JPS61282380A - ３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類 - Google Patents
３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類Info
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- JPS61282380A JPS61282380A JP61129035A JP12903586A JPS61282380A JP S61282380 A JPS61282380 A JP S61282380A JP 61129035 A JP61129035 A JP 61129035A JP 12903586 A JP12903586 A JP 12903586A JP S61282380 A JPS61282380 A JP S61282380A
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は３−アシルアミノ−２＝オキソ−１〜アゼチジ
ンスルポン酸類、更に詳しくは、１位が一９Ｏ３Ｆ（で
活性化され、３位に式コＲ，−Ｃ−Ｃ−ＮＨ− １Ｉ Ｒ，−Ｃ−Ｒ６ −Ｏ 晶 のアシルアミノ基を有し、抗菌活性を示す新規な２−ア
ゼデジノン化合物（またはβ−ラクタム化合物）に関す
る。
ンスルポン酸類、更に詳しくは、１位が一９Ｏ３Ｆ（で
活性化され、３位に式コＲ，−Ｃ−Ｃ−ＮＨ− １Ｉ Ｒ，−Ｃ−Ｒ６ −Ｏ 晶 のアシルアミノ基を有し、抗菌活性を示す新規な２−ア
ゼデジノン化合物（またはβ−ラクタム化合物）に関す
る。
発明の構成と効果
本発明に係る新規化合物は、下記式［１］で示され、そ
の医薬的に許容しうる塩をも包含する。
の医薬的に許容しうる塩をも包含する。
ｎｃ ＣＲ５［Ｉ］
Ｃ＝Ｏ
■
上記式［Ｉ］において、および本明細書を通じて用いる
記号の定義は以下の通りである。
記号の定義は以下の通りである。
Ｒ３はフェニル、置換フェニル、２−アミノ−４−チア
ゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）、２−アミノ−４−オキサシリル、２−アミノ−４
−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピリジル、 Ｒ７およびＲ１は同一もしくは異なって、それぞれ水素
、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、フェニル、置換フェニルまたは４゜５．６もしくは７
員複素環基（以下、Ｒａと称す）、またはＲ７とＲ３の
一方は水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチ
ル、トリハロメチル、アルコキシカルボニル、２−フェ
ニルエチニル、２−フェニルエチニル、カルボキシル、
ＣＨ２ＸＩ、−８ Ｘｉ、−０−Ｘｉ、−０−Ｃ−
Ｘ、。
ゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）、２−アミノ−４−オキサシリル、２−アミノ−４
−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピリジル、 Ｒ７およびＲ１は同一もしくは異なって、それぞれ水素
、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、フェニル、置換フェニルまたは４゜５．６もしくは７
員複素環基（以下、Ｒａと称す）、またはＲ７とＲ３の
一方は水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチ
ル、トリハロメチル、アルコキシカルボニル、２−フェ
ニルエチニル、２−フェニルエチニル、カルボキシル、
ＣＨ２ＸＩ、−８ Ｘｉ、−０−Ｘｉ、−０−Ｃ−
Ｘ、。
■
Ｘ３ ０Ｘ５
１ｌ
−Ｓ−Ｃ−Ｘ、または−Ａ−Ｃ−ＮＸＩＩＸ？（上記Ｘ
Ｉはアジド、アミノ（−Ｎ Ｈｔ）、ヒドロキシ、カル
ボキシル、アルコキシカルボニル、アルカノイルアミノ
、フェニルカルボニルアミノ、（置換フェニル）カルボ
ニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニルスル
ホニルオキシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ、フ
ェニル、置換フェニル、シアノ、 −Ａ−Ｃ−ＮＸ、Ｘ、、−５−Ｘ、またはＯＸｔ、Ｘｔ
はアルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、
フェニルアルキル、（置換フェニル）アルキル、アルカ
ノイル、フェニルアルカノイル、（置換フェニル）アル
カノイル、フェニルカルボニル、（置換フェニル）カル
ボニルまたはヘテロアリールカルボニル、Ｘ３とＸ４の
一方は水素で他方は水素またはアルキル、またはＸ３と
Ｘ４はそれらが結合する炭素原子と合してシクロアルキ
ル、Ｘ５はホルミル、アルカノイル、フェニルカルボニ
ル、（置換フェニル）カルボニル、フェニルアルキルカ
ルボニル、（置換フェニル）アルキルカルボニル、カル
ボキシル、アルコキシカルボ１］ ニル、アミノカルボニル（ＮＨ，−Ｃ−）、（置換アミ
ノ）カルボニルまたはシアノ、Ａは−ＣＨ＝ ＣＨ−１
−（ＣＨｔ）ｌｌｌ−１（ＣＨｔ）ｍ Ｏｏ−１−（
ＣＨｔ） ＮＨ−または−ＣＨｔ−５−ＣＨ，−１ｍ
は０、ｌまたは２、およびＸ６およびＸ７は同一もしく
は異なって、それぞれ水素、アルキル、フェニルまたは
置換フェニル、またはＸ８は水素でＸ７はアミノ、置換
アミノ、アルカノイルアミノまたはアルコキシ、または
Ｘ８とＸ、はそれらが結合する窒素原子と合して４，５
．６もしくは７員複素環基）Ｒ４およびＲ６は同一もし
くは異なって、それぞれ水素またはアルキル、またはＲ
４とＲ６はそれらが結合する炭素原子と合してシクロア
ルキル、および ｎは０またはｌである。
Ｉはアジド、アミノ（−Ｎ Ｈｔ）、ヒドロキシ、カル
ボキシル、アルコキシカルボニル、アルカノイルアミノ
、フェニルカルボニルアミノ、（置換フェニル）カルボ
ニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニルスル
ホニルオキシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ、フ
ェニル、置換フェニル、シアノ、 −Ａ−Ｃ−ＮＸ、Ｘ、、−５−Ｘ、またはＯＸｔ、Ｘｔ
はアルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニル、
フェニルアルキル、（置換フェニル）アルキル、アルカ
ノイル、フェニルアルカノイル、（置換フェニル）アル
カノイル、フェニルカルボニル、（置換フェニル）カル
ボニルまたはヘテロアリールカルボニル、Ｘ３とＸ４の
一方は水素で他方は水素またはアルキル、またはＸ３と
Ｘ４はそれらが結合する炭素原子と合してシクロアルキ
ル、Ｘ５はホルミル、アルカノイル、フェニルカルボニ
ル、（置換フェニル）カルボニル、フェニルアルキルカ
ルボニル、（置換フェニル）アルキルカルボニル、カル
ボキシル、アルコキシカルボ１］ ニル、アミノカルボニル（ＮＨ，−Ｃ−）、（置換アミ
ノ）カルボニルまたはシアノ、Ａは−ＣＨ＝ ＣＨ−１
−（ＣＨｔ）ｌｌｌ−１（ＣＨｔ）ｍ Ｏｏ−１−（
ＣＨｔ） ＮＨ−または−ＣＨｔ−５−ＣＨ，−１ｍ
は０、ｌまたは２、およびＸ６およびＸ７は同一もしく
は異なって、それぞれ水素、アルキル、フェニルまたは
置換フェニル、またはＸ８は水素でＸ７はアミノ、置換
アミノ、アルカノイルアミノまたはアルコキシ、または
Ｘ８とＸ、はそれらが結合する窒素原子と合して４，５
．６もしくは７員複素環基）Ｒ４およびＲ６は同一もし
くは異なって、それぞれ水素またはアルキル、またはＲ
４とＲ６はそれらが結合する炭素原子と合してシクロア
ルキル、および ｎは０またはｌである。
本発明のβ−ラクタム化合物を説明するのに用いる語句
の定義を以下に列挙する。これらの定義は、特別な例と
して他に特別限定されない限り、本明細書を通じて、個
別的にまたはより大なる基の一部として使用される語句
に適用する。
の定義を以下に列挙する。これらの定義は、特別な例と
して他に特別限定されない限り、本明細書を通じて、個
別的にまたはより大なる基の一部として使用される語句
に適用する。
「アルキル」および「アルコキシ」とは、直鎖および分
枝鎖基の両方を指称する。炭素数１〜１０の基が好まし
い。
枝鎖基の両方を指称する。炭素数１〜１０の基が好まし
い。
「シクロアルキル」とは、炭素数３．４，５．６または
７のシクロアルキル基を指称する。
７のシクロアルキル基を指称する。
「置換アルキル」とは、１個もしくはそれ以上（好まし
くは１，２または３個）のアジド、アミノ（−ＮＨ，）
、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、アルコ
キシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイルオキ
シ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェニル）オ
キシ、Ｒａ−オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェ
ニルチオ、（置換フェニル）チオ、アルキルスルフィニ
ルまたはアルキルスルホニルの基で置換されたアルキル
基を指称する。
くは１，２または３個）のアジド、アミノ（−ＮＨ，）
、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、アルコ
キシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイルオキ
シ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェニル）オ
キシ、Ｒａ−オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェ
ニルチオ、（置換フェニル）チオ、アルキルスルフィニ
ルまたはアルキルスルホニルの基で置換されたアルキル
基を指称する。
「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称する。炭素数
２〜１０の基が好ましい。
」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称する。炭素数
２〜１０の基が好ましい。
「ハロゲンＪおよび「ハロ」とは、弗素、塩素、臭素お
よび沃素を指称する。
よび沃素を指称する。
「置換フェニル」とは、１．２または３個のアミノ（−
ＮＨ，）、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキ
シ、アルカノイルオキシ、アミノカルボニルまたはカル
ボキシル基で置換されたフェニル基を指称する。
ＮＨ，）、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキ
シ、アルカノイルオキシ、アミノカルボニルまたはカル
ボキシル基で置換されたフェニル基を指称する。
ｒ４．５．６もしくは７員複素環基（Ｒａ）Ｊとは、１
個もしくはそれ以上（好ましくは１．２または３個）の
窒素、酸素または硫黄を含有する置換および非置喚芳香
族および非芳香族基を指称する。置換基の具体例は、オ
キソ（＝０）、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ
、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキ
ル、炭素数１〜４のアルコキシ、アルキルスルホニル、
フェニル、置換フェニル、２−フルフリリデンアミノベ
ンジリデンアミノおよび置換アルキル（アルキルの炭素
数１〜４）の基である。一種の４．５．６もしくは７員
複素環基は、ヘテロアリール基である。「ヘテロアリー
ル」とは、芳香族の４．５．６もしくは７員複素環基を
指称する。ヘテロアリール基の具体例は、置換および非
置換のピリジニル、フラニル、ピロリル、チェニル、１
．２．３−トリアゾリル、１，２．４−）リアゾリル、
イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリミジ
ニル、オキサシリル、トリアジニルおよびテトラゾリル
である。非芳香族複素環基（すなわち、完全または部分
飽和復素環基）の具体例は、置換および非置換のアゼデ
シニル、オキセタニル、チェタニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピ
ロリジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロチア
ゾリルもしくはヘキサヒドロアゼピニルである。置換４
，５．６もしくは７員複素環基の具体例は、ｌ−アルキ
ル−３−アゼチジニル、２−オキソ−！−イミダゾリジ
ニル、３−アルキルスルホニル−２−オキソ−ｌ−イミ
ダゾリジニル、３−ベンジリデンアミノ−２−オキソ−
１−イミダゾリジニル、３−アルキル−２−オキソ−１
−イミダゾリジニル、３−フェニル（または置換フェニ
ル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−ベンジ
ル−２−オキソ−！−イミグゾリジニル、３−（２−ア
ミノエチル）−２−オキソ−！−イミダゾリジニル、３
−アミノルコキシカルボニル）アミノコ−２−オキソ−
１＝イミダゾリジニル、：ｌ−［１−［（アルコキシカ
ルボニル）アミノコエチル１−２−オキソ−Ｉ−イミダ
ゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキ
ソ−３−オキサシリノニル、４−ヒドロキソ−６−メチ
ル−２−ピリミノニル、２−オキソ−川−ヘキサヒドロ
アゼピニル、２−オキソ−３−ピロリジニル、２−才キ
ソー３−テトラヒドロフラニル、２．３−ジオキソ−１
−ピペラジニル、２．５〜ジオキソ−１＝ピペラジニル
、４−アルキル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル
、および４−フェニル−２，３−ジオキソ−１−ピペラ
ジニルである。
個もしくはそれ以上（好ましくは１．２または３個）の
窒素、酸素または硫黄を含有する置換および非置喚芳香
族および非芳香族基を指称する。置換基の具体例は、オ
キソ（＝０）、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ
、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキ
ル、炭素数１〜４のアルコキシ、アルキルスルホニル、
フェニル、置換フェニル、２−フルフリリデンアミノベ
ンジリデンアミノおよび置換アルキル（アルキルの炭素
数１〜４）の基である。一種の４．５．６もしくは７員
複素環基は、ヘテロアリール基である。「ヘテロアリー
ル」とは、芳香族の４．５．６もしくは７員複素環基を
指称する。ヘテロアリール基の具体例は、置換および非
置換のピリジニル、フラニル、ピロリル、チェニル、１
．２．３−トリアゾリル、１，２．４−）リアゾリル、
イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリミジ
ニル、オキサシリル、トリアジニルおよびテトラゾリル
である。非芳香族複素環基（すなわち、完全または部分
飽和復素環基）の具体例は、置換および非置換のアゼデ
シニル、オキセタニル、チェタニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピ
ロリジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロチア
ゾリルもしくはヘキサヒドロアゼピニルである。置換４
，５．６もしくは７員複素環基の具体例は、ｌ−アルキ
ル−３−アゼチジニル、２−オキソ−！−イミダゾリジ
ニル、３−アルキルスルホニル−２−オキソ−ｌ−イミ
ダゾリジニル、３−ベンジリデンアミノ−２−オキソ−
１−イミダゾリジニル、３−アルキル−２−オキソ−１
−イミダゾリジニル、３−フェニル（または置換フェニ
ル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−ベンジ
ル−２−オキソ−！−イミグゾリジニル、３−（２−ア
ミノエチル）−２−オキソ−！−イミダゾリジニル、３
−アミノルコキシカルボニル）アミノコ−２−オキソ−
１＝イミダゾリジニル、：ｌ−［１−［（アルコキシカ
ルボニル）アミノコエチル１−２−オキソ−Ｉ−イミダ
ゾリジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキ
ソ−３−オキサシリノニル、４−ヒドロキソ−６−メチ
ル−２−ピリミノニル、２−オキソ−川−ヘキサヒドロ
アゼピニル、２−オキソ−３−ピロリジニル、２−才キ
ソー３−テトラヒドロフラニル、２．３−ジオキソ−１
−ピペラジニル、２．５〜ジオキソ−１＝ピペラジニル
、４−アルキル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニル
、および４−フェニル−２，３−ジオキソ−１−ピペラ
ジニルである。
「置換アミノ」とは、式： −ＮＸｓＸｓ（上記Ｘ８は
水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルア
ルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびＸ ｑ
はアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキ
ル、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、
アルコキシ、フェニルアルキルシまたはアミノ（−Ｎ
Ｈ２））の基を指称する。
水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルア
ルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびＸ ｑ
はアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキ
ル、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、
アルコキシ、フェニルアルキルシまたはアミノ（−Ｎ
Ｈ２））の基を指称する。
本発明化合物は無機および存機塩居と共に塩活性塩を形
成するか、これらも本発明の技術的範囲に属する。かか
る塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、およびＦＴ機塩基との塩（例えばジシ
クロヘキシルアミン塩、ベンザチン塩、Ｎ−メヂルーＤ
−グルカミン塩、ヒドラバミン塩）が包含される。
成するか、これらも本発明の技術的範囲に属する。かか
る塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、およびＦＴ機塩基との塩（例えばジシ
クロヘキシルアミン塩、ベンザチン塩、Ｎ−メヂルーＤ
−グルカミン塩、ヒドラバミン塩）が包含される。
本発明化合物は酸類として記載されている。しかしなが
ら、本発明化合物は、両性イオン（内部塩）としても存
在することができ、これらら「医薬的に許容しうる塩」
の中に含まれ、また本発明の技術的範囲に属する。
ら、本発明化合物は、両性イオン（内部塩）としても存
在することができ、これらら「医薬的に許容しうる塩」
の中に含まれ、また本発明の技術的範囲に属する。
本発明のβ−ラクタム化合物［＋１およびその医薬的に
許容しうる塩は、ダラム陽性および陰性菌に対し活性を
有する。特に興味ある点は、本発明化合物が良好な抗シ
ュウトモナス活性を示すことである。かかる本発明化合
物は、哺乳動物種、例えば家畜（イヌ、ネコ、ウシ、ウ
マなど）やヒトの細菌感染（尿路感染および呼吸感染を
含む）に対抗する剤とし７て使用することができる。
許容しうる塩は、ダラム陽性および陰性菌に対し活性を
有する。特に興味ある点は、本発明化合物が良好な抗シ
ュウトモナス活性を示すことである。かかる本発明化合
物は、哺乳動物種、例えば家畜（イヌ、ネコ、ウシ、ウ
マなど）やヒトの細菌感染（尿路感染および呼吸感染を
含む）に対抗する剤とし７て使用することができる。
補乳動物の細菌感染に対抗するには、本発明化合物をこ
れを必要とする哺乳動物に対し、約１．４〜３５０ Ｈ
／ｋｇ／日、好ましくは約１４〜１００ ｍｇ／ｋｇ／
日の量で投与することができる。また本発明のβ−ラク
タム化合物を使用するにあって、感染部位にペニシリン
類やセファロスポリン類を付与するのに従来より使用さ
れている全ての型式の投与法が考慮される。かかる投与
法としては、経口投与、静脈注射、筋肉注射、生薬投与
が包含される。
れを必要とする哺乳動物に対し、約１．４〜３５０ Ｈ
／ｋｇ／日、好ましくは約１４〜１００ ｍｇ／ｋｇ／
日の量で投与することができる。また本発明のβ−ラク
タム化合物を使用するにあって、感染部位にペニシリン
類やセファロスポリン類を付与するのに従来より使用さ
れている全ての型式の投与法が考慮される。かかる投与
法としては、経口投与、静脈注射、筋肉注射、生薬投与
が包含される。
式［［］にあってｎカ月である本発明化合物は、式：
％式％［
の化合物を、式：
の求核試薬でカップリングすることにより、製造するこ
とができる。カップリング反応は、当該分野で周知の操
作を用いて行うことができる。かかる操作の具体例は、
シンクロへキシルカルボンイミドのカップリングおよび
ジシクロへキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールのカップリングである。
とができる。カップリング反応は、当該分野で周知の操
作を用いて行うことができる。かかる操作の具体例は、
シンクロへキシルカルボンイミドのカップリングおよび
ジシクロへキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールのカップリングである。
ｎが０またはｌである本発明化合物［＋］は、式：［］
のグリオキシル酸を式：
のアルコキシルアミンと縮合させることにより、製造す
ることができる。縮合反応は水中、有機溶媒中、または
有機溶媒と水の混合系で行うことができる。
ることができる。縮合反応は水中、有機溶媒中、または
有機溶媒と水の混合系で行うことができる。
ｎが０またはＩである本発明化合物［１］の他の製造法
は、式： のカルボン酸を、式： のβ−ラクタムでカップリングすることから成る。
は、式： のカルボン酸を、式： のβ−ラクタムでカップリングすることから成る。
反応は、カルボン酸［Ｗ］を活性体にすると、最も容易
に進行する。カルボン酸の活性体は当該分野で周知であ
り、酸ハライド、酸無水物（混合無水物を含む）、活性
化酸アミドおよび活性化酸エステルが包含される。
に進行する。カルボン酸の活性体は当該分野で周知であ
り、酸ハライド、酸無水物（混合無水物を含む）、活性
化酸アミドおよび活性化酸エステルが包含される。
式［Ｉ［］、［ＩＶ］および［■コのβ−ラクタム化合
物は、英国特許出願第２０７＋６５（１（１９８１年９
月２３日公開）に記載の方法で製造することができる。
物は、英国特許出願第２０７＋６５（１（１９８１年９
月２３日公開）に記載の方法で製造することができる。
出発物質［１１１］、すなわち、２−（アミノメチル）
−５−ヒドロキシ−４−オキソ−！、４−ジヒドロピリ
ジンは、後記実施例１のＡ−Ｅに記載の方法に従って、
２−（ヒドロキシメチル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピ
ラン−４−オンから製造することができる。
−５−ヒドロキシ−４−オキソ−！、４−ジヒドロピリ
ジンは、後記実施例１のＡ−Ｅに記載の方法に従って、
２−（ヒドロキシメチル）−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピ
ラン−４−オンから製造することができる。
出発物質［Ｖ］は、先ず式：
（Ｙはハロゲンまたはヒドロキシル基）のフタルイミド
を、化合物［Ｉ］または式： の化合物と反応させることにより製造することができる
。Ｙがヒドロキシルの場合、反応は、ジシクロヘキシル
カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で最良に
進行する。次に、フタルイミド保護基をヒドラジンまた
はメチルヒドラジンで脱離する。また化合物［Ｖ］の製
造に、フタルイミド基以外のアミン保護基を使用するこ
とができる。
を、化合物［Ｉ］または式： の化合物と反応させることにより製造することができる
。Ｙがヒドロキシルの場合、反応は、ジシクロヘキシル
カルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で最良に
進行する。次に、フタルイミド保護基をヒドラジンまた
はメチルヒドラジンで脱離する。また化合物［Ｖ］の製
造に、フタルイミド基以外のアミン保護基を使用するこ
とができる。
化合物［ＩＸ］、すなわち、２−アミノ−５−ヒドロキ
シ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジンは、後記実
施例２のＡ−Ｐに記載の方法に従って、５−（ベンジル
オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−４■（−ピラン
−４−オンから製造することかできる。
シ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジンは、後記実
施例２のＡ−Ｐに記載の方法に従って、５−（ベンジル
オキシ）−２−（ヒドロキシメチル）−４■（−ピラン
−４−オンから製造することかできる。
式［ＶＩ］のカルボン酸反応体は、式：ｓＯ
の化合物を、化合物［Ｉ］またはＯＸ］と反応させるこ
とにより製造することができる。別法として、式： ％式％［］ つグリオキシル酸を化合物［Ｖ］と反応させて、所望反
応体［ＶＴ］を得ることができる。上記Ｚはカルボン酸
保護基、Ｚ゛は水素またはカルボン酸保護基を示す。な
お、カルボン酸［ＶＩ］は本発明の不可欠部を構成する
。
とにより製造することができる。別法として、式： ％式％［］ つグリオキシル酸を化合物［Ｖ］と反応させて、所望反
応体［ＶＴ］を得ることができる。上記Ｚはカルボン酸
保護基、Ｚ゛は水素またはカルボン酸保護基を示す。な
お、カルボン酸［ＶＩ］は本発明の不可欠部を構成する
。
上述の各反応において、Ｒ，基がアミノ置換基を有する
場合、これを保護してもよい。保護基の具体例は、トリ
フェニルメチルおよびホルミルである。
場合、これを保護してもよい。保護基の具体例は、トリ
フェニルメチルおよびホルミルである。
またビリジノン核のヒドロキシル基（あるいは互変異性
体のヒドロキシル基）を保護することもできる。この場
合の保護基の具体例は、トリメチルシリル、ベンジルお
よびベンズヒドリルである。
体のヒドロキシル基）を保護することもできる。この場
合の保護基の具体例は、トリメチルシリル、ベンジルお
よびベンズヒドリルである。
本発明化合物［１］にあって、Ｒ１が２−アミノ−４−
チアゾリルである化合物が好ましい。Ｒ４とＲ５の場合
は、メチルが好ましいアルキル基である。
チアゾリルである化合物が好ましい。Ｒ４とＲ５の場合
は、メチルが好ましいアルキル基である。
本発明化合物［＋］は、少なくとも１つのキラル中心、
すなわちアミノまたはアシルアミノ置換基が結合する炭
素原子（β−ラクタム核の３位）を有する。本発明は上
述のβ−ラクタム化合物に関するものであるが、そのβ
−ラクタム核の３位のキラル中心における立体化学は、
天然に産生ずるペニシリン類（たとえばペニシリンＧ）
の６位の炭素原子の配置や、天然に産生ずるセファマイ
シン（たとえばセファマイシンＣ）の７位の炭素原子の
配置と同じである。
すなわちアミノまたはアシルアミノ置換基が結合する炭
素原子（β−ラクタム核の３位）を有する。本発明は上
述のβ−ラクタム化合物に関するものであるが、そのβ
−ラクタム核の３位のキラル中心における立体化学は、
天然に産生ずるペニシリン類（たとえばペニシリンＧ）
の６位の炭素原子の配置や、天然に産生ずるセファマイ
シン（たとえばセファマイシンＣ）の７位の炭素原子の
配置と同じである。
本発明化合物［１］は、互変異性体混合物で存在する。
２つの形体を以下に示す。
Ｒ，−Ｃ−Ｒ５Ｒ４−Ｃ−Ｒ５
ｃ＝ｏ ｃ＝。
Ｉ
Ｎ Ｉｔ Ｎ Ｉ＋互変異性体
生成物は、化合物と化合物でそれぞれ異なる相対量で得
られる画形体は本発明化合物［１］の範囲に包含される
。
生成物は、化合物と化合物でそれぞれ異なる相対量で得
られる画形体は本発明化合物［１］の範囲に包含される
。
本発明化合物［Ｉ］は、イミノ置換基（−Ｃ−）を有す
るため、シンもしくはアンチ異性体または異性体混合物
として存在しうる。これらの異性体形状の全ては、本発
明の技術的範囲に属する。しかしながら、一般に、シン
異性体の本発明化合物［１］が最大の活性を有する。
るため、シンもしくはアンチ異性体または異性体混合物
として存在しうる。これらの異性体形状の全ては、本発
明の技術的範囲に属する。しかしながら、一般に、シン
異性体の本発明化合物［１］が最大の活性を有する。
本発明の技術的範囲に属する化合物の具体例を、以下に
列挙する。
列挙する。
［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４β］］−１−［［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１、４−ジヒド
ロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピ１．）ジニル
）メチル］アミノ］−１，１−ジメヂル−２−オキソエ
トキシコイミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２
−オキソ−１−アゼチジンスルポン酸［３Ｓ −［３α
（Ｚ）、４βコ］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾ
リル）［［２−［［（１、４−ジヒドロ−５−ヒドロキ
シ−４−オキソ−２−ピリジニル）メチル］アミノ］−
１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ］イミノ］アセ
デル］アミノ］−４−［［（カルバモイル）オキシ］メ
ヂルー２−矛キソー１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ（Ｚ）コー３−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル耳［２−［［（１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−
４−オキソ−２−ピリジニル）メチル］アミノ］−１，
１−ジメチル−２−オキソエトキシ］イミノ］アセデル
］アミノコ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４α］］−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル耳［２−［［（１，４−ジヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）メチル
］アミノ］−１．１−：、’メヂルー２−オキソエトキ
シコイミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸［３Ｓ−［３α（Ｚ）
、４βコ］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）
［［ｌ−［（１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−
オキソ−２−ピリジニル）アミノ］−１．１−ツメチル
ー２−オキソエトキノ」イミノコアセチル］アミノ］−
４−メチル−２＝オキラー１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４β］］−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）［［２−［（１，４−ジヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）アミノ
］−１．１−ジメチルー２−オキソエトキシ」イミノ］
アセチル］アミノ］−４−［（カルバモイル）オキシ］
メチル］−２−才キソー１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ（Ｚ）ニー３−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）［［２−［（１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−
４−オキソ−２−ピリジニル）アミノ］−１．１−ジメ
チルー２−オキソエトキシコイミノ］アセチル］アミノ
］−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４α］］−３−［［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）［［２−［（１，４−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）アミ
ノ］−１．１−ジメチルー２−オキソエトキシ］イミノ
］アセチル］アミノ］−４−メチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸 次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例である。
ミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１、４−ジヒド
ロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピ１．）ジニル
）メチル］アミノ］−１，１−ジメヂル−２−オキソエ
トキシコイミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２
−オキソ−１−アゼチジンスルポン酸［３Ｓ −［３α
（Ｚ）、４βコ］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾ
リル）［［２−［［（１、４−ジヒドロ−５−ヒドロキ
シ−４−オキソ−２−ピリジニル）メチル］アミノ］−
１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ］イミノ］アセ
デル］アミノ］−４−［［（カルバモイル）オキシ］メ
ヂルー２−矛キソー１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ（Ｚ）コー３−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル耳［２−［［（１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−
４−オキソ−２−ピリジニル）メチル］アミノ］−１，
１−ジメチル−２−オキソエトキシ］イミノ］アセデル
］アミノコ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４α］］−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル耳［２−［［（１，４−ジヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）メチル
］アミノ］−１．１−：、’メヂルー２−オキソエトキ
シコイミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸［３Ｓ−［３α（Ｚ）
、４βコ］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）
［［ｌ−［（１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−
オキソ−２−ピリジニル）アミノ］−１．１−ツメチル
ー２−オキソエトキノ」イミノコアセチル］アミノ］−
４−メチル−２＝オキラー１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４β］］−３−［［（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）［［２−［（１，４−ジヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）アミノ
］−１．１−ジメチルー２−オキソエトキシ」イミノ］
アセチル］アミノ］−４−［（カルバモイル）オキシ］
メチル］−２−才キソー１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ（Ｚ）ニー３−［［（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）［［２−［（１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−
４−オキソ−２−ピリジニル）アミノ］−１．１−ジメ
チルー２−オキソエトキシコイミノ］アセチル］アミノ
］−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸 ［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４α］］−３−［［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）［［２−［（１，４−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）アミ
ノ］−１．１−ジメチルー２−オキソエトキシ］イミノ
］アセチル］アミノ］−４−メチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸 次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例である。
実施例１
［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４β］］−３−［［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１、４−ジヒド
ロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）メ
チル］アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエトキ
シコイミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸モノカリウム塩の製造
ニー Ａ） ２−（ヒドロキシメチル）−５−［（フェニル
メチル）オキシ］−４Ｈ−ピランー４−オン４００ｔｘ
（ｌのメタノール中の２−（ヒドロキシメチル）−５−
ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５６，８９，０
，４モル）の懸濁液を、２００酎の温メタノール中の水
酸化ナトリウム（１６９，０゜４モル）、次いで５０．
６９（４６村、０．４モル）の塩化ベンジルで処理する
。混合物を３．５時間加熱還流し、冷却し、ｌσの水に
注ぐ。得られる固体をｙ取し、約１．５Ｑの水、２００
酎のエタノールおよび４００酎のヘキサンで洗う。高減
圧下で乾燥後の生成物の重量は５５．７９゜ Ｂ） ２−（ヒドロキシメチル）−５−［（フェニル
メチル）オキノコ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリ
ジン ２−（ヒドロキシメチル）−５−［（フェニルメチル）
オキシ］−４Ｈ−ピランー４−オン（９，６５９，４１
，５９ミリモル）、９５ｊ１１２の濃アンモニア水およ
び２０畦のエタノールの混合物を一夜加熱還流する。更
に７５村の水酸化アンモニウムを加え、混合物を２時間
還流し、冷却する。得られる褐色固体をｒ取し、洗液が
中性になるまで水洗する。
ミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１、４−ジヒド
ロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）メ
チル］アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエトキ
シコイミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２−オ
キソ−１−アゼチジンスルホン酸モノカリウム塩の製造
ニー Ａ） ２−（ヒドロキシメチル）−５−［（フェニル
メチル）オキシ］−４Ｈ−ピランー４−オン４００ｔｘ
（ｌのメタノール中の２−（ヒドロキシメチル）−５−
ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５６，８９，０
，４モル）の懸濁液を、２００酎の温メタノール中の水
酸化ナトリウム（１６９，０゜４モル）、次いで５０．
６９（４６村、０．４モル）の塩化ベンジルで処理する
。混合物を３．５時間加熱還流し、冷却し、ｌσの水に
注ぐ。得られる固体をｙ取し、約１．５Ｑの水、２００
酎のエタノールおよび４００酎のヘキサンで洗う。高減
圧下で乾燥後の生成物の重量は５５．７９゜ Ｂ） ２−（ヒドロキシメチル）−５−［（フェニル
メチル）オキノコ−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリ
ジン ２−（ヒドロキシメチル）−５−［（フェニルメチル）
オキシ］−４Ｈ−ピランー４−オン（９，６５９，４１
，５９ミリモル）、９５ｊ１１２の濃アンモニア水およ
び２０畦のエタノールの混合物を一夜加熱還流する。更
に７５村の水酸化アンモニウムを加え、混合物を２時間
還流し、冷却する。得られる褐色固体をｒ取し、洗液が
中性になるまで水洗する。
粗生成物をエタノールに懸濁し、ア過し、エタノール゛
およびヘキサンで洗い、減圧乾燥する。標記化合物の収
量は７．６１ｇ。
およびヘキサンで洗い、減圧乾燥する。標記化合物の収
量は７．６１ｇ。
Ｃ） ２−（クロロメチル）−５−［（フェニルメチ
ル）オキシ］−４−オキソー！、４−ジヒドロピリジン
塩酸塩 クロロホルム（１５Ｊ！の中の２−（ヒドロキシメチル
）−５−［（フェニルメチル）オキシ］−４−オキソー
１．４−ジヒドロピリジン（３ｇ、１２．９９ミリモル
）の＠濁液をアルゴン下Ｏｔに冷却し、塩化チオニル（
６，１ｍ１２．８３．６２ミリモル）で処理する。数分
内で均質溶液を得る。更に５分攪拌すると、クリーム状
着色固体が沈澱する。冷却浴を取外し、混合物を４５分
加熱還流する。混合物を０℃に冷却し、白色懸濁物質を
シ戸取し、クロロホルムおよびヘキサンで洗い、減圧乾
燥する。標記化合物の収量は３．６５９゜ Ｄ） ２−（アジドメチル）−５−［（フェニルメチ
ルオキシ）］−］４−オキソー１．４−ジヒドロピリジ ン０Ｍ０．のジメチルホルムアミド中の２−（クロロメ
チル）−５−［（フェニルメチル）オキシ］−４−オキ
ソー１．４−ジヒドロピリジン塩酸塩（３゜５９９．１
２．５４ミリモル）、アジ化ナトリウム（４，０８ｇ、
６２．７ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン
（２，１９酎、１２．５４ミリモル）の混合物を、アル
ゴン下室温で３．５日間攪拌する。
ル）オキシ］−４−オキソー！、４−ジヒドロピリジン
塩酸塩 クロロホルム（１５Ｊ！の中の２−（ヒドロキシメチル
）−５−［（フェニルメチル）オキシ］−４−オキソー
１．４−ジヒドロピリジン（３ｇ、１２．９９ミリモル
）の＠濁液をアルゴン下Ｏｔに冷却し、塩化チオニル（
６，１ｍ１２．８３．６２ミリモル）で処理する。数分
内で均質溶液を得る。更に５分攪拌すると、クリーム状
着色固体が沈澱する。冷却浴を取外し、混合物を４５分
加熱還流する。混合物を０℃に冷却し、白色懸濁物質を
シ戸取し、クロロホルムおよびヘキサンで洗い、減圧乾
燥する。標記化合物の収量は３．６５９゜ Ｄ） ２−（アジドメチル）−５−［（フェニルメチ
ルオキシ）］−］４−オキソー１．４−ジヒドロピリジ ン０Ｍ０．のジメチルホルムアミド中の２−（クロロメ
チル）−５−［（フェニルメチル）オキシ］−４−オキ
ソー１．４−ジヒドロピリジン塩酸塩（３゜５９９．１
２．５４ミリモル）、アジ化ナトリウム（４，０８ｇ、
６２．７ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン
（２，１９酎、１２．５４ミリモル）の混合物を、アル
ゴン下室温で３．５日間攪拌する。
更に４．０８９のアジ化ナトリウムを加え、混合物を４
５〜・５０℃で２時間加熱する。冷却後反応液を５００
ｕρの水に注ぎ、不溶白色固体を生成する。
５〜・５０℃で２時間加熱する。冷却後反応液を５００
ｕρの水に注ぎ、不溶白色固体を生成する。
希塩酸で上澄液のｐＨを８．５から７，５に下げ、白色
固体をν取する。水、アセトンおよびヘキサンで洗った
後、固体を減圧乾燥する。標記化合物の収量は２．８１
ｇ。
固体をν取する。水、アセトンおよびヘキサンで洗った
後、固体を減圧乾燥する。標記化合物の収量は２．８１
ｇ。
Ｅ） ２−（アミノメチル）−５−ヒドロキシ−４−
オキソ−１，４−ジヒドロピリジン７ｍｇのツメチルホ
ルムアミド中の２−（アジドメチル）−５−［（フェニ
ルメチルオキシ）］−、］４−オキソー１．７１−ジヒ
ドロピリジン６４１．ｏ、２゜５ミリモル）の！！濁液
をｐ−１ルエンスルホン酸モノ水和物（９５１，ｔ９．
５ミリモル）で処理し、得られる溶液を１０％パラジウ
ム／活性炭（６＝＄ １ Ｊｌ！ｇ）で処理する。混合
物を１気圧の水素下で７５分攪拌する。水素をアルゴン
でパージし、ジイソプロピルエチルアミン（８７１μ（
，５ミリモル）を加える。得られる混合物を直ちに次反
応に用いる。
オキソ−１，４−ジヒドロピリジン７ｍｇのツメチルホ
ルムアミド中の２−（アジドメチル）−５−［（フェニ
ルメチルオキシ）］−、］４−オキソー１．７１−ジヒ
ドロピリジン６４１．ｏ、２゜５ミリモル）の！！濁液
をｐ−１ルエンスルホン酸モノ水和物（９５１，ｔ９．
５ミリモル）で処理し、得られる溶液を１０％パラジウ
ム／活性炭（６＝＄ １ Ｊｌ！ｇ）で処理する。混合
物を１気圧の水素下で７５分攪拌する。水素をアルゴン
でパージし、ジイソプロピルエチルアミン（８７１μ（
，５ミリモル）を加える。得られる混合物を直ちに次反
応に用いる。
Ｆ）［３Ｓ−［３α（Ｚ）、４β］］−３−［［（２−
アミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１、４−ジヒ
ドｏ−５−ヒ）・ロキノー４−オキソ〜２−ピリジニル
）メチル１アミノ１１．１−ジメ゛チル−２−オキソニ
ドキシ１イミノＪアセチル］アミノコ＝４−メチル−２
−オキソーＩ−アゼデシンスルポン酸モノカリウム塩 ５ｍＱのジメチルポルムアミド中のＣ３Ｓ−［３α（Ｚ
）、４β］］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル
）［（ｌ−カルボキン−１−・メヂルエトキシ］イミノ
１アセチル］アミノコー４−メチル−２−オキソ−Ｉ−
アゼチジンスルホン酸（１，０９ｇ、２．５ミリモル）
の溶液をＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４３６
μり、２．５ミリモル）で処理し、これを２−（アミノ
メチル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロピリジン含有ジメチルホルムアミド溶液に加える。
アミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１、４−ジヒ
ドｏ−５−ヒ）・ロキノー４−オキソ〜２−ピリジニル
）メチル１アミノ１１．１−ジメ゛チル−２−オキソニ
ドキシ１イミノＪアセチル］アミノコ＝４−メチル−２
−オキソーＩ−アゼデシンスルポン酸モノカリウム塩 ５ｍＱのジメチルポルムアミド中のＣ３Ｓ−［３α（Ｚ
）、４β］］−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル
）［（ｌ−カルボキン−１−・メヂルエトキシ］イミノ
１アセチル］アミノコー４−メチル−２−オキソ−Ｉ−
アゼチジンスルホン酸（１，０９ｇ、２．５ミリモル）
の溶液をＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４３６
μり、２．５ミリモル）で処理し、これを２−（アミノ
メチル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロピリジン含有ジメチルホルムアミド溶液に加える。
ジシクロへキシルカルボジイミド（５１６ｇ、２．５ミ
リモル）を加え、反応液をアルゴン下室温で一夜攪拌す
る。不溶物を濾過し、Ｉ過ケーキをジメチルホルムアミ
ドで洗い、ｐ液を高減圧下で濃縮する。残渣を水で処理
し、濾過し、ｒ過ケーキを水洗する（全ｐ液量約２０（
Ｊｍ（１）。再濾過してから、水溶液を凍結乾燥する。
リモル）を加え、反応液をアルゴン下室温で一夜攪拌す
る。不溶物を濾過し、Ｉ過ケーキをジメチルホルムアミ
ドで洗い、ｐ液を高減圧下で濃縮する。残渣を水で処理
し、濾過し、ｒ過ケーキを水洗する（全ｐ液量約２０（
Ｊｍ（１）。再濾過してから、水溶液を凍結乾燥する。
凍結乾燥物を２０％アセトン／水に溶解し２、Ｄ ｏｗ
ｅｘイオン交換樹脂（Ｋ＋型、１５０Ｊ）にてクロマト
グラフィーに付す。画分９−１２（１４ｒｔ２画分）を
コンバインし、凍結乾燥する。凍結乾燥物（１，２ｇ）
をＨＰ−２０（５００１１のにて精製に付し、画分１−
２０を水で、両分２１４１を５％アセトン／水で溶離す
る。画分３５−３６をコンバインし、凍結乾燥して１２
９ｉｙ（８，７％）の標記化合物（ＳＱ３０２０４）を
生成する。更に画分３７−３９から６０ｍｇの物質を得
る。
ｅｘイオン交換樹脂（Ｋ＋型、１５０Ｊ）にてクロマト
グラフィーに付す。画分９−１２（１４ｒｔ２画分）を
コンバインし、凍結乾燥する。凍結乾燥物（１，２ｇ）
をＨＰ−２０（５００１１のにて精製に付し、画分１−
２０を水で、両分２１４１を５％アセトン／水で溶離す
る。画分３５−３６をコンバインし、凍結乾燥して１２
９ｉｙ（８，７％）の標記化合物（ＳＱ３０２０４）を
生成する。更に画分３７−３９から６０ｍｇの物質を得
る。
元素分析（ｃ ＋ ９ Ｈ２ｔ Ｎｔ ｏ ｅ Ｓ ２
Ｋ・２．７８０２０として） 計算値：Ｃ３５，３５、Ｈ４，３０，Ｎ１３．１９実測
値：Ｃ３５，３５、Ｈ４，５５、Ｎ ｌ ４．９９実施
例２ ［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４β］］−３−［［（２−ア
ミノ−４−デアゾリル）［［２−［［（１、＝ｉ−ジヒ
ドロ＝５−ヒドロキンー４−オキソ−２−ピリノニル）
アミノコｉ、１−ジメヂルー２−オキソエトキン］イミ
ノ］アセデルＪアミノ］−７１−メヂルー２ オキソ−
１−アゼデシンスルボン酸モノカリウム塩の製造ニー Ａ） ５−（ベンジルオキシ）−１，４−ジヒドロ−
４−才キソー２−ピリンン力ルポ′ン酸３５肩ρの９５
％エタノールおよび７０ｍＱの水酸化アンモニウム中の
５−（ベンジルオキシ）−４−ピロン−２−・カルボン
酸（１０，９２９，４４，４ミリモル）の混合物を６時
間還流する。揮発分を減圧除去し、残渣を水に溶解し、
ＨＣ＆でｐＨを３に下げる。得られる固体をシ戸取し、
水洗する。メタノールより再結晶して、９．５９の標記
化合物を得る。
Ｋ・２．７８０２０として） 計算値：Ｃ３５，３５、Ｈ４，３０，Ｎ１３．１９実測
値：Ｃ３５，３５、Ｈ４，５５、Ｎ ｌ ４．９９実施
例２ ［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４β］］−３−［［（２−ア
ミノ−４−デアゾリル）［［２−［［（１、＝ｉ−ジヒ
ドロ＝５−ヒドロキンー４−オキソ−２−ピリノニル）
アミノコｉ、１−ジメヂルー２−オキソエトキン］イミ
ノ］アセデルＪアミノ］−７１−メヂルー２ オキソ−
１−アゼデシンスルボン酸モノカリウム塩の製造ニー Ａ） ５−（ベンジルオキシ）−１，４−ジヒドロ−
４−才キソー２−ピリンン力ルポ′ン酸３５肩ρの９５
％エタノールおよび７０ｍＱの水酸化アンモニウム中の
５−（ベンジルオキシ）−４−ピロン−２−・カルボン
酸（１０，９２９，４４，４ミリモル）の混合物を６時
間還流する。揮発分を減圧除去し、残渣を水に溶解し、
ＨＣ＆でｐＨを３に下げる。得られる固体をシ戸取し、
水洗する。メタノールより再結晶して、９．５９の標記
化合物を得る。
Ｂ） ５−（ベンジルオキジ）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−２−ピリンンカルボン酸エヂルエステル １２０仄ρのエタノール中の５−（ベンジルオキシ）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリジンカルボン
酸（８，２４ｙ、３３８６ミリモル）の懸濁液を０°Ｃ
に冷却し、乾燥ＨＣｌ２流で１５分間処理する。得られ
る混合物を５０℃で５８５時間加熱する。揮発分を減圧
除去し、残渣を水で処理する。冷却しながら飽和重炭酸
カリウムでｐＨ７に上げ、得られる混合物をジクロロメ
タンで抽出する。抽出物を塩水で洗い、硫酸ナトリウム
上で乾燥する。ｒ過および減圧濃縮により、７３２９の
標記化合物を生成する。
４−オキソ−２−ピリンンカルボン酸エヂルエステル １２０仄ρのエタノール中の５−（ベンジルオキシ）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリジンカルボン
酸（８，２４ｙ、３３８６ミリモル）の懸濁液を０°Ｃ
に冷却し、乾燥ＨＣｌ２流で１５分間処理する。得られ
る混合物を５０℃で５８５時間加熱する。揮発分を減圧
除去し、残渣を水で処理する。冷却しながら飽和重炭酸
カリウムでｐＨ７に上げ、得られる混合物をジクロロメ
タンで抽出する。抽出物を塩水で洗い、硫酸ナトリウム
上で乾燥する。ｒ過および減圧濃縮により、７３２９の
標記化合物を生成する。
Ｃ） ５−（ベンジルオキシ）−２−（ヒドラジンカ
ルボニル）−４−才キソー１．４−ジヒドロピリジン ９９％ヒドラジン水和物（１５ｍＱ）中の５−（ペンノ
ルオキシ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリ
ジンカルボン酸エヂルエステル（７，１ｇ、２６ミリモ
ル）のＱｆＡ液を加熱して、はとんどの固体を溶解せし
める。得られる混合物を周囲温度で２５分攪拌し、高減
圧下で過剰のヒドラジンを除去し、固体残渣をメタノー
ルで処理する。揮発分を減圧除去しくメタノール処理お
よび蒸発を２回繰り返す）、固体残渣をメタノール、ヘ
キサンで洗い、乾燥して６ｇの標記化合物を得る。
ルボニル）−４−才キソー１．４−ジヒドロピリジン ９９％ヒドラジン水和物（１５ｍＱ）中の５−（ペンノ
ルオキシ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリ
ジンカルボン酸エヂルエステル（７，１ｇ、２６ミリモ
ル）のＱｆＡ液を加熱して、はとんどの固体を溶解せし
める。得られる混合物を周囲温度で２５分攪拌し、高減
圧下で過剰のヒドラジンを除去し、固体残渣をメタノー
ルで処理する。揮発分を減圧除去しくメタノール処理お
よび蒸発を２回繰り返す）、固体残渣をメタノール、ヘ
キサンで洗い、乾燥して６ｇの標記化合物を得る。
Ｄ） ２−（アットカルボニル）−５−（ベンジルオ
キシ）−４−才キソー１．４−ジヒドロピリジン水（ｌ
ｏｆｆｃ）中の濃塩酸（３ｍＱ）の溶液を０°Ｃに冷却
し、５−（ベンジルオキシ）−２−（ヒドラジンカルボ
ニル）−４−才キソー１．４−ジヒドロピリジン（３ｇ
、１１．５８ミリモル）で処理して、どろつとしたペー
ストを形成する。反応容器を機械的に渦巻き攪拌しなが
ら、水（３０ｘＣ）中の亜硝酸ナトリウム（１，６８ｙ
、２３．１７ミリモル）の溶液を２ｍＱづつ加える。得
られる混合物を３．５時間攪拌し、胛過する。得られる
ペースト固体を水、水冷エタノール、エーテルおよびヘ
キサンで洗う。
キシ）−４−才キソー１．４−ジヒドロピリジン水（ｌ
ｏｆｆｃ）中の濃塩酸（３ｍＱ）の溶液を０°Ｃに冷却
し、５−（ベンジルオキシ）−２−（ヒドラジンカルボ
ニル）−４−才キソー１．４−ジヒドロピリジン（３ｇ
、１１．５８ミリモル）で処理して、どろつとしたペー
ストを形成する。反応容器を機械的に渦巻き攪拌しなが
ら、水（３０ｘＣ）中の亜硝酸ナトリウム（１，６８ｙ
、２３．１７ミリモル）の溶液を２ｍＱづつ加える。得
られる混合物を３．５時間攪拌し、胛過する。得られる
ペースト固体を水、水冷エタノール、エーテルおよびヘ
キサンで洗う。
高減圧下で完全に乾燥した後の標記化合物の収量は２．
６９゜ Ｅ） ５−（ベンジルオキシ）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−２−ピリジンカルバミン酸ベンジルエステ
ル ベンジルアルコール（８０ＩＣ）をアルゴン下９５℃（
オイルバス温度）に加熱し、２−（アットカルボニル）
−５−（ベンジルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロピリジン（２，６１？、９１ミリモル）で少しづつ
処理する。オイルバスの温度を１１０℃に上げ、２．５
時間加熱を続ける。混合物を冷却し、減圧濃縮する。酢
酸エチルを加え、得られる固体を酢酸エチル、ヘキサン
で洗い、減圧乾燥して１．５ｇの標記化合物を得る。
６９゜ Ｅ） ５−（ベンジルオキシ）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−２−ピリジンカルバミン酸ベンジルエステ
ル ベンジルアルコール（８０ＩＣ）をアルゴン下９５℃（
オイルバス温度）に加熱し、２−（アットカルボニル）
−５−（ベンジルオキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒ
ドロピリジン（２，６１？、９１ミリモル）で少しづつ
処理する。オイルバスの温度を１１０℃に上げ、２．５
時間加熱を続ける。混合物を冷却し、減圧濃縮する。酢
酸エチルを加え、得られる固体を酢酸エチル、ヘキサン
で洗い、減圧乾燥して１．５ｇの標記化合物を得る。
Ｆ） ２［（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−
２１４−インドール−２−イル）オキシ］−Ｎ−［５−
（ベンジルオキソ）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー
２−ピリジニル］−２−メチルプロパンアミ ド ジメチルホルムアミド（５ｍ（１）中の５−（ベンジル
オキシ）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー２−ピリジ
ンカルバミン酸ベンジルエステル（６３５ｒ１９．１．
８１ミリモル）の溶液をｐ−）ルエンスルホン酸永和物
（６９１ｚｇ、３．６３ミリモル）およびｌＯ％パラノ
ウム／活性炭で連続して処理し、水素（ｌ気圧）下室温
で２時間攪拌する。ジメチルホルムアミドを減圧除去し
、残渣をジクロロメタン（１２ｍθ）で処理１７．０°
Ｃに冷加）１、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）
トリフルオロアセトアミド（ＭＳＴＦＡ、！５ｍＱ、
２７．２１ ミ”）モル）テ処理する。得られる混合
物を０°Ｃで３０分攪拌し、ジクロロメタン（４ＩＩＩ
Ｑ）中の２−［（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ
−２Ｈ−インドール−２−イル）オキソ］−２−メチル
プロパンカルボニルクロリド（４８５ｍｌ？、１．８１
ミリモル）の溶液で処理する。反応液を０℃で２時間攪
拌し、室温に温め、−夜攪拌する。触媒をア去し、揮発
分を減圧除去（トルエンを用いてＭＳＴＦ’Ａを排出）
し、残渣をジクロロメタンに溶解し、０９Ｃに冷却し、
メタノールで処理する。冷却浴を取外し、混合物を室温
で２０分攪拌する。揮発分を減圧除去し、残渣を水で処
理し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６に上げる。得られる
混合物をダイアイオンＨＰ−２０カラム（２００！ｆり
にジメチルホルムアミドと共に適用する。アセトン（２
５％、次いで５０％）／水（３５０ｍＱ）の溶離により
、２２０ｘ９の標記化合物を白色粉末で生成する。
２１４−インドール−２−イル）オキシ］−Ｎ−［５−
（ベンジルオキソ）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー
２−ピリジニル］−２−メチルプロパンアミ ド ジメチルホルムアミド（５ｍ（１）中の５−（ベンジル
オキシ）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー２−ピリジ
ンカルバミン酸ベンジルエステル（６３５ｒ１９．１．
８１ミリモル）の溶液をｐ−）ルエンスルホン酸永和物
（６９１ｚｇ、３．６３ミリモル）およびｌＯ％パラノ
ウム／活性炭で連続して処理し、水素（ｌ気圧）下室温
で２時間攪拌する。ジメチルホルムアミドを減圧除去し
、残渣をジクロロメタン（１２ｍθ）で処理１７．０°
Ｃに冷加）１、Ｎ−メチル−Ｎ−（トリメチルシリル）
トリフルオロアセトアミド（ＭＳＴＦＡ、！５ｍＱ、
２７．２１ ミ”）モル）テ処理する。得られる混合
物を０°Ｃで３０分攪拌し、ジクロロメタン（４ＩＩＩ
Ｑ）中の２−［（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ
−２Ｈ−インドール−２−イル）オキソ］−２−メチル
プロパンカルボニルクロリド（４８５ｍｌ？、１．８１
ミリモル）の溶液で処理する。反応液を０℃で２時間攪
拌し、室温に温め、−夜攪拌する。触媒をア去し、揮発
分を減圧除去（トルエンを用いてＭＳＴＦ’Ａを排出）
し、残渣をジクロロメタンに溶解し、０９Ｃに冷却し、
メタノールで処理する。冷却浴を取外し、混合物を室温
で２０分攪拌する。揮発分を減圧除去し、残渣を水で処
理し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６に上げる。得られる
混合物をダイアイオンＨＰ−２０カラム（２００！ｆり
にジメチルホルムアミドと共に適用する。アセトン（２
５％、次いで５０％）／水（３５０ｍＱ）の溶離により
、２２０ｘ９の標記化合物を白色粉末で生成する。
Ｇ） ｌ−（アミノオキシ）−Ｎ−［（５−ペンジル
オギシ）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー２−ピリジ
ニルロー２−メチルプ礎くシアミド９５％エタノール（
０，５＋σ）中の２−［（１，３−ジヒドロ−１，３−
ジオキソ−２Ｈ−インドール−２−イル）オキシ］−Ｎ
−［５−（ベンジルオキシ）−１，４−ジヒドロ−４−
才キソー２−ピリジニル］−２−メチルプロパンアミド
（５０ｉｙ、０．１５ミリモル）の懸濁液をアルゴン下
０℃に冷却し、ヒドラジン水和物（９μ（１）で処理す
る。混合物を０℃で３０分間攪拌し、室温に温め、１時
間攪拌し、次いで２．５時間還流する。反応液を冷却し
、濾過し、減圧濃縮して’ｒ８ｘｇの標記化合物を生成
する。
オギシ）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー２−ピリジ
ニルロー２−メチルプ礎くシアミド９５％エタノール（
０，５＋σ）中の２−［（１，３−ジヒドロ−１，３−
ジオキソ−２Ｈ−インドール−２−イル）オキシ］−Ｎ
−［５−（ベンジルオキシ）−１，４−ジヒドロ−４−
才キソー２−ピリジニル］−２−メチルプロパンアミド
（５０ｉｙ、０．１５ミリモル）の懸濁液をアルゴン下
０℃に冷却し、ヒドラジン水和物（９μ（１）で処理す
る。混合物を０℃で３０分間攪拌し、室温に温め、１時
間攪拌し、次いで２．５時間還流する。反応液を冷却し
、濾過し、減圧濃縮して’ｒ８ｘｇの標記化合物を生成
する。
Ｈ） ［３Ｓ −［３α（Ｚ）、４ βコ］−
３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）［［２−［［
（１、４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２
−ピリジニル）アミノ］−１．１−ジメチルー２−オキ
ソエトキシ］イミノコアセチル］アミノ］−４−メチル
−２−オキソ−■−アゼチジンスルホン酸モノカリウム
塩 水中の２−（アミノオキシ）−Ｎ−［（５−ベンジルオ
キシ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリジニ
ル］−２−メヂルプロパンアミドおよび（３Ｓ−トラン
ス）−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）（オキ
ソアセチル）コアミノ］−４−メチルー２−オキソ−■
−アゼチジンスルホン酸モノカリウム塩（２９ｍｇ）の
混合物を、ｐＨ４、０で３６時間攪拌する。重炭酸カリ
ウム溶液で１）Ｈ４，５に上げ、混合物を凍結乾燥する
。凍結乾燥物をダイアイオンＨＰ−２０樹脂にてクロマ
トグラフィーに付し、標記化合物を得る。
３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）［［２−［［
（１、４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２
−ピリジニル）アミノ］−１．１−ジメチルー２−オキ
ソエトキシ］イミノコアセチル］アミノ］−４−メチル
−２−オキソ−■−アゼチジンスルホン酸モノカリウム
塩 水中の２−（アミノオキシ）−Ｎ−［（５−ベンジルオ
キシ）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−ピリジニ
ル］−２−メヂルプロパンアミドおよび（３Ｓ−トラン
ス）−３−［［（２−アミノ−４−チアゾリル）（オキ
ソアセチル）コアミノ］−４−メチルー２−オキソ−■
−アゼチジンスルホン酸モノカリウム塩（２９ｍｇ）の
混合物を、ｐＨ４、０で３６時間攪拌する。重炭酸カリ
ウム溶液で１）Ｈ４，５に上げ、混合物を凍結乾燥する
。凍結乾燥物をダイアイオンＨＰ−２０樹脂にてクロマ
トグラフィーに付し、標記化合物を得る。
特許出願人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド
・インコーホレイテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１はフェニル、置換フェニル、２−アミノ
−４−チアゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チ
アジアゾリル）、２−アミノ−４−オキサゾリル、２−
アミノ−４−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピ
リジル、 Ｒ＿２およびＲ＿３は同一もしくは異なって、それぞれ
水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、フェニル、置換フェニルまたは４，５，６もしく
は７員複素基、またはＲ＿２とＲ＿３の一方は水素で、
他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメ
チル、アルコキシカルボニル、２−フェニルエテニル、
２−フェニルエチニル、カルボキシル、−ＣＨ＿２Ｘ＿
１、−Ｓ−Ｘ＿２、−Ｏ−Ｘ＿２、▲数式、化学式、表
等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
たは ▲数式、化学式、表等があります▼（上記Ｘ＿１はアジ
ド、アミノ、 ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ア
ルカノイルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、（置換
フェニル）カルボニルアミノ、アルキルスルホニルオキ
シ、フェニルスルホニルオキシ、（置換フェニル）スル
ホニルオキシ、フェニル、置換フェニル、シアノ、 −Ａ−Ｃ−ＮＸ＿６Ｘ＿７、−Ｓ−Ｘ＿２または−Ｏ−
Ｘ＿２、Ｘ＿２はアルキル、置換アルキル、フェニル、
置換フェニル、フェニルアルキル、（置換フェニル）ア
ルキル、アルカノイル、フェニルアルカノイル、（置換
フェニル）アルカノイル、フェニルカルボニル、（置換
フェニル）カルボニルまたはヘテロアリールカルボニル
、Ｘ＿３とＸ＿４の一方は水素で他方は水素またはアル
キル、またはＸ３とＸ＿４はそれらの結合する炭素原子
と合してシクロアルキル、Ｘ＿５はホルミル、アルカノ
イル、フェニルカルボニル、（置換フェニル）カルボニ
ル、フェニルアルキルカルボニル、（置換フェニル）ア
ルキルカルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、（置換アミノ）カルボニルまた
はシアノ、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ＿２）ｍ−、
−（ＣＨ＿２）ｍ−Ｏ−、−（ＣＨ＿２）ｍ−ＮＨ−ま
たは−ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、ｍは０、１または２
、およびＸ＿６およびＸ＿７は同一もしくは異なって、
それぞれ水素、アルキル、フェニルまたは置換フェノ、
アルカノイルアミノまたはアルコキシ、またはＸ＿６と
Ｘ＿７はそれらが結合する窒素原子と合して４、５、６
もしくは７員複素環基）、 Ｒ＿４およびＲ＿５は同一もしくは異なって、それぞれ
水素またはアルキル、またはＲ＿４とＲ＿５はそれらが
結合する炭素原子と合してシクロアルキル、および ｎは０または１である。 なお、上記「アルキル」および「アルコキシ」とは炭素
数１〜１０の基、 「シクロアルキル」とは、炭素数３、４、５、６または
７の基、 「置換アルキル」とは、１個もしくはそれ以上のアジド
、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ
、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノ
イルオキシ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェ
ニル）オキシ、（４、５、６もしくは７員複素環基）オ
キシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、（置
換フェニル）チオ、アルキルスルフィニルまたはアルキ
ルスルホニルの基で置換されたアルキル基、 「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
」とは、炭素数２〜１０の基、 「置換フェニル」とは、１、２または３個のアミノ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、炭素数１
〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アルカノ
イルオキシ、アミノカルボニルまたはカルボキシル基で
置換されたフェニル基、「４、５、６もしくは７員複素
環基」とは、ピリジニル、フラニル、ピロリル、チエニ
ル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾ
リル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピ
リミジニル、オキサゾリル、トリアジニル、テトラゾリ
ル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピペリ
ジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリ
ジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジ
ヒドロチアゾリルもしくはヘキサヒドロアゼビニル基、
またはこれらの基にあって１個もしくはそれ以上のオキ
ソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、
トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、アルキルスルホニル、フェニル、
置換フェニル、２−フルフリリデンイミノ、ベンジリデ
ンイミノまたは置換アルキル（アルキル基の炭素数１〜
４）の基の置換されたもの、 「ヘテロアリール」とは、ピリジニル、フラニル、ピロ
リル、チエニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，
４−トリアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジ
アゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、トリアジニル
もしくはテトラゾリルの基、またはこれらの基にあって
１個もしくはそれ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ
、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素
数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アル
キルスルホニル、フェニル、置換フェニル、２−フルフ
リリデンイミノ、ベンジリデンイミノまたは置換アルキ
ル（アルキル基の炭素数１〜４）の基で置換されたもの
、および 「置換アミノ」とは、式：−ＮＸ＿８Ｘ＿９（上記Ｘ＿
８は水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニ
ルアルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびＸ
＿８はアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルア
ルキル、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シア
ノ、アルコキシ、フェニルアルコキシまたはアミノ）の
基を指称する］ で示される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩。 ２、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なって、それ
ぞれ水素またはアルキルである前記第１項記載の化合物
。 ３、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なって、それ
ぞれ水素またはメチルである前記第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿２とＲ＿３の一方が水素で、他方がメチルであ
る前記第１項記載の化合物。 ５、Ｒ＿１が２−アミノ−４−チアゾリルである前記第
１項記載の化合物。 ６、ｎが０である前記第１項記載の化合物。 ７、ｎが１である前記第１項記載の化合物。 ８、Ｒ＿４とＲ＿５がそれぞれ水素である前記第１項記
載の化合物。 ９、Ｒ＿４とＲ＿５がそれぞれメチルである前記第１項
記載の化合物。 １０、Ｒ＿４が水素で、Ｒ＿５がメチルである前記第１
項記載の化合物。 １１、［３Ｓ−［３α（Ｚ），４β］］−３−［［（２
−アミノ−４−チアゾリル）［［２−［［（１，４−ジ
ヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル
）メチル］アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエ
トキシ］イミノ］アセチル］アミノ］−４−メチル−２
−オキソ−１−アゼチジニンスルホン酸である前記第１
項記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。 １２、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１はフェニル、置換フェニル、２−アミノ
−４−チアゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チ
アジアゾリル）、２−アミノ−４−オキサゾリル、２−
アミノ−４−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピ
リジル、 Ｒ＿４およびＲ＿５は同一もしくは異なって、それぞれ
水素またはアルキル、またはＲ＿４とＲ＿５はそれらが
結合する炭素原子と合してシクロアルキル、および ｎは０または１である。 なお、上記「アルキル」および「アルコキシ」とは炭素
数１〜１０の基、 「シクロアルキル」とは、炭素数３、４、５、６または
７の基、および 「置換フェニル」とは、１、２または３個のアミノ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、炭素数１
〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アルカノ
イルオキシ、アミノカルボニルまたはカルボキシル基で
置換されたフェニル基を指称する］ で示される化合物、またはその活性化誘導体。 １３、Ｒ＿１が２−アミノ−４−チアゾリルである前記
第１２項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/740,605 US4632985A (en) | 1985-06-03 | 1985-06-03 | 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinesulfonic acids |
| US740605 | 1985-06-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61282380A true JPS61282380A (ja) | 1986-12-12 |
Family
ID=24977275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61129035A Pending JPS61282380A (ja) | 1985-06-03 | 1986-06-02 | ３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4632985A (ja) |
| EP (1) | EP0204207A1 (ja) |
| JP (1) | JPS61282380A (ja) |
| CA (1) | CA1270247C (ja) |
Families Citing this family (5)
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|---|---|---|---|---|
| US4775670A (en) * | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
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Family Cites Families (3)
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|---|---|---|---|---|
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- 1986-06-02 JP JP61129035A patent/JPS61282380A/ja active Pending
Also Published As
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|---|---|
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| EP0204207A1 (en) | 1986-12-10 |
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