JPS61205254A - 筋弛緩薬および抗不安薬としての３‐アリールオキシアゼチジンカルボキサミド含有組成物 - Google Patents
筋弛緩薬および抗不安薬としての３‐アリールオキシアゼチジンカルボキサミド含有組成物Info
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- JPS61205254A JPS61205254A JP4390686A JP4390686A JPS61205254A JP S61205254 A JPS61205254 A JP S61205254A JP 4390686 A JP4390686 A JP 4390686A JP 4390686 A JP4390686 A JP 4390686A JP S61205254 A JPS61205254 A JP S61205254A
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- phenoxy
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、ヒトを含めた生存動物の筋緊張、筋痙輩およ
び精神的不安を３−アリールオキシアゼチジンカルボキ
サミｎ類（これらのうちいくつかは新規化合物である）
を用いて緩解するための医薬組成物に関する。
び精神的不安を３−アリールオキシアゼチジンカルボキ
サミｎ類（これらのうちいくつかは新規化合物である）
を用いて緩解するための医薬組成物に関する。
従来の技術
本発明の医薬組成物に有用な化合物のうちいくつかは、
次式： （式中Ｒは低級アルキル基でｈＤ、Ｒ１は水素原子、ア
ミノカルボニル基またはトリフルオルメチル基である）
で表わされ、抗痙筆作用を有するためにてんかんの治療
に使用できることが米国特許第４２２６８６１号に開示
されている。
次式： （式中Ｒは低級アルキル基でｈＤ、Ｒ１は水素原子、ア
ミノカルボニル基またはトリフルオルメチル基である）
で表わされ、抗痙筆作用を有するためにてんかんの治療
に使用できることが米国特許第４２２６８６１号に開示
されている。
本発明に有用な化合物のうち他のいくつかは。
次式：
（式中Ｒ１はＨ，Ｆ、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、トリフルオルメチル基、アセチル基またはアミノカ
ルボニル基である）で表わされ、抗痙牽作用を有するこ
とが米国特許出願第６６４０３６号（１９８４年１０月
２日付）に開示されている。
基、トリフルオルメチル基、アセチル基またはアミノカ
ルボニル基である）で表わされ、抗痙牽作用を有するこ
とが米国特許出願第６６４０３６号（１９８４年１０月
２日付）に開示されている。
この特許出願は米国特許出幀第４０９４７６号（１９８
２年８月１９日付）の一部継続出願であシ、この米国特
許出願第４０９４７６号は上記の米国特許！４２２６８
６１号に記載の化合物が筋弛緩特性を有すると述べてお
シ、また別の信頼性に乏しい試験に基づいて米国特許出
顧第４０９４７６号に記載の化合物が抗痙牽有効量にお
いて筋弛緩作用を示さないと述べている。米国特許出頓
第４０９４７６号の技術内容は、その後１９８４年３月
７日に欧州特許出願第１０２−１９４−Ａ号において公
開された。
２年８月１９日付）の一部継続出願であシ、この米国特
許出願第４０９４７６号は上記の米国特許！４２２６８
６１号に記載の化合物が筋弛緩特性を有すると述べてお
シ、また別の信頼性に乏しい試験に基づいて米国特許出
顧第４０９４７６号に記載の化合物が抗痙牽有効量にお
いて筋弛緩作用を示さないと述べている。米国特許出頓
第４０９４７６号の技術内容は、その後１９８４年３月
７日に欧州特許出願第１０２−１９４−Ａ号において公
開された。
本発明と同日付で本出願人が日本国にした特許出願は、
抗痙窒作用を有する本発明の一般式に包きされる一群の
新規化合物およびＲ１とＲ２がアミノ低級アルキル基を
ゴむその他の化合物、ならびにてんかん治療用組成物を
開示している。
抗痙窒作用を有する本発明の一般式に包きされる一群の
新規化合物およびＲ１とＲ２がアミノ低級アルキル基を
ゴむその他の化合物、ならびにてんかん治療用組成物を
開示している。
発明の構成
動物における筋緊張、筋痙牽および／または精神的不安
を緩解する医薬組成物に有用である本発明の３−アリー
ルオキシアゼチジンカルボキサミド類は式Ｉ： （式中Ａｒはハロゲン置換ピリジル基をきめた２−９３
−または４−ピリジル基、フェニル基、モジくハクロル
、ブロム、ヨード９、フルオル、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、ニトロ基、アミノカルボニル基またはト
リフルオルメチル基から選択される１個または２個の基
によって置換されたフェニル基から選択され； ２は酸素原子または硫黄原子であシ； Ｒ１およびＲ２は水素原子、低級アルキル基、アリール
基、アリル基、置換アリル基、プロパルギル基、シクロ
アルキル基、低級アルキルシクロアルキル基、シクロア
ルキル低級アルキル基−アリール低級アルキル基および
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選択されるか
、またはＲ１およびＲ２は隣接窒素原子と一緒になって
７ゼチジニル基、ピロリジニル基、ピはリジニル基、ホ
モヒハリジニル基、イミダゾリル基、ピイラジニル基、
４−置換ピイラジニル基およびモルホリニル基を富めた
複素環式アミン基を形成し；Ｒ３は水素原子、低級アル
キル基、アリール基、またはアリール低級アルキル基か
ら選択される）で表わされる化合物、そのシス、トラン
ス、（均およびｆＺ）異性体を庁めた幾伺異性体、なら
びにＲ１および／またはＲ２が塩を形成ｒる塩基性アミ
ノ成分を含むかまたはＡｒがピリジル基である場合のそ
の薬学的に受容される塩である。
を緩解する医薬組成物に有用である本発明の３−アリー
ルオキシアゼチジンカルボキサミド類は式Ｉ： （式中Ａｒはハロゲン置換ピリジル基をきめた２−９３
−または４−ピリジル基、フェニル基、モジくハクロル
、ブロム、ヨード９、フルオル、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、ニトロ基、アミノカルボニル基またはト
リフルオルメチル基から選択される１個または２個の基
によって置換されたフェニル基から選択され； ２は酸素原子または硫黄原子であシ； Ｒ１およびＲ２は水素原子、低級アルキル基、アリール
基、アリル基、置換アリル基、プロパルギル基、シクロ
アルキル基、低級アルキルシクロアルキル基、シクロア
ルキル低級アルキル基−アリール低級アルキル基および
ジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選択されるか
、またはＲ１およびＲ２は隣接窒素原子と一緒になって
７ゼチジニル基、ピロリジニル基、ピはリジニル基、ホ
モヒハリジニル基、イミダゾリル基、ピイラジニル基、
４−置換ピイラジニル基およびモルホリニル基を富めた
複素環式アミン基を形成し；Ｒ３は水素原子、低級アル
キル基、アリール基、またはアリール低級アルキル基か
ら選択される）で表わされる化合物、そのシス、トラン
ス、（均およびｆＺ）異性体を庁めた幾伺異性体、なら
びにＲ１および／またはＲ２が塩を形成ｒる塩基性アミ
ノ成分を含むかまたはＡｒがピリジル基である場合のそ
の薬学的に受容される塩である。
式Ｉの化合物はＡｒがフェニル基、もしくはトＩＪ フ
ルオルメチル基またはアミノカルボニル基で置換された
フェニル基であシ、同時に２が酸素原子であシ、Ｒ３が
水素原子であ）、そしてＲ１とＲ２が水素原子と低級ア
ルキル基との組合せでちる場合、ならびにＡｒがフェニ
ル基、もしくはフルオル、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、トリフルオルメチル基、アセチル基またはアミ
ノカルボニル基で置換されたフェニル基であり、同時に
２が酸素原子であってＲ１、Ｒ２およびＲ３が水素原子
である場合を除いて新規でおる。
ルオルメチル基またはアミノカルボニル基で置換された
フェニル基であシ、同時に２が酸素原子であシ、Ｒ３が
水素原子であ）、そしてＲ１とＲ２が水素原子と低級ア
ルキル基との組合せでちる場合、ならびにＡｒがフェニ
ル基、もしくはフルオル、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、トリフルオルメチル基、アセチル基またはアミ
ノカルボニル基で置換されたフェニル基であり、同時に
２が酸素原子であってＲ１、Ｒ２およびＲ３が水素原子
である場合を除いて新規でおる。
本明細書で用いる以下の用語は次の意味を有する。
１個級アルキル基１は、他に指定しない限シ、８個以下
の炭素原子を存する直鎖状および分枝鎖状の基をきみ、
そしてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、式−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソア
ミル、ヘキシル、ヘプチル。
の炭素原子を存する直鎖状および分枝鎖状の基をきみ、
そしてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、式−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソア
ミル、ヘキシル、ヘプチル。
オクチル基などによって例示される。−低級アルコキシ
基１は式ニー〇−低級アルキル基で表わされる。
基１は式ニー〇−低級アルキル基で表わされる。
１シクロアルキル基１は３〜９個の炭素原子を有する環
式アルキル基金きみ、例えばシクロプロピル、シフ四ブ
チル、シクロにメチル、シフ四ヘキシル、シクロヘプチ
ル基などである。
式アルキル基金きみ、例えばシクロプロピル、シフ四ブ
チル、シクロにメチル、シフ四ヘキシル、シクロヘプチ
ル基などである。
“低級アルキルシクロアルキル基’はｔ〜８個の炭素原
子の長さを有するアルキル基によって置換されたシクロ
アルキル基を意味する。
子の長さを有するアルキル基によって置換されたシクロ
アルキル基を意味する。
鐸シクロアルキル低級アルキル基響は１〜８個の炭素原
子のアルキル鎖（分枝鎖でもよい）を介してアミド窒素
原子に結合したシクロアルキル基を意味する。
子のアルキル鎖（分枝鎖でもよい）を介してアミド窒素
原子に結合したシクロアルキル基を意味する。
１置換アリル１はその３つの位置のいずれか１つの位置
がアルキル基によって置換されたアリル基を意味する。
がアルキル基によって置換されたアリル基を意味する。
Ｈｌ、 Ｒ２およびＲ３の定義における１アリール基１
はフェニル基、もしくはハロゲン、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ニトロ基、シアン基。
はフェニル基、もしくはハロゲン、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ニトロ基、シアン基。
トリフルオルメチル基、カルボメトキシ基、カルボエト
キシ基のような非妨害性基によって置換されたフェニル
基を意味する。
キシ基のような非妨害性基によって置換されたフェニル
基を意味する。
Ｒ”、ＲｚおよびＲ３の定義における３アリ一ル低級ア
ルキル基１は、１〜８個の炭素原子のアルキル＠（分枝
鎖でもよい）を介してアミド窒素原子に結合した先に定
義した通シのアリール基を意味する。
ルキル基１は、１〜８個の炭素原子のアルキル＠（分枝
鎖でもよい）を介してアミド窒素原子に結合した先に定
義した通シのアリール基を意味する。
Ｒ１およびＲ２の定義における１４−置換ピはラジニル
基１は、先に定義したアリール基および低級アルキル基
をきめた当技術分野で通常使用される基によって置換さ
れたベピラジン基を意味する。
基１は、先に定義したアリール基および低級アルキル基
をきめた当技術分野で通常使用される基によって置換さ
れたベピラジン基を意味する。
式Ｉにおいて先に定義したように、薬学的に受容される
塩はＲ１および／またはＲ２が塩形成性アミン成分を有
するか、またはＡｒがピリジル基である場合に形成され
る。例えばＲ１および／゛またはＲ２がジ低級アルキル
アミノ低級アルキル基であるか、またはそれらが−緒に
なってビにラジニル基またはイミダゾリル基を形成する
場合に、塩形成性アミノ成分が存在する。薬学的に受容
される酸付加塩は、温血動物の体内で生理学的に適合し
うる塩である。酸付加塩は強酸または弱酸から形成され
る。代表的な強酸は塩酸、臭化水素酸。
塩はＲ１および／またはＲ２が塩形成性アミン成分を有
するか、またはＡｒがピリジル基である場合に形成され
る。例えばＲ１および／゛またはＲ２がジ低級アルキル
アミノ低級アルキル基であるか、またはそれらが−緒に
なってビにラジニル基またはイミダゾリル基を形成する
場合に、塩形成性アミノ成分が存在する。薬学的に受容
される酸付加塩は、温血動物の体内で生理学的に適合し
うる塩である。酸付加塩は強酸または弱酸から形成され
る。代表的な強酸は塩酸、臭化水素酸。
硫酸および燐酸である。有用な弱酸はフマル酸。
マレイン醒、コハク戯、蓚醗、クエン酸、酒石酸、ヘキ
サミン酸（ｈｅｘａｍｉｃ ａｃｉｄ）などである。
サミン酸（ｈｅｘａｍｉｃ ａｃｉｄ）などである。
先に述べたように、本発明組成物はヒトを富めた動物の
筋緊張および筋痙１１ｔ−やわらげ（すなわち筋肉を弛
緩させる）かつ／ｉた精神的不安を除くために式■の化
合物を使用する。筋弛緩作用についての試験方法はモル
ヒネによりＪｉＩ発されるストラクタのマウス挙尾試験
（Ｍｏｒｐｈｉｎｅ−工ｎｄｕｃｅｄＳｔｒａｕｂ−Ｔ
ａｉｌ−Ｉｎ−Ｍｉｃｅ Ｔｅ５ｔ）であり、そして抗
不安応答を示す方法はショックにより抑圧される飲水行
為に基づくボーゲルの葛藤試験（ＶｏｇｅｌＣｏｎｆｌ
ｉｃｔ Ｔｅａｔ） である。両試験とも１薬物学試
験方法１において以後に詳しく説明する。
筋緊張および筋痙１１ｔ−やわらげ（すなわち筋肉を弛
緩させる）かつ／ｉた精神的不安を除くために式■の化
合物を使用する。筋弛緩作用についての試験方法はモル
ヒネによりＪｉＩ発されるストラクタのマウス挙尾試験
（Ｍｏｒｐｈｉｎｅ−工ｎｄｕｃｅｄＳｔｒａｕｂ−Ｔ
ａｉｌ−Ｉｎ−Ｍｉｃｅ Ｔｅ５ｔ）であり、そして抗
不安応答を示す方法はショックにより抑圧される飲水行
為に基づくボーゲルの葛藤試験（ＶｏｇｅｌＣｏｎｆｌ
ｉｃｔ Ｔｅａｔ） である。両試験とも１薬物学試
験方法１において以後に詳しく説明する。
１種またはそれ以上の式Ｉの化合物を使用する本発明組
成物は同−也者の筋緊張および筋痙牽奢やわらげ且つ不
安を除くために、または不安、が存在しないときの筋緊
張および筋痙ＩＲヲやわらげるために、あるいは筋肉の
問題が何も存在しないときの不安を除くために適用でき
る。効果的な筋緩解の例は破傷１ｉｔ、むち打ち症、脳
卒中、多発性硬化症、脳性小児麻痺などに対してなされ
るであろう。
成物は同−也者の筋緊張および筋痙牽奢やわらげ且つ不
安を除くために、または不安、が存在しないときの筋緊
張および筋痙ＩＲヲやわらげるために、あるいは筋肉の
問題が何も存在しないときの不安を除くために適用でき
る。効果的な筋緩解の例は破傷１ｉｔ、むち打ち症、脳
卒中、多発性硬化症、脳性小児麻痺などに対してなされ
るであろう。
式ｌにおいてＲ１およびＲ２がアリル基、置換アリル基
、プロパルギル基またはシクロアルキル基である化合物
は筋弛緩栗として特に優れている。
、プロパルギル基またはシクロアルキル基である化合物
は筋弛緩栗として特に優れている。
発明の詳細な記述
本発明組成物において使用される式Ｉの筋弛緩薬および
抗不安薬の製造方法は、以下のように方法Ａ、Ｂおよび
Ｃの反応式によって分類される。
抗不安薬の製造方法は、以下のように方法Ａ、Ｂおよび
Ｃの反応式によって分類される。
方法Ａ
（Ａｒ■フェニル、 ［換フェニル、ピリジル）方法Ｃ
方法Ａの反応は次式：
の化合物ｔ−次の群の化合物の１種：
ａ）ＲＮ−Ｃ−Ｚ
ｂ） ｄ ｉ（Ｉｆ−Ｃ−Ｃｆｉ
０ｄ２ｊＪ諸−４５）ＮＵ□
ｔ″′″ｅ）ｋＬＤｆ） 闇２−Ｃ＝Ｚとと反応させ
ることによシ式Ｉのフェノキシ化合物を製造する方法か
らなる。
ることによシ式Ｉのフェノキシ化合物を製造する方法か
らなる。
方法Ｂの反応は次式：
の化合物を次の群の化合物の１種：
ａ） Ｒ２ＮＢ２
または ｂ）複素環式アミノ化合物
と反応させることによシ式Ｉのある種のアリールオキシ
化合物上製造する方法からなる。
化合物上製造する方法からなる。
方法Ｃは次式：
の化合物を式： Ｒ−Ｎ、、Ｃ−Ｚのインシアネートと
反応させて次式： ％式％ の化合物を製造し、その後水素化ナトリウムおよのｍ−
フルオルフェノールと反応式せて次式：の化合物ｔ−ａ
造することによる式Ｉのｍ−フルオルフェノキシ化合物
の製造方法からなる。
反応させて次式： ％式％ の化合物を製造し、その後水素化ナトリウムおよのｍ−
フルオルフェノールと反応式せて次式：の化合物ｔ−ａ
造することによる式Ｉのｍ−フルオルフェノキシ化合物
の製造方法からなる。
方法Ａにおいて使用する出発フェノキシアゼチジン類の
製造方法はチャーＨの反応式によって略述される。方法
Ｂで使用する出発アリールオキシ−１カルボニルアゼチ
ジンの製造方法はチャート■の反応式によって略述され
る。
製造方法はチャーＨの反応式によって略述される。方法
Ｂで使用する出発アリールオキシ−１カルボニルアゼチ
ジンの製造方法はチャート■の反応式によって略述され
る。
方法Ｃの反応経路において使用する出発１−（ジフェニ
ルメチ／Ｌ／）−３−ヒドロキシアゼチジン（チャート
■参照）は、アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）および
ロック（Ｌｏｋ）のジャーナル・オプ・オーガニック・
ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈａｍ〕 （１９７２）
３７：３９５３に記載の方法によυベンズヒドリルア
ミンと適当なエピハロヒドリンから製造される。１−（
ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジンのシス
およびトランス異性体が存在する場合、それらはクロマ
トグラフィーによって分離できる。
ルメチ／Ｌ／）−３−ヒドロキシアゼチジン（チャート
■参照）は、アンダーソン（Ａｎｄｅｒｓｏｎ）および
ロック（Ｌｏｋ）のジャーナル・オプ・オーガニック・
ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈａｍ〕 （１９７２）
３７：３９５３に記載の方法によυベンズヒドリルア
ミンと適当なエピハロヒドリンから製造される。１−（
ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジンのシス
およびトランス異性体が存在する場合、それらはクロマ
トグラフィーによって分離できる。
出発α−メチルはフジルー３−アゼチジノールはテツヤ
・オクタニらのケミ・ファーマーブル（Ｃｈｅｍ、Ｐｈ
ａｒｍ、 Ｂｕｌｌ〕、２２巻（１９７４） １４９０
頁に記載の方法によシ製造される。製造例１〜６にこれ
らの方法を示す。
・オクタニらのケミ・ファーマーブル（Ｃｈｅｍ、Ｐｈ
ａｒｍ、 Ｂｕｌｌ〕、２２巻（１９７４） １４９０
頁に記載の方法によシ製造される。製造例１〜６にこれ
らの方法を示す。
チャートＩ
＊ Ｒ４−ＣＨ３、フェニル基または置換フェニル基。
＊＊Ａは電子吸引性の置侠基、例えばフルオル、クロル
、ブロム、ヨードまたはＣＦ３に制限される。
、ブロム、ヨードまたはＣＦ３に制限される。
＊＊＊Ｘが４−ｃ、１．４−Ｂｒ、 ４−工、４−１’
または４− ＣＦ ３である場合、収量は非常に少ない
。
または４− ＣＦ ３である場合、収量は非常に少ない
。
林＊＊但し水添分解によりクロル、ブロムまたはヨード
が除かｎる場合、生成物におけるＸ［これらの基であシ
得ない。
が除かｎる場合、生成物におけるＸ［これらの基であシ
得ない。
チャート■
チャート■
製造例１
メタノール３００ｄ中のジフェニルメチルアミン１２６
．４９（０，７２モル〕および３−ブロム−Ｌ２−エポ
キシブタン１００９（０，６６モル）の混合物を光線か
ら保護しながら９６時間攪拌し、次に３０時間還流下に
加熱した。このとき混合物の色が淡黄色から濃黄褐色に
変化した。試料を１Ｈ−ｎｍｒで検定すると３個のメチ
ル二重線（ｄｏｕｂｌθｔ）を示した。微細な灰褐色析
出物’ｔ濾過によシ除き（ジフェニルメチルアミン臭化
水素酸塩）、そしてＰＭを回転蒸発器で濃縮して粗油状
物１７４．６ｇを得た。試料１５ｇを中和し、厚さが４
ｇのクローｒトドロン（Ｃｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ 、
商標名）平板上に装置し、そして１０％酢酸エテル−ト
ルエンで溶離した。全部で１６画分を集め、これらはＴ
ＬＣによシロつの別個のスポットから成っていた。分離
した主成分は７００岬あシ、これはトランス異性体であ
ると思われた。この試料を蓚酸塩に転化した。
．４９（０，７２モル〕および３−ブロム−Ｌ２−エポ
キシブタン１００９（０，６６モル）の混合物を光線か
ら保護しながら９６時間攪拌し、次に３０時間還流下に
加熱した。このとき混合物の色が淡黄色から濃黄褐色に
変化した。試料を１Ｈ−ｎｍｒで検定すると３個のメチ
ル二重線（ｄｏｕｂｌθｔ）を示した。微細な灰褐色析
出物’ｔ濾過によシ除き（ジフェニルメチルアミン臭化
水素酸塩）、そしてＰＭを回転蒸発器で濃縮して粗油状
物１７４．６ｇを得た。試料１５ｇを中和し、厚さが４
ｇのクローｒトドロン（Ｃｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ 、
商標名）平板上に装置し、そして１０％酢酸エテル−ト
ルエンで溶離した。全部で１６画分を集め、これらはＴ
ＬＣによシロつの別個のスポットから成っていた。分離
した主成分は７００岬あシ、これはトランス異性体であ
ると思われた。この試料を蓚酸塩に転化した。
主要濃縮物を水酸化アンモニウムによシ遊離塩基に転化
し、トルエンで抽出し、そして硫酸マグネシウムで乾燥
して濃縮した。この残留物をメタノールに溶解し、蓚酸
５８ｇで処理し、加熱して均質溶液を得、そしてトラン
ス蓚酸塩の種結晶を加えた後冷却させた。ｐ過によシ融
点１４７〜１４８．５℃の白色顆粒状生成物６２９を得
た。さらに第２収穫分２６９を得た。 Ｈ−ｎｍｒスは
クトルはｊ （ＣＨ３−Ｈ）が６．１ Ｈｚの単一メチ
ル二重線を示し、これはトランス化合物＊と一致した。
し、トルエンで抽出し、そして硫酸マグネシウムで乾燥
して濃縮した。この残留物をメタノールに溶解し、蓚酸
５８ｇで処理し、加熱して均質溶液を得、そしてトラン
ス蓚酸塩の種結晶を加えた後冷却させた。ｐ過によシ融
点１４７〜１４８．５℃の白色顆粒状生成物６２９を得
た。さらに第２収穫分２６９を得た。 Ｈ−ｎｍｒスは
クトルはｊ （ＣＨ３−Ｈ）が６．１ Ｈｚの単一メチ
ル二重線を示し、これはトランス化合物＊と一致した。
表題化合物の全収量は８８１ｉ）（３８，８％）であっ
た。
た。
＊ ロバートＨ，ヒギンズ（Ｒｏｂｅｒｔ Ｈ，Ｈｌｇ
ｇｉｎｓ） およびノーーｒｙＥ１．クロムウｘル（
Ｎｏｒｍａｎ Ｈ，Ｃｒｏｍｗｅｌｌ）のジャーナル・
オプ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ 、Ｈｅ
ｔｅｒｏ、Ｃｈｅｍ〕 ＃ ８ （６） 、 １０５９
〜６２（１９７１）を参照。
ｇｉｎｓ） およびノーーｒｙＥ１．クロムウｘル（
Ｎｏｒｍａｎ Ｈ，Ｃｒｏｍｗｅｌｌ）のジャーナル・
オプ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（Ｊ 、Ｈｅ
ｔｅｒｏ、Ｃｈｅｍ〕 ＃ ８ （６） 、 １０５９
〜６２（１９７１）を参照。
元素分析：計算値（Ｃ１ｄｂ ９Ｍ０−ＣｚＨｚＯ４）
：Ｃ，６６，４６； ｆ（，６，１６； Ｎ、４．□
Ｂ笑側値：Ｃ，６６，３８； Ｈ，６，１６； Ｎ
、４０７製造例２ トルエン８００ｄ中の１−ジフェニルメチル−３−アゼ
チジノール塩酸塩６０．０２ ｇ（０，２２モル）およ
びトリエチルアミン４＆９４９（α４８４モル）の混合
物を２４時間攪拌し、次に水浴中で５℃に冷却し、１５
℃以下の温度を維持する速度で加えた塩化メタンスルホ
ニ＃ ２７．７ ｇ（０，２４モル〕で処理した。この
反応混合物ｔ−３時間攪拌、し、濾過によシトリエチル
アミン塩酸塩を除いた。
：Ｃ，６６，４６； ｆ（，６，１６； Ｎ、４．□
Ｂ笑側値：Ｃ，６６，３８； Ｈ，６，１６； Ｎ
、４０７製造例２ トルエン８００ｄ中の１−ジフェニルメチル−３−アゼ
チジノール塩酸塩６０．０２ ｇ（０，２２モル）およ
びトリエチルアミン４＆９４９（α４８４モル）の混合
物を２４時間攪拌し、次に水浴中で５℃に冷却し、１５
℃以下の温度を維持する速度で加えた塩化メタンスルホ
ニ＃ ２７．７ ｇ（０，２４モル〕で処理した。この
反応混合物ｔ−３時間攪拌、し、濾過によシトリエチル
アミン塩酸塩を除いた。
Ｆ〔４−）リフルオルメチルフェノール４０９（０，２
４２モル）で処理し、続いて水６０ｄ中の水酸化ナトリ
ウム１９．３５ ｇ（０，４８４モル）および臭化テト
ラブチルアンモニウム１．６９ （０，００５モル）で
処理した。この反応混合物を１８時間還流下に激しく攪
拌し、次いで室温へ冷却しながら７２時間攪拌した。こ
の混合物を分液漏斗に移し、水４Ｘ２００ｍで洗浄した
（乳濁）。トルエン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真
空濃縮して油状物８２ｇを得た。仁の残留物をイソプロ
ピルアルコール２００ゴに溶解し、そして濃塩酸２０−
で処理した。冷却すると固体が分離し、この固体を濾過
によシ分取した（５．１１１））。Ｆ液はイソプロピル
エーテルで処理して油状物を得、この油状物はあとで仕
上げ処理した。上記固体はスペクトル分析によって出発
アゼチジノールのメタンス１ルホン酸エステルであると
同定された。イソ・プロピルアルコールから再結晶して
融点１７２〜１７３℃（収縮１６７℃）の微細な白色結
晶質物質３．３ｇを得た。
４２モル）で処理し、続いて水６０ｄ中の水酸化ナトリ
ウム１９．３５ ｇ（０，４８４モル）および臭化テト
ラブチルアンモニウム１．６９ （０，００５モル）で
処理した。この反応混合物を１８時間還流下に激しく攪
拌し、次いで室温へ冷却しながら７２時間攪拌した。こ
の混合物を分液漏斗に移し、水４Ｘ２００ｍで洗浄した
（乳濁）。トルエン相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真
空濃縮して油状物８２ｇを得た。仁の残留物をイソプロ
ピルアルコール２００ゴに溶解し、そして濃塩酸２０−
で処理した。冷却すると固体が分離し、この固体を濾過
によシ分取した（５．１１１））。Ｆ液はイソプロピル
エーテルで処理して油状物を得、この油状物はあとで仕
上げ処理した。上記固体はスペクトル分析によって出発
アゼチジノールのメタンス１ルホン酸エステルであると
同定された。イソ・プロピルアルコールから再結晶して
融点１７２〜１７３℃（収縮１６７℃）の微細な白色結
晶質物質３．３ｇを得た。
元素分析：計算値（Ｃ１７Ｈｘ ＪＯ３Ｓ −Ｈａｇ
） ：Ｃ，５７，７０； Ｈ，５，７０； Ｎ、３
．９６災ＩＪ（ｉ二 Ｑ、５７−８０． ”、”６；
’ｓ”２製造例３ 乾燥ＤＭＦ５０ｄ中の水素化ナトリウム（６０チ鉱油分
散液）Ｌ２ｇ＜０．０３モル）の攪拌スラ！ｊ−に〕ラ
ンス−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジン−
３−オール蓚酸塩３．４５９（０，０１モル）を少量ず
つ加えた。添加が完了して水素の発生が止んだとき、反
応混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで３−フルオル
−トリフルオルメチルベンゼンＬ６４１［０，０１モル
）１に滴下した。この反応混合物を８０℃でさらに１８
時間攪拌し、氷水で希釈し、そしてトルエン３×２５ｇ
／で抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、そしてｒ液を蓚酸１９で処理した。生成
した固体を濾過によシ集めた。
） ：Ｃ，５７，７０； Ｈ，５，７０； Ｎ、３
．９６災ＩＪ（ｉ二 Ｑ、５７−８０． ”、”６；
’ｓ”２製造例３ 乾燥ＤＭＦ５０ｄ中の水素化ナトリウム（６０チ鉱油分
散液）Ｌ２ｇ＜０．０３モル）の攪拌スラ！ｊ−に〕ラ
ンス−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジン−
３−オール蓚酸塩３．４５９（０，０１モル）を少量ず
つ加えた。添加が完了して水素の発生が止んだとき、反
応混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで３−フルオル
−トリフルオルメチルベンゼンＬ６４１［０，０１モル
）１に滴下した。この反応混合物を８０℃でさらに１８
時間攪拌し、氷水で希釈し、そしてトルエン３×２５ｇ
／で抽出した。抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、そしてｒ液を蓚酸１９で処理した。生成
した固体を濾過によシ集めた。
アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶して、融点
１４６〜１４７℃の微細な白色結晶１２９（４，５％）
を得た。プロトンＮＭｉ（はそれがトランス化合物であ
ることを示した。
１４６〜１４７℃の微細な白色結晶１２９（４，５％）
を得た。プロトンＮＭｉ（はそれがトランス化合物であ
ることを示した。
元素分析二計算値（Ｃ２４１ｉ２２Ｆ’３ＮＯ・Ｃ２Ｈ
２０４） ：Ｃ，６４０６； Ｈ，４，９６； Ｎ、
２．．８７笑測値：Ｃ，６４，２６； Ｈ，４，９９
； Ｎ、Ｚ８９８９製造 トランス−１−ジフェニルメチル−２−メチル−トリフ
ルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメチル）
フェノキシフアゼチジン蓚酸塩３３ｇ（０，０６８モル
）のメタノール−温水溶液を水酸化アンモニウムで処理
して塩基性とし、次に塩化メチレン４Ｘ１５０ｘ／で抽
出した。合わせた塩化メチレン抽出物を水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空濃縮して淡黄色油状物を得
た。この油状物を１９０工タノール２００ｍ１とトリエ
チルアミン５１との混合物に溶解し、そしてノール（Ｐ
ａｒｒ）装置で５％バラジウムー炭素触媒３．３ｇを用
いて水素圧４０ ｐｓｉ、７０℃において１２時間水素
龜加重た。計算量の水素が吸収された後、触媒を濾過に
よシ除き、ｐ液を真空濃縮して粗生成物２６．７３９ｔ
−得た。８ｇアリコートをイソプロピルアルコール中で
蓚酸塩に転化して、融点１５５〜１５６℃の微細な白色
粉末６．Ｎｌ得た。蓚酸塩に転化したアリコートから推
定された全収率は理論の８４％であった。
２０４） ：Ｃ，６４０６； Ｈ，４，９６； Ｎ、
２．．８７笑測値：Ｃ，６４，２６； Ｈ，４，９９
； Ｎ、Ｚ８９８９製造 トランス−１−ジフェニルメチル−２−メチル−トリフ
ルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメチル）
フェノキシフアゼチジン蓚酸塩３３ｇ（０，０６８モル
）のメタノール−温水溶液を水酸化アンモニウムで処理
して塩基性とし、次に塩化メチレン４Ｘ１５０ｘ／で抽
出した。合わせた塩化メチレン抽出物を水で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空濃縮して淡黄色油状物を得
た。この油状物を１９０工タノール２００ｍ１とトリエ
チルアミン５１との混合物に溶解し、そしてノール（Ｐ
ａｒｒ）装置で５％バラジウムー炭素触媒３．３ｇを用
いて水素圧４０ ｐｓｉ、７０℃において１２時間水素
龜加重た。計算量の水素が吸収された後、触媒を濾過に
よシ除き、ｐ液を真空濃縮して粗生成物２６．７３９ｔ
−得た。８ｇアリコートをイソプロピルアルコール中で
蓚酸塩に転化して、融点１５５〜１５６℃の微細な白色
粉末６．Ｎｌ得た。蓚酸塩に転化したアリコートから推
定された全収率は理論の８４％であった。
元素分析：計算値ＣＣ１ｔＨｔ ２Ｆ’３ＮＯ・０２Ｈ
２０４） ：Ｃ，４ａ６ｔ； Ｈ，４，３９； Ｎ、４
．３６実測値：Ｃ，４８，６７； Ｈ，４，３８；
Ｎ、４．３４製造例５ 乾燥ベンゼン４〇−中のトランス−１−ジフェニルメチ
ル−２−メチルアゼチジン−３−オール（その塩酸塩を
有機溶媒と水性塩基とに分配し、相分離し、有機相を蒸
発させることによシ得たもの） ６ ｇ（０，０２５モ
ル）の溶液をトリエチルアミン１０−で処理し、そして
５℃に冷却した。攪拌しながら、この反応混合物に塩化
メタンスルホニル３．５４９ （０，０３モル）を１０
℃以下の温度を保つ速度で加えた。３時間攪拌後、ＴＬ
Ｃ（シリカゲル、２０％酢酸エチル／塩化メチレン）は
この反応が完結していないことを示した。追加の塩化メ
タンスルホニルＬ １４９ （０，０１モル）ｔ−加え
てさらに１時間攪拌した。この反応混合物を水１００−
で希釈し、ベンゼン相金分離し、水３００ｄで洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。この
油状物をイソプロピルエーテルに溶解してエーテル性塩
化水素で処理した。固体の塩を取シ出し、１９０エタノ
ールから再結晶して融点１５２〜１５３℃のふわふわし
た白色結晶３．４９（３７％）を得た。
２０４） ：Ｃ，４ａ６ｔ； Ｈ，４，３９； Ｎ、４
．３６実測値：Ｃ，４８，６７； Ｈ，４，３８；
Ｎ、４．３４製造例５ 乾燥ベンゼン４〇−中のトランス−１−ジフェニルメチ
ル−２−メチルアゼチジン−３−オール（その塩酸塩を
有機溶媒と水性塩基とに分配し、相分離し、有機相を蒸
発させることによシ得たもの） ６ ｇ（０，０２５モ
ル）の溶液をトリエチルアミン１０−で処理し、そして
５℃に冷却した。攪拌しながら、この反応混合物に塩化
メタンスルホニル３．５４９ （０，０３モル）を１０
℃以下の温度を保つ速度で加えた。３時間攪拌後、ＴＬ
Ｃ（シリカゲル、２０％酢酸エチル／塩化メチレン）は
この反応が完結していないことを示した。追加の塩化メ
タンスルホニルＬ １４９ （０，０１モル）ｔ−加え
てさらに１時間攪拌した。この反応混合物を水１００−
で希釈し、ベンゼン相金分離し、水３００ｄで洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。この
油状物をイソプロピルエーテルに溶解してエーテル性塩
化水素で処理した。固体の塩を取シ出し、１９０エタノ
ールから再結晶して融点１５２〜１５３℃のふわふわし
た白色結晶３．４９（３７％）を得た。
元素分析二計算値（Ｃ１ｓＨｚｔＮＯａＳ４Ｇり：Ｃ，
５ＥＬ７７； Ｈ，６，０３； Ｎ、３．８１笑測値：
Ｃ，５＆６８； Ｈ，６，０８； Ｎ、３．８０製
造例６ アンダーソンおよびロックのジャーナル・オプ・オーガ
ニック・ケミストリー、 ３７ ： ３９５３ （１９
７２）に記載の方法に従って、ベンズヒドリルアミンと
エピクロルヒドリンからＮ−ジフェニルメチル−３−ヒ
ドロキシアゼチジン塩酸塩山を製造した。
５ＥＬ７７； Ｈ，６，０３； Ｎ、３．８１笑測値：
Ｃ，５＆６８； Ｈ，６，０８； Ｎ、３．８０製
造例６ アンダーソンおよびロックのジャーナル・オプ・オーガ
ニック・ケミストリー、 ３７ ： ３９５３ （１９
７２）に記載の方法に従って、ベンズヒドリルアミンと
エピクロルヒドリンからＮ−ジフェニルメチル−３−ヒ
ドロキシアゼチジン塩酸塩山を製造した。
この化合物１４１．３３９ （０，１５モル）およびト
リエチルアミン４２ｄ（０，３０モル）全トルエフ２５
０Ｍ１中で攪拌し、その間塩化メタンスルホニルｔ２ｄ
（０，１５モル）を１０分間にわたって滴下し、温度ｔ
”４〜１２℃に保った。１時間後、ＴＬＣ（シリカゲル
、１０％酢酸エテル／塩化メチレン）は全ての出発物質
が反応したことを示した。この混合物を濾過してトリエ
チルアミン塩酸塩を除去し、この塩をさらにトルエンで
２回洗浄した。Ｆ液と洗液を合わせて約４５０ｄの溶液
を得た。この溶液にｍ−）リフルオルメチルフェノール
２７．５ｇ（０，１７モル）、臭化テトラブチルアンモ
ニウム１４ｇ、５０％水酸化ナトリウム２４９（０，３
モル）および水２４ｄｔ−加え、この混合物を激しく攪
拌して窒素下に１５時間還流加熱した。混合物のトルエ
ン相を分離し、水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムでｌＥ
燥し、蒸発させて油状物を得た。
リエチルアミン４２ｄ（０，３０モル）全トルエフ２５
０Ｍ１中で攪拌し、その間塩化メタンスルホニルｔ２ｄ
（０，１５モル）を１０分間にわたって滴下し、温度ｔ
”４〜１２℃に保った。１時間後、ＴＬＣ（シリカゲル
、１０％酢酸エテル／塩化メチレン）は全ての出発物質
が反応したことを示した。この混合物を濾過してトリエ
チルアミン塩酸塩を除去し、この塩をさらにトルエンで
２回洗浄した。Ｆ液と洗液を合わせて約４５０ｄの溶液
を得た。この溶液にｍ−）リフルオルメチルフェノール
２７．５ｇ（０，１７モル）、臭化テトラブチルアンモ
ニウム１４ｇ、５０％水酸化ナトリウム２４９（０，３
モル）および水２４ｄｔ−加え、この混合物を激しく攪
拌して窒素下に１５時間還流加熱した。混合物のトルエ
ン相を分離し、水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムでｌＥ
燥し、蒸発させて油状物を得た。
この油状物にＳ結晶を加え、油ポンプで一晩減圧した。
重さが４９．７９の固体ケークを得た。この固体の一部
をインプロパツールに短時間加熱しながら溶解した。次
に水を加えるとわずかに濁った。
をインプロパツールに短時間加熱しながら溶解した。次
に水を加えるとわずかに濁った。
この混合物に種結晶を加え、冷却して結晶化させた。白
色固体１ｃｒ過によ）集め、５０％インプロパツール水
溶液で洗い、−晩真空乾燥した。プロトンＮＭＲはシリ
コーン油によるわずかな夾雑物の存在を示し九。融点８
２−５〜８４℃。
色固体１ｃｒ過によ）集め、５０％インプロパツール水
溶液で洗い、−晩真空乾燥した。プロトンＮＭＲはシリ
コーン油によるわずかな夾雑物の存在を示し九。融点８
２−５〜８４℃。
元素分析：計算値（Ｃｚ３ＨｚｏＦ３ＮＯ）：Ｃ，７２
−０５； Ｊ５，２５； Ｎ、３．６５実測値：Ｃ，７
ｔｓｚ； ｄ、ｓ、ｚ９； Ｌ３．６１以下の実施
例は本発明組成物において有用な式ｌに色性される化合
物の製造方法を示す。しかしながら、本発明の範囲はこ
れらの実施例によシ限足されるものではない。
−０５； Ｊ５，２５； Ｎ、３．６５実測値：Ｃ，７
ｔｓｚ； ｄ、ｓ、ｚ９； Ｌ３．６１以下の実施
例は本発明組成物において有用な式ｌに色性される化合
物の製造方法を示す。しかしながら、本発明の範囲はこ
れらの実施例によシ限足されるものではない。
笑施例１
１−ベンズヒドリル−トリフルオルメチルトリフルオル
メチルトリフルオルメチルノフエノキシ」アゼチジン２
６．０９（０，０７８モル）の接触脱ベンジル化によシ
得られたｍトリフルオルメチル３−１トリフ）Ｖオルメ
チル）フェノキシフアゼチジンｔ［化メチレン１００ｉ
ｄに溶解し、窒素雰囲気下に塩化メチレン１５Ｅ６’中
のイソチオシアン酸メチル５．０９ （０，０６７８モ
ル）の浴液全滴下して処理した。仁の混合物を室温で１
６時間攪拌し、週末にかけて放置した。この浴液をセラ
イト製濾過パッドを通して濾過することによシ微細な結
晶質沈殿物を除き、Ｆ液は減圧下に蒸発させた。残留油
状物をイソプロピルエーテルから結晶化させて融点７９
〜８６℃の生成物１２．６９を得た。試料５．０９に一
イソプロピルエーテル（活性炭）から再結晶して融点８
９〜９３℃の生成物３゜２ｇを得、これはシリカゲル（
１０％メタノール−トルエン）によるＴＬＣからよシ低
いＲｔ物質が混じっていると判明した。Ｆ液を減圧士に
蒸発させ、固体３．２ｇと合わせ、塩化メチレン１００
−に溶解した。この溶液をシリカゲル２５９と０．５時
間攪拌し、ガラス濾過器を通して濾過した。シリカゲル
を少量の塩化メチレンで洗い、Ｆ液を減圧下に蒸発式せ
た。残留固体をイソプロピルエーテルから再結晶して融
点が９６〜９８℃の純粋な生成物１．３ｇを得た。
メチルトリフルオルメチルノフエノキシ」アゼチジン２
６．０９（０，０７８モル）の接触脱ベンジル化によシ
得られたｍトリフルオルメチル３−１トリフ）Ｖオルメ
チル）フェノキシフアゼチジンｔ［化メチレン１００ｉ
ｄに溶解し、窒素雰囲気下に塩化メチレン１５Ｅ６’中
のイソチオシアン酸メチル５．０９ （０，０６７８モ
ル）の浴液全滴下して処理した。仁の混合物を室温で１
６時間攪拌し、週末にかけて放置した。この浴液をセラ
イト製濾過パッドを通して濾過することによシ微細な結
晶質沈殿物を除き、Ｆ液は減圧下に蒸発させた。残留油
状物をイソプロピルエーテルから結晶化させて融点７９
〜８６℃の生成物１２．６９を得た。試料５．０９に一
イソプロピルエーテル（活性炭）から再結晶して融点８
９〜９３℃の生成物３゜２ｇを得、これはシリカゲル（
１０％メタノール−トルエン）によるＴＬＣからよシ低
いＲｔ物質が混じっていると判明した。Ｆ液を減圧士に
蒸発させ、固体３．２ｇと合わせ、塩化メチレン１００
−に溶解した。この溶液をシリカゲル２５９と０．５時
間攪拌し、ガラス濾過器を通して濾過した。シリカゲル
を少量の塩化メチレンで洗い、Ｆ液を減圧下に蒸発式せ
た。残留固体をイソプロピルエーテルから再結晶して融
点が９６〜９８℃の純粋な生成物１．３ｇを得た。
元素分析二計算値（ＣＩ ２ｋｉｓ ３１’３Ｎ２０Ｓ
） ：Ｃ，４９，６５； Ｊ４．５１； Ｎ、９．６
５央測値：Ｃ，４９，５８； Ｅｌ、４．４８；
Ｎ、９．５８実施例２ オアミド １−ベンズヒドリル−３−［トリフルオルメチル）リフ
ルオルメテル）フェノキシフアゼチジン３０．０９（０
，０７８モル）の接触脱ベンジル化によシ得られた粗ト
リフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメテ
ル）フェノキシ〕アゼチジンｔｍ化メチレン１００Ｍ１
！に溶解し、窒素雰囲気下に塩化メチレン２５ｄ中のイ
ソチオシアン＃Ｚ６−シメチルフエニル１２７９（０，
０７８モル）の溶液を滴下して処理した。滴下中に生成
物が析出し始めたので、攪拌を容易にするため追加の塩
化メチレン５０ｄｔ−加えた。室温で一晩攪拌後、生成
物上濾過により集めた（１３．５分、融点１９６Ｔｈ１
９９℃）。試料６．０９をイソプロパツールから再結晶
して融点１９７〜１９９℃の生成物５．３１１）を得た
。
） ：Ｃ，４９，６５； Ｊ４．５１； Ｎ、９．６
５央測値：Ｃ，４９，５８； Ｅｌ、４．４８；
Ｎ、９．５８実施例２ オアミド １−ベンズヒドリル−３−［トリフルオルメチル）リフ
ルオルメテル）フェノキシフアゼチジン３０．０９（０
，０７８モル）の接触脱ベンジル化によシ得られた粗ト
リフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメテ
ル）フェノキシ〕アゼチジンｔｍ化メチレン１００Ｍ１
！に溶解し、窒素雰囲気下に塩化メチレン２５ｄ中のイ
ソチオシアン＃Ｚ６−シメチルフエニル１２７９（０，
０７８モル）の溶液を滴下して処理した。滴下中に生成
物が析出し始めたので、攪拌を容易にするため追加の塩
化メチレン５０ｄｔ−加えた。室温で一晩攪拌後、生成
物上濾過により集めた（１３．５分、融点１９６Ｔｈ１
９９℃）。試料６．０９をイソプロパツールから再結晶
して融点１９７〜１９９℃の生成物５．３１１）を得た
。
元素分析：計算値（Ｃ１９ｆ（１９ｆ３Ｍ２０Ｂ） ：
Ｃ，５９，９９； ａ、ｓ、ｏ３； Ｎ、７．３６実測
値：Ｃ，６０，０４； Ｈ，５，０４； Ｎ、７．
３５実施例３ 塩化メチレンｔｏｏｙに３−Ｃ３−）リフルオルメチル
）フェノキシフアゼチジン０．０４モルを溶解し、この
溶液を冷却（１０〜２０℃）攪拌しながらイソシアン酸
ベンジル６．１２９ （０，０４６モル）を滴下した。
Ｃ，５９，９９； ａ、ｓ、ｏ３； Ｎ、７．３６実測
値：Ｃ，６０，０４； Ｈ，５，０４； Ｎ、７．
３５実施例３ 塩化メチレンｔｏｏｙに３−Ｃ３−）リフルオルメチル
）フェノキシフアゼチジン０．０４モルを溶解し、この
溶液を冷却（１０〜２０℃）攪拌しながらイソシアン酸
ベンジル６．１２９ （０，０４６モル）を滴下した。
この反応混合物を室温で２時間攪拌し、濾過した。濾過
ケークを石油エーテル２Ｘ５０ｄ、冷戻酸水素ナトリウ
ム水溶液２Ｘご ＾ −、ｌ ↓−）ｒｅ−レ ＾
υ Ｃ＾＋Ｉ−ｔ＠ごヒ１＾ ル命市−看 ０９
（８６％）を得た。酢酸エチルから２度再結晶して融点
１７３．５〜１７５℃の純粋な白色フレーク９．０９金
得た。
ケークを石油エーテル２Ｘ５０ｄ、冷戻酸水素ナトリウ
ム水溶液２Ｘご ＾ −、ｌ ↓−）ｒｅ−レ ＾
υ Ｃ＾＋Ｉ−ｔ＠ごヒ１＾ ル命市−看 ０９
（８６％）を得た。酢酸エチルから２度再結晶して融点
１７３．５〜１７５℃の純粋な白色フレーク９．０９金
得た。
元素分析二計算値（ＣｔＢｆｉｘ７Ｆ３Ｎ２０２）：Ｃ
，６１，７１； Ｊ４．８９； ｉ、ａ、ｏ。
，６１，７１； Ｊ４．８９； ｉ、ａ、ｏ。
実測値：Ｃ，６１，５７； Ｈ，４，８７； Ｎ、
７．９９実施例４ オアミド 無水エタノール１１００ｔ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメテル）フェノキシ〕アゼ
チジン０．０４モルの溶液を水浴中で攪拌し、この間に
イソチオシアン酸４６−ジクロルフェニルＫ １６９
（０，０４モル）奢一度に全量加えた。この反応はわず
かに発熱的であって、インチオシアンｆＲ２，６−ジク
ロルフェニルが溶解し始めるにつれて、生成物が析出し
始めた。４５分間攪拌後、全部のイソチオシアン酸２．
６−：）クロルフェニルを溶解するために、この反応混
合物を蒸気浴上で加熱した。その後冷却して濾過し、白
色の結晶質生成物１５．２９’に得た。この生成物の一
部７．９ ｇｔ無無水メタ−ノールら再結晶して融点１
９６〜１９７℃の純粋な結晶質粉末４３ｇを得た。
７．９９実施例４ オアミド 無水エタノール１１００ｔ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメテル）フェノキシ〕アゼ
チジン０．０４モルの溶液を水浴中で攪拌し、この間に
イソチオシアン酸４６−ジクロルフェニルＫ １６９
（０，０４モル）奢一度に全量加えた。この反応はわず
かに発熱的であって、インチオシアンｆＲ２，６−ジク
ロルフェニルが溶解し始めるにつれて、生成物が析出し
始めた。４５分間攪拌後、全部のイソチオシアン酸２．
６−：）クロルフェニルを溶解するために、この反応混
合物を蒸気浴上で加熱した。その後冷却して濾過し、白
色の結晶質生成物１５．２９’に得た。この生成物の一
部７．９ ｇｔ無無水メタ−ノールら再結晶して融点１
９６〜１９７℃の純粋な結晶質粉末４３ｇを得た。
元素分析：計算値（Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｃυ２Ｎ２１ＪＳ
） ：Ｃ，４＆４７； Ｊａ、ｔｔ； Ｎ、６．６５実
測値：Ｃ，４ｇ、４０； Ｈ，３，０７； Ｎ、６
．５４実施例５ トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメ
チル〕フェノキシ〕アゼチジン０．０５８４モルの浴ｇ
、を１０’Ｃで攪拌し、この間にイソチオシアン酸トリ
フルオルメチルジエチルアミノ）プロピル１０．６６９
（０，０５８４モル）を一度に全量加えた。室温で一
晩攪拌後、この反応混合物を回転蒸発器を使って５０℃
で濃縮し、粘稠なシロップ状残留物を得た。この残留物
をインプロパツールに溶解し、蓚酸５．３９で処理し、
蒸気浴上で暖めて蓚酸を溶解した。冷却すると固体の塩
が析出した。等量のイソプロピルエーテルを加えて完全
に析出させた。濾過によシ徂生成物２６１）を得た。生
成物の一部１３９ｆｔインプロパツール／メタノール／
イソプロピルエーテル（１００１５０１５０）から再結
晶（冷蔵庫内で冷却）し、濾過して融点１５５〜１５７
℃の白色生成物７５ｇを得友。プロトンＮＭＲによシこ
れが目的生成物であることを確認した。
） ：Ｃ，４＆４７； Ｊａ、ｔｔ； Ｎ、６．６５実
測値：Ｃ，４ｇ、４０； Ｈ，３，０７； Ｎ、６
．５４実施例５ トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメ
チル〕フェノキシ〕アゼチジン０．０５８４モルの浴ｇ
、を１０’Ｃで攪拌し、この間にイソチオシアン酸トリ
フルオルメチルジエチルアミノ）プロピル１０．６６９
（０，０５８４モル）を一度に全量加えた。室温で一
晩攪拌後、この反応混合物を回転蒸発器を使って５０℃
で濃縮し、粘稠なシロップ状残留物を得た。この残留物
をインプロパツールに溶解し、蓚酸５．３９で処理し、
蒸気浴上で暖めて蓚酸を溶解した。冷却すると固体の塩
が析出した。等量のイソプロピルエーテルを加えて完全
に析出させた。濾過によシ徂生成物２６１）を得た。生
成物の一部１３９ｆｔインプロパツール／メタノール／
イソプロピルエーテル（１００１５０１５０）から再結
晶（冷蔵庫内で冷却）し、濾過して融点１５５〜１５７
℃の白色生成物７５ｇを得友。プロトンＮＭＲによシこ
れが目的生成物であることを確認した。
元素分析：計算値（Ｃｚ ５ＨｚｅＦ’ａｌ（３０・Ｃ
２ｋ（２Ｌ）４ ） ：Ｃ，５０，１０； Ｈ，５，８
９； ＮＡ７６実副値：Ｃ，５０，０２； ）１，５
．９７； Ｎ、ａ８９８９実施 トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメ
チル）フェノキシフアゼチジンα０５８４モルの攪拌溶
液に１０℃でイソチオシアン酸トリフルオルメチル：）
メチルアミノ）プロピル＆４２９（０，０５８４モル）
を一度に全量加え。
２ｋ（２Ｌ）４ ） ：Ｃ，５０，１０； Ｈ，５，８
９； ＮＡ７６実副値：Ｃ，５０，０２； ）１，５
．９７； Ｎ、ａ８９８９実施 トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメ
チル）フェノキシフアゼチジンα０５８４モルの攪拌溶
液に１０℃でイソチオシアン酸トリフルオルメチル：）
メチルアミノ）プロピル＆４２９（０，０５８４モル）
を一度に全量加え。
室温で一晩攪拌し友。この反応混合物を蓚酸５．３ｇ（
０＝０５８４モル）で処理し、イソプロピルエーテル２
００ｄで希釈したら生成物が３．８９だけ得られた。真
空中５０℃で容ｉｔ′ｌ１−ｔ ｏ ｏｔｚに減らシ、
イソプロピルエーテル５００ｄで希釈して生成物をさら
に１５．３ｇ得た。合わせた固体生成物をイソプロピル
ア、ルコールに溶解し、冷却して微細な析出物（Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｌ３−プロパンジアミン蓚酸塩）ｔ濾過に
よシ除いた。生成物は結晶化に失敗し、インプロピルエ
ーテルの添加ハ非晶質ゲルを与えただけだった。よシ満
足のゆく生成物を得る試みを３週間行った後、反応生成
物を遊離塩基に転化してインプロピルエーテルに溶解し
た。このエーテル溶液を水３００ｍｊと共に一晩攪拌し
てジアミンを除いた。生成物は均質混合物から遊離塩基
形として結晶化し、濾過して微細な黄褐色結晶ＩＬ３ｇ
を得た。ｐ液の再処理により生成物ｔさらに２．３９得
た。生成物の一部８ｇをベンゼン／リグロインから再結
晶して非常に微細な黄褐色結晶（真空中８２℃で乾燥）
５．８９に楊 その′Ｈｈｊ！：Ｌは１０７〜１０８℃
であった一元素分析：計算値（Ｃ１６Ｈ２２Ｆ３Ｎ３０
Ｓ） ：Ｃ，５３，１７； Ｈ，６，１４； Ｎ、
１１６３実測値：Ｃ，５３，２９； ａ、ａｔｓ；
Ｎ、ＩＬ６０実施例実 施ラフロピルエーテルｔｏｏｙに溶解した粗３−［トリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシ］アゼ
チジン（等モル量のジフェニルメタンを含む）１１９［
０，０５モル）の溶液を窒素下に攪拌しながら、イソシ
アン酸２−プロペニル４１６ｇ（Ｏ，ＯＳモル）１ｃゆ
つくシ添加した。やや混濁した反応混合物が透明になシ
、１時間後に微細な結晶質析出物が形成し始めた。１８
時間攪拌後、生成物ｔ−濾過によシ分離し、新しいイソ
プロピルエーテルで洗い、自然乾燥させて融点７５〜７
６℃の白色結晶９．５９を得た。
０＝０５８４モル）で処理し、イソプロピルエーテル２
００ｄで希釈したら生成物が３．８９だけ得られた。真
空中５０℃で容ｉｔ′ｌ１−ｔ ｏ ｏｔｚに減らシ、
イソプロピルエーテル５００ｄで希釈して生成物をさら
に１５．３ｇ得た。合わせた固体生成物をイソプロピル
ア、ルコールに溶解し、冷却して微細な析出物（Ｎ、Ｎ
−ジメチル−Ｌ３−プロパンジアミン蓚酸塩）ｔ濾過に
よシ除いた。生成物は結晶化に失敗し、インプロピルエ
ーテルの添加ハ非晶質ゲルを与えただけだった。よシ満
足のゆく生成物を得る試みを３週間行った後、反応生成
物を遊離塩基に転化してインプロピルエーテルに溶解し
た。このエーテル溶液を水３００ｍｊと共に一晩攪拌し
てジアミンを除いた。生成物は均質混合物から遊離塩基
形として結晶化し、濾過して微細な黄褐色結晶ＩＬ３ｇ
を得た。ｐ液の再処理により生成物ｔさらに２．３９得
た。生成物の一部８ｇをベンゼン／リグロインから再結
晶して非常に微細な黄褐色結晶（真空中８２℃で乾燥）
５．８９に楊 その′Ｈｈｊ！：Ｌは１０７〜１０８℃
であった一元素分析：計算値（Ｃ１６Ｈ２２Ｆ３Ｎ３０
Ｓ） ：Ｃ，５３，１７； Ｈ，６，１４； Ｎ、
１１６３実測値：Ｃ，５３，２９； ａ、ａｔｓ；
Ｎ、ＩＬ６０実施例実 施ラフロピルエーテルｔｏｏｙに溶解した粗３−［トリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシ］アゼ
チジン（等モル量のジフェニルメタンを含む）１１９［
０，０５モル）の溶液を窒素下に攪拌しながら、イソシ
アン酸２−プロペニル４１６ｇ（Ｏ，ＯＳモル）１ｃゆ
つくシ添加した。やや混濁した反応混合物が透明になシ
、１時間後に微細な結晶質析出物が形成し始めた。１８
時間攪拌後、生成物ｔ−濾過によシ分離し、新しいイソ
プロピルエーテルで洗い、自然乾燥させて融点７５〜７
６℃の白色結晶９．５９を得た。
元素分析二計算値（Ｃ１４Ｈ１５Ｆ３Ｎ２０２ ） ：
Ｃ，５６，００； Ｈ，５，０４；’ Ｎ、９．３３実
測値： Ｃ，５５，９８； Ｈ，５，０５； 戟９
．３１実施例８ テトラヒト９０フラン６０−中のシクロプロピルアミン
１．９ ｇ（０，０３３モル〕およびＬ １ ／−カル
ボニルジイミダゾールしＩの混合物を室温で１時間攪拌
し友。生成した透明溶液をテトラヒドロフラン２０ｄ中
のトリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオル
メチル）フェノキシフアゼチジンα０３モルの溶液で処
理した。−晩攪拌後、固体析出物を戸数して灰白色粉末
４．４９？得た。ＣＩ質量スペクトルはｐ＋ｌが３ｓｔ
ｍ／ｅでめることを示し、これは目的生成物と一致し友
。
Ｃ，５６，００； Ｈ，５，０４；’ Ｎ、９．３３実
測値： Ｃ，５５，９８； Ｈ，５，０５； 戟９
．３１実施例８ テトラヒト９０フラン６０−中のシクロプロピルアミン
１．９ ｇ（０，０３３モル〕およびＬ １ ／−カル
ボニルジイミダゾールしＩの混合物を室温で１時間攪拌
し友。生成した透明溶液をテトラヒドロフラン２０ｄ中
のトリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオル
メチル）フェノキシフアゼチジンα０３モルの溶液で処
理した。−晩攪拌後、固体析出物を戸数して灰白色粉末
４．４９？得た。ＣＩ質量スペクトルはｐ＋ｌが３ｓｔ
ｍ／ｅでめることを示し、これは目的生成物と一致し友
。
ベンゼン／リグロインから再結晶して融点１５２〜１５
３℃の淡灰色粉末λ３９２ａ−得た。
３℃の淡灰色粉末λ３９２ａ−得た。
元素分析：計算値（Ｃ１４Ｈ１５Ｆ３Ｎ２０ン：Ｃ，５
６，００； Ｈ，ａ０４； Ｎ、９．３３実測値：
Ｃ，５５，９７； Ｈ，５，０７； Ｎ、９．２８
実施例９ 塩化メチレン５０ｄ中の３−ジエチルアミノプロピルア
ミン４．３９（０，０３３モル〕および１１／−カルボ
ニルジイミダゾール４．９１（０，０３３モルノの混合
物を室温で１時間攪拌した。生成した溶ｇ、を塩化メチ
レン３０ｉｄ中のトリフルオルメチル：トリフルオルメ
チル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン（蓚
酸塩９．２１１１） （０，０３モル）から得られたも
の）で処理した。１８時間攪拌後、反応混合物を分液漏
斗に移して水３Ｘ２０ｘｌで洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空濃縮して黒色油状物を得た。この残留物８
９ｔ−中性アルミナカラム１５０９でのクロマトグラフ
にかけ、クロロホルムで溶離した。
６，００； Ｈ，ａ０４； Ｎ、９．３３実測値：
Ｃ，５５，９７； Ｈ，５，０７； Ｎ、９．２８
実施例９ 塩化メチレン５０ｄ中の３−ジエチルアミノプロピルア
ミン４．３９（０，０３３モル〕および１１／−カルボ
ニルジイミダゾール４．９１（０，０３３モルノの混合
物を室温で１時間攪拌した。生成した溶ｇ、を塩化メチ
レン３０ｉｄ中のトリフルオルメチル：トリフルオルメ
チル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン（蓚
酸塩９．２１１１） （０，０３モル）から得られたも
の）で処理した。１８時間攪拌後、反応混合物を分液漏
斗に移して水３Ｘ２０ｘｌで洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空濃縮して黒色油状物を得た。この残留物８
９ｔ−中性アルミナカラム１５０９でのクロマトグラフ
にかけ、クロロホルムで溶離した。
初期画分ｔ−ａ縮してこはく色油状物の生成物を得、こ
れをメチルイソブチルケトンに溶解して蓚Ｆ！！２９で
処理した。イソプロピルエーテルで希釈シて油状物を得
、これを固化させ、アセトン／イソプロピルエーテルか
ら再結晶して融点９１〜９３℃の黄褐色結晶６．２５９
（４１チ）を得た。
れをメチルイソブチルケトンに溶解して蓚Ｆ！！２９で
処理した。イソプロピルエーテルで希釈シて油状物を得
、これを固化させ、アセトン／イソプロピルエーテルか
ら再結晶して融点９１〜９３℃の黄褐色結晶６．２５９
（４１チ）を得た。
元素分析二計算値（Ｃｔ ８Ｈ２６Ｆ３Ｎ３０２ ・１
．５Ｃ２Ｈ２０４） ：Ｃ，４９，６１； Ｈ，５，７
５； Ｎ、８．２６実測値： Ｃ，４９，５６；
ａ、ｓ、’ｙ３； Ｎ、８．２４実施例１０ インプロピルエーテル７５ｒＪ中ノ［トリフルオルメチ
ルトリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシ
フアゼチジン８．７ｇ（α０４モルンの溶液を窒素雰囲
気下に攪拌しながら、これにイソシアン酸２−プロはニ
ル４２！Ｊ（０，０５モル）を滴下した。３日間攪拌後
、結晶質生成物は全く析出しなかった。この反応混合物
を濃縮して暗赤色油状物を得た。ＴＬＣ（シリカゲル、
２０％酢酸エテル／塩化メチレン）は十分に分離した少
なくとも６個のスポット上水した。
．５Ｃ２Ｈ２０４） ：Ｃ，４９，６１； Ｈ，５，７
５； Ｎ、８．２６実測値： Ｃ，４９，５６；
ａ、ｓ、’ｙ３； Ｎ、８．２４実施例１０ インプロピルエーテル７５ｒＪ中ノ［トリフルオルメチ
ルトリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシ
フアゼチジン８．７ｇ（α０４モルンの溶液を窒素雰囲
気下に攪拌しながら、これにイソシアン酸２−プロはニ
ル４２！Ｊ（０，０５モル）を滴下した。３日間攪拌後
、結晶質生成物は全く析出しなかった。この反応混合物
を濃縮して暗赤色油状物を得た。ＴＬＣ（シリカゲル、
２０％酢酸エテル／塩化メチレン）は十分に分離した少
なくとも６個のスポット上水した。
残留物をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラム（３
５ｔｌ）でのクロマトグラフにかけ、赤みがかった初期
流出分が除かれるまでクロロホルムで溶離した。その後
とのカラムを４チ酢酸エチルまでの酢酸エテル／クロロ
ホルム勾配ヲ用いて溶離した。全ての画分を合わせ、＃
縮して橙色波状物４８仔を得、放置して結晶化させた。
５ｔｌ）でのクロマトグラフにかけ、赤みがかった初期
流出分が除かれるまでクロロホルムで溶離した。その後
とのカラムを４チ酢酸エチルまでの酢酸エテル／クロロ
ホルム勾配ヲ用いて溶離した。全ての画分を合わせ、＃
縮して橙色波状物４８仔を得、放置して結晶化させた。
アセトン／シクロヘキサンから再結晶して黄褐色結晶３
．３５） （２７，５チ）を得、その融点は９１〜９２
５℃であった。
．３５） （２７，５チ）を得、その融点は９１〜９２
５℃であった。
元素分析：計算値（Ｏｘ ４Ｈ１５Ｆ３Ｎ２０□）：Ｃ
，５６，００； Ｈ，５，０４； Ｎ、９．３３実測
値：Ｃ，５５，９８； Ｈ，５，１７； Ｎ、９．
３６実施例１１ ミド ピリジン５０ｄ中の（アミノメチル）シフ四プロパン塩
酸塩λ６ｇ（０，０２４モル〕の溶液全窒素雰囲下に攪
拌しなから１，１′ −カルボニルジイミダゾール３．
９１）（０，０２４モル）を加えた。４５分間攪拌後、
ＴＬＣ（シリカゲル、５チメタノール／塩化メチレン）
は何の反応も示さなかった。それ故にトリエチルアミン
２ｇ／を加えた。１０分後反応混合物は曇シを帯び、Ｔ
ＬＣは新しい生成物を示した。この反応ｔ−トリフルオ
ルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメチル】フェ
ノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２ｇ（０，０２モル）で
処理した。１時間攪拌後、試料を分取して水で希釈した
ら固体が析出したＪＣ工質量スにクトルはそれが生成物
であることを示した。２日後反応混合物’に５容量の水
で希釈し、生じた析出物を濾過によシ集め、淡黄色結晶
質生成物６．５９’ｉｉ−得た。エタノール／水から再
結晶して白色平板状結晶を得た。これを真空中乾燥ピス
トル内８２℃で３時間乾燥した。生成物の重量は５．８
９（９２チ）であシ、その融点は１３２〜１３３℃であ
った。
，５６，００； Ｈ，５，０４； Ｎ、９．３３実測
値：Ｃ，５５，９８； Ｈ，５，１７； Ｎ、９．
３６実施例１１ ミド ピリジン５０ｄ中の（アミノメチル）シフ四プロパン塩
酸塩λ６ｇ（０，０２４モル〕の溶液全窒素雰囲下に攪
拌しなから１，１′ −カルボニルジイミダゾール３．
９１）（０，０２４モル）を加えた。４５分間攪拌後、
ＴＬＣ（シリカゲル、５チメタノール／塩化メチレン）
は何の反応も示さなかった。それ故にトリエチルアミン
２ｇ／を加えた。１０分後反応混合物は曇シを帯び、Ｔ
ＬＣは新しい生成物を示した。この反応ｔ−トリフルオ
ルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメチル】フェ
ノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２ｇ（０，０２モル）で
処理した。１時間攪拌後、試料を分取して水で希釈した
ら固体が析出したＪＣ工質量スにクトルはそれが生成物
であることを示した。２日後反応混合物’に５容量の水
で希釈し、生じた析出物を濾過によシ集め、淡黄色結晶
質生成物６．５９’ｉｉ−得た。エタノール／水から再
結晶して白色平板状結晶を得た。これを真空中乾燥ピス
トル内８２℃で３時間乾燥した。生成物の重量は５．８
９（９２チ）であシ、その融点は１３２〜１３３℃であ
った。
元素分析二計算値（（１５Ｈ１７Ｆ３ｔｉ２０２） ：
Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｌａ９を実測値：
Ｃ，ｓ７．２２； Ｈ，５，４４； Ｎ、＆８６８
６実施２ テトラヒト９０フラン５０ｗｊ中のトリフルオルメチル
トリフルオルメチルトリフルオルメチル）７℃ノキシ〕
アゼチジン蓚酸塩５９ （０，０１６３モル）の攪拌ス
ラリーをトリエチルアミン５ｒＪで処理し、１時間後塩
化ジエチルカルバモイルＺ５９（０，０１８モル〕會加
えた。
Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｌａ９を実測値：
Ｃ，ｓ７．２２； Ｈ，５，４４； Ｎ、＆８６８
６実施２ テトラヒト９０フラン５０ｗｊ中のトリフルオルメチル
トリフルオルメチルトリフルオルメチル）７℃ノキシ〕
アゼチジン蓚酸塩５９ （０，０１６３モル）の攪拌ス
ラリーをトリエチルアミン５ｒＪで処理し、１時間後塩
化ジエチルカルバモイルＺ５９（０，０１８モル〕會加
えた。
さらに１５時間攪拌後、この反応混合物を水１０ｄで処
理し、塩化カルシウムを飽和させた。テトラヒドロフラ
ンを固体残留物からデカントし、真空濃縮して油状物１
得た。粗油状物をウォーターズ０プレブーＬＣ（Ｗａｔ
ｅｒ’ ｓ Ｐｒｅｐ−ＬＣ） でのクロマトグラフ
にかけ、５０％酢酸エチル／トルエンで溶離した。主画
分を濃縮して淡黄色油状物３．１９（６０，１チ）を得
た。
理し、塩化カルシウムを飽和させた。テトラヒドロフラ
ンを固体残留物からデカントし、真空濃縮して油状物１
得た。粗油状物をウォーターズ０プレブーＬＣ（Ｗａｔ
ｅｒ’ ｓ Ｐｒｅｐ−ＬＣ） でのクロマトグラフ
にかけ、５０％酢酸エチル／トルエンで溶離した。主画
分を濃縮して淡黄色油状物３．１９（６０，１チ）を得
た。
元素分析二計算値（０１５Ｈ１９Ｆ’３Ｎ２０２） ：
Ｃ２５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、８．８６実測
値：Ｃ，５６，６９； Ｈ，６，ｏｔ； Ｎ、＆７
７７７実施３ テトラヒドロフラン５０ｄ中の３− （トリフルオルメ
チル）す７Ａ／オルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚
酸塩５９ （０，０１６３モル）の攪拌スラリーをトリ
エチルアミン５ｄで処理し、１時間後塩化ジメチルカル
バモイル１．９５ ｇ（０，０１８モル）を加えた。さ
らに１５時間攪拌後反応混合物を水２０ｍおよび塩化カ
ルシウム１０ｇで処理した。テトラヒドロフラン層をデ
カントし、残留物を酪酸エテル２０−で細かくすシつぶ
し、次いでデカントした。合わせたテトラヒト９０フラ
ン／酢酸エチル溶液を真空濃縮し、得られた粗残留物會
りオーターズ・プレブーＬＣでのクロマトグラフにかけ
、 ５０チ酢駿エテル／トルエンで溶離した。主画分を
濃縮して淡黄色油状物３．６１１） （７６，６％）を
得た。
Ｃ２５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、８．８６実測
値：Ｃ，５６，６９； Ｈ，６，ｏｔ； Ｎ、＆７
７７７実施３ テトラヒドロフラン５０ｄ中の３− （トリフルオルメ
チル）す７Ａ／オルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚
酸塩５９ （０，０１６３モル）の攪拌スラリーをトリ
エチルアミン５ｄで処理し、１時間後塩化ジメチルカル
バモイル１．９５ ｇ（０，０１８モル）を加えた。さ
らに１５時間攪拌後反応混合物を水２０ｍおよび塩化カ
ルシウム１０ｇで処理した。テトラヒドロフラン層をデ
カントし、残留物を酪酸エテル２０−で細かくすシつぶ
し、次いでデカントした。合わせたテトラヒト９０フラ
ン／酢酸エチル溶液を真空濃縮し、得られた粗残留物會
りオーターズ・プレブーＬＣでのクロマトグラフにかけ
、 ５０チ酢駿エテル／トルエンで溶離した。主画分を
濃縮して淡黄色油状物３．６１１） （７６，６％）を
得た。
元素分析：計算値（Ｃｔ３ＨｔｓＦ３ＮｚＯ２）：Ｃ，
５４，１７； Ｈ，５，２５； Ｎ、９．７２実ｆｆ１
ｌｌ値：Ｃ，５３，７３； Ｊ５．２０； Ｎ、９
．６０実施例１４ テトラヒドロ７ラン５９ｄ中の１，１′ −力ルボニル
ジイミダゾール３．’ｌ（０，０２４モル）および２−
プロピニルアミン１３２ｇ（０，０２４モル）の混合物
を室温で１時間攪拌し、次にトリフルオルメチルトリフ
ルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフアゼチ
ジン６．２９で処理した。この反応混合物をトリエチル
アミン３ゴで処理し、１８時間攪拌した。次いで等容量
の水で希釈し、濾過して湿った生成物８９を得た。イソ
プロピルエーテルから再結晶して灰色固体の生成物と出
発２−プロピニルアミンの対称尿素との混合物３．８９
に得た。エタノール／水からの二度目の再結晶によシ純
粋な生成物２．６ｇ（４３，６％）金得、その融点は１
０５〜１０６℃であった。
５４，１７； Ｈ，５，２５； Ｎ、９．７２実ｆｆ１
ｌｌ値：Ｃ，５３，７３； Ｊ５．２０； Ｎ、９
．６０実施例１４ テトラヒドロ７ラン５９ｄ中の１，１′ −力ルボニル
ジイミダゾール３．’ｌ（０，０２４モル）および２−
プロピニルアミン１３２ｇ（０，０２４モル）の混合物
を室温で１時間攪拌し、次にトリフルオルメチルトリフ
ルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフアゼチ
ジン６．２９で処理した。この反応混合物をトリエチル
アミン３ゴで処理し、１８時間攪拌した。次いで等容量
の水で希釈し、濾過して湿った生成物８９を得た。イソ
プロピルエーテルから再結晶して灰色固体の生成物と出
発２−プロピニルアミンの対称尿素との混合物３．８９
に得た。エタノール／水からの二度目の再結晶によシ純
粋な生成物２．６ｇ（４３，６％）金得、その融点は１
０５〜１０６℃であった。
元素分析二計算値（Ｃ１４Ｈ１３Ｆ’３Ｎ２０２ ）
：Ｃ，５６，３８； Ｈ，４，３９； Ｎ、９．３９実
測値：Ｃ，５６，３２； ＥＩ、４．３４； Ｎ、
９．４４実施例１５ テトラヒドロフラン５０ｄ中の３− （トリフルオルメ
チルトリフルオルメチル）フェノキシ〕アゼチジンＫＨ
［５９（０，０１６３モ／’）およびインシアン酸シク
ロヘキシ／Ｌ／Ｚ０４ Ｓ） （０，０１８％ル）の攪
拌混合物をトリエチルアミン２ｄで処理し、次いで１８
時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、固体析出
物を濾過によシ集めて粗生成物１２ｇ’ｔ−得た。アセ
トン／水から再結晶して融点１４８〜１５０℃の微細な
白色結晶５ｆｔ得た。ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル
〕は微量の対称シクロヘキシル尿素および生成物の存在
を示した。イソプロパツールからの二度目の再結晶によ
シ白色粉末１６５ｇ（２９，６％）を得、これを０．５
ｗＨ９真空下で乾燥した。その融点は１５３〜１５４℃
であつ九。
：Ｃ，５６，３８； Ｈ，４，３９； Ｎ、９．３９実
測値：Ｃ，５６，３２； ＥＩ、４．３４； Ｎ、
９．４４実施例１５ テトラヒドロフラン５０ｄ中の３− （トリフルオルメ
チルトリフルオルメチル）フェノキシ〕アゼチジンＫＨ
［５９（０，０１６３モ／’）およびインシアン酸シク
ロヘキシ／Ｌ／Ｚ０４ Ｓ） （０，０１８％ル）の攪
拌混合物をトリエチルアミン２ｄで処理し、次いで１８
時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、固体析出
物を濾過によシ集めて粗生成物１２ｇ’ｔ−得た。アセ
トン／水から再結晶して融点１４８〜１５０℃の微細な
白色結晶５ｆｔ得た。ＴＬＣ（シリカゲル、酢酸エチル
〕は微量の対称シクロヘキシル尿素および生成物の存在
を示した。イソプロパツールからの二度目の再結晶によ
シ白色粉末１６５ｇ（２９，６％）を得、これを０．５
ｗＨ９真空下で乾燥した。その融点は１５３〜１５４℃
であつ九。
元素分析：計算値（Ｃ１７Ｈ２１Ｆ’３Ｎ２０□）：Ｃ
，５９，６４； Ｈ，６，１８； Ｎ、＆１８実測値：
Ｃ，５９，５２； Ｊ６．２０； Ｎ、８．１７実
施例１６ 塩化メチレン５０−中のＬ １ ／ −カルボニルジイ
ミダゾール４．４ ｇ（０，０２７モル）の攪拌スラリ
ーを窒素下にシクロプロピルアミンＬ５４ｇ（０，０２
７モル）で処理した。短い誘導期間（２分）後、透明溶
液は突然発熱し、温和な還流状態になった。１時間後１
反応混合物金室温に冷却し、＋［ｉ５６．６６％（ジフ
ェニルメタン含有）のトリフルオルメチルトリフルオル
メチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン９
．６９ （α０２５モル）１−一度に全部加えて１８１
ｆ８間攪拌した。
，５９，６４； Ｈ，６，１８； Ｎ、＆１８実測値：
Ｃ，５９，５２； Ｊ６．２０； Ｎ、８．１７実
施例１６ 塩化メチレン５０−中のＬ １ ／ −カルボニルジイ
ミダゾール４．４ ｇ（０，０２７モル）の攪拌スラリ
ーを窒素下にシクロプロピルアミンＬ５４ｇ（０，０２
７モル）で処理した。短い誘導期間（２分）後、透明溶
液は突然発熱し、温和な還流状態になった。１時間後１
反応混合物金室温に冷却し、＋［ｉ５６．６６％（ジフ
ェニルメタン含有）のトリフルオルメチルトリフルオル
メチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン９
．６９ （α０２５モル）１−一度に全部加えて１８１
ｆ８間攪拌した。
反応混合物全回転蒸発器で濃縮して一部結晶質の残留物
を得た。この残留物に３０／６０石油エーテル／水に分
配し、生じたろう質固体ｔＦ取した。
を得た。この残留物に３０／６０石油エーテル／水に分
配し、生じたろう質固体ｔＦ取した。
イソプロピルエーテルから再結晶して融点１４５〜１４
７℃の銀色平板状結晶５．７９（７５，９％）を得た。
７℃の銀色平板状結晶５．７９（７５，９％）を得た。
０．５態ＥＩ９真空下８０℃で乾燥した後、その重量は
減少しなかつ九が融点が１５２〜１５３℃になった。
減少しなかつ九が融点が１５２〜１５３℃になった。
元素分析：計算値（Ｃ１４ｆｌｌ ５Ｆ３Ｈ２０２）
：Ｃ，５６，００； ｆ！、５．０４； Ｎ、９．３３
実測値：Ｃ，５５，７７； Ｈ，４，９８； Ｎ、
９．４４実施例１７ 塩化メチレン５０−中の１，１’ −カルボニルジイミ
ダゾール４．４ ｇ（０，０２７モル）および（アミノ
メチル）シクロプロパン塩酸Ｊｆｉ ２．９９ （０，
０２７モル）の攪拌混合物にトリエチルアミン２７３９
（０，０２７モル）を滴下した。この反応は発熱反応で
あった。混合物を１時間攪拌しながら冷却し、次いで、
ＨＨｓｓ、６ｓ％〔ジフェニルメタン含有）のトリフル
オルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメテル）フ
ェノキシフアゼチジン９．６１ （０，０２５モル）を
一度に全部加えて１８時間攪拌しｆｃ、この反応混合物
を回転蒸発器で濃縮してこはく色残留物を得た。この残
留物を３０／６０ 石油エーテル２Ｘ２０Ｗ１，１で細
かくすシつぶし、不溶性油状物のみ１得た。この残留物
を水で処理して白色固体を得、固体をイソプロぎルエー
テルから再結晶して白色平板状結晶４．８１）（６１８
％）を得た。０．５ｍ■９真空下８０℃で乾燥した後の
融点は１３２〜１３３℃てらった。
：Ｃ，５６，００； ｆ！、５．０４； Ｎ、９．３３
実測値：Ｃ，５５，７７； Ｈ，４，９８； Ｎ、
９．４４実施例１７ 塩化メチレン５０−中の１，１’ −カルボニルジイミ
ダゾール４．４ ｇ（０，０２７モル）および（アミノ
メチル）シクロプロパン塩酸Ｊｆｉ ２．９９ （０，
０２７モル）の攪拌混合物にトリエチルアミン２７３９
（０，０２７モル）を滴下した。この反応は発熱反応で
あった。混合物を１時間攪拌しながら冷却し、次いで、
ＨＨｓｓ、６ｓ％〔ジフェニルメタン含有）のトリフル
オルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメテル）フ
ェノキシフアゼチジン９．６１ （０，０２５モル）を
一度に全部加えて１８時間攪拌しｆｃ、この反応混合物
を回転蒸発器で濃縮してこはく色残留物を得た。この残
留物を３０／６０ 石油エーテル２Ｘ２０Ｗ１，１で細
かくすシつぶし、不溶性油状物のみ１得た。この残留物
を水で処理して白色固体を得、固体をイソプロぎルエー
テルから再結晶して白色平板状結晶４．８１）（６１８
％）を得た。０．５ｍ■９真空下８０℃で乾燥した後の
融点は１３２〜１３３℃てらった。
元素分析二計算値（０１５Ｆ１１７Ｆ３Ｎ２０２ ）
：Ｃ，５７，３２； Ｊ５．４５； Ｎ、８．９１
実測値：Ｃ，５７，２６； Ｊ５．４６； Ｎ、８
．９３実施例１８ イソプロピルエーテル２０ｄ中の純度５６．６６％（ジ
フェニルメタン含有ンのトリフルオルメチルトリフルオ
ルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン
Ｌ９２ｇ（０，００５モルンの攪拌浴液上、インチオシ
アン酸トリフルオルメチルジエチルアミノ）ゾロピル０
．８８１）（０，００５七ル）で処理し、３．５時間攪
拌した。反応混合物全メタノール２ゴに溶解し１こ蓚酸
０，５牙て処理した。１８時間攪拌後、固体を濾過によ
シ集め、融点１４７〜１５０℃の微細な黄褐色粉末１、
９ ｆ ｔ”得た。この固体上水に溶解し、希水酸化ナ
トリクム溶液で処理した。分離した油状物上固化させ、
濾過によシ集めた。シクロヘキサンから再結晶して融点
１０９〜１１０℃の微細な黄褐色結晶１．１１１） （
５６，５％）を得友。
：Ｃ，５７，３２； Ｊ５．４５； Ｎ、８．９１
実測値：Ｃ，５７，２６； Ｊ５．４６； Ｎ、８
．９３実施例１８ イソプロピルエーテル２０ｄ中の純度５６．６６％（ジ
フェニルメタン含有ンのトリフルオルメチルトリフルオ
ルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン
Ｌ９２ｇ（０，００５モルンの攪拌浴液上、インチオシ
アン酸トリフルオルメチルジエチルアミノ）ゾロピル０
．８８１）（０，００５七ル）で処理し、３．５時間攪
拌した。反応混合物全メタノール２ゴに溶解し１こ蓚酸
０，５牙て処理した。１８時間攪拌後、固体を濾過によ
シ集め、融点１４７〜１５０℃の微細な黄褐色粉末１、
９ ｆ ｔ”得た。この固体上水に溶解し、希水酸化ナ
トリクム溶液で処理した。分離した油状物上固化させ、
濾過によシ集めた。シクロヘキサンから再結晶して融点
１０９〜１１０℃の微細な黄褐色結晶１．１１１） （
５６，５％）を得友。
元素分析二計算値（ＣＩＢＨｚ６Ｆ′３Ｍ３Ｏ８）：Ｃ
，５５，５１； Ｈ，６，７３； Ｎ、１０．７９
実測値：Ｃ，５５，６８； Ｈ，ｓ、６７； Ｎ、
ｔｏ、’ｙ３実施例１９ 塩化メチレン５０ｄ中の１，１／ −カルボニルジイミ
ダゾール４．４９ （０，０２７モル）の攪拌混合物に
窒素下 トリフルオルメチルジエチルアミノ）プロピル
アミン３．５２９ （０，０２７モル）を滴下した。や
や発熱的な反応混合物を室温へ冷却しながら１時間攪拌
し、次に３− （トリフルオルメチル） ＩＪ フルオ
ルメチル）フェノキシ〕アゼチジン（純度５６．６６％
、ジフェニルメタン含有） ９．６９ （０，０２５モ
ル）を一度に全部加えた。１８８時間攪拌後反応混合物
を回転蒸発器で濃縮し、残留換金トルエンに溶解した。
，５５，５１； Ｈ，６，７３； Ｎ、１０．７９
実測値：Ｃ，５５，６８； Ｈ，ｓ、６７； Ｎ、
ｔｏ、’ｙ３実施例１９ 塩化メチレン５０ｄ中の１，１／ −カルボニルジイミ
ダゾール４．４９ （０，０２７モル）の攪拌混合物に
窒素下 トリフルオルメチルジエチルアミノ）プロピル
アミン３．５２９ （０，０２７モル）を滴下した。や
や発熱的な反応混合物を室温へ冷却しながら１時間攪拌
し、次に３− （トリフルオルメチル） ＩＪ フルオ
ルメチル）フェノキシ〕アゼチジン（純度５６．６６％
、ジフェニルメタン含有） ９．６９ （０，０２５モ
ル）を一度に全部加えた。１８８時間攪拌後反応混合物
を回転蒸発器で濃縮し、残留換金トルエンに溶解した。
このトルエン溶液全水３Ｘ２０１１ｄで洗い、その後イ
ンプロパツール１０Ｗ！中の蓚酸′２．！ｌで処理した
。生じた固体Ｋｌ−ｆ過により集め、沸騰アセトンで細
かくすシつぶした。濾過後、未確認の微細な白色析出物
１，８ｇが形成され、これ′會濾過によシ分船し几。ア
セトン溶液は濃縮して固体を得、イソフロビルアルコー
ル／イソプロピルエーテルから再結晶して粗生成物（Ｔ
ＬＣ上に４つのスポット：シリカゲル、１０％メタノー
ル／塩化メチレン）９．２１−得た。メチルエチルケト
ンから再結晶して融点１２９〜１３０℃の微細な白色粉
末６、８１１） （４９，１％）を得た。
ンプロパツール１０Ｗ！中の蓚酸′２．！ｌで処理した
。生じた固体Ｋｌ−ｆ過により集め、沸騰アセトンで細
かくすシつぶした。濾過後、未確認の微細な白色析出物
１，８ｇが形成され、これ′會濾過によシ分船し几。ア
セトン溶液は濃縮して固体を得、イソフロビルアルコー
ル／イソプロピルエーテルから再結晶して粗生成物（Ｔ
ＬＣ上に４つのスポット：シリカゲル、１０％メタノー
ル／塩化メチレン）９．２１−得た。メチルエチルケト
ンから再結晶して融点１２９〜１３０℃の微細な白色粉
末６、８１１） （４９，１％）を得た。
元素分析二計算値（０１ｓＨ２ｓＦ３Ｎａｏ２・２Ｃ２
ｋｉ２０４ ） ：Ｃ，４７−７４； Ｈ，５，４６；
Ｎ、７．５９実側値：Ｃ，４７，８２； Ｈ，５，
６８； Ｎ、７．７６実施例２０ テトラヒト９０フ２フ５０ ニルジイミダゾール４．４ｇ（０．０２７七ル）の溶液
を窒素下に攪拌しながら、これに２−プロピ；ルアミン
１． ４ ９ ９ （ ０． ０ ２ ７モル）を反応
フラスコの１つのネックに設置した隔膜を通して注射針
によシ加えた。２時間攪拌後，３−Ｃ４−ｃ−トリフル
オルメチル）フェノキシ〕アゼチジン（純度５ ６、
６ ６斧、ジフェニルメタン含有）９．６９（α０２５
モル）七一度に全部加えてさらに、１８時間攪拌した。
ｋｉ２０４ ） ：Ｃ，４７−７４； Ｈ，５，４６；
Ｎ、７．５９実側値：Ｃ，４７，８２； Ｈ，５，
６８； Ｎ、７．７６実施例２０ テトラヒト９０フ２フ５０ ニルジイミダゾール４．４ｇ（０．０２７七ル）の溶液
を窒素下に攪拌しながら、これに２−プロピ；ルアミン
１． ４ ９ ９ （ ０． ０ ２ ７モル）を反応
フラスコの１つのネックに設置した隔膜を通して注射針
によシ加えた。２時間攪拌後，３−Ｃ４−ｃ−トリフル
オルメチル）フェノキシ〕アゼチジン（純度５ ６、
６ ６斧、ジフェニルメタン含有）９．６９（α０２５
モル）七一度に全部加えてさらに、１８時間攪拌した。
この反応混合物を氷水で希釈し３０／６０ 石油エーテ
ルで抽出してジフェニルメタンを除いた。油状水性部分
を塩化メチレン４×５９ｍで抽出した。これらの抽出物
を合わせ、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、回転蒸発器で
濃縮してこはく色油状物を得た。この油状物は少量のイ
ソプロピルエーテル（ｓｏｍＪ）で細かくすりつぶした
際に固化した。濾過によシ淡紅色の固体生成物６、１９
ｔ−得た。ＴＬＣ （シリカゲル、１０％メタノール
／塩化メチレン）は３種の生成物と若干の出発物質との
混合物でおることを示した。エタノール／水から再結晶
していくつかの小画分ごとに生成物を得た。これらの画
分を合わせてイソプロピルエーテルから再結晶し、融点
１３５〜１３７℃の淡黄褐色粉末４１９ｔ−得た。ＴＬ
Ｃは若干の対称２−プロピニル尿素の存在をまだ示した
。この固体をエタノール／水から再び再結晶して融点１
４０〜１４１℃の淡黄色結晶質生成物３．５ｇ（４６．
９％）を得た。
ルで抽出してジフェニルメタンを除いた。油状水性部分
を塩化メチレン４×５９ｍで抽出した。これらの抽出物
を合わせ、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、回転蒸発器で
濃縮してこはく色油状物を得た。この油状物は少量のイ
ソプロピルエーテル（ｓｏｍＪ）で細かくすりつぶした
際に固化した。濾過によシ淡紅色の固体生成物６、１９
ｔ−得た。ＴＬＣ （シリカゲル、１０％メタノール
／塩化メチレン）は３種の生成物と若干の出発物質との
混合物でおることを示した。エタノール／水から再結晶
していくつかの小画分ごとに生成物を得た。これらの画
分を合わせてイソプロピルエーテルから再結晶し、融点
１３５〜１３７℃の淡黄褐色粉末４１９ｔ−得た。ＴＬ
Ｃは若干の対称２−プロピニル尿素の存在をまだ示した
。この固体をエタノール／水から再び再結晶して融点１
４０〜１４１℃の淡黄色結晶質生成物３．５ｇ（４６．
９％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１ ｔＥｈ ３Ｆ３Ｎ２０□）：
Ｃ，５６．３８； Ｈ，４．３９； Ｎｊ９．３９実
測値：Ｃ，５６．３４； Ｈ，４．３６； Ｎ，９
．３２実施例２１ ボキサミド 塩化メチレ／７５ｄ中のＬ１２−カルボニルジイミダゾ
ール３．６１）（０．０２２モル）の溶液を窒素下に攪
拌しながら、これに反応７クスコの１つのネックに設置
した隔膜を通して注射針によシ２ーメチルー２ープロペ
ニルアミン１６ ｇ （ ０．０２２モル）を加えた。
Ｃ，５６．３８； Ｈ，４．３９； Ｎｊ９．３９実
測値：Ｃ，５６．３４； Ｈ，４．３６； Ｎ，９
．３２実施例２１ ボキサミド 塩化メチレ／７５ｄ中のＬ１２−カルボニルジイミダゾ
ール３．６１）（０．０２２モル）の溶液を窒素下に攪
拌しながら、これに反応７クスコの１つのネックに設置
した隔膜を通して注射針によシ２ーメチルー２ープロペ
ニルアミン１６ ｇ （ ０．０２２モル）を加えた。
１時間攪拌後，トリフルオルメチルトリフルオルメチル
）リフルオルメチル）フェノキシ〕アゼチジン蓚酸塩６
、２ ｇ（ ０． ０ ２モル）を一度に全部加え、続
いて３０分後にトリエチルアミン５ｄを加えて３時間攪
拌した。この反応混合物を水２Ｘ２５ｄで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして真空濃縮した。油状残留物
を放置して固化させ、イソプロピルエーテルから再結晶
して融点１０１〜１０２℃の微細な白色結晶３．７ ｇ
（５８，９％）を得た。
）リフルオルメチル）フェノキシ〕アゼチジン蓚酸塩６
、２ ｇ（ ０． ０ ２モル）を一度に全部加え、続
いて３０分後にトリエチルアミン５ｄを加えて３時間攪
拌した。この反応混合物を水２Ｘ２５ｄで洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、そして真空濃縮した。油状残留物
を放置して固化させ、イソプロピルエーテルから再結晶
して融点１０１〜１０２℃の微細な白色結晶３．７ ｇ
（５８，９％）を得た。
元素分析：計算値（Ｏｘ ５Ｈ１７Ｆ ３Ｎ２０２ ）
：Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．１実
測値：Ｃ，５７，４５； ａ、ｓ、ｓｔ； Ｎ、９
．２３実施例２２ ボキサミド 塩化メチレン７５ｗｅ中のＬ ｔ ／ −カルボニルジ
イミダゾール３．６ＦＩ（０，０２２モルンの溶液を窒
素下に攪拌しながら、これにメタリルアミンＬ６９（０
，０２２モル）ｔ″反応フラスコの１つのネックに設置
した隔膜を通して注射針により加えた。
：Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．１実
測値：Ｃ，５７，４５； ａ、ｓ、ｓｔ； Ｎ、９
．２３実施例２２ ボキサミド 塩化メチレン７５ｗｅ中のＬ ｔ ／ −カルボニルジ
イミダゾール３．６ＦＩ（０，０２２モルンの溶液を窒
素下に攪拌しながら、これにメタリルアミンＬ６９（０
，０２２モル）ｔ″反応フラスコの１つのネックに設置
した隔膜を通して注射針により加えた。
この反応はわずかに発熱した。反応混合物ｔ−１時’
間ｍ拌Ｌトリフルオルメチルトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２
９（０，０２モル］で処理し、続いて０．５時間後にト
リエチルアミン５１Ａ？を加えて１６時間攪拌した。こ
の反応混合物を水２Ｘ３０ｄで洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、回転蒸発器で濃縮して油状残留物６．７９ｆ
ｆｉ得、これを固化させた。この固体をイソプロピルエ
ーテルから再結晶して微細な白色結晶（融点９０〜９１
℃） ５．４修（８５，９％）上寿た。
間ｍ拌Ｌトリフルオルメチルトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２
９（０，０２モル］で処理し、続いて０．５時間後にト
リエチルアミン５１Ａ？を加えて１６時間攪拌した。こ
の反応混合物を水２Ｘ３０ｄで洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、回転蒸発器で濃縮して油状残留物６．７９ｆ
ｆｉ得、これを固化させた。この固体をイソプロピルエ
ーテルから再結晶して微細な白色結晶（融点９０〜９１
℃） ５．４修（８５，９％）上寿た。
元素分析二計算値（Ｃ１ｓａｔ ７Ｆ３Ｍ２０２） ：
Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．９１実沖
ｊ値：Ｃ，５７，２０； Ｈ，５，５０； Ｎ、８
．９５実施例２３ キサミド 塩化メチレン１００−中の１，１／−カルボニルジイミ
ダゾール３．６ｇ（０，０２２モル）の溶液を水道水で
冷却し、窒素下に攪拌しなから３−メチル−２−グチニ
ルアミン１８７ｇ（０，０２２モｆｉｙ）全滴下した。
Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．９１実沖
ｊ値：Ｃ，５７，２０； Ｈ，５，５０； Ｎ、８
．９５実施例２３ キサミド 塩化メチレン１００−中の１，１／−カルボニルジイミ
ダゾール３．６ｇ（０，０２２モル）の溶液を水道水で
冷却し、窒素下に攪拌しなから３−メチル−２−グチニ
ルアミン１８７ｇ（０，０２２モｆｉｙ）全滴下した。
１時間攪拌後、トリフルオルメチルトリフルオルメチル
ｔｌフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６
、２ ＃ （０，０２モル）を一度に全部加え、続いて
０．５時間後にトリエチルアミン５ＴＩ１，１’を加え
てさらに１６時間攪拌した。この反応混合物を水２×５
０ｄで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で
濃縮して半固体残留物會得た。イソプロピルエーテルで
すシつぶし、濾過して粗生成物７９を得、エタノール／
水から再結晶して融点１５６、５〜１５８℃の白色結晶
５．５９ （８３，８％）を得た。
ｔｌフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６
、２ ＃ （０，０２モル）を一度に全部加え、続いて
０．５時間後にトリエチルアミン５ＴＩ１，１’を加え
てさらに１６時間攪拌した。この反応混合物を水２×５
０ｄで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で
濃縮して半固体残留物會得た。イソプロピルエーテルで
すシつぶし、濾過して粗生成物７９を得、エタノール／
水から再結晶して融点１５６、５〜１５８℃の白色結晶
５．５９ （８３，８％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１ａｃｔ ５ｒ４５）Ｎｚｏｚ
） ：Ｃ，！５ａ５３； Ｈ，５，８３； Ｎ、８
．５３実測値：Ｃ，５８，８１； Ｅ［，５，８９；
Ｎ、８．５８実施例２４ ミド テトラヒドロ７ランｔｏｏｔｇ中のＬ１２−カルボニル
ジイミダゾール３．６９ （０，０２２モル〕の溶液全
水道水浴中で冷却し、窒素下に攪拌しなから３−メチル
−２−ブテニルアミン１，６分（０，０２２モル）′ｌ
ｒ、注射針によシ加えた。この反応混合物を１時間攪拌
後、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオ
ルメチルンフェノキシ〕アゼチジン蓚酸塩６．２９（０
，０２モ／Ｉ／）で処理し、続いて０．５時間後にトリ
エチルアミン５−で処理し、そして７２時間攪拌した。
） ：Ｃ，！５ａ５３； Ｈ，５，８３； Ｎ、８
．５３実測値：Ｃ，５８，８１； Ｅ［，５，８９；
Ｎ、８．５８実施例２４ ミド テトラヒドロ７ランｔｏｏｔｇ中のＬ１２−カルボニル
ジイミダゾール３．６９ （０，０２２モル〕の溶液全
水道水浴中で冷却し、窒素下に攪拌しなから３−メチル
−２−ブテニルアミン１，６分（０，０２２モル）′ｌ
ｒ、注射針によシ加えた。この反応混合物を１時間攪拌
後、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオ
ルメチルンフェノキシ〕アゼチジン蓚酸塩６．２９（０
，０２モ／Ｉ／）で処理し、続いて０．５時間後にトリ
エチルアミン５−で処理し、そして７２時間攪拌した。
反応混合物を氷水５００Ｗｌｌで希釈し、塩化メチレン
６Ｘ５０１Ｌｔで抽出した。合わせた抽出物を水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮して固
体残留物を得た。エタノール／水から再結晶して融点１
４３〜１４４℃の白色結晶６９全得た。
６Ｘ５０１Ｌｔで抽出した。合わせた抽出物を水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮して固
体残留物を得た。エタノール／水から再結晶して融点１
４３〜１４４℃の白色結晶６９全得た。
元素分析：計算値（０１、Ｈ１９１’３Ｎ２０２ ）
：Ｃ，５８，５３； Ｈ，５，８３； Ｎ、８．５
３実測値：Ｃ，５８，４６； Ｈ，５，８６； Ｎ
、８．６９実施例２５ Ｌ ｔ ／ −カルボニ／Ｌ／：）イミダゾール３．６
１）（０，０２２モルフ およびトランス−クロチルア
ミン１．６ ｇ（０，０２２モル）の混合物を１時間攪
拌し、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフル
オルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２ ’
ｉ （０，０２モル）で処理し、３０分後にトリエチル
アミンＳＭｌを加えて１６時間攪拌した。一部結晶質の
混合物を水２Ｘ５９ｄで洗い、硫酸マグネシウムで洗い
１回転蒸発器で濃縮して固体残留物１４．２ｇｔ得た。
：Ｃ，５８，５３； Ｈ，５，８３； Ｎ、８．５
３実測値：Ｃ，５８，４６； Ｈ，５，８６； Ｎ
、８．６９実施例２５ Ｌ ｔ ／ −カルボニ／Ｌ／：）イミダゾール３．６
１）（０，０２２モルフ およびトランス−クロチルア
ミン１．６ ｇ（０，０２２モル）の混合物を１時間攪
拌し、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフル
オルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２ ’
ｉ （０，０２モル）で処理し、３０分後にトリエチル
アミンＳＭｌを加えて１６時間攪拌した。一部結晶質の
混合物を水２Ｘ５９ｄで洗い、硫酸マグネシウムで洗い
１回転蒸発器で濃縮して固体残留物１４．２ｇｔ得た。
メタノール／水から再結晶して融点１５７〜１５８℃の
微細な白色結晶５．３！１（８５，１％）を得た。
微細な白色結晶５．３！１（８５，１％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１５Ｈ１７Ｆ３Ｎ２０２ ） ：
Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、ａ９１実測値
：Ｃ，５７，４７； Ｈ，５，４９； Ｎ、９．０
０実施例２６ 塩化メ讐しン６０ｗＪ中の１，１／ −カルボニルジイ
ミダゾール３．６９（０，０２２モル）の溶液を水浴中
で冷却し、窒素下に攪拌しながらトランス−クロチルア
ミンＬ６９（α０２２モル）上部工した。室温まで暖め
てトリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオル
メチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２ ｇ（０
，０２モル）を一度に全部加え、０．２５時間後にトリ
エチルアミン５ｄを加えて７２時間攪拌した。反応浴ｇ
を水２Ｘ５０ｍｌ！で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
、回転蒸発器で濃縮して固体残留物７１）を得た。メタ
ノール／水から再結晶してわずかに黄色の生成物５．５
９’に得た。活性炭を用いてイソプロピルエーテルから
再び再結晶して融点１２７〜１２８℃の微細な白色結晶
３．７５９ （５９，７％）を得た。
Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、ａ９１実測値
：Ｃ，５７，４７； Ｈ，５，４９； Ｎ、９．０
０実施例２６ 塩化メ讐しン６０ｗＪ中の１，１／ −カルボニルジイ
ミダゾール３．６９（０，０２２モル）の溶液を水浴中
で冷却し、窒素下に攪拌しながらトランス−クロチルア
ミンＬ６９（α０２２モル）上部工した。室温まで暖め
てトリフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオル
メチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６．２ ｇ（０
，０２モル）を一度に全部加え、０．２５時間後にトリ
エチルアミン５ｄを加えて７２時間攪拌した。反応浴ｇ
を水２Ｘ５０ｍｌ！で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
、回転蒸発器で濃縮して固体残留物７１）を得た。メタ
ノール／水から再結晶してわずかに黄色の生成物５．５
９’に得た。活性炭を用いてイソプロピルエーテルから
再び再結晶して融点１２７〜１２８℃の微細な白色結晶
３．７５９ （５９，７％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１ｓＨｓ ７Ｆ３Ｎ２０□）：し
、５７．３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．９１実
測値：Ｃ，５７，３５； Ｈ，５，４７； Ｎ、８
．９４実施例２７ テトラヒドロ７ラン６０ｔＪ中のトリフルオルメチルト
リフルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシュア
ゼチジンａ２Ｓ）（０，０２モル）の攪拌スラリーをト
リエチルアミン５ｄで処理し、続いてイソシアン［フェ
ニル２−６２ｇ（α０２２モル）で処理し、１６時間攪
拌した。この反応混合物を油状物が分離するまで水で希
釈した。この油状物はすみやかに固化した。
、５７．３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．９１実
測値：Ｃ，５７，３５； Ｈ，５，４７； Ｎ、８
．９４実施例２７ テトラヒドロ７ラン６０ｔＪ中のトリフルオルメチルト
リフルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシュア
ゼチジンａ２Ｓ）（０，０２モル）の攪拌スラリーをト
リエチルアミン５ｄで処理し、続いてイソシアン［フェ
ニル２−６２ｇ（α０２２モル）で処理し、１６時間攪
拌した。この反応混合物を油状物が分離するまで水で希
釈した。この油状物はすみやかに固化した。
水性テトラヒト９０フランをデカントし、残留物をエタ
ノール／水から再結晶して融点１３７〜１３８℃の白色
結晶５．３９ （８０，１％）を得た。
ノール／水から再結晶して融点１３７〜１３８℃の白色
結晶５．３９ （８０，１％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１７Ｈ１５Ｆ３Ｎ２０２）：Ｃ，
６０，７１； Ｊ４．５０； Ｎ、８．３３実ａ＋＋
ｊ値：Ｃ，６０，８１； Ｈ，４，４７； Ｎ、８
．３５実施例２８ テトラヒト−フラン５ＱｔＪ中°の３− （トリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシ〕アゼチジン
蓚酸！６．２ｇ（０，０２モル）およびイソシアン酸フ
ェニルＺ６２９（０，０２２モルンの攪拌スラリー全ト
リエチルアミン５ｄで処理し、１６時間攪拌した。この
反応混合換金油状物が分離するまで水で希釈した。テト
ラヒドロンラン／水の部分管デカントし、残留物を放置
して固化させた。エタノール／＊から再結晶して融点１
７４．５へ−１）６′Ｃの微細な白色結晶３．５９（５
３，４％）を得た。
６０，７１； Ｊ４．５０； Ｎ、８．３３実ａ＋＋
ｊ値：Ｃ，６０，８１； Ｈ，４，４７； Ｎ、８
．３５実施例２８ テトラヒト−フラン５ＱｔＪ中°の３− （トリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシ〕アゼチジン
蓚酸！６．２ｇ（０，０２モル）およびイソシアン酸フ
ェニルＺ６２９（０，０２２モルンの攪拌スラリー全ト
リエチルアミン５ｄで処理し、１６時間攪拌した。この
反応混合換金油状物が分離するまで水で希釈した。テト
ラヒドロンラン／水の部分管デカントし、残留物を放置
して固化させた。エタノール／＊から再結晶して融点１
７４．５へ−１）６′Ｃの微細な白色結晶３．５９（５
３，４％）を得た。
元素分析：計算値（０１７Ｈ１５Ｆ’２０２） ：Ｃ，
６０，７１； ｆ（，４，５０； Ｎ、８．３３実側値
：Ｃ，６０，９１； Ｈ，４，５３； Ｎ、８．３
５実施例２９ エ テトラヒドロフラン５０ｄ中の粗トランスー２−メチル
−トリフルオルメチルトリフルオルメチルトリフルオル
メチル）フェノキシュアゼチジン６９（０，０１５モル
）の攪拌溶液にイソシアン酸メチル０．９４ ｇ（０，
０１６５モル）？！−滴下し、窒素雰囲気下で１６時間
攪拌した。この反応混合物上水で希釈して油状物を得、
固化させた。水性テトラヒｒロフラン相ｔデカントした
後、固体残留物をエタノール／水から再結晶して融点１
０４．５〜１０６℃の微細な白色結晶３．９５ｇ（９１
，４チ）を得た。
６０，７１； ｆ（，４，５０； Ｎ、８．３３実側値
：Ｃ，６０，９１； Ｈ，４，５３； Ｎ、８．３
５実施例２９ エ テトラヒドロフラン５０ｄ中の粗トランスー２−メチル
−トリフルオルメチルトリフルオルメチルトリフルオル
メチル）フェノキシュアゼチジン６９（０，０１５モル
）の攪拌溶液にイソシアン酸メチル０．９４ ｇ（０，
０１６５モル）？！−滴下し、窒素雰囲気下で１６時間
攪拌した。この反応混合物上水で希釈して油状物を得、
固化させた。水性テトラヒｒロフラン相ｔデカントした
後、固体残留物をエタノール／水から再結晶して融点１
０４．５〜１０６℃の微細な白色結晶３．９５ｇ（９１
，４チ）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１３Ｈ１５Ｆ’３Ｎ２０２ ）
：Ｃ，５４，１７； Ｈ，５，２５； Ｎ１３．７
２実測値：Ｃ，５４，５０； Ｈ，５，２９； Ｎ
、９．７１実施例３０ アセトン４０Ｍ１，１中の粗トランスー２−メチル−ト
リフルオルメチルトリフルオルメチルトリフルオルメチ
ル］フェノキシ〕アゼチジ７し純度５６．６％、ジフェ
ニルメタン含有） ６９ （０，０１５モル）およびニ
トロ尿素２４９ （０，０２２５モル）の混合物を水４
ｄで処理し、その後透明な均質溶液が得られるまで加熱
した。
：Ｃ，５４，１７； Ｈ，５，２５； Ｎ１３．７
２実測値：Ｃ，５４，５０； Ｈ，５，２９； Ｎ
、９．７１実施例３０ アセトン４０Ｍ１，１中の粗トランスー２−メチル−ト
リフルオルメチルトリフルオルメチルトリフルオルメチ
ル］フェノキシ〕アゼチジ７し純度５６．６％、ジフェ
ニルメタン含有） ６９ （０，０１５モル）およびニ
トロ尿素２４９ （０，０２２５モル）の混合物を水４
ｄで処理し、その後透明な均質溶液が得られるまで加熱
した。
この反応混合物を室温へ冷却しながら一晩攪拌し、油状
物が分離するまで水で希釈した。この油状換金固化させ
、エタノール／水から再結晶して融点１１７〜ｔｔＳ℃
の白色平板状結晶４．３９ｔ−得た。
物が分離するまで水で希釈した。この油状換金固化させ
、エタノール／水から再結晶して融点１１７〜ｔｔＳ℃
の白色平板状結晶４．３９ｔ−得た。
この生成物をベンゼンから再結晶して融点１１８〜１１
９℃の結晶３．３５１９＆８％）會得た。
９℃の結晶３．３５１９＆８％）會得た。
、元素分析：計算値（Ｃ１２Ｈ１３Ｆ３ｔｉ２０２ ）
：Ｃ，５ＳＬ５６； Ｌ４７８； Ｎ、１０．２２実
測値：Ｃ，５２，５４； Ｌ４．７４； Ｎ、１０
．１７実施例３１ テトラヒト９０フラン５０ｄ中の粗トランスー２−メチ
ル−トリフルオルメチルトリフルオルメチル）ＩＪクロ
ルルメチル）フェノキシフアゼチジン（純度５６．６％
） ６９ （０，０１５篭ル）の浴液にイソシアン［２
−７’ロイニル１５４ｇ（０，０１６５％ル］を一度に
全部加え、窒素下に１６時間攪拌した。
：Ｃ，５ＳＬ５６； Ｌ４７８； Ｎ、１０．２２実
測値：Ｃ，５２，５４； Ｌ４．７４； Ｎ、１０
．１７実施例３１ テトラヒト９０フラン５０ｄ中の粗トランスー２−メチ
ル−トリフルオルメチルトリフルオルメチル）ＩＪクロ
ルルメチル）フェノキシフアゼチジン（純度５６．６％
） ６９ （０，０１５篭ル）の浴液にイソシアン［２
−７’ロイニル１５４ｇ（０，０１６５％ル］を一度に
全部加え、窒素下に１６時間攪拌した。
この反応混合物を油状物が分離するまで水で希釈した。
この油状物は結晶せず、７週後にイソプロピルエーテル
３Ｘ２５ｍｌ！で細かくす９つぶした。
３Ｘ２５ｍｌ！で細かくす９つぶした。
これを合わせて融点５５〜５７℃の白色顆粒状結晶４０
０１ｒＩＩｉ（８，５％）を得た。
０１ｒＩＩｉ（８，５％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１５Ｈ１７Ｆ’３Ｎ２０２ ）
”Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．９
１実測値：Ｃ，５７，３６； Ｈ，５，５０； Ｎ
、８．９７実施例３２ テトラヒドロ７ラン２０−中の１−クロルカルボニル−
トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ）アゼチジン
０．０１２７５モルの溶液に４０−メチルアミン水溶液
４ｗＪ（０，０５モルン會加えて、１６時間攪拌した。
”Ｃ，５７，３２； Ｈ，５，４５； Ｎ、８．９
１実測値：Ｃ，５７，３６； Ｈ，５，５０； Ｎ
、８．９７実施例３２ テトラヒドロ７ラン２０−中の１−クロルカルボニル−
トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ）アゼチジン
０．０１２７５モルの溶液に４０−メチルアミン水溶液
４ｗＪ（０，０５モルン會加えて、１６時間攪拌した。
この反応混合物を油状物が分離し始めるまで水で希釈し
、次にベンゼン３ｘ５０ｔＪで抽出した。合わせた抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残留固体なベ
ンゼン／リグロインから再結晶して融点１４０〜１４１
℃の微細白色結晶１．２ ｇ（４０，０％）を得た。
、次にベンゼン３ｘ５０ｔＪで抽出した。合わせた抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残留固体なベ
ンゼン／リグロインから再結晶して融点１４０〜１４１
℃の微細白色結晶１．２ ｇ（４０，０％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃｗ ｔｉｔ ３ｃｉＮｚｏｚ ）
：０．５４．８９； Ｈ，５，４４； Ｌｉ、ＩＬ６
４実測値：Ｃ，５５，０５； Ｈ，５，５８； Ｎ
、ＩＬ５２実施例３３ テトラヒドロ７ラン２０−中の１−クロルカルボニル−
トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ］アゼテジｙ
ａ４ｆ（０，０１７モルンの溶液に２−ゾロベニルアミ
ンＺ３９（α０４モル）ｔ−加えて２時間攪拌した。こ
の反応混合物ケ真空濃縮して赤味がかった黄褐色固体を
得た。この固体上水で細かくすシつぶして濾過し、粗生
成物４４ ｌｌ）’ｔ−得た。乾燥後、活性炭処・理し
て２％アセトン／イソプロピルエーテルから再結晶し、
融点８７〜８９℃の淡黄褐色結晶口’ ９ （３７，５
％）を得た。
：０．５４．８９； Ｈ，５，４４； Ｌｉ、ＩＬ６
４実測値：Ｃ，５５，０５； Ｈ，５，５８； Ｎ
、ＩＬ５２実施例３３ テトラヒドロ７ラン２０−中の１−クロルカルボニル−
トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ］アゼテジｙ
ａ４ｆ（０，０１７モルンの溶液に２−ゾロベニルアミ
ンＺ３９（α０４モル）ｔ−加えて２時間攪拌した。こ
の反応混合物ケ真空濃縮して赤味がかった黄褐色固体を
得た。この固体上水で細かくすシつぶして濾過し、粗生
成物４４ ｌｌ）’ｔ−得た。乾燥後、活性炭処・理し
て２％アセトン／イソプロピルエーテルから再結晶し、
融点８７〜８９℃の淡黄褐色結晶口’ ９ （３７，５
％）を得た。
元素分析：計算値（０１３Ｈ１ｓｃｆ１．Ｎ２０ｚ ）
：Ｃ，５ＥＬ５４； Ｈ，５，６７； Ｎ、１０．５
０実測値：Ｃ，５８，４８； Ｈ，５，７２； Ｎ
、１０．４９実施例３４ ホスゲンの２Ｍベンゼン溶液４Ｏ−（０，０８モル）ｔ
−塩化メチレン４０−中の微細炭酸カリウム１０９の懸
濁液に加えた。この混合物を室温で１５分攪拌し、そし
て塩化メチレン５０ｄ中の１−（１−フェニルエチル）
−トリフルオルメチル２−ピリジルオキシ）アゼチジン
１（Ｈ）（０，０５６モル）を穏やかに冷却しながら加
えた。この混合物全室温で１時間攪拌し、回転蒸発器で
濃縮した（２５℃／３０分）。残留物ｔテトラヒビロフ
ラン１ｏＯａｕで処理し、水浴中で冷却した。冷却およ
び攪拌した混合物に４０％メチルアミン水溶液２０ｄ’
ａ−加えた。この混合物を２０分攪拌し、塩化メチレン
と水とに分配した。塩化メチレン槽上硫酸ナトリウムで
乾燥してｌａ縮した。残留物 をインイン／エタノール
から結晶化し、酢酸エチル／イソプロピルアルコールか
ら再結晶した。表題化合物の収量は２−３９ （１４％
）であり、その融点は１６５〜１６８℃であった。
：Ｃ，５ＥＬ５４； Ｈ，５，６７； Ｎ、１０．５
０実測値：Ｃ，５８，４８； Ｈ，５，７２； Ｎ
、１０．４９実施例３４ ホスゲンの２Ｍベンゼン溶液４Ｏ−（０，０８モル）ｔ
−塩化メチレン４０−中の微細炭酸カリウム１０９の懸
濁液に加えた。この混合物を室温で１５分攪拌し、そし
て塩化メチレン５０ｄ中の１−（１−フェニルエチル）
−トリフルオルメチル２−ピリジルオキシ）アゼチジン
１（Ｈ）（０，０５６モル）を穏やかに冷却しながら加
えた。この混合物全室温で１時間攪拌し、回転蒸発器で
濃縮した（２５℃／３０分）。残留物ｔテトラヒビロフ
ラン１ｏＯａｕで処理し、水浴中で冷却した。冷却およ
び攪拌した混合物に４０％メチルアミン水溶液２０ｄ’
ａ−加えた。この混合物を２０分攪拌し、塩化メチレン
と水とに分配した。塩化メチレン槽上硫酸ナトリウムで
乾燥してｌａ縮した。残留物 をインイン／エタノール
から結晶化し、酢酸エチル／イソプロピルアルコールか
ら再結晶した。表題化合物の収量は２−３９ （１４％
）であり、その融点は１６５〜１６８℃であった。
元素分析：計算値（ＣｔｏＨｔ３ＮａＯｚ）：Ｃ，５７
，９６； ｆｉ、６．３２； Ｊ２０．２８実側値
：Ｃ，５７，９３； ｆｉ、６．３４； Ｎ、２０
．１２実施例３５ 塩化メチレン９０−中の微細炭酸カリウ４−１０９ （
０，０７２モル）の攪拌懸濁液にホスゲンの２Ｍベンゼ
ン溶液３２ゴ（０，０６２モル）を加えた。
，９６； ｆｉ、６．３２； Ｊ２０．２８実側値
：Ｃ，５７，９３； ｆｉ、６．３４； Ｎ、２０
．１２実施例３５ 塩化メチレン９０−中の微細炭酸カリウ４−１０９ （
０，０７２モル）の攪拌懸濁液にホスゲンの２Ｍベンゼ
ン溶液３２ゴ（０，０６２モル）を加えた。
この混合物を１５分攪拌し、塩化メチレン５０ｄ中の１
−（１−フェニルエチル）−トリフルオルメチル２−ピ
リジルオキシ）アゼチジン８５）（０，０３１モル）を
加えた。この混合物上２時間２５℃で攪拌し、２５℃／
３０分で＠転蒸発器により濃縮し、残留物をテトラヒｒ
ロフラン１００−で処理した。この攪拌混合物を水浴で
冷却し、アリルアミン４ｇ（０，０７モル）１ｋＭ下し
た。２５℃で３０分攪拌後、この混合物を水と塩化メチ
レンとに分配し友。
−（１−フェニルエチル）−トリフルオルメチル２−ピ
リジルオキシ）アゼチジン８５）（０，０３１モル）を
加えた。この混合物上２時間２５℃で攪拌し、２５℃／
３０分で＠転蒸発器により濃縮し、残留物をテトラヒｒ
ロフラン１００−で処理した。この攪拌混合物を水浴で
冷却し、アリルアミン４ｇ（０，０７モル）１ｋＭ下し
た。２５℃で３０分攪拌後、この混合物を水と塩化メチ
レンとに分配し友。
塩化メチレン相を乾燥して濃縮した。残留物上ウオータ
ーズ・プレブー５００ ＨＰＬＣのシリカゲルカラムに
よるクロマトグラフにかけ、５０％酢識エチル／ヘキサ
ンで溶離した。生成物ｔインプロピルエーテルから２回
結晶化させ友。表題化合物の収量はｔ５ｇ（ｚｔ％）で
あり、その融点は７２〜７６℃であった。
ーズ・プレブー５００ ＨＰＬＣのシリカゲルカラムに
よるクロマトグラフにかけ、５０％酢識エチル／ヘキサ
ンで溶離した。生成物ｔインプロピルエーテルから２回
結晶化させ友。表題化合物の収量はｔ５ｇ（ｚｔ％）で
あり、その融点は７２〜７６℃であった。
元素分析二計算値（ＣｘａＨ１ｓＮ３０２）：Ｃ，６Ｌ
７９； Ｈ，６，４８； Ｎ、１＆０１実側値：Ｃ，６
Ｌ５３； Ｈ，６，５０； Ｎ、１７．９６実施例
３６ キサミド 塩化メチレン８０ｄ中の微細な炭酸カリウム１０ｇのｆ
ｆ、拌Ｑ Ｅｌ液にホスゲンの２Ｍベンゼン溶液３２１
４’（０，０６２モル）を加えた。この混合物を１５分
攪拌し、塩化メチレン５０ｄ中の１−（１−フェニルエ
チル）−トリフルオルメチル２−ピリジルオキシ）アゼ
ナｕｙ８ｇ（０，０３１モル）を加えｆｃ。
７９； Ｈ，６，４８； Ｎ、１＆０１実側値：Ｃ，６
Ｌ５３； Ｈ，６，５０； Ｎ、１７．９６実施例
３６ キサミド 塩化メチレン８０ｄ中の微細な炭酸カリウム１０ｇのｆ
ｆ、拌Ｑ Ｅｌ液にホスゲンの２Ｍベンゼン溶液３２１
４’（０，０６２モル）を加えた。この混合物を１５分
攪拌し、塩化メチレン５０ｄ中の１−（１−フェニルエ
チル）−トリフルオルメチル２−ピリジルオキシ）アゼ
ナｕｙ８ｇ（０，０３１モル）を加えｆｃ。
この混合物を３５分攪拌し、回転蒸発器で濃縮した（２
５℃７３０分）。残留物をテトラヒドロ７ラン１００ゴ
で処理し、氷袷中で冷却し、激しく攪拌しながら濃水竣
化アンモニウム２０ｄ’に徐々に加え九〇この混合物を
室温で１時間攪拌し、塩化メチレンと水とに分配した。
５℃７３０分）。残留物をテトラヒドロ７ラン１００ゴ
で処理し、氷袷中で冷却し、激しく攪拌しながら濃水竣
化アンモニウム２０ｄ’に徐々に加え九〇この混合物を
室温で１時間攪拌し、塩化メチレンと水とに分配した。
水相を塩化メチレンで２回抽出し、合わせた有機相をａ
縮した。残留物ケベンゼンから結晶化させ、イソプロピ
ルエーテルから再結晶した。表題化合物の収ｆ４−）Ｌ
４９であり、その融点は１３３〜１３７℃でおった。
縮した。残留物ケベンゼンから結晶化させ、イソプロピ
ルエーテルから再結晶した。表題化合物の収ｆ４−）Ｌ
４９であり、その融点は１３３〜１３７℃でおった。
元素分析：計算値（０ｇＨ４１Ｎ３０ｚ）：Ｃ，５５，
９５； Ｈ，５，７４； Ｎ、２Ｌ７５実飼値：Ｃ，５
５，７３； Ｈ，５，７１； Ｎ、２１，１０実施
例３７ Ｌ−（１−フェニルエチル）−３−アゼチジノールのマ
レイン酸塩Ｇ５仔（０，２２−Ｃニル）ｔトルエンと希
水酸化ナトリウムｍ液とに分配し、トルエンで１回抽出
した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残
留物音ジメチルホルムアミド１２５ｓｌＫ溶解し、ジメ
チルホルムアミド４００−中の水素化ナトリウム（イソ
オクタンで３回洗浄） ９．６９ （０，２４モル）の
攪拌Ｒ濁液に２５〜３５℃で滴下した。この溶液’ｔ６
５℃に加熱し。
９５； Ｈ，５，７４； Ｎ、２Ｌ７５実飼値：Ｃ，５
５，７３； Ｈ，５，７１； Ｎ、２１，１０実施
例３７ Ｌ−（１−フェニルエチル）−３−アゼチジノールのマ
レイン酸塩Ｇ５仔（０，２２−Ｃニル）ｔトルエンと希
水酸化ナトリウムｍ液とに分配し、トルエンで１回抽出
した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残
留物音ジメチルホルムアミド１２５ｓｌＫ溶解し、ジメ
チルホルムアミド４００−中の水素化ナトリウム（イソ
オクタンで３回洗浄） ９．６９ （０，２４モル）の
攪拌Ｒ濁液に２５〜３５℃で滴下した。この溶液’ｔ６
５℃に加熱し。
７５℃で加熱しなから２−ブロムピリジン３５９（０，
２２モル）七滴下した。この溶液ｔ９０℃で１時間加熱
攪拌し、続いて１２０℃で２．７５時間加熱した。この
混合物ヲ室温で一晩攪拌して濃縮した。残留物を水とイ
ソプロピルエーテルとに分配し、有機相を水で２回洗い
、硫散ナトリウムで乾燥し、濾過してｍ縮した。粗収量
は３０Ｂでちった。残留物全蒸留（肺点１２８〜１３４
℃／０．０１簡Ｈｌｉ））して生成物８９を得た。
２２モル）七滴下した。この溶液ｔ９０℃で１時間加熱
攪拌し、続いて１２０℃で２．７５時間加熱した。この
混合物ヲ室温で一晩攪拌して濃縮した。残留物を水とイ
ソプロピルエーテルとに分配し、有機相を水で２回洗い
、硫散ナトリウムで乾燥し、濾過してｍ縮した。粗収量
は３０Ｂでちった。残留物全蒸留（肺点１２８〜１３４
℃／０．０１簡Ｈｌｉ））して生成物８９を得た。
元素分析：計算値（Ｃｒ ａＨｔ ８１（２０） ：Ｃ
，７ｓ、５７； Ｈ，？、１３； Ｎ、１ＬＯＩ実側値
：Ｃ，７ａ２０； Ｈ，７，１８； Ｎ、１０．９
０実施例３８ テトラヒｒロフラン５０ｄ中のＬ ｔ ／−カルボニル
ジイミダゾール１７９（０，０１モル）およびトリフル
オルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメチル）フ
ェノキシフアゼチジン３ｇ（０，０１５モル）の混合物
音６時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、塩化
メチレン３Ｘ５０１Ｅ／で抽出した。抽出物を真空濃縮
してこはく色残留物をノ尋、これをベンゼン２０ｄＫ溶
解し、希塩酸で洗い、その漬水で洗った。
，７ｓ、５７； Ｈ，？、１３； Ｎ、１ＬＯＩ実側値
：Ｃ，７ａ２０； Ｈ，７，１８； Ｎ、１０．９
０実施例３８ テトラヒｒロフラン５０ｄ中のＬ ｔ ／−カルボニル
ジイミダゾール１７９（０，０１モル）およびトリフル
オルメチルトリフルオルメチル）リフルオルメチル）フ
ェノキシフアゼチジン３ｇ（０，０１５モル）の混合物
音６時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、塩化
メチレン３Ｘ５０１Ｅ／で抽出した。抽出物を真空濃縮
してこはく色残留物をノ尋、これをベンゼン２０ｄＫ溶
解し、希塩酸で洗い、その漬水で洗った。
インゼン相を濃縮して半固体残留物を得、イソプ四ピル
エーテルで細かくすシつぶして灰色均質Ｌ４ ｆｔ−得
た。アセトニトリルから再結晶して融点１３９〜１４０
℃の微細な灰色結Ａ １３ ｇ （４１，８′％）？！
−得た。
エーテルで細かくすシつぶして灰色均質Ｌ４ ｆｔ−得
た。アセトニトリルから再結晶して融点１３９〜１４０
℃の微細な灰色結Ａ １３ ｇ （４１，８′％）？！
−得た。
元累分析二計算値（Ｃ１＋Ｈｔ ２Ｆ３Ｎ３０２ ）
：Ｃ，５４，０２； Ｈ，３，８９； Ｎ、１３．
５０実側値：Ｃ，５４，３３； Ｈ，３，９６；
Ｎ、１３．８９実施例３９ サミド 米国特許第４２２６８６１号の実施例１記載されるよう
にして、３−フェノキシアゼチジンのメタンスルホン酸
塩とイソシアン酸メチルから表題化合物（融点１３９〜
１４１℃）ｉｅｌｉｉ造した。
：Ｃ，５４，０２； Ｈ，３，８９； Ｎ、１３．
５０実側値：Ｃ，５４，３３； Ｈ，３，９６；
Ｎ、１３．８９実施例３９ サミド 米国特許第４２２６８６１号の実施例１記載されるよう
にして、３−フェノキシアゼチジンのメタンスルホン酸
塩とイソシアン酸メチルから表題化合物（融点１３９〜
１４１℃）ｉｅｌｉｉ造した。
実施例４゜
Ｎ−メチル−トリフルオルメチルトリフルオルメチル）
リフルオルメチル）フェノキシ〕−！−アゼチジンカル
ボキサミド米国特許第４２２６８６１号の実施例３に記
載されるようにして、トリフルオルメチルトリフルオル
メチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジンと
イソシアン酸メチルから表題化合物（融点１５４〜１５
７℃）を製造した。
リフルオルメチル）フェノキシ〕−！−アゼチジンカル
ボキサミド米国特許第４２２６８６１号の実施例３に記
載されるようにして、トリフルオルメチルトリフルオル
メチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジンと
イソシアン酸メチルから表題化合物（融点１５４〜１５
７℃）を製造した。
実施例４１
米国特許第４２２６８６１号の実施例４に記載されるよ
うにして、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リ
フルオルメチル）フェノキシフアゼチジンとイソシアン
酸メチルから表題化合物（融点１４５〜１４７℃）ｔ″
製造た。
うにして、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リ
フルオルメチル）フェノキシフアゼチジンとイソシアン
酸メチルから表題化合物（融点１４５〜１４７℃）ｔ″
製造た。
実施例４２
米１特許第４２２６８６１号の実施例６に記載されるよ
うにして、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リ
フルオルメチル）フェノキシフアゼチジンとイソシアン
酸メチルから表１化合物（融点１３４〜１３６℃）を製
造した。
うにして、トリフルオルメチルトリフルオルメチル）リ
フルオルメチル）フェノキシフアゼチジンとイソシアン
酸メチルから表１化合物（融点１３４〜１３６℃）を製
造した。
実施例４３
米国特許第４２２６８６１号の実施例２に記載されるよ
うにして、トリフルオルメチル３−アゼチジニルオキシ
）ベンズアミドとイソシアン酸メチルから表題化合物（
融点２３６〜２４０℃）を製造した。
うにして、トリフルオルメチル３−アゼチジニルオキシ
）ベンズアミドとイソシアン酸メチルから表題化合物（
融点２３６〜２４０℃）を製造した。
実施例４４
米国特許第４２２６８６１号の実施例６に記載されるよ
うにして、トリフルオルメチル３−アゼチジニルオキシ
）ベンズアミＦとイソシアン酸メチルとから表題化合物
（融点２３８〜２４０℃）を製造し友。
うにして、トリフルオルメチル３−アゼチジニルオキシ
）ベンズアミＦとイソシアン酸メチルとから表題化合物
（融点２３８〜２４０℃）を製造し友。
実施例４５
米国特許第４２２６８６１号の実施例７に記載されるよ
うにして、トリフルオルメチル３−アゼチジニルオキシ
）ベンズアミドとイソシアン酸メチルとから表題化合物
（ｌ１１１点２０８〜２１０℃）を製造した。
うにして、トリフルオルメチル３−アゼチジニルオキシ
）ベンズアミドとイソシアン酸メチルとから表題化合物
（ｌ１１１点２０８〜２１０℃）を製造した。
実施例４６
アセトン５００ｗ１中のトリフルオルメチルトリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン
３０．６９（０，１４１％ル）および８０％ニトロ尿素
４２９（０，３２１モル）の混合物を室温で５日間（５
日は必要としないが好都合でめる）攪拌した。この混合
物音ｐ過し、Ｆ液を真空濃縮し友。残留物を水１５０ｄ
と酢酸エチル１ＯＯｒＪとに分配し、４１’！ＩＪ）Ｍ
した。水相は酢酸エチルｔｏｏｙで洗い。
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン
３０．６９（０，１４１％ル）および８０％ニトロ尿素
４２９（０，３２１モル）の混合物を室温で５日間（５
日は必要としないが好都合でめる）攪拌した。この混合
物音ｐ過し、Ｆ液を真空濃縮し友。残留物を水１５０ｄ
と酢酸エチル１ＯＯｒＪとに分配し、４１’！ＩＪ）Ｍ
した。水相は酢酸エチルｔｏｏｙで洗い。
合わせた酢酸エチル相ｔ５％水酸化ナトリウム水浴液７
５ｄ１次に水７５ｄで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥して
真空濃縮した。残留油状物をエチルアルコール／酢酸エ
チルから結晶化して実質的に表題化合物２２９（６０％
）ｋ得た。エチルアルコールから２回８結晶して融点１
５１〜１５２５℃の白色結晶質固体９．９１−得た。
５ｄ１次に水７５ｄで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥して
真空濃縮した。残留油状物をエチルアルコール／酢酸エ
チルから結晶化して実質的に表題化合物２２９（６０％
）ｋ得た。エチルアルコールから２回８結晶して融点１
５１〜１５２５℃の白色結晶質固体９．９１−得た。
元素分析： 計算ｆｌｆ （Ｃｔ １Ｈｔ ｔｒ３Ｎｚ
Ｑ２）：Ｃ，５０，７７； ｎ、ｔｚｓ； ｉ、ｔα７
６実側値：Ｃ，５０，９０； Ｈ，４２９； Ｎ、１
α７１笑施例４７ 乾燥ベンゼン５０ｄ中のトリフルオルメチルトリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン
０．０２４％ルの攪拌冷却（ｔＳ〜２０℃）溶液に、イ
ソシアン酸エチル１．９９ ＄） （０，０２８そル）
上部下し友。
Ｑ２）：Ｃ，５０，７７； ｎ、ｔｚｓ； ｉ、ｔα７
６実側値：Ｃ，５０，９０； Ｈ，４２９； Ｎ、１
α７１笑施例４７ 乾燥ベンゼン５０ｄ中のトリフルオルメチルトリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン
０．０２４％ルの攪拌冷却（ｔＳ〜２０℃）溶液に、イ
ソシアン酸エチル１．９９ ＄） （０，０２８そル）
上部下し友。
この反応混合物を室温で一晩攪拌し、塩化メチレン５Ｑ
ｊで希釈した。この溶液ｔ−５％水酸化ナトリウム２Ｘ
５０ｄ、水５０ｄ、ｌｆｉ和塩化ナトリウム２５ａｕで
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥して真空濃縮した。残留物
９．６９ｔ−酢酸エチル／イソプロピルエーテルから２
回再結晶して融点１２５〜１２６℃の白色固体５．４ｇ
を得た。
ｊで希釈した。この溶液ｔ−５％水酸化ナトリウム２Ｘ
５０ｄ、水５０ｄ、ｌｆｉ和塩化ナトリウム２５ａｕで
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥して真空濃縮した。残留物
９．６９ｔ−酢酸エチル／イソプロピルエーテルから２
回再結晶して融点１２５〜１２６℃の白色固体５．４ｇ
を得た。
元素分析：計算値（Ｃｔ ５ｋｉｌｓＦ’４５）ＮｚＯ
ｚ ） ：Ｃ，５４１６； Ｈ，５，２４； Ｎ、９．
７２実測値：ａ、ｓ４ｚ＋； Ｈ，５，ｚ３； Ｎ
、９．７４実施例４８ 乾燥塩化メチレン１００ｍ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン９．０９（α０４２モ、Ｊ％／）の攪拌冷却（１
０〜２０℃）溶液にイソシアン酸イソプロピル４１ ｇ
（０，０４８モル）を滴下した。この反応混合物ｔ−呈
室温２時間攪拌して塩化メチレン１００ｄで希釈し友。
ｚ ） ：Ｃ，５４１６； Ｈ，５，２４； Ｎ、９．
７２実測値：ａ、ｓ４ｚ＋； Ｈ，５，ｚ３； Ｎ
、９．７４実施例４８ 乾燥塩化メチレン１００ｍ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン９．０９（α０４２モ、Ｊ％／）の攪拌冷却（１
０〜２０℃）溶液にイソシアン酸イソプロピル４１ ｇ
（０，０４８モル）を滴下した。この反応混合物ｔ−呈
室温２時間攪拌して塩化メチレン１００ｄで希釈し友。
この溶液ｔ１″５％１酸化ナトリウム２Ｘ４０ｇＪ、水
５０ｍ／、飽和塩化ナトリウム５０３１１７で洗い、乾
燥（硫酸ナトリウム）して真空濃縮した。残留物を酢酸
エチルから結晶化して７．６９ （６α６％）ｔ−得た
。酢酸エチルから再結晶して融点１５０〜１５Ｌ５℃の
澄明白色針状晶５．０ｇを得た。
５０ｍ／、飽和塩化ナトリウム５０３１１７で洗い、乾
燥（硫酸ナトリウム）して真空濃縮した。残留物を酢酸
エチルから結晶化して７．６９ （６α６％）ｔ−得た
。酢酸エチルから再結晶して融点１５０〜１５Ｌ５℃の
澄明白色針状晶５．０ｇを得た。
元素分析二計算値（Ｃｔ ４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２０２ ）
：Ｃ，５５，６２； ）Ｉ、５．６８； Ｈ，９，２７
実測値： Ｃ，５５，７７； Ｈ，５，６８； Ｍ
、９．２２実施例４９ 乾燥ベンゼンｔｏｏｙ中のトリフルオルメチルトリフル
オルメチル）リフルオルメテル）フェノキシフアゼチジ
ン０．０２７モルの攪拌冷却（１０〜１５℃）溶液にイ
ソシアン酸ｎ−プロピル４．０Ｓ）（０，０４７モル）
全滴下した。この反応混合物を室温で３０分攪拌した。
：Ｃ，５５，６２； ）Ｉ、５．６８； Ｈ，９，２７
実測値： Ｃ，５５，７７； Ｈ，５，６８； Ｍ
、９．２２実施例４９ 乾燥ベンゼンｔｏｏｙ中のトリフルオルメチルトリフル
オルメチル）リフルオルメテル）フェノキシフアゼチジ
ン０．０２７モルの攪拌冷却（１０〜１５℃）溶液にイ
ソシアン酸ｎ−プロピル４．０Ｓ）（０，０４７モル）
全滴下した。この反応混合物を室温で３０分攪拌した。
ベンゼンを冷戻酸水素ナトリウム５０ｄ％水２５ｄ、飽
和塩化ナトリウム２５ｍ１で洗い、乾燥（硫酸ナトリウ
ム）した。この溶液のｉｔ−５０ｍｊに減らし１石油エ
ーテル３０ｄ’を加えて生成物６．５９（８１％）を得
た。イソプロビルエーテル／インプロピルアルコールか
ら再結晶して融点１１５〜１１７℃の小さな白色針状晶
６．０ ｇｋ得た。
和塩化ナトリウム２５ｍ１で洗い、乾燥（硫酸ナトリウ
ム）した。この溶液のｉｔ−５０ｍｊに減らし１石油エ
ーテル３０ｄ’を加えて生成物６．５９（８１％）を得
た。イソプロビルエーテル／インプロピルアルコールか
ら再結晶して融点１１５〜１１７℃の小さな白色針状晶
６．０ ｇｋ得た。
元素分析：計算値（Ｃ□４Ｈ□７１’３Ｎ２０□）：Ｃ
，５５，６３； Ｈ，５，６７； Ｎ、９．２７実測
値：Ｃ，５５，６５； Ｈ，５，６８； Ｎ、９．
２５実施例５０ イソプロピルエーテルｔｏｏｙ中の粗３− （トリフル
オルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフアゼチジ
ン（等モル量のジフェニルメタンを含有）ｌａ９ｇ（α
０５モル）の漆液を窒素下に攪拌しながら、イソシアン
ＦＩ１．ｎ−ブチル４．９６９（０，０５モル）全ゆつ
＜＃）添加した。澄明な反応溶液りされると暖かかった
。２０分後白色結晶質固体が析出し始めた。１６時間攪
拌後ｐ過により固体金分離し。
，５５，６３； Ｈ，５，６７； Ｎ、９．２７実測
値：Ｃ，５５，６５； Ｈ，５，６８； Ｎ、９．
２５実施例５０ イソプロピルエーテルｔｏｏｙ中の粗３− （トリフル
オルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフアゼチジ
ン（等モル量のジフェニルメタンを含有）ｌａ９ｇ（α
０５モル）の漆液を窒素下に攪拌しながら、イソシアン
ＦＩ１．ｎ−ブチル４．９６９（０，０５モル）全ゆつ
＜＃）添加した。澄明な反応溶液りされると暖かかった
。２０分後白色結晶質固体が析出し始めた。１６時間攪
拌後ｐ過により固体金分離し。
新しいインプ四ピルエーテルで洗い、自然乾燥させて淡
黄褐色結晶（融点１０８〜１０９℃）８１子を得た。
黄褐色結晶（融点１０８〜１０９℃）８１子を得た。
元素分析二計算値（Ｃ□５Ｈ１９’３Ｎ２０□２：Ｃ，
５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、ｆＬ８６実測値：
Ｃ，５６，７８； Ｈ，６，０６； Ｎ、＆８３実
施ｔ’／ＩＪ５ｔ イソプロピルエーテル５０ｄ中ｌ中の粗トリフルオルメ
チルトリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキ
シフアゼチジン６．５９（０，０３モル）の溶液を窒素
下に４拌して。
５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、ｆＬ８６実測値：
Ｃ，５６，７８； Ｈ，６，０６； Ｎ、＆８３実
施ｔ’／ＩＪ５ｔ イソプロピルエーテル５０ｄ中ｌ中の粗トリフルオルメ
チルトリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキ
シフアゼチジン６．５９（０，０３モル）の溶液を窒素
下に４拌して。
これにイソシアン酸エチルＺ８５９（α０４モル）ｔ−
滴下した。室温で２ａ＃間攪拌後、固体が析出し始め、
４時間後にその固体をＦ）ｉｊして融点９４〜９６℃の
黄褐色生成物象７９に得た。Ｆｉ！’＠−再処理して微
量の追加生成物を得た。この生成物ｔイソプ四ピルエー
テル／ヘキサン（活性炭で６理する）から再結晶して融
点１０９〜１１０℃の生成、物乞６１９（３０％）を得
た・ 元素分析二計算値（Ｃ工ａＨ１５’３Ｎ２０□）：Ｃ，
５４，１７； Ｈ，５，２５； Ｎ、９．７２実ｖ
ＩＪ値：Ｃ，５４４０； Ｈ，５，３３： Ｎ、９
．８９実施列５２ イソプロピルエーテル５０ｄ中の粗トリフルオルメチル
トリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフ
アゼチジン６．５９（α０３モル）の溶液’ａ′ｊ１素
下に攪拌して、これにイソシアンｆｉｎ−ブチル４ｇ（
α０４モル）ｔ″滴下た。この反応はわずかに発熱し、
３０分後固体が分離した。その固体を３時間後にＦ＠し
て融点１３５〜１３６℃の結晶質生成物３．８５９を得
た。２４時間後に融点１３２〜１３４℃の第二バッチ分
の結晶Ｌ５ｇｋ得た。２つの両分を合わせてシクロヘキ
サンから再結晶し、融点１３６〜１３７℃の生成物３．
６９（３８慢）會得ｔ０元ＩＡ分析： ｔｔ算値（Ｃ１
５Ｈ１ｇＦ ３”２０２ ） ：Ｃ，５ａ９６； Ｈ，
６，０５； Ｎ、ａ８６実側値：Ｃ，５７，１２；
ｎ、６．１３； Ｎ、８．９３実施ｆｌ１５３ イソプロピルエーテル５０ｄ中の４トリフルオルメチル
トリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフ
アゼチジン＆７９ （０，０４モル）の溶液を窒素下に
攪拌して。
滴下した。室温で２ａ＃間攪拌後、固体が析出し始め、
４時間後にその固体をＦ）ｉｊして融点９４〜９６℃の
黄褐色生成物象７９に得た。Ｆｉ！’＠−再処理して微
量の追加生成物を得た。この生成物ｔイソプ四ピルエー
テル／ヘキサン（活性炭で６理する）から再結晶して融
点１０９〜１１０℃の生成、物乞６１９（３０％）を得
た・ 元素分析二計算値（Ｃ工ａＨ１５’３Ｎ２０□）：Ｃ，
５４，１７； Ｈ，５，２５； Ｎ、９．７２実ｖ
ＩＪ値：Ｃ，５４４０； Ｈ，５，３３： Ｎ、９
．８９実施列５２ イソプロピルエーテル５０ｄ中の粗トリフルオルメチル
トリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフ
アゼチジン６．５９（α０３モル）の溶液’ａ′ｊ１素
下に攪拌して、これにイソシアンｆｉｎ−ブチル４ｇ（
α０４モル）ｔ″滴下た。この反応はわずかに発熱し、
３０分後固体が分離した。その固体を３時間後にＦ＠し
て融点１３５〜１３６℃の結晶質生成物３．８５９を得
た。２４時間後に融点１３２〜１３４℃の第二バッチ分
の結晶Ｌ５ｇｋ得た。２つの両分を合わせてシクロヘキ
サンから再結晶し、融点１３６〜１３７℃の生成物３．
６９（３８慢）會得ｔ０元ＩＡ分析： ｔｔ算値（Ｃ１
５Ｈ１ｇＦ ３”２０２ ） ：Ｃ，５ａ９６； Ｈ，
６，０５； Ｎ、ａ８６実側値：Ｃ，５７，１２；
ｎ、６．１３； Ｎ、８．９３実施ｆｌ１５３ イソプロピルエーテル５０ｄ中の４トリフルオルメチル
トリフルオルメチルトリフルオルメチル）フェノキシフ
アゼチジン＆７９ （０，０４モル）の溶液を窒素下に
攪拌して。
これにイソシアンａｎ−フロビルｔａ９（α０５モル）
を滴下した。２時間攪拌後１反応混合物中にほんの少量
の結晶質析出物が形成され、１８時間後後ＩしてＬｉ２
の生成物（＃点１１２〜１１４Ｃ）’ｔ−得た。Ｆ液ｋ
Ｘ、空濃縮して暗渇色残留物を倚九。３日後追加の徂生
成吻１３９ｔ−イソゾロビルエーテル／ヘキサンから得
ることができた１反応生成物を全てクロロホルムに溶解
し、２００９のシリカゲルカラムによるクロマトグラフ
にかけた。クロロホルムで溶４ｇて赤味がかった初期画
分を得、これは捨てた。溶離液ｔ−２１咋歳エチル／ク
ロロホルム、次に４チ酢歳エチル、最後に２−メタノー
ル／クロロホルムへと変えた。全ての画分を合わせて濃
縮し、白色固体ｔｔｙｔ”得た。
を滴下した。２時間攪拌後１反応混合物中にほんの少量
の結晶質析出物が形成され、１８時間後後ＩしてＬｉ２
の生成物（＃点１１２〜１１４Ｃ）’ｔ−得た。Ｆ液ｋ
Ｘ、空濃縮して暗渇色残留物を倚九。３日後追加の徂生
成吻１３９ｔ−イソゾロビルエーテル／ヘキサンから得
ることができた１反応生成物を全てクロロホルムに溶解
し、２００９のシリカゲルカラムによるクロマトグラフ
にかけた。クロロホルムで溶４ｇて赤味がかった初期画
分を得、これは捨てた。溶離液ｔ−２１咋歳エチル／ク
ロロホルム、次に４チ酢歳エチル、最後に２−メタノー
ル／クロロホルムへと変えた。全ての画分を合わせて濃
縮し、白色固体ｔｔｙｔ”得た。
シクロへキサンから再結晶して融点１１９〜１２０℃の
微細な白色結晶質生成物２８６ｇ（２１６％）’を得た
。
微細な白色結晶質生成物２８６ｇ（２１６％）’を得た
。
元素分析：計算値（ＣｒａＨ１ｙＦｓ’ｚＯｚ）：Ｃ，
５ａ６３； Ｈ，５，６７； ｌ’！、９．２７実側値
：Ｃ，５５，５０； Ｈ，５，７７； Ｎ、９．１
９実施例５４ アセトン５０ｓＪ中のトリフルオルメチルトリフルオル
メチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン（
純度５ａ６６−、ジフェニルメタン含有）９．６９（α
０２５モル）の浴液ｔニトロ尿素４．２２９ （０，０
４５モル）および水５ｍ１７で処理した。この混合物’
ａＭ明藩液が得られるまでホットプレート上で加熱し、
次いで４時間室温へ冷却させた。この反応混合物を氷水
２Ｇ０１１７で希釈し１分離した油状物（ジフェニルメ
タン）ｔ−３０／６０石油エーテルに溶解して分離した
。放置すると、水溶液中に微細な白色析出物がらられれ
、これｔ−Ｆ取して融点１７６〜１７８℃の微細な白色
結晶３．６１１）’ｔ−得た。０．５ 圏ｋｌ ’ｊ真
真空−８０℃で乾燥後、生成物の重優はλ１９（４７７
％）に減り、その融点は１７８〜１７９℃であった。
５ａ６３； Ｈ，５，６７； ｌ’！、９．２７実側値
：Ｃ，５５，５０； Ｈ，５，７７； Ｎ、９．１
９実施例５４ アセトン５０ｓＪ中のトリフルオルメチルトリフルオル
メチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン（
純度５ａ６６−、ジフェニルメタン含有）９．６９（α
０２５モル）の浴液ｔニトロ尿素４．２２９ （０，０
４５モル）および水５ｍ１７で処理した。この混合物’
ａＭ明藩液が得られるまでホットプレート上で加熱し、
次いで４時間室温へ冷却させた。この反応混合物を氷水
２Ｇ０１１７で希釈し１分離した油状物（ジフェニルメ
タン）ｔ−３０／６０石油エーテルに溶解して分離した
。放置すると、水溶液中に微細な白色析出物がらられれ
、これｔ−Ｆ取して融点１７６〜１７８℃の微細な白色
結晶３．６１１）’ｔ−得た。０．５ 圏ｋｌ ’ｊ真
真空−８０℃で乾燥後、生成物の重優はλ１９（４７７
％）に減り、その融点は１７８〜１７９℃であった。
元素分析二計算値（０□１′ｋ１１□Ｆ、Ｎ２０□）：
Ｃ，５０，７４； Ｈ，４，２６； Ｎ、１０．７７実
副値：Ｃ，５０，７２； Ｈ，４，２４； Ｎ、１
０．７２実施例５５ テトラヒドロンラン６０ｄ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン蓚酸塩ａｚｌ）（α０２モル）の攪拌スラリー全
インシアン酸ｌ−メチルエチル１Ｂ ９ （０，０２２
モル）で処理し、０．５時間後トリエチルアミン５ｄｔ
−加え−ａ、、Ｒ明な黄色溶液が得られ、これｔ−１８
時間攪拌し１次に水１０ｄで処理して融点［５１〜１５
２℃の淡黄色結晶５．３９（８７，７チ）會得た。
Ｃ，５０，７４； Ｈ，４，２６； Ｎ、１０．７７実
副値：Ｃ，５０，７２； Ｈ，４，２４； Ｎ、１
０．７２実施例５５ テトラヒドロンラン６０ｄ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン蓚酸塩ａｚｌ）（α０２モル）の攪拌スラリー全
インシアン酸ｌ−メチルエチル１Ｂ ９ （０，０２２
モル）で処理し、０．５時間後トリエチルアミン５ｄｔ
−加え−ａ、、Ｒ明な黄色溶液が得られ、これｔ−１８
時間攪拌し１次に水１０ｄで処理して融点［５１〜１５
２℃の淡黄色結晶５．３９（８７，７チ）會得た。
元素分析二計算値（Ｃ１４Ｈ１□Ｆ′３Ｎ２０□）：Ｃ
，５５，６３； Ｈ，５，６７； Ｎ、９．２７実
副値：Ｃ，５５，８０； Ｈ，５，７ｔ； Ｎ、９
．２４９！、施例５６ ミド テトラヒドロフラン６０ｄ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン蓚酸塩６．２１＃（０，０２モル）の攪拌スラリ
一をイソシアン酸１，１−ジメチルエテル２９（０，０
２２モル）で処理し、０．５時間後トリエチルアミン５
ｄを加えた。この反応スラリーは速やかに淡黄色溶液へ
と変わり、これｔ−１８時間攪拌し、その抜水１０ｄで
処理しｙｃｅ２０分後、テトラヒドロフ“ラン相を分離
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した
。固体残留物ｔイソゾロビルエーテルから再結晶して融
点１４５〜１４６℃の微細な白色結晶５９（７９゜Ｏ慢
）を得た。
，５５，６３； Ｈ，５，６７； Ｎ、９．２７実
副値：Ｃ，５５，８０； Ｈ，５，７ｔ； Ｎ、９
．２４９！、施例５６ ミド テトラヒドロフラン６０ｄ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン蓚酸塩６．２１＃（０，０２モル）の攪拌スラリ
一をイソシアン酸１，１−ジメチルエテル２９（０，０
２２モル）で処理し、０．５時間後トリエチルアミン５
ｄを加えた。この反応スラリーは速やかに淡黄色溶液へ
と変わり、これｔ−１８時間攪拌し、その抜水１０ｄで
処理しｙｃｅ２０分後、テトラヒドロフ“ラン相を分離
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転蒸発器で濃縮した
。固体残留物ｔイソゾロビルエーテルから再結晶して融
点１４５〜１４６℃の微細な白色結晶５９（７９゜Ｏ慢
）を得た。
元素分析二計算値（Ｃ□５Ｈ１９’３Ｎ２０２） ”Ｃ
，５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、Ｂ、８６実
浪＋ｊ値：Ｃ，５６，９７； Ｈ，６，１５； Ｎ
、８．８６実施例５７ ミド１ 塩化メチレンｔｏｏｙ中の１，１／ −力ルボニルジイ
ミダゾール３．６９ （０，０２２モル）の攪拌溶液に
、窒素下２−メチルゾロピルアミンＬ６９（０，０２２
モル）ｋ反応フラスコの１つのネックに設ａｔ、た隔膜
に通して注射針により加えた。
，５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、Ｂ、８６実
浪＋ｊ値：Ｃ，５６，９７； Ｈ，６，１５； Ｎ
、８．８６実施例５７ ミド１ 塩化メチレンｔｏｏｙ中の１，１／ −力ルボニルジイ
ミダゾール３．６９ （０，０２２モル）の攪拌溶液に
、窒素下２−メチルゾロピルアミンＬ６９（０，０２２
モル）ｋ反応フラスコの１つのネックに設ａｔ、た隔膜
に通して注射針により加えた。
１時間攪拌後、トリフルオルメチルトリフルオルメチル
トリフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６
．２９ （０，０２モル）を一度に全部加え、３０分後
トリエチルアミン５ｄで処理して１８時間攪拌した。こ
の反応混合物上水２Ｘ２５．ｄで洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空濃縮して徂固体残留物１３ｇ？得た。
トリフルオルメチル）フェノキシフアゼチジン蓚酸塩６
．２９ （０，０２モル）を一度に全部加え、３０分後
トリエチルアミン５ｄで処理して１８時間攪拌した。こ
の反応混合物上水２Ｘ２５．ｄで洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空濃縮して徂固体残留物１３ｇ？得た。
エタノール／水から再結晶してピンク色生成物５．９９
に４た。シクロヘキサンから二度目の再結晶を行って融
点１２４〜１２５℃の微細な白色結晶４．８１１得た。
に４た。シクロヘキサンから二度目の再結晶を行って融
点１２４〜１２５℃の微細な白色結晶４．８１１得た。
ｒｐｖｔ再処理して追加の黄褐色結晶Ｌ２９會得た。生
成物の全収率は理論の７５．６チであった。
成物の全収率は理論の７５．６チであった。
元素分析：計算値（Ｃ１５”１９Ｆ３Ｍ２０２ ） ”
Ｃ，５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、８．８６実６
ｔｌＨ＋（［：Ｃ，ｓ７．ｏｔ； Ｈ，６，１，１；
Ｎ、８．８８実施例５８ ミド テトラヒドロフラン６０ｄ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン蓚酸［Ｃ２９（０，０２モル）の攪拌スラリー上
イソシアン［Ｌｔ−ジメチルエチル２９（０，０２モル
）で処理し、３０分後トリエチルアミン５ｄｔ加えた。
Ｃ，５６，９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、８．８６実６
ｔｌＨ＋（［：Ｃ，ｓ７．ｏｔ； Ｈ，６，１，１；
Ｎ、８．８８実施例５８ ミド テトラヒドロフラン６０ｄ中のトリフルオルメチルトリ
フルオルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフアゼ
チジン蓚酸［Ｃ２９（０，０２モル）の攪拌スラリー上
イソシアン［Ｌｔ−ジメチルエチル２９（０，０２モル
）で処理し、３０分後トリエチルアミン５ｄｔ加えた。
泄明な溶液が生成し、これ７１８時間攪拌した。この反
応混合物を水ｔｏ１ｉＪで処理し、２０分後テトラヒド
ロンラン相槽上離し、硫酸マグネシウムで乾燥し１回転
蒸発器で濃縮した。固体残留物をエタノール／水から再
結晶して融点１０５〜１０７℃の微細な白色結晶５．８
９（９１７％）を得た。
応混合物を水ｔｏ１ｉＪで処理し、２０分後テトラヒド
ロンラン相槽上離し、硫酸マグネシウムで乾燥し１回転
蒸発器で濃縮した。固体残留物をエタノール／水から再
結晶して融点１０５〜１０７℃の微細な白色結晶５．８
９（９１７％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ□５Ｈ１９’３’２０２）：Ｃ，
５ａ９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、８．８６実測値：
Ｃ，５６，９５ｇ ”−６，１４； Ｎ、８．９２
実施例５９ ド 窒素下に塩化メチレンｔｏｏｙ中の１，１−カルボニル
ジイミダゾールλ６ ｔ （０，０２２モル）の攪拌溶
液に、２−メチルプロピルアミン１６９（０，０２２モ
ル）ｔ−反応フラスコの１つのネックに設置した隔膜を
通して注射針によフ加えた。
５ａ９６； Ｈ，６，０５； Ｎ、８．８６実測値：
Ｃ，５６，９５ｇ ”−６，１４； Ｎ、８．９２
実施例５９ ド 窒素下に塩化メチレンｔｏｏｙ中の１，１−カルボニル
ジイミダゾールλ６ ｔ （０，０２２モル）の攪拌溶
液に、２−メチルプロピルアミン１６９（０，０２２モ
ル）ｔ−反応フラスコの１つのネックに設置した隔膜を
通して注射針によフ加えた。
１時間攪拌後、トリフルオルメチルトリフルオルメチル
）リフルオルメチル）フェノキシュアゼチジン蓚酸塩ａ
２９（αｏ２そル）ｔ″一度に全部加えて１８時間攪拌
した。この反応混合物を水２ Ｘ ２５ｄで洗い、硫酸
マメネジ′ウムで乾燥し、真空濃縮した。固体残留物上
エタノール／水から再結晶して淡黄色結晶５．４９（８
５，４％）を得た。
）リフルオルメチル）フェノキシュアゼチジン蓚酸塩ａ
２９（αｏ２そル）ｔ″一度に全部加えて１８時間攪拌
した。この反応混合物を水２ Ｘ ２５ｄで洗い、硫酸
マメネジ′ウムで乾燥し、真空濃縮した。固体残留物上
エタノール／水から再結晶して淡黄色結晶５．４９（８
５，４％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１５Ｈ１ＧＦ３Ｎ２０２ ） ”
Ｃ，５＆９６； ｆｌ、６．０５； Ｎ、＆８６実測値
：Ｃ，５７，０２； Ｊ６．ｏｓ； Ｎ、８．８２
実施例６０ トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ）−１−アゼ
チジンカルボキサミト テトラヒドロンラン２Ｏｄ中の１−クロルカルボニル−
トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ）アゼチジン
５４９（０，０１７モル）の溶液を水酸化アンモニウム
３ｄで処理し、１時間攪拌した。この反応混合物を真空
１１１Ｋｉして湿った固体４ｆｔ−得、これを乾燥後ベ
ンゼンから再結晶して融点１６３〜１６４５℃の白色結
晶質粉末Ｌ５９ｔ−得た。１−（２−フェニルエチル）
アゼチジン化合物から計算した収率は３８．１％であっ
た。
Ｃ，５＆９６； ｆｌ、６．０５； Ｎ、＆８６実測値
：Ｃ，５７，０２； Ｊ６．ｏｓ； Ｎ、８．８２
実施例６０ トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ）−１−アゼ
チジンカルボキサミト テトラヒドロンラン２Ｏｄ中の１−クロルカルボニル−
トリフルオルメチル３−クロルフェノキシ）アゼチジン
５４９（０，０１７モル）の溶液を水酸化アンモニウム
３ｄで処理し、１時間攪拌した。この反応混合物を真空
１１１Ｋｉして湿った固体４ｆｔ−得、これを乾燥後ベ
ンゼンから再結晶して融点１６３〜１６４５℃の白色結
晶質粉末Ｌ５９ｔ−得た。１−（２−フェニルエチル）
アゼチジン化合物から計算した収率は３８．１％であっ
た。
元素分析：計算値（Ｃ，。Ｈ□、ＣＩＮ、Ｏ□）：Ｃ，
５４９９； Ｈ，４，８９； Ｉ！ｉ、ＩＬ３６実側値
：ａ、５ｚ９ｓ； Ｍ、ｔｓｔ； Ｎ、ｔｚａｚ実
施例６１ テトラヒドロ７ラン２０１Ｊ中のトリフルオルメチル３
−フルオルフェノキシ）アゼチジン化合物５．４９ （
０，０２モル）およびイソシアン酸メチル１．７９ （
０，０２２そル）の攪拌混合物をトリエチルアミン５ｄ
て処理し、３時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈
し、得られた微細な結晶質析出物ｋＦ取し、真空下６０
℃で乾燥して融点１５５〜１５６℃の生成物３９（６６
，９％）を得た。
５４９９； Ｈ，４，８９； Ｉ！ｉ、ＩＬ３６実側値
：ａ、５ｚ９ｓ； Ｍ、ｔｓｔ； Ｎ、ｔｚａｚ実
施例６１ テトラヒドロ７ラン２０１Ｊ中のトリフルオルメチル３
−フルオルフェノキシ）アゼチジン化合物５．４９ （
０，０２モル）およびイソシアン酸メチル１．７９ （
０，０２２そル）の攪拌混合物をトリエチルアミン５ｄ
て処理し、３時間攪拌した。この反応混合物を水で希釈
し、得られた微細な結晶質析出物ｋＦ取し、真空下６０
℃で乾燥して融点１５５〜１５６℃の生成物３９（６６
，９％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ□１Ｈ□３ＥＮ２０□）：Ｃ，５
ａ９２； Ｊ５．８４； Ｎ、１２．４９実＄ｔｌｊ（
ＩＮ：Ｃ，５１１９３； Ｈ，５，９１； Ｎ、ｌ
：≧、２６実施例６２ 乾燥ジメチルホルムアミドｌＱｇｊ中の６０％水素化ナ
トリウム鉱油懸濁液０．３８９ （０，０２モル）の攪
拌スラリーに、窒素下ジメチルホルムアミド２０ｄ中の
３−フルオルフェノール１．１２ ｔ（０，０１モル）
を滴下した。１時間後、この混合物を９０℃で２０分加
熱し、次いてＮ−メチル−トリフルオルメチル（メタン
スルホニル）オキシフ−１−アゼチジンカルボキサミド
２．１９ （０，０１モル）を固体として加えた。その
後この反応混合物を９０℃で８時間攪拌し１次いで氷水
を加えることによシ冷却し、さらに水で希釈して２００
ｍとし、塩化メチレン３Ｘ５０ｓｌＪで抽出した。抽出
物を濃縮して１９以下の油状ｖＪｔ得た。ベンゼン４×
５０．ｒｘｌで抽出したときにはほんの少しの生成物し
か得られなかった。Ｃ工質量スペクトルは２２５ｍ／ｅ
に予期されたｐ＋ｌ ？！−示しｔ、放置して生成物
を固化させ、メタノール／水から再結晶して融点１５６
〜１５８℃の銀色平板状結晶６５０１ｎｌｉ＜ ２９．
０％）を得た。
ａ９２； Ｊ５．８４； Ｎ、１２．４９実＄ｔｌｊ（
ＩＮ：Ｃ，５１１９３； Ｈ，５，９１； Ｎ、ｌ
：≧、２６実施例６２ 乾燥ジメチルホルムアミドｌＱｇｊ中の６０％水素化ナ
トリウム鉱油懸濁液０．３８９ （０，０２モル）の攪
拌スラリーに、窒素下ジメチルホルムアミド２０ｄ中の
３−フルオルフェノール１．１２ ｔ（０，０１モル）
を滴下した。１時間後、この混合物を９０℃で２０分加
熱し、次いてＮ−メチル−トリフルオルメチル（メタン
スルホニル）オキシフ−１−アゼチジンカルボキサミド
２．１９ （０，０１モル）を固体として加えた。その
後この反応混合物を９０℃で８時間攪拌し１次いで氷水
を加えることによシ冷却し、さらに水で希釈して２００
ｍとし、塩化メチレン３Ｘ５０ｓｌＪで抽出した。抽出
物を濃縮して１９以下の油状ｖＪｔ得た。ベンゼン４×
５０．ｒｘｌで抽出したときにはほんの少しの生成物し
か得られなかった。Ｃ工質量スペクトルは２２５ｍ／ｅ
に予期されたｐ＋ｌ ？！−示しｔ、放置して生成物
を固化させ、メタノール／水から再結晶して融点１５６
〜１５８℃の銀色平板状結晶６５０１ｎｌｉ＜ ２９．
０％）を得た。
元素分析：計算値（Ｃ１□Ｈ□、ＦＮ２０□）：Ｃ，５
Ｂ、９２； Ｈ，５，８４； Ｎ、ｔＺ４９実測＠
ｉ：Ｃ，５８，９３； Ｈ，５，９１； Ｎ、１２
．４２薬物学試験方法 筋弛緩実験 陽性の筋弛緩作用を調べるために用いる試験方法は、
Ｇ、Ｄ、ノーバク（Ｎｏｖａｋ）のドラッグ・デイベロ
プメント・リサーチ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｏｌｏｐｍｅｎ
ｔ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）２：３８３〜３８６（１９８２
）に記載されるモルヒネにより肪発されるストラツプの
マウス単量試験である。但し一層につき１０匹ではなく
８匹の動物を試験ごとに使用した。この試験は次のよう
に要約される。投与すべき試験薬物、標準薬物および対
照物品がその溶解性に応じて生理食塩液。
Ｂ、９２； Ｈ，５，８４； Ｎ、ｔＺ４９実測＠
ｉ：Ｃ，５８，９３； Ｈ，５，９１； Ｎ、１２
．４２薬物学試験方法 筋弛緩実験 陽性の筋弛緩作用を調べるために用いる試験方法は、
Ｇ、Ｄ、ノーバク（Ｎｏｖａｋ）のドラッグ・デイベロ
プメント・リサーチ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｏｌｏｐｍｅｎ
ｔ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）２：３８３〜３８６（１９８２
）に記載されるモルヒネにより肪発されるストラツプの
マウス単量試験である。但し一層につき１０匹ではなく
８匹の動物を試験ごとに使用した。この試験は次のよう
に要約される。投与すべき試験薬物、標準薬物および対
照物品がその溶解性に応じて生理食塩液。
００５％水性メチルセルロース懸濁液またはその他のも
のを用いて、投与容量がＩ Ｏｍ６７ｋｇとなるような
濃度で調製される。試験薬物の初期スフＩＪ −ニング
用量は通常１００η／に９である。一群８匹からなる各
群のマウスに上記のようにして調製した化合物またはビ
ヒクルを腹腔内投与する。１５分後、６ｏｑ／に９の硫
酸そルヒネを皮下投与する。
のを用いて、投与容量がＩ Ｏｍ６７ｋｇとなるような
濃度で調製される。試験薬物の初期スフＩＪ −ニング
用量は通常１００η／に９である。一群８匹からなる各
群のマウスに上記のようにして調製した化合物またはビ
ヒクルを腹腔内投与する。１５分後、６ｏｑ／に９の硫
酸そルヒネを皮下投与する。
モルヒネ投与の１５分後（すなわち、試験化合物投与の
３０分後）、水平面から少なくとも９０度尾が挙がるも
のとして定義されるストラクタの単量反応の有無につい
てマウスｔ−ＦＦ価し友。ＥＤ５゜値はリッチフィール
ド” （Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ）−ウイルコクソン（Ｗ
ｉｌｃｏｘｏｎ）法〔ジエー・ファーマコロ・エクスｓ
・セラ（Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、ＥｌＣｐ、Ｔｈｅｒ
〕、ｇ６：９９〜１１３（１９４９）参照〕によシ少な
くとも３つの対数的に間隔を置いた投与量から決定する
。
３０分後）、水平面から少なくとも９０度尾が挙がるも
のとして定義されるストラクタの単量反応の有無につい
てマウスｔ−ＦＦ価し友。ＥＤ５゜値はリッチフィール
ド” （Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ）−ウイルコクソン（Ｗ
ｉｌｃｏｘｏｎ）法〔ジエー・ファーマコロ・エクスｓ
・セラ（Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、ＥｌＣｐ、Ｔｈｅｒ
〕、ｇ６：９９〜１１３（１９４９）参照〕によシ少な
くとも３つの対数的に間隔を置いた投与量から決定する
。
標準化合物のメトカルバモール（上記ストラクタの単量
試験においてｌｉｌ：Ｄ５ｏ値７５〜ｔｔｏｔ示す）に
比較して、式Ｉの活性化合物は５〜１０倍の効力を示し
た。
試験においてｌｉｌ：Ｄ５ｏ値７５〜ｔｔｏｔ示す）に
比較して、式Ｉの活性化合物は５〜１０倍の効力を示し
た。
抗不安実験
陽性の抗不安応答ｔ−調べるために用いる試験スクリー
ニング方法は、 Ｊ、Ｒ，ボーグルらのサイコファー
マコロジ−（Ｐａｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）
、２ Ｌ ： ｌ〜７（１９７１）に概略されるショ
ックによシ抑圧されるラットの飲水行為に基づくボーゲ
ルの葛藤試験の変法である。この方法は次の通シである
。腹腔内に投与すべき試験薬物、標準薬物および対照物
品がその溶解性に応じて生理食塩液、０．５％水性メチ
ルセルロース懸濁液またはその他のものを用いて、投与
容量が５ｄ！／に９となるような濃度で調製される。試
験薬物の初期スクリーニング用量は通常１００．０３１
ｖ／ゆでらシ、標準薬物（：）アゼパム）は５１Ｍ１／
ｋｌ？である。
ニング方法は、 Ｊ、Ｒ，ボーグルらのサイコファー
マコロジ−（Ｐａｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）
、２ Ｌ ： ｌ〜７（１９７１）に概略されるショ
ックによシ抑圧されるラットの飲水行為に基づくボーゲ
ルの葛藤試験の変法である。この方法は次の通シである
。腹腔内に投与すべき試験薬物、標準薬物および対照物
品がその溶解性に応じて生理食塩液、０．５％水性メチ
ルセルロース懸濁液またはその他のものを用いて、投与
容量が５ｄ！／に９となるような濃度で調製される。試
験薬物の初期スクリーニング用量は通常１００．０３１
ｖ／ゆでらシ、標準薬物（：）アゼパム）は５１Ｍ１／
ｋｌ？である。
投与前に、ラットヲケージに２匹ずつ入れ、４８時間水
を与えないでおく。その後５匹ずつの処理群に無作為抽
出する。餌は随意に与える。投与３０分後に、各ラツ）
１−ステンレス鋼製の格子床を備えた幅１８ｃｍ、高さ
１３ｃＷＬ、長さ２９．５ ｃｒｎのプレキシガラス製
ケージの中に１匹ずつ入れる。
を与えないでおく。その後５匹ずつの処理群に無作為抽
出する。餌は随意に与える。投与３０分後に、各ラツ）
１−ステンレス鋼製の格子床を備えた幅１８ｃｍ、高さ
１３ｃＷＬ、長さ２９．５ ｃｒｎのプレキシガラス製
ケージの中に１匹ずつ入れる。
このケージはゴム栓と金属製の飲用管を備えた水さしく
３０ｄのプラスチック製遠心分離管）ｔ″挿入るだめの
人を有するプラスチック製蓋でおおう。その飲用管とケ
ージの格子床との間にドリンコメーター回路（Ｄｒｉｎ
ｋｏｍｅｔｅｒ ｃｉｒｃｕｉｔ、オムニチク・エレク
トロニクス社、３０００コルトナロード、コロンブス、
オハイオ州４３２０４）ｔ”接続し、こうしてラットが
飲用管をなめる九びにその回路が完成するようにする。
３０ｄのプラスチック製遠心分離管）ｔ″挿入るだめの
人を有するプラスチック製蓋でおおう。その飲用管とケ
ージの格子床との間にドリンコメーター回路（Ｄｒｉｎ
ｋｏｍｅｔｅｒ ｃｉｒｃｕｉｔ、オムニチク・エレク
トロニクス社、３０００コルトナロード、コロンブス、
オハイオ州４３２０４）ｔ”接続し、こうしてラットが
飲用管をなめる九びにその回路が完成するようにする。
この方法は実験期間の開始に先立ってラットに飲用管を
見つけさせて。
見つけさせて。
それｔ−２０回なめさせる（ドリンコメーターにデジタ
ル表示される）ことを必要とする。この規準に到達しな
いラットは実験に使用しない。３分の実験期間は２０回
なめると０．２５ ｍＡのショックを与えることにより
開始される。水奢飲み続けるラットは連続して２０回な
める毎に１回のショックを経験するであろう。実験期間
中の合計ショック数は次のように表わされる。
ル表示される）ことを必要とする。この規準に到達しな
いラットは実験に使用しない。３分の実験期間は２０回
なめると０．２５ ｍＡのショックを与えることにより
開始される。水奢飲み続けるラットは連続して２０回な
める毎に１回のショックを経験するであろう。実験期間
中の合計ショック数は次のように表わされる。
統計的分析は０．Ｊ、ダン（Ｄｕｎｎ ）のテクノメト
リツ１４（Ｔｅｃｈｎｏｍｅｔｒｉｃｓ） ６（３）：
２４１〜５２（１９６４）に記載されるダンの多重比較
試験（Ｄｕｎｎ’θＭｕｌｔｉｐｌｅＣｏｍｐａｒｉｓ
ｏｎ Ｔｅａｔ）によシ行われる。対照群によシ経験さ
れた平均ショックａを、薬物処理群の各々の平均ショッ
ク数と比較する。ｐくαｌ″′ｃあると含有意であると
考えられる。対照と比較した合計ショック数が高ければ
高いほど、その化合物はより一層の効力上布することに
なる。その後活性化合物は投与量を減らして同様に試験
される。例えば、１つの好適な化合物である実抱例１６
のＮ−シクロプロピル−トリフルオルメチルトリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフ−１−アゼ
チジンカルボキサミドは１ｏｍｇ７Ｑｉという低い投ｉ
ｊ−にで効力で有しており、この場合、対照と比べたと
きの合計ショック数（上記式によシ計算した）はジアゼ
ノムが約１２〜１５／４であるのに対して上記化合物は
１４／４．６ （Ｐ−０，０３）であった。
リツ１４（Ｔｅｃｈｎｏｍｅｔｒｉｃｓ） ６（３）：
２４１〜５２（１９６４）に記載されるダンの多重比較
試験（Ｄｕｎｎ’θＭｕｌｔｉｐｌｅＣｏｍｐａｒｉｓ
ｏｎ Ｔｅａｔ）によシ行われる。対照群によシ経験さ
れた平均ショックａを、薬物処理群の各々の平均ショッ
ク数と比較する。ｐくαｌ″′ｃあると含有意であると
考えられる。対照と比較した合計ショック数が高ければ
高いほど、その化合物はより一層の効力上布することに
なる。その後活性化合物は投与量を減らして同様に試験
される。例えば、１つの好適な化合物である実抱例１６
のＮ−シクロプロピル−トリフルオルメチルトリフルオ
ルメチル）リフルオルメチル）フェノキシフ−１−アゼ
チジンカルボキサミドは１ｏｍｇ７Ｑｉという低い投ｉ
ｊ−にで効力で有しており、この場合、対照と比べたと
きの合計ショック数（上記式によシ計算した）はジアゼ
ノムが約１２〜１５／４であるのに対して上記化合物は
１４／４．６ （Ｐ−０，０３）であった。
医薬組成物
哺乳動物における精神的不安、筋緊張および筋痙傘を緩
ｍする方法は、活性成分として少なくとも１種の式Ｉの
化合物を製剤上の担体または賦形剤と共に含有してなる
医薬組成物を投与することによシ最適に実施される。従
って１本発明化合物は経口、直腸、非経口、風下、筋肉
内、腹腔内、また社静脈内投与に適する治療用組成物の
形で提供される。こうして、例えば経口投与用組成物は
製剤学の分野で通常使用される担体を含むエリキ゛シル
剤、カプセル剤、錠剤、ｔａは被徨錠剤の形をとること
ができる。適当な錠剤用賦形剤には乳糖、ジャガイモ澱
粉、トウモロコシ澱粉、タルク。
ｍする方法は、活性成分として少なくとも１種の式Ｉの
化合物を製剤上の担体または賦形剤と共に含有してなる
医薬組成物を投与することによシ最適に実施される。従
って１本発明化合物は経口、直腸、非経口、風下、筋肉
内、腹腔内、また社静脈内投与に適する治療用組成物の
形で提供される。こうして、例えば経口投与用組成物は
製剤学の分野で通常使用される担体を含むエリキ゛シル
剤、カプセル剤、錠剤、ｔａは被徨錠剤の形をとること
ができる。適当な錠剤用賦形剤には乳糖、ジャガイモ澱
粉、トウモロコシ澱粉、タルク。
ゼラチン、ステアリン酸、珪酸、ステアリン酸マグネシ
ウムおよびポリビニルピロリドンが含まれる。
ウムおよびポリビニルピロリドンが含まれる。
非経口投与用担体は非経口的に許容される無菌液体から
成シ、例えばアンプル中に含まれる水または落花生油で
７１）夛得る。
成シ、例えばアンプル中に含まれる水または落花生油で
７１）夛得る。
直腸投与用組成物の担体は座薬用基剤から成〕。
例えばカカオ脂またはダリセリドであシ得る。
有利には１本発明組成物は各単位が一定量の活性成分を
供給するのに適した投与単位として調合される。錠剤、
被覆錠剤、カプセル剤、アンプル剤および廃剤は本発明
による好適な投与形体の例である。活性成分が有効量を
占める。すなわち適切な有効投与量と使用する投与形体
とが一致することが必要であるにすぎない。−回分また
は一日分の正確な投与量はもちろん、標準的な医療原理
に従って臨床医もしくは獣医の指導のもとで決定される
であろう。
供給するのに適した投与単位として調合される。錠剤、
被覆錠剤、カプセル剤、アンプル剤および廃剤は本発明
による好適な投与形体の例である。活性成分が有効量を
占める。すなわち適切な有効投与量と使用する投与形体
とが一致することが必要であるにすぎない。−回分また
は一日分の正確な投与量はもちろん、標準的な医療原理
に従って臨床医もしくは獣医の指導のもとで決定される
であろう。
試験は式Ｉの化合物が人間における筋弛緩作用に対して
一日あたり約４〜４０ｗ１／ｋｆ（体重）の用量で有効
であることを示唆している。例えば。
一日あたり約４〜４０ｗ１／ｋｆ（体重）の用量で有効
であることを示唆している。例えば。
実施例４１の化合物でらるＮ−メチル−３−〔３−トリ
フルオルメチル）フェノキシフ−１−アゼチジンカルボ
キサミドは、筋弛緩薬としてのメトカルバモールの約５
倍の効力を有することが見出された。
フルオルメチル）フェノキシフ−１−アゼチジンカルボ
キサミドは、筋弛緩薬としてのメトカルバモールの約５
倍の効力を有することが見出された。
提案される治療法は、例えば筋弛緩案として実施例４１
の化合物の場合、−日おたシ約ｌθη／ｋｇ、または７
５ｋｇの叡者に対して約２５０ηの投与単位（−日三回
）であると思われる。
の化合物の場合、−日おたシ約ｌθη／ｋｇ、または７
５ｋｇの叡者に対して約２５０ηの投与単位（−日三回
）であると思われる。
抗不安薬としての式Ｉの化合書の一日ら九シの有効投与
量は、動物実験データに基づいて約１〜１０り／ｋｌｌ
１日であると推定される。
量は、動物実験データに基づいて約１〜１０り／ｋｌｌ
１日であると推定される。
（外５名）
Claims (105)
- （１）（ａ）有効量の次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｒはハロゲン置換ピリジル基を含めた２−、３
−または４−ピリジル基、フェニル基、もしくはクロル
、ブロム、ヨード、フルオル、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノカルボニル基またはトリ
フルオルメチル基から選択される１個または２個の基に
よって置換されたフエニル基から選択され； Ｚは酸素原子または硫黄原子であり； Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子、低級アルキル基、アリ
ール基、アリル基、置換アリル基、プロパルギル基、シ
クロアルキル基、低級アルキルシクロアルキル基、シク
ロアルキル低級アルキル基、アリール低級アルキル基、
およびジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選択さ
れるか、またはＲ＾１およびＲ＾２は隣接窒素原子と一
緒になってアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジ
ニル基、ホモピペリジニル基、イミダゾリル基、ピペラ
ジニル基、４−置換ピペラジニル基およびモルホリニル
基を含めた複素環式アミン基を形成し； Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、アリール基、また
はアリール低級アルキル基から選択される）で表わされ
る化合物；そのシス、トランス、（Ｅ）および（Ｚ）異
性体を含めた幾何異性体；ならびにＲ＾１および／また
はＲ＾２が塩を形成しうる塩基性アミノ成分を含むかま
たはＡｒがピリジル基である場合のその薬学的に受容さ
れる酸付加塩；よりなる群から選択される３−アリール
オキシアゼチジンカルボキサミド化合物、および （ｂ）そのための薬学的に受容される担体、を含有して
なるヒトを含めた動物の筋緊張、筋痙攣および精神的不
安を緩解するための医薬組成物。 - （２）Ｎ−メチル−３−〔３−（トリフルオルメチル）
フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボチオアミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３）Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−〔３−
（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジン
カルボチオアミドを含有する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （４）Ｎ−（フェニルメチル）−３−〔３−（トリフル
オルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサ
ミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （５）Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）−３−〔３−
（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジン
カルボチオアミドを含有する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （６）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３−
〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼ
チジンカルボチオアミドまたはその薬学的に受容される
酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物
。 - （７）Ｎ−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−３−
〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼ
チジンカルボチオアミドまたはその薬学的に受容される
酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物
。 - （８）Ｎ−（２−プロペニル）−３−〔３−（トリフル
オルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサ
ミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （９）Ｎ−シクロプロピル−３−〔３−（トリフルオル
メチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミド
を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１０）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３
−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容される
酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物
。 - （１１）Ｎ−（２−プロペニル）−３−〔４−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１２）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−〔３−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組
成物。 - （１３）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−〔３−（トリフルオル
メチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミド
を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−〔３−（トリフルオル
メチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミド
を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１５）Ｎ−（２−プロピニル）−３−〔３−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１６）Ｎ−シクロヘキシル−３−〔３−（トリフルオ
ルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミ
ドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１７）Ｎ−シクロプロピル−３−〔４−（トリフルオ
ルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミ
ドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （１８）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−〔４−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組
成物。 - （１９）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３
−〔４−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボチオアミドまたはその薬学的に受容され
る酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 - （２０）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３
−〔４−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容される
酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物
。 - （２１）Ｎ−（２−プロピニル）−３−〔４−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （２２）Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−３−〔
４−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチ
ジンカルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記
載の組成物。 - （２３）Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−３−〔
３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチ
ジンカルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記
載の組成物。 - （２４）Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−３−〔４
−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジ
ンカルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （２５）Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−３−〔３
−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジ
ンカルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （２６）（Ｅ）−Ｎ−（２−ブテニル）−３−〔４−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組
成物。 - （２７）（Ｅ）−Ｎ−（２−ブテニル）−３−〔３−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組
成物。 - （２８）Ｎ−フェニル−３−〔３−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含
有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （２９）Ｎ−フェニル−３−〔４−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含
有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３０）トランス−Ｎ，２−ジメチル−３−〔３−（ト
リフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカル
ボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 - （３１）トランス−２−メチル−３−〔３−（トリフル
オルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサ
ミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３２）トランス−２−メチル−Ｎ−（２−プロペニル
）−３−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−
１−アゼチジンカルボキサミドを含有する特許請求の範
囲第１項記載の組成物。 - （３３）３−（３−クロルフェノキシ）−Ｎ−メチル−
１−アゼチジンカルボキサミドを含有する特許請求の範
囲第１項記載の組成物。 - （３４）３−（３−クロルフェノキシ）−Ｎ−（２−プ
ロペニル）−１−アゼチジンカルボキサミドを含有する
特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３５）Ｎ−メチル−３−（２−ピリジニルオキシ）−
１−アゼチジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容
される酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の
組成物。 - （３６）Ｎ−（２−プロペニル）−３−（２−ピリジニ
ルオキシ）−１−アゼチジンカルボキサミドまたはその
薬学的に受容される酸付加塩を含有する特許請求の範囲
第１項記載の組成物。 - （３７）３−（２−ピリジニルオキシ）−１−アゼチジ
ンカルボキサミドまたはその薬学的に受容される酸付加
塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３８）２−〔１−（１−フェニルエチル）−３−アゼ
チジニルオキシ〕ピリジンまたはその薬学的に受容され
る酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 - （３９）１−〔３−〔４−（トリフルオルメチル）フェ
ノキシ〕−１−アゼチジニルカルボニル〕−１Ｈ−イミ
ダゾールまたはその薬学的に受容される酸付加塩を含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４０）Ｎ−メチル−３−フェノキシ−１−アゼチジン
カルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の
組成物。 - （４１）Ｎ−メチル−３−〔４−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４２）Ｎ−メチル−３−〔３−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４３）Ｎ−メチル−３−〔２−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４４）Ｎ−メチル−３−〔２−（アミノカルボニル）
フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有す
る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４５）Ｎ−メチル−３−〔３−（アミノカルボニル）
フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有す
る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４６）Ｎ−メチル−３−〔４−（アミノカルボニル）
フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有す
る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４７）３−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ
〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有する特許請求
の範囲第１項記載の組成物。 - （４８）Ｎ−エチル−３−〔３−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４９）Ｎ−（１−メチルエチル）−３−〔３−（トリ
フルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボ
キサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物
。 - （５０）Ｎ−プロピル−３−〔３−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含
有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （５１）Ｎ−ブチル−３−〔３−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含
有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （５２）Ｎ−エチル−３−〔４−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （５３）Ｎ−ブチル−３−〔４−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含有
する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （５４）Ｎ−プロピル−３−〔４−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドを含
有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （５５）Ｎ−（１−メチルエチル）−３−〔４−（トリ
フルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボ
キサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成物
。 - （５６）Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−〔４−
（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジン
カルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の
組成物。 - （５７）Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−〔３−（ト
リフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカル
ボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 - （５８）Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−〔３−
（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジン
カルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の
組成物。 - （５９）Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−〔４−（ト
リフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカル
ボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載の組成
物。 - （６０）３−（３−クロルフェノキシ）−１−アゼチジ
ンカルボキサミドを含有する特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （６１）３−（３−フルオルフェノキシ）−Ｎ−メチル
−１−アゼチジンカルボキサミドを含有する特許請求の
範囲第１項記載の組成物。 - （６２）（ａ）有効量の次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｒはハロゲン置換ピリジル基を含めた２−，３
−または４−ピリジル基、フェニル基、もしくはクロル
、ブロム、ヨード、フルオル、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノカルボニル基またはトリ
フルオルメチル基から選択される１個または２個の基に
よって置換されたフェニル基から選択され； Ｚは酸素原子または硫黄原子であり； Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子、低級アルキル基、アリ
ール基、アリル基、置換アリル基、プロパルギル基、シ
クロアルキル基、低級アルキルシクロアルキル基、シク
ロアルキル低級アルキル基、アリール低級アルキル基、
およびジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選択さ
れるか、またはＲ＾１およびＲ＾２は隣接窒素原子と一
緒になってアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジ
ニル基、ホモピペリジニル基、イミダゾリル基、ピペラ
ジニル基、４−置換ピペラジニル基およびモルホリニル
基を含めた複素環式アミン基を形成し； Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、アリール基、また
はアリール低級アルキル基から選択される）で表わされ
る化合物；そのシス、トランス、（Ｅ）および（Ｚ）異
性体を含めた幾何異性体；ならびにＲ＾１および／また
はＲ＾２が塩を形成しうる塩基性アミノ成分を含むかま
たはＡｒがピリジル基である場合のその薬学的に受容さ
れる酸付加塩；よりなる群から選択される３−アリール
オキシアゼチジンカルボキサミド化合物、および （ｂ）そのための薬学的に受容される担体、を含有して
なるヒトを含めた動物の筋緊張および筋痙攣を緩解する
ための医薬組成物。 - （６３）Ｒ＾１およびＲ＾２がアリル基、置換アリル基
、プロパルギル基およびシクロアルキル基からなる群よ
り選択される化合物を含有する特許請求の範囲第６２項
記載の組成物。 - （６４）（ａ）有効量の次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｒはハロゲン置換ピリジル基を含めた２−、３
−または４−ピリジル基、フェニル基、もしくはクロル
、ブロム、ヨード、フルオル、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノカルボニル基またはトリ
フルオルメチル基から選択される１個または２個の基に
よって置換されたフェニル基から選択され； Ｚは酸素原子または硫黄原子であり； Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子、低級アルキル基、アリ
ール基、アリル基、置換アリル基、プロパルギル基、シ
クロアルキル基、低級アルキルシクロアルキル基、シク
ロアルキル低級アルキル基、アリール低級アルキル基、
およびジ低級アルキルアミノ低級アルキル基から選択さ
れるか、またはＲ＾１およびＲ＾２は隣接窒素原子と一
緒になってアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジ
ニル基、ホモピペリジニル基、イミダゾリル基、ピペラ
ジニル基、４−置換ピペラジニル基およびモルホリニル
基を含めた複素環式アミン基を形成し； Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、アリール基、また
はアリール低級アルキル基から選択される）で表わされ
る化合物；そのシス、トランス、（Ｅ）および（Ｚ）異
性体を含めた幾何異性体；ならびにＲ＾１および／また
はＲ＾２が塩を形成しうる塩基性アミノ成分を含むかま
たはＡｒがピリジル基である場合のその薬学的に受容さ
れる酸付加塩；よりなる群から選択される３−アリール
オキシアゼチジンカルボキサミド化合物、および （ｂ）そのための薬学的に受容される担体、を含有して
なるヒトを含めた動物の精神的不安を緩解するための医
薬組成物。 - （６５）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｒはハロゲン置換ピリジル基を含めた２−、３
−または４−ピリジル基、フェニル基、もしくはクロル
、ブロム、ヨード、フルオル、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノカルボニル基、またはト
リフルオルメチル基から選択される１個または２個の基
によって置換されたフェニル基から選択され； Ｚは酸素原子または硫黄原子であり； Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子、低級アルキル基、アリ
ール基、アリル基、置換アリル基、プロパルギル基、シ
クロアルキル基、低級アルキルシクロアルキル基、シク
ロアルキル低級アルキル基、アリール低級アルキル基、
およびジアルキルアミノアルキル基から選択されるか、
またはＲ＾１およびＲ＾２は隣接窒素原子と一緒になっ
てアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、
ホモピペリジニル基、イミダゾリル基、ピペラジニル基
、４−置換ピペラジニル基およびモルホリニル基を含め
た複素環式アミン基を形成し； Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、アリール基または
アリール低級アルキル基から選択される；但し、Ｒ＾３
が水素原子であり、Ｚが酸素原子であり、Ａｒがフェニ
ル基、もしくはトリフルオルメチル基またはアミノカル
ボニル基で置換されたフェニル基であるとき、Ｒ＾１お
よびＲ＾２は水素原子と低級アルキル基との組合せであ
ることはなく、さらにＲ＾３が水素原子であり、、Ｚが
酸素原子であり、Ａｒがフェニル基、もしくはフルオル
、低級アルキル基、低級アルコキシ基、トリフルオルメ
チル基、アセチル基またはアミノカルボニル基で置換さ
れたフェニル基であるとき、Ｒ＾１およびＲ＾２の両方
が水素原子であることはない） で表わされる化合物；そのシス、トランス、（Ｅ）およ
び（Ｚ）異性体を含めた幾何異性体；ならびにＲ＾１お
よび／またはＲ＾２が塩を形成しうる塩基性アミノ成分
を含むかまたはＡｒがピリジル基である場合のその薬学
的に受容される酸付加塩；よりなる群から選択される３
−アリールオキシアゼチジンカルボキサミド化合物。 - （６６）Ｎ−メチル−３−〔３−（トリフルオルメチル
）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボチオアミドであ
る特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （６７）Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−〔３
−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジ
ンカルボチオアミドである特許請求の範囲第６５項記載
の化合物。 - （６８）Ｎ−（フェニルメチル）−３−〔３−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （６９）Ｎ−（２，６−ジクロルフェニル）−３−〔３
−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジ
ンカルボチオアミドである特許請求の範囲第６５項記載
の化合物。 - （７０）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３
−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボチオアミドまたはその薬学的に受容され
る酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合物
。 - （７１）Ｎ−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−３
−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボチオアミドまたはその薬学的に受容され
る酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合物
。 - （７２）Ｎ−（２−プロペニル）−３−〔３−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドである特許請求の範囲第６５項記載載の化合物。 - （７３）Ｎ−シクロプロピル−３−〔３−（トリフルオ
ルメチル）フェノキシ」−１−アゼチジンカルボキサミ
ドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （７４）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３
−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容される
酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （７５）Ｎ−（２−プロペニル）−３−〔４−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （７６）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−〔３−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合
物。 - （７７）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−〔３−（トリフルオル
メチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミド
である特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （７８）Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−〔３−（トリフルオル
メチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミド
である特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （７９）Ｎ−（２−プロピニル）−３−〔３−トリフル
オルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサ
ミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （８０）Ｎ−シクロヘキシル−３−〔３−（トリフルオ
ルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミ
ドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （８１）Ｎ−シクロプロピル−３−〔４−（トリフルオ
ルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミ
ドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （８２）Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−〔４−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合
物。 - （８３）Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−３
−〔４−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−ア
ゼチジンカルボチオアミドまたはその薬学的に受容され
る酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合物
。 - （８４）−Ｎ−〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−
３−〔４−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−
アゼチジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容され
る酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合物
。 - （８５）Ｎ−（２−プロピニル）−３−〔４−（トリフ
ルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキ
サミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （８６）Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−３−〔
４−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチ
ジンカルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載
の化合物。 - （８７）Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−３−〔
３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチ
ジンカルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載
の化合物。 - （８８）Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−３−〔４
−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジ
ンカルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の
化合物。 - （８９）Ｎ−（３−メチル−２−ブテニル）−３−〔３
−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジ
ンカルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の
化合物。 - （９０）（Ｅ）−Ｎ−（２−ブテニル）−３−〔４−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合
物、 - （９１）（Ｅ）−Ｎ−（２−ブテニル）−３−〔３−（
トリフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカ
ルボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合
物。 - （９２）Ｎ−フェニル−３−〔３−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドであ
る特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （９３）Ｎ−フェニル−３−〔４−（トリフルオルメチ
ル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサミドであ
る特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （９４）トランス−Ｎ，２−ジメチル−３−〔３−（ト
リフルオルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカル
ボキサミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物
。 - （９５）トランス−２−メチル−３−〔３−（トリフル
オルメチル）フェノキシ〕−１−アゼチジンカルボキサ
ミドである特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （９６）トランス−２−メチル−Ｎ−（２−プロペニル
）−３−〔３−（トリフルオルメチル）フェノキシ〕−
１−アゼチジンカルボキサミドである特許請求の範囲第
６５項記載の化合物。 - （９７）３−（３−クロルフェノキシ）−Ｎ−メチル−
１−アゼチジンカルボキサミドである特許請求の範囲第
６５項記載の化合物。 - （９８）３−（３−クロルフェノキシ）−Ｎ−（２−プ
ロペニル）−１−アゼチジンカルボキサミドである特許
請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （９９）Ｎ−メチル−３−（２−ピリジニルオキシ）−
１−アゼチジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容
される酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化
合物。 - （１００）Ｎ−（２−プロペニル）−３−（２−ピリジ
ニルオキシ）−１−アゼチジンカルボキサミドまたはそ
の薬学的に受容される酸付加塩である特許請求の範囲第
６５項記載の化合物。 - （１０１）３−（２−ピリジニルオキシ）−１−アゼチ
ジンカルボキサミドまたはその薬学的に受容される酸付
加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （１０２）２−〔１−（１−フェニルエチル）−３−ア
ゼチジニルオキシ〕ピリジンまたはその薬学的に受容さ
れる酸付加塩である特許請求の範囲第６５項記載の化合
物。 - （１０３）１−〔３−〔４−（トリフルオルメチル）フ
ェノキシ〕−１−アゼチジニルカルボニル〕−１Ｈ−イ
ミダゾールまたはその薬学的に受容される酸付加塩であ
る特許請求の範囲第６５項記載の化合物。 - （１０４）３−（３−フルオルフェノキシ）−Ｎ−メチ
ル−１−アゼチジンカルボキサミドである特許請求の範
囲第６５項記載の化合物。 - （１０５）Ｒ＾１またはＲ＾２がアリル基、置換アリル
基、プロパルギル基またはシクロアルキル基よりなる群
から選択される特許請求の範囲第６５項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US70663285A | 1985-02-28 | 1985-02-28 | |
| US706632 | 1985-02-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH0699386B2 JPH0699386B2 (ja) | 1994-12-07 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP61043906A Expired - Lifetime JPH0699386B2 (ja) | 1985-02-28 | 1986-02-28 | 筋弛緩薬および抗不安薬としての３‐アリールオキシアゼチジンカルボキサミド含有組成物 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011513374A (ja) * | 2008-03-04 | 2011-04-28 | ヴァーナリス アールアンドディー リミテッド | アゼチジン誘導体 |
| CN113754541A (zh) * | 2020-06-02 | 2021-12-07 | 深圳湾实验室 | 靶向eb病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂、制备方法及其应用 |
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|---|---|---|---|---|
| DE3641343A1 (de) * | 1986-12-03 | 1988-06-16 | Hoechst Ag | Carbamoylimidazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5764665A (en) * | 1978-04-18 | 1982-04-19 | Robins Co Inc A H | N-lower alkyl 3-phenoxy-1-azetidine carboxamides |
| JPS5980657A (ja) * | 1982-08-19 | 1984-05-10 | エイ・エイチ・ロビンス・カンパニー・インコーポレーテッド | ３−フエノキシ−１−アゼチジンカルボキサミド、その製造方法及びそれからなる鎮痙剤 |
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|---|---|---|---|---|
| US4594189A (en) * | 1983-07-06 | 1986-06-10 | A. H. Robins Company, Inc. | Process for preparing 3-phenoxy-1-azetidines and carboxamide derivatives |
-
1986
- 1986-02-10 IN IN90/MAS/86A patent/IN162808B/en unknown
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- 1986-02-26 PH PH33452A patent/PH25525A/en unknown
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-
1993
- 1993-03-29 DK DK36893A patent/DK170270B1/da not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
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| JPS5980657A (ja) * | 1982-08-19 | 1984-05-10 | エイ・エイチ・ロビンス・カンパニー・インコーポレーテッド | ３−フエノキシ−１−アゼチジンカルボキサミド、その製造方法及びそれからなる鎮痙剤 |
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| JP2011513374A (ja) * | 2008-03-04 | 2011-04-28 | ヴァーナリス アールアンドディー リミテッド | アゼチジン誘導体 |
| JP2015038105A (ja) * | 2008-03-04 | 2015-02-26 | ヴァーナリス アールアンドディー リミテッドVernalis R&D Limited | アゼチジン誘導体 |
| CN113754541A (zh) * | 2020-06-02 | 2021-12-07 | 深圳湾实验室 | 靶向eb病毒核抗原蛋白的小分子抑制剂、制备方法及其应用 |
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| ES8802300A1 (es) | 1987-05-01 |
| ZA861215B (en) | 1986-10-29 |
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| IL77995A (en) | 1989-06-30 |
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