JPS61275254A - Ｎ−ホルミルフエニルセリン誘導体およびその製法 - Google Patents
Ｎ−ホルミルフエニルセリン誘導体およびその製法Info
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- JPS61275254A JPS61275254A JP60116484A JP11648485A JPS61275254A JP S61275254 A JPS61275254 A JP S61275254A JP 60116484 A JP60116484 A JP 60116484A JP 11648485 A JP11648485 A JP 11648485A JP S61275254 A JPS61275254 A JP S61275254A
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- serine
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明により提供される化合物ＣＩ）は医薬の分野で有
用な各種の薬理活性を有する化合物。
用な各種の薬理活性を有する化合物。
特にスレオ−３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）セ
リン（以下スレオ−ＤＯＰＳと称ス）を製造する際の合
成中間体として有用である。
リン（以下スレオ−ＤＯＰＳと称ス）を製造する際の合
成中間体として有用である。
従来の技術
スレオ−ＤＯＰＳおよびその関連化合物は生体内の重要
な生理活性アミンであるカテコールアミン類の前駆体に
なり得るものとされ、またそれ自身循環器系あるいは中
枢神経系に対しである種の薬理作用を有することが知ら
れている（特開昭５０−４９２５２号、特開昭５４−１
３８５３７号、％開隔５６−１０４８１５号公報）。ま
たＤＯＰ Ｓ誘導体を医薬として使用する場合、そのＬ
−光学活性体がより有用であることが知られている（特
開昭５２−１２５６３０号、特開昭５５−２０’ｉ’４
’７号公報）。
な生理活性アミンであるカテコールアミン類の前駆体に
なり得るものとされ、またそれ自身循環器系あるいは中
枢神経系に対しである種の薬理作用を有することが知ら
れている（特開昭５０−４９２５２号、特開昭５４−１
３８５３７号、％開隔５６−１０４８１５号公報）。ま
たＤＯＰ Ｓ誘導体を医薬として使用する場合、そのＬ
−光学活性体がより有用であることが知られている（特
開昭５２−１２５６３０号、特開昭５５−２０’ｉ’４
’７号公報）。
従来、スレオ−ＤＯＰＳおよび近縁誘導体はベンズアル
デヒド類にグリシンを縮合させるＥｒｌｅｎｍｙｅｒ法
により製造されてきた（（３ｈｅｍ、 Ｂｅｒ。
デヒド類にグリシンを縮合させるＥｒｌｅｎｍｙｅｒ法
により製造されてきた（（３ｈｅｍ、 Ｂｅｒ。
第５２巻１ツ３４頁（１９１９） 、 Ｊ、 Ａｍ＊
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ。
第７６巻１３２２頁（１９５４））。またそのＬ−光学
活性体はスレオ−ＤＯＰＳのアミン基をベンジルオキシ
カルボニル基で保護した後光学分割し、ついで還元条件
下に該保護基を脱離することによって製造されてきた（
特開昭５４−３６２３３号公報）。
活性体はスレオ−ＤＯＰＳのアミン基をベンジルオキシ
カルボニル基で保護した後光学分割し、ついで還元条件
下に該保護基を脱離することによって製造されてきた（
特開昭５４−３６２３３号公報）。
発明が解決しようとする問題点
前掲の従来のスレオ−ＤＯＰＳの製造法について言えば
、高価な原料であるベンズアルデヒド類を過剰に使用す
る点、さらには該製造法によって得られる反応生成物が
スレオ体とエリスロ体との混合物になるためこれらを分
離しなければならない点など、工業的にスレオ体を効率
よくかつ安価に製造するためには、不適合な点があった
。加えて、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの製造に際しては、ア
ミノ基を保護し、光学分割後。
、高価な原料であるベンズアルデヒド類を過剰に使用す
る点、さらには該製造法によって得られる反応生成物が
スレオ体とエリスロ体との混合物になるためこれらを分
離しなければならない点など、工業的にスレオ体を効率
よくかつ安価に製造するためには、不適合な点があった
。加えて、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳの製造に際しては、ア
ミノ基を保護し、光学分割後。
該アミン基金脱離しなければならないというような煩雑
な操作を必要とする点で、非効率的であった。
な操作を必要とする点で、非効率的であった。
以上１本発明は公知の方法によるスレオ−Ｄｏｐｓ、そ
のＬ−光学活性体およびその関連化合物の製造法の問題
点を解決しうる。工業的知価値の高い合成中間体および
その製造法を提供するものである。
のＬ−光学活性体およびその関連化合物の製造法の問題
点を解決しうる。工業的知価値の高い合成中間体および
その製造法を提供するものである。
問題点を解決するための手段
本発明者らはかねてよりＤＯＰＳおよびその近縁誘導体
の簡便な製造法を検討していたが。
の簡便な製造法を検討していたが。
後記式ＣＩ）で表わされるＮ−ホルミル誘導体が対応す
るアルデヒドとイソシアノ酢酸エステルとの反応および
それに続く部分加水分解により。
るアルデヒドとイソシアノ酢酸エステルとの反応および
それに続く部分加水分解により。
高率で、しかも一義的にスレオ体のみとして得られるこ
とを発見した。さらに発明者らは化合物ＣＩ）が光学活
性アミンにより容易に光学分割され、しかも、該ホルミ
ル基が緩和な酸性条件下に容易に脱離されることから、
化合物ＣＩ）が光学活性スレオ−ＤＯＰＳの有用な合成
中間体となることを見い出し１本発明を完成させた。
とを発見した。さらに発明者らは化合物ＣＩ）が光学活
性アミンにより容易に光学分割され、しかも、該ホルミ
ル基が緩和な酸性条件下に容易に脱離されることから、
化合物ＣＩ）が光学活性スレオ−ＤＯＰＳの有用な合成
中間体となることを見い出し１本発明を完成させた。
すなわち本発明は、一般式
（式中妃およびＲ２は同一または異なってもよイ低級ア
ルキル基、低級アルコキシアルキル基。
ルキル基、低級アルコキシアルキル基。
アラルキル基もしくは両者が互いに連結してメチレン基
を示し Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはアラル
キル基を示す）で表わされる新規ナスレオ−Ｎ−ホルミ
ルフェニルセリン誘導体およびその製造法を提供するも
のである。
を示し Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはアラル
キル基を示す）で表わされる新規ナスレオ−Ｎ−ホルミ
ルフェニルセリン誘導体およびその製造法を提供するも
のである。
本発明化合物ＣＩ）について、さらに詳細に説明すれば
１式中の各記号の定義において低級という語は炭素数１
ないし５個の直鎖または分枝状の炭素鎖を意味する。し
たがって低級アルキル基とはメチル基、エチル基、ルー
グロビル基。
１式中の各記号の定義において低級という語は炭素数１
ないし５個の直鎖または分枝状の炭素鎖を意味する。し
たがって低級アルキル基とはメチル基、エチル基、ルー
グロビル基。
イングロビル基、ループチル基、イソブチル基などを、
また低級アルコキシアルキル基とはメトキシメチル基、
エトキシメチル基などを意味する。またアラルキル基と
は芳香環に任意の置換基を有していてもよいベンジル基
、フエネチル基もしくはナフチルメチル基などであ°る
。
また低級アルコキシアルキル基とはメトキシメチル基、
エトキシメチル基などを意味する。またアラルキル基と
は芳香環に任意の置換基を有していてもよいベンジル基
、フエネチル基もしくはナフチルメチル基などであ°る
。
本発明により提供される一般式〔Ｉ〕の化合物の具体例
を挙げれば以下のものがあげられる。
を挙げれば以下のものがあげられる。
（１）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（、ｚ ４−：／ベ
ンジルオキシフェニル）セリン （２）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）セリン メチルエステル （３）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）セリン エチルエステル （４）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（＠４−ジベンジル
オキシフェニル）セリン ベンジルエステル （５）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（、ｚ４−ジメトキ
シフェニル）セリン （６）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（５４−ジメトキシ
フェニル）セリン メチルエステル（７）スレオ−Ｎ−
ホルミル−３−（３，４−ジメトキシフェニル）セリン
エチルエステル（８）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（
５４−ジメトキシメチルオキシフェニル）セリン （９）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジメトキ
シメチルオキシフェニル）セリン メチルエステル ａリスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（：４４−ジメトキシ
メチルオキシフェニル）セリン エチルエステル 復υスレオーＮ−ホルミル−３−（３−メトキシ−４−
ベンジルオキシフェニル）セリン亀−スレオーＮ−ホル
ミル−３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）セリン メチルエステル 復ｊスレオーＮ−ホルミル−３−（３−メトキシ−４−
ベンジルオキ、ジフェニル）セリン エチルエステル α４スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３−メトキシ−４−
ベンジルオキシフェニル）センソ ベンジルエステル 舖スレオーＮ−ホルミル−３−（，１！、４−メチレン
ジオキシフェニル）セリン α０スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（５４−メチレンジオ
キシフェニル）セリン メチルエステル ａｌｌスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（＠４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン エチルエステル ただし９本発明はこれらの代表例により限定されるもの
ではない。また１式〔Ｉ〕で表わされる化合物は光学活
性体あるいは之セミ体として存在することができ９本発
明はこれら光学異性体の全てを包含する。
ンジルオキシフェニル）セリン （２）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）セリン メチルエステル （３）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）セリン エチルエステル （４）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（＠４−ジベンジル
オキシフェニル）セリン ベンジルエステル （５）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（、ｚ４−ジメトキ
シフェニル）セリン （６）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（５４−ジメトキシ
フェニル）セリン メチルエステル（７）スレオ−Ｎ−
ホルミル−３−（３，４−ジメトキシフェニル）セリン
エチルエステル（８）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（
５４−ジメトキシメチルオキシフェニル）セリン （９）スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジメトキ
シメチルオキシフェニル）セリン メチルエステル ａリスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（：４４−ジメトキシ
メチルオキシフェニル）セリン エチルエステル 復υスレオーＮ−ホルミル−３−（３−メトキシ−４−
ベンジルオキシフェニル）セリン亀−スレオーＮ−ホル
ミル−３−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシフェニ
ル）セリン メチルエステル 復ｊスレオーＮ−ホルミル−３−（３−メトキシ−４−
ベンジルオキ、ジフェニル）セリン エチルエステル α４スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３−メトキシ−４−
ベンジルオキシフェニル）センソ ベンジルエステル 舖スレオーＮ−ホルミル−３−（，１！、４−メチレン
ジオキシフェニル）セリン α０スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（５４−メチレンジオ
キシフェニル）セリン メチルエステル ａｌｌスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（＠４−メチレンジ
オキシフェニル）セリン エチルエステル ただし９本発明はこれらの代表例により限定されるもの
ではない。また１式〔Ｉ〕で表わされる化合物は光学活
性体あるいは之セミ体として存在することができ９本発
明はこれら光学異性体の全てを包含する。
本発明によれば一般式ＣＩ）の化合物は次の方法により
製造される。すなわち、一般式（式中Ｒ１およびＲ２は
前記の意味を有する）で表わされるアルデヒドと一般式 ％式％ （式中Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基を示す）
で表わされるインシアノ酢酸エステルとを塩基の存在下
に反応させ１次いで部分加水分解することにより式〔工
〕のＮ−ホルミル体が得られる。
製造される。すなわち、一般式（式中Ｒ１およびＲ２は
前記の意味を有する）で表わされるアルデヒドと一般式 ％式％ （式中Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基を示す）
で表わされるインシアノ酢酸エステルとを塩基の存在下
に反応させ１次いで部分加水分解することにより式〔工
〕のＮ−ホルミル体が得られる。
本発明の第一工程の反応は９通常適当な溶媒中塩基の存
在下に実施され、その際使用される塩基としては水素化
ナトリウムなどの金属アルカリ、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシドなどの金属アルコキシド、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ。
在下に実施され、その際使用される塩基としては水素化
ナトリウムなどの金属アルカリ、ナトリウムメトキシド
、ナトリウムエトキシドなどの金属アルコキシド、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ。
シアン化ナトリウム、シアン化カリウムなどのシアン化
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリあるいはトリエチルアミン、λ８−ジアザビシク
ロ（５，４，Ｏ） ウンデセンなどの有機アミン類な
どを挙げることができる。また、溶媒としては例えばメ
タノール。
アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリあるいはトリエチルアミン、λ８−ジアザビシク
ロ（５，４，Ｏ） ウンデセンなどの有機アミン類な
どを挙げることができる。また、溶媒としては例えばメ
タノール。
エタノールの如き低級アルカノール、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ベンゼンなど
が適責使用される。反応温度および反応時間は特に限定
されないが、生成物の安定性などを考慮し、好ましくは
一２Ｏｒないし５０Ｃ付近、０５ないし２０時間である
。
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ベンゼンなど
が適責使用される。反応温度および反応時間は特に限定
されないが、生成物の安定性などを考慮し、好ましくは
一２Ｏｒないし５０Ｃ付近、０５ないし２０時間である
。
上記の反応で生成した縮合成績体は単離精製後または単
離精製せずに次工程の加水分解に供せられる。すなわち
単離せずに加水分解を実施するには、前工程の反応液あ
るいは溶媒留去後の残留物を例えば水、含水メタノール
、含水エタノール、含水アセトンなどの適当な溶媒に混
和し、これに塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢
酸などの有機酸を作用させる。また単離精製して加水分
解を行なう場合は、前工程の反応液から１例えば溶媒留
去後の抽出あるいは再結晶などの普通の分離手段により
、一般式（式中妃、几２および几は前記の意味を有する
）で表わされる２−オキサゾリン−４−カルボン酸エス
テル体を単離し、これを前記と同様な酸性条件下で加水
分解を行なえばよい。なお、加水分解反応の際、同時に
エステル部分の加水分解を行なうことができ、この場合
には９例えば縮合生成物に始めた含水溶媒中で水酸化ア
ルカリを作用させ９次いで酸によりオキサゾリン環を開
環させるなどの方法が取られる。
離精製せずに次工程の加水分解に供せられる。すなわち
単離せずに加水分解を実施するには、前工程の反応液あ
るいは溶媒留去後の残留物を例えば水、含水メタノール
、含水エタノール、含水アセトンなどの適当な溶媒に混
和し、これに塩酸、硫酸などの鉱酸、あるいはギ酸、酢
酸などの有機酸を作用させる。また単離精製して加水分
解を行なう場合は、前工程の反応液から１例えば溶媒留
去後の抽出あるいは再結晶などの普通の分離手段により
、一般式（式中妃、几２および几は前記の意味を有する
）で表わされる２−オキサゾリン−４−カルボン酸エス
テル体を単離し、これを前記と同様な酸性条件下で加水
分解を行なえばよい。なお、加水分解反応の際、同時に
エステル部分の加水分解を行なうことができ、この場合
には９例えば縮合生成物に始めた含水溶媒中で水酸化ア
ルカリを作用させ９次いで酸によりオキサゾリン環を開
環させるなどの方法が取られる。
かくして生成した目的化合物ＣＩ）は１例えば濃縮、抽
出、カラムクロマト、再結晶等の通常の分離手段により
適宜取得される。
出、カラムクロマト、再結晶等の通常の分離手段により
適宜取得される。
ところで本発明化合物ＣＩ）に見られるようなＮ−アシ
ル型フェニルセリン誘導体の加水分解によるアシル基の
除去は、そのもの自身あるいは生成物が脱離条件下に不
安定であるため困難とされており、このため、アミン基
の保護基としてアシル基を選択する場合には、還元条件
下に除去が可能なベンジルオキシカルボニル基などを選
ぶ必要があった。しかし上記反応により得られる式〔Ｉ
〕の化合物のホルミル基は塩酸。
ル型フェニルセリン誘導体の加水分解によるアシル基の
除去は、そのもの自身あるいは生成物が脱離条件下に不
安定であるため困難とされており、このため、アミン基
の保護基としてアシル基を選択する場合には、還元条件
下に除去が可能なベンジルオキシカルボニル基などを選
ぶ必要があった。しかし上記反応により得られる式〔Ｉ
〕の化合物のホルミル基は塩酸。
硫酸等の鉱酸あるいはｐ−）ルエンスルホン酸。
トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸の存在下、加
水分解により容易に脱離可能である。
水分解により容易に脱離可能である。
この反応は、一般に希薄な酸の存在下、０ないし５０Ｃ
，ｌないし１０時間という緩和な条件下に実施されるた
め、不安定な置換基等の存在にもかかわらず、目的のア
ミン体の収量は通常きわめて良好である。
，ｌないし１０時間という緩和な条件下に実施されるた
め、不安定な置換基等の存在にもかかわらず、目的のア
ミン体の収量は通常きわめて良好である。
また式〔Ｉ〕の化合物の中でＲ３＝Ｈのカルボン酸は、
窒素がアシル化されたアミノ酸であるため、光学活性ア
ミンとジアステレオマーの塩を形成し、その結果、光学
分割の基質として利用することができる。本化合物を中
間体とする光学分割法は、目的のアミノ酸を一且アシル
化後光学分割し１次いで脱アシル化する従来法に比べて
非常に効率的であり、その後の脱アシル化が容易なこと
を考慮すれば光学活性スレオ−ＤＯＰＳの経済的かつ工
業的製法を提供するものである。
窒素がアシル化されたアミノ酸であるため、光学活性ア
ミンとジアステレオマーの塩を形成し、その結果、光学
分割の基質として利用することができる。本化合物を中
間体とする光学分割法は、目的のアミノ酸を一且アシル
化後光学分割し１次いで脱アシル化する従来法に比べて
非常に効率的であり、その後の脱アシル化が容易なこと
を考慮すれば光学活性スレオ−ＤＯＰＳの経済的かつ工
業的製法を提供するものである。
作用
一般式〔■〕で表わされる適当なベンズアルデヒド誘導
体と、一般式（ｎＩ）で表わされるインシアノ酢酸エス
テルとを反応させ、ついで部分加水分解を施すことによ
り、一般式〔工〕で表わされる本発明の化合物のスレオ
体が特異的に高収率で得られる。さらに、この化合物の
光学分割およびホルミル基の脱離は容易におこなえるた
め、医薬として有用なスレオ−ＤＯＰＳのＬ−光学活性
体が高収率で得られる。
体と、一般式（ｎＩ）で表わされるインシアノ酢酸エス
テルとを反応させ、ついで部分加水分解を施すことによ
り、一般式〔工〕で表わされる本発明の化合物のスレオ
体が特異的に高収率で得られる。さらに、この化合物の
光学分割およびホルミル基の脱離は容易におこなえるた
め、医薬として有用なスレオ−ＤＯＰＳのＬ−光学活性
体が高収率で得られる。
実施例
以下に実施例および参考例を挙げ９本発明を具体的に説
明する。
明する。
実施例１
イソシアノ酢酸メチルエステル３１１ｇをベンゼンｌ
ＯＯｍｇに溶解し、５〜１０Ｃで冷却攪拌下５０チ水素
化ナトリウム０３０ｇ１次いで５分後に３．４−ジベン
ジルオキシベンズアルデヒド１ａｏｇを加える。室温で
２時間攪拌後５０％水素化ナトリウム０２４Ｉを追加し
、さらに３時間攪拌を続ける。
ＯＯｍｇに溶解し、５〜１０Ｃで冷却攪拌下５０チ水素
化ナトリウム０３０ｇ１次いで５分後に３．４−ジベン
ジルオキシベンズアルデヒド１ａｏｇを加える。室温で
２時間攪拌後５０％水素化ナトリウム０２４Ｉを追加し
、さらに３時間攪拌を続ける。
水冷後攪拌下に酢酸１５ｒｔｔｌを滴下し９次いでメタ
ノール３０ｒｎｌを加えて減圧下に溶媒を留去する。残
渣を含水メタノールから再結晶すると。
ノール３０ｒｎｌを加えて減圧下に溶媒を留去する。残
渣を含水メタノールから再結晶すると。
スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（ａ４−ジベンジルオキシ
フェニル）セリンメチルエステル１０８ｇ（収率７ＱＯ
％）ｍｐ１５０〜１５２ｃが得られる。
フェニル）セリンメチルエステル１０８ｇ（収率７ＱＯ
％）ｍｐ１５０〜１５２ｃが得られる。
１５９０、１２７Ｏ
ＮＭＲδ（ｄ６−０Ｍ８０ ） ：３５９ （３Ｈ９ｓ
） 、４５５ （Ｌ Ｈ、ｄ −ｄ 。
） 、４５５ （Ｌ Ｈ、ｄ −ｄ 。
Ｊ＝ａｌＨｚ、 ２．８Ｈ２）、 ａ０５ （ＬＨ。
ｂ「＋ ’ ） ＋ ａ０５ （４ＨＩ ｓ ） 、
ａ８０−’２２０ （３Ｈ，ｍ）、 ’２３７ （ＩＯ
Ｈ，ｓ）。
ａ８０−’２２０ （３Ｈ，ｍ）、 ’２３７ （ＩＯ
Ｈ，ｓ）。
７９２ （ＩＨ，Ｓ ）、 ａ２７（ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝
ａＩＨｚ） 上記で得られたスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（ａ４−ジ
ベンジルオキシフェニル）セリンメチルエステル４ｏｏ
ｇをジオキサン４ｏｍｌに懸濁し、室温攪拌下２Ｎ水酸
化ナトＩＪウム水溶液ａ Ｏｒｕｌを加えて１時間半攪
拌を続ける。
ａＩＨｚ） 上記で得られたスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（ａ４−ジ
ベンジルオキシフェニル）セリンメチルエステル４ｏｏ
ｇをジオキサン４ｏｍｌに懸濁し、室温攪拌下２Ｎ水酸
化ナトＩＪウム水溶液ａ Ｏｒｕｌを加えて１時間半攪
拌を続ける。
反応終了後酢酸１ｏｒｎｌを加えて酸性、とし、減圧留
去後残渣を含水アセトンから再結晶すると。
去後残渣を含水アセトンから再結晶すると。
スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（ｚｃ−ジベンジルオキシ
フェニル）セリフ２６８ｇ（収率７４．２％）ｍｐ１６
８〜１ツ０Ｃ（ｄｅｃ、）が得られる。
フェニル）セリフ２６８ｇ（収率７４．２％）ｍｐ１６
８〜１ツ０Ｃ（ｄｅｃ、）が得られる。
１５３５、１２６５．’１０３０゜
ＮＭＲδ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：４．５４ （ＬＨ，ｄ
、 ｄ、 Ｊ＝Ｑ４Ｈｚ、 ２．８１（ｚ）、 ａｌ
（ＬＨ，ｍ）、 ａｌｏ （４Ｈ。
、 ｄ、 Ｊ＝Ｑ４Ｈｚ、 ２．８１（ｚ）、 ａｌ
（ＬＨ，ｍ）、 ａｌｏ （４Ｈ。
ｓ ）、 ａ９−ｊ２４ （３Ｈ，ｍ）、 ７３９ （
１０Ｈ，Ｓ）、 ｑ９９（ｌＨ，ｓ）、ａｌ９（ＬＨ，
ｄ、 Ｊ−’２４Ｈｚ） 実施例２ エタノール３０ｍＡ！にイソシアノ酢酸エチルエステル
Ｌ１３．ｐトＱ ４− ジベンジルオキシベンズアルデ
ヒドＳ１８．９を懸濁し、シアン化ナトリウムＱＯ’７
ｇを加えて室温で５時間反応させる。
１０Ｈ，Ｓ）、 ｑ９９（ｌＨ，ｓ）、ａｌ９（ＬＨ，
ｄ、 Ｊ−’２４Ｈｚ） 実施例２ エタノール３０ｍＡ！にイソシアノ酢酸エチルエステル
Ｌ１３．ｐトＱ ４− ジベンジルオキシベンズアルデ
ヒドＳ１８．９を懸濁し、シアン化ナトリウムＱＯ’７
ｇを加えて室温で５時間反応させる。
水冷攪拌下に酢酸１０ｍ１を滴下し１次いで１時間後に
水１０Ｉ！ｌｌを加えて氷室に一夜放置する。
水１０Ｉ！ｌｌを加えて氷室に一夜放置する。
析出晶を戸数し、結晶を含水エタノールで洗浄後乾燥す
ると、スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）セリンエチルエステルａ’８６ ｇ
（収率８ａＯ％）ｍｐ１５６Ａ−１５７Ｃが得られる。
ると、スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）セリンエチルエステルａ’８６ ｇ
（収率８ａＯ％）ｍｐ１５６Ａ−１５７Ｃが得られる。
１６０５、１５９Ｏ
ＮＭＲδ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：Ｌ１６ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝’／Ｈｚ）、 ４．１０（２Ｈ，ｑ、 Ｊ：＝７
Ｈ２）、 ４５６ （ＬＨ。
Ｊ＝’／Ｈｚ）、 ４．１０（２Ｈ，ｑ、 Ｊ：＝７
Ｈ２）、 ４５６ （ＬＨ。
ｄ、 ｄ、 Ｊ＝４１Ｈｚ、 ８５Ｈｚ）、 ａｌｌ（
４Ｈ，Ｓ ） 、 ａ８０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ
）ａ９． ’２３（３Ｈ，ｍ）、 ’２４０ （ＩＯＨ
。
４Ｈ，Ｓ ） 、 ａ８０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝４Ｈｚ
）ａ９． ’２３（３Ｈ，ｍ）、 ’２４０ （ＩＯＨ
。
ｓ ）、 ａｏｏ （ＬＨ，ｓ ）、 ａ８２ （ＩＨ
，ｄ。
，ｄ。
Ｊ＝ａ５Ｈｚ）
実施例３
ａ４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドＱ９６Ｉとイ
ソシアノ酢酸エチルエステル０３４ｇをエタノール１０
麻に懸濁し、譬この中にシアン化ナトリウム００２ｇを
添加して室温で３時間攪拌する。
ソシアノ酢酸エチルエステル０３４ｇをエタノール１０
麻に懸濁し、譬この中にシアン化ナトリウム００２ｇを
添加して室温で３時間攪拌する。
減圧下にエタノールを留去し、残漬を酢酸エチルだ溶解
後水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を戸
別後減圧下に酢酸エチルを留去すると、５−（３，４−
ジベンジルオキシフｘ 二／Ｊ／ ） −４−エトキシ
カルボニル−２−オキサゾリンが淡黄色の油状物として
得られる。
後水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥剤を戸
別後減圧下に酢酸エチルを留去すると、５−（３，４−
ジベンジルオキシフｘ 二／Ｊ／ ） −４−エトキシ
カルボニル−２−オキサゾリンが淡黄色の油状物として
得られる。
２６Ｏ
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ：Ｌ２８ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈ２）、 ４．１９（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
、個、４ （ＩＨ。
Ｊ＝７Ｈ２）、 ４．１９（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）
、個、４ （ＩＨ。
ｄ、 ｄ、 Ｊ＝２．２Ｈｚ、 ７９Ｈ２）、 ａ３０
（４Ｈ，Ｓ）、 ａ４７ （ｌＨ，ｄ、 Ｊ＝’２９Ｈ
２＞、 ａ９１ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝２．２Ｈ２）。
（４Ｈ，Ｓ）、 ａ４７ （ｌＨ，ｄ、 Ｊ＝’２９Ｈ
２＞、 ａ９１ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝２．２Ｈ２）。
ａ８−’！３ （３Ｈ，ｍ）、 ’２２５（ＩＯＨ，ｓ
）上記で得られたオキサゾリン体をエタノール３０ｍＡ
！に溶解し、酢酸５ ｒｎｌおよび水１０ｔｕｌを加え
て氷室に一夜放置する。
）上記で得られたオキサゾリン体をエタノール３０ｍＡ
！に溶解し、酢酸５ ｒｎｌおよび水１０ｔｕｌを加え
て氷室に一夜放置する。
析出晶を戸数し、含水エタノールで洗浄後乾燥すると、
実施例２で得られた化合物１１４ｇ（収率８４．０ ％
） ｍｐ １５６〜１５７Ｃが得られる。
実施例２で得られた化合物１１４ｇ（収率８４．０ ％
） ｍｐ １５６〜１５７Ｃが得られる。
実施例４
イノシアノ酢酸エチルエステル２５０．！ｉ’ｔ’Ｊｌ
ｋベンゼン５０Ｉ１１１に溶解し、氷冷攪拌下５０チ水
素化ナトリウム０２１ｇ、次いでへ４−ジメトキシメチ
ルオキシベンズアルデヒドａｏｏｇを加えて室温で４時
間攪拌する。
ｋベンゼン５０Ｉ１１１に溶解し、氷冷攪拌下５０チ水
素化ナトリウム０２１ｇ、次いでへ４−ジメトキシメチ
ルオキシベンズアルデヒドａｏｏｇを加えて室温で４時
間攪拌する。
酢酸１０！！ｔｌおよびエタノール１Ｏｔｒｔｌｆ加、
ｔて１時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣を含水エタ
ノールから再結晶すると、スレオ−Ｎ−ホルミル−３−
（３，４−ジメトキシメチルオキシフェニル）セリンエ
チルエステルａ３７！！（収率４２．”／ ％ ）ｍｐ
１３６〜１３８Ｃが得られる。
ｔて１時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣を含水エタ
ノールから再結晶すると、スレオ−Ｎ−ホルミル−３−
（３，４−ジメトキシメチルオキシフェニル）セリンエ
チルエステルａ３７！！（収率４２．”／ ％ ）ｍｐ
１３６〜１３８Ｃが得られる。
ＫＢｒ −＋
ＩＲＬｌ にｑ ：３３５０−２８２５．１７
２５．１６５５゜ａｘ １５１５．１４７５．１４４Ｏ ＮＭＲδ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：Ｌｌ４ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝’２０Ｈｚ）、 ａ３５（６Ｈ，ｓ）、 ４．０
４ （２Ｈ，ｒ、 Ｊ＝’２０１−１ｚ）、４．４６
（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ：４９Ｈ２゜８４Ｈｚ）、４．９’
７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｘ９Ｈｚ）。
２５．１６５５゜ａｘ １５１５．１４７５．１４４Ｏ ＮＭＲδ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：Ｌｌ４ （３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝’２０Ｈｚ）、 ａ３５（６Ｈ，ｓ）、 ４．０
４ （２Ｈ，ｒ、 Ｊ＝’２０１−１ｚ）、４．４６
（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ：４９Ｈ２゜８４Ｈｚ）、４．９’
７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｘ９Ｈｚ）。
ａ０９ （４Ｈ，ｓ）、ａ９−’２１ （３）！、ｍ）
。
。
？８８（ＬＨ，ｓ）、８２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８４Ｈｚ
） 実施例５ ピペロナール１３５ｇ、イソシアノ酢酸エチルエステル
′Ｌ１３ｇおよびシアン化ナトリウムＣ１０６ｇｆエタ
ノール１５ｘＪに加え、室温で３時間攪拌する。
） 実施例５ ピペロナール１３５ｇ、イソシアノ酢酸エチルエステル
′Ｌ１３ｇおよびシアン化ナトリウムＣ１０６ｇｆエタ
ノール１５ｘＪに加え、室温で３時間攪拌する。
反応後に攪拌下酢酸３ ｍｌおよび水１０ｄを加え氷室
に一夜放置すると結晶が析出する。
に一夜放置すると結晶が析出する。
生成物を戸数し、エタノールで洗浄後乾燥すると、スレ
オ−Ｎ−ホルミル３−（５４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリンエチルエステル１７５ｇ（収率６９．２ ％
） ｍｐ １３６〜１３８ Ｃが得られる。
オ−Ｎ−ホルミル３−（５４−メチレンジオキシフェニ
ル）セリンエチルエステル１７５ｇ（収率６９．２ ％
） ｍｐ １３６〜１３８ Ｃが得られる。
ＫＢｒ −１
１几 １／ ｃ１７！ ：３３Ｂ０，３２
５０，１７３０，１６６０゜ａＸ １５００、１２６０．１０１０ ３ＯＮδ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：Ｌｌ６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
’２０Ｈ２）、４１１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝’２０Ｈ２）、
４５０（ＬＨ。
５０，１７３０，１６６０゜ａＸ １５００、１２６０．１０１０ ３ＯＮδ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：Ｌｌ６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
’２０Ｈ２）、４１１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝’２０Ｈ２）、
４５０（ＬＨ。
ｄ、ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ、Ｘ０Ｈｚ）、ａ０３（ＬＨ，ｔ
、Ｊ＝、ａＯ）ｌｚ）、ａｓｏ（ＬＨ。
、Ｊ＝、ａＯ）ｌｚ）、ａｓｏ（ＬＨ。
ｄ、 Ｊ＝＝ａＯＨｚ） 、 ａ９５ （２１（、ｓ
）。
）。
ａ８０（２Ｈ，ｓ）、ａ９４（ＩＨ，ｓ）。
７９６ （ＩＨ，Ｓ）、ａ２９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨ
ｚ） 上記エステル体α５４Ｉをジオキサン８ ｍｌに加え、
室温撹拌下に２Ｎ水酸化ナトリウムＬｌｒｔｔｌを滴下
後３時間攪拌を続け、る。
ｚ） 上記エステル体α５４Ｉをジオキサン８ ｍｌに加え、
室温撹拌下に２Ｎ水酸化ナトリウムＬｌｒｔｔｌを滴下
後３時間攪拌を続け、る。
反応終了後酢酸１ ｍｌを加えて酸性とし、減圧濃縮後
残渣を含水アセトンから再結晶すると。
残渣を含水アセトンから再結晶すると。
スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３１４−メチレンジオキ
シフェニル）セリンａ３ｚｊ；ｌ （収率６ａｓ％）
ｍｐ １８７〜１８９ Ｃ（ｄｅｃ、 ）が得られ
る。
シフェニル）セリンａ３ｚｊ；ｌ （収率６ａｓ％）
ｍｐ １８７〜１８９ Ｃ（ｄｅｃ、 ）が得られ
る。
ＫＢｒ −１
■几 ｖ ｃｍ ：３５６０，３２５＋０
．２９７５，１６６０゜ａｘ １６２０．１４００．１２６５ ＮＭＲδ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：４．２９ （’ｌｌ−
１，ｄ、 ｄ、’Ｊ＝１０Ｈｚ、 Ｘ０Ｈｚ）、４．９
９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４０Ｈｚ）。
．２９７５，１６６０゜ａｘ １６２０．１４００．１２６５ ＮＭＲδ（ｄ６−ＤＭＳＯ） ：４．２９ （’ｌｌ−
１，ｄ、 ｄ、’Ｊ＝１０Ｈｚ、 Ｘ０Ｈｚ）、４．９
９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４０Ｈｚ）。
ａ９５（２Ｈ，ｓ）、ａ７６ （２Ｈ，ｓ）。
ａ８９ （ＬＨ，ｓ）、 ’２３５ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ
）。
）。
７６’７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、７９６（ＬＨ，
ｓ） 実施例６ 実施例１の４４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドに
代えて４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド２４２ｇを用い、他は実施例１と同様に処理すると
、スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）セリンメチルエステル２．３７
ｇ（収率６ａｏ％）ｍｐ １３０〜１３２Ｃが得られる
。
ｓ） 実施例６ 実施例１の４４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドに
代えて４−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド２４２ｇを用い、他は実施例１と同様に処理すると
、スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（４−ベンジルオキシ−
３−メトキシフェニル）セリンメチルエステル２．３７
ｇ（収率６ａｏ％）ｍｐ １３０〜１３２Ｃが得られる
。
ＩＨｖＫＢｒｃ；’ ：３３６０．３２４０． ｌ−
７３５，１６６０゜ａｘ １５００、１２５５ ＮＭ几 δ（ｄ ６−ＤＭＳＯ）”：！−６０ （３Ｈ
、ｓ ） ｌ ’！−７７（３Ｈ、ｓ ） 。
７３５，１６６０゜ａｘ １５００、１２５５ ＮＭ几 δ（ｄ ６−ＤＭＳＯ）”：！−６０ （３Ｈ
、ｓ ） ｌ ’！−７７（３Ｈ、ｓ ） 。
４３５ （ＬＨ，ｄ、 ｄ、 Ｊ＝ＱＯＨｚ、 ａＯＨ
ｚ）。
ｚ）。
ａｌｏ （ＬＨ，ｍ）、 ａ０４ （２Ｈ，ｓ ）。
ａ９５ （２Ｈ，Ｓ）、 ７０６ （ＩＨ，Ｓ）。
ツ３６ （５Ｈ，ｓ ）、 ’２９１ （ＩＨ，ｓ）。
ａ２３ （ＬＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０Ｉ４Ｚ ）参考例１
実施例１で得られたスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（Ｑ４
−ジベンジルオキシフェニル）セリンメチルエステル５
００ｇをジオキサン５０Ｊと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液７ ｍｌに懸濁し。
−ジベンジルオキシフェニル）セリンメチルエステル５
００ｇをジオキサン５０Ｊと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液７ ｍｌに懸濁し。
水冷下１時間攪拌する。
反応液に３Ｎ塩酸５０ｍ１を加えて５０Ｃの水浴上３時
間加熱し９次いで減圧下に溶媒を留去する。残渣を熱エ
タノール５０ｔｎｌで２回抽出し。
間加熱し９次いで減圧下に溶媒を留去する。残渣を熱エ
タノール５０ｔｎｌで２回抽出し。
抽出物を活性炭で処理後、１日チ塩化水素−エタノール
２０ｍ１を加えて一夜氷室に放置する。
２０ｍ１を加えて一夜氷室に放置する。
析出晶ｔ Ｆ取し、結晶をエタノールで洗浄後乾燥する
と、スレオ−３−（３１４−ジベンジルオキシフェニル
）セリン塩酸塩３８６ｇ（収率’７８２％） ｍｐ １
５６〜１５８ Ｃ（ｄｅｃ、 ）が得られる。
と、スレオ−３−（３１４−ジベンジルオキシフェニル
）セリン塩酸塩３８６ｇ（収率’７８２％） ｍｐ １
５６〜１５８ Ｃ（ｄｅｃ、 ）が得られる。
参考例２
実施例１で得られたスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，
４−ジベンジルオキシフェニル）セリンメチルエステル
４００ｇをジオキサン４ｏｍｌと３Ｎ塩酸４０ゴの混液
に溶解し、４０Ｃの水浴上１０時間加温する。
４−ジベンジルオキシフェニル）セリンメチルエステル
４００ｇをジオキサン４ｏｍｌと３Ｎ塩酸４０ゴの混液
に溶解し、４０Ｃの水浴上１０時間加温する。
減圧下に溶液を留去し、残渣を含水メタノールから再結
晶すると、スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフ
ェニル）セリンメチルエステル塩酸塩ｘｓ５ｇ（収率９
４９チ）ｍｐ１４Ｂへ１５１ Ｃ（ｄｅｃ、 ）が得ら
れる。
晶すると、スレオ−３−（３，４−ジベンジルオキシフ
ェニル）セリンメチルエステル塩酸塩ｘｓ５ｇ（収率９
４９チ）ｍｐ１４Ｂへ１５１ Ｃ（ｄｅｃ、 ）が得ら
れる。
参考例３
実施例３で得られたスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（３，
４−ジベンジルオキシフェニル）セリン２．ｌｏｇをエ
タノール８０Ｒ１に加熱溶解し。
４−ジベンジルオキシフェニル）セリン２．ｌｏｇをエ
タノール８０Ｒ１に加熱溶解し。
この中にエタノール８ｄに溶解したｔ−工７ニドリン０
４８ｇを加えて氷室に一夜放置する。
４８ｇを加えて氷室に一夜放置する。
析出品ヲ戸数し、エタノールで洗浄後乾燥すると、ｔ−
スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（４４−ジベンジルオキシ
フェニル）セリンのｔ−エフェドリン塩Ｌ２６ ｉ 、
ｍｐ １５２〜１５５Ｃ（ｄｅｃ、）が得られる。
スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（４４−ジベンジルオキシ
フェニル）セリンのｔ−エフェドリン塩Ｌ２６ ｉ 、
ｍｐ １５２〜１５５Ｃ（ｄｅｃ、）が得られる。
上記で得られたエフェドリン塩を３０倍量の酢酸エチル
に懸濁し、水冷下に１０倍量の２Ｎ塩酸を加えて液が透
明になるまで攪拌する。
に懸濁し、水冷下に１０倍量の２Ｎ塩酸を加えて液が透
明になるまで攪拌する。
酢酸エチル層を分取し、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣をルーへキサンか
ら再結晶すると、ｔ−スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（＠
４−ジベンジルオキシフェニル）セリンＱ８３．９（収
１３Ｑ５％）キサン、０＝ＬＯ）が得られる。
燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣をルーへキサンか
ら再結晶すると、ｔ−スレオ−Ｎ−ホルミル−３−（＠
４−ジベンジルオキシフェニル）セリンＱ８３．９（収
１３Ｑ５％）キサン、０＝ＬＯ）が得られる。
ＫＢｒ −１
１Ｒνｃｍ ：３３００−２９００． ｌ’７６０
．１６２５゜ｒ”＋ａｘ １５３５、１４５０．１３Ｂ０．１２５０゜１４Ｏ ＮＭ几 δ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：４．５２ （ＩＨ，ｄ
、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ａＯＨｚ）。
．１６２５゜ｒ”＋ａｘ １５３５、１４５０．１３Ｂ０．１２５０゜１４Ｏ ＮＭ几 δ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：４．５２ （ＩＨ，ｄ
、ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、ａＯＨｚ）。
５０５ （ＩＨ，ｍ）、 ａｌｏ （４Ｈ，ｓ ）。
ａ９−７５ （３Ｈ，ｍ）、 ７３９ （ＩＯＨ，Ｓ）
。
。
’ｉ！９Ｂ （ＬＨ，ｓ ）、 ａ１９ （ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝Ｑ５Ｈｚ）
上記のｔ−ホルミル体１５２ｇをジオキサンｒ ５ ｍ
７！と３Ｎ塩酸１５ｍＡ！Ｉｃ懸濁し、４０Ｃで３時間
加温攪拌する。
７！と３Ｎ塩酸１５ｍＡ！Ｉｃ懸濁し、４０Ｃで３時間
加温攪拌する。
溶媒を減圧留去し、残渣を熱エタノール１５ｍ１で２回
抽出後、抽出液を合わせ活性炭処理する。
抽出後、抽出液を合わせ活性炭処理する。
活性炭をＰ去後、Ｐ液をＬｏａｄまで濃縮し、３５チ塩
酸１５ｍ１を添加して氷室に一夜放置する。
酸１５ｍ１を添加して氷室に一夜放置する。
析出晶を戸数し、含水エタノールで洗浄後乾燥すると、
ｄ−３−（５４−ジベンジルオキシフェニル）セリン塩
酸塩Ｌ ３５９ （収率ｓ ７％）ｍｐ １４６＝１４
８ Ｃ（ｄｅｃ、 ） （α）Ｄ＝＋５５ （０＝ＬＯ
。
ｄ−３−（５４−ジベンジルオキシフェニル）セリン塩
酸塩Ｌ ３５９ （収率ｓ ７％）ｍｐ １４６＝１４
８ Ｃ（ｄｅｃ、 ） （α）Ｄ＝＋５５ （０＝ＬＯ
。
Ｅｔ−ＯＨＩＩ ）が得られる。
上記のｄ−アミノ酸α８８ｇをジオキサン１０ｒｔｔｌ
と水５ ｍｌの混液に溶解し、水冷攪拌下戻酸水素ナト
リウムを加えてｐＨｘ５に調整する。
と水５ ｍｌの混液に溶解し、水冷攪拌下戻酸水素ナト
リウムを加えてｐＨｘ５に調整する。
沈殿する遊離アミノ酸を戸数し、乾燥後酢酸１ＯＩｒＬ
ｌ！とメタノール１０ＷＬｌの混液に溶かし。
ｌ！とメタノール１０ＷＬｌの混液に溶かし。
５％Ｐｄ−０α１ｇの存在下常圧で３時間接触還元する
。
。
触媒をＦ別後、溶媒を減圧留去し、残渣を含水メタノー
ルから再結晶すると、ｄ−スレオ−３−（５＊−ジヒド
ロキシフェニル）セリン０３０ｇ（収率８１ ％ ）
ｍｐ ２３０〜２３２Ｃ（ｄｅｃ、）参考例４ を−エフェドリンに代えてｄ−エフェドリンを使用し、
他は参考例３と同様な処理を行なうと、ｔ−スレオ−３
−（Ｓ４−ジヒドロキシフエニル）セリンｍｐ ２２’
７〜２２９Ｃ（ｄｅｃ−） （α〕Ｄ−４２１°（（
３＝ＬＯ、ＩＮ ＨＣｔ）が得られる。
ルから再結晶すると、ｄ−スレオ−３−（５＊−ジヒド
ロキシフェニル）セリン０３０ｇ（収率８１ ％ ）
ｍｐ ２３０〜２３２Ｃ（ｄｅｃ、）参考例４ を−エフェドリンに代えてｄ−エフェドリンを使用し、
他は参考例３と同様な処理を行なうと、ｔ−スレオ−３
−（Ｓ４−ジヒドロキシフエニル）セリンｍｐ ２２’
７〜２２９Ｃ（ｄｅｃ−） （α〕Ｄ−４２１°（（
３＝ＬＯ、ＩＮ ＨＣｔ）が得られる。
参考例５
実施例６で得られたスレオ−Ｎ−ホルミル−３−（４−
ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）セリンメチル
エステル２．１５ｇをジオキサン２５ｔｎｌに懸濁し、
水冷攪拌下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液：５ｚｒｎｌを
加えて４５分間攪拌すると透明な溶液が得られる。この
液に３Ｎ塩酸ｚ８ｒｎｌを加えて５０Ｃの水浴上３時間
加温し。
ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）セリンメチル
エステル２．１５ｇをジオキサン２５ｔｎｌに懸濁し、
水冷攪拌下２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液：５ｚｒｎｌを
加えて４５分間攪拌すると透明な溶液が得られる。この
液に３Ｎ塩酸ｚ８ｒｎｌを加えて５０Ｃの水浴上３時間
加温し。
次いで反応液を減圧下に〜１０ｒｒｔｌまで濃縮後。
濃縮液を活性炭処理する。２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ
４，５に調整後、析出晶を戸数し、水およびメタノール
で洗浄後乾燥すると、スレオ−３−（４−ベンジルオキ
シ−３−メトキシフェニル）セリンＬ５１，９’（収率
７Ｑ５％）ｍｐ１６０〜１６２Ｃが得られる。
４，５に調整後、析出晶を戸数し、水およびメタノール
で洗浄後乾燥すると、スレオ−３−（４−ベンジルオキ
シ−３−メトキシフェニル）セリンＬ５１，９’（収率
７Ｑ５％）ｍｐ１６０〜１６２Ｃが得られる。
発明の効果
本発明の合成中間体を経由する製造法により医薬として
有用なＬ−スレオ−ＤＯＰＳおよびそれらの近縁誘導体
を・、工業的に安価で、かつ大量に製造できるので１本
発明は、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳ類の医薬としての利用面
で多大なる貢献をなすものである。
有用なＬ−スレオ−ＤＯＰＳおよびそれらの近縁誘導体
を・、工業的に安価で、かつ大量に製造できるので１本
発明は、Ｌ−スレオ−ＤＯＰＳ類の医薬としての利用面
で多大なる貢献をなすものである。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なつてもよい
低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、アラルキ
ル基もしくは両者が互いに連結してメチレン基を示し、
Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基またはアラルキル基
を示す）で表わされるスレオ−Ｎ−ホルミルフェニルセ
リン誘導体。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なつてもよい
低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、アラルキ
ル基もしくは両者が互いに連結してメチレン基を示す）
で表わされるアルデヒドと、一般式 ＣＮ−ＣＨ＿２−ＣＯＯＲ〔III〕 （式中Ｒは低級アルキル基またはアラルキル基を示す）
で表わされるイソシアノ酢酸エステルとを塩基の存在下
に反応させ、ついで部分加水分解することを特徴とする
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の意味を有し、Ｒ＾３
は水素原子、低級アルキル基またはアラルキル基を示す
）で表わされるスレオ−Ｎ−ホルミルフェニルセリン誘
導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60116484A JPS61275254A (ja) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | Ｎ−ホルミルフエニルセリン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60116484A JPS61275254A (ja) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | Ｎ−ホルミルフエニルセリン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61275254A true JPS61275254A (ja) | 1986-12-05 |
| JPH0466471B2 JPH0466471B2 (ja) | 1992-10-23 |
Family
ID=14688251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60116484A Granted JPS61275254A (ja) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | Ｎ−ホルミルフエニルセリン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61275254A (ja) |
-
1985
- 1985-05-31 JP JP60116484A patent/JPS61275254A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0466471B2 (ja) | 1992-10-23 |
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