JPS61197530A - ラセミ化法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はラセミ化法に関し、さらに詳細には光学活性α
−アミノ酸アミドのラセミ化法に関するものである。

〔従来の技術、発明が解決しようとする問題点〕Ｄ、Ｌ
−α−アミノ酸アミドをたとえば生化学的に不斉加水分
解し、Ｌ−α−アミノ酸とＤ−α−アミノ酸アミドとを
得る方法はＤ　、　Ｌ　−α−アミノ酸の光学分割法の
一種として知られている。

しかして、この光学分割で得られたし一α−アミノ酸分
離後のＤ−αのアミノ酸アミドをラセミ化してり、Ｌ−
α−アミノ酸アミドが容易に得られ＼ば、このり、Ｌ−
α−アミノ酸アミドから再度光学分割によってＬ−α−
アミノ酸が得られる。このように光学分割とラセミ化と
を交互に逐次くり返すことにより、Ｄ、Ｔ、−α−アミ
ノ酸アミドが有効に利用されること喜こなり、これに対
してこのラセミ化が効率よく行なわれなければ、Ｄ、Ｌ
−α−アミノ酸アミドは有効に利用されないことになる
。

しかしながら、前記の光学分割で得られたし一α−アミ
ノ酸分離後のＤ−α−アミノ酸アミドのラセミ化法に関
しては、光学的に活性なフェニル又は置換フェニルグリ
シンアミドを溶媒中−ケトン及び解離恒数１，３Ｘ１０
−’以下の酸の存在下加熱する方法（特開昭５２−７１
４４２）が知られているのみである。しかもこの方法は
高価な副原料を必要とし、反応時間も長く、副生成物を
生じ、かつ反応系からのα−アミノ酸アミドの回収法が
複維であるといった欠点を有している。

〔問題点を解決するための手段、作用〕本発明者等は、
Ｄ、Ｌ−α−アミノ酸アミドの生化学的加水分解により
得られるＬ−α−アミノ酸とＤ−α−アミノ酸アミドと
を含有する液から回収されたＤ−α−アミノ酸アミドを
工業的に有利にラセミ化する方法について鋭意検討を行
なった結果５強塩基性物質の存在下で加熱することによ
り、光学活性α−アミノ酸アミドを容易にラセミ化でき
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

邪２ すなわち、本発明は一般式がＲＱ（ＣＯＮＨ２（ただし
、式中Ｒは水素原子、低級アルキル基。

置換低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、フ
リル基、ピリジル基、チアゾリル基、イミダゾリル基お
よびインドリル基を示す）で示される光学活性α−アミ
ノ酸アミドを強塩基性物質の存在下で加熱して光学活性
α−アミノ酸アミドをラセミ化することを特徴とするラ
セミ化法である。

本発明における光学活性α−アミノ酸アミドは前記の一
般式で示されるα−アミノ酸アミドであって、Ｄ−α−
アミノ酸アミドおよびＬ−α−アミノ酸アミドのどちら
でもよいが、実用上１通常は前者である。前記の一般式
におけるα−アミノ酸アミドの凡の低級アルキル基には
特に制限はないが、たとえばメチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル。

および５ｅｅ−ブチルなどの０１〜ｃ４　　の直鎖なら
びに分枝した低級アルキル基が好適であり、また置換低
級アルキル基、置換フェニル基のそれぞれに含まれる置
換基は、たとえば、ヒトミキシ、メトキシ、メルカプト
、メチルメルカプト、アミノ、グアニル、カルボフサミ
ド、ハロゲン。

フェニル、ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、および
インドリルなどである。

本発明の一般式で示されるα−アミノ酸アミドの代表例
とじて−アラニンアミド、バリンアミド、０イシンアミ
ド、インロイシンアミド、セリンアミド、スレオニンア
ミド、システィンアミド、シスチンアミド、メチオニン
アミド、リジンアミド、アルギニンアミド、アスパラギ
ンアミド、グルタミンアミド、フェニルグリシンアミド
、フェニルアラニンアミド、チロシンアミＦ、トリプト
７アンアミド、およびビスチジンアミドなどがある。

本発明で使用される強塩基性物質とは、有機又は無機の
強塩基性物質であればよく、代表例として水酸化テトラ
メチルアンモニウム、水酸化テトラエチルアンモニウム
および水酸化テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムなどの
有機第４級アンモニウム化合物、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化セシウム、水酸
化ルビジウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラート、ナトリウムアミド、ナトリウムハイドライド、
ナトリウムシアナイドおよびカリウムシアナイドなどの
アルカリ金属化合物、ならびに水酸化バリウムなどのア
ルカリ土類金属化合物があげられる。

なお１反応液内において上記の強塩基性物質に変化し、
うる物質たとえばリチウム、ナトリウそれ添加すること
も可能である。

これら強塩基性物質の使用量は、光学活性α−アミノ酸
アミド１モルに対して０．００１〜０．５モルであり、
好適には０．０１〜０６１モルである。

本発明のラセミ化は溶媒を使用しないで行なうこともで
きるが、溶媒を使用した場合には反応温度を低くするこ
とができ、そのため副生成物が生成される危険性を防止
しつるのでより好適である。この際に使用される溶媒と
してはα−アミノ酸アミド、α−アミノ酸および強塩基
性物質に対して不活性であればよく、たとえば、ガソリ
ン、灯油、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、およびシメン
等の炭化水素類、ｈ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｎ
−アミルアルコールＭ　ヨＵ　ｉ　−７ミルアルコール
等のアルコール類ならびにイソブチロニトリルなどがあ
る。

溶媒の使用量には特に制限はないが、実用上、光学活性
α−アミノ酸アミドの重量に対して１００倍より多くす
る必要はなく、１〜２０倍が好ましい。

反応液中の水分は少いほうが好ましいが１重量１％程度
以下ならば殆んど支障はなく、０゜１重量％以−ドであ
れば実質的に支障はない。

ラセミ化反応の温度は２０〜２００℃、好適には５０〜
１５０℃である。ラセミ化反応は、通常常圧下で行なわ
れるが、減圧下または加圧下で行なうこともできる。

反応時間は、α−アミノ酸アミドの種類、強塩基性物質
の種類および量、溶媒の種類および量ならびに反応温度
などによって異り、−概に特定しえないが１通常は１分
〜３時間程度とされる。

ラセミ化反応終了後の反応生成液中に存在するり、Ｌ−
α−アミノ酸アミドは、たとえば、減圧下に溶媒を除去
し、析出した結晶を取り出すなどの通常の固液分離槽に
より分離、回収される。

このようにして得られたり、Ｌ−α−アミノ酸アミドに
は微量の強塩基性物質が混入することもあるが、このよ
うなり、Ｌ−α−アミノ酸アミドもそのま一元学分割の
原料として使用することができる。また、この微量の強
塩基性物質を除去することが必要な場合には、たとえば
ラセミ化反応後の反応生成液に酸を加えて中和して強塩
基性物質を塩として析出させ、この塩を除去することに
より強塩基性物質を除去することが可能である。

〔実施例〕

本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発
明はこの実施例に限定されるものではない。

実施例　１ 攪拌機、温度計、および還流冷却器を付した２５ＩＩＩ
ｔ三ツロフラスコに、Ｄ−α−フェニルアラニンアミド
　２ｇ、トルエン　８Ｉおよび水酸化ナトリウム　０．
０２，９を加え、１１０℃で０．５時間攪拌を行なった
。

反応終了後１反応生成液を液体クロマトグラフィーで分
析したところ、α−フェニルアラニンアミド残存率　９
７％、Ｄ−α−フェニルアラニンアミドラセミ化率　９
５％であった。

はそれぞれつぎのようにして算出される。

すなわち。

α−フェニルアラニンアミド残存率（％）Ｄ−α−フェ
ニルアラニンアミドラセミ化率（％）なお、ラセミ化率
１００％とはラセミ化反応生成液中のし一α−アミノ酸
アミドとＤ−α−アミノ酸アミドとが互に等量であるこ
とを示す。

（毫　モル％または重量％） 以下の実施例においても、α−アミノ酸γミド残存率お
よびα−アミノ酸アミドラセミ化率はそれぞれこれりと
同様にして算出されたものである。

実施例２〜１１ 各種触媒を使用して実施例１と同様にして反応を行なっ
た。結果などを第１表に示す。

実施例１．２〜２１ 各種の溶媒の種類を使用し、かつ、その使用址ならびに
反応温度および反応時間を変えたほかは実施例１と同様
にして反応を行なった。反応森件および結果などを第２
表に示す。

実施例２３〜３０ 名槌り一α−アミノ酸アミド１ｙを使用し、水７９化す
（−リウトおよびトルエンの使用量をそれぞれ００１ｙ
および９ｙとし、かつ１反応時間を１時間とした以外は
実施例１と同隨にして反！６を行なった。結果などを第
５表に示す。

実施例　３１ 攪拌機、温度計および還流冷却器を付した５００ＩＩＬ
ｌ三ツロフラスコに、Ｄ−フェニルアラニンアミド　５
０１！、トルエン　２００Ｉおよび水酸化ナトリウム　
０．３６＃を加え、１１０°Ｃで１時間攪拌を行なった
後、２０℃に冷却し。

析出した結晶を濾過後、冷メタノール　２〇−を用いて
洗浄し、乾燥して４８．０．９（回収率９６．０％）の
白色結晶が得られた。

この結晶の元素分析値は炭素　６５．８６重量％、水素
　７．３０重量％、窒素　１６．９８重量％であり、比
旋光度は〔α〕９±０（Ｃ＝２−Ｈ２Ｏ）であった。

なお、原料のＤ−フェニルアラニンアミドの理論元素分
析値は炭素　６５．８３重量％、水素　７．６７重量％
、窒素　１７．０５重量％であり、比旋光度は〔α）Ｄ
−１８，０（Ｃ＝２、Ｈ２Ｏ）である。

〔発明の効果〕

本発明において、工業的に有利に光学活性α−アミノ酸
アミドのラセミ化を行なうことができ、以って光学活性
アミノ酸アミドを光学活性α−アミノ酸の原料として効
率よく使用することが可能となる。

特許出願人　三菱瓦斯化学株式会社 代表者　長　野　和　吉

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 一般式が▲数式、化学式、表等があります▼（ただし、
   式中Ｒは水素原子、低級アルキル基、置換低級アルキル
   基、フェニル基、置換フェニル基、フリル基、ピリジル
   基、チアゾリル基、イミダゾリル基およびインドリル基
   を示す）で示される光学活性α−アミノ酸アミドを、強
   塩基性物質の存在下で加熱して光学活性α−アミノ酸ア
   ミドをラセミ化することを特徴とするラセミ化法