JPS61271292A - ３−フルオロメチル−ピリドベンゾオキサジン誘導体 - Google Patents
３−フルオロメチル−ピリドベンゾオキサジン誘導体Info
- Publication number
- JPS61271292A JPS61271292A JP11372685A JP11372685A JPS61271292A JP S61271292 A JPS61271292 A JP S61271292A JP 11372685 A JP11372685 A JP 11372685A JP 11372685 A JP11372685 A JP 11372685A JP S61271292 A JPS61271292 A JP S61271292A
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- Japan
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- carboxylic acid
- fluoromethyl
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- Pending
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（式中、Ｒ１およびＲ２は同−又は異なって水素又は低
級アルキル基を意味する）で示される９−フルオロ−２
，３−ジヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド−（１，２
，８−ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カ
ルボン酸誘導体及びその塩に関するものである。
級アルキル基を意味する）で示される９−フルオロ−２
，３−ジヒドロ−７−オキソ−７Ｈ−ピリド−（１，２
，８−ａｓ ） （１，４）ベンゾオキサジン−６−カ
ルボン酸誘導体及びその塩に関するものである。
３−７にオロメチル基に対応する３−メチル基る持ち、
１０位に４−メチルピペラジニル基を有する化合物は、
強い抗菌活性（特開昭５７−４６９８６）と良好な体内
動態を併せ持ち、一般名オフロキサシンとして知られて
いる化合物であるが、本発明化合物、特に４−メチルビ
ペラジンを１０位置換基とする誘導体は、オフロキサシ
ンと同等以上の抗菌活性を示すと共に、良好な水に対す
る溶解度を併せ持ち、その上低毒性であるところから、
優れた臨床効果を期待できる。
１０位に４−メチルピペラジニル基を有する化合物は、
強い抗菌活性（特開昭５７−４６９８６）と良好な体内
動態を併せ持ち、一般名オフロキサシンとして知られて
いる化合物であるが、本発明化合物、特に４−メチルビ
ペラジンを１０位置換基とする誘導体は、オフロキサシ
ンと同等以上の抗菌活性を示すと共に、良好な水に対す
る溶解度を併せ持ち、その上低毒性であるところから、
優れた臨床効果を期待できる。
また、塩としては、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸の如
き無機酸もしくは有機酸との塩、あるいはカルボン酸の
ナトリウム塩やカルシウム塩の如きアルカリ金属塩もし
くはアルカリ土類金属塩等が挙げられる。化合物（Ａ）
は、また水和物としても存在し得る。
き無機酸もしくは有機酸との塩、あるいはカルボン酸の
ナトリウム塩やカルシウム塩の如きアルカリ金属塩もし
くはアルカリ土類金属塩等が挙げられる。化合物（Ａ）
は、また水和物としても存在し得る。
次に、本発明化合物（Ａ）の製造法の一例を反応式（工
’） （ＩＩ）公知
化合物（１）（特開昭５９−１４８９）を、脱水ジクロ
ルメタン中、ジエチルアミノサルファトリフルオライド
（ＤＡＳＴ）を反応させ化合物Ｃｌ）を得る。
’） （ＩＩ）公知
化合物（１）（特開昭５９−１４８９）を、脱水ジクロ
ルメタン中、ジエチルアミノサルファトリフルオライド
（ＤＡＳＴ）を反応させ化合物Ｃｌ）を得る。
化合物（１）を酸性条件（例えば濃塩酸−氷酢酸混液）
で加水分解して対応するカルボン酸（ＩＩ）とした後、
ピペラジン誘導体とジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミドの如き極性溶媒中で反応すせると、目的化合
物（Ａ）を得ることができる。
で加水分解して対応するカルボン酸（ＩＩ）とした後、
ピペラジン誘導体とジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミドの如き極性溶媒中で反応すせると、目的化合
物（Ａ）を得ることができる。
本発明化合物の抗菌活性をオフロキサシンを対指定の標
準法に準じた。
準法に準じた。
表：最小発育阻止濃度（ｎｘｃ；μり／−）マウス急性
毒性（１１９／に９． ＬＶ、） ＞２００参考例１ ８−ハイドロキシ−エステル（１，Ｒ３−エチル）１．
１９を、脱水ジクロルメタン４０艷に懸濁させ、水冷下
、攪拌しつつ、ＤＡＳＴ３ｔｌｔ（過剰）を添加する。
毒性（１１９／に９． ＬＶ、） ＞２００参考例１ ８−ハイドロキシ−エステル（１，Ｒ３−エチル）１．
１９を、脱水ジクロルメタン４０艷に懸濁させ、水冷下
、攪拌しつつ、ＤＡＳＴ３ｔｌｔ（過剰）を添加する。
反応液はほとんど透明な溶液となる。室温に戻し一昼夜
攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカ８０り）に付し、５％メタノ
ール−クロロホルムで展開し、３−フルオロメチル体（
Ｉ［、Ｒ３−エチル）５４０１１ｓ９を得る。融点２６
６〜２６８℃０元素分析値 Ｃｘ５Ｈ１ｚＦ３ＮＯｎ（
３２７，２６）として計算値 Ｃ５５，０５，Ｈ８，７
０，Ｎ ４２８分析値 ｃ ５５．１１．、 Ｈ１３
，７７、Ｎ ４．３４参考例２ 上記化合物（Ｉ［）３６０■を濃塩酸８−と氷酢酸７−
の混液に溶解し、１時間還流し、加水分解する。
攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカ８０り）に付し、５％メタノ
ール−クロロホルムで展開し、３−フルオロメチル体（
Ｉ［、Ｒ３−エチル）５４０１１ｓ９を得る。融点２６
６〜２６８℃０元素分析値 Ｃｘ５Ｈ１ｚＦ３ＮＯｎ（
３２７，２６）として計算値 Ｃ５５，０５，Ｈ８，７
０，Ｎ ４２８分析値 ｃ ５５．１１．、 Ｈ１３
，７７、Ｎ ４．３４参考例２ 上記化合物（Ｉ［）３６０■を濃塩酸８−と氷酢酸７−
の混液に溶解し、１時間還流し、加水分解する。
反応後、減圧濃縮し、残渣にエタノールを加え、析出晶
を濾取、充分エタノールで洗浄し、減圧乾燥して、カル
ボン酸（１）２４０■の微針晶を得る。
を濾取、充分エタノールで洗浄し、減圧乾燥して、カル
ボン酸（１）２４０■の微針晶を得る。
融点２８５〜２８６°Ｃ０
元素分析値 Ｃ１庇σ３Ｎｏ４（２９９，２０）として
計算値 ０５２．１９． Ｈ２，７０，Ｎ ４．６８
分析値 Ｇ ５１．９１． Ｈ２，８７，Ｎ ４．６
０実施例１ カルボン酸（１）１ｏｏ■をジメチルスルホキシド６−
に溶解し、Ｎ−メチルピペラジン１００■を加え、浴温
１００〜１２０℃で１時間加熱攪拌する。反応後、溶媒
及び過剰の試薬を減圧留去し、残液をエーテルで２回、
５％含水エタノールテｚ回、エーテル−エタノール混液
（５：１）で１回洗浄する。得られた粉末を、熱エタノ
ールに溶解し、活性炭処理した後再結晶して淡黄色微針
晶の９−フルオロ−３−フルオ四メチ／ｌ／−２，３−
ジヒドロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−７Ｈ−ビリ）−（１，２，３−６６） （
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸５０１ａ９
を得る。
計算値 ０５２．１９． Ｈ２，７０，Ｎ ４．６８
分析値 Ｇ ５１．９１． Ｈ２，８７，Ｎ ４．６
０実施例１ カルボン酸（１）１ｏｏ■をジメチルスルホキシド６−
に溶解し、Ｎ−メチルピペラジン１００■を加え、浴温
１００〜１２０℃で１時間加熱攪拌する。反応後、溶媒
及び過剰の試薬を減圧留去し、残液をエーテルで２回、
５％含水エタノールテｚ回、エーテル−エタノール混液
（５：１）で１回洗浄する。得られた粉末を、熱エタノ
ールに溶解し、活性炭処理した後再結晶して淡黄色微針
晶の９−フルオロ−３−フルオ四メチ／ｌ／−２，３−
ジヒドロ−１０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
７−オキソ−７Ｈ−ビリ）−（１，２，３−６６） （
１，４）ベンゾオキサジン−６−カルボン酸５０１ａ９
を得る。
融点２６２〜２６４°Ｃ（分解）。
元素分析値 Ｏｘ ８Ｈ１９７２Ｎ３０４ （８７９，
＋３ Ｂ ）として計算値 Ｃ５６，９９，Ｈ５，０５
，Ｎ １１．０８分析値 Ｃ５６，６７、Ｈ５，１９，
Ｎ １０．８２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ：
１．８０（３Ｈ，ｓ、 Ｎ−Ｃ当） ２．５〜２．６および３．３〜８．４ （各４Ｈ，ｍ、
ピペラジン環上プロトン） ４．５１および４．８７（各Ｉ Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄｏ
ｕｂｌｅｔ。
＋３ Ｂ ）として計算値 Ｃ５６，９９，Ｈ５，０５
，Ｎ １１．０８分析値 Ｃ５６，６７、Ｈ５，１９，
Ｎ １０．８２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ：
１．８０（３Ｈ，ｓ、 Ｎ−Ｃ当） ２．５〜２．６および３．３〜８．４ （各４Ｈ，ｍ、
ピペラジン環上プロトン） ４．５１および４．８７（各Ｉ Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄｏ
ｕｂｌｅｔ。
Ｊ−１２Ｈ２，０２−ＨＸ ２ ）
４．７７および４．９７ （各ＩＨ，ｄｘｍ、 Ｊ”３
６Ｈｚ、−Ｃ！！ＩＦ）５．１４〜５Ｊ４（ＬＨ，ｍ、
Ｏｓ一旦）７．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、ａｓ
−且）８．９５（ＩＨ，ａ、 Ｃａ−Ｈ） 実施例２ カルボン酸（ＩＮ）６０■をジメチルスルホキシド２−
に溶解し、ピペラジン５０■を加え、浴温１１０’ｃで
４０分加熱攪拌した後、溶媒を減圧留去する。得られた
残渣にエーテルを加えて固化させた後、エーテル、エタ
ノールで洗浄し、エタノール−クロロホルムより再結晶
して９−フルオロ−３−フルオロメチル−２，８−ジヒ
ドロ−７−オキソ−１０−ピペラジニル−７Ｈ−ピリド
（１，２゜３−ａｓ）（１，４） ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸４２１ｎ９を淡黄色微細晶として得る
。融点２２５〜２２７”Ｃ（分解）。
６Ｈｚ、−Ｃ！！ＩＦ）５．１４〜５Ｊ４（ＬＨ，ｍ、
Ｏｓ一旦）７．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、ａｓ
−且）８．９５（ＩＨ，ａ、 Ｃａ−Ｈ） 実施例２ カルボン酸（ＩＮ）６０■をジメチルスルホキシド２−
に溶解し、ピペラジン５０■を加え、浴温１１０’ｃで
４０分加熱攪拌した後、溶媒を減圧留去する。得られた
残渣にエーテルを加えて固化させた後、エーテル、エタ
ノールで洗浄し、エタノール−クロロホルムより再結晶
して９−フルオロ−３−フルオロメチル−２，８−ジヒ
ドロ−７−オキソ−１０−ピペラジニル−７Ｈ−ピリド
（１，２゜３−ａｓ）（１，４） ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸４２１ｎ９を淡黄色微細晶として得る
。融点２２５〜２２７”Ｃ（分解）。
元素分析値 ０里７Ｈ１７Ｆ２Ｎ３０４・Ｈ２Ｏ（８８
３Ｊ７ ）として計算値 Ｃ５８，２６，Ｈ５，０、Ｎ
１０．９６分析値 Ｃ５８，４１，Ｈ４，７１，Ｎ
１０．６７ＮＭ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ａ６）δｐｐｍ ：３
．０５〜８．２（ｂｓ、ピペラジン環上プロトン）も４
５〜４．６および４．８〜５．０（各ＩＨ，Ｍ。
３Ｊ７ ）として計算値 Ｃ５８，２６，Ｈ５，０、Ｎ
１０．９６分析値 Ｃ５８，４１，Ｈ４，７１，Ｎ
１０．６７ＮＭ、Ｒ（ＤＭＳＯ−ａ６）δｐｐｍ ：３
．０５〜８．２（ｂｓ、ピペラジン環上プロトン）も４
５〜４．６および４．８〜５．０（各ＩＨ，Ｍ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一又は異なって水素又
は低級アルキル基を意味する）で示される化合物及びそ
の塩
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11372685A JPS61271292A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | ３−フルオロメチル−ピリドベンゾオキサジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11372685A JPS61271292A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | ３−フルオロメチル−ピリドベンゾオキサジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61271292A true JPS61271292A (ja) | 1986-12-01 |
Family
ID=14619581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11372685A Pending JPS61271292A (ja) | 1985-05-27 | 1985-05-27 | ３−フルオロメチル−ピリドベンゾオキサジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61271292A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5066802A (en) * | 1987-10-06 | 1991-11-19 | Mediolanum Farmaceutici Srl. | Process for preparing pyrido-benzothiazine derivatives having high antibacterial activity and high bioavailability to tissues |
| CN102276628A (zh) * | 2011-06-21 | 2011-12-14 | 周崇科 | 氟喹诺酮类化合物及其合成方法 |
-
1985
- 1985-05-27 JP JP11372685A patent/JPS61271292A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5066802A (en) * | 1987-10-06 | 1991-11-19 | Mediolanum Farmaceutici Srl. | Process for preparing pyrido-benzothiazine derivatives having high antibacterial activity and high bioavailability to tissues |
| CN102276628A (zh) * | 2011-06-21 | 2011-12-14 | 周崇科 | 氟喹诺酮类化合物及其合成方法 |
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