JPS6126787B2 - - Google Patents
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- JPS6126787B2 JPS6126787B2 JP53053436A JP5343678A JPS6126787B2 JP S6126787 B2 JPS6126787 B2 JP S6126787B2 JP 53053436 A JP53053436 A JP 53053436A JP 5343678 A JP5343678 A JP 5343678A JP S6126787 B2 JPS6126787 B2 JP S6126787B2
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Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は制ガン剤としての有用な抗対謝物質で
ある５−フルオロウラシルの新規な製造法に関す
るものである。更に詳しくはウリジンとフツ素ガ
スを原料として５−フルオロウラシルを製造する
方法に関するものである。
ある５−フルオロウラシルの新規な製造法に関す
るものである。更に詳しくはウリジンとフツ素ガ
スを原料として５−フルオロウラシルを製造する
方法に関するものである。
従来、５−フルオロウラシルの製造法として
は、モノフルオロ酢酸を原料として複雑な多くの
工程により製造する方法（特公昭36−3873号公報
他）およびウラシルのフツ素化による方法（特公
昭50−25476号公報、特開昭47−9127号公報他）
等が知られているが、前者の方法は、多大な労力
等を要し、また後者の方法は出発原料として比較
的高価なウラシルを用いている等の欠点がある。
は、モノフルオロ酢酸を原料として複雑な多くの
工程により製造する方法（特公昭36−3873号公報
他）およびウラシルのフツ素化による方法（特公
昭50−25476号公報、特開昭47−9127号公報他）
等が知られているが、前者の方法は、多大な労力
等を要し、また後者の方法は出発原料として比較
的高価なウラシルを用いている等の欠点がある。
また、ウリジンのフツ素化については、前記の
特開昭47−9127号公報中に５−フルオロウリジン
の合成法として開示されているに過ぎない。
特開昭47−9127号公報中に５−フルオロウリジン
の合成法として開示されているに過ぎない。
本発明者らは、安価な原料を用い、安全かつ簡
単な工程により、５−フルオロウラシルを提供す
ることを目的として鋭意研究の結果、安価に入手
可能なウリジンと工業的に得ることのできるフツ
素ガスを原料として、二段反応により５−フルオ
ロウラシルを製造できることを見出した。
単な工程により、５−フルオロウラシルを提供す
ることを目的として鋭意研究の結果、安価に入手
可能なウリジンと工業的に得ることのできるフツ
素ガスを原料として、二段反応により５−フルオ
ロウラシルを製造できることを見出した。
即ち、本発明は、先ず、水または低級脂肪酸を
溶媒とし、構造式〔〕 で表わされるウリジンをフツ素ガスでフツ素化
し、構造式〔〕 （式中Ｒは水素原子又はアシル基を示す） で表わされる中間体を生成せしめ、 次いで、上記中間体を塩酸等の強酸中で加熱
し、糖残基の脱離と共に、同時に脱水または脱脂
肪酸反応を生じせしめ、構造式〔〕 で表わされる５−フルオロウラシルを製造する方
法を提供するものである。
溶媒とし、構造式〔〕 で表わされるウリジンをフツ素ガスでフツ素化
し、構造式〔〕 （式中Ｒは水素原子又はアシル基を示す） で表わされる中間体を生成せしめ、 次いで、上記中間体を塩酸等の強酸中で加熱
し、糖残基の脱離と共に、同時に脱水または脱脂
肪酸反応を生じせしめ、構造式〔〕 で表わされる５−フルオロウラシルを製造する方
法を提供するものである。
以下、本発明の５−フルオロウラシルの製造方
法を、その実施態様に基づき説明する。
法を、その実施態様に基づき説明する。
先ず、原料のウリジンを水または低級脂肪酸、
例えば酢酸に一部または完全に溶解させ、これ
に、撹拌しながら、不活性ガス、好ましくは窒素
で希釈したフツ素ガスを吹き込み反応させる。反
応温度は溶媒の融点以上、100℃以下の範囲で実
施され、また、その際のウリジンの溶解量は、通
常水または低級脂肪酸に対する溶解度の範囲であ
る。この反応は、反応液中の原料ウリジンの消失
後（薄層クロマトグラフイーまたは高速液体クロ
マトグラフイーにより分析可能）、フツ素ガスの
供給を停止することりより終了する。
例えば酢酸に一部または完全に溶解させ、これ
に、撹拌しながら、不活性ガス、好ましくは窒素
で希釈したフツ素ガスを吹き込み反応させる。反
応温度は溶媒の融点以上、100℃以下の範囲で実
施され、また、その際のウリジンの溶解量は、通
常水または低級脂肪酸に対する溶解度の範囲であ
る。この反応は、反応液中の原料ウリジンの消失
後（薄層クロマトグラフイーまたは高速液体クロ
マトグラフイーにより分析可能）、フツ素ガスの
供給を停止することりより終了する。
つぎに上記反応の減圧蒸留を行ない、この蒸留
残査（中間体）に強酸（例えば塩酸、硫酸、フツ
酸等）を加え、約80〜100℃下に約４〜６時間加
熱する。加熱後、水で希釈し、活性炭を加えた後
過適当な方法により不溶物を熱時分割し、得ら
れた溶液を減圧濃縮すれば、５−フルオロウラシ
ルの粗結晶が得られ、これを水で再結晶すること
により精製された５−フルオロウラシルが得られ
る。
残査（中間体）に強酸（例えば塩酸、硫酸、フツ
酸等）を加え、約80〜100℃下に約４〜６時間加
熱する。加熱後、水で希釈し、活性炭を加えた後
過適当な方法により不溶物を熱時分割し、得ら
れた溶液を減圧濃縮すれば、５−フルオロウラシ
ルの粗結晶が得られ、これを水で再結晶すること
により精製された５−フルオロウラシルが得られ
る。
叙上の如く、本発明の方法によれば、簡易な工
程により比較的短時間の反応で５−フルオロウラ
シルを製造することができ、出発原料であるウリ
ジンは安価に入手できるものであり、本発明の方
法は従来法に比して種々の優れた効果を有してい
る。
程により比較的短時間の反応で５−フルオロウラ
シルを製造することができ、出発原料であるウリ
ジンは安価に入手できるものであり、本発明の方
法は従来法に比して種々の優れた効果を有してい
る。
以下に実施例を示す。
実施例 １
ウリジン9.78ｇ（0.04モル）と水200c.c.を撹拌
機付パイレツク製フラスコ中に入れ、水浴により
反応温度を30℃に保持し、激しく撹拌しながら窒
素ガスで10倍に希釈されたフツ素ガスを毎分67c.c.
の速度で反応液中に導入し、150分で反応を終了
した。流したフツ素ガスの量は0.42モルだつた。
尚、反応の終点は高速液体クロマトグラフイーに
より確認した。
機付パイレツク製フラスコ中に入れ、水浴により
反応温度を30℃に保持し、激しく撹拌しながら窒
素ガスで10倍に希釈されたフツ素ガスを毎分67c.c.
の速度で反応液中に導入し、150分で反応を終了
した。流したフツ素ガスの量は0.42モルだつた。
尚、反応の終点は高速液体クロマトグラフイーに
より確認した。
つぎにこの反応液を減圧蒸留し、得られた蒸留
残査に濃塩酸100c.c.を加え、95℃で５時間加熱す
ると黒色不溶物を含む混合物が得られた。これに
水100c.c.と活性炭３ｇを加え、熱時過し、得ら
れた液を減圧濃縮すると、５−フルオロウラシ
ルの粗結晶4.05ｇが得られた。これを水で再結晶
し、精製５−フルオロウラシル370ｇを得た。収
率は71.2％だつた。
残査に濃塩酸100c.c.を加え、95℃で５時間加熱す
ると黒色不溶物を含む混合物が得られた。これに
水100c.c.と活性炭３ｇを加え、熱時過し、得ら
れた液を減圧濃縮すると、５−フルオロウラシ
ルの粗結晶4.05ｇが得られた。これを水で再結晶
し、精製５−フルオロウラシル370ｇを得た。収
率は71.2％だつた。
この精製５−フルオロウラシルは融点281.0〜
282.0℃であり、赤外線吸収スペクトルは標準品
のものと一致した。
282.0℃であり、赤外線吸収スペクトルは標準品
のものと一致した。
実施例 ２
水の代りに酢酸を用いる以外は実施例１と同様
の操作を行ない、精製５−フルオロウラシル3.28
ｇを得た。収率は63.1％であつた。
の操作を行ない、精製５−フルオロウラシル3.28
ｇを得た。収率は63.1％であつた。
実施例 ３
濃塩酸の代わりに濃硫酸を用いる以外は実施例
１と同様の操作を行ない、精製５−フルオロウラ
シル3.15ｇを得た。収率は60.6％であつた。
１と同様の操作を行ない、精製５−フルオロウラ
シル3.15ｇを得た。収率は60.6％であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式〔〕 で表わされるウリジンを、水または低級脂肪酸中
でフツ素ガスによりフツ素化して構造式〔〕 （式中Ｒは水素原子又はアシル基を示す） で表される中間体を生成せしめ、ついで、該中間
体を強酸中で加熱し、脱水または脱脂肪酸の反応
と糖残基の脱離反応とを行なわしめる、構造式
〔〕 で表される５−フルオロウラシルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5343678A JPS54144387A (en) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | Manufacture of 55fluorouracil |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5343678A JPS54144387A (en) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | Manufacture of 55fluorouracil |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54144387A JPS54144387A (en) | 1979-11-10 |
| JPS6126787B2 true JPS6126787B2 (ja) | 1986-06-21 |
Family
ID=12942785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5343678A Granted JPS54144387A (en) | 1978-05-02 | 1978-05-02 | Manufacture of 55fluorouracil |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54144387A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1981000060A1 (en) * | 1979-07-02 | 1981-01-22 | W Duske | Fluid borne particulate separator |
| JPS58140098A (ja) * | 1982-01-27 | 1983-08-19 | Daikin Ind Ltd | ウリジン誘導体の製法およびウリジン誘導体 |
-
1978
- 1978-05-02 JP JP5343678A patent/JPS54144387A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54144387A (en) | 1979-11-10 |
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