロリジニ
ル)エトキシ〕5−ニトロフタルイミド 181、 N −2−二トロキシエチル−3−(3−二
トロキシ−2−ヒドロキシプロポキシ)フタルイミド 1B2. N −2−ニド’Q*シ:X−fルー 3−
(Z 3−ジニトロキシプロポキシ)フタルイミド1
83、 N −3−二トロキシプロビル−3−(3−二
トロキシ−2−ヒドロキシプロポヤシ)フタルイミド 184、 N −3−二トロキシプロビル−3−(2,
3−ジニトロキシプロポキシ)フタルイミド185、
N −2−二トロキシエチル−4−(2,3−ジニトロ
キシプロポキシ)フタルイミド18B、 N −2−二
トロキシエチル−4−(2,3−ジニトロキシプロポキ
シ)−5−ニトロフタルイミド 187、 N −4−二トロキシプチル−4−(2−(
2,6−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 18B、 N −5−二トロキシベンチルー4−[:2
−(2,6−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイ
ミド 本発明の前記一般式(1) ?有するフタルイミド誘導
体は、一般式 (式中、A′は置換分としてニトロキシ基の存在を除い
て、前述したAと同意義を示し、R′1は置換基として
のエポキシメチル基を加えた上で、置換分としてニトロ
キシ基を有している低級アルコキシ基を除いて、前述し
たR1と同意義を示す。) で示される化合物を硝酸エステル化することによって製
造することができる?3−1以下にその合成経路につい
てさらに詳細に説明する。
N −5−ニトロキシペンチルー4−(2−N、N−ジ
エチルアミノエトキシ)フタルイミド 122、N−5−ニトロキシペンチルー4−〔2−(1
−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 123、 N −5−二トロキシペンチルー4−(2−
ピペリジノエトキシ)フタルイミド 124、 N −6−二トロキシへキシル−4−(2−
N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 125、 N −6−二トロキシへキシル−4−[2−
(1−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 12B、 N −1−メチル−2−ニトロキシエチル−
4−(2−N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイ
ミド 127、 N −1−メチル−2−二トロキシエチルー
4−(2−(1−ピロリジニル)エトキシ〕、フタルイ
ミド 128、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N −ジメチルアミノエトキシ)フタルイミド 129、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 130、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2,
−(1−ピロリジニル)エトキシシフタルイミド 13L N −2−ニトロキシプロピル−4−(3−(
1−ピロリジニル)プロポキシ〕フタルイミ ド 132、 N −2−ニトロキシプロピル−4−(2−
ピペリジノエトキシ)フタルイミド 133、 N −2−ニトロキシプロピル−4−[2−
(t−ピロリジニル)エトキシ]−5−ニトロフタルイ
ミド 嘔34. N −2,3−ジニトロキシプロピル−4−
(2−N、N−ジエチルアミノエトキシ)フタルイミド 135. N −2,3−ジニトロキシプロピル−4−
〔2−(1−ピロリジニル)エトキシ〕フタルメチルア
ミノエトキシ)−5−二トロフタルエチルアξノエトキ
シ)−5−二トロフタルーn−プロピル了ミノエトキシ
)−5−ニトロフタルイミド 139、 N −2−二トロキシエチル−4−[2−(
1−ピロリジニル)エニトロフタルイミドロフタ〃イミ
ド 140、 N −2−二トロキシエチル−4−(2−ピ
ペリジノエトキシ)−5−二トロフタルイミド メチルアミノプロポキシ)−3−二トロフタメチルアミ
ノプロボキシ)−5−ニトロフタエチルアミノプロポキ
シ)−5−ニトロフタ−n−プロビルアミノプロボキシ
〕−5−二トロフタルイミド 145、 N −2−二トロキシエチル−4−[3−(
1−ピロリジル)プロポキシ〕−3−二トロフタルイミ
ド 146、 N −2−ニトロキシエチル−4−(3−(
1−ピロリジルンプロボキシ〕−5−二トロジメチルア
ミノエトキシ)−5−ニトロフタルイミド 148、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N−ジエチルアミノエトキシクー5−ニトロフタル
イミド 149、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
N、N−ジーn−プロピル了ミノエトキシ)−5−二ト
ロフタルイミド 15ON−3−ニトロキシプロピル−4−(:2−(1
−ピoリジニル)エトキシ]−5−二トロフタルイミド 151、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(2−
ピペリジノエトキシ)−5−二トロフタルイミ ド 152、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(3協
N−ジメチルアミノプロポキシ)−5−二トロフタルイ
ミド 153、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(3−
/V、/V−ジエチルアミノプロポキシ)−5−二トロ
フタルイミド 154、 N −3−ニトロキシプロピル−4−(3−
(1−ピoリジニル)プロポキシ〕−5−二トロフタル
イミド 155、 N −2−二トロキシエチルー7タルイミド
156、 N −3−ニトロキシプロピル−フタルイミ
ド 157、 N −2−二トロキシエチル−3−ニトロフ
タルイミド 158、 N −2−二トロキシエチル−4−二トロフ
タルイミド 159、 N −3−ニトロキシプロピル−3−ニトロ
フタルイミド 160、 N −3−ニトロキシプロピル−4−二トロ
フタルイミド 161、 N −2−ニトロキシエチル−4−クロロフ
タルイミド 162、 N −3−ニトロキシプロピル−4−クロロ
フタルイミド 163、 N −2−二トロキシエチル−3−ヒドロキ
シフタルイミド 164、 N −2−二トロキシエチル−4−ヒドロキ
シフタルイミド 165、 N −3−二トロキシブロビル−3−ヒドロ
キシフタルイミド 16B、 N −3−二トロキシプロビル−4−ヒドロ
キシフタルイミド 1B?、 N −2,−一トロキシエチルー3−アセチ
ルアミノフタルイミド 16B、 N −2−二トロキシエチル−4−アセチル
アミノフタルイミド 169、’ N −3−二トロキシブロビル−3−アセ
チルアミノフタルアミド 170、 N −3−二トロキシプロビル−4−アセチ
ルアミノフタルアミド 171、 N −2−二トロキシ−4−(2−(2,6
−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 17ZN−3−ニトロキシプロピ#−4−[2−(2,
6−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 173、 N −2−ニトロキシエチル−4−(2−N
−アセチルアミノエトキシ)フタルイミドド 175、 N −2−二トロキシエチル−4−(2−N
−プチリルアミノエトキシ)フタルイミド176、 N
−3−二トロキシプロビル−4−(2−N−アセチル
アミノエトキシ)フタルイミド177、 N −3−ニ
トロキシプロビル−4−(2−N−プロピオニルアミノ
エトキシ)フタルイミ ド 1711、 N −2−二トロキシエチル−4−(2−
N−メチルアミノエトキシ)フタルイミド179、 N
−2−ニトロキシエチル−4−(2−N−エチルアミ
ノエトキシ)フタルイミド180、 N −1−メチル
−2−二トロキシエチルー4−(2−(1−ピロリジニ
ル)エトキシ〕5−ニトロフタルイミド 181、 N −2−二トロキシエチル−3−(3−二
トロキシ−2−ヒドロキシプロポキシ)フタルイミド 1B2. N −2−ニド’Q*シ:X−fルー 3−
(Z 3−ジニトロキシプロポキシ)フタルイミド1
83、 N −3−二トロキシプロビル−3−(3−二
トロキシ−2−ヒドロキシプロポヤシ)フタルイミド 184、 N −3−二トロキシプロビル−3−(2,
3−ジニトロキシプロポキシ)フタルイミド185、
N −2−二トロキシエチル−4−(2,3−ジニトロ
キシプロポキシ)フタルイミド18B、 N −2−二
トロキシエチル−4−(2,3−ジニトロキシプロポキ
シ)−5−ニトロフタルイミド 187、 N −4−二トロキシプチル−4−(2−(
2,6−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイミド 18B、 N −5−二トロキシベンチルー4−[:2
−(2,6−ジメチルピペリジノ)エトキシシフタルイ
ミド 本発明の前記一般式(1) ?有するフタルイミド誘導
体は、一般式 (式中、A′は置換分としてニトロキシ基の存在を除い
て、前述したAと同意義を示し、R′1は置換基として
のエポキシメチル基を加えた上で、置換分としてニトロ
キシ基を有している低級アルコキシ基を除いて、前述し
たR1と同意義を示す。) で示される化合物を硝酸エステル化することによって製
造することができる?3−1以下にその合成経路につい
てさらに詳細に説明する。
A法 R1が水素原子、低級アルコキシ基、水酸基、低
級アルカノイルアミノ基またはハロゲン原子であるHa
である場合。
級アルカノイルアミノ基またはハロゲン原子であるHa
である場合。
(2))(V)
R2
CI&)
ている低級アルコキシ基であるR1である場合。
(■)〔■〕
(tb) (X)上記
式中、A * A * R1+ ”1 s R2# ”
51 R4BおよびYは前述したものと同意義を示し1
.b/は置換基としてエポキシメトキシ基を加えた上で
、置換分として水酸基および/若しくはニトロキシ基を
有している低級アルコキシ基を除いて、前述したR臂と
同意義を示し、又は塩素、臭素、沃素のよりなノ・ロゲ
ン原子を示す。
式中、A * A * R1+ ”1 s R2# ”
51 R4BおよびYは前述したものと同意義を示し1
.b/は置換基としてエポキシメトキシ基を加えた上で
、置換分として水酸基および/若しくはニトロキシ基を
有している低級アルコキシ基を除いて、前述したR臂と
同意義を示し、又は塩素、臭素、沃素のよりなノ・ロゲ
ン原子を示す。
へ法第1工程およびB法第1工程のイミド化反応は、常
法に従って前記一般式(2)または(9)を有するフタ
ル酸誘導体を一般式OVn有する一級アミンと反応させ
ることによって達成することができる。本反応を実施す
るにあたって、原料化合物@)または(ロ)と化合物勤
をメタノール、エタノールなどの有機溶剤に溶解して均
一化して後、溶剤を留去して加熱反応を行なうのが望ま
しい。通常、反応温度は150〜270℃であル、反応
時間は10分乃至数時間である。
法に従って前記一般式(2)または(9)を有するフタ
ル酸誘導体を一般式OVn有する一級アミンと反応させ
ることによって達成することができる。本反応を実施す
るにあたって、原料化合物@)または(ロ)と化合物勤
をメタノール、エタノールなどの有機溶剤に溶解して均
一化して後、溶剤を留去して加熱反応を行なうのが望ま
しい。通常、反応温度は150〜270℃であル、反応
時間は10分乃至数時間である。
B法第2工程のアルキル化反応は、前記一般式@を有す
る化合物を一般式(切またはCK) を有するハロゲン
化物と塩基の存在下で反応させることによって達成され
る。反応は溶剤中で好適に実施することができるが、使
用する溶剤は本反応に関与しなければ特に限定はなく、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの
ような脂肪酸ジメチルアミド類、アセトン、メチルエチ
ルケトンのようなケトン類、メタノール、エタノールの
ようなアルコール類が好適である。使用する塩基として
は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸
アルカリ、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金
属、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン
、ピリジンのような有機塩基などがあげられる。反応温
度は0乃至150℃、好ましくは室温乃至110℃で、
反応時間は反応温度によって異なるが、通常は30分乃
至20時間である。
る化合物を一般式(切またはCK) を有するハロゲン
化物と塩基の存在下で反応させることによって達成され
る。反応は溶剤中で好適に実施することができるが、使
用する溶剤は本反応に関与しなければ特に限定はなく、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテ
ル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの
ような脂肪酸ジメチルアミド類、アセトン、メチルエチ
ルケトンのようなケトン類、メタノール、エタノールの
ようなアルコール類が好適である。使用する塩基として
は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸
アルカリ、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金
属、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド
のようなアルカリ金属アルコキシド、トリエチルアミン
、ピリジンのような有機塩基などがあげられる。反応温
度は0乃至150℃、好ましくは室温乃至110℃で、
反応時間は反応温度によって異なるが、通常は30分乃
至20時間である。
A法第2工程およびB法第3工程の硝酸エステル化反応
は、前記一般式(V)またはoo金有する化合物を硝酸
エステル化剤と反応させることによって達成される。本
反応に使用される硝酸エステル化剤としては、発煙硝酸
、発煙硝酸−無水酢酸混液または濃硝酸−濃硫酸混液な
どをあげることができる。反応は溶剤の存在下または不
存在下で実施されるが、使用される溶剤としテハ、エチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン・、ジオキサンのよう
なエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチルのような脂肪酸
エステル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類、ジクロルメタン、クロロホルムのヨウナハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類が
好適である。通常、反応温度は一30℃乃至室温付近で
あシ、反応時間は数分乃至数時間である。
は、前記一般式(V)またはoo金有する化合物を硝酸
エステル化剤と反応させることによって達成される。本
反応に使用される硝酸エステル化剤としては、発煙硝酸
、発煙硝酸−無水酢酸混液または濃硝酸−濃硫酸混液な
どをあげることができる。反応は溶剤の存在下または不
存在下で実施されるが、使用される溶剤としテハ、エチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン・、ジオキサンのよう
なエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチルのような脂肪酸
エステル類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類、ジクロルメタン、クロロホルムのヨウナハロゲ
ン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類が
好適である。通常、反応温度は一30℃乃至室温付近で
あシ、反応時間は数分乃至数時間である。
なお、本硝酸エステル化反応においては、反応条件によ
って、目的化合物の置換分R2にニトロ基、置換分Aに
ニトロオキシ基が導入された生成物を得ることもできる
。
って、目的化合物の置換分R2にニトロ基、置換分Aに
ニトロオキシ基が導入された生成物を得ることもできる
。
また、前記のアルコール体(V)または(イ)を常法に
従って、ハロゲン化物となし、これをアセトニトリルの
ような溶剤中で、硝酸銀と室温乃至100℃で1乃至1
0時間反応させる方法によっても、目的のニトロエステ
ル化合物CI&)また位(Ib) t−製造することが
できる。
従って、ハロゲン化物となし、これをアセトニトリルの
ような溶剤中で、硝酸銀と室温乃至100℃で1乃至1
0時間反応させる方法によっても、目的のニトロエステ
ル化合物CI&)また位(Ib) t−製造することが
できる。
以上の各工程の反応生成物は、反応終了後、常法に従っ
て反応混合物を減圧濃縮、−過または抽出などの後処理
を行なって得ることができるが、さらにカラムクロマト
グラフィー、再結晶法などによって精製することができ
る。
て反応混合物を減圧濃縮、−過または抽出などの後処理
を行なって得ることができるが、さらにカラムクロマト
グラフィー、再結晶法などによって精製することができ
る。
発明の効果
本発明の前記一般式(I) t−有するフタルイミド誘
導体は、前述したようにすぐれた薬理効果を示すが、以
下に更に詳細にその薬理試験の結果を説明する。
導体は、前述したようにすぐれた薬理効果を示すが、以
下に更に詳細にその薬理試験の結果を説明する。
1、 側副血行路の選択的拡張作用
ベンドパルビタールで麻酔したイヌを人工呼吸下に開胸
し心臓を露出した。Winbury等(11169)の
方法1に準じてヘパリン投与後に心表面を走る太い冠動
脈と細い冠動脈との2点間の血圧差を太い冠動脈を流れ
る血流で除してその二点間の血管抵抗(RL) e求め
た。このRLf冠動脈末梢抵抗(R,r)で除して選択
性RL /R,rを求めNitroglycerin
(3at/Kl iv )の作用と比較(Nitrog
lycerin比〕すると、被験化合物は30μt42
ivの投与量でいずれも第1表に掲けたごと(Nit
roglycerin比で1.0以上を示した。
し心臓を露出した。Winbury等(11169)の
方法1に準じてヘパリン投与後に心表面を走る太い冠動
脈と細い冠動脈との2点間の血圧差を太い冠動脈を流れ
る血流で除してその二点間の血管抵抗(RL) e求め
た。このRLf冠動脈末梢抵抗(R,r)で除して選択
性RL /R,rを求めNitroglycerin
(3at/Kl iv )の作用と比較(Nitrog
lycerin比〕すると、被験化合物は30μt42
ivの投与量でいずれも第1表に掲けたごと(Nit
roglycerin比で1.0以上を示した。
* Winbury、M、N、et al:J、ph
armacol、Bxp、Ther。
armacol、Bxp、Ther。
第 1 表
モルモットの右心房を摘出し37℃に保温され115
% 02と5 % CO2で通気飽和されたKreba
−Henaeleit 液中に懸垂した。この右心房の
自動性の収縮頻度を記録しながら被験化合物を添加(t
o−5〜to−’ g/d) すると著明な心拍の減
少が認められる。第2表に示すごと(Nitrogly
cerinを10−6〜10=、9/d同様に添加して
も心拍の減少はほとんど認められない。
% 02と5 % CO2で通気飽和されたKreba
−Henaeleit 液中に懸垂した。この右心房の
自動性の収縮頻度を記録しながら被験化合物を添加(t
o−5〜to−’ g/d) すると著明な心拍の減
少が認められる。第2表に示すごと(Nitrogly
cerinを10−6〜10=、9/d同様に添加して
も心拍の減少はほとんど認められない。
第 2 表 心拍数の変化
Nitroglycerin は動物実験においても
静脈内投与による著しい頻脈を生ずるが、第2表に掲げ
られた化合物は、直接心拍の抑制作用によシNitro
glycerin のごとき著しい頻脈を生じない。
静脈内投与による著しい頻脈を生ずるが、第2表に掲げ
られた化合物は、直接心拍の抑制作用によシNitro
glycerin のごとき著しい頻脈を生じない。
以上の薬理試験例で説明したように、前記一般式α)を
有する本発明の化合物は1選択的冠動脈側副路拡張作用
を有し、しかもその作用は心拍にほとんど影響を与えな
いものであシ、虚血性心疾患治療剤として有用である。
有する本発明の化合物は1選択的冠動脈側副路拡張作用
を有し、しかもその作用は心拍にほとんど影響を与えな
いものであシ、虚血性心疾患治療剤として有用である。
本発明の目的化合物(1)の投与形態としては、経口投
与の場合には錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤
、水剤、懸濁剤等があげられ、非経口投与の場合には注
射剤、層剤等があげられる。その使用量は症状、年令、
体重等により異なるが、通常、経口投与では成人に対し
て1日0.2乃至2001+1L好ましくは約15冨g
乃至60■であシ、1回または数回に分けて投与するこ
とができ、また非経口投与では1回0.1乃至20”9
s好ましくは2mg乃至6mg’に投与することがで
きる。
与の場合には錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤
、水剤、懸濁剤等があげられ、非経口投与の場合には注
射剤、層剤等があげられる。その使用量は症状、年令、
体重等により異なるが、通常、経口投与では成人に対し
て1日0.2乃至2001+1L好ましくは約15冨g
乃至60■であシ、1回または数回に分けて投与するこ
とができ、また非経口投与では1回0.1乃至20”9
s好ましくは2mg乃至6mg’に投与することがで
きる。
次に本発明の化合物の実施例をあげて、さらに具体的に
説明する。
説明する。
実施例1
エタノール20−に4−ヒドロキシ7タル酸1.82
N (0,01モル)および2−アミノエタノールo、
st Iic o、otモル)を加え、溶液を減圧下に
濃縮してエタノールを留去、残留物ヲ185〜1110
℃に50分間加熱する。反応終了後、放冷すると結晶
化し、tso i (a2%)の白色針状晶とじて目的
化合物を得た。酢酸エチルよル再結晶、融点161〜1
62℃ 元素分析” 010H?NO4として 計算値、 c 、 5?、97 ; H、4,38;
N 、 8、T6実測値、 C、5F、85 ; H、
4,35; N 、 6.65実施例1に準じて反応を
行ない、第3表および第4表に記載した化合物を得た◎ 第 3 表 第 4 表 実施例2 乾燥ジメチルホルムアミド3〇−中に水素化ナトリウム
(55チ) 0.65.9 (0,015モル)を室温
にて加え、30分間攪拌して後、N−(2−ヒドロキシ
エチ7L/) −4−ヒドロキシフタルイミド&119
(0,015モル)を室温にて徐々に加え、1時間攪
拌する。これにジエチルアミンエチルクロリド2.45
.9 (0,018モル)を加え、室温にて1時間攪拌
後、100℃に温度を上昇させ5時間攪拌する。反応終
了後、ジメチルホルムアミドを減圧留去し、残留物にジ
クロルメタン50+dを加えよく攪拌した後、濾過し、
F液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
溶出溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル−トリエチルアミ
ン(10:9:1):lによシ精製を行ない、融点64
−65℃を有する淡黄色の結晶3.3011(71,7
チ)を得た。
N (0,01モル)および2−アミノエタノールo、
st Iic o、otモル)を加え、溶液を減圧下に
濃縮してエタノールを留去、残留物ヲ185〜1110
℃に50分間加熱する。反応終了後、放冷すると結晶
化し、tso i (a2%)の白色針状晶とじて目的
化合物を得た。酢酸エチルよル再結晶、融点161〜1
62℃ 元素分析” 010H?NO4として 計算値、 c 、 5?、97 ; H、4,38;
N 、 8、T6実測値、 C、5F、85 ; H、
4,35; N 、 6.65実施例1に準じて反応を
行ない、第3表および第4表に記載した化合物を得た◎ 第 3 表 第 4 表 実施例2 乾燥ジメチルホルムアミド3〇−中に水素化ナトリウム
(55チ) 0.65.9 (0,015モル)を室温
にて加え、30分間攪拌して後、N−(2−ヒドロキシ
エチ7L/) −4−ヒドロキシフタルイミド&119
(0,015モル)を室温にて徐々に加え、1時間攪
拌する。これにジエチルアミンエチルクロリド2.45
.9 (0,018モル)を加え、室温にて1時間攪拌
後、100℃に温度を上昇させ5時間攪拌する。反応終
了後、ジメチルホルムアミドを減圧留去し、残留物にジ
クロルメタン50+dを加えよく攪拌した後、濾過し、
F液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
溶出溶媒:n−ヘキサン−酢酸エチル−トリエチルアミ
ン(10:9:1):lによシ精製を行ない、融点64
−65℃を有する淡黄色の結晶3.3011(71,7
チ)を得た。
元素分析: C16H22H20aとして計算値、 C
、62,72; H、7,24; N 、 9.14実
測値、 C、62,54; H、7,19; N 、
9.19実施例3 N−(2−ヒドロキシエチル)−4−ヒドロキシフタル
イミド4.1 # (0,02モル)、炭酸カリ2.8
11C0,02モル)、N−(2−クロルエチル)モル
ホリン3.6 F C0,024モル)およびアセトン
100コの混合液を5時間加熱還流する。冷却後。
、62,72; H、7,24; N 、 9.14実
測値、 C、62,54; H、7,19; N 、
9.19実施例3 N−(2−ヒドロキシエチル)−4−ヒドロキシフタル
イミド4.1 # (0,02モル)、炭酸カリ2.8
11C0,02モル)、N−(2−クロルエチル)モル
ホリン3.6 F C0,024モル)およびアセトン
100コの混合液を5時間加熱還流する。冷却後。
反応混合物を濾過し、沈殿物をアセトンで洗い、F液を
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出溶
媒:酢酸エチル−エタノール−トリエチルアミン(18
:1:1))で精製を行ない、得られた油状物をさらに
酢酸エチル−n−ヘキサンより結晶化せしめ、融点10
8〜107℃を有する淡黄色板状晶として目的化合物1
94.9(30,6% )を得た。
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔溶出溶
媒:酢酸エチル−エタノール−トリエチルアミン(18
:1:1))で精製を行ない、得られた油状物をさらに
酢酸エチル−n−ヘキサンより結晶化せしめ、融点10
8〜107℃を有する淡黄色板状晶として目的化合物1
94.9(30,6% )を得た。
元素分析:C16H2oN205として計算値 C、5
9,99; H、6,29; N 、 8.47実測値
C、59,91; H、6,50; N 、 8.7
1実施例4 乾燥ジメチルホルムアミド40コ中に炭酸カリ1.1.
9.エピブロムヒドリン2.11 (0,015モル〕
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−ヒドロΦ60−7
0℃に2時間攪拌する。減圧下にジメチルホルムアミド
を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶
出溶媒:酢酸エチル)によシ精製を行ない、融点150
−151℃を有する白色針状結晶1.35 # (34
3% )を得た。
9,99; H、6,29; N 、 8.47実測値
C、59,91; H、6,50; N 、 8.7
1実施例4 乾燥ジメチルホルムアミド40コ中に炭酸カリ1.1.
9.エピブロムヒドリン2.11 (0,015モル〕
N−(2−ヒドロキシエチル)−3−ヒドロΦ60−7
0℃に2時間攪拌する。減圧下にジメチルホルムアミド
を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(溶
出溶媒:酢酸エチル)によシ精製を行ない、融点150
−151℃を有する白色針状結晶1.35 # (34
3% )を得た。
元素分析値’ C11SH11SNOI5として計算値
c 、 59.31 ; H、4,98; N 、
5.32実測値 C、59,32; H、4,87;
N 、 5.10実施例2.3および4に準じて反応を
行ない、第5表および第6表に記載した化合物を得た。
c 、 59.31 ; H、4,98; N 、
5.32実測値 C、59,32; H、4,87;
N 、 5.10実施例2.3および4に準じて反応を
行ない、第5表および第6表に記載した化合物を得た。
第 5 表
−10〜−8℃に冷却した発煙硝酸1〇−中にN−2−
ヒドロキシエチル−4−(2−そルホリノエトキシ)フ
タルイミド1.0.9 (0,0031モル)を少しず
つ加える。反応混合物を30分間攪拌した後、氷水中に
あげ、炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチ
ルで抽出を行ない、水洗、乾燥後、濃縮してシリカゲル
クロマトグラフィー〔溶出溶媒:酢酸エチル−トリエチ
ルアミン(19り)にて精製を行ない、さらに酢酸エチ
ル−n−ヘキサンにて結晶化し、融点104〜105℃
の淡黄色板状晶0.981/ (86,0チ)を得た。
ヒドロキシエチル−4−(2−そルホリノエトキシ)フ
タルイミド1.0.9 (0,0031モル)を少しず
つ加える。反応混合物を30分間攪拌した後、氷水中に
あげ、炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチ
ルで抽出を行ない、水洗、乾燥後、濃縮してシリカゲル
クロマトグラフィー〔溶出溶媒:酢酸エチル−トリエチ
ルアミン(19り)にて精製を行ない、さらに酢酸エチ
ル−n−ヘキサンにて結晶化し、融点104〜105℃
の淡黄色板状晶0.981/ (86,0チ)を得た。
元素分析: C16HtpNaO7として計算値 c
、 52.60 ; Fi 、 5.24 ; N 、
11.50実測値 C、52,44; H、5,19
; N 、 11.52実施例6 ミ ド ー10〜−8℃に冷却した発煙硝酸6−中にN−2−ヒ
ドロキシエチル−4−(2−ジエチルアミノエトキシ)
フタルイミド0.8 # (0,0026モル)を加え
た。反応混合物を30分間攪拌した後、氷水中にアケ、
炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルで抽
出を行ない、水洗、乾燥後、濃縮して、シリカゲルクロ
マトグラフィー〔溶出溶媒ニジクロルメタン−エタノー
ル(9:1)〕にて精製を行ない、融点107−101
1℃を有する淡黄色粉末として5−ニトロフタルイミド
体0.0!I F CB、1%)を得た。
、 52.60 ; Fi 、 5.24 ; N 、
11.50実測値 C、52,44; H、5,19
; N 、 11.52実施例6 ミ ド ー10〜−8℃に冷却した発煙硝酸6−中にN−2−ヒ
ドロキシエチル−4−(2−ジエチルアミノエトキシ)
フタルイミド0.8 # (0,0026モル)を加え
た。反応混合物を30分間攪拌した後、氷水中にアケ、
炭酸水素ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルで抽
出を行ない、水洗、乾燥後、濃縮して、シリカゲルクロ
マトグラフィー〔溶出溶媒ニジクロルメタン−エタノー
ル(9:1)〕にて精製を行ない、融点107−101
1℃を有する淡黄色粉末として5−ニトロフタルイミド
体0.0!I F CB、1%)を得た。
元素分析: C16H21N40Bとして計算値 C、
48,49; H、5,09; N 、 14.14実
測値 c 、 48.47 ; H、5,0t ; N
、 14.11更に融点5G −52℃を有する黄色
粉末としてフタルイミド体0.48.9 (52,7%
)も得た。
48,49; H、5,09; N 、 14.14実
測値 c 、 48.47 ; H、5,0t ; N
、 14.11更に融点5G −52℃を有する黄色
粉末としてフタルイミド体0.48.9 (52,7%
)も得た。
元素分析: C16H2,N5O6として計算値 C、
54,70; H、6,02; N 、 11.96実
測値 C、54,49; H、5,87; N 、 1
1.94実施例T −10〜−8℃に冷却した発煙硝酸1〇−中にN−2−
ヒドロキシエチル−3−(エポキシメトキシ)フタルイ
ミド1.3.9 k少しずつ加える。
54,70; H、6,02; N 、 11.96実
測値 C、54,49; H、5,87; N 、 1
1.94実施例T −10〜−8℃に冷却した発煙硝酸1〇−中にN−2−
ヒドロキシエチル−3−(エポキシメトキシ)フタルイ
ミド1.3.9 k少しずつ加える。
反応混合物ft1時間攪拌した後、氷水にあけ、炭酸水
素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾
燥後、濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー〔溶出溶
媒:酢酸エチル−ベンゼン(1:1)]にて精製し、淡
黄色油状物質0.811t−得た。
素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾
燥後、濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー〔溶出溶
媒:酢酸エチル−ベンゼン(1:1)]にて精製し、淡
黄色油状物質0.811t−得た。
元素分析” 13H15N5010として計算値 C、
42,05; H、3,53; N 、 11.32実
測値 c 、 42.34 ; H、3J9 ; N
、 11.41実施例5.6および7に準じて反応を行
ない、@8表
42,05; H、3,53; N 、 11.32実
測値 c 、 42.34 ; H、3J9 ; N
、 11.41実施例5.6および7に準じて反応を行
ない、@8表
Claims (2)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Aは置換基として水酸基若しくはニトロキシ基
を有していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の低級アル
キレン基を示し、R_1は水素原子、置換基として水酸
基および/若しくはニトロキシ基を有していてもよい低
級アルコキシ基、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼基 (式中、R_3は水素原子または低級アルキル基を示し
、R_4は低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ア
ルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示すか
あるいはR_3とR_4が一緒になつて隣接する窒素原
子と共に環炭素原子に酸素原子、硫黄原子、スルフィニ
ル基、スルホニル基、イミノ基若しくはカルボニル基が
介していてもよい、さらに置換基として低級アルキル基
、アリール基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有
していてもよい環状アミノ基を示し、Bは直鎖状若しく
は分枝鎖状の低級アルキレン基を示し、Yは単結合また
はカルボニル基を示す。)、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基またはハロゲン原子を示し、R_2は水素原子
またはニトロ基を示す。〕 で示されるフタルイミド誘導体及びその薬理学的に許容
される酸付加塩。 - (2)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、A′は置換基として水酸基を有していてもよい
直鎖状若しくは分枝鎖状の低級アルキレン基を示し、R
′_1は水素原子、置換基としてエポキシ基を有してい
てもよい低級アルコキシ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼基 (式中、R_3は水素原子または低級アルキル基を示し
、R_4は低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ア
ルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示すか
あるいはR_3とR_4が一緒になつて隣接する窒素原
子と共に環炭素原子に酸素原子、硫黄原子、スルフィニ
ル基、スルホニル基、イミノ基若しくはカルボニル基が
介していてもよい、さらに置換基として低級アルキル基
、アリール基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有
していてもよい環状アミノ基を示し、Bは直鎖状若しく
は分枝鎖状の低級アルキレン基を示し、Yは単結合また
はカルボニル基を示す。)、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基またはハロゲン原子を示す。〕 で示される化合物を硝酸エステル化することを特徴とす
る一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Aは置換基として水酸基若しくはニトロキシ基
を有していてもよい直鎖状若しくは分枝鎖状の低級アル
キレン基を示し、R_1は水素原子、置換基として水酸
基および/若しくはニトロキシ基を有していてもよい低
級アルコキシ基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼基 (式中、R_3は水素原子または低級アルキル基を示し
、R_4は低級アルキル基、シクロアルキル基、低級ア
ルカノイル基、アリール基またはアラルキル基を示すか
あるいはR_3とR_4が一緒になつて隣接する窒素原
子と共に環炭素原子に酸素原子、硫黄原子、スルフィニ
ル基、スルホニル基、イミノ基若しくはカルボニル基が
介していてもよい、さらに置換基として低級アルキル基
、アリール基若しくは低級アルコキシカルボニル基を有
していてもよい環状アミノ基を示し、Bは直鎖状若しく
は分枝鎖状の低級アルキレン基を示し、Yは単結合また
はカルボニル基を示す。)、水酸基、低級アルカノイル
アミノ基またはハロゲン原子を示し、R_2は水素原子
またはニトロ基を示す。〕 で示されるフタルイミド誘導体及びその薬理学的に許容
される酸付加塩の製造法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16039984A JPS6137766A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | フタルイミド誘導体およびその製造法 |
EP85305471A EP0171977A1 (en) | 1984-07-31 | 1985-07-31 | Phthalimide derivatives, compositions containing them and a process for preparing them |
ES545820A ES8609250A1 (es) | 1984-07-31 | 1985-07-31 | Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de ftalimida. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16039984A JPS6137766A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | フタルイミド誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6137766A true JPS6137766A (ja) | 1986-02-22 |
Family
ID=15714102
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16039984A Pending JPS6137766A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | フタルイミド誘導体およびその製造法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0171977A1 (ja) |
JP (1) | JPS6137766A (ja) |
ES (1) | ES8609250A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1244472B (it) * | 1990-12-14 | 1994-07-15 | Italfarmaco Spa | Benzossazinoni e benzotiazinoni ad attivita' cardiovascolare |
IT1245351B (it) * | 1991-03-19 | 1994-09-20 | Italfarmaco Spa | Isoindoli ad attivita' cardiovascolare |
CH685700A5 (fr) * | 1993-03-16 | 1995-09-15 | Cermol Sa | Esters nitriques de 1,2-benzo-isothiazolyl-3(2H)one-1,1-dioxyde, procédé de préparation de ces esters et médicaments contenant ces esters. |
BRPI0705396B1 (pt) * | 2007-12-12 | 2021-10-05 | Universidade Estadual De Campinas - Unicamp | Compostos derivados ftalimídicos |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3984435A (en) * | 1970-12-23 | 1976-10-05 | Mitsubishi Chemical Industries Ltd. | Herbicidal N-substituted-Δ1 -tetrahydrophthalimide |
-
1984
- 1984-07-31 JP JP16039984A patent/JPS6137766A/ja active Pending
-
1985
- 1985-07-31 ES ES545820A patent/ES8609250A1/es not_active Expired
- 1985-07-31 EP EP85305471A patent/EP0171977A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES8609250A1 (es) | 1986-07-16 |
EP0171977A1 (en) | 1986-02-19 |
ES545820A0 (es) | 1986-07-16 |
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