JPS6122089A - セフエム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 この発明の下記一般式（１）で示される化合物およびそ
の塩類は抗菌作用を有し、医薬として有用である。

「従来の技術」 ７位に２−アルコキシイミノ又はアルダニｌレオキシイ
ミノ−２−アミノチアシアシリｌレアセトアミド基を有
し、６位に置換又は非置換ピリシニオメチノＶ基を有す
る化合物は特開昭５７−１１２３９６号公報、特開昭５
７−２４３８９号公報および特開昭５８−５９９９２号
公報に記載されている。

「発明が解決しようとする問題点」 上記公知文献に記載の化合物はそれ自体すぐれた抗菌作
用を有し、医薬として有用なものであるが、この発明は
さらに優れた医薬品の開発を意図してなされたものであ
る。

「問題点を解決するための手段」 この発明は抗菌性物質として有用な一般式（式中、Ｒ１
はアミノまたに保護されたアミノ、　・Ｒ２が１−メチ
ルプロピルまたば１−メ千７Ｖ−２−プロベニｌしでＲ
３が水素、又はＮがイソプロピ）ＶｌたはアリルでＲ３
がアミノ、又はＲ２がメチル、エチｉｖ、イソプロピｌ
しまたはアリルｖでＲ３がアセトアミド、又はＲがエチ
ルまたはアリｌしでＢ　がウレイド、又ＵＲがイソプロ
ピｌｖまたはアリルでＲがホルムアミド、又１ｒＸ、Ｒ
がエチルνでＲ３が４−ジメチルアミノ、又ハＲ２がイ
ソプロピルでＲ３がメトキシ、又はＲ２がイソプロピＪ
ＶまたはアリｌしでＲが２−ヒドロキシエトキシ、又は
Ｆ２がイソプロピ）Ｖｉたは１−メチルプロピルでＲ３
がメチルチオ、又ＵＲ”カニチルまたはアリｌしでＲが
４−（２−ヒドロキシエチルチオ）をそれぞれ意味する
） で示されるセフェム化合物、その塩類、それらの製造法
並びにそれらを有効成分とすｂ細菌感染症予防・治療剤
に関するものである。

この発明によれば目的とするセフェム化合物（１）は、
下記の各種の方法によシ製造できる。

方法１ （１）　　　　　　　　　　　　　＠）またはその塩類
　　　　　　　　またはその塩類またにその塩類・ 方法２ 側　　　　　　　　　　　（′Ｖ） またはその塩類 方法６ （ｌａ） 育たばその塩類 （１’ｂ） またはその塩類 方法４ またはその塩類 （式中、Ｂｌ、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ換さ
れうる基、Ｒはイソプロピルまたはアリル、Ｒ５は保護
された力）Ｖボキン基、Ｘ１ｔｌ酸残基をそれぞれ意味
する） 目的化合物（１）、（ｌａ）および（Ｉｂ）ならびに出
発化合物（１）、（Ｖ）および■に関しては、これらが
シン異性体、アンチ異性体およびそれらの混合物を含む
ものと理解される。たとえば、目的化合物（Ｉ）で説明
すると、シン異性体とは式 （式中、Ｒ１とＲ２ばそれぞれ前と同じ意味）で示され
る部分構造を有する一方の幾何異性体を意味し、アンチ
異性体とは式 （式中、ＲとＲばそれぞれ前と同じ意味）で示される部
分構造を有するもう一方の幾何異性体を意味する。

上記の残りの目的および出発化合物についても化合物（
１）について例示したのと同種の幾何異性、体に対して
シン異性体またはアンチ異性体と表示することができる
。

目的化合物（１）の好適な塩としては、アルカリ金属塩
（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）およびアルカリ
土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩など）
のような金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（例、ト
リメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、
ヒコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジベ
ンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（例、酢酸
塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスフレホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩
など）、無機酸塩（例、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、アミノ酸との塩（
例、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸壜
など）その他が挙げらｎる。

この明細書中に述べられている本発明の範囲内に包含さ
れる各種定義の好適な具体例について次に詳述する。

「低級」なる用語は、別設の指定がない限シ炭素数１〜
６の意味である。

Ｒ１における「保護されたアミノ」の好適な例としては
、アシｌレアミノ基および少なくとも１個の適当な置換
基を有していてもよいアリール（低級）アルキ）ｖ（例
、ベンジル、トリナ）Ｖなど）などの慣用の保護基で置
換されたアミノ基が挙げられる。

「アシルアミノ」なる用語のアシ）７部分としては、力
）Ｖバモイル、脂肪族アシル基、及び芳査環若しぐは複
累環を含むアシル基が包含される。そして前記アシルの
好適例としては、低級アＩＶカノイノノ（例エハホルミ
ノＶ１　アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチ
リル、バレリル、インバレリｌし、オキサゾｌし、サク
シニル、ピバロイｌＶ等）；次素数２〜７の低級アルコ
キシカルポニ）ｖ（例えばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、１−シクロプロ
ピルエトキシカルボニル、イソプロポキンカルボニル、
ブトキシカルボニル、第３ｉブトキシカルボニルンチル
オキシカルボニル、ヘキシルオキシ力ルポニノＶ等）逼
低級アルカンヌルホニ／Ｌ／（例えばメジｌし、エタン
ヌｌレホニル、プロパンスルホニｌし、イソプロパンス
ルホニル、ブタンスルホニｌし等）；アレーンヌルホニ
ｌしく例エハベンゼンヌルホニル、トシル等）；アロイ
ル（例ｊはベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフ
トイル、フタロイル、インダンカフレボニル等）基アリ
−Ｊｖ（低級）アルカノイルｌｌｔｉｆフェニルアセチ
ル、フェニルプロピオニル等）；アリール（低級〕アル
コキシカルボニ）Ｖ　（　例，ｔハベンジルオキシカル
ポニル、フェネチルオキシカルボニル等）等が例示され
る。

上記のアシル部分は、ハロゲン（塩素、臭素、弗素、沃
素）、低級アルカノイノｖなどの適当な置換基を少なく
とも１個有していてもよい。

Ｒ４の好適な例としては、アシルオキシ、ハロゲン、ア
ンド等の酸残基が挙げられ、ここにおける「アシルオキ
シ」のアシル部分としてハ前記したものが挙げられ、ハ
ロゲンとしてにクロル、フルオル、ブロムまたばヨード
が挙げられる。

適当な「保護されたカルボキシ」としては、エステル化
すれたカルボキシが含１れ、該エヌテノＶとしては、た
とえばアルキルエステ／Ｌ／（例えば・メチルエステＩ
Ｖ１エチｌレエステ！し、フロビルエステル、イソプロ
ヒルエステｌし、ブチ）ＶエステｌＶ１イソプチルエヌ
テル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ｔ−ベ
ンチ！レエステノＶ１ヘキシルエステル、ヘプチルエヌ
テｉｖ，オクチルエステル、ノニノノエステル、アシ）
Ｖエステル、ウンデシルエヌテノＶ，ドデシルエステ１
Ｖ１ヘキサデシルエステル等）；低級アルケニルエステ
）Ｖ（例エバビニフレエステル、アリ）Ｖエステル等）
；低級アルキルエステルＣ例，ｔばエチニルエステル エステ）Ｖ等）；モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）
アルキルエステルｖ（例，ｔＪｆ２−ヨードエチルエス
テル、２，２．２−トリクロロエチルエステル等）；低
級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（例え
ばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチ
ルエヌテノン、１−アセトキシプロピルエステル、バレ
リルオキシメチルエステル、ピパロイ！レオキシメチｌ
レエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−
アセトキシエチルエステ）Ｖ、２　＝　フロビオニルオ
キシエチルエ７ｆＪし、１−インブチリルオキシエチル
エステ）Ｖ等）；低級アルカンヌルホニル（低級）アル
キルエステル（例エバメシルメチフレエステル、２−メ
シルエチＷＸステル等）；アリ−／Ｌ／（低級）アルキ
ルエステｌし、例えばフェニル（低ｉ）アルキルエステ
ルで、これは１又はそれ以上の適当な置換基で置換され
ていてもよい（例えばベンジルエステｌし、４ーメトキ
シベンジルエヌテｌし、４−ニトロベンジルエステｌし
、フエネチ！レエステル、トリチｌレエステル、ジフェ
ニルメチフレエステル、ビス（メトキンフェニル）メチ
ルエステル、５．４−ジメトキシベンジｌレエステル、
４−ヒドロキシ−５．５−ジ第６級ブチｌレベンジルエ
ステル等）；低級アルコキシカルボニ）Ｖオキシ（低ｉ
）アルキルエステル（例えばメトキン力ルポニルオキシ
メチルエヌテ！Ｖ１エトキシカルボニルオキシメチ！レ
エヌテル、エトキシカルボニルオキシエチルエステこれ
はアジドで置換されていてもよい；複累環エステｔｖ，
好ましくはオキソ基で置換されていてもよいベンゾテト
ラヒドロフリｌレエヌテル、よシ好’ａ＜Ｒフタリジル
エステル；アロイルオキシ（低級）アルキルエステ）ｖ
（例えばペンゾイルオキシメチルエヌテル、ベンゾイル
オキシエチルエステＷ，）ルオイルオキシェチルエステ
ル等）；１又はそれ以上の適当な置換基を有していても
よいアＯ−ルエヌテル（例工ばフェニルエヌテル、トリ
ルエヌテル、第３級ブチルフェニルエステル、キシリル
エステル、メシチルエヌテル、クメニルエステル等）等
が例示される。

「保護されたカルボキシ」の好筐しい例としては、アｌ
しく低級）アルコキシヵ〃ポニｌしく例えばベンジルオ
キシカルボニル ボニル が挙げられる。

Ｘの酸残基の好筐しい例としては、前記Ｒ４において例
示したものが挙げられるが、特に好ましいものとしては
ハロアルカノイルオキシ（例エバトリフルオロアセトキ
シ）、ハロゲンなどが挙げられる。

この発明の目的化合物の製造法について次に詳述する。

方法１ 目的化合物（１）またはその塩類は、化合物α）または
その塩類に化合物＠）またはその塩類を作用させること
によシ製造できる。

化合物（１）および（Ｉ）の適当な塩類としては、化金
物（１）に対して例示したものが挙げられる。

この反応は、水、リン酸緩衝液、アセトン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン、
塩化エチレン、ホルムアミド、ジメチルホμムアミド、
メタノ−ｌし、エタノール、エーテｌし、テトラヒドロ
フラン、ジメチルヌルホキシト、またはその他の反応に
悪影響を及はさない任意の有機溶媒のような溶媒中、好
ＩＬＡは強い極性を有する溶媒中で実施しうる。これら
の溶媒のうち、親水性溶媒は水との混合溶媒として使用
してもよい。反応は好１しくに中性付近の媒質中で行な
われる。化合物１）が遊離形態で使用される場合には、
反応を塩基、たとえば水酸化ナルカリ金属、炭酸アルカ
リ金属、炭酸水素アルカリ金属などの無機塩基またはト
リアルキルアミンの有機塩基の存在下に実施するのが好
フしい。反応温度に特に制限はないが、通常は、反応は
室温下、原温下または加熱下に行なわれる。この反応は
、アルカリ金属ハロゲン化物（例、沃化ナトリウム、沃
化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（例、
チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど）
などの存在下に行なうのが好ましい。

方法２ 目的物質（１）またはその塩類は、化合物ωもしくはそ
のアミノ基における反応性誘導体またはそれらの塩類に
、化合物（Ｖ）もしくはそのカルボキシ基における反応
性誘導体またはそれらの塩類を作用させることによって
製造できる。

化合物（Ｉ％ｌ）のアミノ基における適当な反応性誘導
体としては、アミド化反応に使用される汎用の反応性誘
導体、例えば化合物ωとカルボニル化合物との反応によ
って形成されるシッフ塩基型のイミノ又はその互変異性
体であるエナミン型異性体；化合物ωにシリｌし化合物
、例えばビス（トリメチルシリル）アセトアミド、トリ
メチルシリルアセトアミド等を反応させで得られるシリ
ｌし誘導体；化合物ωと三塩化燐又はホスゲンとの反応
によって得られる誘導体等を挙げることができる。

化合物（イ）の好適な塩類としては、酸付加塩、例えば
有機酸塩（例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トリエンスルホン酸塩等）や無機
酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等
）；金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩等）；アンモニウム塩；有機ア
ミン塩（例エバトリエチルアミン塩、シンクロヘキシル
アミン塩等）等が例示される。

化合物（Ｖ）のカルボキシ基における適当な反応性誘導
体としては、酸ハライド、酸無水物、活性アミド、活性
エステル等が例示される。これらの好適例を挙げると、
酸クロライド；酸アジド；置換燐酸（例えばジアルキル
燐酸、フェニＪＶｆｅ酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル
燐酸、ハロゲン化燐酸等）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸
、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（
例えばピバリン酸、吉草酸、イソ吉草酸、２−エチ）Ｖ
酪酸、酢酸、トリクロロ酢酸等）或は芳香族カルボン酸
（例えば安息香酸等）のような酸との混合酸無水物；対
称酸無水物；イミダゾ−１し、ジメチルピラゾール 性アミド；或は活性エヌテル（例えばシアノメチルエス
テル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチ７
１／　Ｃ　（　ＯＨ３）　２−Ｎ＋＝ＯＨ−Ｊエヌテル
、ビニ）Ｖエヌテル、プロパノンギルエステル、ｐ−ニ
トロフェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエス
テル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェ
ニルエステル、メシルフェニルエステル、フェ−：／ｌ
／７’／”フェニルエステ、ル、フェニルチオエヌテ”
、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジ）Ｖチ
オエ２テｌし、カルポキシメチルチオエヌテル、ビラニ
ルエヌテル、５ヒリジルエステル、ピペリジルエステル
、８−キノリルチオエステル、又はＮ，Ｎ−ジメチ）Ｖ
ヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２’−（１）１
）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシヌクシンイミド、Ｎ−ヒ
４ドロキシフタルイミドモシクは１−ヒドロキシ−６−
クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとのエステＪＶ等）
を例示することができる。これらの反応性誘導体は、使
用する化合物（Ｖ）の種類に応じて適宜選択すればよい
。

化合物（ｖ）の塩類としては無機塩基との塩、例えばア
ルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩）、ア
ルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム
塩）；有機塩基（例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン、ピリジン〕トの塩；酸（例えば塩酸、臭化水素
酸）との塩等が例示でれる。

反応は、汎用溶媒中で行な′うのが一般的であシ、該溶
媒としては水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリｌ
し、クロロメチレン、塩化メチレン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ピリジン、或ハこの反応に悪影響ヲ与えない
その他の有機溶媒が例示される。これらの溶媒のうち親
水性溶媒は水との混合溶媒として使用することもできる
。

化合物（Ｖ）が遊離酸又はその塩の状態で反応に使用さ
れるときは、−常用の縮合剤、例えば１１，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−
モノｖホリノエチルカルポジイミド；Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボ
ジイミド；Ｎ，Ｎ−ジエチＪＶカルボジイミドｉＮ，Ｍ
−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ−（
３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドｉＮ，Ｎ
ーカルボニノＶビヌ（２−メチルイミダゾ−Ａ／）；ペ
ンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキンルイミン纂ジフ
ェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシフレイミン；エトキシ
アセチレン；ポリ燐酸エチｌし；ポリ燐酸イソプロピル
；ジエチルホスホロクロリダイト；オキシ塩化燐；６塩
化燐；５塩化燐；塩化チオニル；オキサリ！レクロライ
ド；トリフェニルホスフィン；Ｎ−エチＩＶ−７−ヒト
ロキシベンズイソキサゾリウムフルオロポレート；Ｎ−
エチｌレー５−７エニルイソキサゾリウムー６ーフルホ
ネート；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）
−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアシーＩＶ　Ｂ　所謂
ヒフＬ／　７。

マイヤー試薬（例えばジメチ〜ホルムアミトド塩化チオ
ニルもしくはホスゲンとの反応によって得られる（クロ
ロメチレン）ジメチルアンモニウムクロライド、又はジ
メチルホルムアミドとオキシ塩化燐との反応によって得
られる化合物等）等の存在下に行なうのが好ましい。

反応は、上記のような無機塩基或は有機塩基、例えば水
酸化アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、炭酸アルカ
、り金属、酢酸アルカリ金属、トリ（低級）アｌレキｌ
レアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン
、Ｎ、Ｎ−ジ（低級〕アルキ・ルベン、９ｗアミン、Ｎ
、Ｎ−ジ（低級）アルキノレアニリン等の存在下に行な
うこともできる。塩基又は縮合剤が液体状であるときは
、溶媒を兼ねて用いることもできる。反応温度は制限が
ないが、通常は冷却下又は室温下に行なわれる。

この反応においては、好ましくは化合物（ト）に対して
出発化合物（Ｖ）のシン異性体を反応させることによシ
、目的物質（Ｉ）のシン異性体を得ることができる。

方法３ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物ＣＩ＆）
またはその塩類を脱ホルミ／Ｌ／化反応に付すことによ
シ製造できる。

化合物（ｌａ）および（Ｉｂ）の適当な塩類としては、
化合物（１）Ｋ対して例示−したものが挙げられる。

この脱ホルミｌし化反応は常法、たとえば加水分解の他
イミノハロゲン化剤、次いでイミノエーテ）Ｖ化剤を作
用させた後、必要に応じて得られた化合物を加水分解す
る方法などによシ笑施される。

これらの方法のうち、酸を用いた原水分解は、最も好ま
しい方法であシ、ここで使用される適当な酸としては、
有機または無機酸、たとえば、ギ酸、トリフルオロ酢酸
、ベンゼンスルホン酸、ｐ？ｌＬ／エンスｌレホン酸、
塩酸などが挙げられ、好ましい酸の例はギ酸、トリフル
オロ酢酸、塩酸などである。酸を用いて脱離反応を行な
う場合、反応は溶媒の存在下または不存在下のいずれで
も実施できる。適当な溶媒には、慣用の有機溶媒、水筒
たはそれらの混合物がある。

この反応は、冷却下、室温またにや＼加温下のような温
和な条件下に行なうのが好ましい。

方法４ 目的化合物（Ｉ）またにその塩類は、化合物０を、カル
ボキシ保護基の脱離反応に付すことによって得られる。

この反応は常法例えば加水分解や還元等の方法により実
施される。

保護基がエステルである場合には、これは加水分解によ
って脱離しうる。加水分解は好ましくは塩基或は酸の存
在下に行なわれる。好適な塩基としては、無機塩基或は
有機塩基、例えばアルカリ金属（ナトリウム、カリウム
等）、アルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム等
〕、それらの水酸化物、炭酸塩もしくに炭酸水素塩、ト
リアツノキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエ
チルアミン等）、ピコリン、１．５−ジアザビシクロＣ
４，３，０：ｌノン−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロＣ２，２，２）オクタン、１，８−ジアザビシクロ［
５，４，０）ウンデセン−７等が挙げられる。好適な酸
としては、有機酸（例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸等）及び無機酸（例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸等）が挙げられる。

反応は一般に水、アルコ−１しく例えばメタノール、エ
タノ−１し等）、それらの混合物、或はこの反応の進行
に悪影智を与えない他の溶媒の存在下に行なわれる。塩
基または酸が液体であるときは溶媒として使用すること
もできる。反応温度は制限がないが、一般には冷却乃至
加温下に行なわれる。

８元１ａ、４−ニトロベンジル、２−ヨードエチｔｖｓ
　２，２．２−　）　！Ｊクロロエチル等の保護基の脱
離の場合に好１しくに採用される。脱離反応に適用でき
る還元法としては、例えば金属（例えは亜鉛、亜鉛アマ
フレガム等）或はクロム化合物の塩（例えば塩化第一ク
ロム、酢酸第一クロム等）と有機酸に無機酸（例えば酢
酸、プロピオン酸、塩酸等）との組み合わせを用いる方
法；汎用の金属触媒（例えばパラジウム−炭素等）の存
在下に行なう一般的な接触還元等が挙げられる。

この発明によシ得られた目的化合物（１）は、常法によ
シ前記したような塩類に導いてもよい。

この発明の目的化合物（１）は高い抗菌活性を示し、ダ
ラム陽性およびダラム陰性病原菌をはじめとする多数の
微生物の成育を阻止する。

旺的化合物（１）の有用性を示すため、この発明の代表
的化合物の試験管内抗菌作用の試験データを次に示す。

試験化合物 （１）　　７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノー１，２．４−チアジアゾール−６−イルアミド、ｌ
−３−（４−ウレイド−１−５ピリジニオメチル）−３
−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体） （２）７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２．４−チアジアゾール−３−イｌし〕アセトアミ
ド〕−３−（４−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチ
ル）−６−セフェム−４−力ｌレボキシレート（シン異
性体） 試験方法 試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。

トリブチケース・ソーイ・プロヌ（菌数１ｏ８個／ｍＪ
）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳をハート・イ
ンフュージョン・アガー（ＨＩ−寒天）に接種した。こ
の培地には抗菌剤が各濃度で含まれておシ、３７゛″Ｃ
で２０時間培養した後最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測
定した。（単位二μ／ｉＡｌ） 試験結果 ＭＩＣ（μ９／ｍｌ） 目的化合物（１）′ｆｔ医薬として用いる場合は、医薬
上許容される塩の形で用いてもよい。

この発明のセフェム化合物（Ｉ）またはその塩類は、治
療を目的として投与されるに際し、この化合物に医薬と
して許容しうる媒体、例えば経口、非経口もしくは外用
投与に適した有機もしくは無機、固体筐たは液体の賦形
剤を混和した製剤の形で使用される。このような製剤と
しては、カプセル、錠剤、顆粒剤、軟膏、坐剤等の固体
状製剤、または溶液剤、懸濁剤もしぐは乳剤等の液剤が
ある。

さらに所望によシ前記製剤中に補助剤、安定剤、湿潤剤
もしぐは乳化剤、緩衝剤、その他の慣用添加剤等を含有
させることもできる。

有効化合物の投与量は患者の年令および症状に応じても
変動するが、この発明の化合物の平均的な１回の投与量
としては、約５０９，１００〜、２５０〜および５００
ｑの量が多くの病原菌によシ誘起される感染症の治療に
有効である。一般に日用量としてに１ｑないし約１００
０〜或はそれ以上の量が投与されうる。

以下この発明を実施例および製造例によシ説明する。

「実施例」 実施例１ ４−メトキシピリジン（４．６３ｇ）、アセトニトリル
（１８ｍｌ）、Ｘ（６ｇＪ）、リン酸（　１．２　９　
）およびヨウ化ナトリウム（３６Ｌ）の混合物を攪拌下
６５〜７０°Ｃに茄熱し、これに７−〔２−イソプロポ
キンイミノ−２−（５−アミノ−１，２．４−チアジア
ゾール−６ーイル）アセトアミド〕セファ０ヌポラン酸
ナトリウム（シン異性体）（１１．３１）を加えた混合
物を同温度で２時間攪拌後、冷却し、水（３００ｍ，ｆ
ｆ）に注入した。これを６Ｎ塩酸でｐＨ　３．０に調整
し、不溶物を沖去した。ｐ液を非イオン性吸着樹脂ダイ
ヤイオンＨＰ−２０（商標二三菱化成工塞株式会社製）
（３００肩１を用いてカラムクロマトグラフィーに付し
く゛水洗後、６０％水性メタノールで溶出した。目的物
を含む画分を集め、減圧下にメタノールを留去し、凍結
乾燥し、７−Ｃ２−インプロポキシイミノ−２−（５−
アミノ−１，２．４−チアジアゾール−６ーイル）アセ
トアミド）−３−（４−メトキシ−１−ピリジニオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性
体）　（　３．５５ｙ　）＊得た。ｍｐ１３５〜１４０
℃（分解）。

工ｎ＜ｌ＝ｉ−７Ｌ’）：３３００．３１５０．１７７
０．１６７０．１６４０。

１６１０、１５７０．１５２０３　” ＮＭＲ（Ｄ２０，δＣ１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
）。

３、６３’，３．２５（２Ｈ，ＡＢ（１．、Ｔ＝１８Ｈ
ｚ）、　　、４、１３（３Ｈ．ｓ）、４．３５−４．７
０（ＩＨ，ｍ）。

５、２８（’Ｉａ４．Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１８．５．３
８（２Ｈ．ＡＢＣｌ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ
。

ａ，Ｊ＝５ａｚ）、７．４７（２ａ，ｄ，、ｒ＝７ａｚ
）’。

８．７０　（２Ｈ、ａ　、　、Ｔ＝７Ｈ２）突施例２ ５塩化リン（１１，４ｇ）の塩化メチレン（１００ゴ）
冷溶液に２−（１−メチノンプロポキシイミノ）−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−ＪＶ−６−イ
ル）酢酸（シン異性体）（１２，２ｇ）を−３０”Ｃで
加え、混合物を−１４〜−１０°Ｃで３０分間攪拌した
。一方、７−アミノ−３−（１−ピリジニオメチ）Ｖ）
−ろ−セフエムー４−力）Ｖポキシレート・２塩酸５（
１Ｆ３ｙ　＞、）リメチＪＶンリ）Ｖアセトアミド（９
０Ｆ）、塩化メチレン（２５０ｍｌ）の混合物を攪拌し
て澄明な液とし、−３０℃に冷却した。この溶液に上記
活性液を加え、−１５〜−１０°Ｃで３０分間攪拌した
。反応液を８％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０（ｌＩ
ｍ＋／）に注ぎ、減圧下塩化メチレンを留去したのち、
酢酸エチμで洗浄した。水層を分離し、６Ｎ塩酸でｐＨ
２としたのち酢酸エチルで洗浄し、次いで常法によシカ
ラムクロマトグラフィーに付して精製すると、７−〔２
〜（１−ンチ〜プロポキシイミノ）−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−ｌレーろ−イ）Ｖ）アセト
アミド〕’−３−（１−ピリジニオメチル）−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（８，５２
１ｖｉ？得た。ｍｐ１５５〜１６０°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョー／Ｉ／Ｃ３３５０，３２５０，３１３０
，１７７５，１６６０゜１６１０．１５３０．１４８５
ｆ　１ ＨＭＲ（Ｄ２０．δ）：０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、１，２８（３Ｈ，ｄ、、ｒ＝６Ｈｚ）、１．３７
−１．８７（２Ｈ。

ｍ）、３．２５；３．６７（２ａ、ＡＢｑ、、ｒ＝１８
ａｚ）。

４．０７０７−４−６６（ＩＨ９，５−２８（１Ｈ９ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４０．５．６０（２Ｈ，ＡＢｑ、
、ｒ＝１４Ｈ２）。

５．９０（１Ｈ，ａ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、７．８７−８．
３［］（２Ｈ，ｍ）、８．４３−８．８０（ＩＨ，ｍ）
、８．８７−９．１３（２Ｈ，ｍ） 笑施例６ ７−〔２−イソプロホキ８ジイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アセトアミ
ド）−３−（４−ホルムアミド−１−ピリジニオメチ１
ｖ）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性
体）（２，Ｏｇ）のメタノ−１しく２０ｇ？）中詰濁液
に濃塩酸（１，４ｇ／　）　ｔＪｌＯえ、混合物を４時
間攪拌した。溶媒を留去して、残渣をアセトン中で粉砕
した。得られた粉末を水（５０ゴ）に懸濁して炭酸水素
ナトリウム水溶液でｐＨ４〜５に調整し、非イオン性吸
着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ（６０ｇ？）を用い
てカラムクロマトグラフィーに付した。カラムを水洗し
た後、３０％７Ｘ性メタノールで溶出した。目的化合物
を含む溶出液を集め、減圧濃縮し、残渣全凍結乾燥して
、７−［２−イソプロポキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−ｌノー５−イノＶ）アセト
アミド’）−３−（４−アミノ−１−ピリジニオメチル
）−６−セフェム−４−力ＪＶポキシレート（シン異性
体）（１，４ｇ）を得た。ｍｐ１８０〜１８５°Ｃ（分
解）。

工Ｒ（ヌジョーｌし）：３３００．３１５０．１７６５
．１６５０゜１６００　、１５３１ＣＩ ＮＭＲ（Ｄ２０＋（ＩＤ３０Ｄ、δＣ１，３２（６Ｈ，
ｄ、、Ｔ＝６Ｈ２）。

５４８、３．５２　（２Ｈ，ＡＢ（１、、ｒ＝１８Ｈ’
ｚ　）。

４．３０−４．８０．（ＩＨ，ｍ）、’４．８７．５．
０７（２Ｈ。

ＡＢｑ、　Ｊ＝１４Ｈ２）＋５．２２（’ＩＨ，ａ、：
ｒ＝５Ｈｚ　）、　５．８５（１ａ、ｄ、　、Ｔ＝５Ｈ
２）、　６．８５（２Ｈ＋ｄ＋Ｊ＝７Ｈｚ）、８．１２
（２ａ、ａ、、ｒ＝７Ｈｚ） 笑施例４　　゛ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド）−３
−（４−ジメチｔｖアミノー１−ピリジニオメチｌし）
−３−セフェム−４−カルリボン酸ジフェニμメチ！レ
エステν・トリフルオロアセテート（シン異性体）（４
，６２Ｆ）とア二ソーノＶ（１２ｍｌ）とのトリフルオ
ロ酢酸（３４ｇｔ）中温合物を水浴中で冷却しながら１
５分間攪拌した。混合物をジイソプロピルエーテル（１
００ｇＪ）中に注キ、生成した沈殿を枦取した。この粉
末を水に溶解して非イオン性吸着樹脂［ダイヤイオンＨ
Ｐ−２ＤＪ（１００ｇ／）’を用いてカラムクロマトグ
ラフィーに付した。カラムを水洗した後、３０％水性メ
タノ−μで溶出した。目的化合物を含む溶出液全集め、
メタノールを減圧蒸留して回収し、残渣を凍結乾燥して
、７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−６−イＷ）アセトアミドｊ−
３−（４−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチ）Ｖ）
−３−セフェム−４−刀ｌレボキシレート（シン異性体
）（１，８３Ｆ）’を得た。ｍｐ　１５７〜１６８°Ｃ
（分解）。

工Ｒ（ヌジ！−／し）：３２５０．１７７０，１６４５
，１５７０．１５３０ｆｆ−”ＮＭＲ（Ｄ２０．δＣ１
，３０（３Ｈ，ｔ、、、ｒ＝７ａｚ）、３．１９（６Ｈ
，Ｓ　）、　３．２０．３．５３　（２Ｈ，ＡＥｑ、　
、Ｔ＝１８Ｈ２）、４．３３（２Ｈ，（１，ＪニアＨ２
）。

４．９５（２Ｈ，ｍ）、５．２２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

５．８３（ＩＨ，ｄ、、、ｒ＝５Ｈｚ）、６．８４（２
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈ２）、８．０ｇ（２Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ　　）
英施例５ 笑施例１〜４と同様にして次の化合物を得た。

（１）　　７−１２−（１−メチル−２−プロペニルオ
キシイミノ）−，２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）アセトアミド〕−３−（１−ピ
リジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）。ｍｐ’１５０〜１５５°Ｃ（分解〕
。

工Ｒ【ヌジョール）：３４００−３１００．１７７０．
１６６０．１６１０゜１５２０、１３４０．１１５０．
１０６０ｃ１「１ＨＭＲ（Ｄｃ＃＋Ｄ２ｏ、δ）：１．
４３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．３３．３．８２　（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ　〜１８Ｈ
２）。

４．５３−５．０　（ｊＨ，ｍ　）、　５．０３−６．
０　（４Ｈ，ｍ　）。

５、’３７（１ａ、ｄ、Ｊ＝５ｎｚ）、５．９５（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈ２）、５．７−６．３３（１Ｈ，ｍ）、８．０
８（２Ｈ，ｍ）、８．６５（１Ｈ，ｍ）、８．９７（２
Ｈ，ｍ）（２）　　７−（２−’（１−メチルプロポキ
シイミノ）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イｌし）アセトアミド：］−３−（１−ピ
リジニオメチ）ｖ）　−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）。ｍｐ　１５５〜１６０″Ｃ（分
解）。

ＩＲ（ヌジョーｌし）：３３５０，３２５０．３１３０
，１７７５，１６６０゜１６１０．１５３０．．１４８
シ「１ （３）７−（２−イソプロポキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル〕アセト
アミド）−３−（４−ホルムアミド−１−ピリジニオメ
チル）−３−セフェム−４−力ｌレボキシレート（シン
異性体）。ｍｐ１７５〜１８０”Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョールＣ３２７０，３１５０，１７７０，１
７１０，１６６０゜１６３０、１６０５．１５２０ｃ１
ｎ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＣＤ３０Ｄ、δＣ１，３Ｏ−（６Ｈ，
ｄ、、ｒ＝６Ｈｚ）。

３．２２．３．６３（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ＝１８Ｈｚ）
、４．２５　　　　ｆ−４，７５（ＩＨ，ｍ）、５．１
８，５．４３（２ａ、ＡＢｑ、　−）Ｊ＝１４Ｈｚ　）
、　５．２５　（Ｉ　Ｈ，ａ、　Ｊ＝５Ｈ２）、　　　
　　−１５，８７（ＩＨ，（１，、Ｔ＝５Ｈ２）、８．
０３（２Ｈ，−ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．６７−８．９５
（３ｎ、ｍ）（４）７−［２−イソプロポキンイミノ−
２−４５’−アミノ−１、２，４−チアジアゾール−６
−イルアセトアミド）−３−（４−アセトアミド−１−
１ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）。ｍｐ１７８〜１８０”Ｃ（分解
）。

工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．３１５０．１７７０．
１７１０．１６７０。

１　６３０、　１　６０［Ｃｒ　１ ＨＭＲ（Ｄ２０＋ＣＤ３ＣＤ，δ）：１．３０（６Ｈ，
ｄ，、Ｔ＝６Ｈｚ）。

２、２８（２．Ｈ．Ｓ）％＋．１８．３．６３（２Ｈ．
ＡＢｑ。

、Ｔ＝１８Ｈｚ）、４．４０−４．７３（１ａ，ｍ）。

５、１５．５．３８（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ＝１４Ｈｚ）
。

５、２６（ＩＨ，＋１，、Ｔ＝５Ｈｚ）、５．８５（Ｉ
Ｈ。

ＬＪ＝５Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ，ａ，Ｊ＝７ａｚ）＋
８、７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ｉ）７−１：２−アリｊＶオキシイミノ−２−（５−一
ミノー１，２．４−チアジアゾ−Ｉｖ−３−イアし）ア
セトアミド）−３−（３−ウレイド−１−ピリジニオメ
チル）−３−セフェム−４−力！レボキシレート（シン
異性体）。ｍｐ　１　７　５　〜１　７　８”Ｃ　（分
解）。

ＩＲ（ヌジ＊−ＩＶ）：３３００．３１５０．３０９０
．１７７０．１６９０。

１６７０、１６００，１５５０，１５０シ「１ＨＭＲ（
ＤＭＳＯ−４６＋Ｄ２０，δ）　：３．１　７．　３．
６０　（　２Ｈ，　ＡＢ［１　。

Ｊ＝１　８Ｈｚ　）、　４．５０−４．８３　（　２Ｈ
，　ｍ　）。

５、００−５．２７（２Ｈ．ｍ）、５．１２（１Ｈ．ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２０．５．４８（２Ｈ，ＡＢｑ，
Ｊ＝１４Ｈｚ）。

５、７　７　（’Ｉ　Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝５ａｚ　）、　
５．６７−６、２３（ＩＨ．ｍ）、７．７０−９．００
（３ａ．ｍ）、９．６７（　Ｉ　Ｈ，　ｂｒｏａｄ　ｓ
） （６）７１２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾ−）ｖ−５−イｙｖ）アセト
アミド〕−６−（４−ホルムアミド−１−ピリジニオメ
チｔｖ　）　−３−セフェ゛ムー４−カ！レボキシレー
ト（シン異性体）。ｍｐ１６８〜１７３℃（分解几 工Ｒ（ヌジョール）：３３００．３１５０，１７７０．
１７１′０．１６４０１６００’、　１５３０．１３２
０．１２８０．１２００αＮＭＲ（Ｄ２０＋ＣＤ３０Ｄ
、δ）：３．１３，３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ　）、　４．７７−５．００　（２Ｈ，ｍ
’）。

５．０’　０−５．ろろ（２ａ、ｍ）、５．２５．５．
５８（２ａ。

ＡＢｑ、Ｊ＝１４ａｚ）＋５．２５（１ａｎｄ＋−ｒ＝
５Ｈｚ　）、５．８０−６．２７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、
　５．８７　（Ｉ　Ｈ９ａ、Ｊ＝５Ｈ２）、８．０３（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）。

８．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　８．７’０
−８．９３（ＩＨ，ｍ） （７）７−［２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾール−６−イル）アセトア
ミド）−３−（４−アセトアミド−１−ピリジニオメチ
ル）−ろ−セフエムー４−力ｌレボキシレート（゛シン
異性体〕。ｍ９１７５〜１８０°Ｃ（分解）。

■Ｒ（ヌジョーｌしＣ３２５０，３１５０，１７７０，
１７１５，１６７０゜１６４０、１６００．１５１０ｃ
＊ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＣＤ３０Ｄ、δ）〜２．２８（３Ｈ，
８）、３．２２゜３．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝＝１
８Ｈ２）、４．５０−４．９０　（２ａ、ｍ　）、　５
．０８−５．５０　（２Ｈ，ｍ　）。

５．１７．５．４２　（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ＝１４Ｈ
ｚ　）＋５．２５（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝５ａｚ）、５．８７
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝＝５Ｈｚ）、５．６７−６．２７（ＩＨ，ｍ）
。

８．０５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．７２＋２Ｈ。

ｄ、、ｒ＝７ａｚ） （８）７−［２−エトキシイミノ−２−（ら−アミノー
１，２．４−チアジアゾール−３−イルつアセトアミド
）−３−（４−ウレイド−１−ピリジニオメチ／Ｖ）−
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）。

ｍｐ　１９０〜１９５°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３００，３１７０，１７７０．
１７２０．１６７０゜１６４０、１６００．１５２ｆ” ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：１．３５（３ａ、ｔ、
Ｊ＝７ａｚ）。

３．４３．３．７５（２Ｈ，ＡＢｕ、Ｊ＝１８Ｈ２）。

４．４３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７ａｚ　）、　５．２５
．５．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｔ＝１４Ｈｚ）、５．３
７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　）　＋　５．９２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　
、ｒ＝＝５＋ａ　ｚ　）。

７．９２　（２Ｈ，ｄ、　、ｒ−＝７ａ　ｚ）’、　８
．５８　（２Ｈ。

ａ、、　：ｒ＝７　Ｈｚ） （９）７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−６−イｙｖ）アセトアミ
ド）−３−（ろ−ウレイドー１−ピリジニオメチル）−
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）。

ｍ９１８０〜１８３°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：ろろ００．３１７０．１７７０，
１６９０．１６７０゜１６００、１５５０．１５１Ｑｃ
１ｎ ＮＭＲ（Ｄ　　ｏ＋Ｄｃ＄、δＣ１，３３（ろＨ９ｔ、
Ｊ−７Ｈ２）。

３．４３，３．７８（，２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８．Ｈｚ
）。

４．４２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、　５．３７
　（Ｉ　Ｈ。

ａ、ｒ＝５ａｚ）、５．４０．５．８’３（２’ａ、Ａ
Ｂｑ。

Ｊ＝１４Ｈｚ　）、　５．９３　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
５ａｚ　）。

７．８０−８．７５　（３Ｈ，ｍ　）β、３３（ＩＨ，
ｂｒｏａｄ　ｓ）αＣＤ　　７−［２−エトキシイミノ
−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−）ｖ−
６−イルンアセトアミド〕−ろ−（４−アセトアミド−
１−ピリジニオメチ）Ｖ　）　−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（シン異性体）。ｍｌ）　１７６〜１８
０”Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．３１５０，１７７０．
１７１０，１６７０゜１６３５、１６００．１５１０ｆ
ｆ１ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＣＤ３０Ｄ、δ）：１．２８（３Ｈ，
ｔ、、ｒ＝＝７Ｈｚ）。

２．２８（ろＨ＋ｓ）、３．２３．３．６２（２Ｈ，Ａ
Ｂ［ｌ。

Ｊ＝１８Ｈ２）、４．３２（２Ｈ，（１，Ｊ＝７Ｈｚ）
。

５．１７．５．４３（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ　〜１４Ｈ２
）。

５．２３（１ａ、ｄ、、ｒ＝５Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ
。

ｄ、　、ｒ＝＝５ａｚ　）、ｓ、ｏｓ　（２Ｈ，＋１．
　Ｊ−〜７　Ｈｚ　）。

８．７７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ０υ　７−〔２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−６−イ７＋／）アセトア
ミド）−３−（４−アセトアミド−１−ピリジニオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性
体）。ｍｐ１１３０〜１８５℃（分解）。

］　　　工Ｒ（ヌジョール）：３４００−３１００．’
１７７０．１７２０．１６６０゜１’６４０，１６００
．１５２［１− ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＣＤ３０Ｄ、δ）　：２．２８　（３
Ｈ，ｓ　）、　３．１０゜３．６５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝１８Ｈｚ）、４．０３（３Ｈ。

Ｓ）、５．０８．５．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４
Ｈｚ　）。

５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ，
ａ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、８．０７（２ａ、ｄ、Ｊ＝７ａｚ）。

８．７３（２ａ、ａ、Ｊ＝７ａｚ　） α匂　７−０２−アリフレオキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−ろ−イル）アセト
アミド〕−６−（４−アミノ−１−ピリジニオメチＪし
）−３−セフェム−４−力Ｊｌ／ポキシレート（シン異
性体〕。ｍｐ　１７５〜１８０”Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３３５０．ろ２００．１７７０，
１６５０．１６００゜１５３０、１２９０．１１８０．
１０３ｆＣｒ”ＮＭＲ（Ｄ２０＋（Ｄ３０Ｄ、δＧ３．
１３．３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．７６−’５．０Ｏ（２Ｈ，ｍ）＋
５．０ＣＩ−５，３７（２Ｈ，ｍ　）、　５．２１　、
５．６５　（２Ｈ。

ＡＢ＋１　、　Ｊ＝１４Ｈ２）、　５．８０−６．２７
　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）。

５．３０（１ａ、ｄ、、ｙ＝５ａｚ）、５．４６（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　）、　６．９３　（２Ｈ，’ｄ、　Ｊ＝７
　Ｈ２）＋８．２５（２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ） ０葎　７−５２−インプロポキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−ｗ−３−イル）アセト
アミド〕＝５−（４−アミノ−１−ビリジエＲ（ヌジッ
ー７Ｖ）：３３００．３１５０．１７６５．１６５０．
１６００゜１５３０ｏｔ＋ Ｃ４）　　７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
ノ−１，２，４−チアジアゾ−ｔｖ−３−イル）アセト
アミｌ’）−３−（４−（２−ヒドロキシエチルチオ）
−１−ピリジニオメチル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）。ｍｐ１５６〜１６２℃（分
解）。

工Ｒ（ヌジョーｌし）：３２５０．１７７０．１６２０
，１５２０．１４９０αＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６＋Ｄ
２０．δ）：１．２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、２
．８５−３．９６（６Ｈ，ｍ）、４．１９（２Ｈ，ｑ、
　Ｊ＝７ａｚ）、５．０２．５．５０（２Ｈ。

ＡＢｑ、　Ｊ＝１４Ｈ２）、５．０８（１ａ、Ｌｉ、　
Ｊ＝５Ｈ，Ｚ　）、　５．７３　（Ｉ　Ｈ，ａ、　、Ｔ
＝５Ｈ２）、　７．９７（２ａ、ａ、Ｊ＝７Ｈｚ）；９
．００ｔ２ａ、ａ、、ｒ＝７Ｈｚ）α＄　　７−Ｃ２−
アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−ろ−イル〕アセトアミド）−３−Ｃ４
−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１−ピリジニオメチ
ル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シンＡ性
体）。ｍｐ１５ろ〜１５９°Ｃ（分解〕。

工Ｒ（ヌジョールＣ３２５０，１７７０，１６２０，１
５２５，１４９０３”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋Ｄ２
０．δ）：２．８５−４．００（６Ｈ。

ｍ　）＋　４．５０−６．３０　（３Ｈ，ｍ　）、　５
．０８　（１Ｈ。

ｄ、　、Ｔ＝５Ｈｚ　）、　５．７５　（Ｉ　Ｍ、　ｄ
、　Ｊ＝５Ｈ２）。

乙９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ’Ｚ　）、９．００　（
２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ） ＱＱ７−［２−（１−メチルプロポキシイミノ）−，２
＝（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル〕アセトアミド）−３−（４−メチルチオ−１−ピリ
ジニオメチ７Ｖ）３−セフェム−４−カルボキシレート
（シンＪ％性体）。ｍｐ１６０〜１６５°Ｃ（分解）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００．３１５０．３１００，
１７８０．１６７０゜１６２０、１５２Ｄａｎ　” ＮＭＲ（Ｄｃ６＋ｎ２．ｏ、δ）：０．８８（３ａ、ｔ
、、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３３　（３Ｈ，ｄ、’、ｒ＝６Ｈｚ　）、　１．４
３−１．８５（ｌ　Ｈ１ｍ　）　＋　２−６８　（３Ｈ
、ｓ　）　、５−１７　；　５−８０（２Ｈ，ＡＢｑ、
　Ｊ＝１８Ｈ２）、４．３７−４．８２（１ｍ、ｍ　）
、　５．２０．５．６７　（２Ｈ，ＡＢ（１，：ｒ＝１
４ａｚ）、５．３７（１ｍ、ｄ、Ｊ＝５ａｚ）。

５．９２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈ２）、　７．８０
　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈ２）、８．５３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）Ｃ７
）７−（２−イソプロポキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イｌしンアセトア
ミド）−３−（４−メチフレチオ−１−ピリジニオメチ
ル）−３−セフェム−４−力ｌレボキシレート（シン異
性体）。ｍｐ　１６０〜１６５”Ｃ（分解）。

工Ｒ（メジョール）：３２５１．３１００．１７７０．
１６７０．１６２０゜１５２５、１４９Ｑａｒ１ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、２．６８（３Ｈ，ｓ、、）、　３．２７＊　３．
６０　（２Ｈ，、ＡＢ［１，Ｊ＝１８Ｈｚ　）、　４．
２０−４．６７　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）、　５．１　Ｆ３゜
５．３７　（２Ｈ，ＡＢ（１，、ｒ＝１４Ｈｚ　）、　
５．２８Ｈａ、ａ、Ｊ＝５ａｚ）、５．８８（１ａ、ｃ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ，（１，ＪニアＨ２）
、８．５５（２Ｈ，ａ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　） Ｃ８１７−Ｃ２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミ
、ノー１．２．４−チアシアシーツＶ−ろ−イノＶ）ア
セトアミド）−３−Ｃ４−（２−ヒドロキシエトキシ）
−１−ピリジニオメチル’］−３−セフェム−４−力ｌ
レボキシレート（シン異性体）。ｍ９１５０〜１５５°
Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョーＩＶ）：３２５０．３１５０．１７７０
．１６６［Ｊ、１６３５゜１６００．１５６０．１５２
泗ｎ ＮＭＲ（Ｃ２０，δＣ３，２５，３，６０（２Ｈ，ＡＢ
（１，Ｊ＝１８Ｈ２）。

４．０２（２Ｈ，ｔ、、ｒ＝４Ｈｚ）、４．４７（２Ｈ
，ｔ。

Ｊ＝４Ｈｚ　）、４．６０−４．９０　（２Ｈｉｍ　）
、５．２７（Ｉ　Ｈ，ａ、　、ｒ＝５Ｈｚ　）、　５．
２０．５．３３　（２Ｈ。

ＡＢｑ、　Ｊ＝１４Ｈ２）、　５．１７−５．６０　（
２Ｈ。

ｍ）　＋　５−８７　（Ｉ　Ｈ＊　ｄ、、　Ｊ　＝５　
Ｈｚ　）　、５．７６−６．３３（ＩＨ，ｍ）、７．４
７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

８．６８　（２Ｈ，ｔｌ、　Ｊ＝７　ＨＺ　）αＩ　　
７−［２−イソプロポキシイミノ−２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イｗ）−アセトアミ
ド）−３−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−１−ピ
リジニオメチル〕−６−セフェム−４−力ｌレボキシレ
ート（シン異性体）。ｍ９１５５〜１６０°Ｃ（分解）
。

工Ｒ（ヌジョーＪＶ）：３２５０．３１６０．１７７０
，１６６０．１６３５゜１６０５、１５６０　、１５１
０Ｃ！ｒ１ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ，δ）：１．３２（６Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２７゜３．６０　（２Ｈ，ＡＢ
［１，、Ｔ＝１８Ｈｚ　）、　４．０３　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）
。

４．３３−４．６７（ＩＨ＋ｍ）＋５．２８（１ａ、ａ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２２．５．３７（２Ｈ，Ａ：ｓｑ
、ｙ＝１４ａｚ）。

５．８８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ　）＋　７．５
０　［２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈ２Ｌ８−７２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（ホ）
７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾ−ｙ−３−イｌし）アセトアミド）−
３−（４−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチル）−
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）。

ｍｐ　１５７〜１６８°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョー７ノノ：３２５０．１７７０．１６４５
．１５７０．１５３０ａｒ１　　　−（２］）　７−［
２−イソプロポキシイミノ−２−（５〕−〕アミノー１
，２．４−チアシアシーツｖ３−イｗ）　　　　　　−
アセトアミド）−３−（４−メトキシ−１−ピリ　　　
　　ンシニオメチル〕−ろ−セフエムー４７カノＶポキ
ン　　　　　ζＶ−）（Ｖ７異性体）。ｍ９１３５〜１
４０°Ｃ−（分解）。　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ｒ工Ｒ（ヌジョー／Ｖ）：３ろ００，
３１５０．１７７０，１６７０．１６４０．　　　　　
　月１６１０、１５７０．１５２□□□「１製造例１ ５堪化リン（８，９５ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ
　）冷溶液に２−（１−メチフレプロポキシイミノ）−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−ｐｖ　　
　、　　　　１ろ−イ７１／）酢酸（シン異性体）（１
０，０ｇ）を−３０°Ｃで加え、混合物を−１４〜−１
０℃で３０分間攪拌した。一方、７−アミツセフ７０ス
ボラン酸（１２，９４ｆ　）、）リメチルシリルアセト
アミド（４６，９ｆ）、塩化メチレンじ１００ゴ〕の混
合物を攪拌して澄明な液とし、−３０″Ｃに冷却した。

この溶液に上記活性液を加え、−１Ｓ〜−１０°Ｃで３
０分間攪拌した。反応液を８％炭酸ＩＫ紫ナトリウム水
溶液（３００ｇ／りに注ぎ、減圧Ｆ塩化メチレンを留去
したのちミ酢酸エチルで洗争した。水層を分離し、６Ｎ
塩酸でｐＨ２としたＱち酢酸エチルで抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、ろ液に室温
攪拌下咋酸ナトリウム（３，３６Ｌ）のメタノ−／ｌ／
（３７ＩＩｔ）溶液を加えた。析出物を枦取し、酢酸エ
チルレよびジイソプロピフレエーテルで順次洗浄後乾燥
する。！：、７−（２−（１−メチルプロポキシイミノ
）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ＝Ｉレ
ー３−イル）アセトアミド〕セファ０ヌポラン駿ナトリ
ウム（シン異性体）（１６，９Ｉｉ）を得た。

工Ｒ（ヌジョール）：３４００−３１５０．１７６０，
１６７０．１６１０゜１５６０α ＮＭＲ（Ｉ）２０．δＣ０，９５（３ａ、ｔ、Ｊ＝７ａ
ｚ）、１．３９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．６９（
２Ｈ，ｍ）。

３−３５　＋　３−７７　（２Ｈ、Ａ　Ｂ　ｑ　、Ｊ　
＝１８Ｈｚ　）　、　　　　。

４．４５（ＩＨ，ｍ）、４．７５．５．００（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。

Ｊ＝１３Ｈ２）、５．２５（１ａ、ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）。

５．８８（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈｚ） 製造例２ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアシアシーツレ−３−イ／ｌ／）アセトアミＹ
〕−３−ヨードメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ジフェ五ルメチｙエヌテｗ−１−オキシド（シン異性体
）（３６０＃）と４−ジメチルアミノピリジン（６４ｍ
ｙ）とのテトラヒドロフラン（１０ゴ）中温合物を４８
〜５０°Ｃで２．５時間攪拌した。生成した沈殿’ｔＰ
取してテトラヒドロフランで洗浄し、乾燥して、７−［
２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾ−１〕−５−イノＶ〕アセトアミド）−３−
（４−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチルｖ　）　
−３−セフェム−４−カルボン酸シフェニルメチルエヌ
テルー１−オキシド・ヨーシト（シン異性体）（３５０
〜）ヲ得た。ｍｌ）１６５〜１７０°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジＮ−ＩＶ）：１７９５，１７２５，１６５０
．１５１　ｒ”ＮＭＥｔ（ＤＭＳＯ−（１６，δＣ１，
３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．２０　（６Ｈ，ｓ　）、３．７０　（２Ｈ，ｍ）、
４．２５（２Ｈ，ｑ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、４．７０−５．
５０（ろ８９ｍ　）　＋　６−１３　（Ｉ　Ｈ１ｍ）　
、７−０２　（３Ｈｌｍ）　。

７．４０（１０Ｈ，ｍ）＋８．１０（４Ｈ，ｍ）、８．
９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　） 製造例６ ７−〔２−エトキンイミノ−２−（５−“ケミノー１，
２．４−チアジアゾール−６−イルＪアセトアミド〕−
ろ−（４−ジメチルアミノ−１−ピリジニオメチル）−
６−セフェム−４−カルボン酸ジッ、エフＶ□や７．工
、、ケアｖ−１二オヤッ１．ヨーッド（シン異性゛体）
（３００ｑ）とＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（８６＃）と
のアセトニトリル（５ｇｌ）中温合物に、三塩化リン（
９８ＷＩｇ）を氷−塩浴中で冷却しながら攪拌下に滴下
し、同じ条件でさらに１．５時間攪拌した。反応混合物
にジエチＩＶエーテル（２０ｇ／）ｅ加え、３０分間攪
拌した。生成した沈殿を戸数し、ジエチｌレエーテｙで
洗浄した後、乾燥して、７−〔２−エトキシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−／Ｉ／−３
−イル）アゼドアミド、Ｅ−３−（４−ジメチルアミノ
−１−ピリジニオメチル）−６−セフェム−４−力Ｉノ
ボン酸ジフェニルメチルエステル・ヨーシト（シン異性
体）（２８９＃）を得た。ｍｐ’　９１〜９５℃（分解
〕。

工Ｒ（ヌジョール）：１７８０，１７２０，１６４５．
１５７０ｏｆ−”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋Ｄ２０．
δ）　：１．２７　（３Ｈ，ｔ、　：ｒ　＝７Ｈｚ　）
、３．２０　（６Ｈ，ｓ　）、３．５６　（２Ｈ。

ｍ　）’、　４．２２　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７　Ｈｚ　
）、　５．１０（２ａ、ｍ）、５．３０（ｉｎ、ａ、Ｊ
＝５ａｚ、）。

６．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０Ｏ（３Ｈ。

ｍ）、７．４３（１０Ｈ，ｍ）、８．１２（２Ｈ，ｄ。

、Ｔ＝７Ｈｚ） 製造例４ ７−〔２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−６−イル）アセトアミド）−３
−（４−ジメチＪＶアミノー１−ピリジニオメチ＃）−
３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニｌレメチルエス
矢ル・ヨーシト（シン異性体）（６，３５ｇ）ｅアセト
ンとメタノールの混合（１：１９溶［（１２ｍりにとか
した溶液を、イオン交換樹脂［アンバーライト（Ａｍｂ
ｅｒｌｉｔｅ　）工ＲＡ−４００（商標）、ローム・ア
ンド・ハース社製、トリフルオロ酢酸塩形）（５０１が
充填されているカラムに流した。同じ溶媒（１００ｇ／
）で溶ｌ＠を行なった。溶出液を蒸発乾固し、残渣をジ
エ４−ルエーテｌし中で摩砕して、７−〔２−エトキシ
イミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−ろ−イＪｖ）アセトアミド）−３−（４−ジメチル
アミノ−１−ピリジニオメチル）−５−セフェム−４−
力ｌレボン酸シフェニｌレメチルエヌテル拳トリフルオ
ロアセテート（シン異性体）　（４，６２ｆ　）　ｆ：
得た。ｍｐ　１３５〜１４１’Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌジョーｌし）：１７８０．１７２０．１６８０
．１６５０．１５７０゜１５３００１ｒ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋Ｄ２０．δ）　：１．２８
　＜　３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）１３．２２　（６Ｈ，
ｓ　）、　４．２２　（２Ｈ，ｑ。

、ｒ＝７Ｈｚ　）、　５．１　［］　（２Ｈ，ｍ　）、
　５．２９　（Ｉ　Ｈ。

ｄ、Ｊ’＝５Ｈｚ）、６．０６（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝５Ｈ
ｚ）。

７．０４　（３Ｈ，ｍ　）、　７．４４（Ｉ　ＱＨ；ｍ
　）、８．１５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７　Ｈ２） 製造例５ Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１６３ｇ）、２−ブロモ
ブタン（１６！Ｍ）ＳＸ酸カリウム（１６８ｇ）および
ヨウ化ナトリウム（１５Ｎ　）のジメチｌレヌ）Ｖホキ
シト（１１）混液ヲ７５°Ｃで１．５時間攪拌した。反
応液を冷水（６１）に注入し、析出物ヲ炉取後、水洗、
乾燥してＮ−（１−メチルプロポキシ）フタルイミド（
１８３ｇ）ｋ得た。ｍｐ５３〜５５°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョールＣｌ７８５．１７４０，１６１０αＮ
ＭＲ（（１６−ＤＭＳＯ，δＣ１，００（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７ｍｚ）。

１．２７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈ２）、　１．３０−
２．００（２Ｈ，ｍ）、４．０−４．５７（１Ｈ，ｍ）
、７．８８（４Ｈ，Ｓ　） 製造例６ （５−ホルムアミド−１，２，４−チアジアゾール−ろ
−イル）チオグリオキシｌし酸Ｓ−メチルエステル（２
４４１）と水酸化ナトリウム（７９ｇ）の水溶液（１１
）との混合物を室温で６０分間攪拌した。１０％塩酸で
ｐＨ７に調整した。一方、Ｎ−（１−メチルプロポキシ
）フタルイミド（１８２１１’、）とヒドラジン１水加
物（３９，５ｇ）とエタノール（９００ｇ／）との混合
物を５分間還流した後、水浴で冷却した。析出した沈殿
を炉別し、エタノ−〜で洗浄した。炉液と洗液を合わせ
、得うした０−（１−メチルプロピル）ヒドロキシルア
ミンを含有する溶液を上記の水溶液に加えた。

この混合物を１０％塩酸でｐＨ３，５に調整し、室温で
６Ｆ￥？間攪拌した。この溶液を炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和し、半量に減圧濃縮し、酢酸エチルで洗浄し
た。水溶液を１０％塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固し
、残渣をジイソプロピルエーテルと共に摩砕して、２−
（１−メチルプロポキシイミノ）−２−（５−ホｌレム
アミド−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）（８６，５ｇ）を得た。ｍｐ１３３〜１
８５℃（分解）。

工Ｒ（ヌジョール）：３２５０，３１５０．３０５０，
２６８０．２６２０゜２５２０、１７２５．１６９５．
１６５０．１５５０．１４２［１製造例７ 製造例６と同様にして下記化合物を得た。

２−（１−メチ）Ｖ−２−プロペニルオキシイミノ）−
２−（５−ホｌレムアミド−１、２，４−チアジアゾー
ル−３−イＷＨＨｊｌ＜シン異性体）。ｍ９１６３〜１
６７°Ｃ（分解）。

工Ｒ（ヌショーノＶ）：３５７５．３４００．３１５０
．１７００．１６００゜１５５０．１１１０，１０００
ｃ１ｎ 製造例８ ２−（１−メチルプロポキシイミノ）−２−（５−ホｌ
Ｖムアミドー１．２．４−チアジアゾ−ｌノー３−イｔ
ｖ’）酢酸（シン異性体）（８６，０１）と水酸化ナト
リウム（３８／ｉ）の水溶液（４８０ｇ？）との混合物
を５０〜５５′Ｃで５０分間攪拌した。

反応混合物を冷却し、１０％塩酸でｐＨ７に調整した後
、これに酢酸エチＪＶ’ｒ原えた。混合物１１０％塩酸
でｐＨ１に調整し、酢−エチルで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をジイソプロヒフ１／エーテルと共
に摩砕して、２−（１−メチルプロポキシイミノ）’　
−”２．−　（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ−
Ｊｖ−３−イル）酢酸（シン異性体）　（７５，２１）
ｋ得た。ｍｐ　１３８〜１４０’Ｃ（分解ン。

ＩＲ（ヌジョールノ：３４００，３２４０．ろ１５０．
２５７０．２４６０゜１７２５、１６１５．１５８５．
１５３５．１，４．Ｉ　Ｏｏｎ製造製造 製９例８と同様にして次の化合物を得た。

２−（１−メチ７１／　　２−プロペニルオキシイミノ
）−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イＶ］酢酸（シン異性体）。ｍｐ　１３５〜１４０
℃（分解）。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ＾
   ２が１−メチルプロピルまたは１−メチル−２−プロペ
   ニルでＲ＾３が水素、又はＲ＾２がイソプロピルまたは
   アリルでＲ＾３がアミノ、又はＲ＾２がメチル、エチル
   、イソプロピルまたはアリルでＲ＾３がアセトアミド、
   又はＲ＾２がエチルまたはアリルでＲ＾３がウレイド、
   又はＲ＾２がイソプロピルまたはアリルでＲ＾３がホル
   ムアミド、又はＲ＾２がエチルでＲ＾３が４−ジメチル
   アミノ、又はＲ＾２がイソプロピルでＲ＾３がメトキシ
   、又はＲ＾２がイソプロピルまたはアリルでＲ＾３が２
   −ヒドロキシエトキシ、又はＲ＾２がイソプロピルまた
   は１−メチルプロピルでＲ＾３がメチルチオ、又はＲ＾
   ２がエチルまたはアリルでＲ＾３が４−（２−ヒドロキ
   シエチルチオ）をそれぞれ意味する） で示されるセフエム化合物およびその塩類。
2. （２）（ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ＾
   ２はメチル、エチル、イソプロピル、１−メチルプロピ
   ル、アリルまたは１−メチル−２−プロペニル、Ｒ＾４
   は式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は、Ｒ＾２が１−メチルプロピルまたは
   １−メチル−２−プロペニルのときは水素、又はＲ＾２
   がイソプロピルまたはアリルのときはアミノ、又はＲ＾
   ２がメチル、エチル、イソプロピルまたはアリルのとき
   はアセトアミド、又はＲ＾２がエチルまたはアリルのと
   きはウレイド、又はＲ＾２がイソプロピルまたはアリル
   のときはホルムアミド、又はＲ＾２がエチルのときは４
   −ジメチルアミノ、又はＲ＾２がイソプロピルのときは
   メトキシ、又はＲ＾２がイソプロピルまたはアリルのと
   きは２−ヒドロキシエトキシ、又はＲ＾２がイソプロピ
   ルまたは１−メチルプロピルのときはメチルチオ、又は
   Ｒ＾２がエチルまたはアリルのときは４−（２−ヒドロ
   キシエチルチオ）を意味する）で示される基により置換
   されうる基をそれぞれ意味する〕 で示される化合物またはその塩類に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を作用させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
   じ意味） で示されるセフエム化合物またはその塩類を得るか、ま
   たは （ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３は前と同じ意味） で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはそれらの塩類に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物もしくはそのカルボキシ基における反
   応性誘導体またはそれらの塩類を作用させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
   じ意味） で示されるセフエム化合物またはその塩類を得るか、ま
   たは （ｃ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は前と同じ意味、Ｒ＾２＾ａはイソプロ
   ピルまたはアリルをそれぞれ意味する）で示される化合
   物またはその塩類を脱ホルミル化反応に付して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２＾ａはそれぞれ前と同じ意
   味） で示される化合物またはその塩類を得るか、または （ｄ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
   じ意味、Ｒ＾５は保護されたカルボキシ基、Ｘは酸残基
   を意味する） で示される化合物をカルボキシ保護基の脱離反応に付し
   て一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
   じ意味） で示されるセフエム化合物またはその塩類を得ることを
   特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
   じ意味） で示されるセフエム化合物またはその塩類の製造法。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ＾
   ２が１−メチルプロピルまたは１−メチル−２−プロペ
   ニルでＲ＾３が水素、又はＲ＾２がイソプロピルまたは
   アリルでＲ＾３がアミノ、又はＲ＾２がメチル、エチル
   、イソプロピルまたはアリルでＲ＾３がアセトアミド、
   又はＲ＾２がエチルまたはアリルでＲ＾３がウレイド、
   又はＲ＾２がイソプロピルまたはアリルでＲ＾３がホル
   ムアミド、又はＲ＾２がエチルでＲ＾３が４−ジメチル
   アミノ、又はＲ＾２がイソプロピルでＲ＾３がメトキシ
   、又はＲ＾２がイソプロピルまたはアリルでＲ＾３が２
   −ヒドロキシエトキシ、又はＲ＾２がイソプロピルまた
   は１−メチルプロピルでＲ＾３がメチルチオ、又はＲ＾
   ２がエチルまたはアリルでＲ＾３が４−（２−ヒドロキ
   シエチルチオ）をそれぞれ意味する） で示されるセフエム化合物またはその塩類を有効成分と
   する細菌感染症予防・治療剤。