JPS61257964A - ３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類 - Google Patents
３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類Info
- Publication number
- JPS61257964A JPS61257964A JP61102921A JP10292186A JPS61257964A JP S61257964 A JPS61257964 A JP S61257964A JP 61102921 A JP61102921 A JP 61102921A JP 10292186 A JP10292186 A JP 10292186A JP S61257964 A JPS61257964 A JP S61257964A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- hydrogen
- item
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸類、更に詳しくは、１位が一５０３Ｈ基で
活性化され、３位に式：％式％ のアシルアミノ基を有し、抗菌活性を示す新規な２−ア
ゼチジノン化合物（またはβ−ラクタム化金物）に関す
る。
ンスルホン酸類、更に詳しくは、１位が一５０３Ｈ基で
活性化され、３位に式：％式％ のアシルアミノ基を有し、抗菌活性を示す新規な２−ア
ゼチジノン化合物（またはβ−ラクタム化金物）に関す
る。
本発明に係る新規化合物は、下記式〔工〕で示され、そ
の医薬的に許容しつる塩をも包含する。
の医薬的に許容しつる塩をも包含する。
■
ＮＨ
上記式〔■〕においで、および本明細書を通じて用いる
記号の定義は以下の通りである。
記号の定義は以下の通りである。
Ｒ，はフェニル、置換フェニル、２−アミノ−４−チア
ゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）、２−アミノ−４−オキサシリル、２−アミノ−４
−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピリジル・ Ｒおよびに３は同一もしくは異なって、それツレ水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
フェニル、置換フェニルまたは４、５．６もしくは７員
復素環基（以下、Ｒａと称す）、または艮 とに３の一
方は水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロ チル
、トリハロメチル、アルコキシカルボニル、２−フェニ
ルエチニル、２−フェニルエチニル、カルホキシル、ア
ジド、アミノ（−ＮＲ２）、ヒドロキシ、カルボキシル
、アルコキシカルボニル、アルカノイルアミノ、フェニ
ルカルボニルアミノ、（置換フェニル）カルボニルアミ
ノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオ
キシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ、フェニル、
置換フェニル、シア八 −Ａ−（、ＮＸ Ｘ −５−Ｘ マｆ、ニーバ
ー０−Ｘ２．Ｘ２はアルキル、置換アルキル、フェニル
、置換フェニル、フェニルアルキル、（ｆｆｉｔ換フェ
ニル）アルキル、アルカノイル、フェニルアルカノイル
、（置換フェニル）アルカノイル、フェニルカルボニル
、（ｆｆｌ換フェニル）カルボニルアミノへテロアリー
ルカルボニル、Ｘ３とＸ４ の一方は水素で他方は水素
またはアルキル、またはＸ とＸ４はそれらが結合する
炭素原子と合してシクロアルキル、Ｘ５はホルミル、ア
ルカノイル、フェニルカルボニル、（ｆ！換フェニル）
カルボニル、フェニルアルキルカルボニル、（ｉ換フェ
ニル）アルキルカルボニル、カルボキシル、アルコキシ
カルボアミノ）カルボニルまたはシアノ、Ａは一田＝ｃ
Ｈ−１−（ＣＨ２）、、−（ＣＨ２）ｍ−ｏ −、−（
Ｃ：Ｒ２）ｉＴｌ−ＮＨ−または−−ＣＨ−５−ＣＨ２
−１は０．１または２、およびｘ６およびＸ７は同一も
しくは異なって、それぞれ水素、アルキル、フェニルま
たは置換フェニル、またはＸ は水素でＸ７はアミノ、
置換アミノ、アルカノイルアミノまたはアルコキシ、ま
たはＸ とＸ７はそれらが結合する窒素原子と合して４
．５．６もしくは７員腹素環基）、艮 およびに５は同
一もしくは異なって、それぞれ水素またはアルカノイル
、 ＲおよびＲ７は同一もしくは異なって、それぞれ水素ま
たはアルキル、またはＲ６とＲ７はそれらが結合する炭
素原子と合してシクロアルキル、Ｒ８は−ｃ−ｙ１（上
記Ｙ１はヒドロキシ、アルコキシまたは−ＮＹ Ｙ
、 Ｙ２およびＹ３は同一もしくは異なって、それ
ぞれ水素またはアルキル）、ＰはＯまたは１、および ｎはＯｌｌ、２または３である。
ゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チアジアゾリ
ル）、２−アミノ−４−オキサシリル、２−アミノ−４
−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピリジル・ Ｒおよびに３は同一もしくは異なって、それツレ水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
フェニル、置換フェニルまたは４、５．６もしくは７員
復素環基（以下、Ｒａと称す）、または艮 とに３の一
方は水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロ チル
、トリハロメチル、アルコキシカルボニル、２−フェニ
ルエチニル、２−フェニルエチニル、カルホキシル、ア
ジド、アミノ（−ＮＲ２）、ヒドロキシ、カルボキシル
、アルコキシカルボニル、アルカノイルアミノ、フェニ
ルカルボニルアミノ、（置換フェニル）カルボニルアミ
ノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオ
キシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ、フェニル、
置換フェニル、シア八 −Ａ−（、ＮＸ Ｘ −５−Ｘ マｆ、ニーバ
ー０−Ｘ２．Ｘ２はアルキル、置換アルキル、フェニル
、置換フェニル、フェニルアルキル、（ｆｆｉｔ換フェ
ニル）アルキル、アルカノイル、フェニルアルカノイル
、（置換フェニル）アルカノイル、フェニルカルボニル
、（ｆｆｌ換フェニル）カルボニルアミノへテロアリー
ルカルボニル、Ｘ３とＸ４ の一方は水素で他方は水素
またはアルキル、またはＸ とＸ４はそれらが結合する
炭素原子と合してシクロアルキル、Ｘ５はホルミル、ア
ルカノイル、フェニルカルボニル、（ｆ！換フェニル）
カルボニル、フェニルアルキルカルボニル、（ｉ換フェ
ニル）アルキルカルボニル、カルボキシル、アルコキシ
カルボアミノ）カルボニルまたはシアノ、Ａは一田＝ｃ
Ｈ−１−（ＣＨ２）、、−（ＣＨ２）ｍ−ｏ −、−（
Ｃ：Ｒ２）ｉＴｌ−ＮＨ−または−−ＣＨ−５−ＣＨ２
−１は０．１または２、およびｘ６およびＸ７は同一も
しくは異なって、それぞれ水素、アルキル、フェニルま
たは置換フェニル、またはＸ は水素でＸ７はアミノ、
置換アミノ、アルカノイルアミノまたはアルコキシ、ま
たはＸ とＸ７はそれらが結合する窒素原子と合して４
．５．６もしくは７員腹素環基）、艮 およびに５は同
一もしくは異なって、それぞれ水素またはアルカノイル
、 ＲおよびＲ７は同一もしくは異なって、それぞれ水素ま
たはアルキル、またはＲ６とＲ７はそれらが結合する炭
素原子と合してシクロアルキル、Ｒ８は−ｃ−ｙ１（上
記Ｙ１はヒドロキシ、アルコキシまたは−ＮＹ Ｙ
、 Ｙ２およびＹ３は同一もしくは異なって、それ
ぞれ水素またはアルキル）、ＰはＯまたは１、および ｎはＯｌｌ、２または３である。
本発明のβ−ラクタム化合物を説明するのに用いる語句
の定義を以下に列挙する。これらの定義は、特別な例と
して他に特別限定されない限り、本明細書を通じて、個
別的にまたはより大なる基の一部として使用される語句
に適用する。
の定義を以下に列挙する。これらの定義は、特別な例と
して他に特別限定されない限り、本明細書を通じて、個
別的にまたはより大なる基の一部として使用される語句
に適用する。
「アルキル」および「アルコキシ」とは、直鎖および分
枝鎖基の両方を指称する。炭素数１〜１０の基が好まし
い。
枝鎖基の両方を指称する。炭素数１〜１０の基が好まし
い。
「シクロアルキル」とは、炭素数３．４．５．６または
７のシクロアルキル基を指称する。
７のシクロアルキル基を指称する。
「置換アルキル」とは、１個もしくはそれ以上（好まし
くは１，２または３個）のアジド、アミノ（−ＮＦ２）
、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、アルコ
キシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイルオキ
シ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェニル）オ
キシ、Ｒａ−オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェ
ニルチオ、（置換フェニル）チオ、アルキルスルホニル
マタはアルキルスルホニル基で置換されたアルキル基を
指称する。
くは１，２または３個）のアジド、アミノ（−ＮＦ２）
、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、アルコ
キシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイルオキ
シ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェニル）オ
キシ、Ｒａ−オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェ
ニルチオ、（置換フェニル）チオ、アルキルスルホニル
マタはアルキルスルホニル基で置換されたアルキル基を
指称する。
「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称する。炭素数
２〜１０の基が好ましい。
」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称する。炭素数
２〜１０の基が好ましい。
「ハロゲン」および「ハロ」とは、弗素、塩素、臭素お
よび沃素を指称する。
よび沃素を指称する。
「置換フェニル」とは、１，２または３個のアミノ（−
ＮＦ２）、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキ
シ、アルカノイルオキシ、アミノカルボニルまたはカル
ボキシル基で置換されたフェニル基を指称する。
ＮＦ２）、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチ
ル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキ
シ、アルカノイルオキシ、アミノカルボニルまたはカル
ボキシル基で置換されたフェニル基を指称する。
ｒ４，５．６もしくは７員複素環基（Ｒａ） Ｊ と
は、１個もしくはそれ以上（好ましくは１，２または３
個）の窒素、酸素または硫黄を含有する置換および非置
換芳香族および非芳香族基を指称する。
は、１個もしくはそれ以上（好ましくは１，２または３
個）の窒素、酸素または硫黄を含有する置換および非置
換芳香族および非芳香族基を指称する。
置換基の具体例は、オキシ（＝Ｏ）、ハロゲン、ヒドロ
キシ、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、
炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、
アルキルスルホニル、フェニリ ル、置換フェニル、２−フルフリデンアミノΔ よび置換アルキル（アルキルの炭素数１〜４）の基であ
る。一種の４．５．６もしくは７員複素環基は、ヘテロ
アリール基である。「ヘテロアリール」とは、芳香族の
４．５．６もしくは７員複素環基を指称する。ヘテロア
リール基の具体例は、置換および非置換のピリジニル、
フラニル、ピロリル、チェニル、１，２．３−トリアゾ
リル、 １，２．４− トリアゾリル、イミダゾリル、
チアゾリル、チアジアゾリル、ピリミジニル、オキサシ
リル、トリアジニルおよびテトラゾリルである。非芳香
族複素環基（すなわち、完全または部分飽和虚業環基）
の具体例は、置換および非置換のアゼチジニル、オキセ
タニル、チェタニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イ
ミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、テ
トラヒドロピリミジニル、ジヒドロチアゾリルもしくは
ヘキサヒドロアゼピニルである。置換４．５．６もしく
は７員複素環基の具体例は、１−アルキル−３−アゼチ
ジニル、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−アル
キルスルホニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、
３−ベンジリデンアミノ−２−オキシ−１−イミダゾリ
ジニル、３−アルキル−２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル、３−フェニル（マタは置換フェニル）−２−オキ
ソ−１−イミダゾリジニル、３−ベンジル−２−オキシ
−ｌ−イミダゾリジニル、３−（２−アミノエチル）−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−アミノ−２−
オキソ−１−イミダゾリジニル、３−（（アルコキシカ
ルボニル）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル、３−［２−［（アルフキジカルボニル）アミノ〕エ
チル〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、２−オキ
ソ−１−ピロリジニル、２−オキシ−３−オキサゾリジ
ニル、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリミジニル
、２−オキソ−１−へキサヒドロアゼピニル、２−オキ
ソ−３−ピロリジニル、２−オキソ−３−テトラヒドロ
フラニル、２゜３−ジオキソ−１−ピペラジニル、２，
５−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−アルキル−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジニル、および４−フェニル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルである。
キシ、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、
炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、
アルキルスルホニル、フェニリ ル、置換フェニル、２−フルフリデンアミノΔ よび置換アルキル（アルキルの炭素数１〜４）の基であ
る。一種の４．５．６もしくは７員複素環基は、ヘテロ
アリール基である。「ヘテロアリール」とは、芳香族の
４．５．６もしくは７員複素環基を指称する。ヘテロア
リール基の具体例は、置換および非置換のピリジニル、
フラニル、ピロリル、チェニル、１，２．３−トリアゾ
リル、 １，２．４− トリアゾリル、イミダゾリル、
チアゾリル、チアジアゾリル、ピリミジニル、オキサシ
リル、トリアジニルおよびテトラゾリルである。非芳香
族複素環基（すなわち、完全または部分飽和虚業環基）
の具体例は、置換および非置換のアゼチジニル、オキセ
タニル、チェタニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イ
ミダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、テ
トラヒドロピリミジニル、ジヒドロチアゾリルもしくは
ヘキサヒドロアゼピニルである。置換４．５．６もしく
は７員複素環基の具体例は、１−アルキル−３−アゼチ
ジニル、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−アル
キルスルホニル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、
３−ベンジリデンアミノ−２−オキシ−１−イミダゾリ
ジニル、３−アルキル−２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル、３−フェニル（マタは置換フェニル）−２−オキ
ソ−１−イミダゾリジニル、３−ベンジル−２−オキシ
−ｌ−イミダゾリジニル、３−（２−アミノエチル）−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−アミノ−２−
オキソ−１−イミダゾリジニル、３−（（アルコキシカ
ルボニル）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル、３−［２−［（アルフキジカルボニル）アミノ〕エ
チル〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、２−オキ
ソ−１−ピロリジニル、２−オキシ−３−オキサゾリジ
ニル、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリミジニル
、２−オキソ−１−へキサヒドロアゼピニル、２−オキ
ソ−３−ピロリジニル、２−オキソ−３−テトラヒドロ
フラニル、２゜３−ジオキソ−１−ピペラジニル、２，
５−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−アルキル−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジニル、および４−フェニル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルである。
「！！換アミノＪとは、式ニーＮＸ８Ｘ９（上記Ｘ８ハ
水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、）工二ルア
ルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびｘ９は
アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル
、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアン、ア
ルコキシ、フェニルアルコキシまたはアミノ（−ＮＨ２
〕〕の基を指称する。
水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、）工二ルア
ルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびｘ９は
アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル
、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアン、ア
ルコキシ、フェニルアルコキシまたはアミノ（−ＮＨ２
〕〕の基を指称する。
本発明化合物は無機および有機塩基と共に塩基性塩を形
成するが、これらも本発明の技術的範囲に属する。かか
る塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、および有機塩基との塩（例えばジシク
ロヘキシルアミノ塩、ベンザチン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−
グルカミン塩、ヒドラバミン塩が包含される。
成するが、これらも本発明の技術的範囲に属する。かか
る塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、および有機塩基との塩（例えばジシク
ロヘキシルアミノ塩、ベンザチン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−
グルカミン塩、ヒドラバミン塩が包含される。
本発明化合物は酸類として記載されでいる。しかしなが
ら、本発明化合物は、両性イオン（内部塩）としでも存
在することができ、これらも「医薬的に許容しうる塩」
の中に含まれ、また本発明の技術的範囲に属する。
ら、本発明化合物は、両性イオン（内部塩）としでも存
在することができ、これらも「医薬的に許容しうる塩」
の中に含まれ、また本発明の技術的範囲に属する。
本発明のβ−ラクタム化合物（Ｉ）およびその医薬的に
許容しつる塩は、ダラム陽性および陰性菌に対し活性を
有する。特に興味のある点は、本発明化合物が良好な抗
シュウトモナス活性を示すことである。かかる本発明化
合物は、哺乳動物種、例えば家畜（イヌ、ネコ、ウシ、
ウマなど）やヒトの細菌感染（尿路感染および呼吸感染
を含む）に対抗する剤として使用することができる。
許容しつる塩は、ダラム陽性および陰性菌に対し活性を
有する。特に興味のある点は、本発明化合物が良好な抗
シュウトモナス活性を示すことである。かかる本発明化
合物は、哺乳動物種、例えば家畜（イヌ、ネコ、ウシ、
ウマなど）やヒトの細菌感染（尿路感染および呼吸感染
を含む）に対抗する剤として使用することができる。
哺乳動物の細菌感染に対抗するには、本発明化合物をこ
れを必要とする哺乳動物に対し、約１．４〜ｓ ｓ Ｏ
／ｑ／ｋｇ／日、好ましくは約１４〜１００”Ｐ／ｋｇ
／日 の量で投与することができる。また本発明のβ−
ラクタム化合物を使用するにあって、感染部位にペニシ
リン類やセファロスポリン類を付与するのに従来より使
用されている全ての型式の投与法が考慮される。かかる
投与法としては。
れを必要とする哺乳動物に対し、約１．４〜ｓ ｓ Ｏ
／ｑ／ｋｇ／日、好ましくは約１４〜１００”Ｐ／ｋｇ
／日 の量で投与することができる。また本発明のβ−
ラクタム化合物を使用するにあって、感染部位にペニシ
リン類やセファロスポリン類を付与するのに従来より使
用されている全ての型式の投与法が考慮される。かかる
投与法としては。
経口投与、静脈注射、筋肉注射、生薬投与が包含される
。
。
本発明化合物は、式：
の化合物を、式：
の求核試薬でカップリングすることにより、製造するこ
とができる。カップリング反応は、当該分野で周知の操
作を用いで行うことができる。かかる操作の具体例は、
ジシクロヘキシ！レカルポジイミドのカップリングおよ
びジシクロヘキシｌレカＩレボジイミド７Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールのカップリングである。
とができる。カップリング反応は、当該分野で周知の操
作を用いで行うことができる。かかる操作の具体例は、
ジシクロヘキシ！レカルポジイミドのカップリングおよ
びジシクロヘキシｌレカＩレボジイミド７Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールのカップリングである。
別法としで、式：
のグリオキシル酸を、式：
のアルコキシルアミノと縮合させることにより、本発明
化合物を製造することができる。縮合反応は水中、有機
溶媒中、または有機溶媒と水の混合系で行うことができ
る。
化合物を製造することができる。縮合反応は水中、有機
溶媒中、または有機溶媒と水の混合系で行うことができ
る。
また本発明化合物の第３の製造法は１式：のカルボン酸
を、式： Ｒ３ のβ−ラクタムでカップリングすることから成る。
を、式： Ｒ３ のβ−ラクタムでカップリングすることから成る。
６ 反応は、カルボン酸〔■〕を活性体にすると、最も
容易に進行する。カルボン酸の活性体は当該分野で周知
であり、酸ハライド、酸無水物（混合無水物を含む）、
活性化酸アミドおよび活性酸エステルが包含される。
容易に進行する。カルボン酸の活性体は当該分野で周知
であり、酸ハライド、酸無水物（混合無水物を含む）、
活性化酸アミドおよび活性酸エステルが包含される。
式（Ｉ［）、〔■〕および〔■〕のβ−ラクタム化合物
は、英国特許出願第２０７１６５０号（１９８１年９月
２３日公開）に記載の方法で製造することができる。
は、英国特許出願第２０７１６５０号（１９８１年９月
２３日公開）に記載の方法で製造することができる。
出発物質〔ｖ〕は、先ず式：
（Ｘはハロゲンまたはヒドロキシル基）のフタルイミド
を、化合物（ＩＩ［Ｊと反応させることにより製造する
ことができる。Ｘがヒドロキシルの場合、反応はジシク
ロヘキシルカルボジイミドなどのカップリング剤の存在
下で最良に進行する。次に、フタルイミド保護基をヒド
ラジンまたはメチルヒドラジンで脱離する。また化合物
〔■〕の製造に、フタルイミド基以外のアミノ保護基を
使用することができる。
を、化合物（ＩＩ［Ｊと反応させることにより製造する
ことができる。Ｘがヒドロキシルの場合、反応はジシク
ロヘキシルカルボジイミドなどのカップリング剤の存在
下で最良に進行する。次に、フタルイミド保護基をヒド
ラジンまたはメチルヒドラジンで脱離する。また化合物
〔■〕の製造に、フタルイミド基以外のアミノ保護基を
使用することができる。
式（ＶＩ〕のカルボン酸反応体は、式：の化合物を、化
合物〔ｌ［［）と反応させることにより製造することが
できる。別法として、式：％式％（１ のグリオキシル酸を化合物〔■〕と反応させて、所望反
応体（ＶＩ）を得ることができる。上記２はカルボン酸
保護基、Ｚ′は水素またはカルボン酸保護基を示す。な
お、カルボン酸（ＶＩ）は本発明の不可欠部を構成する
。
合物〔ｌ［［）と反応させることにより製造することが
できる。別法として、式：％式％（１ のグリオキシル酸を化合物〔■〕と反応させて、所望反
応体（ＶＩ）を得ることができる。上記２はカルボン酸
保護基、Ｚ′は水素またはカルボン酸保護基を示す。な
お、カルボン酸（ＶＩ）は本発明の不可欠部を構成する
。
上述の各反応においで、Ｒ１基がアミノ置換基を有する
場合、これを保護してもよい。保護基の具体例は、トリ
フェニルメチルおよびホルミルである。またＲ８基がカ
ルボキシルの場合も、これを反応中に保護してもよい。
場合、これを保護してもよい。保護基の具体例は、トリ
フェニルメチルおよびホルミルである。またＲ８基がカ
ルボキシルの場合も、これを反応中に保護してもよい。
この場合の保護基としてはベンズヒドリルおよびベンジ
ルが例示される。
ルが例示される。
本発明化合物〔■〕にあって、Ｒ１が２−アミノ−４−
チアゾリルである化合物が好ましい。またＫ およびＲ
５が水素である化合物も好ましい。
チアゾリルである化合物が好ましい。またＫ およびＲ
５が水素である化合物も好ましい。
Ｋ とＲ７の場合は、メチルが好ましいアルキル基であ
る。
る。
本発明化合物ＣＩ）は、少なくとも１つのキラル中心、
すなわちアミノまたはアシルアミノ置換基が結合する炭
素原子（β−ラクタム核の３位）を有する。本発明は上
述のβ−ラクタム化合物に関するものであるが、そのβ
−ラクタム核の３位のキラル中心における立体化学は、
天然に産生ずるペニシリン類（たとえばペニシリンＧ）
の６位の炭素原子の配置や、天然に産生ずるセファマイ
シン（たとえばセファマイシンＣ）の７位の炭素原子の
配置と同じである。
すなわちアミノまたはアシルアミノ置換基が結合する炭
素原子（β−ラクタム核の３位）を有する。本発明は上
述のβ−ラクタム化合物に関するものであるが、そのβ
−ラクタム核の３位のキラル中心における立体化学は、
天然に産生ずるペニシリン類（たとえばペニシリンＧ）
の６位の炭素原子の配置や、天然に産生ずるセファマイ
シン（たとえばセファマイシンＣ）の７位の炭素原子の
配置と同じである。
本発明化合物〔工〕は、イミノ置換基（−Ｃ−）を有す
るため、シンもしくはアンチ異性体または異性体混合物
として存在しつる。これらの異性体形状の全ては、本発
明の技術的範囲に属する。しかしながら、一般に、シン
異性体の本発明化合物（Ｉ）が最大の活性を有する。
るため、シンもしくはアンチ異性体または異性体混合物
として存在しつる。これらの異性体形状の全ては、本発
明の技術的範囲に属する。しかしながら、一般に、シン
異性体の本発明化合物（Ｉ）が最大の活性を有する。
次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例である。
実施例１
（３Ｓ−［３α（Ｚ） 、 ４β〕’Ｊ−２−ＣＣＣｘ
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（４−メチル
−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミノ
クー２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ）−Ｎ−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン
アミド・モノカリウム塩の製造ニー ［３５−［３α（Ｚ） 、 ４β３３−３−（Ｃ（２−
アミノ−４−チアゾリル）（（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミ／Ｊ−４〜メチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（２，１８
ｇ、５．０ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（６７６ｍ’？、 ５．０ミリモル）およびトリエ
チルアミノ（６９７μｌ。
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（４−メチル
−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミノ
クー２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ）−Ｎ−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン
アミド・モノカリウム塩の製造ニー ［３５−［３α（Ｚ） 、 ４β３３−３−（Ｃ（２−
アミノ−４−チアゾリル）（（１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミ／Ｊ−４〜メチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸（２，１８
ｇ、５．０ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（６７６ｍ’？、 ５．０ミリモル）およびトリエ
チルアミノ（６９７μｌ。
５０６ｒｑ、５ミリモル）の混合物を０℃に冷却し、ジ
シクロへキシルカルボジイミド（１，０ｇ、５．０ミリ
モル）で処理する６０℃で３０分攪拌後混合物ヲ、４−
アミ７カテコール（５ミリモルの４−二トロ力テコール
を水素添加して調製）を有する冷ジメチルホルムアミド
溶液に加える。次いで反応液を周囲温度で一夜攪拌せし
める。ジメチルホルムアミドを減圧除去して暗色残渣を
得、これを１０ｒｎｌの水に部分溶解し、重炭酸カリウ
ム溶液でｐＨ５，５に調整し、次いでジシクロヘキシル
尿素およびパラジウム／活性炭を沖去する。水溶液をＤ
ｏｗｅｘ Ｋ■ イオン交換樹脂にて、カラムを水で
溶離しながら精製する。水を凍結乾燥して。
シクロへキシルカルボジイミド（１，０ｇ、５．０ミリ
モル）で処理する６０℃で３０分攪拌後混合物ヲ、４−
アミ７カテコール（５ミリモルの４−二トロ力テコール
を水素添加して調製）を有する冷ジメチルホルムアミド
溶液に加える。次いで反応液を周囲温度で一夜攪拌せし
める。ジメチルホルムアミドを減圧除去して暗色残渣を
得、これを１０ｒｎｌの水に部分溶解し、重炭酸カリウ
ム溶液でｐＨ５，５に調整し、次いでジシクロヘキシル
尿素およびパラジウム／活性炭を沖去する。水溶液をＤ
ｏｗｅｘ Ｋ■ イオン交換樹脂にて、カラムを水で
溶離しながら精製する。水を凍結乾燥して。
４６０■の標記化合物を黄褐色固体で得る。
元素分析（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ６Ｓ２０９Ｋ・１．７５Ｈ２
０として） 計算値：Ｃ３７，２５、Ｈ４，０４、Ｎ１３．７２．５
１０．４８ 実測直：Ｃ３７，２５、Ｈ３，９２、Ｎ１３．８５、Ｓ
Ｌｏ、２８ 実施例２ （３Ｓ−（３ｄ（Ｚ）、４ｃｔ〕’）−２−（１：（１
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（（４−メチ
ル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミ
ノ）−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ）−Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパ
ンアミド・モノカリウム塩の製造ニー ［３５〜〔３α（Ｚ） 、 ４α〕〕−３’−４（（２
−アミノ−４−チアゾリル）（（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ］−４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸・ジカリ
ウム塩（４００■、０．７８ミリモル）および１当量の
Ｐ−トルエンスルホン酸（１４８ｎｙｉ、０．７８ミリ
モル）の混合物を、アルゴン雰囲気下２−の乾燥ジメチ
ルホルムアミドに懸濁し、５分攪拌後に完全に溶解する
。混合物にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０１
，０，７８ミ！Ｉモル）を加えた後、ジシクロへキシル
カルボジイミド（１６１Ｗ、０．７８ミリモル）を加え
る。室温で３０分攪拌後混合物を、４−アミ７カテコー
ル（０，８ミリモルの４−二トロ力テコールを水素添加
して調製）を有するジメチルホルムアミドに加える。次
いで反応液を周囲温度で一夜攪拌せしめる。ジメチルホ
ルムアミドを減圧除去して暗色残渣を得、これを５−の
水に部分溶解し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６，５に調
整し、シイオン交換カラムに通し、５Ｔｎ！画分を集め
る。両分４〜１０をコンバインし、凍結乾燥して２２０
ηの半純粋生成物を得る。この粗生成物を水中の７５ｒ
ｎｌＨＰ−２０樹脂カラムにて精製を行い、８−画分を
集める。両分５５〜８０をコンバインし、凍結乾燥して
１３２ｍ９の、標記化合物を黄褐色固体で得る。
０として） 計算値：Ｃ３７，２５、Ｈ４，０４、Ｎ１３．７２．５
１０．４８ 実測直：Ｃ３７，２５、Ｈ３，９２、Ｎ１３．８５、Ｓ
Ｌｏ、２８ 実施例２ （３Ｓ−（３ｄ（Ｚ）、４ｃｔ〕’）−２−（１：（１
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（（４−メチ
ル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミ
ノ）−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ）−Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパ
ンアミド・モノカリウム塩の製造ニー ［３５〜〔３α（Ｚ） 、 ４α〕〕−３’−４（（２
−アミノ−４−チアゾリル）（（１−カルボキシ−１−
メチルエトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ］−４−メ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸・ジカリ
ウム塩（４００■、０．７８ミリモル）および１当量の
Ｐ−トルエンスルホン酸（１４８ｎｙｉ、０．７８ミリ
モル）の混合物を、アルゴン雰囲気下２−の乾燥ジメチ
ルホルムアミドに懸濁し、５分攪拌後に完全に溶解する
。混合物にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０１
，０，７８ミ！Ｉモル）を加えた後、ジシクロへキシル
カルボジイミド（１６１Ｗ、０．７８ミリモル）を加え
る。室温で３０分攪拌後混合物を、４−アミ７カテコー
ル（０，８ミリモルの４−二トロ力テコールを水素添加
して調製）を有するジメチルホルムアミドに加える。次
いで反応液を周囲温度で一夜攪拌せしめる。ジメチルホ
ルムアミドを減圧除去して暗色残渣を得、これを５−の
水に部分溶解し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６，５に調
整し、シイオン交換カラムに通し、５Ｔｎ！画分を集め
る。両分４〜１０をコンバインし、凍結乾燥して２２０
ηの半純粋生成物を得る。この粗生成物を水中の７５ｒ
ｎｌＨＰ−２０樹脂カラムにて精製を行い、８−画分を
集める。両分５５〜８０をコンバインし、凍結乾燥して
１３２ｍ９の、標記化合物を黄褐色固体で得る。
元素分析（Ｃ１，Ｈ２□Ｎ６Ｓ２０９に、３Ｈ２０とし
て）計算値：Ｃ３５，８２、Ｈ４，３１、Ｎ１３．１９
．５１０．０６ 実測値：Ｃ３５，８２、Ｈ４，３１、Ｎ１３．０１．５
９．８４ 実施例３ （３Ｓ−［３α（Ｚ） 、 ４β〕〕−２−４（（１−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（（４−メチル
−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミノ
〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシＪ−Ｎ−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）アセトアミド・モノカ
リウム塩の製造ニー（３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４β’
Ｊ’Ｊ−３−ＣＣ（２−アミノ−４−チアゾリル）［（
カルボキシメトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ〕−４
−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸・ジ
ナトリウム塩（１９５１ｎｇ、０．４ミリモル）および
１当ｔＯｐ−）ルエンスルホン酸（７６■、０．４ミリ
モル）の混合物を、アルゴン雰囲気下１．５ｒｎｌの乾
燥ジメチルホルムアミド中で攪拌し、５分攪拌後に完全
に溶解する。混合物を、４−アミノカテコール（０，４
ミｌＪモルの４−二トロ力テニールヲ水素添加して調製
）を有するジメチルホルムアミド溶液に加えた後、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（８３＃ｌＳＦ、０．４ミ
リモル）を加える。次いで反応液を周囲温度で一夜攪拌
せしめる。ジメチルホルムアミドを減圧除去して暗色残
渣を得、これを５ｒｎｌの水に部分溶解し、重炭酸カリ
ウム溶液でｐＨ６，５に調整し、ジシクロヘキシル尿素
およびパラジウム／活性炭を沖去する。水―液を水中の
ＤｏｗｅｘＫ■イオン交換カラムに通し、８−／画分を
集める。両分５〜１０をコンバインし、凍結乾燥して６
７〜の半純粋生成物を得る。粗生成物を３０ｉＨＰ−２
０樹脂カラムにて水で溶離する精製に付し、５ｒｎｌ画
分を集める。両分３０〜６８をコンバインし、凍結乾燥
して４８〜の標記化合物を黄褐色固体で得る。
て）計算値：Ｃ３５，８２、Ｈ４，３１、Ｎ１３．１９
．５１０．０６ 実測値：Ｃ３５，８２、Ｈ４，３１、Ｎ１３．０１．５
９．８４ 実施例３ （３Ｓ−［３α（Ｚ） 、 ４β〕〕−２−４（（１−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（（４−メチル
−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミノ
〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシＪ−Ｎ−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）アセトアミド・モノカ
リウム塩の製造ニー（３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４β’
Ｊ’Ｊ−３−ＣＣ（２−アミノ−４−チアゾリル）［（
カルボキシメトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ〕−４
−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸・ジ
ナトリウム塩（１９５１ｎｇ、０．４ミリモル）および
１当ｔＯｐ−）ルエンスルホン酸（７６■、０．４ミリ
モル）の混合物を、アルゴン雰囲気下１．５ｒｎｌの乾
燥ジメチルホルムアミド中で攪拌し、５分攪拌後に完全
に溶解する。混合物を、４−アミノカテコール（０，４
ミｌＪモルの４−二トロ力テニールヲ水素添加して調製
）を有するジメチルホルムアミド溶液に加えた後、ジシ
クロへキシルカルボジイミド（８３＃ｌＳＦ、０．４ミ
リモル）を加える。次いで反応液を周囲温度で一夜攪拌
せしめる。ジメチルホルムアミドを減圧除去して暗色残
渣を得、これを５ｒｎｌの水に部分溶解し、重炭酸カリ
ウム溶液でｐＨ６，５に調整し、ジシクロヘキシル尿素
およびパラジウム／活性炭を沖去する。水―液を水中の
ＤｏｗｅｘＫ■イオン交換カラムに通し、８−／画分を
集める。両分５〜１０をコンバインし、凍結乾燥して６
７〜の半純粋生成物を得る。粗生成物を３０ｉＨＰ−２
０樹脂カラムにて水で溶離する精製に付し、５ｒｎｌ画
分を集める。両分３０〜６８をコンバインし、凍結乾燥
して４８〜の標記化合物を黄褐色固体で得る。
元素分析（Ｃ１７Ｈ１７Ｎ６Ｓ２０９に、２．７Ｈ２０
として） 計算値： Ｃ３３，９７、Ｎ３．７５、Ｎ１３．９９実
測値：Ｃ３３，９７、Ｎ３．７４、Ｎ１４．１８実施例
４ （３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４α〕〕−４−（（（アミ
ノカルボニル）オキシコメチル）（３−（（（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）（［２−［（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）アミノコ−２−オキンエトキシ〕イミノ〕
アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸モノカリウム塩の製造ニー ［３５−［３α（Ｚ） 、 ４α３ ）−３−ＣＩ：
（２−アミノ−４−チアゾリル）〔（カルボキシメトキ
シ）イミノ〕アセチル〕アミノ）−４−（（（アミノカ
ルボニル）オキシ〕メチル〕−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸（２０４η：０．４ミリモル）を２−の
乾燥ジメチルホルムアミドに溶解り、、ｌｌ量のＰ−）
ルエンスルホン酸（７８ｍｇ、０．４ミ！Ｊモル）を加
え、混合物を室温で３０分攪拌する。混合物を、４−ア
ミ７カテコール（０，４゛ミリルの４−ニトロカテコー
ルを水素添加して調製）を有するジメチルホルムアミド
溶液に加えり後、ジシクロへキシルカルボジイミド（８
２，５■、０．４ミ’Ｊモル）を加える。次いで反応液
を周囲温度で一夜攪拌せしめる。ジメチルホルムアミド
を減圧除去して暗色残渣を得、これを５ｒｎｌの水に部
分溶解し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６，８に調整し、
次いでジシクロヘキシル尿素およびパラジウム／活性炭
を戸去する。水溶液を６〇−Ｄｏｗｅｘ Ｋ■イオン交
換樹脂カラムに通し、水で溶離しながら４．５ｒｎｌ画
分を集める。両分３〜１１をコンバインし、凍結乾燥し
て１５２〜の粗生成物を得る。これを５０１ｎｌＨＰ−
２０樹脂カラムにて水で溶離する精製に付し、６ｒｎｌ
画分を集める。
として） 計算値： Ｃ３３，９７、Ｎ３．７５、Ｎ１３．９９実
測値：Ｃ３３，９７、Ｎ３．７４、Ｎ１４．１８実施例
４ （３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４α〕〕−４−（（（アミ
ノカルボニル）オキシコメチル）（３−（（（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）（［２−［（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）アミノコ−２−オキンエトキシ〕イミノ〕
アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンスル
ホン酸モノカリウム塩の製造ニー ［３５−［３α（Ｚ） 、 ４α３ ）−３−ＣＩ：
（２−アミノ−４−チアゾリル）〔（カルボキシメトキ
シ）イミノ〕アセチル〕アミノ）−４−（（（アミノカ
ルボニル）オキシ〕メチル〕−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸（２０４η：０．４ミリモル）を２−の
乾燥ジメチルホルムアミドに溶解り、、ｌｌ量のＰ−）
ルエンスルホン酸（７８ｍｇ、０．４ミ！Ｊモル）を加
え、混合物を室温で３０分攪拌する。混合物を、４−ア
ミ７カテコール（０，４゛ミリルの４−ニトロカテコー
ルを水素添加して調製）を有するジメチルホルムアミド
溶液に加えり後、ジシクロへキシルカルボジイミド（８
２，５■、０．４ミ’Ｊモル）を加える。次いで反応液
を周囲温度で一夜攪拌せしめる。ジメチルホルムアミド
を減圧除去して暗色残渣を得、これを５ｒｎｌの水に部
分溶解し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６，８に調整し、
次いでジシクロヘキシル尿素およびパラジウム／活性炭
を戸去する。水溶液を６〇−Ｄｏｗｅｘ Ｋ■イオン交
換樹脂カラムに通し、水で溶離しながら４．５ｒｎｌ画
分を集める。両分３〜１１をコンバインし、凍結乾燥し
て１５２〜の粗生成物を得る。これを５０１ｎｌＨＰ−
２０樹脂カラムにて水で溶離する精製に付し、６ｒｎｌ
画分を集める。
所望生成物を両分１９〜３４に分離し、これをコンバイ
ンし、凍結乾燥して標記化合物を灰色固体で得る（４７
〜）。
ンし、凍結乾燥して標記化合物を灰色固体で得る（４７
〜）。
元素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｎ７０８Ｓ２Ｋ・５Ｈ２０とし
て） 計算値：Ｃ３３，０７、Ｈ４，３２、Ｎ１５．ＯＯ実測
値：Ｃ３２，９７、Ｎ３．５８、Ｎ１５．１９実施例５ （３Ｓ−［３σ（Ｚ） 、 ４α、） ）−２−［（（
１−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［（４−メ
チル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）ア
ミノクー２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ）−Ｎ
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アセトアミド・モ
ノカリウム塩の製造ニー（３Ｓ−［：３α（Ｚ） 、
４α〕〕−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）〔
（カルボキシメトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ〕−
４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸ジ
カリウム塩（２５１，５η、０．５２ミリモル）および
１当量のｐ−トルエンスルホン酸の混合物を、アルゴン
雰囲気下１．５ ｒｎｌの乾燥ジメチルホルムアミド中
で攪拌し、５分攪拌後に完全に溶解する。混合物を、４
−アミノカテコール（０，５２ミリモルの４−ニトロカ
テコールを水素添加して調製）を有するジメチルホルム
アミドに加えた後、ジシクロへキシルカルボジイミド（
１０７〜、０．５２ミリモル）を加える。次いで反応液
を周囲温度で一夜攪拌せしめる。ジメチルホルムアミド
を減圧除去して暗色残渣を得、これを５１ｎｌの水に部
分溶解し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６，５に調整し、
ジシクロヘキシル尿素およびパラジウム／活性炭を戸去
する。水溶液を水中の５ Ｑ、Ｉ Ｄｏｗｅｘ Ｋの
イオン交換カラムに通し、４−画分を集める。両分６〜
１４をコンバインし、凍結乾燥して９４ｍＶの標記化合
物を黄褐色固体で得る。
て） 計算値：Ｃ３３，０７、Ｈ４，３２、Ｎ１５．ＯＯ実測
値：Ｃ３２，９７、Ｎ３．５８、Ｎ１５．１９実施例５ （３Ｓ−［３σ（Ｚ） 、 ４α、） ）−２−［（（
１−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［（４−メ
チル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）ア
ミノクー２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ）−Ｎ
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アセトアミド・モ
ノカリウム塩の製造ニー（３Ｓ−［：３α（Ｚ） 、
４α〕〕−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）〔
（カルボキシメトキシ）イミノ〕アセチル〕アミノ〕−
４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸ジ
カリウム塩（２５１，５η、０．５２ミリモル）および
１当量のｐ−トルエンスルホン酸の混合物を、アルゴン
雰囲気下１．５ ｒｎｌの乾燥ジメチルホルムアミド中
で攪拌し、５分攪拌後に完全に溶解する。混合物を、４
−アミノカテコール（０，５２ミリモルの４−ニトロカ
テコールを水素添加して調製）を有するジメチルホルム
アミドに加えた後、ジシクロへキシルカルボジイミド（
１０７〜、０．５２ミリモル）を加える。次いで反応液
を周囲温度で一夜攪拌せしめる。ジメチルホルムアミド
を減圧除去して暗色残渣を得、これを５１ｎｌの水に部
分溶解し、重炭酸カリウム溶液でｐＨ６，５に調整し、
ジシクロヘキシル尿素およびパラジウム／活性炭を戸去
する。水溶液を水中の５ Ｑ、Ｉ Ｄｏｗｅｘ Ｋの
イオン交換カラムに通し、４−画分を集める。両分６〜
１４をコンバインし、凍結乾燥して９４ｍＶの標記化合
物を黄褐色固体で得る。
元素分析（ｃ１□Ｈ１□Ｎ６Ｓ２０９Ｋ・ｌＨ２Ｏとし
て）計算値：Ｃ３５，７８、Ｈ３，３６、Ｎ１４．７３
実測値：Ｃ３５，７６、Ｈ３，６０、Ｎ１４．３９実施
例６ （ａｓ−［３ａ（Ｚ）、４β〕〕−３−［：［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）（（２−（（（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）メチルコアミノ］ −１゜１−ジメチ
ル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
の製造ニー （３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４β） ）−３−１” ［
： （２−アミノ−４−チアゾリル）〔（１−力ルボキ
シ−１−メチルエトキシ）イミノ〕アセチル］アミノ］
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
（０，４３５ｇ、０．００１モル）を５ｒｎｌのジメチ
ルホルムアミドに溶解する。攪拌溶液に室温で、４−（
アミノメチル）カテコール臭酸塩（０，２２ｇ、０．０
０１モル）、ジメチルアミノピリジン（０，１２２ｇ、
０．００１モル）、ジシクロへキシルカルボジイミド（
０，２３ｇ、０．００１１モル）およびトリエチルアミ
ノ（０，１４ｒｎｌ、 ０．００１モル）を加える。混
合物を室温で一夜攪拌し、沖過する。沖液を減圧蒸発し
、残渣をエーテルでトリチュレートして、０．８ｇの粗
物質を得る。これを少量の水に溶解し、２Ｎ−塩酸を加
えてｐＨ２に調整し、溶液をＨＰ−２Ｑカラムにてクロ
マトグラフィーに付す。水洗後、標記化合物を水／アセ
トン（９：１）で溶離する。トータル０．２６ｇの粗生
成物を２つのバ・Ｚチで得る。更に精製を行って、標記
化合物を得る。融点２３０℃（分解）。
て）計算値：Ｃ３５，７８、Ｈ３，３６、Ｎ１４．７３
実測値：Ｃ３５，７６、Ｈ３，６０、Ｎ１４．３９実施
例６ （ａｓ−［３ａ（Ｚ）、４β〕〕−３−［：［（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）（（２−（（（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）メチルコアミノ］ −１゜１−ジメチ
ル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ〕
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
の製造ニー （３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４β） ）−３−１” ［
： （２−アミノ−４−チアゾリル）〔（１−力ルボキ
シ−１−メチルエトキシ）イミノ〕アセチル］アミノ］
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
（０，４３５ｇ、０．００１モル）を５ｒｎｌのジメチ
ルホルムアミドに溶解する。攪拌溶液に室温で、４−（
アミノメチル）カテコール臭酸塩（０，２２ｇ、０．０
０１モル）、ジメチルアミノピリジン（０，１２２ｇ、
０．００１モル）、ジシクロへキシルカルボジイミド（
０，２３ｇ、０．００１１モル）およびトリエチルアミ
ノ（０，１４ｒｎｌ、 ０．００１モル）を加える。混
合物を室温で一夜攪拌し、沖過する。沖液を減圧蒸発し
、残渣をエーテルでトリチュレートして、０．８ｇの粗
物質を得る。これを少量の水に溶解し、２Ｎ−塩酸を加
えてｐＨ２に調整し、溶液をＨＰ−２Ｑカラムにてクロ
マトグラフィーに付す。水洗後、標記化合物を水／アセ
トン（９：１）で溶離する。トータル０．２６ｇの粗生
成物を２つのバ・Ｚチで得る。更に精製を行って、標記
化合物を得る。融点２３０℃（分解）。
実施例７
Ｃ３Ｓ −Ｃ３ｃｔ （Ｚ） 、 ４β〕〕−３−［［
（２−アミノ−４−チアゾリル）〔Ｃ２−（（カルボキ
シ（３，４−ジヒドロキシフェニル〕メチル〕アミノ）
−１，１−ジメチル−２−オキンエトキシ〕イミノ〕ア
セチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸ジカリウム塩の製造ニー Ａ） α−（３，４−ジヒドロキシフェニル）グリシ
ン・ジフェニルメチルエステル ５−の乾燥ジメチルホルムアミド中の１．８３ｇ（１０
，０ミリモル）のα−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）グリシンおよび１．９６ｇ（１０，０ミリモル）のト
ルエンスルホン酸モノ水和物（９７％）の攪拌懸濁液に
、１０ｒｎｔのジメチルホルムアミド中の新たに調製し
たジフェニルジアゾメタン（２，９１ｇ、１５．０ミリ
モル）の溶液を５０℃で滴下し、攪拌を１０分間続ける
。溶媒を減圧蒸発し、残渣を氷水／酢酸エチルに溶かし
、希水酸化ナトリウムを加えてｐＨ７，５に調整する。
（２−アミノ−４−チアゾリル）〔Ｃ２−（（カルボキ
シ（３，４−ジヒドロキシフェニル〕メチル〕アミノ）
−１，１−ジメチル−２−オキンエトキシ〕イミノ〕ア
セチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸ジカリウム塩の製造ニー Ａ） α−（３，４−ジヒドロキシフェニル）グリシ
ン・ジフェニルメチルエステル ５−の乾燥ジメチルホルムアミド中の１．８３ｇ（１０
，０ミリモル）のα−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）グリシンおよび１．９６ｇ（１０，０ミリモル）のト
ルエンスルホン酸モノ水和物（９７％）の攪拌懸濁液に
、１０ｒｎｔのジメチルホルムアミド中の新たに調製し
たジフェニルジアゾメタン（２，９１ｇ、１５．０ミリ
モル）の溶液を５０℃で滴下し、攪拌を１０分間続ける
。溶媒を減圧蒸発し、残渣を氷水／酢酸エチルに溶かし
、希水酸化ナトリウムを加えてｐＨ７，５に調整する。
有機層を分離し、重炭酸ナトリウム溶液および塩水で洗
い。
い。
乾燥（硫酸ナトリウム）シ、減圧蒸発して固体を得、こ
れをエーテルと共に攪拌する。収量（沖過および減圧乾
燥後）１．８９ｇ、融点１５５〜１５８℃。
れをエーテルと共に攪拌する。収量（沖過および減圧乾
燥後）１．８９ｇ、融点１５５〜１５８℃。
Ｂ）（３Ｓ−［３α（Ｚ） 、 ４β〕〕−３−（（（
２−アミノ−４−チアゾリル）［（２−（（（（（（ジ
フェニル）メチル〕オキシ〕カルボニル］（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）メチルコアミノ）−１，１−ジメ
チル−２−オキンエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ
〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸 ５０ｍ１の乾燥ジメチルホルムアミド中の１．４５ｇ（
３，３４ミリモル）の［３５−（３α（Ｚ） 、 ４β
）］−３−４（（２−アミノ−４−チアゾリル）（（１
−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イミノＪアセチル
〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸、０．６８ ’ｇ （３゜ロアミリモル）の
トリブチルアミノ、０．５２ｇ（３，３４ミリモル）の
ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および０．０４ｇ
の４−ジメチルアミノピリジンの攪拌溶液に、０．７６
ｇ（３，ロアミリモル）のジシクロへキシルカルボジイ
ミドを加え、混合物を室温で３０分攪拌する。２０ｒｎ
ｌの乾燥テトラヒドロフラン中の５．０ミリモルのシリ
ル化α−（３，４−ジヒドロキシフェニル）グリシン・
ジフェニルメチルエステルの溶液〔４０−の乾燥アセト
ニトリル中の１．７５ ｇ （５，０ミリモル）のび−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）グリシン・ジフェニ
ルメチルエステルの懸濁液に、２．９９ ｇ （１５゜
０ミリモル）のＮ−メチル−Ｎ−（）リメチルシリル）
トリフルオロアセトアミドを加え、室温で３０分攪拌後
減圧蒸発し、残渣を２０−の乾燥テトラヒドロフランに
溶解して調製〕を加え、攪拌を一夜続ける。−過および
減圧蒸発後、残渣を１０−のメタノールと共に１０分攪
拌し、再度沖過し、２０−のメタノール中の１．２４ｇ
（３，ロアミリモル）のパーフルオロブタンスルホン酸
カリウムの溶液を加える。溶液の容量を１１５に減圧濃
縮し、粗生成物に３０−の乾燥エーテルをゆっくり加え
て沈殿せしめ、これを吸引しで集め、エーテル／メタノ
ール（５：１）で洗い、減圧乾燥する（２゜９１ｇ）。
２−アミノ−４−チアゾリル）［（２−（（（（（（ジ
フェニル）メチル〕オキシ〕カルボニル］（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）メチルコアミノ）−１，１−ジメ
チル−２−オキンエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ
〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸 ５０ｍ１の乾燥ジメチルホルムアミド中の１．４５ｇ（
３，３４ミリモル）の［３５−（３α（Ｚ） 、 ４β
）］−３−４（（２−アミノ−４−チアゾリル）（（１
−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イミノＪアセチル
〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン酸、０．６８ ’ｇ （３゜ロアミリモル）の
トリブチルアミノ、０．５２ｇ（３，３４ミリモル）の
ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および０．０４ｇ
の４−ジメチルアミノピリジンの攪拌溶液に、０．７６
ｇ（３，ロアミリモル）のジシクロへキシルカルボジイ
ミドを加え、混合物を室温で３０分攪拌する。２０ｒｎ
ｌの乾燥テトラヒドロフラン中の５．０ミリモルのシリ
ル化α−（３，４−ジヒドロキシフェニル）グリシン・
ジフェニルメチルエステルの溶液〔４０−の乾燥アセト
ニトリル中の１．７５ ｇ （５，０ミリモル）のび−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）グリシン・ジフェニ
ルメチルエステルの懸濁液に、２．９９ ｇ （１５゜
０ミリモル）のＮ−メチル−Ｎ−（）リメチルシリル）
トリフルオロアセトアミドを加え、室温で３０分攪拌後
減圧蒸発し、残渣を２０−の乾燥テトラヒドロフランに
溶解して調製〕を加え、攪拌を一夜続ける。−過および
減圧蒸発後、残渣を１０−のメタノールと共に１０分攪
拌し、再度沖過し、２０−のメタノール中の１．２４ｇ
（３，ロアミリモル）のパーフルオロブタンスルホン酸
カリウムの溶液を加える。溶液の容量を１１５に減圧濃
縮し、粗生成物に３０−の乾燥エーテルをゆっくり加え
て沈殿せしめ、これを吸引しで集め、エーテル／メタノ
ール（５：１）で洗い、減圧乾燥する（２゜９１ｇ）。
粗物質をＨＰ−２Ｑ樹脂にて、０〜６０％の水性メタノ
ール勾配で溶離するクロマトグラフィーに付す。適切画
分を凍結乾燥して、１，０１ｇの生成物をジアステレオ
マー混合物で得る。融点１７０〜１８０℃（分解）。
ール勾配で溶離するクロマトグラフィーに付す。適切画
分を凍結乾燥して、１，０１ｇの生成物をジアステレオ
マー混合物で得る。融点１７０〜１８０℃（分解）。
Ｃ）〔３Ｓ−（３α（７，） 、 ４β〕〕−３−（（
（２−アミノ−４−チアゾリル）（（２−（（カルボキ
シ（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチルコアミノ）
−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕ア
セチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸ジカリウム塩 １０−のトリフルオロ酢酸中の０．５４．ｎｌのアニ７
− ルｔ７）−１０℃冷溶液に、［３５−（３α（Ｚ）
。
（２−アミノ−４−チアゾリル）（（２−（（カルボキ
シ（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチルコアミノ）
−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕ア
セチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼ
チジンスルホン酸ジカリウム塩 １０−のトリフルオロ酢酸中の０．５４．ｎｌのアニ７
− ルｔ７）−１０℃冷溶液に、［３５−（３α（Ｚ）
。
４β）］−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）［
Ｃ２−［［［：〔［（ジフェニル）メチル〕オキシ〕カ
ルボニル）（３，４−ジヒドロキシフェニル〕メチル〕
アミノＪ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イ
ミノ〕アセチル］アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸（１，０ｇ、 １．２４ミリ
モル）を加え、０℃で攪拌を１０分続ける。溶媒を減圧
蒸発し、残渣を氷水／エーテルに溶かし、直ちに重炭酸
カリウム溶液を加えて、ｐＨ６，３に調整する。水性相
をエーテルで３回抽出し、次いで凍結乾燥する。ＨＰ−
２０樹脂にて溶離剤として水を用いるクロマトグラフィ
ーで精製を行い、適切画分を凍結乾燥し、得られる無色
粉末をエーテルと共に攪拌して０．５４ｇの黄味がかっ
た固体を得る。これは感光性を示す。融点２４１℃（分
解）。
Ｃ２−［［［：〔［（ジフェニル）メチル〕オキシ〕カ
ルボニル）（３，４−ジヒドロキシフェニル〕メチル〕
アミノＪ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イ
ミノ〕アセチル］アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン酸（１，０ｇ、 １．２４ミリ
モル）を加え、０℃で攪拌を１０分続ける。溶媒を減圧
蒸発し、残渣を氷水／エーテルに溶かし、直ちに重炭酸
カリウム溶液を加えて、ｐＨ６，３に調整する。水性相
をエーテルで３回抽出し、次いで凍結乾燥する。ＨＰ−
２０樹脂にて溶離剤として水を用いるクロマトグラフィ
ーで精製を行い、適切画分を凍結乾燥し、得られる無色
粉末をエーテルと共に攪拌して０．５４ｇの黄味がかっ
た固体を得る。これは感光性を示す。融点２４１℃（分
解）。
実施例８
Ｃ３Ｓ−Ｃ３α（Ｚ）、４β〕〕−３−（（（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）［（２−（（カルバモイル（３，
４−ジヒドロキシフェニル）メチル〕アミ／）−１，１
−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕
アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸モノカリウム塩の製造ニー Ａ）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−α−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）グリシンアミド２０−の乾燥テ
トラヒドロフラン中の２．８３ｇ（１０，０ミリモル）
のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−α−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）クリシンおよび１．６８ｇ（１１
，０ミリモル）のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
の攪拌溶液に、１０−の乾燥テトラヒドロフラン中の２
．２７ｇ（１１，０ミリモル）のジシク！〕ヘキシルカ
ルボジイミドの溶液を滴下する。室温で２時間攪拌後、
沈殿物を枦去し、沖液に４．１５−（２０，０ミリモル
）の１．１．１．３．３．３−ヘキサメチルジシラザン
を滴下し、室温で攪拌を０．５時間続ける。４−のメタ
ノールの添加後、沈殿物を沖去し、ｒ液を減圧蒸発して
粗生成物を得、これをシリカにて溶離剤として酢酸エチ
ルを用いるクロマトグラフィーで精製する。適切画分の
減圧蒸発後、残渣をエーテルと共に攪拌して固化せしめ
る。これを吸引して集め、エーテルで洗い、減圧乾燥し
て２．２３ｇの生成物（約２当量のエーテル含有）を得
る。融点１０２〜１０７℃（分解）。
ノ−４−チアゾリル）［（２−（（カルバモイル（３，
４−ジヒドロキシフェニル）メチル〕アミ／）−１，１
−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕
アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸モノカリウム塩の製造ニー Ａ）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−α−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）グリシンアミド２０−の乾燥テ
トラヒドロフラン中の２．８３ｇ（１０，０ミリモル）
のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−α−（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）クリシンおよび１．６８ｇ（１１
，０ミリモル）のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
の攪拌溶液に、１０−の乾燥テトラヒドロフラン中の２
．２７ｇ（１１，０ミリモル）のジシク！〕ヘキシルカ
ルボジイミドの溶液を滴下する。室温で２時間攪拌後、
沈殿物を枦去し、沖液に４．１５−（２０，０ミリモル
）の１．１．１．３．３．３−ヘキサメチルジシラザン
を滴下し、室温で攪拌を０．５時間続ける。４−のメタ
ノールの添加後、沈殿物を沖去し、ｒ液を減圧蒸発して
粗生成物を得、これをシリカにて溶離剤として酢酸エチ
ルを用いるクロマトグラフィーで精製する。適切画分の
減圧蒸発後、残渣をエーテルと共に攪拌して固化せしめ
る。これを吸引して集め、エーテルで洗い、減圧乾燥し
て２．２３ｇの生成物（約２当量のエーテル含有）を得
る。融点１０２〜１０７℃（分解）。
Ｂ） α−（３，４−ジヒドロキシフェニル）クリシ
ンアミド・トリフルオロアセテート塩７−の乾燥ジクロ
ロメタン中の１．４１ ｇ （５，０ミリモル）のＮ−
（【−ブトキシカルボニル）−α−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）グリシンアミドの溶液を、２５−の−１
０℃トリフルオロ酢酸に滴下し、溶液を０℃で２０分保
持する。減圧蒸発後、残渣を１５ｒｎｌのジクロロメタ
ンと共に攪拌して晶出せしめ、１．４７ｇの生成物を得
る。融点（焼結）１８２℃（分解）。
ンアミド・トリフルオロアセテート塩７−の乾燥ジクロ
ロメタン中の１．４１ ｇ （５，０ミリモル）のＮ−
（【−ブトキシカルボニル）−α−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）グリシンアミドの溶液を、２５−の−１
０℃トリフルオロ酢酸に滴下し、溶液を０℃で２０分保
持する。減圧蒸発後、残渣を１５ｒｎｌのジクロロメタ
ンと共に攪拌して晶出せしめ、１．４７ｇの生成物を得
る。融点（焼結）１８２℃（分解）。
Ｃ） α−（３，４−ジヒドロキシフェニル）クリシ
ンアミド １５−の乾燥アセトニトリル中の１．３６ｇ（４，５９
ミリモル）のα−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ク
リシンアミド・トリフルオロアセテート塩の冷攪拌懸濁
液に、Ｎ−メチル−Ｎ−（） ’Ｊメチルシリル）トリ
フルオロアセトアミド（３，５９ｒｎｌ、１８．３７ミ
リモル）を加える。室温で３０分攪拌後、溶液を減圧蒸
発する。残渣を数−〇〇−ヘキサンに゛溶かし、不溶物
質を洲去し、０．６−のメタノールを加える。溶液を播
種し、−夜攪拌する（ゆっくり晶出）。吸引して結晶生
成物を集め、ｎ−ヘキサンで洗い、減圧乾燥して０゜７
７ｇの生成物を得る。融点１０４〜１１０℃（分解）。
ンアミド １５−の乾燥アセトニトリル中の１．３６ｇ（４，５９
ミリモル）のα−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ク
リシンアミド・トリフルオロアセテート塩の冷攪拌懸濁
液に、Ｎ−メチル−Ｎ−（） ’Ｊメチルシリル）トリ
フルオロアセトアミド（３，５９ｒｎｌ、１８．３７ミ
リモル）を加える。室温で３０分攪拌後、溶液を減圧蒸
発する。残渣を数−〇〇−ヘキサンに゛溶かし、不溶物
質を洲去し、０．６−のメタノールを加える。溶液を播
種し、−夜攪拌する（ゆっくり晶出）。吸引して結晶生
成物を集め、ｎ−ヘキサンで洗い、減圧乾燥して０゜７
７ｇの生成物を得る。融点１０４〜１１０℃（分解）。
Ｄ）Ｃ３Ｓ−（３α（Ｚ） 、 ４β〕〕−３−（（（
２−アミノ−４−チアゾリル）（［２−（［カルバモイ
ル（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチルコアミノ、
）−１，１−ジメチル−２−オキンエトキシ〕イミノ〕
アセチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸モノカリウム塩 １２−の乾燥ジメチルホルムアミド中の０．４３５ｇ（
１，０ミリモル）の（３８−（３α（Ｚ）。
２−アミノ−４−チアゾリル）（［２−（［カルバモイ
ル（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチルコアミノ、
）−１，１−ジメチル−２−オキンエトキシ〕イミノ〕
アセチル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸モノカリウム塩 １２−の乾燥ジメチルホルムアミド中の０．４３５ｇ（
１，０ミリモル）の（３８−（３α（Ｚ）。
４β〕〕−３−（（（２−アミノ−４−チアゾリル）〔
（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イミノ〕アセ
チル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸、０．２６２ｍ／（ｌ、１ミリモル）の
トリブチルアミノ、０．１７０ｇ（１，１ミリモル）の
ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および０．０６ｇ
（０，０５ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジンの
攪拌溶液に、０．２３ｇ（１，１ミリモル）のジシクロ
へキシルカルボジイミドを加え、混合物を室温で２時間
攪拌する。
（１−カルボキシ−１−メチルエトキシ）イミノ〕アセ
チル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸、０．２６２ｍ／（ｌ、１ミリモル）の
トリブチルアミノ、０．１７０ｇ（１，１ミリモル）の
ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および０．０６ｇ
（０，０５ミリモル）の４−ジメチルアミノピリジンの
攪拌溶液に、０．２３ｇ（１，１ミリモル）のジシクロ
へキシルカルボジイミドを加え、混合物を室温で２時間
攪拌する。
沈殿物を沖去し、ｆ液に３−のジメチルホルムアミド中
の０．２２ ｇ （１，２ミリモル）のび−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）グリシンアミドの溶液を加え、
攪拌を３〜４時間続ける。沖過および減圧蒸発後、残渣
を８、−のメタノールと共に攪拌し、再度沖過し、８
ｍ／のメタノール中の０．３７２ｇ（１，１ミリモル）
のパーフルオロブタンスルホン酸カリウムの溶液を加え
る。溶液を減圧濃縮して、その容量を１１５とし、粗生
成物に１０−の乾燥エーテルをゆつ（り加えて沈殿せし
め、吸引して沈殿物を集め、エーテルで洗い、減圧乾燥
する（０．６７ｇ）。ＨＰ−２０樹脂にて０〜２０％の
水性メタノール勾配で溶離するクロマトグラフィーに付
し、適切画分を凍結乾燥しで、０．２０ｇの標記化合物
をジアステレオマー混合物で得る。
の０．２２ ｇ （１，２ミリモル）のび−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）グリシンアミドの溶液を加え、
攪拌を３〜４時間続ける。沖過および減圧蒸発後、残渣
を８、−のメタノールと共に攪拌し、再度沖過し、８
ｍ／のメタノール中の０．３７２ｇ（１，１ミリモル）
のパーフルオロブタンスルホン酸カリウムの溶液を加え
る。溶液を減圧濃縮して、その容量を１１５とし、粗生
成物に１０−の乾燥エーテルをゆつ（り加えて沈殿せし
め、吸引して沈殿物を集め、エーテルで洗い、減圧乾燥
する（０．６７ｇ）。ＨＰ−２０樹脂にて０〜２０％の
水性メタノール勾配で溶離するクロマトグラフィーに付
し、適切画分を凍結乾燥しで、０．２０ｇの標記化合物
をジアステレオマー混合物で得る。
融点（焼結）２００〜２２０℃。
特許出願人 イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インコーホレイテッド
・インコーホレイテッド
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はフェニル、置換フェニル、２−アミノ
−４−チアゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チ
アジアゾリル）、２−アミノ−４−オキサゾリル、２−
アミノ−４−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピ
リジル、 Ｒ＿２およびＲ＿３は同一もしくは異なつて、それぞれ
水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、フェニル、置換フェニルまたは４，５，６もしく
は７員複素環基、またはＲ＿２とＲ＿３の一方は水素で
、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロ
メチル、アルコキシカルボニル、２−フェニルエテニル
、２−フェニルエチニル、カルボキシル、−ＣＨ＿２Ｘ
＿１、−Ｓ−Ｘ＿２、−Ｏ−Ｘ＿２、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 または▲数式、化学式、表等があります▼（上記Ｘ＿１
はアジド、ア ミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル、アルカノイルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、
（置換フェニル）カルボニルアミノ、アルキルスルホニ
ルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、（置換フェニル
）スルホニルオキシ、フェニル、置換フェニル、シアノ
、▲数式、化学式、表等があります▼、 −Ｓ−Ｘ＿２または−Ｏ−Ｘ＿２、Ｘ＿２はアルキル、
置換アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアル
キル、（置換フェニル）アルキル、アルカノイル、フェ
ニルアルカノイル、（置換フェニル）アルカノイル、フ
ェニルカルボニル、（置換フェニル）カルボニルまたは
ヘテロアリールカルボニル、Ｘ＿３とＸ＿４の一方は水
素で他方は水素またはアルキル、またはＸ＿３とＸ＿４
はそれらが結合する炭素原子と合してシクロアルキル、
Ｘ＿５はホルミル、アルカノイル、フェニルカルボニル
、（置換フェニル）カルボニル、フェニルアルキルカル
ボニル、（置換フェニル）アルキルカルボニル、カルボ
キシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（
置換アミノ）カルボニルまたはシアノ、Ａは−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｏ
−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＮＨ−または−ＣＨ＿２−Ｓ
−ＣＨ＿２−、ｍは０、１または２、およびＸ＿６およ
びＸ＿７は同一もしくは異なつて、それぞれ水素、アル
キル、フェニルまたは置換フェニル、またはＸ＿６は水
素でＸ＿７はアミノ、置換アミノ、アルカノイルアミノ
またはアルコキシ、またはＸ＿６とＸ＿７はそれらが結
合する窒素原子と合して４，５，６もしくは７員複素環
基）、 Ｒ＿４およびＲ＿５は同一もしくは異なつて、それぞれ
水素またはアルカノイル、 Ｒ＿６およびＲ＿７は同一もしくは異なつて、それぞれ
水素またはアルキル、またはＲ＿６とＲ＿７はそれらが
結合する炭素原子と合してシクロアルキル、Ｒ＿８は▲
数式、化学式、表等があります▼（上記Ｙ＿１はヒドロ
キシ、アルコキシまたは−ＮＹ＿２Ｙ＿３、Ｙ＿２およ
びＹ＿３は同一もしくは異なつて、それぞれ水素または
アルキル）、Ｐは０または１、および ｎは０、１、２または３である。 なお、上記「アルキル」および「アルコキシ」とは炭素
数１〜１０の基、 「シクロアルキル」とは、炭素数３，４，５，６または
７の基、 「置換アルキル」とは、１個もしくはそれ以上のアジド
、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ
、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノ
イルオキシ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェ
ニル）オキシ、（４，５，６もしくは７員複素環基）オ
キシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、（置
換フェニル）チオ、アルキルスルフィニルまたはアルキ
ルスルホニルの基で置換されたアルキル基、 「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
」とは、炭素数２〜１０の基、 「置換フェニル」とは、１，２または３個のアミノ、ハ
ロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、炭素数１
〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アルカノ
イルオキシ、アミノカルボニルまたはカルボキシル基で
置換されたフェニル基、「４，５，６もしくは７員複素
環基」とは、ピリジニル、フラニル、ピロリル、チエニ
ル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾ
リル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピ
リミジニル、オキサゾリル、トリアジニル、テトラゾリ
ル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピペリ
ジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリ
ジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジ
ヒドロチアゾリルもしくはヘキサヒドロアゼピニル基、
またはこれらの基にあつて１個もしくはそれ以上のオキ
ソ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、
トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜４のアルコキシ、アルキルスルホニル、フェニル、
置換フェニル、２−フルフリリデンイミノ、ベンジリデ
ンイミノまたは置換アルキル（アルキル基の炭素数１〜
４）の基で置換されたもの、 「ヘテロアリール」とは、ピリジニル、フラニル、ピロ
リル、チエニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，
４−トリアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジ
アゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、トリアジニル
もしくはテトラゾリルの基、またはこれらの基にあつて
１個もしくはそれ以上のオキソ、ハロゲン、ヒドロキシ
、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素
数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アル
キルスルホニル、フェニル、置換フェニル、２−フルフ
リリデンイミノ、ベンジリデンイミノまたは置換アルキ
ル（アルキル基の炭素数１〜４）の基で置換されたもの
、および 「置換アミノ」とは、式：−ＮＸ＿８Ｘ＿９（上記Ｘ＿
８は水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニ
ルアルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびＸ
＿９はアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルア
ルキル、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シア
ノ、アルコキシ、フェニルアルコキシまたはアミノ）の
基を指称する〕 で示される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩。 ２、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なつて、それ
ぞれ水素またはアルキルである前記第１項記載の化合物
。 ３、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なつて、それ
ぞれ水素またはメチルである前記第１項記載の化合物。 ４、Ｒ＿２とＲ＿３の一方が水素で、他方がメチルであ
る前記第１項記載の化合物。 ５、Ｒ＿１が２−アミノ−４−チアゾリルである前記第
１項記載の化合物。 ６、ｎが０、Ｐが０である前記第１項記載の化合物。 ７、ｎが０、ｐが１である前記第１項記載の化合物。 ８、ｎが１または２である前記第１項記載の化合物。 ９、ｎが１、Ｐが０である前記第１項記載の化合物。 １０、Ｒ＿４とＲ＿５がそれぞれ水素である前記第１項
記載の化合物。 １１、Ｒ＿４とＲ＿５がそれぞれアルカノイルである前
記第１項記載の化合物。 １２、Ｒ＿６とＲ＿７がそれぞれ水素である前記第１項
記載の化合物。 １３、Ｒ＿６とＲ＿７がそれぞれメチルである前記第１
項記載の化合物。 １４、Ｒ＿６が水素、Ｒ＿７がメチルである前記第１項
記載の化合物。 １５、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４β〕〕−２−〔〔〔１
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−〔（４−メチ
ル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミ
ノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパ
ンアミドである前記第１項記載の化合物。 １６、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４α〕〕−２−〔〔〔１
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−〔（４−メチ
ル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミ
ノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパ
ンアミドである前記第１項記載の化合物。 １７、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４β〕〕−２−〔〔〔１
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−〔（４−メチ
ル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミ
ノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）アセトアミドである
前記第１項記載の化合物。 １８、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４α〕〕−４−〔〔（ア
ミノカルボニル）オキシ〕メチル〕−３−〔〔（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）〔〔２−〔（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）アミノ〕−２−オキソエトキシ〕イミノ
〕アセチル〕アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジンス
ルホン酸である前記第１項記載の化合物。 １９、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４α〕〕−２−〔〔〔１
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−〔（４−メチ
ル−２−オキソ−１−スルホ−３−アゼチジニル）アミ
ノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−Ｎ−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）アセトアミドである
前記第１項記載の化合物。 ２０、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４β〕〕−３−〔〔（２
−アミノ−４−チアゾリル）〔〔２−〔〔（３，４−ジ
ヒドロキシフェニル）メチル〕アミノ〕−１，１−ジメ
チル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチル〕アミノ
〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸である前記第１項記載の化合物。 ２１、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４β〕〕−３−〔〔（２
−アミノ−４−チアゾリル）〔〔２−〔〔カルボキシ（
３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル〕アミノ〕−１
，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセチ
ル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸である前記第１項記載の化合物。 ２２、〔３Ｓ−〔３α（Ｚ），４β〕〕−３−〔〔（２
−アミノ−４−チアゾリル）〔〔２−〔〔カルバモイル
（３，４−ジヒドロキシフェニル）メチル〕アミノ〕−
１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ〕イミノ〕アセ
チル〕アミノ〕−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸である前記第１項記載の化合物。 ２３、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はフェニル、置換フェニル、２−アミノ
−４−チアゾリル、５−アミノ−３−（１，２，４−チ
アジアゾリル）、２−アミノ−４−オキサゾリル、２−
アミノ−４−イミダゾリル、または２−アミノ−６−ピ
リジル、 Ｒ＿４およびＲ＿５は同一もしくは異なつて、それぞれ
水素またはアルカノイル、 Ｒ＿６およびＲ＿７は同一もしくは異なつて、それぞれ
水素またはアルキル、またはＲ＿６とＲ＿７はそれらが
結合する炭素原子と合してシクロアルキル、Ｒ＿８は▲
数式、化学式、表等があります▼（上記Ｙ＿１はヒドロ
キシ、アルコキシまたは−ＮＹ＿２Ｙ＿３、Ｙ＿２およ
びＹ＿３は同一もしくは異なつて、それぞれ水素または
アルキル）、Ｐは０または１、および ｎは０、１、２または３である。 なお、上記「アルキル」および「アルコキシ」とは炭素
数１〜１０の基、 「シクロアルキル」とは、炭素数３，４，５，６または
７の基、 「アルカノイル」とは、炭素数２〜１０の基、および「
置換フェニル」とは、１，２または３個のアミノ、ハロ
ゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、炭素数１〜
４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、アルカノイ
ルオキシ、アミノカルボニルまたはカルボキシル基で置
換されたフェニル基を指称する〕 で示される化合物、またはその活性化誘導体。 ２４、Ｒ＿１が２−アミノ−４−チアゾリルである前記
第２３項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US729823 | 1985-05-02 | ||
| US06/729,823 US4647660A (en) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinesulfonic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61257964A true JPS61257964A (ja) | 1986-11-15 |
Family
ID=24932785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61102921A Pending JPS61257964A (ja) | 1985-05-02 | 1986-05-01 | ３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4647660A (ja) |
| EP (1) | EP0200159A3 (ja) |
| JP (1) | JPS61257964A (ja) |
| CA (1) | CA1271750A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4775670A (en) * | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
| JPH01290674A (ja) * | 1988-04-04 | 1989-11-22 | E R Squibb & Sons Inc | アゼチジニル誘導体 |
| JPH04500962A (ja) * | 1988-09-27 | 1992-02-20 | ジ・アップジョン・カンパニー | 抗生物質類としてのジヒドロキシアリール４―置換モノカルバム類 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1596278A (en) * | 1976-11-30 | 1981-08-26 | Glaxo Operations Ltd | 7-(-oxyimino-acetamino)cephalosporin derivatives |
| SE439312B (sv) * | 1977-03-25 | 1985-06-10 | Roussel Uclaf | Sett att framstella nya oximderivat av 3-acetoximetyl-7-aminotiazolylacetamido cefalosporansyra |
| EP0009548B1 (en) * | 1978-07-17 | 1985-01-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephalosporin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| NZ205240A (en) * | 1980-02-07 | 1984-07-31 | Squibb & Sons Inc | Sulphonamide derivatives,being starting materials for producing beta-lactams |
| JPS58500177A (ja) * | 1981-03-03 | 1983-02-03 | キヤタピラ− トラクタ− コンパニ− | エンジン制御装置 |
| US4704457A (en) * | 1982-06-21 | 1987-11-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for the preparation of (3S)-3-[[[2-(protected amino)-4-thiazolyl]-oxoacetyl]amino]-2-oxo-1-azetidinesulfonic acid and 4-substituted derivatives thereof |
-
1985
- 1985-05-02 US US06/729,823 patent/US4647660A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-04-24 EP EP86105653A patent/EP0200159A3/en not_active Withdrawn
- 1986-05-01 JP JP61102921A patent/JPS61257964A/ja active Pending
- 1986-05-02 CA CA000508259A patent/CA1271750A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1271750C (en) | 1990-07-17 |
| EP0200159A3 (en) | 1988-09-07 |
| EP0200159A2 (en) | 1986-11-05 |
| CA1271750A (en) | 1990-07-17 |
| US4647660A (en) | 1987-03-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0303286A1 (en) | 2-Oxo-1-[[(substituted sulfonyl)amino]-carbonyl]azetidines | |
| CH670828A5 (ja) | ||
| JPH0372616B2 (ja) | ||
| JPH0647588B2 (ja) | モノ環式β‐ラクタムのヒドラジド誘導体抗生物質 | |
| US4670553A (en) | 2-oxo-1-(aminocarbonylaminosulfonyl-aminocarbonyl)azetidines | |
| FI91865C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 2-okso-1-//(substituoitu sulfonyyli)amino/karbonyyli/atsetidiinien valmistamiseksi | |
| EP0085291B1 (en) | 2-oxo-1-(aminocarbonylaminosulfonylaminocarbonyl)azetidines | |
| US4638062A (en) | 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinesulfonic acids | |
| US5318963A (en) | Heterocyclic hydrazide derivatives of monocyclic β-lactam antibiotics | |
| JPH05213946A (ja) | モノ環式β−ラクタム抗生物質のヘテロアリール誘導体 | |
| JPS61257964A (ja) | ３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸類 | |
| JPH0217189A (ja) | モノ環式β―ラクタム抗生物質のヘテロアロイルヒドラジド誘導体 | |
| JPH02502455A (ja) | ピリドンカルボン酸または酸誘導体を含有する抗生物質β‐ラクタム | |
| US4632985A (en) | 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinesulfonic acids | |
| CA1323368C (en) | 2-oxo-1-[[(substituted sulfonyl)amino]-carbonyl] azetidines | |
| JPH0325420B2 (ja) | ||
| HU190507B (en) | Process for production of azetidinil sulpfon acids and analogic substances | |
| JPH02284A (ja) | ２―オキソ―１―［［（置換スルホニル）アミノ］カルボニル］アゼチジン類の製造法および該方法に用いる中間体 | |
| JPH06340662A (ja) | カテコールスルホン酸基含有モノバクタムヒドラジド化合物 | |
| CA1271749A (en) | Hydrazide derivatives of monocyclic .beta.-lactam antibiotics | |
| US4754041A (en) | 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinesulfonic acids | |
| JPS5978199A (ja) | ホスホン酸、リン酸およびリン酸エステルの３−アシルアミノ−２−オキソ−１−アゼチジニルエステル類 | |
| JPH01203378A (ja) | ２―オキソ―１―［［（置換スルホニル）アミノ］カルボニル］アゼチジン類 | |
| EP0344707A2 (en) | 2-Oxo-1-[[(substituted sulfonyl)-amino]carbonyl]-azetidine derivatives | |
| JPS6094958A (ja) | アゼチジノン類 |