JPS61189221A - 消化性潰瘍治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 し産業上の利用分野］ 本発明は消化性潰瘍治療剤に関するものである。

［従来の技術］ 現在、消化性潰瘍治療剤として主に使用されているもの
としては、まずＩ−ｆ　２レセプター拮抗剤があげられ
、次に抗コリン剤、胃粘膜保護剤、そして制酸剤等があ
げられる。

しかしながらこれらの治療剤は副作用を有するものが多
く、たとえば抗コリン剤は副交感神経遮断作用を有する
ので胃液分泌の抑制が過度になり、胃の活動を鈍化させ
て消化力を減退させることがあり、制酸剤は一時的に胃
酸を中和するのでその反作用と１．て胃液分泌を冗進さ
せることがある。

さらに現在最も多用されるＨ　２レセプター拮抗剤は胃
液分泌を抑制する作用は強いものの体薬後にはその反作
用として胃液分泌を冗進さ［ることかあり問題となって
いる。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は作用が昔明で長期連用に耐える消化性潰瘍治療
剤を提供するものである。

［問題を解決するための手段コ 本発明者等は自然に存在する生薬類より消化性潰瘍治療
剤として有用な成分の検索を長年に渡って行った結果、
漢方処方に用いられる生薬五味子に含まれるデオキシシ
ザンドリンが従来の消化性潰瘍治療剤とは異なる極めて
有効な作用を示すことを見出した。

デカキノシザン）・リンは、下記（１）式で表される化
合物である。

このデカギソノザンドリン１こ（ま（＋）一体、（−）
一体および（±）一体が存在するが、総て消化性潰瘍を
治療する作用を有する。

（］−）−テオギノノザンドリンは、チョウセンゴミシ
（Ｓ　ｃｈｉｚａｎｄｒａ　　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　　
Ｂ　ａｉｌｌ、　）の乾燥果実である五味子を石油エー
テル、エーテル、エタノール、メタノール等の有機溶媒
で抽出し、抽出液をそのまま、ちしくけ有機溶媒を除去
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーにイτｊし、
ベンゼン、ヘキサジ、アセトン、酢酸エチル、メタノー
ル、エタノールから選ばれる１つあるいはそれ・　　以
」二の溶媒で溶出させて得たフラクションから溶媒を除
去して（＋）−テオキンンザンドリン含有相分画を得、
この（＋）−テオギシソザンドリン含有粗分画を、分取
薄層クロマトグラフィーにイマｊし、ベンセン、エーテ
ル、ｎ−ヘキサジ、アセ）・ン、酢酸エチル、メタノー
ル、エタノールから選ばれる１つあるいはそれ以」−の
溶媒で展開し、紫外線照射により識別される（」）−テ
オキンノザントリノを含有する部分を剥離し、クロしｌ
ポルム、メタノール等の高極性溶媒の単独もしくは混合
溶媒により抽出し、抽出液より溶媒を除去することによ
り得ることができる。

こうして得られた（＋）−テオギノンザントリンを更に
精製するには、上記した分取薄層クロマトグラフィーに
付す操作を数回繰り返Ｂ−ことにより達成される。また
、エーテル、クロ〔１ポルｌ１、ｎ−ヘキサジ、アセト
ン、メタノール、エタノールから選ばれる単独もしくは
それ以−Ｌの再結晶溶媒を用いて再結晶することもでき
る。

（−）−デカキンノザントリンは、チョウセンゴミシ（
Ｓ　ｃｈｉｚａｎｄｒａ　　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　　Ｂ
　ａｉｌｌ、　）の乾燥果実である五味子を石油エーテ
ル、エーテル、エタノール、メタノール等の有機溶媒で
抽出し、抽出液をそのまま、もしくは有機溶媒を除去し
てシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼ
ン、エーテル、ｎ−ヘキサジ、アセトン、酢酸エチル、
メタノール、エタノールから選ばれる１つあるいはそれ
以上の溶媒で溶出させて得たフラクションから溶媒を除
去して下記式（２）で表されるゴミジンＪ含有粗分画を
得、さらに必要に応じて上述したシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを繰り返すことにより得られたゴミジン
４Ｉ含有分画を、分取薄層クロマトグラフィーに付し、
ベンゼン、ヘキサジ、アセトン、酢酸エチル、メタノー
ル、エタノールから選ばれる１つあるいはそれ以上の溶
媒で展開し、紫外線照射により識別されるゴミジンＪを
含有する部分を剥離しクロロホルム、メタノール等の高
極性溶媒の単独もしくは混合溶媒により抽出し、抽出液
より溶媒を除去することによりゴミジンＪを得、このゴ
ミジンＪを、ジメチル硫酸等を用いた一般的なメチル化
法によりメチル化し、再結晶等の精製操作を行うことに
より得るこ七ができる。

また、（±）−デカギシソザントリンは、　昭和５９年
特許願第１３９１３４号に記載されている方法により合
成することができる。

本発明の消化性潰瘍治療剤の製造の具体例を示すと次の
ごとくである。

なお、具体例３において、アルケンの場合、ｃｉｓ配位
はＺで表示する。

具体例Ｉ Ｊｉ、味子（チョウセンゴミン）の乾燥粉末９．３４ｋ
ｇに石油」−一テル２４ｙを加え、３６℃で６時間加熱
還流し、抽出液を）濾過した。抽出残渣を更に同様の方
法で２回抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石ｉ＋Ｉ
＋エーテルを減圧下で除去して抽出乾燥エギス１．１５
ｋｇを得た。

この抽出乾燥エギス１１５ｋｇをソリ力ゲルカラムク〔
ｌマドクラフィー（Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　　６０　。

７０−２３０メツツユ、　メルク社製）にイ」し、ベン
センとアセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順次
増加さＵて溶出させ、ベンセン・アセ）・ンー９２８の
混合溶媒で溶出したフラクション５夕を分取し、溶媒を
除去して粗分画乾燥エギス１２９．８ｇ　を得ノこ。

相分画乾燥エギスのうら２５．４ｇを分取薄層りＬ−７
ｖ　ｌ−グラフィーＵ薄層板；Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　
Ｐ　Ｆ２Ｅ４（メルク社製）、展開溶媒、ベンセン、エ
ーテル−５，１］にイー・）シ、展開後、紫外線、（２
５４ｎｍ）照射下で吸収を示す［工（゛値０７１の部分
を剥離し、り〔ｌロポルム・メタノール−４：ｌの混合
溶媒で抽出し、抽出液より混合溶媒を除去して残渣を得
た。この残渣を更に精製するために、再び分取薄層クロ
マトクラフィーし薄層板、Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　Ｐ　
Ｆ２５４（メルク社製）、展開溶媒；ｎ−ヘギザン、酢
酸エチル−４：Ｉ］に１・１し、展開後、紫外線（２５
４，ｎｍ）照射下で吸収を示ｔ　Ｒｆ値０４４の部分を
剥離し、クロロホルム・メタノール−４Ｎの混合溶媒で
抽出し、抽出液より混合溶媒を除去して得た残渣を、ロ
ーヘギザンとエーテルの再結晶溶媒を用いて再結晶し、
無色プリズム結晶を得た。この無色プリズム結晶の理化
学的性質は文献［Ｃｈｅｍ、　Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｂ　ｕ
ｌｌ、　。

２７（Ｉ　１）２６９５−２７０９（］　９７９）］記
載の（＋）−テオギンシザンドリンの理化学的性質と一
致するものであった。

具体例２ （１）五味子（ヂョウセンゴミシ）の乾燥粉末９．３４
ｋｇに石油エーテル２４夕を加え、３６°Ｃで６時間加
熱還流し、抽出液をｆ過した。抽出残渣を更に同様の方
法で２回抽出し、合計３回の抽出液を合わせ、石７１１
１エーテルを減圧下で除去して抽出乾燥エギス１．１５
ｋｇを得た。

この抽出乾燥エギス１．］５ｋｇをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　、７
０−２３０メツシユ、　メルク社製）に付し、ベンゼン
とアセトンの混合溶媒でアセトンの混合比率を順次増加
させて溶出させ、ベンゼン；アセトン−８８：１２の混
合溶媒で溶出したフラクション１０．１２と、ベンセン
：アセトン−８５＋１５の混合溶媒で溶出したフラクシ
ョン＋５．Ｑと、ベンゼン：アセトン−８０：２０の混
合溶媒で溶出したフラクション１９ｙをそれぞれ分取し
、合併し、溶媒を除去して粗分画乾燥エギス１３６．８
ｇを得た。

この相分画乾燥エキス１３６．８ｇをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　６　Ｑ　
。

７０−２３０メツシユ、　メルク社製）に付し、ベンセ
ンとエーテルの混合溶媒でエーテルの混合比率を順次増
加させて溶出させ、ベンゼン：エーテル−８２＋１８の
混合溶媒で溶出したフラクション１．４アと、ベンゼン
：エーテル−７０：３０の混合溶媒で溶出したフラクシ
ョン２０」をそれぞれ分取し、合併し、溶媒を除去して
６５．５４ｇの残虐を得た。

この６５．５４ｇの残渣を更にシリカゲルカラムクＣ７
マトグラフイー（Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　、７０
−２３０メツシユ、　メルク社製）に付し、ｎ−ヘキサ
ノと酢酸エチルの混合溶媒で酢酸エチルの混合比率を順
次増加させて溶出させ、ｎ−へギザンー酢酸エチル−８
３：１７の混合溶媒で溶出したフラクション０．５夕を
分取し、溶媒を除去して５．８８ｇの残渣を得た。

この５．８８ｇの残渣を分取薄層クロマトグラフィー［
薄層板；Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　Ｐ　Ｆ２５４（メルク
社製）、展開溶媒；ベンゼン；エタノール−９；ｌ］に
付し、展開後、紫外線（２５４ｎｍ）照射下で吸収を示
すＲｆ値０．５８の部分を剥離し、り０ロポルム　メタ
ノール−４，ｌの混合溶媒で抽出１７、抽出液より混合
溶媒を除去した残渣を、ｎ−ヘギザンとエーテルの再結
晶溶媒を用いて再結晶し、無色プリズム結晶１．４４ｇ
を得た。この無色プリズム結晶の理化学的性質は文献［
Ｃｈｅｍ、　Ｐ　ｈａｒｍ、　Ｂ　ｕｌｌ、　。

２７（７）、１５８１−＋　５８８（１９７９）］記載
のゴミジン、■の理化学的性質と一致するものでありノ
こ。

（２）次にゴミジンＪ１．４ｇを乾燥アセトン５０Ｔｎ
（！に溶解さ■、これにジメチル硫酸２．５．、βと炭
酸カリウム５ｇを加え、４０℃で５時間撹拌した。反応
終了後、反応混合物を冷却後、水３００歳で希釈し、エ
ーテル＋５０Ｊで２回抽出し、抽出液を水洗し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、ア過した。ｆ液を減圧乾固し、
残渣をｎ−ヘギザンとエーテルの再結晶溶媒を用いて再
結晶し、無色プリズム結晶１．０５ｇを得た。この無色
プリズム結晶の理化学的性質は文献［Ｃｈｅｍ、　Ｐ　
ｈａｒｍＢｕｌｌ、、２７（７）、１５８：ｌ−１５８
８（１９７９）］記載の（−）−デカギシノザンドリン
の理化学的性質と一致するしのであった。

具体例３ （１）市販の下記式（１）で表される３　、　４　、５
−トリメ）・ギシヘンズアルテヒド７９６ｇと二ｌ・ロ
エタン９１．５ｇおよび酢酸アンモニウム２９６ｇを酢
酸２４０　ｍＱに溶か１５．２時間３０分撹拌しながら
還流（７た。還流後、氷水中に反応混合物を注ぎこみ、
析出した黄色沈殿物をｆ取し、乾燥後メタノールから再
結晶１．て、］・′記式（ｎ）で表される（３，４．．
５−トリメトキンフェニル−二ｌ・ロー１−プロペンを
得た（収率７５％）。

この化合物の理化学的性質は次のごとくである。

融点　。９０〜９２°Ｃ にＢ１″　−１ 赤外線吸収スペクＩ・ルν□（１−２−　Ｃ７ｎ　　・
１６４０、１　　５８０．１　　５２０プロトン核磁気
共鳴スペクトル（δ　＋ｎ　ＣＤＣｌ２）：２　　、　
　　　５　　　０　　（３　　　１■　、ｄ，、Ｊ　　
　−　　１　　　、　　　　５　　　１（’ｚ）３　、
　　９　５　（３　）１，Ｓ） ６　、　　６　５　（２　Ｈ，ｓ） −月一 ８　、０　　５　（Ｉ　　Ｉ−１　、ｂｒｓ）ハイマス
スペクトル　： 理論値（Ｍ＋）２５３．０９５１ 実測値（Ｍ＋）２５３．０９５３ （２）次に下記式（Ｈ）で表される（３，４．５−トリ
メトキシフェニル）−２−ニトロ−１−プロペン５０ｇ
を熱エタノール４００ｄに溶かし、１００℃の温度条件
下で撹拌しながら熱水４００−を少しずつ加え、さらに
鉄粉末６３ｇ１塩化第二鉄２．５ｇを加え室温で放冷し
、室温にて濃塩酸３２ｍ１！を少しずつ加えた。反応が
穏やかになったところで再び加熱し、１００℃で３時間
撹拌した。反応終了後、放冷し、セライトｆ遇し、熱エ
タノールで洗浄した。このＩ液から溶媒を留去し、エー
テルで抽出（７、エーテル層を水洗し、水を除去後無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、エーテルを留去した残渣をエ
ーテルを用いて再結晶して下記式（Ｉｒｌ）で表される
（３，４．５−トリメトキシフェニル）−２−プロパノ
ンを得た（収率８０％）。

この化合物の理化学的性質は次のごとくである。

融点　　５７〜５９°Ｃ ｎｕｊｏｆｆｉ　　−１。

赤外線吸収スペクトル’ｙｎａＩＣｙｎ　　−１７００
、１５８０ プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｉｎ　ＣＩ）Ｃ１
３）：２　、　　］　　０　（３　１（　、ｓ）３、５
２（２１（、Ｓ） ３　、　　７　７　（９　■ーｒ，ｓ）６　、　　２　
　８　（２　１−１，ｓ）ハイマススペクトル 理論値（Ｍ＋）２２４．１　０４　９ 実測値（Ｍ＋）２２４．１　０５５ （３）次に、下記式（Ｉｎ）で表される（３　、、４　
、５　−トリメ）・ギソフェニル）−２−プロパノン２
、２４ｇを乾燥テトラヒドロフラン４０，、、Ωに溶か
し、メタノール−氷冷上四塩化チタン２−（２．８６ｇ
）をすこしずつ加え、更に亜鉛粉末１　９６ｇを加え、
窒素気流下、３時間撹拌しながら還流した。反応後、１
０％炭酸カリウム水溶液を加え、析出した沈殿物をセラ
イトにてｔ過ｊ７、エーテル−り「Ｊロポルム（３：Ｉ
）溶液で洗浄１７、ｆ液をエーテル−クロロホルム（３
：Ｉ）溶液で抽出した。更にこの抽出液を水で洗い、無
水硫酸すｌ・リウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をク
ロ１Ｊホルム−エーテル溶液から再結晶し、下記式（Ｉ
Ｖ）で表される１、４−ヒス（３，４、５−１−リメト
ギシフェニル）−２，３−ツメチル−２，３−ブタンジ
オール、　融点１５４〜１５５℃、２．０３ｇ（収率　
９０％）を得た。

この化合物の理化学的性質は次のごとくである。

ＫＢＩ−−１゜ 赤外線吸収スペクトルν１７．１Ｑｚｃ７／ｌ。

３４５０．１６００ プＬＪ　）ン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｉｎ　ＣＤＣ
ｌ５）：ｌ　　、　　２　０（６１−（、ｓ） ２　、　　Ｉ　　Ｏ（２Ｈ、ｂｒｓ） ２．６５（２１４，ｄ、Ｊ＝Ｉ３．６７Ｈｚ）３、　　
Ｉ　０（２１１，ｄ、、Ｉ＝　１３．　６７Ｈｚ）３、
　８５，３．８７（］　８Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）６、４　
８　（４Ｈ、ｓ） ハイマススペクＩ・ル 理論値（Ｍ”）４５０．２２５３ 実測値（Ｍ”）４５０．２２５９ （４）次にこの下記式（ＩＶ）で表される１、４−ヒス
（３，／１．５−１リメトギソフエニル）−２，３−ジ
メチル−２，３−ブタンジオール＋０．５ｇとオルトギ
酸エチルＩＯ，５ｇおよび安息香酸１．６ｇを混合し、
首長コルベン中にて１００℃で１時間撹拌した。その後
回に安息香酸０．８ｇを加え、１８０°Ｃで３時間撹拌
した。次に反応混合物をジクロロメタンで抽出、炭酸水
素ナトリウム飽和水溶液にて洗浄し、次いで水洗し、水
を除去し、無水硫酸ナトリウノ・にて乾燥後濃縮した。

残渣をバルブ−バルブ蒸留セットを用い蒸留し、２２０
℃、３ｍｍｌ−ｔｇで流出する下記式（Ｖ）で表される
油状物質（Ｚ）−１，４−ヒス（３，４，５−トリメト
キシフェニル）−２，３−ジメチル−２−ブテン、４．
３７ｇ（収率、４５％）を得た。

」−記のようにして得た下記式（Ｖ）で表される（Ｚ）
−１，４−ビス（３，４，５−）リメトキシフェニル）
−２，３−ジメチル−２−ブテンの理化学的性質は次の
ごとくである。

赤外線吸収スペクトルν＝Ｒ＝−１’ プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５
）：１　、　７２　（６Ｈ，ｓ） ３　、　５０　（４１（、Ｓ） ３、　８０，３．　８２（］　８Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）６
．４０（４Ｈ，Ｓ） ハイマススペクトル： 理論値（Ｍ”）４１６．２１９９ 実測値（Ｍ”）４１６．２２１２ （５）−Ｊ：記のようにして得た下記式（Ｖ）で表され
る（Ｚ）−１，４−ビス（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−２，３−ジメチル−２−ブテン１ｇを酢酸１
０〇−中、酸化白金１００ｍｇを触媒として室温、常圧
で接触還元に付し、後に触媒をｆ別して、溶媒を減圧下
留去した。残留物をエーテルに溶解し、炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液で洗浄し、次いで水洗し、水を除去後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を濃縮し、残渣をメタ
ノールから再結晶して、下記式（ＶＩ）で表されるメソ
−１，４−ビス（３，４，５−１リメトキシフエニル）
−２，３−ジメチルブタン、融点、１１５〜１１７℃、
８０４　ｍｇ（収率：８０％）を得た。

この化合物の理化学的性質は次のごとくである。

ｎｕｊｏｆ　　−ｉ　。

赤外線吸収スペクトルνｍａ：Ｌｃ７ｎ’プロトン核磁
気共鳴スペクトル（δ　ｉｎ　Ｃ１）Ｃ１３）二０　、
　８７　（６Ｈ，ｄ、Ｊ　＝　６１−１ｚ）１．５〜２
．０（２Ｈ，ｍ） ２．２−２．８（４Ｈ，ｍ） ３、８５（１８Ｉ（、Ｓ） ６　、　３８　（４Ｈ，ｓ） ハイマススペクトル： 理論値（Ｍ”）４１８．２３５４ 実測値（Ｍ＋）４１８．２３４２ 次にこの下記式（Ｖｌ）で表されるメソ−１，４−ヒス
（３，４，、５−１−リメトキシフェニル）−２，３−
ジメチルブタン５０２ｍｇを無水酢酸＋６ｍＱに溶かし
た溶液を、無水塩化第二鉄１．８ｇを無水酢酸＋８ｍｐ
に溶かした溶液に一度に加え、室温にて２分間撹拌後、
氷水中に注ぎこみ、１時間撹拌後、析出する沈殿物をｆ
取した。その沈殿物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒、石油エーテル：エーテル−２・ｌ）に
トｊした。溶出した結晶性部分をメタノールから再結晶
し、下記式（■）で表される（±）−デオキシシザンド
リンＦｃ１ｓ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，２
，３，１２゜１３．１４−ヘギザメトギシー７，８−ジ
メチルジヘンゾ［ａ、Ｃ］シクロオクテン」、融点１１
２〜１１３℃、１３０　ｍｇ（収率・２６％）を得た。

この化合物の理化学的性質は次のごとくである。

赤外線吸収スペクトルシ咄ツ””−”　’プロトン核磁
気共鳴スペクトル（δ　ｉｎ　ＣＩ）Ｃ１ろ）；０　、
　７３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）１　、　００　（３
１１、ｄ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）１、　８−２．　０（２
ＴＩ、ｍ） ２２〜２　、　７　（４１−Ｔ　、ｍ）３　、６０　（
６Ｈ，ｓ）。

３．９０（１２Ｈ，ｓ） ６、　５５（２１−（、ｓ） ハイマススペクトル： 理論値（Ｍ”）４１６．２１９９ 実測値（Ｍ＋）４１６．２２１７ 具体例３の反応を式で表すと次の通りである。

［発明の効果］ 本発明の消化性潰瘍治療剤の作用について実験例を挙げ
て説明する。

実験例１ ２４時時間音させた体重２００〜２５０　ｇのウィスタ
ー系雄性ラットに、具体例１．２及び３で得た本発明の
薬剤１００ｍｇ／ｋｇを経口投与し、拘束ケージに固定
し、２３℃の恒温浴槽に胸骨下まで浸した。７時間後に
開腹して胃の繊維部に発生した粘膜損傷部位の長さを測
定して粘膜損傷係数とし、対照群と比較した。対照群に
は本発明の薬剤の代わりに生理食塩水を経口投与した。

その結果、対照群の粘膜損傷係数は１４．２であるのに
対し、（」−）−デオキシソザンドリン投与群のそれは
７，０、（−）−デカキンンザンドリン投与群では７２
、（±）−デカギンンザンドリン投与群では６８であり
、強い抗水浸拘束ストレス潰瘍作用が認められた。

実験例２ ２４時時間音させた体重２００〜２５０　ｇのウィスタ
ー系雄性ラットに本発明の薬剤１００　ｍｇ／ｋｇを経
口投与し、１０分後ヒスタミンＩ　ＯＯｍｇ／ｋｇを腹
腔内投与し、４時間後に開腹して胃に発生した粘膜損傷
部位の長さを測定して粘膜損傷係数とし、対照群と比較
した。対照群には本発明の薬剤の代わりに生理食塩水を
経口投与した。

その結果、対照群の粘膜損傷係数はＩＩ、３であるのに
対し、（＋）−デカギソソザンドリン投与群のそれは２
，０、（−）−デカギシノサンドリン投与群では２０、
（±）−デカギノシザンドリン投与群では２３であり、
強い抗ヒスタミン潰瘍作用が認められた。

実験例３ ２４時時間音させた体重２００〜２５０　ｇのウィスタ
ー系雄性ラットをエーテル麻酔上開腹し、胃幽門直下を
結紮後閉腹縫合し、本発明の薬剤］　００　ｎａｇ／ｋ
ｇを経口投与した。５分後アスピリンをＩ　５０　ｍｇ
／　ｋｇ経口投与し、７時間後開腹して胃　　　　□に
発生した粘膜損傷部位の長さを測定して粘膜損傷係数と
し、対照群と比較した。対照群には本発明の薬剤の代わ
りに生理食塩水を経口投与した。

その結果、対照群の粘膜損傷係数は２１．２であるのに
対し、（＋）−デオキシシザンドリン投与群のそれは９
．９であり、（−）−デオキソソザンドリン投与群では
ＩＱ、２、（±）−デカキシシサンドリンでは１００で
あり、強い抗幽門結紮アスピリン潰瘍作用が認められた
。

実験例４ 本発明の薬剤について、急性毒性試験を行いリッチフィ
ールド−ウイルコクソン氏法によりＬＤ５ｏ値を算出し
た。

その結果を第１表に示す。

第１表 以上の実験例より明らかなように、デカキシシサンドリ
ンは優れた抗潰瘍作用を示し、急性毒性も低いものであ
る。

従って、デオキシシザンドリンを有効成分とする本発明
の薬剤は、従来にない優れた消化性潰瘍治療剤であると
いえる。

本発明の薬剤は、有効成分デオキシシサンドリンとして
成人１日量１５０〜６００ｍｇを、症状に合わＵて１１
ヨ３回にわ（Ｊて経１］投与することが適当と認められ
る。

経「１投与のためには、少なくとも一種の賦形剤、ノこ
とえばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキノ
メチルセルロース等を用いて錠剤、丸剤、カプセル剤、
散剤、顆粒剤等に処方することができる。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タル
ク等の滑沢剤、デギストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン
、ゼラチン等の結合剤、ハレインヨデンプン、カルボキ
ノメチルセルロース等の崩壊剤を使用することができる
。また、本発明の薬剤は、懸濁液、シロップ剤、エマル
ジョン剤としても投与することができ、これらの各種剤
型には、矯味矯臭剤、着色剤を含有せしめてもよい。

［実施例］ 次に、実施例を示して具体的に説明するが、本発明はこ
れにより制限されるものではない。

実施例１ 」−記具体例１の方法により製造した薬剤］Ｏｇを乳糖
８９ｇ及びステアリン酸マグネシウム１ｇと混合して、
この混合物を単発式打錠機にて打錠してスラッグ錠を作
り、これをオシレーターにて粉砕し、整粒し、篩別して
２０〜５０メツシユの良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は症状にあわせて、２５０ｍｇ〜２０００　
ｍｇ（本発明の薬剤２５〜２００ｍｇに相当）を１日３
回服用する。

実施例２ 」−記具体例１の方法により製造した薬剤５ｇを乳糖８
．５ｇ、デンプン５　、３　ｇ、　ＩＩＰＣ−１、／Ｉ
ＰＡ０．４ｇ、ステアリン酸マグネシウム０．Ｉｇ、ポ
リソルベート８００．５ｇ、硬化油０．２ｇを均一に混
合し、これを０．２ｇづつ２号カプセルに充填してカプ
セル剤を得た。

このカプセル剤は症状にあわせてＩカプセル〜４カプセ
ルを１日３回服用する。

実施例３ 」−記具体例１の方法により製造した薬剤５０ｇを微結
晶セルロース１７５ｇ及びステアリン酸マグネシウム２
５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して
直径７ｍｍ、重量１２５Ｂの錠剤を製造しノこ。

本錠剤は症状にあわせて１回１−４錠を１日３回服用す
る。

特許出願人　　株式会社　津村順天堂 ２７一

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. デオキシシサンドリンを有効成分とする消化性潰瘍治療
   剤。