JPS6133807B2 - - Google Patents
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- JPS6133807B2 JPS6133807B2 JP51117087A JP11708776A JPS6133807B2 JP S6133807 B2 JPS6133807 B2 JP S6133807B2 JP 51117087 A JP51117087 A JP 51117087A JP 11708776 A JP11708776 A JP 11708776A JP S6133807 B2 JPS6133807 B2 JP S6133807B2
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-
- G—PHYSICS
- G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
- G21H—OBTAINING ENERGY FROM RADIOACTIVE SOURCES; APPLICATIONS OF RADIATION FROM RADIOACTIVE SOURCES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; UTILISING COSMIC RADIATION
- G21H5/00—Applications of radiation from radioactive sources or arrangements therefor, not otherwise provided for
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、骨ならびに石灰沈着性腫瘍のシンチ
グラフイのための99mテクネチウム−放射線診断
剤を製造するための組成物に関する。
グラフイのための99mテクネチウム−放射線診断
剤を製造するための組成物に関する。
以前から骨格疾病及び腫瘍の際の殊に早期診断
のためのレントゲン検査は、なお有効な手段であ
ることは公知であるがまつたく満足なものではな
い。従つて、選択的に骨格内で、殊に疾病個所内
に吸収されるラジオアイソトープ、弗素−18並び
にストロンチウム−85を使用する新規方法が開発
された。石灰含有腫瘍中でもこの放射活性アイソ
トープは増加する。従つて、ラジオグラフイによ
れば、この骨格−もしくは組織疾病を認めること
ができ場所もわかる。しかしながら18Fの製造に
は、病院では入手できない複雑な装置を必要と
し、更に18Fは単に110分の極めて短かい半減時間
を有する。これに反して85Srは65日の非常に長い
半減時間を有し、その僅かな崩壊性に基づき、非
常に長い走査時間を必要とする。
のためのレントゲン検査は、なお有効な手段であ
ることは公知であるがまつたく満足なものではな
い。従つて、選択的に骨格内で、殊に疾病個所内
に吸収されるラジオアイソトープ、弗素−18並び
にストロンチウム−85を使用する新規方法が開発
された。石灰含有腫瘍中でもこの放射活性アイソ
トープは増加する。従つて、ラジオグラフイによ
れば、この骨格−もしくは組織疾病を認めること
ができ場所もわかる。しかしながら18Fの製造に
は、病院では入手できない複雑な装置を必要と
し、更に18Fは単に110分の極めて短かい半減時間
を有する。これに反して85Srは65日の非常に長い
半減時間を有し、その僅かな崩壊性に基づき、非
常に長い走査時間を必要とする。
この欠点に基づき、最近、半減時間が6時間の
アイソトープであるテクネチウム−99mに関心が
向けられている。その製造のためには、等張性の
食塩溶液での溶離により、ラジオアクテイブ・ア
イソトープを99mペルテクネテートの形で得るこ
とのできる取扱い良好な装置が供給される。
アイソトープであるテクネチウム−99mに関心が
向けられている。その製造のためには、等張性の
食塩溶液での溶離により、ラジオアクテイブ・ア
イソトープを99mペルテクネテートの形で得るこ
とのできる取扱い良好な装置が供給される。
ペルテクネテート−99mは、体内で、骨格又は
石灰含有腫瘍と非特異的に結合する点で18F及び
85Sr2+とは異なる。従つてその使用のためには、
これを低い酸化段階まで環元し、次いで適当な錯
体成体を用いてその酸化段階で安定にすべきであ
る。錯形成体は、更に、骨格もしくは石灰含有腫
瘍での優れた吸収性に関して高い選択性を有すべ
きである。しかしながら、最初の結果は、低価の
テクネチウムとその錯体が適度の安定性を有する
特性のポリ燐酸塩を用いて得られた。更に、99mペ
ルテクネテート溶液とジ錫()エタン−1−ヒ
ドロキシ−1・1−ジホスホネートの水溶液との
混合により、使用可能な薬剤を製造し、これは文
献に記載されている(J.Nucl.Med.14巻73頁、J.
Nucl.Med.13巻947頁参照)。しかしながらこのジ
錫()エタン−1−ヒドロキシ−1・1−ジホ
スホネート溶液の安定性は、過剰のエタン−1−
ヒドロキシ−1・1−ジホスホネートによつて
も、殊に錫()−イオンの加水分解傾向の結果
にもとづき、制限された。
石灰含有腫瘍と非特異的に結合する点で18F及び
85Sr2+とは異なる。従つてその使用のためには、
これを低い酸化段階まで環元し、次いで適当な錯
体成体を用いてその酸化段階で安定にすべきであ
る。錯形成体は、更に、骨格もしくは石灰含有腫
瘍での優れた吸収性に関して高い選択性を有すべ
きである。しかしながら、最初の結果は、低価の
テクネチウムとその錯体が適度の安定性を有する
特性のポリ燐酸塩を用いて得られた。更に、99mペ
ルテクネテート溶液とジ錫()エタン−1−ヒ
ドロキシ−1・1−ジホスホネートの水溶液との
混合により、使用可能な薬剤を製造し、これは文
献に記載されている(J.Nucl.Med.14巻73頁、J.
Nucl.Med.13巻947頁参照)。しかしながらこのジ
錫()エタン−1−ヒドロキシ−1・1−ジホ
スホネート溶液の安定性は、過剰のエタン−1−
ヒドロキシ−1・1−ジホスホネートによつて
も、殊に錫()−イオンの加水分解傾向の結果
にもとづき、制限された。
ところで、一定のアミノホスホン酸及びその塩
は、低いテクネチウム−イオンとのその錯体の高
い安定性及び骨格組織中並びに石灰含有腫瘍中で
の99mTcの沈着の高い安定性に基づき、好適であ
ることが判明した。
は、低いテクネチウム−イオンとのその錯体の高
い安定性及び骨格組織中並びに石灰含有腫瘍中で
の99mTcの沈着の高い安定性に基づき、好適であ
ることが判明した。
ペルテクネテート溶液への添加の後に、骨格及
び石灰含有腫瘍のラジオグラフイのための有効か
つ選択的な診断剤である可溶性で安定な生成物を
製造する課題は、次の成分の混合物よりなる組成
物により解決される: (a) 一般式 の1種以上のアミノホスホン酸類又はその薬学
的に使用可能の水溶性塩並びに (b) (a)に対して化学量論的に少ない量の薬学的に
使用可能な錫()−、鉄()−又はクロム
()−塩。
び石灰含有腫瘍のラジオグラフイのための有効か
つ選択的な診断剤である可溶性で安定な生成物を
製造する課題は、次の成分の混合物よりなる組成
物により解決される: (a) 一般式 の1種以上のアミノホスホン酸類又はその薬学
的に使用可能の水溶性塩並びに (b) (a)に対して化学量論的に少ない量の薬学的に
使用可能な錫()−、鉄()−又はクロム
()−塩。
この診断剤を用いて、固体形で錠剤として又
は、溶液の形でアンプル中に含有されて好適に供
給される高安定性の生成物の簡単な製造が可能で
ある。錠剤又はアンプルの内容物は、ペルテクネ
テート溶液への添加の後に、骨腫瘍、骨物質代謝
の局所的障害並びに石灰沈着組織腫瘍の診断のた
めの非常に有効な診断剤を形成する。
は、溶液の形でアンプル中に含有されて好適に供
給される高安定性の生成物の簡単な製造が可能で
ある。錠剤又はアンプルの内容物は、ペルテクネ
テート溶液への添加の後に、骨腫瘍、骨物質代謝
の局所的障害並びに石灰沈着組織腫瘍の診断のた
めの非常に有効な診断剤を形成する。
薬学的用途にとつて、前記アミノホスホン酸の
代り又はこれと組合せて、その薬学的に認容性の
塩例えばナトリウム−、カリウム−、マグネシウ
ム−、亜鉛−、アンモニウム−、及び置換された
アンモニウム塩例えば、モノ−、ジ−又はトリエ
タノールアンモニウム塩がこれに該当する酸性プ
ロトンの1部分のみが他のカチオンで代えられて
いる部分的塩も完成塩も使用できるが、水溶液と
してほぼ中性(PH5〜9)の部分塩が有利であ
る。前記の塩の混合物も同様に使用できる。
代り又はこれと組合せて、その薬学的に認容性の
塩例えばナトリウム−、カリウム−、マグネシウ
ム−、亜鉛−、アンモニウム−、及び置換された
アンモニウム塩例えば、モノ−、ジ−又はトリエ
タノールアンモニウム塩がこれに該当する酸性プ
ロトンの1部分のみが他のカチオンで代えられて
いる部分的塩も完成塩も使用できるが、水溶液と
してほぼ中性(PH5〜9)の部分塩が有利であ
る。前記の塩の混合物も同様に使用できる。
錯体中の99mTc−イオンの安定化、コロイド粒
子形成の排除に関し、骨格又は石灰化腫瘍中の99
mTcの沈着の選択性に関する特に良好な結果は、
次の有利なアミノホスホン酸のナトリウム部分塩
で得られる: 1 2−ヒドロキシ−2・7−ジオキソ−3−ア
ミノ−3−ホスホノ−1・2−アザホスフアシ
クロヘプタン、2ナトリウム塩 2 アザシクロヘプタン−2・2−ジホスホン
酸、2ナトリウム塩 3 3−アミノ−1−ヒドロキシプロパン−1・
1−ジホスホン酸、2ナトリウム塩。
子形成の排除に関し、骨格又は石灰化腫瘍中の99
mTcの沈着の選択性に関する特に良好な結果は、
次の有利なアミノホスホン酸のナトリウム部分塩
で得られる: 1 2−ヒドロキシ−2・7−ジオキソ−3−ア
ミノ−3−ホスホノ−1・2−アザホスフアシ
クロヘプタン、2ナトリウム塩 2 アザシクロヘプタン−2・2−ジホスホン
酸、2ナトリウム塩 3 3−アミノ−1−ヒドロキシプロパン−1・
1−ジホスホン酸、2ナトリウム塩。
この有利なアミノホスホン酸部分塩は、骨格に
よる優れた吸収性及び石灰化された腫瘍以外の軟
かい組織中への非常に僅かな吸収性を示す。これ
らは、乳房−又は前立腺癌の骨転移の検査に極め
て好適である。
よる優れた吸収性及び石灰化された腫瘍以外の軟
かい組織中への非常に僅かな吸収性を示す。これ
らは、乳房−又は前立腺癌の骨転移の検査に極め
て好適である。
()式のアミノホスホン酸は、短鎖状の置換
又は非置換のジカルボン酸ジアミン、α・ω−ジ
ニトリル又は例えばスクシンイミドとホスホニル
化剤例えばハロケン化燐()又はH3PO3との反
応及び引続く酸性加水分解により製造することが
できる。
又は非置換のジカルボン酸ジアミン、α・ω−ジ
ニトリル又は例えばスクシンイミドとホスホニル
化剤例えばハロケン化燐()又はH3PO3との反
応及び引続く酸性加水分解により製造することが
できる。
()式のアザシクロアルカン−2・2−ジホ
スホン酸は、有利にラクタムとホスホニル化剤例
えばハロゲン化燐()又はH3PO3との反応によ
り製造できる。
スホン酸は、有利にラクタムとホスホニル化剤例
えばハロゲン化燐()又はH3PO3との反応によ
り製造できる。
()式の3−アミノ−1−ヒドロキシプロパ
ン−1・1−ジホスホン酸は、β−アラニン又は
窒素の個所でアルキル化されたβ−アラニンをハ
ロゲン化燐()及びH3PO3でホスホニル化する
ことにより製造できる。
ン−1・1−ジホスホン酸は、β−アラニン又は
窒素の個所でアルキル化されたβ−アラニンをハ
ロゲン化燐()及びH3PO3でホスホニル化する
ことにより製造できる。
前記ホスホン酸は公知方法で、完全又は部分的
中和により所望塩に変じることができる。
中和により所望塩に変じることができる。
還元剤として薬学的に認容性のアニオンを有す
る錫()−、鉄()−及びクロム()−塩を
加える。その一般的に認められた安全性の結果、
塩化物及び硫酸塩が有利であり、その高い還元能
及び結晶水の不存在に基づき、特に塩化錫()
が有利である。
る錫()−、鉄()−及びクロム()−塩を
加える。その一般的に認められた安全性の結果、
塩化物及び硫酸塩が有利であり、その高い還元能
及び結晶水の不存在に基づき、特に塩化錫()
が有利である。
この添加物は、市販の99mペルテクネテート発
生装置から流出された99mペルテクネテートを環
元するのに役立つ。次いで、生じる還元性の低価
の99mTc−イオンは、前記アミノホスホン酸−錯
体形成剤により錯化され、組織内で、骨格もしく
は石灰含有腫瘍まで搬送されうる。
生装置から流出された99mペルテクネテートを環
元するのに役立つ。次いで、生じる還元性の低価
の99mTc−イオンは、前記アミノホスホン酸−錯
体形成剤により錯化され、組織内で、骨格もしく
は石灰含有腫瘍まで搬送されうる。
前記のアミノホスホン酸の水溶液及び錫()
−、鉄()−又はクロム()−塩は空気存在下
に長時間にわたり酸化又は加水分解する不所望の
特性を有する。この困難は、溶液を窒素下にアン
プル中に封入するか又は、本発明による組成物を
錠剤又は糖衣丸の形で使用することによりさける
ことができる。従つて、本発明による組成物は、
安定な形で取扱かわれ、かつ貯蔵され、99mペルテ
クネテート−溶液は、所定の使用の直前にはじめ
て供給することができる。この場合、金属イオン
の最低吸収の際に、顕著なシンチレーシヨン像を
生じる骨−及び腫瘍ラジオグラフイ用の優れた診
断剤が得られる。
−、鉄()−又はクロム()−塩は空気存在下
に長時間にわたり酸化又は加水分解する不所望の
特性を有する。この困難は、溶液を窒素下にアン
プル中に封入するか又は、本発明による組成物を
錠剤又は糖衣丸の形で使用することによりさける
ことができる。従つて、本発明による組成物は、
安定な形で取扱かわれ、かつ貯蔵され、99mペルテ
クネテート−溶液は、所定の使用の直前にはじめ
て供給することができる。この場合、金属イオン
の最低吸収の際に、顕著なシンチレーシヨン像を
生じる骨−及び腫瘍ラジオグラフイ用の優れた診
断剤が得られる。
所望の99mTc−活性は、約10〜15ミリキユーリ
ー(mCi)で極めて低く、アミノホスホン酸の使
用の際に必要な錫()量も同様に極めて僅かで
ある。しかしながら、有利な量は、99mペルテクネ
テートの還元に必要な化学量論的量より多く、更
に著るしく多量のアミノホスホネートと一緒にな
つて、過剰のアミノホスホネートで安定化された
99mTc−Sn−アミノホスホネート−錯体(この正
確な構造は不詳)を生じる。
ー(mCi)で極めて低く、アミノホスホン酸の使
用の際に必要な錫()量も同様に極めて僅かで
ある。しかしながら、有利な量は、99mペルテクネ
テートの還元に必要な化学量論的量より多く、更
に著るしく多量のアミノホスホネートと一緒にな
つて、過剰のアミノホスホネートで安定化された
99mTc−Sn−アミノホスホネート−錯体(この正
確な構造は不詳)を生じる。
還元剤を本発明の組成物に、組成物に対して1
〜5重量%の量で加えるのが有利である。
〜5重量%の量で加えるのが有利である。
必要は還元性の錯体形成性の組成の少量の取扱
い及び計量のために、薬学的に認容性の填料例え
ばグルコース又は塩化ナトリウムを使用するのが
有利である。この場合、塩化ナトリウムが特に有
利である。それというのも、それは、時々必要な
ペルテクネテート溶液の滅菌水での稀釈の際に
も、等張圧の保持のために寄与するからである。
い及び計量のために、薬学的に認容性の填料例え
ばグルコース又は塩化ナトリウムを使用するのが
有利である。この場合、塩化ナトリウムが特に有
利である。それというのも、それは、時々必要な
ペルテクネテート溶液の滅菌水での稀釈の際に
も、等張圧の保持のために寄与するからである。
この組成の有効な成分を、均質に混合し、固体
形で標準ガラスアンプル中に充填するか又は、填
料としてのグルコース及び/又は塩化ナトリウム
の使用下に打錠する。しかしながら、成分の溶液
を製造し、これを窒素気下に標準アンプル中に移
し、凍結乾燥させるのが有利である。この凍結乾
燥物は、窒素気下に又は真空中に保存できる。場
合により、成分の等張性水溶液を窒素気下に保存
することもできる。
形で標準ガラスアンプル中に充填するか又は、填
料としてのグルコース及び/又は塩化ナトリウム
の使用下に打錠する。しかしながら、成分の溶液
を製造し、これを窒素気下に標準アンプル中に移
し、凍結乾燥させるのが有利である。この凍結乾
燥物は、窒素気下に又は真空中に保存できる。場
合により、成分の等張性水溶液を窒素気下に保存
することもできる。
例
(A) 成分の組成
(1) 目盛りのついた10ml−標準アンプル中に、
2−ヒドロキシ−2・7−ジオキソ−3−ア
ミノ−3−ホスホノ−1・2−アザホスフア
−シクロヘプタン−2ナトリウム塩8mgの水
溶液及び無水塩化錫()0.15mgを充填す
る。この溶液を凍結乾燥させ、アンプルを真
空下に、又は窒素を充填して封じる。
2−ヒドロキシ−2・7−ジオキソ−3−ア
ミノ−3−ホスホノ−1・2−アザホスフア
−シクロヘプタン−2ナトリウム塩8mgの水
溶液及び無水塩化錫()0.15mgを充填す
る。この溶液を凍結乾燥させ、アンプルを真
空下に、又は窒素を充填して封じる。
使用の際に、この物質混合物を滅菌した等
張99mペルテクネテート−溶液5mlで溶か
し、静脈内注射する。
張99mペルテクネテート−溶液5mlで溶か
し、静脈内注射する。
2 目盛付き標準−ガラスアンプルに、アザシ
クロヘプタン−2・2−ジホスホン酸−2ナ
トリウム塩8mgの水溶液及び塩化クロム
()0.10mgを充填する。溶液を凍結乾燥さ
せ、アンプルを真空下に又は窒素を充填して
封じる。
クロヘプタン−2・2−ジホスホン酸−2ナ
トリウム塩8mgの水溶液及び塩化クロム
()0.10mgを充填する。溶液を凍結乾燥さ
せ、アンプルを真空下に又は窒素を充填して
封じる。
使用の際に、この物質混合物を、無菌の等
張食塩溶液5mlで溶かし、等張の99mペルテ
クネテート溶液と混合の後に注射する。
張食塩溶液5mlで溶かし、等張の99mペルテ
クネテート溶液と混合の後に注射する。
3 目盛付き5ml−標準アンプル中に3−アミ
ノ−1−ヒドロキシプロパン−1・1−ジホ
スホン酸−2ナトリウム塩8mg及び硫酸鉄
()0.15mgを充填する。
ノ−1−ヒドロキシプロパン−1・1−ジホ
スホン酸−2ナトリウム塩8mg及び硫酸鉄
()0.15mgを充填する。
使用の際に、この物質混合物を滅菌等張食
塩溶液5mlで溶かし、等張の99mペルテクネ
テート溶液と混合の後に注射する。
塩溶液5mlで溶かし、等張の99mペルテクネ
テート溶液と混合の後に注射する。
4 目盛付10ml−標準アンプル中に、3−アミ
ノ−1−ヒドロキシプロパン−1・1−ジホ
スホン酸−2ナトリウム塩8mg及び塩化錫
()0.15mgを、滅菌等張食塩溶液5ml中に
溶かして充填する。
ノ−1−ヒドロキシプロパン−1・1−ジホ
スホン酸−2ナトリウム塩8mg及び塩化錫
()0.15mgを、滅菌等張食塩溶液5ml中に
溶かして充填する。
5 アザシクロヘプタン−2・2−ジホスホン
酸−2ナトリウム塩8mg、塩化錫()0.2
mg、塩化ナトリウム45mg及びグルコース26.8
mgを打錠して80mg重量の小錠剤とする。この
錠剤は、滅菌水5ml中に迅速に溶け、等張溶
液を生じる。
酸−2ナトリウム塩8mg、塩化錫()0.2
mg、塩化ナトリウム45mg及びグルコース26.8
mgを打錠して80mg重量の小錠剤とする。この
錠剤は、滅菌水5ml中に迅速に溶け、等張溶
液を生じる。
6 アザシクロヘプタン−2・2−ジホスホン
酸−2ナトリウム塩4mg、3−アミノ−1−
ヒドロキシプロパン−1・1−ジホスホン酸
−2ナトリウム塩4mg、硫酸鉄()0.2
mg、塩化ナトリウム45mg及びグルコース26.8
mgを打錠し80mg重量の小錠剤とする。錠剤は
滅菌水5ml中に迅速に溶け、等張溶液を生じ
る。
酸−2ナトリウム塩4mg、3−アミノ−1−
ヒドロキシプロパン−1・1−ジホスホン酸
−2ナトリウム塩4mg、硫酸鉄()0.2
mg、塩化ナトリウム45mg及びグルコース26.8
mgを打錠し80mg重量の小錠剤とする。錠剤は
滅菌水5ml中に迅速に溶け、等張溶液を生じ
る。
7 2−ヒドロキシ−2・7−ジオキソ−3−
アミノ−3−ホスホノ−1・2−アザホスフ
アシクロヘプタン−2ナトリウム塩8mg、塩
化錫()0.07mg、硫酸鉄()0.08mgを滅
菌等張食塩水5mlに溶かし、5ml−標準アン
プル中に充填する。
アミノ−3−ホスホノ−1・2−アザホスフ
アシクロヘプタン−2ナトリウム塩8mg、塩
化錫()0.07mg、硫酸鉄()0.08mgを滅
菌等張食塩水5mlに溶かし、5ml−標準アン
プル中に充填する。
(B) 溶けた形の各組成物から、活性約50mCi/ml
の99mペルテクネテート溶液約5mlの添加及び
注意深い振動の後に、例えば静脈注射によりヒ
トの旋与できる診断剤が得られる。体重約70Kg
の大人に骨格−シンチグラフイのために、溶液
約1mlを使用し、徐々に注射し、子供の場合は
相応して少なくした量を使用することができ
る。石灰化された軟組織例えば石灰化された腫
瘍のシンチグラフイのため又は進行性石灰アテ
ローム性動脈硬化症の場合には、場合により多
量を使用することができる。注射は、製造後1
〜2時間に行なうのが有利である。
の99mペルテクネテート溶液約5mlの添加及び
注意深い振動の後に、例えば静脈注射によりヒ
トの旋与できる診断剤が得られる。体重約70Kg
の大人に骨格−シンチグラフイのために、溶液
約1mlを使用し、徐々に注射し、子供の場合は
相応して少なくした量を使用することができ
る。石灰化された軟組織例えば石灰化された腫
瘍のシンチグラフイのため又は進行性石灰アテ
ローム性動脈硬化症の場合には、場合により多
量を使用することができる。注射は、製造後1
〜2時間に行なうのが有利である。
(C) 例(A)3による混合物から製造した診断剤は、
骨格−シンチグラフイの際に優れた結果を示し
た。殊に、乳房癌又は前立腺癌を有する患者に
おける骨転移の検査の際に、効を奏し、レント
ゲン診断を理想的に補充する。
骨格−シンチグラフイの際に優れた結果を示し
た。殊に、乳房癌又は前立腺癌を有する患者に
おける骨転移の検査の際に、効を奏し、レント
ゲン診断を理想的に補充する。
この試験でのヒトに対する良好な標本である
ラツテにおいて、99mTcで0.01〜1.0mCiの活性
度での分配性研究の結果では、典型的に有利な
組成で、投与量の約60〜70%が骨格に行くこと
が明らかである。血液中で、3時間後になお活
性の5%が認められ、この残分は、尿と一緒に
排除される。この分配は有利であるとみなされ
る。
ラツテにおいて、99mTcで0.01〜1.0mCiの活性
度での分配性研究の結果では、典型的に有利な
組成で、投与量の約60〜70%が骨格に行くこと
が明らかである。血液中で、3時間後になお活
性の5%が認められ、この残分は、尿と一緒に
排除される。この分配は有利であるとみなされ
る。
シンチグラフイ診断に最適な時間は、注射後
約3時間である。石灰化した軟組織例えば腫
瘍、筋肉組織の又は進行性石灰化アテローム性
動脈硬化症でのシンチグラフイのためには、注
射後の異なる時間が最適である。この時間は、
当該組織の局部的血液潅流(血液清浄率)に依
り決まる。
約3時間である。石灰化した軟組織例えば腫
瘍、筋肉組織の又は進行性石灰化アテローム性
動脈硬化症でのシンチグラフイのためには、注
射後の異なる時間が最適である。この時間は、
当該組織の局部的血液潅流(血液清浄率)に依
り決まる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 骨及び石灰沈着性腫瘍のシンチグラフイのた
めの99mテクネチウム−放射線診断剤製造用の組
成物において、これは、 (a) 一般式 の1種以上のアミノホスホン酸類又はその薬学
的に使用可能の水溶性塩及び (b) 成分(a)に対して化学量論的に少ない量の薬学
的に使用可能な錫()−、鉄()−又はクロ
ム()−塩よりなる混合物を含有することを
特徴とする、99mテクネチウム−放射線診断剤製
造用組成物。 2 成分(b)は、全成分に対して1〜5重量%であ
る、特許請求の範囲第1項記載の組成物。 3 組成物のPH−値は5〜9の範囲内にある、特
許請求の範囲第1項又は第2項記載の組成物。 4 2−ヒドロキシ−2・7−ジオキソ−3−ア
ミノ−3−ホスホン−1・2−アザホスフアシク
ロヘプタンを2ナトリウム塩の形で含有する特許
請求の範囲第1項から第3項までのいずれか1項
に記載の組成物。 5 アザシクロヘプタン−2・2−ジホスホン酸
を2ナトリウム塩の形で含有する、特許請求の範
囲第1項から第3項までのいずれか1項に記載の
組成物。 6 3−アミノ−1−ヒドロキシプロパン−1・
1−ジホスホン酸を2ナトリウム塩の形で含有す
る、特許請求の範囲第1項から第3項までのいず
れか1項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2543349A DE2543349C2 (de) | 1975-09-29 | 1975-09-29 | Preaparate zur herstellung von99m technetium-radiagnostica |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5244243A JPS5244243A (en) | 1977-04-07 |
JPS6133807B2 true JPS6133807B2 (ja) | 1986-08-04 |
Family
ID=5957719
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51117087A Granted JPS5244243A (en) | 1975-09-29 | 1976-09-29 | Composition for making technetium radiation diagnostic agent |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4104366A (ja) |
JP (1) | JPS5244243A (ja) |
AT (1) | AT357688B (ja) |
AU (1) | AU505502B2 (ja) |
BE (1) | BE846624A (ja) |
CA (1) | CA1059905A (ja) |
CH (1) | CH622704A5 (ja) |
DE (1) | DE2543349C2 (ja) |
DK (1) | DK408376A (ja) |
FR (1) | FR2325359A1 (ja) |
GB (1) | GB1503439A (ja) |
NL (1) | NL7609973A (ja) |
ZA (1) | ZA765814B (ja) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US4229427A (en) * | 1978-06-28 | 1980-10-21 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with hydroquinone stabilizer |
US4232000A (en) * | 1978-06-28 | 1980-11-04 | The Procter & Gamble Company | Radioactive scanning agents with stabilizer |
US4515766A (en) * | 1980-06-23 | 1985-05-07 | The Massachusetts General Hospital | Labeled phosphonic acid compositions for investigations of in vivo deposits of calcium |
DE3047107A1 (de) * | 1980-12-13 | 1982-07-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur hertellung von 1-amino-alkan-1,1-diphosphonsaeuren |
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US4440738A (en) * | 1982-06-10 | 1984-04-03 | Mallinckrodt, Inc. | Stable radiographic imaging agents |
US4504463A (en) * | 1982-06-10 | 1985-03-12 | Mallinckrodt, Inc. | Process for making a lyophilized product for use in skeletal imaging |
DE3237573A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Technetium-99m-tri- und tetraphosphonate zur szintigraphischen dastellung res-haltiger organe und der lymphgefaesse und verfahren zu deren herstellung |
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DE3583257D1 (de) * | 1984-06-04 | 1991-07-25 | Dow Chemical Co | Organische aminphosphonsaeurekomplexe fuer die behandlung von verkalkenden tumoren. |
US5066478A (en) * | 1984-06-04 | 1991-11-19 | The Dow Chemical Company | Radio labeled organic amine phosphonic acid complexes for the treatment of calcific tumors |
US5104863A (en) * | 1984-12-21 | 1992-04-14 | The Procter & Gamble Company | Certain bicycloalkane and azabicycloalkane-1,1-diphosphonic acid derivatives useful for treating diseases associated with abnormal calcium and phosphate metabolism |
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US4830847A (en) * | 1985-06-28 | 1989-05-16 | The Procter & Gamble Company | Diphosphonate-derivatized macromolecules |
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JP2004536034A (ja) | 2001-01-08 | 2004-12-02 | ネオルクス コーポレイション | 治療的および診断的化合物、組成物および方法 |
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---|---|---|---|---|
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