JPS61277641A - ポリプレニルジオ−ル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はポリプレニルジオールに関する。さらに詳しく
は、本発明は一般式 ％式％（ （式中−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソプ
レン単Ｈ３ＣＨ 位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イソ
プレン単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を表わす。

）で示されるポリプレニルジオールに関する。

本発明によシ提供される一般式（１）で示されるポリプ
レニルジオールは医薬、化粧料などの原料として有用な
物質でアリ、とくに一般式％式％（１） （式中−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソプ
レン単出ＣＨ 位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はシス型イソ
プレン単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を表わす。

本明細書中において以下同様。）で示される哺乳類ドリ
コールの合成原料として有用である。ドリコールはシス
型イソプレン単位の数が１４．１５および１６のものを
主体とする同族体混合物のか穴ちで哨乳動物の体内に広
く分布しておシ、生体の生命維持のうえで極めて重要な
役割を果していることが知られている（％開昭５７−９
１９３２号公報参照）０ 〔従来の技術〕 本発明者らの一部とその共同研究者は先に該ドリコール
を製造する方法としてイテヨウやヒマラヤスギの葉から
抽出される一般式 で示されるポリプレノールまたはその酢酸エステルを原
料とし、グリニヤール反応を利用してＣ６伸長する方法
を提案しｆＣ（特開昭５８−８３６４３号公報参照）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

上記の方法においてはＣ６伸長のために高価な４−ヒド
ロキシ−２−メチルブチルハライドまたはその機能的前
駆体が用いられる。このような高価なＣｓ鎖伸長剤を用
いることなく一般式（ＩＩ）で示されるドリコールを容
易に製造することができ、ドリコールの利用分野に安価
に供給することが可能とがれば、当該分野にとって非常
に望ましいことである。

しかして１本発明の目的ＦｉＣｓ鎖伸長剤を使用するこ
となく一般式（Ｉｔ）で示されるドリコールに誘導する
ことができる新規な化合物・を提供することにある。

〔問題点を解決するなめの手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式（Ｉ）で示
されるポリプレニルジオールを提供することによって達
成される。

本発明の一般式（１）で示されるポリプレニルジオール
は、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるポリ
プレニルハライド〔以下、ポリプレニルハライド（ＩＶ
）と記す。〕を塩基性化合物の存在下に一般式 （式中、Ｒ１は低級アルキル基を表わす。）で示される
アセト酢酸エステル〔以下、アセト酢酸エステル（Ｖ）
と記す。〕と反応させることによシ得られる一般式 （式中、Ｒ１は前記定義のとおりである。）で示される
ポリプレニルケトカルボン酸エステル〔以下。

ポリプレニルケトカルボン酸エステ”ル（Ｖｌ）と記す
。〕を還元することにより合成することができる。この
合成法においてポリプレノルノ・ライド（Ｉｆ／）とし
てそのシス型イソプレン単位の数を表わすｎの値につい
て２８以上の混合物を用いることにより一般式（１）で
示されるポリプレニルジオールの同族体の混合物を得る
こともできる。

上記一般式（Ｖ）および一般式（■）における低級アル
キル基を表わすＲ１は、好ましくはメチル基、エチル基
、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イ
ソブチル基、ｔ−ブチル基などの炭素原子数１〜４個の
アルキル基であるが、炭素原子数５〜８個のアルキル基
であってもよい。

ポリプレニルハライド（ＩＶ）は前述のようにイチョウ
あるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接または加水分解を
経て得ることができる一般式（１）で示されるポリプレ
ノールまたはその混合物をノ・ロゲン化剤たとえばＰα
ｓ、　ＰＢｒｓのごとき三ノ１０ゲン化リン、ＳＯα２
　、５ＯＢｒ２のごときチオニルハライドなどでハロゲ
ン化することによシ容易に得られる。

このハロゲン化反応は、通常、たとえばヘキサン、ジエ
チルエーテルなどの適当な溶媒中に上記ポリプレノール
を溶解し、これにトリエチルアミン、ピリジンなどで代
表される塩基の存在または不存在下に約−２０℃〜＋５
０℃の温度においてノーロゲン化剤を加えることによシ
行われる。

ポリプレニルハライド（４Ｖ）とアセト酢酸エステル（
Ｖ）との反応は溶媒中で行うことが望ましい０好適に使
用されうる溶媒としてはジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなどのエーテ
ル系溶媒が挙げられる。また、ヘキサメチルホスホリッ
クトリアミドのような溶媒を少量共存させてもよい。溶
媒の使用量は、臨界的ではないが、ポリプレニルノ・ラ
イド（ＩＶ）に対して２〜１００倍重量、好ましくは５
〜８０倍重量、さらに好ましくは１０〜５０倍重量であ
る０充分に乾燥された溶媒を用いることが目的とする反
応を円滑に進行させるうえで好ましい０この反応を行う
九めには塩基性化合物を存在させることが必須である。

使用する塩基性化合物としては、水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどのアルカリ金属の水素化物あるいはｎ
−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム
などの有機リチウムが好適である。塩基性化合物はアセ
ト酢酸エステル（Ｖ）１モルｓたｂ　一般に約１．５〜
５．０　％ル、好ましくは２．０〜３．０モルの割合で
用いられる。塩基性化合物の使用割合が少ない場合はア
セト酢酸エステル（■）の２個のカルボニル基に挾まれ
たα位炭素における反応が優先する。好ましい実施態様
においては、塩基性化合物の溶液または分散液にアセト
酢酸エステル（Ｖ）を加えるかまたは逆にアセト酢酸エ
ステル（Ｖ）の溶液に塩基性化合物を全量一時にもしく
は少量ずつ徐々に加えることＫよシまずアセト酢酸エス
テルのジアニオンを形成させ、しかるのちにこれにポリ
プレニルハライドＣ■’）を加えて反応させる。アセト
酢酸エステル（Ｖ）とポリプレニルハライド（ＩＶ）と
の使用割合は、臨界的ではないが、アセト酢酸エステル
（１）／ポリプレニルハライド（■）のモル比にして１
／２〜５／１、好ましくは４１５〜２／１である０アセ
ト酢酸エステル（■）のジアニオンを形成させる際には
、窒素ガス、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下−３０
’Ｇ〜＋５０℃、好ましくは一１０℃〜＋２０℃の温度
で反応を行うことが望まし、＜、これによシ副反応を抑
制しつつ円滑に目的とするジアニオンを形成させること
ができる。このジアニオン形成に要する時間は用いる反
応温度によっても変化するが通常約１０分間〜１時間程
度で充分である。上記ジアニオンの形成に際しては、ま
ず上記溶媒中にアセト酢酸エステル（Ｖ）に対して約１
モル当量のアルカリ金属水素化物を分散させ、これにア
セト酢酸エステル（Ｖ）を添加してアセト酢酸エステル
のモノアニオンを形成させ、次いで同じく約１モル当量
のアルキルリチウムを添加することによりアセト酢酸エ
ステルのジアニオンを形成させる方法が好適である。こ
のようにして調製されたアセト酢酸エステル（Ｖ）のジ
アニオン溶液にポリプレニルハライド（■）を添加して
反応させる。用いる反応条件によっては、ポリプレニル
ハライドＣＦＩ’）を全量一時に添加するよシは少量ず
つ何度かに分けであるいは滴下方式で加えることによっ
て反応を円滑に進行させうる場合がある。ポリプレニル
ハライド（ＩＶ）の添加時およびその後反応を完結させ
るまでの間の反応系内の温度は、臨界的ではないが、−
１０℃から使用する溶媒の沸点までの範囲内であること
が望ましい。反応温度が低すぎると反応の進行が遅く、
反応完結に要する時間がかが多過ぎる。一方、反応温度
が高すぎると望ましくない副反応が進行する。この観点
から０℃〜５０℃の範囲内の反応温度を採用することが
好ましい。ポリプレニルノ・ライド（■）を添加したの
ち反応を完結させるためには上記反応温度において反応
混合物の攪拌を継続することが必要であシ、とれに要す
る時間は用いる反応温度によって変化するが通常的３０
分間〜２４時間程度である。反応の進行を確認するため
には薄層クロマトグラフィーによシ原料ポリプレニルハ
ライド−（至）の減少を追跡するのが便利であシ、好ま
しい。

反応後、得られた反応混合物を必要に応じて濃縮したの
ち次の還元反応に付することかできるし、ま念反応混合
物からポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｖｌ）を
単離したのち還元反応に付することもできる。反応混合
物からのポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｖｌ）
の単離は従来公知の合成反応に用いられている単離方法
を応用することによシ容易に達成される。とくにクロマ
トグラフィーが便利に用いられる。クロマトグラフィー
に使用しうる吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、活
性炭、セルロースなどがある。なかでもシリカゲルがと
くに好適に使用される。展開溶媒としてはへキサン、ペ
ンタン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水素系溶媒
にジエチルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル、エチ
ルアルコールなどの極性溶媒を少量混合したものが好適
である。

ポリプレニルケトカルボン酸エステル（■）の一般式（
Ｉ）で示されるポリプレニルジオールへノ還元反応は、
同一分子内にカルボニル基とアルコキシカルボニル基を
含む化合物の該側基を共に還元することで従来公知の金
属水素錯化合物の存在下に行われる〔新実験化学講座１
５．酸化と還元（Ｕ）１３３〜１７９頁および２０８〜
２１５頁１日本化学会編（丸善）参照〕０金属水素錯化
合物としては水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ
素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化
ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム
などが使用されるが、水素化アルミニウムリチウムの使
用が簡便である。この反応は水素化アルミニウムリチウ
ムなどの金属水素錯化合物をジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタンなどのエーテ
ル系溶媒中に懸濁し、この懸濁液にポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル（■）を上記エーテル系溶媒に溶かし
た液を加えて攪拌することにより行われる。溶媒の使用
量はポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｍ）に対し
て約５〜２００倍重量、好ましくはｌＯ〜１００倍重量
である。ま穴金属水素錯化合物の使用量はポリプレニル
ケトカルボン酸エステル（■）Ｋ対して約０．７５〜１
０モル当量、好ましくは１．５〜５．０モル当量である
０ポリプレニルケトカルボン酸エステル（■）の反応系
への添加温度および反応温度は通常室温でよいが、必要
に応じて冷却下または加熱下での温度であることができ
る。

上記の反応条件下で約１０分間〜２４時間攪拌すること
により反応を完結することができる。

反応完結後１反応混合物を徐々に希塩酸水中に注ぎ、ヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、酢酸
エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を水洗し、乾燥
したのち、これよシ溶媒を留去することにより一般式（
１）で示されるポリプレニルジオールの粗生成物を得る
ことができる。

このものの精製にはクロマトグラフィーを用いるのが簡
便であり好ましい。クロマトグラフィーの条件としては
前述したポリプレニルケトカルボン酸エステル（■）を
単離する場合に用いるクロマトグラフィーにおけるとほ
ぼ同様の条件を使用することができる。

以上のようにして合成される一般式（１）で示されるポ
リプレニルジオールは、たとえば下記の９合成経路によ
り哺乳類ドリコールに導くことができる。

Ｈ ＰＰ　−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２０Ｈ（ｉ）ただ
し上記式においてＰＰは式 り で示される基を表わす。Ｒ２は分子内に一級と二級の水
酸基が共存するときに一級の水酸基のみを選択的に保護
するために導入された官能基を意味し、九とえばトリメ
チルカルボニル基、トリフェニルメチル基％　ｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基などを表わす。まｆｃＲはメチル
基、エチル基などの低級アルキル基；フェニル基；メチ
ルフェニル基、エテルフェニル基などのアルキルフェニ
ル１１　どｆ：表わす。

反応■は一般式（１）で示されるポリプレニルジオール
の一級水酸基のみを選択的に保獲するために行われるも
のでめ９．たとえば該ポリプレニルジオールに塩化ピバ
ロイル（トリメチル酢酸クロリド）、塩化トリチル（ト
リフェニルメチルクロリド）またはｔ−ブチルジフェニ
ルシリルクロリドをピリジン、トリエチルアミン、イミ
ダゾールなどの塩基性化合物の存在下に反応させること
により行われる。反応■で得られたポリプレニル化合物
（■）をスルホン酸クロリド（Ｒ３ＳＯ２α）を用いて
処理する（反応■）ことによりスルホン酸エステル（■
）としたのち、該スルホン酸エステル（■）をジメチル
リチウム銅と反応させる（反応■）ことによシ、ドリコ
ール誘導体（ＩＸ）を得る０上記の反応・で得られたド
リコール誘導体（ＩＸ）の保護基を除去する（反応■）
ことによりアルコール（Ｘ）　ｔなわち一般式（’Ｉｔ
　）で示される哨乳類ドリコールを合成することができ
る。

天然に存在する捕乳類ドリコール（Ｓ）−配置の光学活
性体であることが知られている。この（Ｓ）−配置の光
学活性ドリコールは本発明によシ提供される一般式（Ｉ
）で示されるポリプレニルジオールの（Ｒ）、−配置の
光学活性体を原料とし、上記の反応■、■、■および■
を順次実施することによシ容易に合成することができる
。

一般式（１）で示されるポリプレニルジオールの（Ｒ）
−配置の光学活性体は、ポリプレニルケトカルボン酸エ
ステル（■）をケン化して一般式で示されるポリプレニ
ルケトカルボン酸〔以下、ポリプレニルケトカルボン酸
（ＸＩ）と記す。〕とし。

次にこのポリプレニルケトカルボン酸（ＸＩ）のカリウ
ム塩を微生物を利用して不斉還元することにより一般式 ％式％（［［） で示されるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸〔
以下、ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸（Ｘ［
［）と記す。〕とし、この〕ポリプレニルーβ−ヒドロ
キシカルボンを還元することにより得ることができる。

ポリプレニルケトカルボン酸エステル（■）のケン化は
従来から高級脂肪酸エステル類のケン化反応に適用され
ている方法を応用して行うことができる。たとえば、ポ
リプレニルケトカルボン酸エステル（Ｍ）を水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなどのアルカリと共に含水メタ
ノール、含水エタノール、含水イソプロパツールなどの
アルコール系溶媒中で攪拌することによってポリプレニ
ルケトカルボン酸（Ｘ［）を得ることができる。アルカ
リの使用量はポリプレニルケトカルボン酸エステル（■
）に対して約１．０〜２０．０モル当量、好ましくは１
．５〜１０．０モル当量である０反応溶媒としては上記
゛のようなアルコール系溶媒が好適であるが、サラにポ
リプレニルカルボン酸エステル（■）の溶解性を上げる
ために該アルコール系溶媒にヘキサン、ペンタン、ベン
ゼン、トルエン−＆ど（Ｄ炭化水素系溶媒を少量加えた
溶媒を用いることが好ましい。ケン化反応を円滑に進行
させるため、反応温度としては０℃から用いる溶媒の沸
点までの温度、好ましくは・２５℃〜６５℃の範囲内の
温度を採用することが望ましい。反応完結に要する時間
は用いる反応温度によって変化するが通常約０．５〜２
４時間程度である。

ケン化反応後、反応混合物を好適には室温ないしは水冷
下で塩酸、硫酸などの鉱酸を少量ずつ加えることによシ
田１〜３の酸性としたのち、ヘキサン、ベンゼン、ジエ
チルエーテルなどの溶媒で抽出し、抽出液を水で充分洗
浄したのち乾燥し、これより溶媒を減圧下に留去するこ
とによ）ポリプレニルケトカルボン酸（ＸＩ）の粗生成
物が得られる。このものをそのまｉｔたはｆｆ製したの
ち次の不斉還元反応に付するカリウム塩の生成に用いる
。

精製にはクロマトグラフィーを用いるのが簡便であシ、
好ましい。クロマトグラフィーの条件としては前述した
ポリプレニルケトカルボン酸エステル（■）を単離する
場合に用いるクロマトグラフィーにおけるとほぼ同様の
条件を使用することができる。

ポリプレニルケトカルボン酸（Ｘ［）をたとえば水酸化
カリウム水溶液で処理することによシボリプレニルケト
カルボン酸のカリウム塩に導いたのち、該カリウム塩を
微生物を利用して不斉還元することによシ容易にポリプ
レニル−β−ヒドロキシカルボン酸（■）を得ることが
できる。この不斉還元はたとえばパン酵母（Ｂａｋｅｒ
・ｓ　　ｙｅａｓｔ　）を用いて行うことができる。パ
ン酵母の使用量はポリプレニルケトカルボン酸（ＸＩ）
のカリウム塩に対して１〜１００倍重量、好ましくは２
〜５０倍重量である。この還元反応は通常水溶液中で行
われる。

水の使用量はポリプレニルケトカルボン酸（ＸＩ）のカ
リウム塩に対して５０〜１０００倍重量、好ましくは１
００〜５００倍重量である。ポリプレニルケトカルボン
酸（ＸＩ）のカリウム塩は水と分離し易いため界面活性
剤を添加することが好ましい。界面活性剤の種類は特に
限定されないが、アルキルフェノールポリグリコールエ
ーテル塁の非イオン系界面活性剤を使用するのが好適で
ある。界面活性剤の使用量は水の使用量に対して０．０
１〜５重量％、好ましくは０．０５〜２重量％である。

この反応系にパン酵母に対して約１〜５倍重量の蔗糖を
加えることにより反応速度を上げることができる。この
不斉還元反応の好ましい実施態様を次に示す。ポリプレ
ニルケトカルボン酸（ＸＩ）をこのポリプレニルケトカ
ルボン酸（ＸＩ）に対し、て１〜３当量の水酸化カリウ
ムの水溶液に加え、次いでこの溶液に非イオン系界面活
性剤トリトンＸ−１００を添加したのち、超音波を照射
して乳濁液をつくる。次に、水にパン酵母と蔗糖を加え
、約２５〜３５℃の温度で約１０〜２０分間培養するこ
とによシ予め調製しておいたパン酵母の培養液に、上記
の乳濁液を加えて約２５〜３５℃の温度で約４〜４８時
間緩やかに攪拌する。培養後、培養液を濾過助剤である
セライト５４５を充填したヌツチェを用いて濾過する。

得られ九ろ液に希塩酸を加えてｐ液の州を１〜３とした
のち、これをヘキサン、ジエチルエーテルなどの有機溶
媒で抽出し、抽出液を水洗し、乾燥する。得られ六抽出
液から溶媒を留去することによシボリブレニル−β−ヒ
ドロキシカルボン酸（Ｘ［［）の粗生成物を得ることが
できる。この粗生成物の精製は前述のポリプレニルケト
カルボン酸エステル（Ｖｌ）の精製と同様にして行うこ
とができる。

ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸（■）の一般
式（１）で示されるポリプレニルジオールの（Ｒ）−配
置の光学活性体への還元は、カルボン酸をアルコールに
還元することで知られている金属水素錯化合物を用いて
行われる。金属水素錯化合物としては水素化アルミニウ
ムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウムなどが挙げられるが、水素化アルミ
ニウムリチウムの使用が簡便である。この水素化アルミ
ニウムリチウムなどの金属水素錯化合物を用いる還元反
応および得られる粗生成物の精製はポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル（■）　ヲ一般式（１’）で示される
ポリプレニルジオールに還元する反応およびこの還元反
応によシ得られる粗生成物の精製とほぼ同様の条件下で
実施される。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例および参考例によシさらに具体的
に説明する。なお、実施例および参考例中のＩＲ分析は
液膜で測定し、”Ｈ−ＮＭＲ分析はＴＭＳを内部標準と
して測定した。ＦＤ−ＭＡＳＳ分析値はＩＨ、１２Ｃ、
１６０として補正した値である。

実施例１ 三つロフラスコに無水テトラヒドロフラン３０ｄおよび
５０チ水素化ナトリウム６４０Ｗ９を仕込み、室温で攪
拌しなからアセト酢酸エチル１．５７Ｆを滴下した。激
しい水素ガスの発生が穏やかになったのち、フラスコ内
を窒素ガスで置換し、ｎ　−ブチルリチウム（１，６Ｍ
ヘキサン溶液）　７．　ｓ　ｗｅを氷水冷却下に滴下し
１０分攪拌した。生成したア七ト酢酸エチルのジアニオ
ン溶液に一般式（ＩＶ）においてＸ＝Ｂｒ％　ｎ＝１５
であるポリプレニルプロミド７．８Ｏｆのテトラヒドロ
フラン２０ｙｔｔｌの溶液を滴下し、室温で一夜攪拌し
た。反応混合物から回転蒸発器で溶媒を留去したのち、
残留物を約５９ｄの水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽
出し、得られたジエチルエーテル層を水、希塩酸水、水
、重１水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、゛回転蒸発器でジエチルエーテルを留去して黄色液状
物を得た。この黄色液状物を１　ｍＨｆ減圧下、１５０
℃にて３０分間加熱して低沸成分を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エ
チル＝９８／２（容量比）を展開液として使用〕によシ
精製して微黄色液状物６．５２２を得た。このものの分
析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　１７４０．１７２０．１６２５．１４４０
．１４１０゜１３６５、１３０５．１２３０．１１７０
．１１４５．１０３０゜８３０　ｃｔ；ｒ　１ ”Ｈ−ＮＭＲ分析：　δｐ”ｒＱ ＣＤ（１！３１；２０　（ｔ？　３Ｈ）　ｔｌ、５６（
ｓ　、　９Ｈ）、　１．６３（ｓ　、　４８Ｈ）　、　
１．７〜２．６　（７２Ｈ）　。

３．３７（ａ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、５．０
５（ｂｒ、１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３
５４以上の分析結果により、この微黄色液状物は一般式
（■）においてｎ＝１５、Ｒ１＝ＣｚＨｓであるポリプ
レニルケトカルボン酸エチルであることが確認され次。

次いで、三つロフラスコにジエチルエーテル３００ｄを
入れ、氷水冷却下に水素化アルミニウムリチウム３７０
■を添加し、攪拌しながら上記（Ｚ）　ホＩＪ　７’　
Ｌ／ニルケトカルボン酸エチルｓ、５ｚｒ。

ジエチルエーテル２０ｄの溶液を徐々に滴下したのち、
隼温で終夜攪拌を継続した。反応混合物を１％塩酸水３
００ｒＩＬｌに徐々に注ぎ、よく攪拌したのち分液し、
有機層を分取した。有機層を水１重１水、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減
圧下に溶媒を留去して微黄色液状物を得な。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸
エチル＝９５１５（容量比）を展開液として使用〕によ
シ精製して無色液状物５．７０ｔを得た。このものの分
析結果を以下に示すＯ ＩＲ分析：　３３５０，１６６０，１４４５，１３７５
，１０５５゜８３０　ｃｍ−’ ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ分析：δ８ち翫 １．６０（８）及び１．６８（８）を含む１．４〜１．
７（６１Ｈ）。

１．７〜２．６　（７２Ｋ）　、　３．７〜４．１　（
ｍ、　３Ｈ）　。

５．０５　（ｂｒ、　１８Ｈ） ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝ｘ３１４以上の分析結果
により、この無色液状物は一般式（１）においてｎ＝１
５であるポリプレニルジオールであることが確認された
。

上記と同様の操作により一般式（■）においてｎが１１
．１２．１３．１４．１６．１７．１８および１９であ
る各ポリプレニルプロミドから対応する一般式（１）に
おいてｈが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１８
および１９である各ポリプレニルジオールを合成した。

それらの収率は一般式（Ｉ）においてｎが１５であるポ
リプレニルジオールを合成した場合のそれと略同じであ
つ穴。また、それらのＩＲスペクトルの特性吸収および
１Ｈ−ＮＭＲヌベクトルの特ｉシグナルはその位置だお
いて一般式ＣＩ）中のｎが１５である前記ポリプレニル
ジオールのそれらと実質的に一致し念。ＦＤ−ＭＡＳＳ
分析の結果は次のとおりであった。

原料ポリプレニルプロミド　　生成ポリプレニルジオー
ルの一般式（ＩＶ）中のｎの値　　　　　　　　ｍ／ｅ
値実施例２ 実施例１において使用したアセト酢酸エチル１．５７２
にかえてアセト酢酸メチル１．４Ｏｆを使用した以外は
同様の操作を行い、５．６２ｔの無色液状物を得た。こ
のものはＩＲ分析、”Ｈ−ＮＭＲ分析およびＦＤ−ＭＡ
ＳＳ分析の結果が実施例１で合成したものと完全に一致
し六ことよシ、一般式（１）においてｎ＝１５であるポ
リプレニルジオールであることが確認された。

なお中間体である。一般式（■）においてｎ＝１５ｉＲ
＝ＣＨｓであるポリプレニルケトカルボン酸メチルの分
析結果を次に示す。

ＩＲ分析：　１７４０，１７２０，１６２５，１４４０
，１４１０゜１３７０、１３０５．１２３０．１１７０
．１１４５．１０３０゜８３０ｃｒｎ−１ ９９ｍ ＩＨ−ＮＭＲ分析：δ　　　　１．５６　（ｓ　、　ｇ
Ｈ）　。

ＣＤα３ １．６３（１１，４８１（）、１．７〜２．６　（７２
Ｈ）　、　３．４８　（８、２Ｈ）　。

３．７８（３，３Ｈ）、５．０５（ｂｒ、１８Ｈ）ＦＤ
−ＭＡＳＳ分析＋ｍ／ｅ＝＝１３４０上記と同様の操作
により一般式（ＩＶ）においてｎが１１．１２．１３．
１４、Ｊ６．１７．１８および１９’である各ポリプレ
ニルプロミドから対応する一般式（１）％式％ よび１９である各ポリプレニルジオールを合成した。そ
れらの収率ならひにＩＲ分析、”Ｈ−ＮＭＲ分析および
Ｆ　Ｄ　−ＭＡＳ　Ｓ分析の結果は実施例１で合成した
ものと略一致した。

実施例３ 三つロフラスコに実施例１と同様の方法で合成し念−°
般式（■）におイテｎ＝　１５．　Ｒ’＝Ｃ２Ｈ５であ
るポリプレニルケトカルボン酸エチル１．４Ｏｆと予め
水酸化ナトリウム０．４３ｆ％エタノール２０ｒｎｌお
よび水５ゴから調製し六溶液を加え、還流条件下で３時
間攪拌したのち、冷却した。反応混合物から減圧下にエ
タノールを留去し、その残渣に約１０ゴの水を加え、濃
塩酸を少量ずつ加えて間約２の酸性にしたのち、ヘキサ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して
黄色の粘稠な液状物を得た。このものをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝９５１
５（容量比）を展開液として使用〕によシ精製して微黄
色粘稠液状物１．３Ｏｆを得た。このものの分析結果を
以下に示す。

ＩＲ分析：　３６００〜２９００（Ｗｅａｋ）　！２８
００〜２４００（ｗｅａｋ）、　〜１７０５．１６６０
゜１４４０、１３７５．８３０ｃｒｎ−’ｐｍ １Ｈ−ＮＭＲ分析：δＣｐ　ｄ３　１−５６　（ｓ　、
９　Ｈ）　。

１．６３（８，４８Ｈ）、１．７〜２．６（７２Ｈ）、
３．３６（８，２Ｈ）。

５．０５（ｂｒ、１８Ｈ）、　〜１０．０（ｂｒ、ＬＨ
，ＯＨ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３２６以上の
分析結果によシ、この微黄色粘稠液状物は一般式（ＸＩ
）においてｎ＝１５であるポリプレニルケトカルボン酸
であることが確認された。

次いで、ナス型フラスコに上記のポリプレニルケトカル
ボン酸１．３０　ｒを入れ、１００即の水酸化カリウム
を３ＱＪの水に溶かした溶液を加えたのち、非イオン系
界面活性剤トリトンＸ７１００２００■を加え、超音波
を５分間照射して乳濁液を調製した。三つロフラスコに
水１００ｒｎｌ、パン酵母５ｔおよび蔗糖１５２を添加
し、温度を約３０℃に保ちつつ１０分間培養することに
よシ予め調製しておいた培養液に上記の乳濁液を添加し
て約３０℃で２４時間培養した。培養後、培養液をｐ過
助剤セライト５４５をつめたヌツチェを用いて濾過し、
Ｐ液に希塩酸を加えてｐｉ（２Ｋ調整後、ジエチルエー
テルを用いて抽出した。有機層を水１．飽和食塩水で順
次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下に溶媒を留去して黄色液状物を得次。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル
＝９８／２（容量比）を展開液として使用〕により精製
して淡黄色液状物０．４０ｆを得た。このものの分析結
果を以下に示す。

ＩＲ分析：　３６０Ｃ１−２９００，２８００〜２４０
０（ｗｅａｋ）〜１７０５．１６６０．１４４０．１３
７０．１０６５．８３０副ｐｍ ＩＨ−ＮＭＲ分析：δ　　　　１．５６（８）及び１．
６３（Ｓ）を含むＣＤα３ １．４〜１．７（５９Ｈ）、１．７〜２．６（７２Ｈ）
、４．０８（ｂｒ、　ｌＨ）。

５．０５　（ｂｒ、　１８Ｈ）　、　６．１３（ｂｒ、
　２Ｈ、ＯＨ＋ＣＯ２ＨＣ０２Ｈ）ＦＤ−分析二ｍ／ｅ
＝１３２８以上の分析結果により、この淡黄色液状物は
一般式（Ｍ）においてｎ−１５でるるポリプレニル−β
−とドロキシカルボン酸であることが確認された０ 次いで、三つロフラスコにジエチルエーテル１５ｄを入
れ、水素化アルミニウムリチウム２５１ｇを添加し、氷
水浴中での冷却下によく攪拌しつつ。

上記のポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸ｏ、４
ｏｙｏジｘ−ｙ−ルエーテル６ｄの溶液を少量ずつ滴下
した。３０分後に浴を除き、室温でそのまま一晩攪拌し
た。反応混合物を希塩酸中に少量ずつ注ぎ、よく攪拌し
たのち分液した０有機層を水。

飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し。

得られた液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
〔ヘキサン／酢酸エチル＝　９５１５　（容量比）を展
開液として使用〕により精製し、無色液状物０、３６　
ｔを得た。このものはＩＲ分析、　１Ｈ−ＮＭＲ分析お
よびＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果が実施例１で合成したも
のと完全に一致したことより、一般式（１）においてｎ
＝１５であるポリプレニルジオールであることが確認さ
れた０ 上記と同様の操作により一般式（Ｖりにおいてｎが１１
．１２．１３．１４％１６％１７．１８および１９であ
る各ポリプレニルケトカルボン酸エチルから対応する一
般式（１）においてｎが１１．１２．１３．１４．１６
．１７゜１８および１９である各ポリプレニルジオール
を合成し念。それらの収率ならびにＩＲ分析、１Ｈ−Ｎ
ＭＲ分析およびＦＤ−ＭＡＳ８分析の結果は実施例１で
合成したものと略一致した。

参考例１ 三つロフラスコに、実施例３と同様の操作を行って合成
し九一般式（１）においてｎが１５であるポリプレニル
ジオール１．２５Ｆ、　　ピリジン２００叩および塩化
メチレン２０ｍ／を入れ、氷水で冷却し、攪拌しながら
ピバロイルクロリド１２０■の塩化メチレン溶液（５ｄ
）を１０分間を要して滴、下した。２時間後１反応混合
物を希塩酸水に少量ずつ注ぎ、よく攪拌したのち、塩化
メチレンで抽出した。有機層を水１重１水１食塩水で順
次洗浄し六のち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した０減
圧下に溶媒を留去し、得られ念黄色液状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝９
５１５（容量比）を展開液として使用〕Ｋよシ精製し、
１，３０ｆの一般式（■）においてｎが１５であるポリ
プレニルジオールのモイビノくリン酸エステルを得な。

このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　３４５０（ｗｅａｋ）、１７２５，１７０
５，１６６０゜１４４０、１３７５．１２８５．１１６
０．１１１０．８３０薗１Ｈ−ＮＭＲ分析：δ♂’Ｅｏ
３１−１６（＋９９　Ｈ）　＋１．６６（３）及び１．
６８　（８）を含む１．４〜１．７（６１Ｈ）。

１．７〜２．６（７ｘＨ）　、　ａ、６７（ｍ、　ｔＨ
）　、　４．ｚ２（ｍ、　２Ｈ）。

５、Ｏｂ　（Ｏｒ＋　１８Ｆｆ） ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３９８つぎに、三つロ
フラヌコに上記のポリプレニルジオールのモノピバリン
酸エステル１．３Ｏｆ、　　ピリジン２００１９および
塩化メチレン２０ｒｒＬｌを入れ、氷冷し、攪拌しなが
らｐ−トルエンスルホン酸クロリド３５０　Ｑを一度に
加えた。反応混合物を一晩室温で攪拌したのち、ジエチ
ルエーテル１００ｒｎｌで希釈した。有機層を希塩酸水
、水１重曹水、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得
られ次黄色液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ヘキサン／酢酸エチル＝　９８／２　（容量比）を
展開液として使用〕によシ精製し、１．３５ｆの一般式
（■）においてｎが１５であるポリプレニルジオールモ
ノトシルオキシアルコールのピノ（リン酸エステルを得
た。このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　　１７２５，１６６０，１６００，１４９
５，１４４０゜１３７０、１２８５．１１９０．１１７
５．１１４０．８３０ｃＩｎｐｐｍ　　１．１４（！１
．９Ｈ）。

ｌＨ−ＮＭＲ分析：δＣＤＣｌ５ １．６０　（８）及び１．６８　（！ｌ）を含む１．４
〜１．７（６１Ｈ）。

１．７〜２．６（７３Ｋ）、　４．０２（ｍ、２Ｈ）　
、　４．６８　（ｍ、　ＬＨ）。

５．０５（ｂｒ、１８Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ）、７
．８０（ｄ、２Ｈ）ＦＤ−ＭＡ８Ｓ分析：ｍ／ｅ＝ｘｓ
ｓｚ三つロフラスコにヨウ化第−銅１．Ｏｆを入れて１
００℃１０．５ｍＨｆの条件下で１時間乾燥したＱ室温
まで冷却後、無水ジエチルエーテル５０ａＪを加えたの
ち０℃まで冷却した。得られた懸濁液中に窒素雰囲気下
、よく攪拌しながらメチルリチウムのジエチルエーテル
溶液（１，５Ｍ溶液、５．９ａ／）を２分間を要して滴
下した０１０分後に、生成したジメチルリチウム銅のジ
エチルエーテル溶液を一７８℃に冷却したのち、この溶
液中に上記のボリプレニルジオールモノトシルオキシア
ルコールのヒバリン酸エステル１．３５　ｆのｉ水ジエ
チルエーテル溶液（ｌ　Ｏｄ）を滴下した。そのまま３
０分間攪拌したのち、徐々に一２０℃まで温め、さらに
１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶
液（５０ｔｎｌ　）を少量ずつ加えたのち・室温で３０
分間攪拌した。有機層を分液し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥しｆＣ。

減圧下に溶媒を留去し、得らｔＮｆｃ液状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝
９８／２（容量比〕を展開液として使用〕によシ精製し
、０．９ＬＰの一般式（■）においてｎが１５であるポ
リプレニルピパリン酸エステルを得た。このものの分析
結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　１７３０，１６６０，１４４０，１３８０
，１２８５゜１１６０、８３０ｃＩｎ ９９ｍ ＩＨ−ＮＭＲ分析：δ　　　　０．８９（ｓ、３Ｈ）、
１．１５（１，９Ｈ）。

ＣＤα３ １．６０　（Ｓ）及び１．６８　（Ｉｓ）を含む１．２
〜１．７　（６２Ｈ）　。

１．７〜２．６（７０Ｈ）　、　４．０８（ｔ、２Ｈ）
　、５．０５（ｂｒ、１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：　
ｍ／ｅ＝ｌａ９ａつぎに、上記のポリプレニルピバリン
酸エステル０．９１ｆをヘキサン２０ｄに溶かし、この
溶液をナス型フラスコに移しなのち、これに２ｒｎｌの
エタノールと２０チ水酸化ナトリウム水溶液０．５コを
加えた。この混合物を１時間加熱還流したのち、冷却し
、これに水５Ｑｄを加えて分液した。有機層を水１．飽
和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られに黄色液状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢
酸エチル＝　９５１５（容量比）を展開液として使用〕
によシ精製し。

０．８０ｆの一般式（Ｘ）で示されるアルコールすなわ
ち一般式（Ｉｆ）においてｎが１５であるドリコールを
得た。このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析二〜３３２０，１６６０，１４４０，１３７５
，１０６０゜８３０　ｃｍ−” ｌＨ−ＮＭＲ分析：　ａ　ｐｐｍ ＣＤ、３０．９１（ｄ、３Ｈ）。

１．６０　（８）及び１．６８（８）を含む１．１〜１
．８　（６２Ｈ）　。

１．８〜２．２（７１Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、５
．ｌｏ（ｂｒ、１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝
１３１２〔α〕習−０，４９°（Ｃ＝３０、ヘキサン）
上記と同様の操作により一般式（Ｉ’）においてｎが１
１．１２．１３．１４．１６．１７．１８および１９で
ある各ポリプレニルジオールから対応する一般式％式％ １８および１９である各ドリコールを合成し念。それら
の収率は一般式（ＩＩ）においてｎが１５であるドリコ
ールを合成した場合のそれと略同じであった。また、そ
れらのＩＲスペクトルの特性吸収およびＩＨ−ＮＭＲス
ペクトルの特性シグナルはその位置において一般式（Ｉ
Ｉ）中のｎが１５である前記ドリコールのそれらと実質
的に一致した。ＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果は次のとおシ
でおった。

〔発明の効果〕

本発明によればイチョウ、ヒマラヤスギなどから抽出さ
れるポリプレニル化合物知そのイソプレン単位の特異な
トランスおよびシス配置を保持したままでしかもＣ６鎖
伸長剤を必要とすることなく飽和イソプレン単位１個を
導入することを可能とする一般式（１）で示されるポリ
プレニルジオールが提供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中▲数式、化学式、表等があります▼はトランス型
   イソプレン単 位を表わし、▲数式、化学式、表等があります▼はシス
   型イソプレ ン単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を表わす。）で
   示されるポリプレニルジオール。