JPS6133008B2 - - Google Patents
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- JPS6133008B2 JPS6133008B2 JP51116603A JP11660376A JPS6133008B2 JP S6133008 B2 JPS6133008 B2 JP S6133008B2 JP 51116603 A JP51116603 A JP 51116603A JP 11660376 A JP11660376 A JP 11660376A JP S6133008 B2 JPS6133008 B2 JP S6133008B2
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本発明はトウアズキ（Abrus precatorius）お
よびヒマ（Ricinus communis）のレクチン
（Lectin）と腫瘍細胞との複合体（complex）か
らなる腫瘍ワクチン、およびその製造法に関す
る。 癌細胞には腫瘍特異抗原が存在しており、生体
はこの抗原に対して免疫応答をし、腫瘍細胞を免
疫的機序によつて排除する可能性を有している
が、一般的には腫瘍特異抗原の免疫原性が極めて
低いため、生体は非常に弱い免疫応答しかなし得
ず、その結果、癌細胞の増殖が可能となり、生体
を死に至らしめる。従つて、もしも癌細胞に何ら
かの処理を加えることによりその腫瘍特異抗原の
免疫原性を高めることができるならば、癌に対し
て強い免疫応答を得ることができ、その結果癌細
胞を拒絶することが可能となる。 本発明者等は、トウアズキまたはヒマのレクチ
ンを癌細胞に作用することにより、癌の予防およ
び治療に使用しうる免疫原性の著しく高められた
癌細胞処理生成物が得られることを知り、本発明
を完成した。 本発明で使用するトウアズキおよびヒマのレク
チンはそれぞれの種子成分であつて、アブリン
（Abrin）、アブルス・アグルチニン（Abrus
agglutinin）：およびリシン（Ricin）、リシヌ
ス・アグルチニン（Ricinus agglutinin）の４種
を含む。アブリンおよびリシンはいずれも分子量
約65000の毒性の強い蛋白質であり、細胞膜表面
のガラクトース残基に特異的に結合して膜流動性
に変化を生じさせ、更に細胞の蛋白合成を阻害す
ることによつて毒作用を発揮することが知られて
いる。またアブルス・アグルチニンおよびリシヌ
ス・アグルチニンはそれぞれ分子量約13200およ
び約12000を有する蛋白質であり、アブリンおよ
びリシンと同様に細胞膜表面のガラクトース残基
に結合するが、毒作用を殆んど有しないことが知
られている。 本発明のレクチン・腫瘍細胞複合体は、ほぼ中
性の水性媒質中の腫瘍細胞浮遊液にレクチンを加
えて反応させることにより製造できる。反応は多
くの場合僅かな加温（たとえば約37℃）下に行な
うのが好ましい。 癌細胞とレクチンを反応させるのに用いる水性
媒質としては、生理食塩水；細胞培養液たとえば
イーグルMEM、YLEおよび199培地等；およ
び、リン酸塩緩衝生理食塩水、ハンクス溶液、ア
ール氏液、トリス緩衝液等の各種緩衝液を例示す
ることができる。 腫瘍細胞浮遊液に加えるレクチンの量は、終濃
度0.01nｇ/ml以上であることが望ましい。毒性の
強いアブリンまたはリシンを使用するときは、そ
の終濃度が10μｇ/ml以上となる場合には、反応
終了後に遠心洗浄により未結合のアブリン、リシ
ンを除去するのが望ましい。 腫瘍細胞浮遊液の細胞濃度は特に問わないが、
106／mlないし109ml程度が適当である。 さらに、腫瘍細胞とレクチンを反応させた後、
グルタルアルデヒドまたはホルマリン等を加える
ことにより、あるいは放射線を照射することによ
つて腫瘍細胞を不活化することが可能であり、こ
れは毒性の殆んどないアブルス・アグルチニンま
たはリシヌス・アグルチニンを使用する場合に特
に好ましい。 以下の実施例で本発明を更に説明する。下記実
施例においては操作すべて無菌状態で行なつた。 実施例 １ アブルス アグルチニン（分子量12000）
1.0mcgとマウスのザルコーマー180（Ｓ−180）
肉腫細胞100万個をPH7.4のリン酸塩緩衝生理食塩
水1.0ml中で混合し、37℃で１時間放置後、０℃
で遠心沈澱してアグルチニン結合癌細胞を分離、
過剰のアグルチニンを洗い去つた後、該癌細胞を
前記と同じリン酸塩緩衛生理食塩水に浮遊（懸
濁）させてＳ−180肉腫の癌ワクチンを得た。 本癌ワクチンを使用した動物実験を以下に示
す。 第一次実験 雄性マウス（10匹）に上記癌ワクチン液1.0ml
を皮下注射し（第一次免疫）、１週間後更に1.0ml
の皮下注射を行なつて免疫した。それから２週間
後、10匹のマウスはいずれも癌を形成していなか
つた。その時点（即ち、第一次免疫から３週間
目）にＳ−180肉腫細胞100万個を各マウスに皮下
移植した。この際、上記免疫処置をほどこしてい
ないマウス10匹を対照群として同様にＳ−180肉
腫細胞100万個を皮下移植した。その２週間後
（即ち、第一次免疫から５週間目）に観察した結
果、試験群のマウスでは10匹中５匹に癌形成を認
めたが、残る５匹には癌形成を認めなかつた（癌
発生率50％）。一方、対照群のマウスは10匹全部
に癌形成が認められ、癌発生率は100％である。
それから２週間たつた後（即ち、第一次免疫から
７週間目）、試験群のマウス10匹のうち癌を形成
しているものは３匹に減少しており、癌発生率は
30％に低下した。従つて、先に癌を形成した５匹
のうち２匹の癌は退化してしまつたわけである。
即ち、２回の免疫によつてマウス10匹のうち５匹
は直ちにかなりの免疫を獲得し、３週間目にＳ−
180肉腫細胞100万個を移植しても癌を形成せず、
２匹は一度癌を形成するが、時間の経過とともに
免疫が徐々に増強し、癌は退化消失したわけであ
る。 第二次実験 第一次実験において全然癌を形成しなかつた５
匹のマウスに再度Ｓ−180肉腫細胞100万個を皮下
に移植した。一方、免疫処置をしないマウス５匹
を対照群としてとり、同様にＳ−180肉腫細胞100
万個を皮下に移植した。それから２週間後（即
ち、第一次免疫から９週間目）に観察した結果、
試験群のマウスは１匹も癌を形成しておらず、癌
発生率が０％であるのに対し、対照群の５匹はす
べて癌形成が認められ癌発生率は100％であつ
た。 第三次実験 第一次実験および第二次実験を通して癌形成の
全く認められなかつた試験群のマウス５匹にさら
にＳ−180肉腫細胞200万個を皮下に移植し、一
方、免疫処置をしないマウス５匹を対照群として
とり、これにも同様にＳ−180肉腫細胞200万個を
皮下に移植した。それから２週間後（即ち第一次
免疫から11週間目）に観察した結果、試験群のマ
ウス５匹は１匹も癌を形成しておらず癌発生率が
０％であるのに対し、対照群のマウス５匹では５
匹全部に癌形成が認められ癌発生率が100％であ
つた。 以上３回の実験結果は本癌ワクチンの有効性を
証明するものである。 実施例 ２ ウイスター・キング・アプテクマン ラツトに
同系腹水癌細胞KMT−17（105個）を腹腔内に移
植し増殖させた。５日目に腹水を採取し、トリス
アミノメタンでPH7.2に調整したイーグルMEM溶
液で４℃においても３回遠心洗浄した後、同溶液
で２×108／mlの細胞浮遊液に調整した。 アブリンを１μｇ/ml濃度に含有するイーグル
MEM溶液（PH7.2）を別に調整し、これを上記細
胞浮遊液と等容量の割合で混合し、水浴上37℃で
30分間振盪して、癌ワクチンを得た。 この癌ワクチンを平均体重150ｇの雄性ウイス
ター・キング・アプテクマン ラツトの皮下に各
0.2ml注射し、３カ月後にさらに各0.3ml注射し、
最終注射より２週間後に同系の腫瘍細胞KMT−
17（105個）を皮下に移植し、その後６カ月間に
わたり動物を飼育し、その間に動物が死亡するか
どうかを観察した。腫瘍細胞KMT−17（105個）
の皮下移植のみを行なつたラツトを対照群とし
た。結果を表１に示す。
よびヒマ（Ricinus communis）のレクチン
（Lectin）と腫瘍細胞との複合体（complex）か
らなる腫瘍ワクチン、およびその製造法に関す
る。 癌細胞には腫瘍特異抗原が存在しており、生体
はこの抗原に対して免疫応答をし、腫瘍細胞を免
疫的機序によつて排除する可能性を有している
が、一般的には腫瘍特異抗原の免疫原性が極めて
低いため、生体は非常に弱い免疫応答しかなし得
ず、その結果、癌細胞の増殖が可能となり、生体
を死に至らしめる。従つて、もしも癌細胞に何ら
かの処理を加えることによりその腫瘍特異抗原の
免疫原性を高めることができるならば、癌に対し
て強い免疫応答を得ることができ、その結果癌細
胞を拒絶することが可能となる。 本発明者等は、トウアズキまたはヒマのレクチ
ンを癌細胞に作用することにより、癌の予防およ
び治療に使用しうる免疫原性の著しく高められた
癌細胞処理生成物が得られることを知り、本発明
を完成した。 本発明で使用するトウアズキおよびヒマのレク
チンはそれぞれの種子成分であつて、アブリン
（Abrin）、アブルス・アグルチニン（Abrus
agglutinin）：およびリシン（Ricin）、リシヌ
ス・アグルチニン（Ricinus agglutinin）の４種
を含む。アブリンおよびリシンはいずれも分子量
約65000の毒性の強い蛋白質であり、細胞膜表面
のガラクトース残基に特異的に結合して膜流動性
に変化を生じさせ、更に細胞の蛋白合成を阻害す
ることによつて毒作用を発揮することが知られて
いる。またアブルス・アグルチニンおよびリシヌ
ス・アグルチニンはそれぞれ分子量約13200およ
び約12000を有する蛋白質であり、アブリンおよ
びリシンと同様に細胞膜表面のガラクトース残基
に結合するが、毒作用を殆んど有しないことが知
られている。 本発明のレクチン・腫瘍細胞複合体は、ほぼ中
性の水性媒質中の腫瘍細胞浮遊液にレクチンを加
えて反応させることにより製造できる。反応は多
くの場合僅かな加温（たとえば約37℃）下に行な
うのが好ましい。 癌細胞とレクチンを反応させるのに用いる水性
媒質としては、生理食塩水；細胞培養液たとえば
イーグルMEM、YLEおよび199培地等；およ
び、リン酸塩緩衝生理食塩水、ハンクス溶液、ア
ール氏液、トリス緩衝液等の各種緩衝液を例示す
ることができる。 腫瘍細胞浮遊液に加えるレクチンの量は、終濃
度0.01nｇ/ml以上であることが望ましい。毒性の
強いアブリンまたはリシンを使用するときは、そ
の終濃度が10μｇ/ml以上となる場合には、反応
終了後に遠心洗浄により未結合のアブリン、リシ
ンを除去するのが望ましい。 腫瘍細胞浮遊液の細胞濃度は特に問わないが、
106／mlないし109ml程度が適当である。 さらに、腫瘍細胞とレクチンを反応させた後、
グルタルアルデヒドまたはホルマリン等を加える
ことにより、あるいは放射線を照射することによ
つて腫瘍細胞を不活化することが可能であり、こ
れは毒性の殆んどないアブルス・アグルチニンま
たはリシヌス・アグルチニンを使用する場合に特
に好ましい。 以下の実施例で本発明を更に説明する。下記実
施例においては操作すべて無菌状態で行なつた。 実施例 １ アブルス アグルチニン（分子量12000）
1.0mcgとマウスのザルコーマー180（Ｓ−180）
肉腫細胞100万個をPH7.4のリン酸塩緩衝生理食塩
水1.0ml中で混合し、37℃で１時間放置後、０℃
で遠心沈澱してアグルチニン結合癌細胞を分離、
過剰のアグルチニンを洗い去つた後、該癌細胞を
前記と同じリン酸塩緩衛生理食塩水に浮遊（懸
濁）させてＳ−180肉腫の癌ワクチンを得た。 本癌ワクチンを使用した動物実験を以下に示
す。 第一次実験 雄性マウス（10匹）に上記癌ワクチン液1.0ml
を皮下注射し（第一次免疫）、１週間後更に1.0ml
の皮下注射を行なつて免疫した。それから２週間
後、10匹のマウスはいずれも癌を形成していなか
つた。その時点（即ち、第一次免疫から３週間
目）にＳ−180肉腫細胞100万個を各マウスに皮下
移植した。この際、上記免疫処置をほどこしてい
ないマウス10匹を対照群として同様にＳ−180肉
腫細胞100万個を皮下移植した。その２週間後
（即ち、第一次免疫から５週間目）に観察した結
果、試験群のマウスでは10匹中５匹に癌形成を認
めたが、残る５匹には癌形成を認めなかつた（癌
発生率50％）。一方、対照群のマウスは10匹全部
に癌形成が認められ、癌発生率は100％である。
それから２週間たつた後（即ち、第一次免疫から
７週間目）、試験群のマウス10匹のうち癌を形成
しているものは３匹に減少しており、癌発生率は
30％に低下した。従つて、先に癌を形成した５匹
のうち２匹の癌は退化してしまつたわけである。
即ち、２回の免疫によつてマウス10匹のうち５匹
は直ちにかなりの免疫を獲得し、３週間目にＳ−
180肉腫細胞100万個を移植しても癌を形成せず、
２匹は一度癌を形成するが、時間の経過とともに
免疫が徐々に増強し、癌は退化消失したわけであ
る。 第二次実験 第一次実験において全然癌を形成しなかつた５
匹のマウスに再度Ｓ−180肉腫細胞100万個を皮下
に移植した。一方、免疫処置をしないマウス５匹
を対照群としてとり、同様にＳ−180肉腫細胞100
万個を皮下に移植した。それから２週間後（即
ち、第一次免疫から９週間目）に観察した結果、
試験群のマウスは１匹も癌を形成しておらず、癌
発生率が０％であるのに対し、対照群の５匹はす
べて癌形成が認められ癌発生率は100％であつ
た。 第三次実験 第一次実験および第二次実験を通して癌形成の
全く認められなかつた試験群のマウス５匹にさら
にＳ−180肉腫細胞200万個を皮下に移植し、一
方、免疫処置をしないマウス５匹を対照群として
とり、これにも同様にＳ−180肉腫細胞200万個を
皮下に移植した。それから２週間後（即ち第一次
免疫から11週間目）に観察した結果、試験群のマ
ウス５匹は１匹も癌を形成しておらず癌発生率が
０％であるのに対し、対照群のマウス５匹では５
匹全部に癌形成が認められ癌発生率が100％であ
つた。 以上３回の実験結果は本癌ワクチンの有効性を
証明するものである。 実施例 ２ ウイスター・キング・アプテクマン ラツトに
同系腹水癌細胞KMT−17（105個）を腹腔内に移
植し増殖させた。５日目に腹水を採取し、トリス
アミノメタンでPH7.2に調整したイーグルMEM溶
液で４℃においても３回遠心洗浄した後、同溶液
で２×108／mlの細胞浮遊液に調整した。 アブリンを１μｇ/ml濃度に含有するイーグル
MEM溶液（PH7.2）を別に調整し、これを上記細
胞浮遊液と等容量の割合で混合し、水浴上37℃で
30分間振盪して、癌ワクチンを得た。 この癌ワクチンを平均体重150ｇの雄性ウイス
ター・キング・アプテクマン ラツトの皮下に各
0.2ml注射し、３カ月後にさらに各0.3ml注射し、
最終注射より２週間後に同系の腫瘍細胞KMT−
17（105個）を皮下に移植し、その後６カ月間に
わたり動物を飼育し、その間に動物が死亡するか
どうかを観察した。腫瘍細胞KMT−17（105個）
の皮下移植のみを行なつたラツトを対照群とし
た。結果を表１に示す。
【表】
癌ワクチン投与群の１例は19日目に死亡した。
一方、対照射の平均生存日数は2.1±1.37日であ
つた。 表１の結果から癌ワクチンの投与をうけたラツ
トは同系腫瘍の増殖に対して著しい免疫をもつこ
とが明らかに認められる。 実施例 ３ Balb／ｃマウスに同系の腹水肉腫Meth・Ａ細
胞を腹腔内に移植し、増殖させた。１週間後に腹
水を採取し、これをリン酸緩衝生理食塩水（PH
7.2）で４℃において３回遠心洗浄した後、１×
108／ml濃度に細胞数を調整した。この細胞浮遊
液とアブリンを0.05nｇ/mlの濃度に含有するリン
酸緩衛生理食塩水（PH7.2）溶液とを等容量の割
合で混合し、37℃で15分間加温した後、グルタル
アルデヒドを終濃度0.125％になるように加え、
再び37℃で15分間加温した。これを遠心して上清
を除去し、沈澱した細胞をリン酸緩衝生理食塩水
（PH7.2）に再浮遊させ、１×108／mlの細胞濃度
に調整して癌ワクチンを得た。 実施例 ４ エールリツヒ腹水癌細胞を担癌マウスから採取
し、生理食塩水で４℃において３回洗浄した後、
生理食塩水中に２×107／mlの細胞濃度に調整し
た。かく得られた細胞浮遊液とアブリンを0.02μ
ｇ／ml濃度に含有する生理食塩水とを等容量の割
合に混合し、37℃で振盪しながら20分間加温し、
癌ワクチンを得た。 上記癌ワクチンを８週令の雌性ICRマウスの皮
下に0.1ml注射した後、２週間目にエールリツヒ
癌細胞107個を皮下に移植した。マウスをその後
６ケ月間にわたり飼育し、その間の生死を観察し
た。エールリツヒ癌細胞107個の皮下移植のみを
行なつたマウスを対照群とした。結果を表２に示
す。
一方、対照射の平均生存日数は2.1±1.37日であ
つた。 表１の結果から癌ワクチンの投与をうけたラツ
トは同系腫瘍の増殖に対して著しい免疫をもつこ
とが明らかに認められる。 実施例 ３ Balb／ｃマウスに同系の腹水肉腫Meth・Ａ細
胞を腹腔内に移植し、増殖させた。１週間後に腹
水を採取し、これをリン酸緩衝生理食塩水（PH
7.2）で４℃において３回遠心洗浄した後、１×
108／ml濃度に細胞数を調整した。この細胞浮遊
液とアブリンを0.05nｇ/mlの濃度に含有するリン
酸緩衛生理食塩水（PH7.2）溶液とを等容量の割
合で混合し、37℃で15分間加温した後、グルタル
アルデヒドを終濃度0.125％になるように加え、
再び37℃で15分間加温した。これを遠心して上清
を除去し、沈澱した細胞をリン酸緩衝生理食塩水
（PH7.2）に再浮遊させ、１×108／mlの細胞濃度
に調整して癌ワクチンを得た。 実施例 ４ エールリツヒ腹水癌細胞を担癌マウスから採取
し、生理食塩水で４℃において３回洗浄した後、
生理食塩水中に２×107／mlの細胞濃度に調整し
た。かく得られた細胞浮遊液とアブリンを0.02μ
ｇ／ml濃度に含有する生理食塩水とを等容量の割
合に混合し、37℃で振盪しながら20分間加温し、
癌ワクチンを得た。 上記癌ワクチンを８週令の雌性ICRマウスの皮
下に0.1ml注射した後、２週間目にエールリツヒ
癌細胞107個を皮下に移植した。マウスをその後
６ケ月間にわたり飼育し、その間の生死を観察し
た。エールリツヒ癌細胞107個の皮下移植のみを
行なつたマウスを対照群とした。結果を表２に示
す。
【表】
＊平均生存日数：死亡例の生存日数の平均
表２の結果から、本癌ワクチン投与マウスでは
対照マウスと比較して生存率および平均生存日数
ともに改善が認められる。 実施例 ５ Balb／ｃマウスの同系腹水肉腫Meth・Ａ細胞
を腹腔内に移植したBalb／ｃマウスから腹水を
採取し、トリスアミノメタンでPH7.2に調整した
イーグルMEM溶液で４℃において３回洗浄した
後、２×108／mlの細胞浮遊液に調整した。 リシンを１μｇ/ml濃度に含むPH7.2のイーグル
MEM溶液を別に調整し、これと上記細胞浮遊液
とを等容量の割合で混合し、水浴上37℃で１時間
振盪しながら加温して、癌ワクチンを得た。 Balb／ｃマウスの同系腹水肉腫Meth・Ａ細胞
５×104個をBalb／ｃマウスの皮下に移植し、そ
の翌日、７日後および14日後の３回にわたつて上
記癌ワクチン0.1mlを皮下注射し、ついで６カ月
間にわたりマウスを飼育して、その生死を観察し
た。Meth・Ａ細胞の移植のみを行なつたマウス
を対照群とした。結果を表３に示す。
表２の結果から、本癌ワクチン投与マウスでは
対照マウスと比較して生存率および平均生存日数
ともに改善が認められる。 実施例 ５ Balb／ｃマウスの同系腹水肉腫Meth・Ａ細胞
を腹腔内に移植したBalb／ｃマウスから腹水を
採取し、トリスアミノメタンでPH7.2に調整した
イーグルMEM溶液で４℃において３回洗浄した
後、２×108／mlの細胞浮遊液に調整した。 リシンを１μｇ/ml濃度に含むPH7.2のイーグル
MEM溶液を別に調整し、これと上記細胞浮遊液
とを等容量の割合で混合し、水浴上37℃で１時間
振盪しながら加温して、癌ワクチンを得た。 Balb／ｃマウスの同系腹水肉腫Meth・Ａ細胞
５×104個をBalb／ｃマウスの皮下に移植し、そ
の翌日、７日後および14日後の３回にわたつて上
記癌ワクチン0.1mlを皮下注射し、ついで６カ月
間にわたりマウスを飼育して、その生死を観察し
た。Meth・Ａ細胞の移植のみを行なつたマウス
を対照群とした。結果を表３に示す。
【表】
上記表３の結果から、本ワクチンは癌の免疫療
法剤として有効であることが明らかに認められ
る。 実施例 ６ 外科手術により滴出した人間の胃癌の癌組織
0.1ｇを、コラゲナーゼ〔シグマ（Sigma）〕５mg
含有リン酸塩緩衝生理食塩水〔PBS〕（PH7.2）15
ml中に加え、撹拌しながら37℃で１時間加温し
た。過により大きな組織片を除去した後、冷凍
遠心沈澱して癌細胞を分離し、PBSで２回洗浄し
た。得られた細胞をPBS5mlに浮遊させ、その細
胞１×106個に対し１μｇの割合に精製アブル
ス・アグルチニンを加え、37℃で30分間加温し
た。ついで冷凍遠心沈澱によりアブルス・アグル
チニン結合癌細胞を分離し、PBS3mlずつで２回
洗浄して残存する遊離のアブルス・アグルチニン
を除去し、最後にアブルス・アグルチニン結合癌
細胞２×106個／mlとなるようにPBSを加えて、
人癌ワクチンを得た。
法剤として有効であることが明らかに認められ
る。 実施例 ６ 外科手術により滴出した人間の胃癌の癌組織
0.1ｇを、コラゲナーゼ〔シグマ（Sigma）〕５mg
含有リン酸塩緩衝生理食塩水〔PBS〕（PH7.2）15
ml中に加え、撹拌しながら37℃で１時間加温し
た。過により大きな組織片を除去した後、冷凍
遠心沈澱して癌細胞を分離し、PBSで２回洗浄し
た。得られた細胞をPBS5mlに浮遊させ、その細
胞１×106個に対し１μｇの割合に精製アブル
ス・アグルチニンを加え、37℃で30分間加温し
た。ついで冷凍遠心沈澱によりアブルス・アグル
チニン結合癌細胞を分離し、PBS3mlずつで２回
洗浄して残存する遊離のアブルス・アグルチニン
を除去し、最後にアブルス・アグルチニン結合癌
細胞２×106個／mlとなるようにPBSを加えて、
人癌ワクチンを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ トウアズキまたはヒマのレクチンの１つと腫
瘍細胞の複合体からなる腫瘍ワクチン。 ２ レクチンがアブリンである、第１項の腫瘍ワ
クチン。 ３ レクチンがリシンである、第１項の腫瘍ワク
チン。 ４ レクチンがアブルス・アグルチニンである、
第１項の腫瘍ワクチン。 ５ レクチンがリシヌス・アグルチニンである、
第１項の腫瘍ワクチン。 ６ 腫瘍細胞が人癌細胞である、第１項の腫瘍ワ
クチン。 ７ 腫瘍細胞をほぼ中性の水性媒質中でトウアズ
キまたはヒマのレクチンと反応させてレクチン・
腫瘍細胞複合体を形成させることからなる、腫瘍
ワクチンの製造法。 ８ 水性媒質が、リン酸塩緩衝生理食塩水、イー
グルMEM溶液、生理食塩水のいずれかである、
第７項の方法。 ９ 反応を約37℃の加温下にて行なう、第７項の
方法。 １０ 腫瘍細胞を106／mlないし109／mlの細胞濃
度の細胞浮遊液として用いる、第７項の方法。 １１ レクチンを、加える腫瘍細胞浮遊液中にお
ける終濃度が0.01nｇ/ml以上となるような量で使
用する、第７項の方法。 １２ 反応終了後、グルタールアルデヒドまたは
ホルマリンにより、あるいは放射線照射により腫
瘍細胞を不活化させる操作を付加する、第７項の
方法。 １３ レクチンがアブリンである、第７項の方
法。 １４ レクチンがリシンである、第７項の方法。 １５ レクチンがアブルス・アグルチニンであ
る、第７項の方法。 １６ レクチンがリシヌス・アグルチニンであ
る、第７項の方法。 １７ 腫瘍細胞が人癌細胞である、第７項の方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11660376A JPS5344613A (en) | 1976-09-30 | 1976-09-30 | Tumor vaccine containing lectin/tumor cell-complex |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11660376A JPS5344613A (en) | 1976-09-30 | 1976-09-30 | Tumor vaccine containing lectin/tumor cell-complex |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5344613A JPS5344613A (en) | 1978-04-21 |
| JPS6133008B2 true JPS6133008B2 (ja) | 1986-07-31 |
Family
ID=14691236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11660376A Granted JPS5344613A (en) | 1976-09-30 | 1976-09-30 | Tumor vaccine containing lectin/tumor cell-complex |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5344613A (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54146812U (ja) * | 1978-04-04 | 1979-10-12 | ||
| DE2834796A1 (de) * | 1978-08-09 | 1980-02-21 | Bosch Gmbh Robert | Einrichtung zum steuern der zuend- und/oder kraftstoffeinspritzvorgaenge bei brennkraftmaschinen |
| JPS5573692U (ja) * | 1978-11-15 | 1980-05-21 | ||
| JPS5584865A (en) * | 1978-12-21 | 1980-06-26 | Hitachi Ltd | Ignition system for internal-combustion engine |
| JPS55128630A (en) * | 1979-03-28 | 1980-10-04 | Hitachi Ltd | Fuel injection controlling digital system |
| JPS5951661B2 (ja) * | 1979-04-21 | 1984-12-15 | 日産自動車株式会社 | 燃料噴射式エンジン |
| JPS5668614A (en) * | 1979-11-09 | 1981-06-09 | Eisai Co Ltd | Abrin-containing agent for immunological enhancement |
| JPS5668615A (en) * | 1979-11-09 | 1981-06-09 | Eisai Co Ltd | Ricin-containing agent for immunological enhancement |
| JPS578343A (en) * | 1980-06-16 | 1982-01-16 | Nippon Carbureter Co Ltd | Exhaust gas recirculating device for engine |
| JPS5741441A (en) * | 1980-08-27 | 1982-03-08 | Hitachi Ltd | Warming-up correcting device for air fuel ratio controller |
| JPS5783642A (en) * | 1980-11-13 | 1982-05-25 | Nissan Motor Co Ltd | Electron control fuel injector |
| JPS5941647A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-07 | Hino Motors Ltd | デイ−ゼルエンジンの排気再循環制御装置 |
| JPS60120821A (ja) * | 1983-12-05 | 1985-06-28 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 悪性腫瘍治療用白血球刺激材および刺激方法 |
| JPS61165334A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-07-26 | メデイサ−チ、エス、ア− | ウイルスの感染活性の抑制方法および組成物 |
| ES8800273A1 (es) * | 1985-03-28 | 1987-11-01 | Univ New York | Perfeccionamientos en la fabricacion de conjugados de proteinas portadores de antigenos inmunogenicos para vacunas contra la malaria |
| JPS6361749A (ja) * | 1987-04-14 | 1988-03-17 | Nippon Denso Co Ltd | スロツトル弁の電気制御装置 |
| JPH0335872Y2 (ja) * | 1988-08-11 | 1991-07-30 |
-
1976
- 1976-09-30 JP JP11660376A patent/JPS5344613A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5344613A (en) | 1978-04-21 |
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