JPS61267581A - ５−Ｈピリド〔３′，４′：４，５〕ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリドン及びその製造方法 - Google Patents
５−Ｈピリド〔３′，４′：４，５〕ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリドン及びその製造方法Info
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- JPS61267581A JPS61267581A JP61064667A JP6466786A JPS61267581A JP S61267581 A JPS61267581 A JP S61267581A JP 61064667 A JP61064667 A JP 61064667A JP 6466786 A JP6466786 A JP 6466786A JP S61267581 A JPS61267581 A JP S61267581A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
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- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ｓ−Ｈピリド（５’、 ４’： ４ 、５）
ピロロ＜ｓｅ ２−ｃ）ピリド−１−オンの新規誘導体
、その製造方法、そして製薬工業に有用な化合物の製造
忙おける合成中間体としての使用に関する。
ピロロ＜ｓｅ ２−ｃ）ピリド−１−オンの新規誘導体
、その製造方法、そして製薬工業に有用な化合物の製造
忙おける合成中間体としての使用に関する。
本発明の新規誘導体は、次式
（式中、Ｘは水素原子または塩素原子を表わし、Ｒ１は
水素原子、低級アルキル基またはベンジル基金表わす。
水素原子、低級アルキル基またはベンジル基金表わす。
）に相当する。
また本発明は存在するときその互変異性体にも関する。
低級アルキル基は炭素原子数１ないし４の直鎖または枝
分れ鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。
分れ鎖の飽和炭化水素鎖を意味する。
本誘導体は式
（式中、ｎは総数２ないし４を表わし、Ｒ１及びＲｓは
各々互いに独立して、水素原子、低級アルキル基または
ヒドロキシアルキル基を表わし、そしてＲ４は水素原子
または低級アルキル基を表わす。）で表わされる新規化
合物の製造における中間体である。
各々互いに独立して、水素原子、低級アルキル基または
ヒドロキシアルキル基を表わし、そしてＲ４は水素原子
または低級アルキル基を表わす。）で表わされる新規化
合物の製造における中間体である。
弐Ａで表わされる新規化合物は興味ある抗腫瘍特性を具
えておフそしてこれらは治療学にて有用である。このこ
とは同日に出願されたフランス国出願第８５．０４８７
２号の主題である。
えておフそしてこれらは治療学にて有用である。このこ
とは同日に出願されたフランス国出願第８５．０４８７
２号の主題である。
また本発明は上記式（１）で表わされる化合物の製造方
法に関しそれは ａ）式 （式中ｓ Ｒ１は低級アルキル基またはベンジル基を表
わす。）で表わされる％１−位置で置換された２−（１
−ヒトルキシエチル）４−クロ筒 １−Ｈピロロ（３，
２−ｃ）ピリジンを、式 （式中、Ｒ′１は式■における定義を表わす。）で表わ
される、対応する２−アセチル ピロロ−ピリジンに酸
化すること、 ｂ）式（ＩＩＩ）で表わされる化合物をグイッティヒー
ホルナー反応によって式 （式中、Ｒ′１は式ＩＫおける定義を表わす。）で表わ
される３−（ピロロ−２−ピリジル）り鎗トン酸エステ
ルに変換すること、 Ｃ）得られた式■のエステルを、対応する式（Ｊ にｌ （式中、Ｒ′１は式■における定義を表わす。）で表わ
される５−〔４−クロロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）
２−ピリジルコクロトン酸が得られるようにケン化する
こと、 ｄ）式■で表わされる化合物を、式 凡１ （式中、Ｒ′１は式■における定義を表わす。）で表わ
されるアジドに変換すること、 ｅ）式■で表わされるアジドを、Ｘが塩素原子を表わす
ところの式Ｉ （式中＊ Ｒ１はアルキル基またはベンジル基を表わす
、）で表わされる化合物が得られるように環化すること
、その後必要とされる場合には。
法に関しそれは ａ）式 （式中ｓ Ｒ１は低級アルキル基またはベンジル基を表
わす。）で表わされる％１−位置で置換された２−（１
−ヒトルキシエチル）４−クロ筒 １−Ｈピロロ（３，
２−ｃ）ピリジンを、式 （式中、Ｒ′１は式■における定義を表わす。）で表わ
される、対応する２−アセチル ピロロ−ピリジンに酸
化すること、 ｂ）式（ＩＩＩ）で表わされる化合物をグイッティヒー
ホルナー反応によって式 （式中、Ｒ′１は式ＩＫおける定義を表わす。）で表わ
される３−（ピロロ−２−ピリジル）り鎗トン酸エステ
ルに変換すること、 Ｃ）得られた式■のエステルを、対応する式（Ｊ にｌ （式中、Ｒ′１は式■における定義を表わす。）で表わ
される５−〔４−クロロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）
２−ピリジルコクロトン酸が得られるようにケン化する
こと、 ｄ）式■で表わされる化合物を、式 凡１ （式中、Ｒ′１は式■における定義を表わす。）で表わ
されるアジドに変換すること、 ｅ）式■で表わされるアジドを、Ｘが塩素原子を表わす
ところの式Ｉ （式中＊ Ｒ１はアルキル基またはベンジル基を表わす
、）で表わされる化合物が得られるように環化すること
、その後必要とされる場合には。
ｆ）水素添加によって％Ｘが水素原子を表わすところの
式ｌ （式中、ゴーは低級アルキル基またはベンジル基を表わ
す、）で表わされる化合物を得ることよシなることを特
徴とする。
式ｌ （式中、ゴーは低級アルキル基またはベンジル基を表わ
す、）で表わされる化合物を得ることよシなることを特
徴とする。
この化合物を使用することＫよシ、上記式Ａ中、Ｒ４が
低級アルキル基を表わす化合物が直接得られる。所望に
よシ、これを脱ベンジル化することによ夕次式Ｔ： ゛ （式中、Ｘ及びＲ１は各々水素原子を表わす）で表わさ
れる中間体が得られる。この化合物は式Ａ中、Ｒ４が水
素原子を表わす化合物を製造するために使用される。
低級アルキル基を表わす化合物が直接得られる。所望に
よシ、これを脱ベンジル化することによ夕次式Ｔ： ゛ （式中、Ｘ及びＲ１は各々水素原子を表わす）で表わさ
れる中間体が得られる。この化合物は式Ａ中、Ｒ４が水
素原子を表わす化合物を製造するために使用される。
製造の出発点となる式■のアルコール化合物は、Ｂ、
ＢＩＳＡ ＧＮｌ ｅ＋ Ｃａ１ｌ （Ｔｅｆｒａｈｅ
ｄｒｏｎ、 ３９゜１７７７．１７８ｆ（１９８３））
に記載されている方法に従って、１位が置換された４−
り党ロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）ピリジンから得ら
れるが、置換基がベンジル基の場合には、溶媒としてジ
エチルエーテルを使用する。
ＢＩＳＡ ＧＮｌ ｅ＋ Ｃａ１ｌ （Ｔｅｆｒａｈｅ
ｄｒｏｎ、 ３９゜１７７７．１７８ｆ（１９８３））
に記載されている方法に従って、１位が置換された４−
り党ロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）ピリジンから得ら
れるが、置換基がベンジル基の場合には、溶媒としてジ
エチルエーテルを使用する。
式■の誘導体へのこのアルコールの酸化は。
還流温度にした塩素化溶媒中、二酸化マンガンによって
行なわれる。
行なわれる。
式■のりｐトン醗エステルへの転化は、１゜２−ジメト
キシエタンのような不活性溶媒の溶液とした式・ｍの誘
導体１に口ないし９０℃の温度で、予じめ水素化ナトリ
ウムでＮａ塩としたジエチルホスホノ酢酸エチルエステ
ルと反応させることＫよ）行なわれる０式■のクロトン
酸エチルエステルのシス−トランス混合物が得うレる。
キシエタンのような不活性溶媒の溶液とした式・ｍの誘
導体１に口ないし９０℃の温度で、予じめ水素化ナトリ
ウムでＮａ塩としたジエチルホスホノ酢酸エチルエステ
ルと反応させることＫよ）行なわれる０式■のクロトン
酸エチルエステルのシス−トランス混合物が得うレる。
このエステルをケン化して直接式Ｖの３−（４−クロロ
１−Ｈピロｏ（３，２−ｅ）２−ピリジル）クロトン
ｌｌ１ｔＩＣ転化する。
１−Ｈピロｏ（３，２−ｅ）２−ピリジル）クロトン
ｌｌ１ｔＩＣ転化する。
この酸を７七トン溶媒中、低温で、第三脂肪族アミンの
存在下、り田ロカルボン酸エチルエステルを作用させる
ことによシ酸無水物に転化し、その後、低温で窒化ナト
リウム水溶液を作用させることによシ式■のアジドに転
化する。
存在下、り田ロカルボン酸エチルエステルを作用させる
ことによシ酸無水物に転化し、その後、低温で窒化ナト
リウム水溶液を作用させることによシ式■のアジドに転
化する。
アジドの、ジフェニルエーテルの様な不活性溶媒の溶液
をトリブチルアミンの様な高沸点の脂肪族アミンの存在
下、高温に加熱することにょシ環化する。これにょ力、
式■中、Ｘが塩素を表わし、 Ｒ１が低級アルキル基ま
たはベンジル基を表わす化合物が得られる。
をトリブチルアミンの様な高沸点の脂肪族アミンの存在
下、高温に加熱することにょシ環化する。これにょ力、
式■中、Ｘが塩素を表わし、 Ｒ１が低級アルキル基ま
たはベンジル基を表わす化合物が得られる。
パラジウム化活性炭のような触媒の存在下、室温及び常
圧で水素化することにより、上記式Ｉ中、Ｘが水素原子
を表わし、Ｒ１が低級アルキル基またはベンジル基を表
わす化合物が得られる。
圧で水素化することにより、上記式Ｉ中、Ｘが水素原子
を表わし、Ｒ１が低級アルキル基またはベンジル基を表
わす化合物が得られる。
式Ｉ中、Ｒ１が水素原子を表わす化合物を得るためＫ、
式■中、Ｒｔがベンジル基を表わす化合物の脱ベンジル
化を行なう：この操作は、液体アンモニア中、ナトリウ
ムを作用させることによシ行なわれる。下記に実施例を
示すが、これらは本発明を限定するものではない。
式■中、Ｒｔがベンジル基を表わす化合物の脱ベンジル
化を行なう：この操作は、液体アンモニア中、ナトリウ
ムを作用させることによシ行なわれる。下記に実施例を
示すが、これらは本発明を限定するものではない。
実施例１： ９−クロロ４，５−ジメチル２−ａ）
１−メチル ２−アセチル ４−クロロ １−Ｈピロロ
（３，２−ｃ）ピリジン （弐■の誘導体） ４−クロロ １−メチル ２−（１−ヒドロキシエチル
）１−Ｈピロロ（３，２−ｃ）ピリジン（１ｊｌ）をク
ロロホルム３ｏＩＩＬｌに溶解した。二酸化マンガン８
ＩＩ’ｉ）添加し、その後反応混合物を２２時間攪拌し
ながら加熱還流する。冷却後、濾過し、溶液を減圧下で
蒸留し、残渣をエタノールから再結晶する。所望の生成
物α７８０Ｉが得られる。
１−メチル ２−アセチル ４−クロロ １−Ｈピロロ
（３，２−ｃ）ピリジン （弐■の誘導体） ４−クロロ １−メチル ２−（１−ヒドロキシエチル
）１−Ｈピロロ（３，２−ｃ）ピリジン（１ｊｌ）をク
ロロホルム３ｏＩＩＬｌに溶解した。二酸化マンガン８
ＩＩ’ｉ）添加し、その後反応混合物を２２時間攪拌し
ながら加熱還流する。冷却後、濾過し、溶液を減圧下で
蒸留し、残渣をエタノールから再結晶する。所望の生成
物α７８０Ｉが得られる。
収率ニア８％
融点：２１５〜２１６℃
元素分析値
計算値： Ｃ，５７，５５％ ； Ｈ，４５２，％ ；
Ｎ、１Ｎ４３％、ＣＡ’、１７．０５％実測値： Ｃ，
５７，４２％、Ｈ，４２９％；Ｎ、１１３１１ ＣＡ’
、１４７３％ ｂ）３−（１−メチル ４−クロロ １−Ｈピロロ（３
，２−ｅ）２−ピリジルコクロトネート（弐■の誘導体
−シス−トランス混合物）の製造 １．２−ジメトキシエタン１ｏｏＩＩＬｌ中の水素化ナ
トリウム（油中、１１５０％で１．３４ＪＩ。
Ｎ、１Ｎ４３％、ＣＡ’、１７．０５％実測値： Ｃ，
５７，４２％、Ｈ，４２９％；Ｎ、１１３１１ ＣＡ’
、１４７３％ ｂ）３−（１−メチル ４−クロロ １−Ｈピロロ（３
，２−ｅ）２−ピリジルコクロトネート（弐■の誘導体
−シス−トランス混合物）の製造 １．２−ジメトキシエタン１ｏｏＩＩＬｌ中の水素化ナ
トリウム（油中、１１５０％で１．３４ＪＩ。
２８ ｍｍｏｌｅ ）の懸濁液に、水素化カルシウムを
通して蒸留した１、２−ジメトキシエタン９０ｍＪ中の
ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル＆ ５１ （２８
ｍｍｏｌｅ ）の溶液を添加スル。
通して蒸留した１、２−ジメトキシエタン９０ｍＪ中の
ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル＆ ５１ （２８
ｍｍｏｌｅ ）の溶液を添加スル。
０℃で３時間攪拌した後、１．２−ジメトキシエタン１
００ｄに懸濁した先に得た式■のケトン４．１７ Ｆを
除々に加える。反応混合物を０℃で２時間、室温で１８
時間放置した後、４時間環流しながら加熱する。溶媒を
留去した後、混合物を水に注ぎ、メチレンクロライドで
抽出し、その後メチレンクロライドラ留去して油状の所
望の生成物を集める。
００ｄに懸濁した先に得た式■のケトン４．１７ Ｆを
除々に加える。反応混合物を０℃で２時間、室温で１８
時間放置した後、４時間環流しながら加熱する。溶媒を
留去した後、混合物を水に注ぎ、メチレンクロライドで
抽出し、その後メチレンクロライドラ留去して油状の所
望の生成物を集める。
ｃ）３−１−メチル ４−クロロ １−Ｈピロロ（，３
，２−ｃ）２−ピリジルクロトン酸（式Ｖの誘導体、シ
ス−トランス混合物）の製造 前工程で得られたエステルを０℃に冷却したエタノール
５０ａｕＫ＠屏する。その後、０℃に冷却した水５−及
びアルコール５ｏ−中の水酸化カリウム（４，５７Ｎ、
４当量）の溶液をゆりくシ添加する。０℃で４８時間後
、減圧下、加熱せずにエタノールを留去し、残渣を氷水
２００ｍｌに溶解し、メチレンクロライド１００ｄで３
回抽出する。水層を酢酸で酸性にし、０℃で１時間攪拌
する。濾過後、所望の化合物４．７ Ｉｉが得られる。
，２−ｃ）２−ピリジルクロトン酸（式Ｖの誘導体、シ
ス−トランス混合物）の製造 前工程で得られたエステルを０℃に冷却したエタノール
５０ａｕＫ＠屏する。その後、０℃に冷却した水５−及
びアルコール５ｏ−中の水酸化カリウム（４，５７Ｎ、
４当量）の溶液をゆりくシ添加する。０℃で４８時間後
、減圧下、加熱せずにエタノールを留去し、残渣を氷水
２００ｍｌに溶解し、メチレンクロライド１００ｄで３
回抽出する。水層を酢酸で酸性にし、０℃で１時間攪拌
する。濾過後、所望の化合物４．７ Ｉｉが得られる。
収率：９五８チ
融点：２４４℃〜２４６℃（分解）
元素分析値
計算値（Ｃ話Ｈｕ ＣＩ Ｎ＊０雪）：Ｃ，５７，５０
チ；Ｈ，４４２１；Ｎ、１１．１７１； Ｃ１１，Ｒ１４チ 実測値：（：’、５７．１６チ；ｌ（，４，１４％；Ｎ
、１１．［１１チ；ＣＪ、１４．１６チＮ Ｍ Ｒ：
Ｈｌ（（ＣＤ５）鵞ＳＯ）；五４２（ｄ、３Ｈ。
チ；Ｈ，４４２１；Ｎ、１１．１７１； Ｃ１１，Ｒ１４チ 実測値：（：’、５７．１６チ；ｌ（，４，１４％；Ｎ
、１１．［１１チ；ＣＪ、１４．１６チＮ Ｍ Ｒ：
Ｈｌ（（ＣＤ５）鵞ＳＯ）；五４２（ｄ、３Ｈ。
ＣＨｓ−Ｃ＝） ； ｌ ６５ （ｓ −３Ｈ−Ｎ −
Ｃ−＆ ） ｐ ” ’及び５．４８（２ｓ、ＩＨ，−
Ｃ＝ＣＨ−シス−）９ンス混合物） ； ＆ ” （ｓ
−１Ｈ−Ｈ−３） ；７．３５（ｄ、ＩＨ，Ｈ７Ｊ６
−７＝ａ５Ｈｚ）；７８３（ｄ。
Ｃ−＆ ） ｐ ” ’及び５．４８（２ｓ、ＩＨ，−
Ｃ＝ＣＨ−シス−）９ンス混合物） ； ＆ ” （ｓ
−１Ｈ−Ｈ−３） ；７．３５（ｄ、ＩＨ，Ｈ７Ｊ６
−７＝ａ５Ｈｚ）；７８３（ｄ。
ＩＨ，Ｈ−６）
ｄ）式■のアジド誘導体の製造
アセトン３０ｍ及びトリエチルアミン２．９ｄ中の先に
得た酸（４，７ｇ、１８モル）の溶液を一１０℃に冷却
し、−１０℃の温度に保ちながら、アセトンＳｏｄ中の
クロロカルボン酸エチルエステル２−の溶液をゆつくシ
添加する。同温で１時間攪拌した後、最少限の水に溶解
した窒化ナトリウム（１，７７Ｎ ） ’ｉ上記混合物
に除々に加え、−５℃以下で２時間攪拌する。水浴゛を
１０℃以下に保ちながら、残渣を再度水２００ｄで処理
し、直ち′にメチレンクロライドで抽出する。
得た酸（４，７ｇ、１８モル）の溶液を一１０℃に冷却
し、−１０℃の温度に保ちながら、アセトンＳｏｄ中の
クロロカルボン酸エチルエステル２−の溶液をゆつくシ
添加する。同温で１時間攪拌した後、最少限の水に溶解
した窒化ナトリウム（１，７７Ｎ ） ’ｉ上記混合物
に除々に加え、−５℃以下で２時間攪拌する。水浴゛を
１０℃以下に保ちながら、残渣を再度水２００ｄで処理
し、直ち′にメチレンクロライドで抽出する。
有機層を硫酸す） ＩＪウムで乾燥した後、濾過する。
減圧下、常温で蒸発乾固すると所望の誘導体が得られる
。
。
ｅ）４．５−ジメチル ９−りｏｏ２−Ｈ５−Ｈピリド
（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２−Ｃ）ピリド−
１−オン（式Ｉの誘導体）前工程で得られたアジドを３
５℃〜４０℃に加熱したジフェニルエーテルに溶解し、
ジフェニルエーテル８０−及びトリブチルアミン４４ｄ
の混合物中に、よく攪拌しながら加熱して２３０〜２３
５℃に保ちながら、少量ずつ添加する。添加終了後、混
合物を２３０〜２４０℃に１０分間保持し、その後冷却
して石油エーテル４００１Ｒ１を加える。
（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２−Ｃ）ピリド−
１−オン（式Ｉの誘導体）前工程で得られたアジドを３
５℃〜４０℃に加熱したジフェニルエーテルに溶解し、
ジフェニルエーテル８０−及びトリブチルアミン４４ｄ
の混合物中に、よく攪拌しながら加熱して２３０〜２３
５℃に保ちながら、少量ずつ添加する。添加終了後、混
合物を２３０〜２４０℃に１０分間保持し、その後冷却
して石油エーテル４００１Ｒ１を加える。
生成した固体を戸数し、石油エーテルで洗浄した後、再
び沸騰エタノール５０−で処理する。
び沸騰エタノール５０−で処理する。
冷却溶媒中で不溶の生成物を戸数し、乾燥すると、無色
の針状結晶が得られる。
の針状結晶が得られる。
この方法によシ、所望の生成物１２．９を式Ｖの醗から
計算して４７％の収率で得ることができる。
計算して４７％の収率で得ることができる。
融点＝２６０℃で不融
元素分析値
計算値（Ｃ１ｚＨ１ｏＣＩＮｓＯ） ： Ｃ、５ａｌ
９ｑＩにＨ，４０７％；Ｎ、１＆９６％； ＣＡ！、１４５４チ 実測値： Ｃ，５７：９５％ ；Ｈ，ｉ８６％ ；Ｎ、
１４７５チ；（Ｊ、１４．３４％ ＮＭＲ： Ｈｔ （（ＣＤｓ）ｚｓｏ ） ； １．５
６ （ｓ、 ＳＨ。
９ｑＩにＨ，４０７％；Ｎ、１＆９６％； ＣＡ！、１４５４チ 実測値： Ｃ，５７：９５％ ；Ｈ，ｉ８６％ ；Ｎ、
１４７５チ；（Ｊ、１４．３４％ ＮＭＲ： Ｈｔ （（ＣＤｓ）ｚｓｏ ） ； １．５
６ （ｓ、 ＳＨ。
Ｃ’Ｈｓ −４） ；五１３ （ｌｉ 、ｓＨ＊ Ｎ−
ＣＨｓ） ； ” ’（ｓ、ＩＨ，Ｈ−３）：６．７５
（ｄ、ＩＨ，Ｈ−６゜Ｊｓ−７＝６Ｈｚ ；７．２６
（ｄ、 ＩＨ，Ｈ−７） ；Ｉ Ｇ、３６０Ｂ 、’
Ｉ Ｈａ Ｎ−Ｈ） ａ）１−ベンジル ２−アセチル ４−クロロ１−Ｈピ
ロロ（３，２−ｃ）ピリジン（式■の誘導体） １−ベンジル−２−（１−ヒドロキシエチル）４−クロ
ロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）ピリジン１１．３ｇ？
沸騰クロりホルム６００ｄに溶解する。二酸化マンガン
１２０ｇを除々に添加し、その混合物を攪拌しながら１
８時間還流加熱する。二酸化マンガン１４Ｆ？添加して
、アルコールがなくなるまで２時間還流下で加熱した後
、二酸化マンガンを戸去シ、熱クロロホルムで洗浄し、
その後溶媒を留去する。残渣をエタノールで再結晶する
と、所望の誘導体＆６１１が得られるー。
ＣＨｓ） ； ” ’（ｓ、ＩＨ，Ｈ−３）：６．７５
（ｄ、ＩＨ，Ｈ−６゜Ｊｓ−７＝６Ｈｚ ；７．２６
（ｄ、 ＩＨ，Ｈ−７） ；Ｉ Ｇ、３６０Ｂ 、’
Ｉ Ｈａ Ｎ−Ｈ） ａ）１−ベンジル ２−アセチル ４−クロロ１−Ｈピ
ロロ（３，２−ｃ）ピリジン（式■の誘導体） １−ベンジル−２−（１−ヒドロキシエチル）４−クロ
ロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）ピリジン１１．３ｇ？
沸騰クロりホルム６００ｄに溶解する。二酸化マンガン
１２０ｇを除々に添加し、その混合物を攪拌しながら１
８時間還流加熱する。二酸化マンガン１４Ｆ？添加して
、アルコールがなくなるまで２時間還流下で加熱した後
、二酸化マンガンを戸去シ、熱クロロホルムで洗浄し、
その後溶媒を留去する。残渣をエタノールで再結晶する
と、所望の誘導体＆６１１が得られるー。
収率ニア＆６チ
融点：１３６℃
元素分析値（チ）
計算値（Ｃ１５Ｈ１ｓＣＩＮ（ｈ ） ： Ｃ、６７，
４９：Ｈ、４，６； Ｎ 、 ９．８４ ； （：’Ａ
！、 １２．４５実測値：’Ｃ、６７，２１； Ｈ１’
、” ｔ Ｎ。
４９：Ｈ、４，６； Ｎ 、 ９．８４ ； （：’Ａ
！、 １２．４５実測値：’Ｃ、６７，２１； Ｈ１’
、” ｔ Ｎ。
１２ ；ＣＡＦ、 １２．７５
ＮＭＲＨＩ（（ＣＤり２８０ ） ： １６Ｂ （ｓ、
３Ｈ。
３Ｈ。
−Ｃｏ−ＣＨ３） ； ５．８Ｂ （ｓ−２Ｈ−−ＣＨ
２−） ｐｚｏｓ−７，３２（ｍ、 ５Ｈ，−Ｃａｂｓ
） ニア、６６ （ｇ。
２−） ｐｚｏｓ−７，３２（ｍ、 ５Ｈ，−Ｃａｂｓ
） ニア、６６ （ｇ。
Ｉ Ｈｅ Ｈ−７ｅ Ｊｓ−ｔ ＝α８市）；ｚ７６（
ｄ、ＩＨ。
ｄ、ＩＨ。
Ｈ−ｓ）；ａ１７（ｄ、 １Ｈ，Ｈ−６）ｂ）１−（ベ
ンジル ４−クロロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）２−
ピリジルクロトン酸（式Ｖの誘導体） 実施例１と同様の方法によシ、ジメトキシエタン５０ゴ
中の窒化ナトリウム（２−５６９のｓｏｂ油液）の懸濁
液にジメトキシエタン９０ｍ中のジエチルホスホノ酢酸
エチルエステル１２．１２１ （５４ｍｍｏｌｅ ）の
溶液及び前もつて製造したジメトキシエタン１６０ｄ中
の弐■の化合物７１ （２５ｍｍｏｌｅ ）を添加し、
その後、反応混合物を室温で４８時間放置する。
ンジル ４−クロロ １−Ｈピロロ（３，２−ｃ）２−
ピリジルクロトン酸（式Ｖの誘導体） 実施例１と同様の方法によシ、ジメトキシエタン５０ゴ
中の窒化ナトリウム（２−５６９のｓｏｂ油液）の懸濁
液にジメトキシエタン９０ｍ中のジエチルホスホノ酢酸
エチルエステル１２．１２１ （５４ｍｍｏｌｅ ）の
溶液及び前もつて製造したジメトキシエタン１６０ｄ中
の弐■の化合物７１ （２５ｍｍｏｌｅ ）を添加し、
その後、反応混合物を室温で４８時間放置する。
溶媒を留去した後、エタノールで分解し、メチレンクロ
ライドで抽出し、溶媒を留去して得られた残渣を水性ア
ルコール媒体中、過量の水酸化カリウム（ａ６Ｊｌ）で
ケン化した後、酢酸で散性にし、得られた固体を戸数し
、乾燥すると所望の酸７．９ ＩＩ（９８％）がシス−
トランス混合物として得られる。
ライドで抽出し、溶媒を留去して得られた残渣を水性ア
ルコール媒体中、過量の水酸化カリウム（ａ６Ｊｌ）で
ケン化した後、酢酸で散性にし、得られた固体を戸数し
、乾燥すると所望の酸７．９ ＩＩ（９８％）がシス−
トランス混合物として得られる。
融点＝１７０℃
元素分析値
計算値（ＣｕＨ１ｓＣＩＮ＊Ｃｈ ） ： Ｃ、６６，
１６％ ；Ｈ，４６３％ ；Ｎ、ａ５７％ ； Ｃ１１Ｑ、８５％ 実測値： Ｃ、６Ｓ、Ｂ６ｑ６ ； Ｈ，歳８１チ；Ｎ
、ａ３５％ ； （Ｊ 、 １ ｉ、０８％ｅ）
９−クロロ ４−メチル ５−ベンジル ２−Ｒ５−Ｈ
ピリド（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２−ｃ）ピ
リド−１−オン（式Ｉの誘導体） この化合物は実施例１に記載した方法によ）アジドから
得られる。
１６％ ；Ｈ，４６３％ ；Ｎ、ａ５７％ ； Ｃ１１Ｑ、８５％ 実測値： Ｃ、６Ｓ、Ｂ６ｑ６ ； Ｈ，歳８１チ；Ｎ
、ａ３５％ ； （Ｊ 、 １ ｉ、０８％ｅ）
９−クロロ ４−メチル ５−ベンジル ２−Ｒ５−Ｈ
ピリド（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２−ｃ）ピ
リド−１−オン（式Ｉの誘導体） この化合物は実施例１に記載した方法によ）アジドから
得られる。
式Ｖの９７．９ ｊを出発物質として、ジオキサン中で
煮沸することによシ精製し喪後、式Ｉの誘導体の無色の
微細結晶２．８１１が得られる。
煮沸することによシ精製し喪後、式Ｉの誘導体の無色の
微細結晶２．８１１が得られる。
収率：３＆７チ
融点：２６０℃で不融
元素分析
計算値（Ｃ１１１Ｈ１４Ｃ）ＮｓＯ） ： Ｃ、６＆７
７チ；Ｈ，４３６１；Ｎ、１２．９８％； Ｃ１ｊ（Ｌ９８％ 実測値：Ｃ，６＆５２チ；Ｈ，４，５７チ；Ｎ、 １
１６９９３ ； ＣＡ’、１（ＬＳ９％扁３の製造 誘導体Ａ１の９−クロロ ４，５−ジメチル２−Ｈ５−
Ｈピリド（３’、 ４’： ４．５）ピロｏ（３，２−
Ｃ）ピリド−１−オン（Ｘ＝Ｈ。
７チ；Ｈ，４３６１；Ｎ、１２．９８％； Ｃ１ｊ（Ｌ９８％ 実測値：Ｃ，６＆５２チ；Ｈ，４，５７チ；Ｎ、 １
１６９９３ ； ＣＡ’、１（ＬＳ９％扁３の製造 誘導体Ａ１の９−クロロ ４，５−ジメチル２−Ｈ５−
Ｈピリド（３’、 ４’： ４．５）ピロｏ（３，２−
Ｃ）ピリド−１−オン（Ｘ＝Ｈ。
Ｒ１＝ＣＨ５） （１０ｍｍｏｌｅ ） ｔ、エタノー
ル５０ロー、トリエチルアミン７．５１１Ｌｌ及び１０
％のパラジウム化炭素７００■を含む１ｊの三首フラス
コに入れ、水素雰囲下、常圧、室温で約２時間攪拌する
。触媒を炉去した後、沸騰エタノールで数回洗浄し、そ
の後溶媒を留去する。残渣を再び１Ｎの水酸化ナトリウ
ム溶液２００ｄ中で処理し、冷時評遇し、エタノール中
で再結晶すると所望の水素化化合物の無色微細結晶が得
られる。
ル５０ロー、トリエチルアミン７．５１１Ｌｌ及び１０
％のパラジウム化炭素７００■を含む１ｊの三首フラス
コに入れ、水素雰囲下、常圧、室温で約２時間攪拌する
。触媒を炉去した後、沸騰エタノールで数回洗浄し、そ
の後溶媒を留去する。残渣を再び１Ｎの水酸化ナトリウ
ム溶液２００ｄ中で処理し、冷時評遇し、エタノール中
で再結晶すると所望の水素化化合物の無色微細結晶が得
られる。
収率：８８チ
融点：２６０℃で不融
元素分析
計算値（Ｃｔ□Ｈ１１ＣＩＮｓＯ） ： Ｃ、６２−３
４％ ：Ｈ，３，６５％；Ｎ、 １ ａｔ ８％；実測
値： Ｃ，６２，５７％ ；Ｈ，１ａ０７％ＮＭＲ：
Ｈｌ（（ＣＤｓ）２ｓｏ ； １５７ （ｓ、 ３Ｈ。
４％ ：Ｈ，３，６５％；Ｎ、 １ ａｔ ８％；実測
値： Ｃ，６２，５７％ ；Ｈ，１ａ０７％ＮＭＲ：
Ｈｌ（（ＣＤｓ）２ｓｏ ； １５７ （ｓ、 ３Ｈ。
ＣＨｓ−’） ；４．１４ （ｓ、 ３Ｈ，Ｎ−ＣＲ５
） ；７．２３ （ｓ。
） ；７．２３ （ｓ。
Ｉ Ｈ、Ｈ−５） ｐ Ｚ７ （ｄ ＋ ’ Ｈ＊ Ｈ
−’ 、Ｊｓ −ｒ ＝’ Ｈｚ ）：ａ４９ （ｄ、
’Ｈ−Ｈ−７） ；”’ （ｓ、ＩＨ９ＮＨ−２Ｘｑ、
５６（ｓ、ＩＨ，Ｈ−９） この化合物は誘導体４２の９−クロロ ４−メチル ５
−ベンジル ２−Ｈ５−Ｈピリド（３′，４′：４，５
）ピロロ（３，２−ｅ）ピリド−１−オンから、実施例
３と同じ操作方法によシ製造される。
−’ 、Ｊｓ −ｒ ＝’ Ｈｚ ）：ａ４９ （ｄ、
’Ｈ−Ｈ−７） ；”’ （ｓ、ＩＨ９ＮＨ−２Ｘｑ、
５６（ｓ、ＩＨ，Ｈ−９） この化合物は誘導体４２の９−クロロ ４−メチル ５
−ベンジル ２−Ｈ５−Ｈピリド（３′，４′：４，５
）ピロロ（３，２−ｅ）ピリド−１−オンから、実施例
３と同じ操作方法によシ製造される。
収率：９２チ
融点：２６０℃で不融
元素分析値
計算値（Ｃｒ５Ｈ＋５ＮｓＯ） ｔ １−５ＨｚＯ：
Ｃ，６＆５５ ｑｌｒ ；Ｈ２Ｓ、７チ；Ｎ、１五２９
ｑ６ 実測値： Ｃ，６ａ１１％；Ｈ，６，２４％；Ｎ、 １
２．７５チ ＮＭＲ： Ｈｓ （（ＣＤｓ）ｚｓｏ ） ： ２−５
（ｓ、 ３Ｈ。
Ｃ，６＆５５ ｑｌｒ ；Ｈ２Ｓ、７チ；Ｎ、１五２９
ｑ６ 実測値： Ｃ，６ａ１１％；Ｈ，６，２４％；Ｎ、 １
２．７５チ ＮＭＲ： Ｈｓ （（ＣＤｓ）ｚｓｏ ） ： ２−５
（ｓ、 ３Ｈ。
ＣＨｓ） ；５−８８ （ｇ、 ２Ｈ，ＣＨｚ） ；６
．８８−７．５ （ｒＨ。
．８８−７．５ （ｒＨ。
５Ｈ，−ＣａＨｓ） ｔ ｚ６５ （ｇｓ ＩＨ，Ｈ−
６ｅ Ｊｓ−ｙ＝５．６Ｈｚ、 Ｊ６−９＝０．９Ｉ（
Ｚ ） ； １ｌＬ４３ （ｄ、 １Ｈ，Ｈ−７）；９
．４１（ｄ−１Ｈ−Ｈ−９）： １ｔ”（ｓ−ＩＨｌＮ
Ｈ−製造 アセトン及びカーボブレース（ｅａｒｂｏｇｌａｃｅ
）を入れたコイルを付けた一７０℃の冷浴中に浸漬した
５００ｍ１の３首フラスコにマグネティックスターラー
を付け、液体アンモニア２５０ＩＩＬｌを徐々に導入し
、その後、４４の誘導体である４−メチル ５−ベンジ
ル ２Ｈ５Ｈピリド（５′，４′：４，５）ピロロ（３
，２−ｃ）ピリド−１−オン１．１８ Ｆを添加する。
６ｅ Ｊｓ−ｙ＝５．６Ｈｚ、 Ｊ６−９＝０．９Ｉ（
Ｚ ） ； １ｌＬ４３ （ｄ、 １Ｈ，Ｈ−７）；９
．４１（ｄ−１Ｈ−Ｈ−９）： １ｔ”（ｓ−ＩＨｌＮ
Ｈ−製造 アセトン及びカーボブレース（ｅａｒｂｏｇｌａｃｅ
）を入れたコイルを付けた一７０℃の冷浴中に浸漬した
５００ｍ１の３首フラスコにマグネティックスターラー
を付け、液体アンモニア２５０ＩＩＬｌを徐々に導入し
、その後、４４の誘導体である４−メチル ５−ベンジ
ル ２Ｈ５Ｈピリド（５′，４′：４，５）ピロロ（３
，２−ｃ）ピリド−１−オン１．１８ Ｆを添加する。
全体を一３４℃で攪拌し続けながら、ナトリウムを少片
ずつ、最後の添加から３０分間以上青色が持続するまで
添加する。混合物をさらに１時間、アンモニアの還流温
度で保持した後、塩化アンモニウムの添加によシ脱色し
、その後アンモニアを留去する。固体残渣を再び約３０
−の氷水で処理し、濾過した後、エタノールから再結晶
する。無色の微細結晶５００１１Ｉ９が得られる。
ずつ、最後の添加から３０分間以上青色が持続するまで
添加する。混合物をさらに１時間、アンモニアの還流温
度で保持した後、塩化アンモニウムの添加によシ脱色し
、その後アンモニアを留去する。固体残渣を再び約３０
−の氷水で処理し、濾過した後、エタノールから再結晶
する。無色の微細結晶５００１１Ｉ９が得られる。
収率：５＆４チ
融点：２７０℃
元素分析°値
計算値（Ｃ１１Ｈ１ｌＮ３０ 、 Ｈ２Ｏ） ： Ｃ、
６α８２チ；Ｈ，３，１０％；Ｎ、１９．３５％ 実測値： Ｃ，６［１８１％；Ｈ，３，１１％；Ｎ、１
９．４３チ ＮＭＲ： Ｈ＋（（ＣＤｓ）ｚｓＯ） ； ２．２９
（ｄ、 ３Ｈ０ＣＨ３−４） ；７．２１ （ｄ、
ＩＨ，Ｈ−３，Ｊｓ−ＣＨｓ−４＝ＩＨｚ）；７．４９
（ｇ、ＩＨ＊ Ｈ−６，Ｊｓ−１＝５．８Ｈｚ。
６α８２チ；Ｈ，３，１０％；Ｎ、１９．３５％ 実測値： Ｃ，６［１８１％；Ｈ，３，１１％；Ｎ、１
９．４３チ ＮＭＲ： Ｈ＋（（ＣＤｓ）ｚｓＯ） ； ２．２９
（ｄ、 ３Ｈ０ＣＨ３−４） ；７．２１ （ｄ、
ＩＨ，Ｈ−３，Ｊｓ−ＣＨｓ−４＝ＩＨｚ）；７．４９
（ｇ、ＩＨ＊ Ｈ−６，Ｊｓ−１＝５．８Ｈｚ。
Ｊｓ−ｓ＝ ＩＨｚ）；ａ３８ （ｄ、 １Ｈ，Ｈ−７
）；９．２６（ｄ、ＩＨ，Ｈ−９）； １ ｔｊ Ｏ（
ｓ、ＩＨＮＨ−５）；１２（ｓ、ＩＨ，ＮＨ−２） 前記の誘導体は下記の反応式に従って弐Ａの化合物を製
造する際に１位を塩素化した後の中間体として有用であ
る。
）；９．２６（ｄ、ＩＨ，Ｈ−９）； １ ｔｊ Ｏ（
ｓ、ＩＨＮＨ−５）；１２（ｓ、ＩＨ，ＮＨ−２） 前記の誘導体は下記の反応式に従って弐Ａの化合物を製
造する際に１位を塩素化した後の中間体として有用であ
る。
本発明の詳細な説明するために、４．５−ジメチル２−
Ｈ５−Ｈピリド（： ３’、 ４’： ４．５：）ピロ
ロ［３，２−ｃ］ピリド−１−オン（式■のム３の誘導
体）から（γ−ジエチルアミノ）１−プロピルアミノ４
．５−ジメチル ｓ−Ｈピリド（３′，４′：４，５）
ピロロ［：３．２−ｃ）ピリジン（弐Ａの化合物）の製
法を下記に示す。
Ｈ５−Ｈピリド（： ３’、 ４’： ４．５：）ピロ
ロ［３，２−ｃ］ピリド−１−オン（式■のム３の誘導
体）から（γ−ジエチルアミノ）１−プロピルアミノ４
．５−ジメチル ｓ−Ｈピリド（３′，４′：４，５）
ピロロ［：３．２−ｃ）ピリジン（弐Ａの化合物）の製
法を下記に示す。
４３の誘導体５００ ｒｒｂ９ （２，５ｍｒｎｏｌｅ
）及（Ｊ ７ ｘニルホスホン酸のジクロライド２５
ｍ′ｆＩ：油浴中、攪拌しながら１７０℃に６８時間加
熱し、過剰量のジクロライドを１５０℃、２ ｍｍＨＩ
で留去する。水１２０ｄを残渣に添加し、混合物を煮沸
するまで加熱し、その後炉遇する。−不融物を沸騰水４
０１！ｌｌで洗浄し、Ｐ液を冷却し、アンモニアを加え
てアルカリ性とする。生じた沈殿をＦ取し、乾燥また後
、キシレンで再結晶すると。
）及（Ｊ ７ ｘニルホスホン酸のジクロライド２５
ｍ′ｆＩ：油浴中、攪拌しながら１７０℃に６８時間加
熱し、過剰量のジクロライドを１５０℃、２ ｍｍＨＩ
で留去する。水１２０ｄを残渣に添加し、混合物を煮沸
するまで加熱し、その後炉遇する。−不融物を沸騰水４
０１！ｌｌで洗浄し、Ｐ液を冷却し、アンモニアを加え
てアルカリ性とする。生じた沈殿をＦ取し、乾燥また後
、キシレンで再結晶すると。
１−クロロ ４−メチル ５−Ｈピリド（３’、 ４：
４，５）ピロロ［３，２−ｃ）ピリジンの無色微細結晶
４５０ダを得る。
４，５）ピロロ［３，２−ｃ）ピリジンの無色微細結晶
４５０ダを得る。
収率：８Ｚ３チ
融点：２７０℃で不融
ジエチルアミノプロピルアミン１５ゴ中に得られた化合
物２５０ ｍｇ （１，０２ｍｍｏｌｅ） ｆ入れ、攪
拌しながら２４時間加熱し、過剰のアミンを８０℃の水
浴中％ １ ｍｍＨｙの圧力下で蒸留する。
物２５０ ｍｇ （１，０２ｍｍｏｌｅ） ｆ入れ、攪
拌しながら２４時間加熱し、過剰のアミンを８０℃の水
浴中％ １ ｍｍＨｙの圧力下で蒸留する。
残渣を再び１Ｎの水酸化す） ＋７ウム溶液１００コで
処理し、メチレンクロライドで抽出する。溶媒を留去し
た後、生成物をアルミナのカラム上でクロマトグラフィ
ーにかけ、メチレンクロライド／エタノール（９／１
）の混合物で溶離する。
処理し、メチレンクロライドで抽出する。溶媒を留去し
た後、生成物をアルミナのカラム上でクロマトグラフィ
ーにかけ、メチレンクロライド／エタノール（９／１
）の混合物で溶離する。
純粋な主生成物を含有する両分を合わせて再び・蒸発乾
固嘔ぜる。残渣を再びエタノール中にと９塩酸を飽和し
た後、再び蒸発乾固する。固体残渣をアセトン１０ｍｇ
で２回洗浄し、ｎ−ブタノールで再結晶した後、水気を
切シ、アセトン１０ｍで３回洗浄し、同じ溶媒１ｏｙで
再び処理した後、戸数し、乾燥すると、弐Ａの所望の化
合物のトリヒドロクロライドトリヒドレートに相当する
無色の微細結晶が得られる。この化合物は１５０℃付近
で湿潤し、２００℃から昇華する。
固嘔ぜる。残渣を再びエタノール中にと９塩酸を飽和し
た後、再び蒸発乾固する。固体残渣をアセトン１０ｍｇ
で２回洗浄し、ｎ−ブタノールで再結晶した後、水気を
切シ、アセトン１０ｍで３回洗浄し、同じ溶媒１ｏｙで
再び処理した後、戸数し、乾燥すると、弐Ａの所望の化
合物のトリヒドロクロライドトリヒドレートに相当する
無色の微細結晶が得られる。この化合物は１５０℃付近
で湿潤し、２００℃から昇華する。
元素分析値
計算値（ＣｔｓＨｒＩＮｓ、５ＨＣ１，５１１ｓＯ：
Ｃ，４６，７５％；Ｈ，７，５７’Ａ；Ｎ、 １４．５
５％；Ｃｊ）。
Ｃ，４６，７５％；Ｈ，７，５７’Ａ；Ｎ、 １４．５
５％；Ｃｊ）。
２１．８０チ
実測値： （’、 ４６．４８％；Ｈ，７，８１％；Ｎ
、 １＆８８９ｂｐＣ１，２１０８％ 特 許 出 願人 サノフイ 同 サンドル ナシオナール ドラルシェ
ルシェ シアンティフィーク （ほか１名）
、 １＆８８９ｂｐＣ１，２１０８％ 特 許 出 願人 サノフイ 同 サンドル ナシオナール ドラルシェ
ルシェ シアンティフィーク （ほか１名）
Claims (7)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子または塩素原子を表 わし、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基またはベンジ
ル基を表わす。）で表わされる合成中間体、並びに存在
するときにはその互変異性体。 - （２）９−クロロ４，５−ジメチル２−Ｈ ５−Ｈピリ
ド（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２−ｃ）ピリド
−１−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （３）９−クロロ ４−メチル ５−ベンジル２ −Ｈ
５−Ｈピリド（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２
−ｃ）ピリド−１−オンである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （４）４，５−ジメチル ２−Ｈ ５−Ｈピリド（３′
，４′：４，５）ピロロ（３，２−ｃ）ピリド−１−オ
ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （５）４−メチル ５−ベンジル ２−Ｈ ５−Ｈピリ
ド（３′，４′：４，５）ピロロ（３，２−ｃ）ピリド
−１−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （６）４−メチル ２−Ｈ ５−Ｈピリド（３′，４′
：４，５）ピロロ（３，２−ｃ）ピリド−１−オンであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （７） ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ′＿１は低級アルキル基またはベンジル基を
表わす。）で表わされる、１−位 置で置換された２−（１−ヒドロキシ １ −エチル）４−クロロ １−Ｈ ピロロ （３，２−ｃ）ピリジンを、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ′＿１は式IIにおける定義を表わす。）で表
わされる、対応する２−アセチル ピ ロロ−ピリジンに酸化すること、 ｂ）該化合物をヴィッティヒ−ホルナー反応によって式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ′＿１は式IIにおける定義を表わす。）で表
わされる、対応する３−（ピロロ−２ −ピリジル）クロトン酸エステルに変換す ること、 ｃ）得られた式IVのエステルを、式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ′＿１は式IIにおける定義を表わす。）で表
わされる対応する酸が得られるように ケン化すること、 ｄ）式Ｖで表わされる該化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ′＿１は式IIにおける定義を表わす。）で表
わされる対応するアジドに変換するこ と、 ｅ）式VIで表わされるアジドを、Ｘが塩素原子を表わす
ところの式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ′＿１は低級アルキル基またはベンジル基を
表わす。）で表わされる化合物が 得られるよりに環化すること、その後必要 とされる場合には、 ｆ）水素添加によって、Ｘが水素原子を表わすところの
式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ′＿１は低級アルキル基またはベンジル基を
表わす。）で表わされる化合物を 得ること、また必要とされる場合には、 ｇ）脱ベンジル化によって、Ｘ及びＲ＿１が水素原子を
表わすところの式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物を得ることよりなるこ とを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは水素原子または塩素原子を 表わし、Ｒ＿１は水素原子、低級アルキル基またはベン
ジル基を表わす。）で表わされる 化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8504870A FR2579206B1 (fr) | 1985-03-22 | 1985-03-22 | Nouvelles 5-h pyrido (3', 4' : 4,5) (pyrrolo 3,2-c) pyridones, leur procede de preparation et leur application en tant qu'intermediaires de synthese |
| FR8504870 | 1985-03-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61267581A true JPS61267581A (ja) | 1986-11-27 |
Family
ID=9317787
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61064667A Pending JPS61267581A (ja) | 1985-03-22 | 1986-03-22 | ５−Ｈピリド〔３′，４′：４，５〕ピロロ〔３，２−ｃ〕ピリドン及びその製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0199618A1 (ja) |
| JP (1) | JPS61267581A (ja) |
| KR (1) | KR860007260A (ja) |
| DK (1) | DK133086A (ja) |
| FI (1) | FI861215A (ja) |
| FR (1) | FR2579206B1 (ja) |
| GR (1) | GR860749B (ja) |
| IL (1) | IL78162A0 (ja) |
| NO (1) | NO861122L (ja) |
| PT (1) | PT82242B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536225A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 選択的アンドローゲン受容体モジュレーター（ｓａｒｍｓ）としての新規インドール化合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0369369B1 (en) * | 1988-11-16 | 1994-01-26 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Dihydrate crystals of etoposide-2-dimethylamino compound hydrochloride and a process for production thereof |
-
1985
- 1985-03-22 FR FR8504870A patent/FR2579206B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-03-14 IL IL78162A patent/IL78162A0/xx unknown
- 1986-03-18 KR KR1019860002052A patent/KR860007260A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-03-20 GR GR860749A patent/GR860749B/el unknown
- 1986-03-21 EP EP86400603A patent/EP0199618A1/fr not_active Withdrawn
- 1986-03-21 FI FI861215A patent/FI861215A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-03-21 PT PT82242A patent/PT82242B/pt unknown
- 1986-03-21 NO NO861122A patent/NO861122L/no unknown
- 1986-03-21 DK DK133086A patent/DK133086A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-03-22 JP JP61064667A patent/JPS61267581A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007536225A (ja) * | 2004-05-03 | 2007-12-13 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 選択的アンドローゲン受容体モジュレーター（ｓａｒｍｓ）としての新規インドール化合物 |
| US7427682B2 (en) * | 2004-05-03 | 2008-09-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Indole derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS) |
| US9434688B2 (en) | 2004-05-03 | 2016-09-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Indole derivatives as selective androgen receptor modulators (SARMS) |
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| Publication number | Publication date |
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