JPS6133187A - ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤 - Google Patents
ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、（＋）−ビンポセチンの新規な塩、特に（→
−ビンポセチンのくえん酸塩及びルん酸塩並びにこれら
の塩の製造法に関する。
−ビンポセチンのくえん酸塩及びルん酸塩並びにこれら
の塩の製造法に関する。
（→−ビンポセチンのくえん酸塩及び（＋）−ビンポセ
チンのりん酸塩は、それぞれ次式（Ｉ）及び（Ｊｌ）（
これらの式でＢｔはエチル基を表わす）に相当する。
チンのりん酸塩は、それぞれ次式（Ｉ）及び（Ｊｌ）（
これらの式でＢｔはエチル基を表わす）に相当する。
ビンポセチン（（５α、１６α）−エブルナメニン−１
４−カルボン酸エチル〕は、ビンカミンから半合成によ
って得られるエブルナン系のアルカロイドである（スペ
イン国特許第４０８．１８０号及びフランス国特許第２
４６８６０５号を参照）。
４−カルボン酸エチル〕は、ビンカミンから半合成によ
って得られるエブルナン系のアルカロイドである（スペ
イン国特許第４０８．１８０号及びフランス国特許第２
４６８６０５号を参照）。
ビンポセチンは、脳の循環と関連する一連の有益な薬理
学的性質を示し、特に頭蓋骨内の血管抵抗に作用する（
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ、 １０２６．１０（１９７６）を
参照）。
学的性質を示し、特に頭蓋骨内の血管抵抗に作用する（
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ、 １０２６．１０（１９７６）を
参照）。
ビンポセチンの作用下では血圧及び心臓の活動がわずか
に低下し、したがってビンポセチンは高血圧症を伴なう
脳の病気に適用される。ビンポセチンは脳の酸素付与を
向上させ、脳細胞の無酸素血症に対する許容性を改善さ
せる。また、ビンポセチンは、その生化学的作用によっ
て、組織内のＡＭＰ酸、セロトニン及びＡＴＰ酸の濃度
を増大させ、脳の機能を助長する。また、それはグルコ
ースの好気性及び嫌気性代謝を増大させる。
に低下し、したがってビンポセチンは高血圧症を伴なう
脳の病気に適用される。ビンポセチンは脳の酸素付与を
向上させ、脳細胞の無酸素血症に対する許容性を改善さ
せる。また、ビンポセチンは、その生化学的作用によっ
て、組織内のＡＭＰ酸、セロトニン及びＡＴＰ酸の濃度
を増大させ、脳の機能を助長する。また、それはグルコ
ースの好気性及び嫌気性代謝を増大させる。
ビンポセチンの作用を増大させ且つその吸収を容易にさ
せるビンポセチンの塩を製造する気に至らせたのは上記
の点にある。しがして、グルコースの代謝に加わる麿か
ら一連の塩を製造したが、このうちから薬理学的性質、
組織による迅速な吸収及び水溶液中への非常に高い溶解
度（これらのことが経口、点滴又は注射用製剤の製造を
可能にする）の点からビンポセチンのくえん酸塩（Ｉ）
及びビンポセチンのりん酸塩（１）が単離された。
せるビンポセチンの塩を製造する気に至らせたのは上記
の点にある。しがして、グルコースの代謝に加わる麿か
ら一連の塩を製造したが、このうちから薬理学的性質、
組織による迅速な吸収及び水溶液中への非常に高い溶解
度（これらのことが経口、点滴又は注射用製剤の製造を
可能にする）の点からビンポセチンのくえん酸塩（Ｉ）
及びビンポセチンのりん酸塩（１）が単離された。
ビンポセチンのくえん酸塩（１）及びビンポセチンのり
ん酸塩（損の薬理学的性質は良好な結果でもって治療に
用いられた。下記の表は、ビンポセチンのくえん酸塩に
よって得られた結果を要約する。
ん酸塩（損の薬理学的性質は良好な結果でもって治療に
用いられた。下記の表は、ビンポセチンのくえん酸塩に
よって得られた結果を要約する。
この化合物の作用の研究においては、脳の血液流量（内
部頚動脈）及び血管抵抗が記録され、計算された。これ
らの化合物紘犬に静脈内（１，ｖ、 ）及び動脈内（１
−ａｓ ）投与したが、これからＤＬ５０値が計算され
た。上記の表に示した結果は、１０の任意の値を与えた
ビンポセチンと対比させたものである。くえん酸塩（１
）について得られた相対値は向上する一方で、その毒性
は低い。血圧及び脳の循環に対する作用の研究には動物
の体重１ｑにつき１〜４ｍ９の静脈内投与量が投与され
た。
部頚動脈）及び血管抵抗が記録され、計算された。これ
らの化合物紘犬に静脈内（１，ｖ、 ）及び動脈内（１
−ａｓ ）投与したが、これからＤＬ５０値が計算され
た。上記の表に示した結果は、１０の任意の値を与えた
ビンポセチンと対比させたものである。くえん酸塩（１
）について得られた相対値は向上する一方で、その毒性
は低い。血圧及び脳の循環に対する作用の研究には動物
の体重１ｑにつき１〜４ｍ９の静脈内投与量が投与され
た。
得られた結果は、ビンポセチンのくえん酸塩（Ｉ）が脳
の循環を有効的に増大させ、ビンポセチン塩基と比較し
て明らかに減少した毒性を示し、ビンポセチンのくえん
酸塩がビンポセチン塩基よシも毒性が１．５倍低いこと
を示している。
の循環を有効的に増大させ、ビンポセチン塩基と比較し
て明らかに減少した毒性を示し、ビンポセチンのくえん
酸塩がビンポセチン塩基よシも毒性が１．５倍低いこと
を示している。
さらに、ビンポセチンは水に不溶性の物質であって、こ
のことが経口、点滴又は注射投与用に使用できる水溶液
の製造を困難にしていたが、ビンポセチンのくえん酸塩
（Ｉ）又はビンポセチンのりん酸塩（ＩＩ）は水溶液に
可溶であシ、このことがら経口投与が可能となる。
のことが経口、点滴又は注射投与用に使用できる水溶液
の製造を困難にしていたが、ビンポセチンのくえん酸塩
（Ｉ）又はビンポセチンのりん酸塩（ＩＩ）は水溶液に
可溶であシ、このことがら経口投与が可能となる。
本発明に従うビンポセチンのくえん酸塩（１）の製造法
は、（ト）−ビンポセチンをくえん酸のアルコール又は
含水アルコール溶液と反応させることによって特徴づけ
られる。この方法によれば、反応溶液が、激しくかきま
ぜながら、２０℃程度の温度に５〜１０分間保持される
。この期間中及び反応がアルコール媒体中で行われると
きは、溶液はその初期容積の半分まで違縮六れ、ｏ０ｃ
理麿の温廂に冷却した後にビンポセチンのくえん酸塩の
沈殿が得られ、次いで洗浄され、風乾される。
は、（ト）−ビンポセチンをくえん酸のアルコール又は
含水アルコール溶液と反応させることによって特徴づけ
られる。この方法によれば、反応溶液が、激しくかきま
ぜながら、２０℃程度の温度に５〜１０分間保持される
。この期間中及び反応がアルコール媒体中で行われると
きは、溶液はその初期容積の半分まで違縮六れ、ｏ０ｃ
理麿の温廂に冷却した後にビンポセチンのくえん酸塩の
沈殿が得られ、次いで洗浄され、風乾される。
本発明の（ト）−ビンポセチンのりん酸塩（ＩＩ）の製
造法は、（→−ビンポセチンをルん酸のアルコール又杜
含水アルコール溶液と反応させることを特徴とする。こ
の方法によれに、反応溶液が２０〜７０°Ｃの温度に３
〜５分間加熱され、次いでこの溶液は０〜５℃の温度ま
で冷却され、これにより対応する塩が生成する。
造法は、（→−ビンポセチンをルん酸のアルコール又杜
含水アルコール溶液と反応させることを特徴とする。こ
の方法によれに、反応溶液が２０〜７０°Ｃの温度に３
〜５分間加熱され、次いでこの溶液は０〜５℃の温度ま
で冷却され、これにより対応する塩が生成する。
さらに、（＋）−ビンポセチンのりん酸塩（Ｉ）は、塩
酸塩のような（＋）−ビンポセチンの他の塩から出発し
て、シん酸のナトリウム又はカリウム塩と反応させるこ
とによって得ることができる。
酸塩のような（＋）−ビンポセチンの他の塩から出発し
て、シん酸のナトリウム又はカリウム塩と反応させるこ
とによって得ることができる。
同様にして、（→−ビンポセチンのくえん酸塩（１）も
、上記の方法で得られたシん酸塩（ＩＩ）のような（＋
）−ビンポセチンの他の塩よシ出発し、これをくえん酸
のナトリウム又はカリウム塩と反応させることによって
製造することができる。
、上記の方法で得られたシん酸塩（ＩＩ）のような（＋
）−ビンポセチンの他の塩よシ出発し、これをくえん酸
のナトリウム又はカリウム塩と反応させることによって
製造することができる。
これらの方法の利点は、これらが簡単で安価な態様で且
つ良好な収率でもって治療目的の（＋）−ビンポセチン
のくえん酸塩（１）及び（＋）−ビンポセチンのりん酸
塩（ｎ）の製造を可能にする点にある。
つ良好な収率でもって治療目的の（＋）−ビンポセチン
のくえん酸塩（１）及び（＋）−ビンポセチンのりん酸
塩（ｎ）の製造を可能にする点にある。
他の利点及び特徴は、下記の実施例によシ明らかとなろ
う。これらの例は本発明を何ら限定するものではない。
う。これらの例は本発明を何ら限定するものではない。
例 １
２Ｉ！のくえん酢を５００−の無水エタノールに溶解し
、この溶液に２１ｉの（→−ビンポセチンを加え友。こ
の混合物を１０分間かきまぜ、その後その溶液を初期容
積の半分まで濃縮し、この溶液を０℃に冷却してくえん
酸塩の沈殿を形成させ、これを２−の無水アルコールで
洗い、光を避けて風乾させた。この生成物は、１９４〜
１９５℃の融点を持つ（→−ビンポセチンのくえん酸塩
（１）であった（収率９０％）。
、この溶液に２１ｉの（→−ビンポセチンを加え友。こ
の混合物を１０分間かきまぜ、その後その溶液を初期容
積の半分まで濃縮し、この溶液を０℃に冷却してくえん
酸塩の沈殿を形成させ、これを２−の無水アルコールで
洗い、光を避けて風乾させた。この生成物は、１９４〜
１９５℃の融点を持つ（→−ビンポセチンのくえん酸塩
（１）であった（収率９０％）。
例 ２
２ｙのくえん酸を５０−の無水エタノールと５０ｍの蒸
留水に溶解した。この溶液に２１ｉの（→−ビンポセチ
ンを加えた。この溶液を２０℃の温度でホモジナイズし
、ｐＨを５〜５．５に調節した。
留水に溶解した。この溶液に２１ｉの（→−ビンポセチ
ンを加えた。この溶液を２０℃の温度でホモジナイズし
、ｐＨを５〜５．５に調節した。
この含水アルコール溶液のｐＨを５〜５．１に保持しな
がらその溶液を蒸留水によって１０００−の容積にした
。この溶液を２４時間放置し、その後ｒ過した。この溶
液の２．５ ｍｌ ｈ 、推奨される治療薬用景に相当
する５■の（→−ビンポセチン塩基を含有する。
がらその溶液を蒸留水によって１０００−の容積にした
。この溶液を２４時間放置し、その後ｒ過した。この溶
液の２．５ ｍｌ ｈ 、推奨される治療薬用景に相当
する５■の（→−ビンポセチン塩基を含有する。
例 ３
０、６６１！のくえん酸ナトリウムを５０−の蒸留水に
溶解し、との溶液に１２８ｇの（＋）−ビンポセチンの
りん酸塩（ＩＩ）を加えた。この混合物を、５〇−の無
水エタノールを加えながら２０℃に５分間かきまぜた。
溶解し、との溶液に１２８ｇの（＋）−ビンポセチンの
りん酸塩（ＩＩ）を加えた。この混合物を、５〇−の無
水エタノールを加えながら２０℃に５分間かきまぜた。
二つの物質が溶解した後、溶液を真空−過し、そのｐＨ
を測定し、５１に調節した。
を測定し、５１に調節した。
この溶液のｐＨを５〜５．１に保持しながらその溶液を
蒸留水によって５００−の容積にした。この溶液の２４
５ｍｌは、推奨される治療用薬Ｉに相当する５ｍｇの（
＋）−ビンポセチン塩基を含有する。
蒸留水によって５００−の容積にした。この溶液の２４
５ｍｌは、推奨される治療用薬Ｉに相当する５ｍｇの（
＋）−ビンポセチン塩基を含有する。
例 ４
２Ｉのりん酸（８５％）を５０−のエタノール（９９％
）に溶解し、この溶液に２１の純（ト）−ビンポセチン
を加えた。この溶液を６０℃の温度に加熱し、この温度
を５分間保持した。反応終了後、溶液を０℃に冷却して
力ん酸塩の沈殿を生じさせ、沈殿を源過した。沈殿をエ
タノールで洗い、６０℃で真空乾燥した。２３１〜２３
３°Ｃの融点を持つ２．３Ｉのりん酢塩（ＩＩ）が得ら
れた。この生成物は、製剤用に推奨された薬用量に相当
する、溶液２，５ｍｌにつぎ６〜７■のｍ度の氷溶液と
して用いることができる。
）に溶解し、この溶液に２１の純（ト）−ビンポセチン
を加えた。この溶液を６０℃の温度に加熱し、この温度
を５分間保持した。反応終了後、溶液を０℃に冷却して
力ん酸塩の沈殿を生じさせ、沈殿を源過した。沈殿をエ
タノールで洗い、６０℃で真空乾燥した。２３１〜２３
３°Ｃの融点を持つ２．３Ｉのりん酢塩（ＩＩ）が得ら
れた。この生成物は、製剤用に推奨された薬用量に相当
する、溶液２，５ｍｌにつぎ６〜７■のｍ度の氷溶液と
して用いることができる。
例 ５
１０６ｇのＮ ａ Ｈ２Ｐ ０４を４０−の蒸留水に溶
解してなる溶液に、温度を２８°Ｃに保持しながら、２
、６５１！の（＋）−ビンポセチンの塩酸塩を加えた。
解してなる溶液に、温度を２８°Ｃに保持しながら、２
、６５１！の（＋）−ビンポセチンの塩酸塩を加えた。
５分間激しくかきまぜた。反応終了後に、例４におりる
ように処理し、２．６１１の（→−ビンポセチンのりん
酸塩（ＩＩ）を得た。収率８５％、融点２３１〜２３３
℃。
ように処理し、２．６１１の（→−ビンポセチンのりん
酸塩（ＩＩ）を得た。収率８５％、融点２３１〜２３３
℃。
手続補正書 （方式）
％式％
事件の表示 昭和６０年 特願第 ３７７４０ 号発
明の名称 ビンポセチンの塩、特にくえん酸塩及び
りん酸塩並びにそれらの製造法 補正をする者 事件との関係 特許出願人名称
コベクス・ニス・ア
明の名称 ビンポセチンの塩、特にくえん酸塩及び
りん酸塩並びにそれらの製造法 補正をする者 事件との関係 特許出願人名称
コベクス・ニス・ア
Claims (12)
- （１）下記の式（ I ）及び（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （これらの式でＥｔはエチル基を表わす） に相当することを特徴とする、水への溶解度が向上し、
そして特に治療目的に供される（＋）−ビンポセチンの
新規な塩。 - （２）式（ I ）の（＋）−ビンポセチンのくえん酸塩
を製造するにあたり、アルコール又は含水アルコール媒
体中でビンポセチンとくえん酸を２０℃付近の温度で５
〜１０分間反応させて（＋）−ビンポセチンのくえん酸
塩（ I ）を得、この反応溶液を水によつて、生成水溶
液が２．５ｍｌの溶液につき５ｍｇの（＋）−ビンポセ
チン（塩基として）を含有するように、しかもその溶液
のｐＨを５〜５．５の間に保持しながら、所定の容積に
もたらすことを特徴とする（＋）−ビンポセチンのくえ
ん酸塩（ I ）の製造法。 - （３）アルコール又は含水アルコール媒体中でりん酸塩
（II）のような（＋）−ビンポセチンの塩をくえん酸ナ
トリウム又はカリウムと２０℃付近の温度で５〜１０分
間反応させて（＋）−ビンポセチンのくえん酸塩を得、
反応溶液を水によつて、生成水溶液が２．５ｍｌの溶液
につき５ｍｇの（＋）−ビンポセチン（塩基として）を
含有するように、しかもその溶液のｐＨを５〜５．５の
間に保持しながら、所定の容積にもたらすことを特徴と
する特許請求の範囲第２項記載の（＋）−ビンポセチン
のくえん酸塩の製造法。 - （４）反応が無水アルコール中で行われ、そして最終生
成物が、反応溶液をその初期容積の半分まで濃縮し、次
いで０℃程度の温度に冷却させて所期の塩に相当する沈
殿を生成させることによつて得られることを特徴とする
特許請求の範囲第２〜３項のいずれかに記載の（＋）−
ビンポセチンのくえん酸塩の製造法。 - （５）反応がエタノールと水との５０％混合物中で２０
℃程度の温度で行われることを特徴とする特許請求の範
囲第２〜３項のいずれかに記載の（＋）−ビンポセチン
のくえん酸塩の製造法。 - （６）反応が行われたならば含水アルコール媒体が５〜
５．５の間のｐＨを有することを特徴とする特許請求の
範囲第２〜５項のいずれかに記載の（＋）−ビンポセチ
ンのくえん酸塩の製造法。 - （７）含水アルコール溶液のｐＨを５〜５．５の間に調
節した後に、その溶液が水によつて、生成溶液の２．５
ｍｌが推奨された薬用量に相当する５ｍｇの（＋）−ビ
ンポセチン（塩基として）を含有するように、所定の容
積にもたらされることを特徴とする特許請求の範囲第２
、３、５及び６項のいずれかに記載の（＋）−ビンポセ
チンのくえん酸塩の製造法。 - （８）式（II）の（＋）−ビンポセチンのりん酸塩を製
造するにあたり、（＋）−ビンポセチンをりん酸水溶液
と反応させ、反応溶液を２０〜７０℃の温度に３〜５分
間加熱し、次いで０〜５℃の温度に冷却し、相当する塩
の沈殿を生じさせることを特徴とする（＋）−ビンポセ
チンのりん酸塩の製造法。 - （９）塩酸塩のような（＋）−ビンポセチンの塩をりん
酸ナトリウム又はカリウム水溶液と反応させ、反応溶液
を２０〜７０℃の温度に３〜５分間加熱し、次いで溶液
を０〜５℃の温度に冷却し、相当する塩の沈殿を生じさ
せることを特徴とする特許請求の範囲第８項記載の（＋
）−ビンポセチンのりん酸塩の製造法。 - （１０）反応がりん酸のエタノール溶液により６０℃程
度の温度で５分程度行われることを特徴とする特許請求
の範囲第８項記載の（＋）−ビンポセチンのりん酸塩の
製造法。 - （１１）水性媒体中のりん酸モノナトリウムと（＋）−
ビンポセチンの塩酸塩との反応が２８℃程度で行われる
ことを特徴とする特許請求の範囲第９項記載の（＋）−
ビンポセチンのりん酸塩の製造法。 - （１２）式（ I ）の（＋）−ビンポセチンのくえん酸
塩及び式（II）の（＋）−ビンポセチンのりん酸塩の少
なくとも１種を含有する脳血管障害の治療及び特に老人
における脳の酸素付与と関連する神経学的治療に用いる
薬剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES530165A ES530165A0 (es) | 1984-02-29 | 1984-02-29 | Procedimiento para la preparacion del fosfato del (+) 14, 15-dehidro-(3 , 16 )-eburnamenina-14-carboxilato de etilo |
| ES530837A ES8604393A1 (es) | 1984-03-21 | 1984-03-21 | Procedimiento para la preparacion del citrato del (+) (3x, 16x)-eburnamenina-14-carboxilato de metilo |
| ES530837 | 1984-03-21 | ||
| ES530165 | 1984-03-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6133187A true JPS6133187A (ja) | 1986-02-17 |
| JPH0643425B2 JPH0643425B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=26156076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60037740A Expired - Lifetime JPH0643425B2 (ja) | 1984-02-29 | 1985-02-28 | ビンポセチンのくえん酸塩及びそれを含む薬剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4749707A (ja) |
| EP (1) | EP0154756B2 (ja) |
| JP (1) | JPH0643425B2 (ja) |
| DE (1) | DE3479423D1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3479423D1 (en) * | 1984-02-29 | 1989-09-21 | Covex Sa | Citrate of vinpocetine, and process for its preparation |
| ES2097703B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-01 | Decox S L | Una nueva composicion estimulante de la actividad cerebral basada en alcaloides de nucleo de eburnamenina, y sus metodos de preparacion. |
| ATE369868T1 (de) | 2000-06-27 | 2007-09-15 | Qualilife Pharmaceuticals Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung der weiblichen sexuellen reaktion |
| CN1465566A (zh) * | 2002-06-25 | 2004-01-07 | �й���ѧԺ�Ϻ�ҩ���о��� | 青防己碱与青防己碱化合物、合成和用途 |
| US20040067986A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-04-08 | Nathan Sassover | Neuro-degenerative inhibitor, neuro-endocrine modulator, and neuro-cerebral metabolism enhancer |
| US8188067B2 (en) * | 2004-04-01 | 2012-05-29 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Formulations of 6-mercaptopurine |
| KR20100045528A (ko) * | 2004-04-01 | 2010-05-03 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 6-머캅토퓨린의 서방형 제제 |
| US8992304B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-03-31 | Igt | Methods and systems for tracking an event of an externally controlled interface |
| US8968077B2 (en) | 2006-04-13 | 2015-03-03 | Idt | Methods and systems for interfacing with a third-party application |
| US20100221340A1 (en) | 2007-09-20 | 2010-09-02 | University Of Rochester | Method and compositions for treatment or prevention of inflammatory conditions |
| US20090263482A1 (en) * | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Vered Rosenberger | Treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine |
| WO2010103539A2 (en) | 2009-03-09 | 2010-09-16 | Dinesh Shantilal Patel | Sustained release oral formulation of vinpocetine |
| CN102485723A (zh) * | 2010-12-02 | 2012-06-06 | 江苏斯威森生物医药工程研究中心有限公司 | 一锅法半合成长春西汀及其水溶性盐制备 |
| EP2825173B1 (en) | 2012-03-16 | 2018-10-10 | Children's Medical Center Corporation | Calmodulin inhibitors for the treatment of ribosomal disorders and ribosomapathies |
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| WO2017066619A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Treatment of non-alcoholic fatty liver disease or non-alcoholic steatohepatitis with delayed-release 6-mercaptopurine |
| RU2762189C2 (ru) * | 2016-08-04 | 2021-12-16 | Харбин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. Дженерал Фармасьютикал Фэктори | Соли и кристаллические формы диазабензофлуорантреновых соединений |
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| IT201700025273A1 (it) * | 2017-03-07 | 2018-09-07 | Linnea Sa | Co-cristalli di vinpocetina e loro processo di preparazione |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4035370A (en) * | 1971-11-03 | 1977-07-12 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Alkaloid esters |
| FR2190433A1 (en) * | 1972-06-30 | 1974-02-01 | Synthelabo | O-alkylvincamols and salts - with vasodilator, hypotensive, antifibrill-atory and spasmolytic activity |
| FR2191891B1 (ja) * | 1972-07-13 | 1975-08-08 | Roussel Uclaf | |
| FR2191894A1 (en) * | 1972-07-17 | 1974-02-08 | Synthelabo | Vincamine and apovincaminic esters and N-oxides - cerebrovascular agents prepd by transesterification of methyl esters and opt oxidn |
| FR2228479B1 (ja) * | 1973-05-07 | 1976-05-14 | Synthelabo | |
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| HU170888B (hu) * | 1975-06-10 | 1977-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh, opticheski aktivnykh proizvodnykh eburnameninov |
| HU171662B (hu) * | 1975-07-18 | 1978-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh, opticheski aktivnykh proizvodnykh apovinkaminola i ikh kislotnykh adduktov |
| US4122179A (en) * | 1976-06-03 | 1978-10-24 | Enrico Corvi Mora | Acid addition salts of vincamine and apovincamine |
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| HU181941B (en) * | 1979-11-23 | 1983-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing apovincaminic acid ester derivatives |
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-
1984
- 1984-10-04 DE DE8484401984T patent/DE3479423D1/de not_active Expired
- 1984-10-04 EP EP84401984A patent/EP0154756B2/fr not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-02-28 JP JP60037740A patent/JPH0643425B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-01-14 US US07/006,354 patent/US4749707A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
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|---|---|
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| DE3479423D1 (en) | 1989-09-21 |
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| EP0154756B2 (fr) | 1996-10-23 |
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