JPS61233646A - ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸またはそのエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 １一 本発明はポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸また
はそのエステルに関する。さらに詳しくは、本発明は一
般式 （式中−ＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−はトランス型イソプ
レン単自 ａＣＨ 位を表わし、−ＣＨ２−Ｃ−Ｃ−ＣＨ２−はシス型イソ
プレン単位を表わしｂ　ｎ＃′１ｌｔ−１９の整数を表
わし。

Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を表わす。）で示
されるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸または
そのエステルに関する。

本発明により提供される一般式（１）で示されるポリプ
レニル−β−ヒドロキシカルボン酸マタはそのエステル
は医薬、化粧料などの原料として有用な物質であり、と
くに一般式 ＣＨａ　　　　　　　　ＣＨｓ　　　　　　　ＨａＣＨ
■ （ｉｆｆａ −ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ（１）（ｐｉｌ
ａ （式中−Ｃｋｈ−Ｃ＝Ｃ−ＣＩ−１２−はトランス型イ
ソプレン単晶 レン単位を表わし、ｎは１１−１９の整数を表わす。本
明細書中において以下同様。）で示される哺乳類ドリコ
ールの合成原料として有用である。

ドリコールはシス型イソプレン単位の数が１４゜１５お
よび１６のものを主体とする同族体混合物のかたちで哺
乳動物の体内に広く分布しており、生体の生命維持のう
えで極めて重要な役割を果していることが知られている
（特開昭５７−９１９３２号公報参照）。

〔従来の技術〕

本発明者らの一部とその共同研究者は先に該ドリコール
を製造する方法としてイチョウやヒマシヤスギの葉から
抽出される一般式 で示されるポリプレノールまたはその酢酸工２チルを原
料とし、グリニヤール反応を利用してＣ５伸長する方法
を提案した（特開昭５８−８３６４３号公報参照）０ 〔発明が解決しようとする問題点〕 上記の方法においては０５伸長のために高価な４−ヒド
ロキシ−２−メチルブチルハライドまたはその機能的前
駆体が用いられる。このような高価なＣ６鎖伸長剤を用
いることなく一般式（Ｉｔ）で示されるドリーコールを
容易に製造することができ１　ドリコールの利用分野に
安価に供給することが可能となれば、当該分野にとって
非常に望ましいことである。

しかして、本発明の目的はＣ５鎖伸長剤を使用すること
なく一般式（Ｉｔ）で示されるドリコールに誘導するこ
とができる新規な化合物を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式＋１）で示
されるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸または
そのエステルを提供することによって達成される。

本発明の一般式（１）においてＲ１が水素刷子でおるポ
リプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸は、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす０）で示されるポリ
プレニル）Ｓライド〔以下、ポリプレニルハライド（Ｉ
Ｖ）と記す。〕を塩基性化合物の存在下に一般式 ％式％ （式中　１２は低級アルキル基を表わす。）で示される
アセト酢酸エステル〔以下、アセト酢酸エステル（Ｖ）
と記す。〕と反応きせることにより得られる一般式 ％式％ （式中、Ｒ２は前記定義のとおシである。）で示される
ポリプレニルケトカルボン酸エステル〔以下。

ポリプレニルケトカルボン酸エステル（ロ）と記す。〕
をケン化して一般式 で示されるポリプレニルケトカルボン酸〔以下。

ポリプレニルケトカルボン酸（■）と記す。〕とし。

このポリプレニルケトカルボン酸（■）のβ位のカルボ
ニル基のみを選択的に還元することにより合成すること
ができる。この合成法においてボリプレニルハライド（
ＩＶ）としてその２種以上の混合物を用いることにより
一般式（１）においてＲ１が水素原子であるポリプレニ
ル−β−ヒドロキシカルボン酸の混合物を得ることもで
きる。

上記一般式（１）における低級アルキル基を表わすＲ１
ならびに一般式（Ｖ）および一般式（■）における低級
アルキル基を表わすＲ２は、好ましくはメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、　　１１−ブ
チル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基などの炭素原子数
１〜４個のアルキル基でおるが。

炭素原子数５〜８個のアルキル基であってもよい。

ポリプレニルハライド（Ｆｉ’）は前述のようにイチョ
ウあるいはヒマラヤ杉の抽出物から直接または加水分解
を経て得ることができる一般式（１）で示されるポリプ
レノールまたはその混合物をノ・ロゲン化剤にとえＰα
３、Ｐ　Ｂｒａのごとき三ノ・ロゲン化リン、ＳＯα２
　、５ＯＢｒ２のごときチオニルノ・ライドなどでハロ
ゲン化することにより容易に得られる。このハロゲン化
反応は２通常、たとえばヘキサン。

ジエチルエーテルなどの適当な溶媒中に上記ポリプレノ
ールを溶解し、これにトリエチルアミン、ピリジンなど
で代表される塩基の存在または不存在下に約−２０°Ｃ
〜＋５０℃の温度においてノ１０ゲン化剤を加えること
により行われる０ポリプレニルノヘライド（ＩＶ）とア
セト酢酸エステル（Ｖ）との反応は溶媒中で行うことが
望ましい。

好適に使用されうる溶媒としてはジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど
のエーテル系溶媒が挙げられる。また、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミドのような溶媒を少量共存させても
よい。溶媒の使用量は。

臨界的ではないが１ボリブレニルノ・ライド（ＩＶ）に
対して２〜１００倍（重量）、好ましくは５〜８０倍（
重ｉｔ）、さらに好ましくは１０〜５０倍（重量）であ
る。充分に乾燥された溶媒を用いることが目的とする反
応を円滑に進行させるうえで好ましい。この反応を行う
ためには塩基性化合物を存在させることが必須でめる。

使用する塩基性化合物としては、水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどのアルカリ金属の水素化物あるいはｎ
−ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム
などの有機リチウムが好適である。塩基性化合物はアセ
ト酢酸エステル（Ｖ）　１モルあたり一般に約１．５〜
５．０モル、好ましくは２，０〜３．０モルの割合で用
いられる。塩基性化合物の使用割合が少ない場合はアセ
ト酢酸エステル（■）の２個のカルボニル基に挾まれた
α位炭素における反応が優先する。好ましい実施態様に
おいては、塩基性化合物の溶液または分散液にアセト酢
酸エステル（Ｖ）を加えるかまたは逆にアセト酢酸エス
テル（Ｖ）の溶液に塩基性化合物を全量一時にもしくは
少量ずつ徐々に加えることによりまずアセト酢酸エステ
ルのジアニオンを形成させ、しかるのちにこれにポリブ
レニルノ・ライド（１’／）を加えて反応させる。アセ
ト酢酸エステル（Ｖ）とポリブレニルノ・ライト（財）
との使用割合は、臨界的ではないが、アセト酢酸エステ
ル（Ｖ）　／ポリプレニルハライド（■）のモル比にし
てｌ／２〜５／ｌ、好ましくは４１５〜２／１　で６る
。アセト酢酸エステル（■）のジアニオンを形成させる
際には、窒素ガス、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下
−３０℃〜＋５０℃、好ましくは一１０℃〜＋２０℃の
温度で反応を行うことが望１しく、これにより副反応を
抑制しつつ円滑に目的とするジアニオンを形成させるこ
とができる。

このジアニオン形成に要する時間は用いる反応温度によ
っても変化するが通常約ｌＯ分間〜１時間程度で充分で
ある。上記ジアニオンの形成に際しては、まず上記溶媒
中にアセト酢酸エステル（■）に対して約１モル当量の
アルカリ金属水素化物を分散させ、これにアセト酢酸エ
ステル（Ｖ）を添加してアセト酢酸エステルのモノアニ
オンを形成させ、次いで同じく約１モル当量のアルギル
リチウムを添加することによりアセト酢酸エステルのジ
アニオンを形成させる方法が好適である。このようにし
て調製されたアセト酢酸エステル（Ｖ）のジアニオン溶
液にポリプレニルハライド（ＩＶ）を添加して反応させ
る。用いる反応条件によっては１ポリプレニルハライド
（ＩＶ）を全量一時に添加するよりは少量ずつ稠度かに
分けであるいは滴下方式で加えることＫよって反応を円
滑に進行させうる場合がある。ポリプレニルハライド（
ＩＶ）の添加時およびその抜反応を完結させるまでの間
の反応系内の温度は、臨界的ではないが１−１０℃から
使用する溶媒の沸点１での範囲内であることが望ましい
。反応温度が低すぎると反応の進行が遅く１反応完結に
要する時間がかかり過ぎる。一方１反応温贋が冒すざる
と望−ましくない副反応が進行する。

この観点炉ら０℃〜５０℃の範囲内の反応温度を採用す
ることが好ましい。ポリプレニルハライド（ＩＶ）を添
加したのち反応を完結させるためには上記反応温度にお
いて反応混合物の攪拌を継親することが必要′″Ｃあり
、これに畏する時間は用いる反応温度によって変化する
が通常約３０分間〜２４時間柱度である。反応の進行を
確認するためには薄層クロマトグラフィーにより原料ポ
リプレニルハライド（ＩＶ）の減少を追跡するのが便利
であり。

好ましい。

反応後１得られた反応混合物を必要に応じて濃縮したの
ち次のケン化反応に付することかできるし、また反応混
合物からポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｍ）を
単離したのちケン化反応に付することもできる。反応混
合物からのポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｖｌ
）の単離は従来公知の合成反応に用いられている単離方
法を応用することによシ容易に達成される。とくにクロ
マトグラフィーが便利に用いられる。クロマトグラフィ
ーに使用しうる吸着体としてはシリカゲル、アルミナ、
活性炭、セルロースなどがある。なかでもシリカゲルが
とくに好適に使用される。展開溶媒としてはヘキサン、
ペンタン、石油エーテル、ベンゼンなどの炭化水素系溶
媒にジエチルエーテル。

クロロホルム、酢酸エチル、エチルアルコールなどの極
性溶媒を少量混合したものが好適である。

ポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｖｌ）ｔ［来か
ら高級脂肪酸エステル類のケン化反応に適用されている
方法を応用してケン化することができる。たとえば、ポ
リプレニルケトカルボン酸エステル（Ｖｌ）を水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムなどのアルカリと共に含水メ
タノール、含水エタノール、含水イソプロパツールなど
のアルコール系溶媒中で攪拌することによってポリプレ
ニルケトカルボン酸（■）を得ることができる。アルカ
リの使用量はポリプレニルケトカルボン酸エステル（ロ
）に対して約１．０〜２０．０モル当量、好ましくは１
、５〜１０．０モル当量である。反応溶媒としては上記
のようなアルコール系溶媒が好適であるが、さらにポリ
プレニルカルボン酸エステルＣＶＩ）の溶解性を上げる
ために該アルコール系溶媒にヘキサン、ペンタン、ベン
ゼン、トルエンナトノ炭化水素系溶媒を少量加えた溶媒
を用いることが好ましい。ケン化反応を円滑に進行させ
るため、反応温度としては０℃から用いる溶媒の沸点ま
での温度、好ましくは２５℃〜６５℃の範囲内の温度を
採用することが望ま１〜い。反応完結に要する時間は用
いる反応温度によって変化するが通常約０．５〜２４時
間程度である。

ケン化反応後、反応混合物を好適には室温ないしは水冷
下で塩酸、硫酸などの鉱酸を少量ずつ加えることにより
田１〜３の酸性としたのち、ヘキサン、ベンゼン、ジエ
チルエーテルなどの溶媒で抽出し、抽出液を水で充分洗
浄したのち乾燥し、これより溶媒を減圧下に留去するこ
とによりポリプレニルケトカルボン酸（■）の粗生成物
が得られる。このものをそのまままたは精製したのち次
の還元反応に付する。精製にはクロマトグラフィーを用
いるのが簡便であり、好ましい。クロマトグラフィーの
条件としては前述したポリプレニルケトカルボン酸エス
テルｌ）を単離する場合に用いるクロマトグラフィーに
おけるとほぼ同様の条件を使用することができる。

ポリプレニルケトカルボン酸（■）の還元反応は、同一
分子内にカルボニル基とカルボキシル基を含む化合物の
カルボニル基のみを選択的に還元することで知られてい
る水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水
素化トリプトキシアルミニウムリチウムなどの金属水素
錯化合物の存在下、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム
の存在下に行われる。水素化ホウ素す）　ＩＪウム存在
下での還元反応ハエチルアルコール、イソプロピルアル
コール、イソブチルアルコールなどのアルコール系溶媒
中で行うのが好適である。この際、ポリプレニルケトカ
ルボン酸（■）の溶解性を高めるために核７　ルコ−ル
系浴媒ＶＣヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、】、２−ジメトキシエタンなどの補助溶媒を少
量加えることが好ましい。また水素化ホウ素すテワム、
水素化トリブトキシアルミニウムリチウムなどを使用す
る還元反応はテトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒中で行
うのが好適である。溶媒の使用量はポリプレニルケトカ
ルボン酸（■）に対して５〜２００重量倍、好ましくは
１０〜５０ｊｉ植倍である。通常、この反応は金属水素
錯化合物を分散させた溶媒中にポリプレニルケトカルボ
ン酸（■）を加え、攪拌することにより行われる。金属
水素錯化合物の使用量はポリプレニルケトカルボン酸（
■）に対して０．２５〜１０．０モル当量、好ましくは
０．５−５．０モル当量である。ポリプレニルケトカル
ボン酸（■）の反応系への添加温度および反応温度は通
常室温でよいが、必要に応じて冷却下または加熱下での
温度であることができる。上記の反応条件下にて１０分
間〜２４時間攪拌することにより反応を完結することが
できる。

反応完結後、反応混合物を希塩酸水中に注ぎ、ヘキサン
、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、酢酸エチル
などの有機溶媒で抽出し、有機層を水洗し、乾燥したの
ち、これより溶媒を留去することにより、一般式（１）
においてＲ１が水素原子であるポリプレニル−β−ヒド
ロキシカルボン酸の粗生成物を得ることができる。この
ものの精製にはクロマトグラフィーを用いるのが簡便で
あり、好ましい。クロマトグラフィーの条件としては前
述シたポリプレニルケトカルボン酸エステル（■）を単
離する場合に用いるクロマトグラフィーにおけるとほぼ
同様の条件を使用することができる。

また一般式（１）においてＲ１が低級アルキル基でアル
ボリフレニル−β−ヒドロキシカルボン酸エステルは、
（１）一般式（１）においてＲ１が水素原子であるポリ
プレニル−β−ヒドロキシカルボン酸をジアゾメタン、
ジアゾエタンなどのアルキル化剤で処理するか、または
（１１）ポリプレニルケトカルボン酸エステル（Ｖｌ）
のβ位のカルボニル基のみを選択的に還元することによ
り合成することができる。

これらの合成法においても一般式（１）においてＲ１が
水素原子であるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン
酸またはポリプレニルケトカルボン酸エステル（■１）
としてその２種以上の混合物を用いることにより一般式
（Ｉ）においてＲ１が低級アルキル基であるポリプレニ
ル−β−ヒドロキシカルボン酸エステルの混合物を得る
ことができる。

上記（１）の方法におけるアルキル化剤による処理はジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行
うのが好ましい。溶媒の使用量は臨界的ではないが、通
常ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸に対して１
〜１００重量倍、好ましくは２〜５０重量倍である。ア
ルキル化剤はポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸
の１モルあたり一般に１モルを越える量、好ましくは１
．５〜１０モルの割合で用いられる。この反応はポリプ
レニル−β−ヒドロキシカルボン酸の上記溶媒の溶液中
にアルキル化剤の上記溶媒の溶液を加えて行うのが簡便
であり、この混合溶液を約５〜３０分間室温で放置する
ことにより行われる。反応後、反応混合物に酢酸などの
低級脂肪族カルボン酸を少量ずつ添加することにより残
存するアルキル化剤を分解し、ついで溶媒を留去するこ
とにより一般式（Ｉ）においてＲ１が低級アルキル基で
あるポリフレニル−β−ヒドロキシカルボン酸エステル
の粗生成物が得られる。

上記（１１）の方法における還元反応は、同一分子内に
カルボニル基とアルコキシカルボニル基を含む化合物の
カルボニル基のみを選択的に還元することで知られてい
る水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジアノホウ素ナトリ
ウム、ジボランなどの還元試薬の存在下、好ましくは水
素化ホウ素ナトリウムの存在下に行われる。水素化ホウ
素ナトリウム存在下での還元反応はエチルアルコール、
イソプロピルアルコール、イソブチルアルコールなどの
アルコール系溶媒中で行うのが好適である。この際、ポ
リプレニルケトカルボン酸エステル（■）の溶解性を高
めるために該アルコール系溶媒にヘキサン、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタ
ンなどの補助溶媒を少量加えることが軽重しい。また水
素化シアノホウ素ナトリウム、ジボランなどの還元試薬
を用いる還元反応はテトラヒドロフラン、１，２−ジメ
トキシエタン、ジエチルエーテルなどのエーテル系ｍｓ
中で行うのが好適である。溶媒の使用量はポリプレニル
ケトカルボン酸エステル（■）に対して５〜２００前胤
倍、好ましくは１０〜５０重景倍である。通常、この反
応は還元試薬を分散させた溶媒中にポリプレニルケトカ
ルボン酸エステル（■）ヲ加え、攪拌することによシ行
われる。還元試薬の使用量はポリプレニルケトカルボン
酸エステルＭに対して０．２５〜１０，０モル当量、好
ましくは０．５〜５．０モル当量である。ポリプレニル
ケトカルボン酸エステル（Ｖｌ）の反応系への添加温朋
および反応温度は通常室温でよいが、必要に応じて冷却
下または加熱下での温度であることができる。

上記の反応条件下にて１０分間〜２４時間攪拌すること
により反応を完結することができる。反応完結後、反応
混合物に塩化アンモニウム水溶液を少ｉｆつ加えたのち
、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、
酢酸エチルなどの有機溶媒で抽出し、有機層を水洗し、
乾燥したのち、これより溶媒を留去することにより、一
般式（１）においてＲ１が低級アルキル基であるポリプ
レニル−β−ヒドロキシカルボン酸エステルの粗生成物
を得ることができる。

上記（１）または（１りの方法により得られた一般式（
Ｉ）においてＲ１が低級アルキル基であるポリプレニル
−β−ヒドロキシカルボン酸エステルの粗生成物の精製
にはクロマトグラフィーを用いるのが簡便であり、好ま
しい。クロマトグラフィーの条件としては前述したポリ
プレニルケトカルボン酸エステル（■）を単離する場合
に用いるクロマトグラフィーにおけると同様の条件を使
用することができるＯ 以上のようにして合成される一般式（１）においてＲ１
が水素原子であるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボ
ン酸は、たとえば下記の合成経路によす哺乳類ドリコー
ルに導くことができる。

Ｈ ＰＰ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ（１）Ｈ Ｈ Ｏ８０２Ｒ’ ＣＨａ ＣＨａ ただし上記式においてゲは式 ＣＨａ　　　　　　　　　ＣＨａ　　　　　　　　Ｈｓ
ＣＨで示される基を宍わす。Ｒ３は分子内に一級と二級
の水酸基が共存するときに一級の水酸基のみを選択的に
保護するために導入された官能基を意味し、たとえばト
リメチルカルボニル基、トリフェニルメチル基、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル基すどを表わす。またＲ４はメチ
ル基、エチル基などの低級アルキル基；フェニル基；メ
チルフェニル基、エチルフェニル基ナトのアルキルフェ
ニルＭｆＺどを表わす。

反応■は一般式（１）においてＲ１が水素原子であるポ
リプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸の還元反応であ
り、該ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸をたと
えば水素化アルミニウムリチウムなどの還元剤で処理す
ることにより行われる。

反応■で得られたポリプレニルジオール（■）の−級水
酸基のみを選択的に保護する（反応■）ことによりポリ
プレニル化合物（ＩＸ）とし、次いでこのポリプレニル
化合物（ＩＸ）をスルホン酸クロリド（Ｒ’ＳＯ２α）
を用いて処理する（反応■）ことによりスルホン酸エス
テル（Ｘ）としたのチ、該スルホン酸エステル（Ｘ）を
ジメチルリチウム銅と反応させる（反応■）ことにより
、ドリコール誘導体（ＸＩ）を得る。上記の反応で得ら
れたドリコール誘導体（ＸＩ）の保護基を除去する（反
応■）ことによりアルコール（Ｘｌｌ）すなわち一般式
（Ｉｔ）で示される哺乳類ドリコールを合成することが
できる。

また一般式（１）においてＲ１が低級アルキル基である
ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸エステルは、
たとえば下記の合成経路により哺乳類ドリコールに導く
ことができる。

Ｈ ＰＰ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ０２Ｒ１（１）Ｏ８０
２Ｒ’ Ｈａ Ｈａ −隻つＰ　Ｐ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２０Ｈ（Ｘ
ｌｌ）上記式においてけおよびＲ４は前記定義のとおり
である。

一般式（１）においてＲ１が低級アルキル基であるポリ
フレールーβ−ヒドロキシカルボン酸エステルをスルホ
ン酸クロリド（Ｒ’ＳＯ２α）を用いて処理する（反応
■）ことによりスルホン酸エステル（Ｘ［［Ｄを得る。

次いで、このスルホン酸エステル（ＸＩＩＩ）　ヲジメ
チルリチウム銅と反応させる（反応■）ことによりポリ
プレニルカルボン酸エステル（ＸＩＶ）に変換したのち
、還元する（反応■）ことによジアルコール（ｙｌ）す
なわち一般式（Ｕ）で示される哺乳類ドリコールを合成
することができる。

天然に存在する哺乳類ドリコールは（Ｓ）−配置の光学
活性体であることが知られている。この（Ｓ）−配置の
光学活性ドリコールは本発明により提供される一般式（
１）においてＲ１が水素原子であるポリプレニル−β−
ヒドロキシカルボン酸の（Ｒ）−配置の光学活性体を原
料とし、上記の反応■、■、■、■および■を順次実施
することにより容易に合成することができる。一般式（
１）においてＲ１が水素原子であるポリプレニル−β−
ヒドロキシカルボン酸の（Ｒ）−配置の光学活性体はポ
リプレニルケトカルボン酸（■）のカリウム塩を微生物
を利用して不斉還元することにより容易に得られる。

この不斉還元はたとえばパン酵母（ＢａｋｅｒＩｓ　ｙ
ｅａｓｔ）を用いて行うことができる。パン酵母の使用
１・はポリプレニルケトカルボン酸（■）のカリウム塩
に対して１〜１００重量倍、好ましくは２〜５０重量倍
である。この還元反応は通常水溶液中で行われる。水の
使用量はポリプレニルケトカルボン酸（■）のカリウム
塩に対して５０〜１０００重量倍、好ましくは１００〜
５００重量倍である。ポリプレニルケトカルボン酸（■
）のカリウム塩は水と分離し易いため界面活性剤を添加
することが好ましい。界面活性剤の釉類は特に限定され
ないが、アルキルフェノールポリクリコールエーテル型
の非イオン系界面活性剤を使用するのが好適である。

界面活性剤の使用量は水の使用量に対して０．０１〜５
重′ｊ！７に％、軽重しくけ０．０５〜２重量係である
。

この反応系にパン酵母に対して約１〜５重量倍の蔗糖を
加えることにより反応速度を上げることができる。この
不斉還元反応の好ましい実施態様を次に示す。ポリプレ
ニルケトカルボン酸（■）をこのポリプレニルケトカル
ボン酸（■）に対して１〜３当量の水酸化カリウムの水
溶液に加え、次いでこの溶液に非イオン系界面活性剤ト
リトンＸ−１００を添加したのち、超音波を照射して乳
濁液をつくる。次に、水にパン酵母と蔗糖を加え、約２
５〜３５℃の温度で約１０〜２０分間培養することによ
り予め調製しておいたパン酵母の培養液に、上記の乳濁
液を加えて約２５〜３５℃の温度で約４〜４８時間緩や
かに攪拌する。培養後、培養液を濾過助剤セライト５４
５を充填したヌツチェを用いて濾過する。得られた炉液
に希塩酸を加えてろ液の田を１〜３としたのち、これを
ヘキサン、ジエチルエーテルなどの有機溶媒で抽出し、
抽出液を水洗し、乾燥する。得られた抽出液から溶媒を
餉去することにより一般式（１）においてＲ１が水素原
子であるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸の（
Ｒ）−配置の光学活性体の粗生成物を得ることができる
。この粗生成物の精製は前述の一般式（Ｉ）においてＲ
１が水素原子であるポリプレニル−β−ヒドロキシカル
ボン酸の精製と同様にして行う〇 ＝２６− 〔実施例〕 以下、本発明を実施例および参考例によシさらに具体的
に説明する。々お、実施例および参考例中のＩＲ分析は
げ膜で測定し、１Ｈ−ＮＭＲ分析はＴＭＳを内部標準と
して測尾した。　Ｆ’Ｄ−ＭＡＳＳ分析値はＩＨ，１２
Ｃ、１６０として補正した値である。

実施例１ 三つロフラスコに無水テトラヒドロフラン３０ｄおよび
５０チ水素化ナトリウム６４０　ｍｌ／を仕込み、室温
で攪拌しなからアセト酢酸エチル１．５７　ｆｉを滴下
した。激しい水素ガスの発生が穏やかになったのち、フ
ラスコ内を窒素ガスで置換し、　ｎ　−ブチルリチウム
（１，６Ｍヘキサン溶液）　７．５　ｍｌを氷水冷却下
に滴下し１０分攪拌した。生成し之アセト酢酸エチルの
ジアニオン溶液に一般式（ＩＶ）においてＸ、、＝Ｂｒ
、　ｎ＝１５であるポリプレニルフ゛ロミド７．８０ｆ
ｌのテトラヒドロフラン２０履Ｉの溶液を滴下し、室温
で一夜攪拌した。反応混合物から回転蒸発器で溶媒を留
去したのち、残留物を約５０ｄの水中に注き゛、ジエチ
ルエーテルで抽出し、得られ喪ジエチルエーテル層を水
、希塩酸水、水、重曹水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、回転蒸発器でジエチルエーテルを留去
して黄色液状物を得た。この黄色液状物をｌ　ｍｍＨｆ
１減圧下、１５０℃にて３０分間加熱して低沸成分を留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔
ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２（容量比）を展開液と
して使用〕Ｋより精製して微黄色液状物６．５２　ｇを
得た。このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　１７４０．１７２０．１６２５．１４４０
．１４１０゜１３６５、１３０５．１２３０．１１７０
．１１４５．１０３０゜８３０　ｃｍ−” ＩＨ−ＮＭＲ分析；δ部品、　　　１．２０（ｔ、　３
Ｈ）　。

１．５６（ｓ、　９Ｈ）　、　１．６３（ａ、　４８Ｈ
）　、　１．７〜２．６　（７２Ｈ）　。

３．３７　（ｓ、　２Ｈ）　、　４．１５（ｑ、　２Ｈ
）　、　５．０５（ｂｒ、　１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分
析：　ｍ／ｅ＝１３５４以上の分析結果により、この微
黄色液状物は一般式（■）においてｎ＝　１　ｓ　、　
Ｒ＝Ｃ２ＨＢ　テア；ｂ　ホ！Ｊプレニルケトカルボン
酸エチルであることが確認された。

次いで、三つロフラスコに上記のポリブレニルケトカル
ボン酸エチル６、５２　、！ｉ’と予め水酸化ナトリウ
ム２．０ｇ、エタノール８０肩Ｉおよび水２０　ｍｌか
ら調製した溶液を加え、還流栄件下で３時間攪拌したの
ち、冷却し７た。反応混合物から減圧下にエタノールを
留去し、その残渣に約４０　ｍｌの水を加え、濃塩酸を
少量づつ加えてｐＨ約２の酸性にしたのち、ヘキサンで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して黄色
の粘稠な液状物を得た。

このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキ
サン／酢酸エチル−９５７５（容量比）を展開液として
使用〕によシ精製して微黄色粘稠液状物６．１２　ｆｉ
を得た。このものの分析結果を以下に示すＯ ＩＲ分析：　３６００〜２９００（ｗｅａｋ）。

２８００〜２４００（ｗｅａｋ）、　〜１７０５．１６
６０．１４４０゜１３７５．８３０ｍ−１ ９９ｍ ”Ｈ−ＮＭＲ分析：δ　　　　１．５６（ｓ、　９Ｉ（
）　。

ＣＤＱ’ａ １．６３（ｓ、　４８Ｈ）　、　１．７〜２．６（７２
Ｈ）　、　３．３６（ｓ、　２Ｈ）　。

５．０５　（ｂｒ、　１８Ｈ）　、〜１０．０　（ｂｒ
、　ＩＨ，ＯＨ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅＷ１３２
６以上の分析結果によシ、この微黄色粘稠液状物は一般
式（■）においてｎ−１５であるポリプレニルケトカル
ボン酸であることが確認された。

次いで、三つロフラスコに上記のポリプレニルケトカル
ボン酸６．１２　ｇ、エタノール１００ＩＩ＋／および
酢酸エチル５０＊／を仕込み、氷水で冷却したのち、水
素化ホウ素ナトリウム２００ｍｇを添加し、３０分間攪
拌した。反応混合物を約１１の希塩酸水に少量づつ注ぎ
、よく攪拌したのち、ヘキサンで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去して無色液状物を得た０このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／
酢酸エチル−９５１５（ｇ量比）を展開液として使用〕
によシ精製して無色液状物６．０５．９を得た。このも
のの分析結果を以下に示すＯ ＩＲ分析：　３６００〜２９００．２８００〜２４００
（ｗｅａｋ）〜１７０５．１６６０．１４４０．１３７
０．１０６５．８３０６ｎ−”−３０＝ ”Ｈ−ＮＭＲ分析　δｃ、ｆｘＪ３１．５６（４）及び
１．６３（ａ）を含む１．４〜１．７（５９Ｈ）　、　
１．７〜２．６（７２Ｈ）　、　４．０８（ｂｒ、　Ｉ
Ｈ）　。

５．０５（ｂｒ、１８Ｈ）、６．１３（ｂｒ、２Ｈ，Ｏ
Ｈ＋ＣＯ２ＨＣ０２Ｈ）ＦＤ−分析＋ｍ／ｅ＝１３２８
以上の分析結果により、この無色液状物は一般式（１）
においてＲ１＝Ｈ，ｎ＝１５であるポリプレニル−β−
ヒドロキシカルボン酸であることが確認された。

上記と同様の操作により一般式（ＩＶ）においてｎが１
１．１２．１３．１４．１６．１７．１８および１９で
ある各ポリプレニルプロミドから対応する一般式（１）
においてＲ１が水素原子でｎが１１．１２．１３．１４
．１６．１７，１８および１９である各ポリプレニル−
β−ヒドロキシカルボン酸を合成した。それらの収率は
一般式（Ｉ）においてｎが１５であるポリプレニル−β
−ヒドロキシカルボン酸を合成した場合のそれと略同じ
であった。また、それらのＩＲスペクトルの特性吸収お
よび’Ｈ−ＮＭＲスペクトルの特性シグナルはその位置
において一般式（１）中のｎが１５である前記ポリプレ
ニル−β−ヒドロキシカルボン酸のそれらと実質的に一
致した。

ＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果は次のとおりであった。

原料ポリプレニルプロミド　　生成ポリプレニル−β−
ヒドロキシ一般式（ＩＶ）中のｎの値　　カルボン酸の
ｍ／ｅ値実施例２ 実施例１において使用したアセト酢酸エチル１．５７ｇ
にかえてアセト酢酸メチル１．４０　／ｌを使用した以
外は同様の操作を行い、６．Ｏｘｇの無色液状物を得た
。このものはＩ　Ｒ分析、”Ｈ−ＮＭＲ分析およびＦＤ
−ＭＡＳＳ分析の結果が実施例１で合成したものと完全
に一致したことより、一般式（１）においてＲ１，、、
Ｈ％ｎ−１５であるポリプレニル−β−ヒドロキシカル
ボン酸であることが確認された。

なお中間体である、一般式（■）においてｎ−１５、Ｒ
＝ＣＩ（ａであるポリプレニルケトカルボン酸メチルの
分析結果を次に示す。

Ｉ　Ｒ分析：　１７４０．１７２０．１６２５．１４４
０．１４１０゜１３７０、１３０５．１２３０．１１７
０．１１４５．１０３０゜８３０ｃ＊１ ”Ｈ−ＮＩＶＩＲ分析：　ｌ　ｐｐ” ＣＤ、、３１．５６（ｓ、　９Ｈ）　。

１．６３（ｓ、　４８Ｈ）　、　１．７〜２．６（７２
Ｈ）　、　３．４８（ｓ、　２Ｈ）　。

３．７８（ｓ、　３Ｈ）　、　５．０５（ｂｒ、　１８
Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３４０上記と同様
の操作により一般式（ＩＶ）においてｎが１１．１２．
１３．１４．１６，１７．１８および１９である各ポリ
プレニルプロずドから対応する一般式（１）においてＲ
１が水素原子でｎが１１．１２．１３．１４．１６．１
７．１８および１９である各ポリプレニル−β−ヒドロ
キシカルボン酸を合成した。それらの収率ならびにＩＲ
分析、　　１Ｈ−ＮＭＲ分析およびＦＤ−ＭＡＳＳ分析
の結果は実施例１で合成したものと略一致した。

実施例３ 三つロフラスコに実施例１と同様の方法で合成Ｌ７’ｃ
一般式（Ｉ）　Ｋ　オイテＲ”　＝Ｈ，ｎ　＝　１５で
あるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボンｐ　１．　
Ｏｇヲ入れ、ジエチルエーテル１０ｍ１で希釈した。こ
の済液に別途調製したジアゾメタンのジエチルエーテル
溶液を加え、１０分間室温で放置した。薄層クロマトグ
ラフィー法により原料の消失を確認後、ジアゾメタン由
来の黄色が消失するまで酢酸を少量づつ加えて過剰のジ
アゾメタンを分解１した。得られた反応混合物を減圧下
に濃縮して微黄色液状物を得た。このものをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝９
８７２（容量比）を展開液として使用〕により精製して
無色液状物１．０Ｉを得た。このものの分析結果を以下
に示す。

ＩＲ分析：　〜３３５０（ｗｅａｋ）、　１７２０．１
６６０゜１４４０．１３７５．８３０ｃｍ−’ ｐｍ ’Ｈ−ＮＭＲ分析：δ　　　１，５６（ｓ）及Ｕ　１．
６３（８）　ヲ含ｔｒＤＣＩ３ １．４〜１．７（５９Ｈ）　、　１．７〜２．６（７３
Ｈ）　、　３．６８（ｓ、　３Ｈ）　。

４．０７（ｂｒ、　ＩＨ）　、　５．０５（ｂｒ、　１
８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析＋　ｍ／ｅ＝１３４２以上の
分析結果により、この無色液状物は一般式（１）におい
てｎ＝１５、Ｒ１＝ｅＨａ　テｈ　ルポリ７’　ｖニル
−β−ヒドロキシカルボン酸メチルであることが確認さ
れた。

上記と同様の操作によシ一般式（１）においてＲ１が水
素原子でｎが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１
８および１９である各ポリプレニル−β−ヒドロキシカ
ルボン酸から対応する一般式（１）においてＲ１がメチ
ル基でｎが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１８
および１９である各ポリプレニル−β−ヒドロキシカル
ボン酸メチルを合成した。それらの収率は一般式（Ｉ）
においてｎが１５であるポリプレニル−β−ヒドロキシ
カルボン酸メチルを合成した場合のそれと略同じであっ
た。また、それらのＩＲスペクトルの特性吸収および１
Ｈ−ＮＭＲスペクトルの特性シグナルはその位置におい
て一般式（１）中のｎが１５である前記ポリプレニル−
β−ヒドロキシカルボン酸メチルのそれらと実質的に一
致した。ＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果は次のとおりであっ
た。

実施例４ 三つロフラスコに実施例１と同様の操作を行うことによ
り中間体として得られた一般式（■）においてｎ　＝　
ｌ　５　、Ｒ２−Ｃ２Ｈ５であるポリプレニルケトカル
ボン酸エチル１．　ｏ　ｇ　、エタノール１６−および
酢酸エチル８ｄを仕込み、氷水で冷却したのち、水素化
ホワ素ナトリウム３５ｍｇを添加し、３０分間攪拌した
。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を少量づつ
加え、よく攪拌したのち、ヘキサンで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去して無色液状物を得た。こ
のものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサ
ン／酢酸エチル−９８／２（容量比）を展開液として使
用〕により精製して無色液状物０．９５９を得た。この
ものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　〜３３５０（ｗｅａｋ）、　１７１５．１
６６０゜１４４０、１３７５．８３０ｃｎ１ ”Ｈ−ＮＭＲ分析：　Ｊ　ｐｐｍ ＣＤＱ？ａ　　１．２０　（ｔ、　３Ｈ）　。

１．５６（ｓ）及びｔ、６３（ｓ）を含む１．４〜１．
７（５９Ｈ）。

１．７〜２．６（７３Ｈ）　、　４．０８（ｂｒ、　Ｉ
Ｈ）　、　４．１５（ｑ、　２Ｈ）　。

５、ｏ　５　（ｂｒ　＋　１８Ｈ） ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：　ｍ／ｅ−１ａｓａ以上の分析結
果により、この無色液状物は一般式（１）においてｎ＝
１５、Ｒ”−０２Ｈ５テｈるポリフレニル−β−ヒドロ
キシカルボン酸エチルで６ることか確認された。

上記と同様の操作により一般式（■）においてＲ２がエ
チル基でｎが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１
８および１９である各ポリプレニルケトカルボン酸から
対応する一般式（りにおいてＲ１がエチル基でｎが１１
．１２．１３．１４．１６．１７．１８および１９であ
る各ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸エチルを
合成した。それらの収率は一般式（１）においてｎが１
５であるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸エチ
ルを合成した場合のそれと略同じであった。また、それ
らのＩＲスペクトルの特性吸収および１Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルの特性シグナルはその位置において一般式（１）
中のｎが１５でるる前記ポリプレニル−β−ヒドロキシ
カルボン酸エチルのそれらと実質的に一致した。ＦＤ−
ＭＡ８Ｓ分析の結果は次のとおシであった。

ｉｓ　　　　　　　　　　ｉｓａ。

実施例５ 実施例４において使用した一般式（■）において１１　
＝　１５　、Ｒ２＝Ｃ２Ｈ５であるポリプレニルケトカ
ルボン酸エチル１．０ｇに代えて、実施例２と同様の操
作を行うことにより中間体として得られた一般式（■）
においてｎ−１５、Ｒ２＝ＣＨａ　テｈルホＩ）　７’
　Ｖニルケトカルボン酸メチル１．０９を用いた以外は
同様の操作を行い、０．９３ｇの一般式（１）において
ｎ−１５、Ｒ”　−ＣＨａであるポリプレニル−β−ヒ
ドロキシカルボン酸メチルを得た。このもののＩＲ分析
、’Ｈ−ＮＭＲ分析およびＦ’Ｄ−ＭＡＳＳ分析の結果
は実施例３で合成した一般式（１）においてｎ＝　１５
　、Ｒ１−ＣＨａであるポリプレニル−β−ヒドロキシ
カルボン酸メチルのそれらと一致した。

上記と同様の操作によｐ一般式（■）においてＲ２がメ
チル基でｎが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１
８および１９である各ポリプレニルケトカルボン酸メチ
ルから対応する一般式（１）においてＲ１がメチル基で
ｎが１１，１２，１３．１４．１６．１７，１８＄？よ
び１９である各ポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン
酸メチルを合成した。それらの収率は一般式（１）にお
いてｎが１５であるポリプレニル−β−ヒドロキシカル
ボン酸メチルを合成した場合のそれと略同−でめった。

また、それらのＩＲ分析、”ｆ（−ＮＭＲ分析お、ｌＨ
びＦＤ−ＭＡＳ８分析の結果は実施例３で合成した一般
式（１）においてｎが１１．１２．１３．１４．１６．
１７．１８および１９である各ポリプレニル−β−ヒド
ロキシカルボン酸メチルのものと一致した。

実施例６ 実施例１と同様の操作を行うことにより中間体として得
られた一般式（■）においてｎが１５であるポリプレニ
ルケトカルボン酸１．３　、！ｉｉをナス型フラスコに
入れ、１００ｍｇの水酸化カリウムを３０−の水に溶か
した溶液を加えたのち、非イオン系界面活性剤トリトン
Ｘ−１００２００ｍ、！ｉ’を加え、超音波を５分間照
射して乳濁液を調製した。三つロフラスコに水１００ｍ
１．パン酵母５ｙおよび蔗糖１５ｇを添加し、温度を約
３０　℃に保ちつつ１ｏ分間培養することによシ予め調
製しておいた培養液に上記の乳濁液を添加して約３０℃
で２４時間培養した。

培養後、培養液を濾過助剤セライト５４５をつめたヌツ
チェを用いて濾過し、炉液に希塩酸を加えて１）Ｒ２に
調整後、ジエチルエーテルを用いて抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して黄色液状物を
侍た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘ
キサン／酢酸エチル＝９８／２（容量比）を展開液とし
て使用〕により精製して淡黄色液状物０．４９を得た。

このもののＩＲ分析、ＩＨ−ＮＭＲ分析お、）、　びＦ
Ｄ−ＭＡＳＳ分析の結果は実施例１で合成した一般式（
１）においてＲ’＝Ｈ，ｎ−１５であるポリプレニル−
β−ヒドロキシカルボン酸と一致シた。

上記と同様の操作によシ一般式（■）においてｎが１１
．１２．１３．１４．１６．１７．１８および１９であ
る各ポリプレニルケトカルボン酸から対応する一般式（
１）においてＲ１が水素原子でｎが１１．１２．１３．
１４．１６．１７．１８および１９である各ポリプレニ
ル−β−ヒドロキシカルボンａｔ−合成ｔ、り。

それらの収率は一般式（１）においてｎが１５であるポ
リプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸を合成した場合
のそれと略同じであった。それらのＩＲ分析、１Ｈ−Ｎ
ＭＲ分析およびＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果は実施例１で
合成した一般式（Ｉ）においてｎが１１．１２．１３．
１４．１６．１７．１８および１９である各ポリプレニ
ル−β−ヒドロキシカルボン酸のものと一致した。

参考例１ 三つロフラスコにジエチルエーテル５０＊ｌを入れ、つ
いで水素化リチウムアルミニウム８０ｍｇを添加し、氷
水浴中で冷却下によく攪拌しつつ、窒素雰囲気下で実施
例６と同じ方法で合成した一般式（１）においてＲ１＝
Ｈ，ｎ＝１５であるポリプレニル−β−ヒドロキシカル
ボン酸１．３．！ｉ＋のジエチルエーテル浴液（２０ｔ
ｄ）を少量づつ添加した。３０分後に浴を除き、室温で
そのまま一晩攪拌した。

ぎ 反応混合物を希塩酸水中に少量づつ注・・・・、よく攪
拌したのち分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗
浄したのち無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下に溶媒を留去し、得られた液状物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９５１
５（容量比）を展開液として使用〕によりｎｔ製し、一
般式（■）においてｎが１５であるポリプレニルジオー
ル１．２５ｇを得た。このものの分析結果を以下に示す
。

ＩＲ分析：　３３５０．１６６０．１４４５．１３７５
．１０５５゜８３０　ｃｍ−’ ”Ｈ−ＮＭＲ分析　６１９ｍ ＤＣ１ａ １．６０（ｓ）及び１．６８（ｓ）を含む１．４〜１．
７　（６１Ｈ）　。

１．７〜２．６（７２Ｈ）　、　３．７〜４．１（ｍ、
　３Ｈ）　、　５．０５（ｂｒ、１８Ｈ）Ｆｉｌ−ＭＡ
ＳＳ分析：ｍ／ｅ−１３１４つぎに、三つロフラスコに
上記のポリプレニルジオール１．２５　ｆＩ、　　ピリ
ジン２００ｍｌ１および塩化メチレン２０Ｗｔｅを入れ
、氷水で冷却し、攪拌しながらピバロイルクロリド１２
０ｍｇの塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を１０分間を要し
て滴下した。２時間後、反応混合物を希塩酸水に少量づ
つ注ぎ、よく攪拌したのち、塩化メチレンで抽出した。

有機層を水、重曹水、食塩水で順次洗浄したのち、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
得られた黄色液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９５１５（容量比）を展
開液として使用〕によりｆ＃製し、１．３０．ｌｉ＋の
一般式（Ｋ）においてｎが１５であるポリプレニルジオ
ールのモノピバリン酸エステルヲ得た。このものの分析
結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　３４５０（ｗｅａｋ）、　１７２５．１７
０５．１６６０゜１４４０、１３７５．１２８５．１１
６０．１１１０．８３０ｃｒｎｐｍ ”Ｈ−ＮＭＲ分析：δ　　　　１．１６　（８，９Ｈ）
　。

ＤＣｌａ １．６０　（８）及び１．６８（ｓ）を含む１．４〜１
．７　（６１Ｈ）　。

１．７〜２．６（７１Ｈ）　、　３．６７（ｍ、　ＩＨ
）　、　４．２２（ｍ、　２Ｈ）　。

５．０６（ｂｒ、　１８Ｈ） ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：ｍ／ｅ＝１３９８つぎに、三つロ
フラスコに上記のポリプレニルジオールのモノピバリン
酸エステル１．３０，９．　　ピリジン２００　ｍｇお
よび塩化メチレン２０ｔｘｌを入れ１氷冷し、攪拌しな
がらり−）ルエンスルホン酸クロリド３５０　ｍ９を一
度に加えた。反応混合物を一晩室温で攪拌したのち、ジ
エチルエーテル１０〇−で希釈した。有機層を希塩酸水
、水、重曹水、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得
られた黄色液状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔ヘキサン／酢酸エチル−９８ン２（容量比）を展開
液として使用〕により精゛製し％１．ａ５ＩＩの一般式
（Ｘ）においてｎが１５であるポリプレニルジオールモ
ノトシルオキシアルコールのピバリン酸エステルを得た
。このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　１７２５．１６６０．１６００．１４９５
．１４４０゜１３７０、１２８５．１１９０．１１７５
．１１４０．８３０ｃｒｎ”Ｈ−ＮＭＲ分析：δｐｐ”
　　　４．１４　（ｓ、　９Ｈ）　＋ＤＣｌｓ １．６０（ｓ）及び１．６８（ｓ）を含む１．４〜１．
７　（６１Ｈ）　。

１．７〜２．６（７３Ｈ）　、　４．０２（ｍ、　２Ｈ
）　、　４．６８（ｍ、　ＩＨ）　。

５．０５（ｂｒ、　１８Ｈ）　、　７．３０（ｄ、　２
Ｈ）　、　７．８０（ｄ、　２Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析
：　ｍ／ｅ＝ｉｓｓ２三つロフラスコにヨウ化第−銅’
１．０ｇを入れて１００℃／　０．５　ｗｍＨ９の条件
下で１時間乾燥した。室温まで冷却後、無水ジエチルエ
ーテル５０ｍ１を加累算囲気下、よく攪拌しながらメチ
ルリチウムのジエチルエーテル溶液（１，５Ｍ溶液、６
．９ｍ１）を２分間を要して滴下した。１０分後に、生
成したジメチルリチウム銅のジエチルエーテルｉ液”ｔ
−−７８℃に冷却したのち、この溶液中に上記のポリプ
レニルジオールモノトシルオキシアルコールのピバリン
酸エステル１．３５，９の無水ジエチルエーテル溶液（
１０ｄ）を滴下した。そのまま３０分間攪拌したのち、
徐々に一２０℃まで温め、さらに１時間攪拌した。反応
混合物に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｄ）を少量づ
つ加えたのち、室温で３０分間攪拌した。有機層を分液
し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下に溶媒を留去し、得られた液状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル
＝　９８／２（容量比）を展開液として使用〕により精
製し、０．９１９の−“般式０ｆｆ）においてｎが１５
であるポリプレニルピバリン酸エステルを得た。このも
のの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　１７３０．１６６０．１４４０．１３８０
．１２８５゜１．６０　（ｓ）及び１．６８（８）を含
む１．２〜１．７　（６２Ｈ）　１１．７〜２．６（７
０Ｈ）　、　４．０８（ｔ、２Ｈ）、５．０５（ｂｒ、
１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：　ｍ／＋１１＝１３９６
つき゛に、上記のポリプレニルピバリン酸エステル０．
９１ｇをヘキサン２０ｄに溶かし、この溶液をナス型フ
ラスコに移したのち、これに２１のエタノールと２０％
水酸化ナトリウム水溶液０．５１を加えた。この混合物
を１時間加熱還流したのち、冷却し、これに水５０肩ｊ
を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、得られた黄色液状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝＝９５１
５（容量比）を展開液として使用〕により精製し、０．
８０ｇの一般式（Ｘｌｌ）で示きれるアルコールすなわ
ち一般式（ＩＩ）においてｎが１５であるドリコールを
得た。このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：〜３３２０．１６６０．１４４０．１３７５
゜１０６０．８３０ｍ” １９ｍ ”Ｈ−ＮＭＲ分析：δｃＤ、、３０．９１（−ｄ、３Ｈ
）。

ｉ、６０（ｓ）及び１．６８（８）を含む１．１〜１．
８（６２Ｈ）　。

１−８〜２．２　（７１Ｈ）　、３．６６　（ｍ、２Ｈ
）　、５−１０　（ｂｒ、　１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分
析二ｍ／ｅ−１３１２〔α〕督　−０，４９°　（Ｃ＝
３０、ヘキサン）上記と同様の操作により一般式（Ｉ）
においてＲ１が水素原子でｎが１１．１２．１３．１４
．１６．１７．１８および１９である各ポリプレニル−
β−ヒドロキシカルボン酸から対応する一般式（ＩＩ）
においてｎが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１
８および１９でおる各ドリコールを合成した。それらの
収率は一般式（ｎ）においてｎが１５でめるドリコール
を合成した場合のそれと略同じであった。また、それら
のＩＲスペクトルの特性吸収および１Ｈ−ＮＭＲスペク
トルの特性シグナルはその位置において一般式（ｎ）中
のｎが１５である前記ドリコールのそれらと実質的に一
致した。ＦＤ−ＭＡｓｓ分析の結果は次のとおりであっ
た。

原料ポリフシニル−β−ヒドロキシ　　　　生成ドリコ
ール（Ｉ［）のカルボン酸（１）中のｎの値　　　　　
　　　ｍ／　ｅ値１６　　　　　　　　　　　　　１３
８．０１７　　　　　　　　　　　　　１４４８゜参考
例２ 三つロフラスコに実施例４と同様の操作を行うことによ
り合成した一般式（１）においてｎ＝１５、Ｒ”＝Ｃ２
Ｈ５テロるポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸エ
チル１．２６．９、ピリジン２００ｍ１１および塩化メ
チレン２０ｄを入れ、水冷下に攪拌しなからｐ−トルエ
ンスルホン酸クロリド３５０ｍｇを一度に加えた。反応
混合物を一晩室温で攪拌したのち、ジエチルエーテル１
００ｍ１で希釈した０有機層を希塩酸水、水、重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた黄色液状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／
酢酸エチル−９８／２（容量比〕を展開液として使用〕
によシ精製し、１．３０９の一般式（ＸＩＩＩ）におい
てｎ−１５、Ｒ”＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ’　−−Ｑ−ＣＨａで
ろるポリプレニルトシルオキシカルボン酸エチルを得た
。このものの分析結果を以下に示す。

ＩＲ分析：　１７２０．１６６０．１４４０．１３８０
．１２８０゜１．５６（８）及び１．６３（ｓ）を含む
１．４〜１．７　（５９Ｈ）　。

１．７〜２．６（７５Ｈ）　、　４．１５（ｑ、　２Ｈ
）　、　４．６８（ｍ、　ＩＨ）　。

５．０５　（ｂｒ、１８Ｈ）　、７．３０　（ｄ、　２
Ｈ）　＋　７．８０　（ｄ、２Ｈ）ＦＤ−ＭＡ８Ｓ分析
：　ｍ／ｅ＝１５ｔ。

三つロフラスコにヨウ化第−銅１．Ｏｇを入れて１００
℃／　０．５　ｍｍＨｇの条件下で１時間乾燥した。家
電累算囲気下、よく攪拌しながらメチルリチウムのジエ
チルエーテル溶液（１，５Ｍ溶液、６．９ｄ）を２分間
を要して滴下した。１０分後に、生成したジメチルリチ
ウム銅のジエチルエーテル溶液を一７８℃に冷却したの
ち、この溶液中に上記のポリプレニルトシルオキシカル
ボン酸エチル１．３０ｇの無水ジエチルエーテル溶液（
１０ｍｌ）を滴下した。

そのまま３０分間攪拌したのち、徐々に一２０℃まで温
め、さらに１時間攪拌した。反応混合物に飽オロ塩化ア
ンモニウム溶液（５０ｍｌ）を少量づつ加えたのち、室
温で３０分間攪拌した。有機層を分液し、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去し、得られた液状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル−９８７２（容量
比）を展開液として使用〕により精製し、０．８７９の
一般式（Ｘ■）においてｎ＝１５．　Ｒ”＝Ｃ２Ｈ８で
あるポリプレニルカルボン酸エチルを得た。このものの
分析結果を以下に示す。

１．５６（８）及び１．６３（８）を含む１．２〜ｔ、
７　（６０Ｈ）　。

１．７〜２．６（７２Ｈ）、４．１５（９，２Ｈ）、５
．０５（ｂｒ、１８Ｈ）ＦＤ−ＭＡＳＳ分析：　ｍ／ｅ
＝ｘ３５４三つロフラスコに無水ジエチルエーテル２０
ｍ／と水素化リチウムアルミニウム５０　ｍ、！ｉ＋を
入れ、嗜累算囲気下で０℃に冷却後、この溶液中に攪拌
しながら上記のポリプレニルカルボン酸エチルの無水ジ
エチルエーテル溶液（１０ｄ）を滴下した。

−晩室温で攪拌後、反応混合物を希塩酸水に注ぎ、よく
攪拌した。有機層を分液し、水、重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

減圧下に溶媒を留去し、得られた液状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー〔ヘキサン／酢酸エチル＝９５
１５（容量比）を展開液として使用〕により精製し、０
．７５９の一般式（Ｘｌｌ）で示されるアルコールすな
わち一般式（ＩＩ）においてｎが１５でめるドリコール
を得た。このもののＩＲ分析、１）Ｉ−ＮＭＲ分析およ
びＦＤ−ＭＡＳＳ分析の結果は参考例１で合成した一般
式（ＩＩ）においてｎが１５であるドリコールのそれら
と一致したＯ 上記と同様の操作により一般式（１）においてＲ１’が
エチル基でｎが１１．１２．１３．１４．１６％１７．
１８および１９である各ポリプレニル−β−ヒドロキシ
カルボン酸エチルから対応する一般式（Ｉｆ）において
ｎが１１．１２．１３．１４．１６．１７．１８および
１９である各ドリコールを合成した。それらの収率は一
般式（Ｉｆ）においてｎが１５であ、るドリコールを合
成した場合のそれと略同じであった。また、それらのＩ
Ｒ分析、”Ｈ−ＮＭＲ分析およびＦＤ−ＭＡＳＳ分析の
結果は参考例１で合成した一般式％式％ １８および１９である各ドリコールの分析結果と一致し
た。

〔発明の効果〕

本発明によればイチョウ、ヒマラヤスギなどから抽出さ
れるポリプレニル化合物にそのイソプレン単位の特異な
トランスおよびシス配置を保持したままでしかもＣ５鎖
伸長剤を必要とすることなく飽和イソプレン単位１個を
導入することを可能とする一般式（１）で示されるポリ
プレニル−β−ヒドロキシカルボン酸またはそのエステ
ルが提供される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中▲数式、化学式、表等があります▼はトランス型
   イソプレン単 位を表わし、▲数式、化学式、表等があります▼はシス
   型イソプレン 単位を表わし、ｎは１１〜１９の整数を表わし、Ｒ＾１
   は水素原子または低級アルキル基を表わす。）で示され
   るポリプレニル−β−ヒドロキシカルボン酸またはその
   エステル。