JPS61183278A - ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物 - Google Patents
ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物Info
- Publication number
- JPS61183278A JPS61183278A JP60024085A JP2408585A JPS61183278A JP S61183278 A JPS61183278 A JP S61183278A JP 60024085 A JP60024085 A JP 60024085A JP 2408585 A JP2408585 A JP 2408585A JP S61183278 A JPS61183278 A JP S61183278A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- substance
- culture
- benz
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings
- C12P17/162—Heterorings having oxygen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. Lasalocid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の′ｈ景
産業上の利用分野
本発明は抗腫瘍活性を示す新規なベンズ（、）アントラ
キノン化合物に関する。
キノン化合物に関する。
従来の技術
従来より微生物の培養液中より得られるベンズ〔ａ〕ア
ントラキノン化合物としてはテトランゴマイシン（Ｋｕ
ｎｔａｍａｎｎ、 Ｍ、 Ｐ、 ｅｔａｌ ： Ｊ、
Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、。
ントラキノン化合物としてはテトランゴマイシン（Ｋｕ
ｎｔａｍａｎｎ、 Ｍ、 Ｐ、 ｅｔａｌ ： Ｊ、
Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、。
３／、２り２０−．２り、２ｊ （／９１．ｔ ） ）
、 オクロマイシンｅｔａｌ ： Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ、 ２Ａ ５／７／−ｊ１９０
（／り７θ〕。
、 オクロマイシンｅｔａｌ ： Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ、 ２Ａ ５／７／−ｊ１９０
（／り７θ〕。
５ｅｚａｋ１． Ｍ、 ｅｔａｌ ： Ｊ−Ａ
、ｎｔｌｂｌｏｔｌｃｓ、 ２／、 ？／−タフ
（／りｇｙ））、ラベｏマイシン（Ｌｉｅ、 Ｗ−Ｃ，
ａｔａｌ ： Ｊ、Ａ、ｎｔｌｂｌｏｔｌｃｓ、
、２３． ４Ｌ３７−ＩＡ’ｌ／ （／り７０））
。
、ｎｔｌｂｌｏｔｌｃｓ、 ２／、 ？／−タフ
（／りｇｙ））、ラベｏマイシン（Ｌｉｅ、 Ｗ−Ｃ，
ａｔａｌ ： Ｊ、Ａ、ｎｔｌｂｌｏｔｌｃｓ、
、２３． ４Ｌ３７−ＩＡ’ｌ／ （／り７０））
。
ＳＳ−，２，＝！Ｉ Ｙ （Ｋｌｔａｈａｒａ、
Ｔ、 ａｔ ａｌ ： Ｊ、
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、２と、λ♂Ｏ−ダｔ（／り’
ｙｓ ） ） ｒヨロノマイシン（Ｍａｔａｕｍｕｒａ
、 ｅｔａｌ ：特願昭ｔ、ｚ −ｉ／ｉｓ、ｓ’弘号
）、ビネオマイシンＡ ／ （Ｉｍａｍｕｒａ、 Ｎ、
、 ｅｔａｌ ： Ｃｈａｍ。
Ｔ、 ａｔ ａｌ ： Ｊ、
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、２と、λ♂Ｏ−ダｔ（／り’
ｙｓ ） ） ｒヨロノマイシン（Ｍａｔａｕｍｕｒａ
、 ｅｔａｌ ：特願昭ｔ、ｚ −ｉ／ｉｓ、ｓ’弘号
）、ビネオマイシンＡ ／ （Ｉｍａｍｕｒａ、 Ｎ、
、 ｅｔａｌ ： Ｃｈａｍ。
Ｐｈａｒ、Ｂｕｌｌ、、 ２り、、 ／７ｕ−／７
り０（／タト／））等があり、また構造解析はされてい
ないがその紫外部可視部吸収スペクトルよりベンズ〔ａ
〕アントラキノン骨格を有すると考えられる抗生物質と
してはＡｙａｍｙｃｌｎ Ａ ／、 Ａ、２．１３ （
５ａｔｏ、 Ｋ、ｅｔａｌ ： Ｊ。
り０（／タト／））等があり、また構造解析はされてい
ないがその紫外部可視部吸収スペクトルよりベンズ〔ａ
〕アントラキノン骨格を有すると考えられる抗生物質と
してはＡｙａｍｙｃｌｎ Ａ ／、 Ａ、２．１３ （
５ａｔｏ、 Ｋ、ｅｔａｌ ： Ｊ。
Ａｎｔｌｂｌ、ｏｔｌｃａ、 ／３． ３２／ −３
２Ａ （／９ｔＯ））＋ＴＡ １１３！Ａ （Ｎａｇ
ａｈａｍａ、 Ｎ、 ｅｔ ａｌ ： Ｊ、 ＡｎＨｂ
ｌｏｔｌａｓＳｅｒ、 Ｂ ／７． ’２１／Ｊ−
，２Ｉ／ｌり（ｊ？Ａｌｌ’ ） ） 等が知られて
−る。
２Ａ （／９ｔＯ））＋ＴＡ １１３！Ａ （Ｎａｇ
ａｈａｍａ、 Ｎ、 ｅｔ ａｌ ： Ｊ、 ＡｎＨｂ
ｌｏｔｌａｓＳｅｒ、 Ｂ ／７． ’２１／Ｊ−
，２Ｉ／ｌり（ｊ？Ａｌｌ’ ） ） 等が知られて
−る。
これらの抗生物質はその多くについて抗ａ瘍活性が報告
されているが、いずれもその活性は軽微であシ、制癌剤
として本格的に開発研究されたものはなかった。
されているが、いずれもその活性は軽微であシ、制癌剤
として本格的に開発研究されたものはなかった。
ところで、アドリアマイシンに代表されるアントラサイ
クリン抗生物質は人癌の折用療法において軸として用因
られている制癌剤の一群であるが、アントラザイクリン
を含む広範囲な制癌剤に耐性□を示す（多剤耐性） ｌ
ｉｔ胞の出現がその治癒効果を妨げ再発の原因になって
いることが近年指摘されつつある。。
クリン抗生物質は人癌の折用療法において軸として用因
られている制癌剤の一群であるが、アントラザイクリン
を含む広範囲な制癌剤に耐性□を示す（多剤耐性） ｌ
ｉｔ胞の出現がその治癒効果を妨げ再発の原因になって
いることが近年指摘されつつある。。
発明の概要
本発明者らは、アントラサイクリ／抗生物質とその骨格
構造がよく類似していてその側鎖の差異によってはＩｎ
ｖ堕且で高因抗腫瘍活性が期待できるベンズ〔ａ〕フ
ァンラキノン化合物の中に多剤耐性細胞にも有効な物質
を検索したところ、放線菌の生産する各種ベンズ〔ａ〕
アントラキノン抗生物質の中でアドリアマイシン耐性の
Ｐ３’ｌ＃白血病細胞（以下ＰＪ＃／ＡＤＲと略す）に
対してもアドリアマイシン感受性の２３ｇｇ白血病細胞
（以下Ｐ３ｇＩ／Ｓ と略す）に対するのと同程度に
有効な化合物として、次式〔Ｉ〕で示される化合物がＰ
３♂♂／Ａ Ｄ ＲおよびＰ３’ｒｇ／Ｓの細胞増殖を
同程度に阻害することおよびマウスＬ／２／θ白血病細
胞を用いた一珈２旦■での抗腫瘍試験でも高い活性があ
ることを認めた。そして、各種機器を用いた構造解析に
よシ、それらが式〔Ｉ〕で示される新規なベンズ〔ａ〕
ファンラキノン化合物であることを明らかにし、本発明
を完成した。
構造がよく類似していてその側鎖の差異によってはＩｎ
ｖ堕且で高因抗腫瘍活性が期待できるベンズ〔ａ〕フ
ァンラキノン化合物の中に多剤耐性細胞にも有効な物質
を検索したところ、放線菌の生産する各種ベンズ〔ａ〕
アントラキノン抗生物質の中でアドリアマイシン耐性の
Ｐ３’ｌ＃白血病細胞（以下ＰＪ＃／ＡＤＲと略す）に
対してもアドリアマイシン感受性の２３ｇｇ白血病細胞
（以下Ｐ３ｇＩ／Ｓ と略す）に対するのと同程度に
有効な化合物として、次式〔Ｉ〕で示される化合物がＰ
３♂♂／Ａ Ｄ ＲおよびＰ３’ｒｇ／Ｓの細胞増殖を
同程度に阻害することおよびマウスＬ／２／θ白血病細
胞を用いた一珈２旦■での抗腫瘍試験でも高い活性があ
ることを認めた。そして、各種機器を用いた構造解析に
よシ、それらが式〔Ｉ〕で示される新規なベンズ〔ａ〕
ファンラキノン化合物であることを明らかにし、本発明
を完成した。
すなわち、本発明によるベンズ〔ａ〕アントラキキノ化
合物ＭＨ１９０物質は、下式ＣＩ）で示されるものであ
る。
合物ＭＨ１９０物質は、下式ＣＩ）で示されるものであ
る。
ただし、式中Ｒ１およびＲ２は、下表に示す側鎖のいず
れかを示す。
れかを示す。
表／
効果
本発明によってベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物に属
する新規化合物が提供されるのであるが、この化合物が
多剤耐性細胞に有効であるということは思いがけなかっ
たことというべきである。
する新規化合物が提供されるのであるが、この化合物が
多剤耐性細胞に有効であるということは思いがけなかっ
たことというべきである。
本発明に係るベンズ（ａ）アントラキノン化合物ＭＨ１
９０物質は、下記の内容のものである。
９０物質は、下記の内容のものである。
種類および化学構造
本発明によるベンズ〔ａ〕アントラキキノ化合物ＭＨ１
９０物質は、上式〔Ｉ〕で示される化学構造を有する。
９０物質は、上式〔Ｉ〕で示される化学構造を有する。
上式中、Ｒ１およびＲ２は上表に示される（１）〜（６
）の込ずれかを示すものである。それらの組合せの具体
例は下表に示す通シであって、各組合せに係る化合物の
記号も下表に示す通シである。
）の込ずれかを示すものである。それらの組合せの具体
例は下表に示す通シであって、各組合せに係る化合物の
記号も下表に示す通シである。
なお本発明化合物はサクアヤマイシン（Ｓａｑｕａｙａ
ｍｙｃｉｎ）と命名するものとする。化合物の記号と名
称との関係は後記した通りである。
ｍｙｃｉｎ）と命名するものとする。化合物の記号と名
称との関係は後記した通りである。
表コ
」←ζ（つづき）
化学構造の決定
ＭＨ１９０Ｙ／、Ｙ、２、Ｙ３およびＹＶをＯグ優すン
酸水−アセトニトリル（４Ｌｏ：ｔｏ ）混液に溶解後
、室温で一晩放置することにより、それぞれ■ＰりθＹ
／−／、Ｙ、２−／、Ｙ３−／およびＹヨー／を得た。
酸水−アセトニトリル（４Ｌｏ：ｔｏ ）混液に溶解後
、室温で一晩放置することにより、それぞれ■ＰりθＹ
／−／、Ｙ、２−／、Ｙ３−／およびＹヨー／を得た。
これらは、いずれも４７〜０．５Ｎ塩酸中で加熱（７５
〜３０分）することによシ、シリカゲルＴＬＣ上（クロ
ロホルム−メタノール（／θ＝／））でＲｆ＝０．／
を示す黄色物質を新たに生じた。本物質は、アクアキ
マイシン（５ｅｚａｋｌ 、’ Ｍ、 ａｔ ａｌ ：
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、 、２！！、 ３／７／
−、！１９０（／り７０）、５ｅｚａｋｉ 。
〜３０分）することによシ、シリカゲルＴＬＣ上（クロ
ロホルム−メタノール（／θ＝／））でＲｆ＝０．／
を示す黄色物質を新たに生じた。本物質は、アクアキ
マイシン（５ｅｚａｋｌ 、’ Ｍ、 ａｔ ａｌ ：
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、 、２！！、 ３／７／
−、！１９０（／り７０）、５ｅｚａｋｉ 。
Ｍ、 ｅｔ ａｌ ： Ｊ、 Ａｎｔｌｂｌｏ
ｔｌｃａ 、 ２／ 、 タ／−２７（／？乙ｆ
）） 標品と、シリカゲルＴＬＣ上でのＲｆ値、逆相
の高速液体クロマトグラフィーでの溶出時間、紫外部可
視部吸収スペクトルおよび比旋光度（〔α）］ ７０＋
／３３°〕 を比較することによシ、アクアキマイシン
であることが判明した（第１図）。
ｔｌｃａ 、 ２／ 、 タ／−２７（／？乙ｆ
）） 標品と、シリカゲルＴＬＣ上でのＲｆ値、逆相
の高速液体クロマトグラフィーでの溶出時間、紫外部可
視部吸収スペクトルおよび比旋光度（〔α）］ ７０＋
／３３°〕 を比較することによシ、アクアキマイシン
であることが判明した（第１図）。
表３にアクアキマイシン誘導体の一つであるビネオマイ
シンＡ／の”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｉｍａｍｕｒａ、
Ｎ、 ａｔ ａｌ ： Ｊ、 Ａｎｔｌｂｌｏｔｌｃ
ａ、 、３ｓ 。
シンＡ／の”Ｃ−ＮＭＲスペクトル（Ｉｍａｍｕｒａ、
Ｎ、 ａｔ ａｌ ： Ｊ、 Ａｎｔｌｂｌｏｔｌｃ
ａ、 、３ｓ 。
ｔｏ２− ｂｏｙ （／ｙｇ、２） ） トＭＥ（／
９ｏ物質の”Ｃ−ＮＭＲスペクトルとの比較を示すが、
ＭＨ１９０Ｙ／、琶 Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４Ｚ、Ｙ／−／およびＹ２−／ のいず
？そのクロモフォア部分の化学シフ”トがアクアキマイ
シン誘導体によく一致している。これらの結果は、ＭＨ
１９０物質がアクアキマイシンの誘導体であることを示
すものである。
９ｏ物質の”Ｃ−ＮＭＲスペクトルとの比較を示すが、
ＭＨ１９０Ｙ／、琶 Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４Ｚ、Ｙ／−／およびＹ２−／ のいず
？そのクロモフォア部分の化学シフ”トがアクアキマイ
シン誘導体によく一致している。これらの結果は、ＭＨ
１９０物質がアクアキマイシンの誘導体であることを示
すものである。
ＭＨ１９０Ｙ／−／は、ＦＤ＝ＭＳでｍ／ｚ ４− ？
ｔに（Ｍ）＋を与えること、その’Ｈ−ＮＭＲスペク
トル（表≠）で３′位のプロトンと３′位の水酸基のカ
ップリングが確認されること、ならびに”Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル（表３）でＶ′位の炭素のグリコシデージョン
シフトが認められること等より、アクアキマイシン骨格
のμ′位にアキ−ロースが結合した化合物であることが
明らかになった（第１図）。
ｔに（Ｍ）＋を与えること、その’Ｈ−ＮＭＲスペク
トル（表≠）で３′位のプロトンと３′位の水酸基のカ
ップリングが確認されること、ならびに”Ｃ−ＮＭＲス
ペクトル（表３）でＶ′位の炭素のグリコシデージョン
シフトが認められること等より、アクアキマイシン骨格
のμ′位にアキ−ロースが結合した化合物であることが
明らかになった（第１図）。
ＭＨ１９０Ｙ２−１は、前記ＭＨ１９０Ｙ／−／をシリ
カゲル上で放置することによっても生じること、ＦＤ−
ＭＳ テｒｎ／ｚ ｒ９ｔに（Ｍ）−を−するｊｆ、な
らびに１Ｎ−ＮＭＲスペクトル（表４Ｌ）および１５Ｃ
−ＮＭＲスペクトル（表３）解析結果よシ、アクアキマ
イシン骨格の３′位と弘′位がシネルロースＢの２位と
７位（第１図中λ“と／“）とにそれぞれ結合した化合
物であることが判明した。
カゲル上で放置することによっても生じること、ＦＤ−
ＭＳ テｒｎ／ｚ ｒ９ｔに（Ｍ）−を−するｊｆ、な
らびに１Ｎ−ＮＭＲスペクトル（表４Ｌ）および１５Ｃ
−ＮＭＲスペクトル（表３）解析結果よシ、アクアキマ
イシン骨格の３′位と弘′位がシネルロースＢの２位と
７位（第１図中λ“と／“）とにそれぞれ結合した化合
物であることが判明した。
ＭＨ１９０Ｙ３−／は、ＭＨ／りθ Ｙ／−１をＰｄ−
Ｂａ５ｏｉ１を触媒として接触還元を行なうことによシ
生】 しること、ならびに Ｈ−ＮＭＲスペクトル（表りの解
析結果よｐ１アクアヤマイシン骨格のｖ′位にシネルロ
ースＡが結合した化合物であることが判明した（第１図
）。
Ｂａ５ｏｉ１を触媒として接触還元を行なうことによシ
生】 しること、ならびに Ｈ−ＮＭＲスペクトル（表りの解
析結果よｐ１アクアヤマイシン骨格のｖ′位にシネルロ
ースＡが結合した化合物であることが判明した（第１図
）。
ＭＨ１９０Ｙ／を０．０！Ｎ塩化水素−メタノール混液
中で室温で５分間処理すると、ベンゼン−酢酸エチル（
，２：／）を展開溶媒とするシリカゲルＴＬＣ上でＲｆ
＝ＯＪＯに硫酸で発色するスボ・ノドが生じた。本物質
はダイトリサルピジンＣ（Ｕｃｈｉｄａ。
中で室温で５分間処理すると、ベンゼン−酢酸エチル（
，２：／）を展開溶媒とするシリカゲルＴＬＣ上でＲｆ
＝ＯＪＯに硫酸で発色するスボ・ノドが生じた。本物質
はダイトリサルピジンＣ（Ｕｃｈｉｄａ。
Ｔ、、 ｅｔａｌ ： Ｊ、 Ａｎｔｌｂｌｏｔｌｏａ
、 ３６ 、１０１０−／（Ｈ３（／りざ３））を同様
に処理した際に得られるロジノースとアキュロースとか
らなるメチルジサッカライドとシリカゲルＴＬＣ上での
Ｒｆ値、比旋光度（〔α）ＡＤ−，２０’）、Ｅ Ｉ−
ＭＳおよび）（−ＮＭＲスペクトルが一致した。更に、
ＭＨ１９０Ｙ／のＩＨ−ＮＭＲスペクトル（表弘）およ
び Ｃ−ＮＭＲスペクトル（表３）よシ、ＭＨ／りθＹ
／はＭＨ／りθＹ／−／の３位にロジノースとアキュロ
ースが結合した化合物であることが判明した（第１図）
。
、 ３６ 、１０１０−／（Ｈ３（／りざ３））を同様
に処理した際に得られるロジノースとアキュロースとか
らなるメチルジサッカライドとシリカゲルＴＬＣ上での
Ｒｆ値、比旋光度（〔α）ＡＤ−，２０’）、Ｅ Ｉ−
ＭＳおよび）（−ＮＭＲスペクトルが一致した。更に、
ＭＨ１９０Ｙ／のＩＨ−ＮＭＲスペクトル（表弘）およ
び Ｃ−ＮＭＲスペクトル（表３）よシ、ＭＨ／りθＹ
／はＭＨ／りθＹ／−／の３位にロジノースとアキュロ
ースが結合した化合物であることが判明した（第１図）
。
ＭＨ１９０Ｙ２は、ＭＨ１９０Ｙ／をシリカゲル上で放
置することによっても得られること、前記同様に０．０
！Ｎ塩化水素−メタノール混液中で処理するとＭＨＩ９
０Ｙ／と同様のメチルジサッカライドが生じること、な
らびにその’Ｔ（−ＮＭＲスペクトル（表≠）および
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（表３）よシ、ＭＨ１９０Ｙ、２
−／の３位にロジノースとアキュロースが結合した化合
物で あることが明らかになった。
置することによっても得られること、前記同様に０．０
！Ｎ塩化水素−メタノール混液中で処理するとＭＨＩ９
０Ｙ／と同様のメチルジサッカライドが生じること、な
らびにその’Ｔ（−ＮＭＲスペクトル（表≠）および
Ｃ−ＮＭＲスペクトル（表３）よシ、ＭＨ１９０Ｙ、２
−／の３位にロジノースとアキュロースが結合した化合
物で あることが明らかになった。
ＭＨ１９０Ｙ３およびＹＶを０．０ＪｒＮ塩化水素−メ
タノール混液中で室温で５分間処理すると、し・ずれも
ベンゼン−酢酸エチル（，２：／） を展開溶媒とす
るシリカゲルＴＬＣ上でＲｆ＝０．’ｌ／ に硫酸で発
色するスポットを生じた。本物質は、前記ロジノースと
アキュロースからなるメチルジサッカライドを接触還元
することによっても生じること、ならびに Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルおよび Ｃ−ＮＭＲスペクトルよシ、ロジノ
ースとシネルロースＡからなるメチルジサンカライドで
あることが明らかとなり、ＭＨ１９０Ｙ３およびＹ４’
は、それぞれＭＨ１９０Ｙ３−／およびＭＨ１９０Ｙ、
２−／ の３位に共にロジノースとシネルロースＡから
なるジサッカライドが結合した構造であると決定された
。１１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（表≠）および１５Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトル（表３）もこの構造を支持してｂる。
タノール混液中で室温で５分間処理すると、し・ずれも
ベンゼン−酢酸エチル（，２：／） を展開溶媒とす
るシリカゲルＴＬＣ上でＲｆ＝０．’ｌ／ に硫酸で発
色するスポットを生じた。本物質は、前記ロジノースと
アキュロースからなるメチルジサッカライドを接触還元
することによっても生じること、ならびに Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルおよび Ｃ−ＮＭＲスペクトルよシ、ロジノ
ースとシネルロースＡからなるメチルジサンカライドで
あることが明らかとなり、ＭＨ１９０Ｙ３およびＹ４’
は、それぞれＭＨ１９０Ｙ３−／およびＭＨ１９０Ｙ、
２−／ の３位に共にロジノースとシネルロースＡから
なるジサッカライドが結合した構造であると決定された
。１１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（表≠）および１５Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトル（表３）もこの構造を支持してｂる。
特開日ＵＧＩ−１８３２７８（８）
。 七
ρ も
禿 へ
シ へ
Ｑ ゆ
φ セ
ζ 君
」
＋−１−ノ
ヌ２ −
く 日
２リ ＼ノ
ＭＨ１９０物質の理化学的性状
本発明によるＭＨ’１９０物質の理化学的性状の℃・く
つかを表ｊに示す。
つかを表ｊに示す。
一１７′
／″
／′
／′
（／ｑ）
ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物の製造ｌ〕概要
本発明のベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物は現在のと
ころ微生物の培養によっ、てのみしか得られていないが
、類縁化合物の化学合成的、微生物的または酵素的修飾
によって製造することも、あるいは全化学合成的に製造
することもできよう。
ころ微生物の培養によっ、てのみしか得られていないが
、類縁化合物の化学合成的、微生物的または酵素的修飾
によって製造することも、あるいは全化学合成的に製造
することもできよう。
微生物の培養による場合の菌株としてはストレプトミセ
ス属に属し、ベンズＣａファントラキノン化合物生成能
を有するものが使用される。具体的には、本発明者らの
分離したＭＨ１９０−１ＡＦ３株がＭＨ１９０物質を生
産することが本発明者らによって明らかにされているが
、その他の菌株については抗生物質生産菌単離の常法に
よって適当なものを自然界より分離することが可能であ
る。
ス属に属し、ベンズＣａファントラキノン化合物生成能
を有するものが使用される。具体的には、本発明者らの
分離したＭＨ１９０−１ＡＦ３株がＭＨ１９０物質を生
産することが本発明者らによって明らかにされているが
、その他の菌株については抗生物質生産菌単離の常法に
よって適当なものを自然界より分離することが可能であ
る。
また、ＭＨ１９０−１１１３株を含めてＭＨ１９０物質
生産菌を放射線処理、ニトロソグアニジン処理、細胞融
合、遺伝子組み換え、その他の処理に付してＭＨ１９０
物質生産能を高める余地も残されている。
生産菌を放射線処理、ニトロソグアニジン処理、細胞融
合、遺伝子組み換え、その他の処理に付してＭＨ１９０
物質生産能を高める余地も残されている。
λ） ＭＨ１９０−／ＡＦ３株
ベンズ（ａｌアントラキノン化合物Ｍ Ｈ１９０物質生
産能を有するストレプトミセス属の菌株として本発明者
らの見出しているＭＨ，１９０−１１１３株は。
産能を有するストレプトミセス属の菌株として本発明者
らの見出しているＭＨ，１９０−１１１３株は。
下記の内容のものである。
（１１由来および寄託番号
ＭＨ１９０−１１１３株は、昭和３ｑ年３月、微生物化
学研究所において、北九州市戸畑区の土壌より分離され
た放線菌であって、昭和５９年／コ月７日に工業技術院
徽生物工業技術研究所に寄託されて、「微工研菌寄第７
７♂ｊ号」の番号を得ている。
学研究所において、北九州市戸畑区の土壌より分離され
た放線菌であって、昭和５９年／コ月７日に工業技術院
徽生物工業技術研究所に寄託されて、「微工研菌寄第７
７♂ｊ号」の番号を得ている。
（２）菌学的性状
Ａ、形態
ＭＨＩ！ＰＯ−１１１３株は、顕微鏡下で分枝した基中
菌糸より、短かいかぎ状あるいはらせん状の気菌糸を形
成し、輪生枝はみとめられない。成熟した胞子釦は、７
０個〜２０個の胞子の連釧がみとめられ、胞子の大きさ
は０３−０，７ Ｘ １．０−１．１８２０７位である
。なお、胞子の表面は平滑である。
菌糸より、短かいかぎ状あるいはらせん状の気菌糸を形
成し、輪生枝はみとめられない。成熟した胞子釦は、７
０個〜２０個の胞子の連釧がみとめられ、胞子の大きさ
は０３−０，７ Ｘ １．０−１．１８２０７位である
。なお、胞子の表面は平滑である。
Ｂ、各種培地における生育壮態
下記において色の記載について、〔〕内に示す標準は、
コンテイナー・コーポレーシヨン・オフーアメリカのカ
ラー−ハーモニイ・マニュアル（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａのＣｏ
ｌｏｒｈａｒｍｏｎｙ ｍａｎｕａｌ ） に従ったも
のであるＯ（イ） シークロース・硝酸塩寒天培地（：
１７℃培養）無色〜５す黄の発育上に明るいオリーブ灰
〜明るい茶入（２ｇｅ 、 Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ 〜
、２１ｇ、 ５ｌａｔｅ Ｔａｎ〕の気菌糸を着生し、
溶解性色素はみとめられない。
コンテイナー・コーポレーシヨン・オフーアメリカのカ
ラー−ハーモニイ・マニュアル（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａのＣｏ
ｌｏｒｈａｒｍｏｎｙ ｍａｎｕａｌ ） に従ったも
のであるＯ（イ） シークロース・硝酸塩寒天培地（：
１７℃培養）無色〜５す黄の発育上に明るいオリーブ灰
〜明るい茶入（２ｇｅ 、 Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ 〜
、２１ｇ、 ５ｌａｔｅ Ｔａｎ〕の気菌糸を着生し、
溶解性色素はみとめられない。
（０） クルコース拳アスパラギン’Ｎ−天培地（２
７℃培養） にぶ黄〜５す黄茶Ｃ２ｎｏ 、 Ｍｕｓｔａｒｄ Ｇｏ
ｌｄ 〜３ ｎｏ 。
７℃培養） にぶ黄〜５す黄茶Ｃ２ｎｏ 、 Ｍｕｓｔａｒｄ Ｇｏ
ｌｄ 〜３ ｎｏ 。
Ｔｏｐａｚ ）の発育上に茶白〜明るい茶入（／ｆ＊
。
。
Ｇｒｉｅｇｅ 〜コｆｅ 、 Ｃｏｖｅｒｔ Ｇｒａｙ
）の気菌糸を着生し、溶解性色素は明るい赤味黄を呈
する。
）の気菌糸を着生し、溶解性色素は明るい赤味黄を呈
する。
（ハ） グリセリン会アスパラギン寒天培地（ＩＳＰ−
培地５７２７℃培養〕 うす黄茶Ｃ３ｎｉ 、 Ｃ１ｏｖｅ Ｂｒｏｉｙｎ ：
ｌ 〜明るい茶〔’ｌ ｐｉ 、 Ｏａｋ Ｂｒｏｗ＋
ｎ ’：ｌの発育上に明るいオリーブ灰［／ −ｇｅ
、 Ｌｔ ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ ：］−明るい茶入Ｃ
２ｇｅ＃コ Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ −２１ｇ、 ５ｌａｔｅ Ｔａ
ｎ ：］の気菌糸を着生し、溶解性色素は明るい茶を産
生ずる。
培地５７２７℃培養〕 うす黄茶Ｃ３ｎｉ 、 Ｃ１ｏｖｅ Ｂｒｏｉｙｎ ：
ｌ 〜明るい茶〔’ｌ ｐｉ 、 Ｏａｋ Ｂｒｏｗ＋
ｎ ’：ｌの発育上に明るいオリーブ灰［／ −ｇｅ
、 Ｌｔ ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ ：］−明るい茶入Ｃ
２ｇｅ＃コ Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ −２１ｇ、 ５ｌａｔｅ Ｔａ
ｎ ：］の気菌糸を着生し、溶解性色素は明るい茶を産
生ずる。
に） スターチ・無機塩寒天培地←ｌ５Ｐ−培地≠／、
２７℃培養） うす黄〜暗い黄茶（２ｐｌ 、 Ｍｕｓｔａｒｄ Ｂｒ
ｏｗｌ ）の発育上に明るい灰（２ｆａ、 Ｃｏｖｅｒ
ｔ Ｇｒａｙ ） 〜明るいオリーブ灰（／ Ｔ ｇａ
、 Ｌｔ ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ ：Ｉ の気菌糸
を着生し、溶解性色素はわずかに茶色味なおびている。
２７℃培養） うす黄〜暗い黄茶（２ｐｌ 、 Ｍｕｓｔａｒｄ Ｂｒ
ｏｗｌ ）の発育上に明るい灰（２ｆａ、 Ｃｏｖｅｒ
ｔ Ｇｒａｙ ） 〜明るいオリーブ灰（／ Ｔ ｇａ
、 Ｌｔ ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ ：Ｉ の気菌糸
を着生し、溶解性色素はわずかに茶色味なおびている。
（ホ） チロシン寒天培地（ｌ５Ｐ−培地７／ニア℃培
養〕黄茶〜明るい茶（４’ ｐｇ、 Ｄｋ Ｌｕｇｇａ
ｇｅ Ｔａｎ −４’ｐｉ 、 Ｏａｋ Ｂｒｏｗｎ
）の発育上に明るいオリーブ灰〔／ Ｔ ｇｅ 、 Ｌ
ｔ ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ ’：ｌ−明るい茶入〔＋２
ｇｅ。
養〕黄茶〜明るい茶（４’ ｐｇ、 Ｄｋ Ｌｕｇｇａ
ｇｅ Ｔａｎ −４’ｐｉ 、 Ｏａｋ Ｂｒｏｗｎ
）の発育上に明るいオリーブ灰〔／ Ｔ ｇｅ 、 Ｌ
ｔ ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ ’：ｌ−明るい茶入〔＋２
ｇｅ。
Ｃｏｖｅｒｔ Ｔａｎ ＝ ２１ｇ、 ５ｌａｔｅ Ｔ
ａｎ ：］の気菌糸を着生し、溶解性色素は明るい茶で
ある。
ａｎ ：］の気菌糸を着生し、溶解性色素は明るい茶で
ある。
（へ）栄養寒天培地（ニア℃培養）
発育はうす黄Ｃ，２ｇｃ、 Ｂａｍｂｏｏ ：］ を呈
し、気菌糸は着生せず、溶解性色素もみとめられない。
し、気菌糸は着生せず、溶解性色素もみとめられない。
（ト） イースト・麦芽寒天培地（ｌ５Ｐ−培地２／
２７℃培養） うす黄茶〔３ｉｅ、 Ｃａｍｅｌ −３１ｅ、 Ｃ１ｎ
ｎａｒｎｏｎ ：］の発育上に明るい茶入〔コＩｇ 、
５ｌａｔｅ Ｔａｎ 〕〜オリーブ灰（／ 、 ｉｇ
、 ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ 〜／ ｌｈ、 ０１ｉｖｅ
Ｇｒａｙ ）の気菌糸を着生し、溶解性色素は、茶色味
をおびる程度である。
２７℃培養） うす黄茶〔３ｉｅ、 Ｃａｍｅｌ −３１ｅ、 Ｃ１ｎ
ｎａｒｎｏｎ ：］の発育上に明るい茶入〔コＩｇ 、
５ｌａｔｅ Ｔａｎ 〕〜オリーブ灰（／ 、 ｉｇ
、 ０１ｉｖｅ Ｇｒａｙ 〜／ ｌｈ、 ０１ｉｖｅ
Ｇｒａｙ ）の気菌糸を着生し、溶解性色素は、茶色味
をおびる程度である。
（ホ） オートミール寒天培地（ＩＳＰ−培地３／：ｌ
”１℃培養） ５す黄〜うす黄茶［３ｉｅ、 Ｇａｍｅｌ ］の発育と
に明るいオリーブ灰〜オリーブ灰［／ Ｔ ｉｇ 、
０１ｉｖｅＧｒａｙ ）の気菌糸を着生し、溶解性色素
は茶色味をおびる程度である。
”１℃培養） ５す黄〜うす黄茶［３ｉｅ、 Ｇａｍｅｌ ］の発育と
に明るいオリーブ灰〜オリーブ灰［／ Ｔ ｉｇ 、
０１ｉｖｅＧｒａｙ ）の気菌糸を着生し、溶解性色素
は茶色味をおびる程度である。
（ＩＪ） グリセリン・硝酸塩寒天培地（：Ｌ７°Ｃ
培養〕５す黄茶（３ｎｏ、 Ｔｏｐａｚ ） 〜黄茶Ｃ
３ｐｇｐＧｏｌｄｅｎ Ｂｒｏｗｎ ）の発育上に白〜
茶白［３ｃｂ、 ５ａｎｄ〕の気菌糸を着生し、黄茶の
溶解性色素を産生ずる。
培養〕５す黄茶（３ｎｏ、 Ｔｏｐａｚ ） 〜黄茶Ｃ
３ｐｇｐＧｏｌｄｅｎ Ｂｒｏｗｎ ）の発育上に白〜
茶白［３ｃｂ、 ５ａｎｄ〕の気菌糸を着生し、黄茶の
溶解性色素を産生ずる。
（ヌ） スターチ・寒天培地（：１７℃培養）にぶ黄（
２ｎｅ、 Ｍｕｓｔａｒｄ Ｇｏｌｄ −Ｊ ｎｅ、
Ｔｏｐａｚ ）〜黄茶（ＩＩ ｐｉ 、 Ｏａｋ Ｂｒ
ｏｗｎ ）の発育上に５すく白の気菌糸を着生１２．溶
解性色素はにぶ黄〜暗い黄を呈する。
２ｎｅ、 Ｍｕｓｔａｒｄ Ｇｏｌｄ −Ｊ ｎｅ、
Ｔｏｐａｚ ）〜黄茶（ＩＩ ｐｉ 、 Ｏａｋ Ｂｒ
ｏｗｎ ）の発育上に５すく白の気菌糸を着生１２．溶
解性色素はにぶ黄〜暗い黄を呈する。
（（１） リンゴ酸・石灰寒天培地（，２７℃培養）無
色の発育上に蒼白〜明るい灰の気菌糸を着生し、溶解性
色素はわずかに茶色味をおびる程度である。
色の発育上に蒼白〜明るい灰の気菌糸を着生し、溶解性
色素はわずかに茶色味をおびる程度である。
（３）セルロース（，２７℃培養）
培養後、３週間観察したが１発育はみとめられなかった
。
。
（ワ） 、ゼラチン穿刺培養
単純ゼラチン培地（２０″Ｃ培養〕では５す黄〜５す黄
茶の発育上にわずかに白の気菌糸を着生し、溶解性色素
はほのかに茶色味をおびる程度である。
茶の発育上にわずかに白の気菌糸を着生し、溶解性色素
はほのかに茶色味をおびる程度である。
マタ、グルコース・ペプトン−ゼラチン培地（２７℃培
養）士では発育は５す黄、気菌糸は着生せず。
養）士では発育は５す黄、気菌糸は着生せず。
溶解性色素はみとめられない。
（力）脱脂牛乳（、？７℃培養）
発育はうす黄、気菌糸は着生せず、溶解性色素はみとめ
られない。
られない。
（３）生理的性質
ａ、生育温度範囲
グルコース・アスパラギン寒天（グルコース１、Ｏ＃Ｉ
、Ｌ−アスパラギンｏ、Ｏｊ憾、リン酸二カリウム０．
０ｊ％、紐寒天３．０４ 、ｐＨ７，０）を用い。
、Ｌ−アスパラギンｏ、Ｏｊ憾、リン酸二カリウム０．
０ｊ％、紐寒天３．０４ 、ｐＨ７，０）を用い。
２０℃１．ｗ”ｃ 、２７℃、 ３０℃、３７℃および
５０℃の各温度で試験した。５０℃を除いて、そのいず
れの温度でも発育したが、最適温度は２７℃〜３０“Ｃ
付近と思われる。
５０℃の各温度で試験した。５０℃を除いて、そのいず
れの温度でも発育したが、最適温度は２７℃〜３０“Ｃ
付近と思われる。
ｂ、ゼラチンの液化（（１）／、５’Ｚ単純ゼラチン、
コＯ″Ｃ培養、（ＩＩ）グルコース・ペプトン拳ゼラチ
ン、２７℃培養） ＭＬ純ゼラチン培地においては、培養後７３日目頃から
液化が始まシ、その作用は中等度である。
コＯ″Ｃ培養、（ＩＩ）グルコース・ペプトン拳ゼラチ
ン、２７℃培養） ＭＬ純ゼラチン培地においては、培養後７３日目頃から
液化が始まシ、その作用は中等度である。
グルコース・ペプトン・ゼラチン培地では、培養後／３
日目頃かられずかに液化が始まるが、その作用はきわめ
て弱い。
日目頃かられずかに液化が始まるが、その作用はきわめ
て弱い。
Ｃ，スターチの加水分解（スターチ−無機塩寒天培地お
よびスターチ寒天培地。いずれも、２７℃培養） いずれの培地においても、培養後２８目から水解性がみ
とめられ、その作用は中等度〜強い方である。
よびスターチ寒天培地。いずれも、２７℃培養） いずれの培地においても、培養後２８目から水解性がみ
とめられ、その作用は中等度〜強い方である。
ｄ、脱脂牛乳の凝固／ペプトン化（脱脂牛乳、３７°Ｃ
培養） 凝固は培養後１日目頃から始まシ、直ちに完了後、ペプ
トン化が始まる。その作用は中等度〜強い方である。
培養） 凝固は培養後１日目頃から始まシ、直ちに完了後、ペプ
トン化が始まる。その作用は中等度〜強い方である。
ｅ、メラニン様色素の生成（（１））リプトン・イース
ト・ブロス、ＩＭＰ−培地／ 、（１１）ペプトン・イ
ースト・鉄寒天、ｌ５Ｐ−培地６．（曲チロシン寒天、
ＩＭＦ−培地７゜いずれもニア°Ｃ培養）いずれの培地
においても、みとめられない。
ト・ブロス、ＩＭＰ−培地／ 、（１１）ペプトン・イ
ースト・鉄寒天、ｌ５Ｐ−培地６．（曲チロシン寒天、
ＩＭＦ−培地７゜いずれもニア°Ｃ培養）いずれの培地
においても、みとめられない。
ｆ、炭素源の利用性（ブリドハム・ゴ） ＩＪ−プ寒天
培地、ｌ５Ｐ−培地り、ニア°Ｃ培養）Ｌ−アラビノー
ス、グルコース、Ｄ−７ラクトース、イノ、シトール、
ラムノース、Ｄ〜マンニトールを利用して発育し、シー
クロースは利用しない。Ｄ−キシロース、ラフィノース
は、おそうく利用していると思われる。
培地、ｌ５Ｐ−培地り、ニア°Ｃ培養）Ｌ−アラビノー
ス、グルコース、Ｄ−７ラクトース、イノ、シトール、
ラムノース、Ｄ〜マンニトールを利用して発育し、シー
クロースは利用しない。Ｄ−キシロース、ラフィノース
は、おそうく利用していると思われる。
ｇ、リンゴ酸石灰の溶解（リンゴ酸石灰寒天、ユ７℃培
養） リンゴ酸石灰の溶解はみとめられない。
養） リンゴ酸石灰の溶解はみとめられない。
ｈ、硝酸塩の還元反応（ｏ、ｔ４硝酸カリ含有ペプトン
水、ｌ５Ｐ−培地３ −，２７℃培養）くりかえしの試
験で、陽性の場合と陰性の場合とがある。
水、ｌ５Ｐ−培地３ −，２７℃培養）くりかえしの試
験で、陽性の場合と陰性の場合とがある。
以上の性状を要約すると、ＭＨ１９０−／ＡＦ３株は、
その形態上、胞子の５をみとめず、気菌糸はらせん形成
を有し、輪生枝はみとめられない。また、胞子の表面は
平滑である。種々の培地で、発育は５す黄〜明るい茶、
気菌糸は明るい茶入〜オリーブ灰を呈する。溶解性色素
は、多くの培地で。
その形態上、胞子の５をみとめず、気菌糸はらせん形成
を有し、輪生枝はみとめられない。また、胞子の表面は
平滑である。種々の培地で、発育は５す黄〜明るい茶、
気菌糸は明るい茶入〜オリーブ灰を呈する。溶解性色素
は、多くの培地で。
黄茶〜明るい茶を産生ずる。メラニン様色素の生成は、
いずれの培地においても陰性である。スターチの氷解性
は、中等度〜強い方である。蛋白分解力は、ゼラチンの
液化性が中等度〜弱い方であり、脱脂牛乳の凝固、ペプ
トン化は中等度〜強い方である。
いずれの培地においても陰性である。スターチの氷解性
は、中等度〜強い方である。蛋白分解力は、ゼラチンの
液化性が中等度〜弱い方であり、脱脂牛乳の凝固、ペプ
トン化は中等度〜強い方である。
なお、この菌株の菌体に含まれるコ、ｔ−ジアミノピメ
リン酸はＬＬ−型であり、上記の性状と考えあわぜると
−ＭＨ１９０−／ＡＦ３株はストレプトミセス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ）属に属することは明らかである
。
リン酸はＬＬ−型であり、上記の性状と考えあわぜると
−ＭＨ１９０−／ＡＦ３株はストレプトミセス（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ）属に属することは明らかである
。
これらの性状より、ＭＨ／りθ−／ＡＦ、３株に類似の
既知菌種を検索すると、ストレプトミセス・ノドーズス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｄｏｓｕｓ ）
（（１１Ｉｎｔｅｒ −ｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌｏｇｙ 。
既知菌種を検索すると、ストレプトミセス・ノドーズス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｎｏｄｏｓｕｓ ）
（（１１Ｉｎｔｅｒ −ｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉ
ｏｌｏｇｙ 。
７ｇ巻、３ｊ３頁、ｌりｘ、ｒ年、（２１Ｓ、 Ａ、
Ｗａｋｓｍａｎ著Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ
２巻、２！０頁、／り乙１年、（３）Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、 ｒ夕巻、
１１ｔ３６頁、ｌり乙３年）が、最も近縁の種として
あげられる。
Ｗａｋｓｍａｎ著Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ
２巻、２！０頁、／り乙１年、（３）Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、 ｒ夕巻、
１１ｔ３６頁、ｌり乙３年）が、最も近縁の種として
あげられる。
なお１ＭＨ１９０−／ＡＦ ３株が生産する物質の類縁
物質を生産する菌として、次の２種があげられる。すな
わち、ピネオマイシン（Ｖｉｎｅｏｍｙｃｉｎ ）生産
菌ストレプトミセス・マテンシスーサブスビシースービ
ネ、ウス（５ｔｒｅｐ’ｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｔｅｎ
ｓｉｇ ５ｕｂａｐ。
物質を生産する菌として、次の２種があげられる。すな
わち、ピネオマイシン（Ｖｉｎｅｏｍｙｃｉｎ ）生産
菌ストレプトミセス・マテンシスーサブスビシースービ
ネ、ウス（５ｔｒｅｐ’ｔｏｍｙｃｅｓ ｍａｔｅｎ
ｓｉｇ ５ｕｂａｐ。
ｖｉｎｅｕｇ ） （Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ａｎｔｌｂｉｏｔｉｃｓ、 ３０巻、り０ｇ頁、１２
７７年）およびアキマイシン（Ａｙａｍｙｃｉｎ ）生
産菌ストレプトミセス−７ラベオラス類似ｏ−ｔｏ株（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃａｓ ｆｌａｖａｏｌｕｓ類似
０−♂θ株） （Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 １３巻、３り１頁、１ｙｔｏ
年）である。このうち、ストレプトミセス・マテンシス
・サブスビシース・ビネウスとは、その胞子の表面がと
げ状であることで区別される。また、０−１０株は、メ
ラニン様色素を生成し、シュクロースを利用して生育す
る点で、ＭＨ１９０−／ＡＦ３株と区別される。また、
ＴＡ−４Ａ３ｊ物質生産菌ストレプトミセス・エスピー
０−ｔｒｏ類似株（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃａｇ ｓ、
ｐ、０−１０類似株）（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ Ｓｅｒ Ｂ／７巻、２
４ｔｊ頁、ｌり６グ年）とは、その株がメラニン様色素
を生成し、リンゴ酸石灰を溶解し、イノシトール、マン
ニトール、フラクトースを利用しない点で異なっている
。
Ａｎｔｌｂｉｏｔｉｃｓ、 ３０巻、り０ｇ頁、１２
７７年）およびアキマイシン（Ａｙａｍｙｃｉｎ ）生
産菌ストレプトミセス−７ラベオラス類似ｏ−ｔｏ株（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃａｓ ｆｌａｖａｏｌｕｓ類似
０−♂θ株） （Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、 １３巻、３り１頁、１ｙｔｏ
年）である。このうち、ストレプトミセス・マテンシス
・サブスビシース・ビネウスとは、その胞子の表面がと
げ状であることで区別される。また、０−１０株は、メ
ラニン様色素を生成し、シュクロースを利用して生育す
る点で、ＭＨ１９０−／ＡＦ３株と区別される。また、
ＴＡ−４Ａ３ｊ物質生産菌ストレプトミセス・エスピー
０−ｔｒｏ類似株（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃａｇ ｓ、
ｐ、０−１０類似株）（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ Ｓｅｒ Ｂ／７巻、２
４ｔｊ頁、ｌり６グ年）とは、その株がメラニン様色素
を生成し、リンゴ酸石灰を溶解し、イノシトール、マン
ニトール、フラクトースを利用しない点で異なっている
。
そこで、最も近縁の種と考えられるストレプトミセス・
ノドーズスのＩＳＰ菌株を人手して、実際に比較検討を
行なった。得られた成績の大要を文献記載とともに下表
に示す。
ノドーズスのＩＳＰ菌株を人手して、実際に比較検討を
行なった。得られた成績の大要を文献記載とともに下表
に示す。
上表から明らかなように、ＭＨｌり０−ＩＡＦ３株とス
トレプトミセス １ノドーズスとは、Ｌ−アラビノース
、ラフィノースの利用でわずかな差異を示す他はほぼ一
致した性状を示し・た。ＭＨｌり０−７６１３株は、形
態に関して前記したよりに特徴ある短かいかぎ状または
らせん状（らせん秋といっても紐の結び目様）の気菌糸
を形成する。この点はストレプトミセス・ノドーズスの
文献中の写真と酷似しており、しかも両者は電顕写真上
も一致した特徴を示した。
トレプトミセス １ノドーズスとは、Ｌ−アラビノース
、ラフィノースの利用でわずかな差異を示す他はほぼ一
致した性状を示し・た。ＭＨｌり０−７６１３株は、形
態に関して前記したよりに特徴ある短かいかぎ状または
らせん状（らせん秋といっても紐の結び目様）の気菌糸
を形成する。この点はストレプトミセス・ノドーズスの
文献中の写真と酷似しており、しかも両者は電顕写真上
も一致した特徴を示した。
以上のことから、ＭＨｌり０−／ＡＦ３株はストレプト
ミセス・ノドーズスに最も近縁であると考えられる。そ
こで、ＭＨｌり０−／ＡＦ３株をストレプトミセス・ノ
ドーズスＭＨ／りｏ−ｌｘＦ３（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｎｏｄｏｓｕｓ ＭＨ／！ＰＯ−／Ａ Ｆ ３
）と同定した。
ミセス・ノドーズスに最も近縁であると考えられる。そ
こで、ＭＨｌり０−／ＡＦ３株をストレプトミセス・ノ
ドーズスＭＨ／りｏ−ｌｘＦ３（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｎｏｄｏｓｕｓ ＭＨ／！ＰＯ−／Ａ Ｆ ３
）と同定した。
ベンズ〔ａ〕アントラキキノ化合物ＭＨ／りｏ＊質はス
トレプ）５セス属に属するＭＨｌりＯ物質生産菌を適当
な培地で好気的に培養し、培養物から目的物な採取する
ことによって製造することができる。
トレプ）５セス属に属するＭＨｌりＯ物質生産菌を適当
な培地で好気的に培養し、培養物から目的物な採取する
ことによって製造することができる。
培地は、Ｍ Ｈ１９０物質生産菌が利用しうる任意の栄
養源を含有するものでありうる。具体的には、たとえば
、炭素源としてグリセリン、グルコース、シュークロー
ス、マルトース１．テキストリン、スターチ、油脂類な
どが使用でき、窒素源として大豆粉、綿実粕、肉エキス
、ペプトン、乾燥酵母、酵母エキスおよびヨーンスチー
プリカーなどの有機物並びにアンモニウム塩または硝酸
塩、たとえば、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウムおよ
び塩化アンモニウム等の無機物が使用できる。また。
養源を含有するものでありうる。具体的には、たとえば
、炭素源としてグリセリン、グルコース、シュークロー
ス、マルトース１．テキストリン、スターチ、油脂類な
どが使用でき、窒素源として大豆粉、綿実粕、肉エキス
、ペプトン、乾燥酵母、酵母エキスおよびヨーンスチー
プリカーなどの有機物並びにアンモニウム塩または硝酸
塩、たとえば、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウムおよ
び塩化アンモニウム等の無機物が使用できる。また。
必要に応じて、食塩、塩化カリウム、りん酸塩、重金属
塩などの無ＩＮ塩類を添加することができる。
塩などの無ＩＮ塩類を添加することができる。
発酵中の発泡を抑制するために、常法に従って適当な消
泡剤、たとえばシリコーン、大豆油等を適宜添加するこ
ともできる。
泡剤、たとえばシリコーン、大豆油等を適宜添加するこ
ともできる。
培養方法としては、一般に行われている抗生物質の生産
の方法と同じく、好気的液体深部培養法が最も適してい
る。培養温度は２０〜３５°Ｃが適当であるが、３Ｊ〜
３０°Ｃが好ましい。この方法でＭＷｌりＯ物質の生産
量は、振盪培養１通気攪拌培養共に２〜１日で最高に達
する。
の方法と同じく、好気的液体深部培養法が最も適してい
る。培養温度は２０〜３５°Ｃが適当であるが、３Ｊ〜
３０°Ｃが好ましい。この方法でＭＷｌりＯ物質の生産
量は、振盪培養１通気攪拌培養共に２〜１日で最高に達
する。
このようにして、ＭＨｌりＯ物質の蓄積された培養物が
得られる。培養物中では、ＭＨｌりＯ物質はその一部は
菌体中にも存在するが、その大部分は培養上清中に存在
する。
得られる。培養物中では、ＭＨｌりＯ物質はその一部は
菌体中にも存在するが、その大部分は培養上清中に存在
する。
このような培養物からＭ Ｈ／りθ物質を採取するには
、合目的的′な任意の方法が利用可能である。
、合目的的′な任意の方法が利用可能である。
その一つの方法は、抽出の原理に基くものであって、具
体的には、たとえば、培養上清中のＭＨ１９０物質につ
いてはこれを水不混和性のＭＨｌりＯ物質用溶媒（前記
参照）たとえば酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム
、等で抽出する方法あるいは菌体内のＭＨｌりＯ物質に
ついてはｒ過、遠心分離等で得た、菌体集体を酢酸エチ
ル、クロロホルム、メタノール、エタノール、ブタノー
ル、アセトン、メチルエチルケトン、などで処理して回
収することができる。菌体を分離せずに培養物をそのま
ま上記抽出操作に付すこともできる。菌体を破壊してか
ら抽出に付すこともできる。向流分配法も抽出の絶層に
入れることができる。
体的には、たとえば、培養上清中のＭＨ１９０物質につ
いてはこれを水不混和性のＭＨｌりＯ物質用溶媒（前記
参照）たとえば酢酸エチル、酢酸ブチル、クロロホルム
、等で抽出する方法あるいは菌体内のＭＨｌりＯ物質に
ついてはｒ過、遠心分離等で得た、菌体集体を酢酸エチ
ル、クロロホルム、メタノール、エタノール、ブタノー
ル、アセトン、メチルエチルケトン、などで処理して回
収することができる。菌体を分離せずに培養物をそのま
ま上記抽出操作に付すこともできる。菌体を破壊してか
ら抽出に付すこともできる。向流分配法も抽出の絶層に
入れることができる。
培養物からＭ Ｈ１９０物質を採取する他の方法の一つ
は、吸着の原理に基くものであって、既に液状となって
いるＭ Ｈ１９０物質含有物、たとえば培養Ｐ液あるい
はＬ記のようにして抽出操作を行なりことによって得ら
れる抽出液を対象として、適当な吸着剤、たとえば活性
炭、アルミナ、シリカゲル、「ダイヤイオンＨＰ、２０
Ｊ（三菱化成ｊＪｉ ）等、を用いたカラムクロマトグ
ラフィー、液体クロマトグラフィーその他によって目的
Ｍ Ｈ１９０物質を吸着させ、その後溶離させることに
よって、ＭＨｌりＯ物質を得ることができる。このよう
にして得られたＭＨｌり０物質の溶液を減圧濃縮乾固す
ればＭ Ｈ１９０物質の粗標品が赤色粉末として得られ
る。
は、吸着の原理に基くものであって、既に液状となって
いるＭ Ｈ１９０物質含有物、たとえば培養Ｐ液あるい
はＬ記のようにして抽出操作を行なりことによって得ら
れる抽出液を対象として、適当な吸着剤、たとえば活性
炭、アルミナ、シリカゲル、「ダイヤイオンＨＰ、２０
Ｊ（三菱化成ｊＪｉ ）等、を用いたカラムクロマトグ
ラフィー、液体クロマトグラフィーその他によって目的
Ｍ Ｈ１９０物質を吸着させ、その後溶離させることに
よって、ＭＨｌりＯ物質を得ることができる。このよう
にして得られたＭＨｌり０物質の溶液を減圧濃縮乾固す
ればＭ Ｈ１９０物質の粗標品が赤色粉末として得られ
る。
このようにして得られるＭＨｌりＯ物質の粗標品をさら
に精製するためには、上記抽出法および吸着法を必要に
応じて組合せて必要回数実施し、必要に応じて再結晶を
行なえばよい。たとえば、シリカゲル、「セファデック
スＬＨ２０Ｊ、「ダイヤイオンＨＰ、２６Ｊ （三菱化
成Ｍ）などの吸着剤や、ゲルｒ過剤を用いたカラムクロ
マトグラフィー法。
に精製するためには、上記抽出法および吸着法を必要に
応じて組合せて必要回数実施し、必要に応じて再結晶を
行なえばよい。たとえば、シリカゲル、「セファデック
スＬＨ２０Ｊ、「ダイヤイオンＨＰ、２６Ｊ （三菱化
成Ｍ）などの吸着剤や、ゲルｒ過剤を用いたカラムクロ
マトグラフィー法。
適当な溶媒を用いた液体クロマトグラフィー、向流分配
法および薄層クロマドグシフイー法等を組合せて実施す
ることができる。具体的には、たとえば、ＭＨ１９０物
質の粗粉末を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲヘ
カラムを用いて適当な溶媒で展開すると各有効成分が分
かれて溶出し、目的の活性区分をまとめ減圧濃縮後、更
に薄層クロマトグラフィーで目的成分をかきとることに
より、はぼ単一物質として得ることができる。また、更
に純化するためには、高速液体クロマトグラフィーや、
適当な溶媒からの晶析により結晶として得る方法を用い
ることができる。
法および薄層クロマドグシフイー法等を組合せて実施す
ることができる。具体的には、たとえば、ＭＨ１９０物
質の粗粉末を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲヘ
カラムを用いて適当な溶媒で展開すると各有効成分が分
かれて溶出し、目的の活性区分をまとめ減圧濃縮後、更
に薄層クロマトグラフィーで目的成分をかきとることに
より、はぼ単一物質として得ることができる。また、更
に純化するためには、高速液体クロマトグラフィーや、
適当な溶媒からの晶析により結晶として得る方法を用い
ることができる。
ＭＨ１９０物質の用途
本発明によるベンズＣ，）アントラキノン化合物Ｍ Ｈ
１９０物質は制癌活性を有するので、医薬として有用な
化合物である。その生物活性のいくつかを以下に示す。
１９０物質は制癌活性を有するので、医薬として有用な
化合物である。その生物活性のいくつかを以下に示す。
ｌ）多剤耐性細胞（ｐ３ｒｔｒ ／ＡＤＲ）に対する作
本発明によるＭＨ１９０物質は、アドリアマイシン感受
性Ｐ ３１ｒ白血病細胞（Ｐ３１１／Ｆ３）およびアド
リアマイシン耐性Ｐ３ｆｔ白血病細胞（ｐ ３ｔｙ／Ａ
ＤＲ）の培養細胞の増殖を非常に低濃度で阻止する。し
かも、その！；０優阻害濃度（ＩＣ５０）はＰＪ３３／
ＡＤＲでもＰ ３１ｒ１ ／ Ｓの場合とほぼ同等であ
って、耐性細胞にも有効であることを示している。
本発明によるＭＨ１９０物質は、アドリアマイシン感受
性Ｐ ３１ｒ白血病細胞（Ｐ３１１／Ｆ３）およびアド
リアマイシン耐性Ｐ３ｆｔ白血病細胞（ｐ ３ｔｙ／Ａ
ＤＲ）の培養細胞の増殖を非常に低濃度で阻止する。し
かも、その！；０優阻害濃度（ＩＣ５０）はＰＪ３３／
ＡＤＲでもＰ ３１ｒ１ ／ Ｓの場合とほぼ同等であ
って、耐性細胞にも有効であることを示している。
／／′
７、／
λ）抗腫瘍活性
ＣＤＦ】マウス腹腔内に／×１０個／マウスの Ｌ／、
２１０白血病細胞を移植し、移植直後より本発明のＭＨ
１９０ＹＪ、の溶液を０．２ ！ ｍｌずつ１０日間腹
腔内に注射した。生理食塩水を投与した対照群のマウス
の生存日数を７００として、各処理群の延命率（チ）を
下表に示す。
２１０白血病細胞を移植し、移植直後より本発明のＭＨ
１９０ＹＪ、の溶液を０．２ ！ ｍｌずつ１０日間腹
腔内に注射した。生理食塩水を投与した対照群のマウス
の生存日数を７００として、各処理群の延命率（チ）を
下表に示す。
表！
ＭＨ１９０Ｙ、２投与群では０．３７３〜！グ／に９７
日の投与量で明らかな抗腫瘍効果が示されている。
日の投与量で明らかな抗腫瘍効果が示されている。
３）急性前件（Ｌ Ｄ５０ ）
本発明のＭＨ１９０Ｙ、２物質のマウス腹腔７回投与に
よるＬＤ５０値は、６、、２ｓ 〜／、２． ｚｍｙ／
Ｋｐテあった。
よるＬＤ５０値は、６、、２ｓ 〜／、２． ｚｍｙ／
Ｋｐテあった。
実験例
実施例／
（１）種母の調製
使用した培地は、下記の組成のものである。
ガラクトース ２．０％デキストリ
ン １．０％バクトソイトン（ディ
フコ社製） ／、ｏ％コヨーステイープリカー
θ、ｊチ硫酸アンモニウム Ｏｌ
、２％炭酸カルシウム Ｏｌ、！チ（
殺菌前ｐＨ７，弘） 上記培地／ ／ Ｏｍｌを！００ｍノ容三角フラスコに
分注殺菌したものへ、ＭＴ（１９０−７３２３株のスラ
ントよシ／白金耳接種し、ロータリーシェーカー上で２
７℃にて３日間銀と５培養したものを種母とした。
ン １．０％バクトソイトン（ディ
フコ社製） ／、ｏ％コヨーステイープリカー
θ、ｊチ硫酸アンモニウム Ｏｌ
、２％炭酸カルシウム Ｏｌ、！チ（
殺菌前ｐＨ７，弘） 上記培地／ ／ Ｏｍｌを！００ｍノ容三角フラスコに
分注殺菌したものへ、ＭＴ（１９０−７３２３株のスラ
ントよシ／白金耳接種し、ロータリーシェーカー上で２
７℃にて３日間銀と５培養したものを種母とした。
（２）培養
使用した培地は、種母と同じ組成のものである。
３０リンドル容ジヤーフアメンターに上記培地１５リノ
）ルを入れて殺菌したものに上記種母を３本（３３Ｏｍ
ｌ）接種し１．２００ ｒｐｍで攪拌しながら、／Ｓリ
ットル／分の通気下、２７℃で９５時間培養を行なった
。
）ルを入れて殺菌したものに上記種母を３本（３３Ｏｍ
ｌ）接種し１．２００ ｒｐｍで攪拌しながら、／Ｓリ
ットル／分の通気下、２７℃で９５時間培養を行なった
。
（３）培養ｒ液からのＭＨ／ ９０物質の採取得られた
培養物を遠心し、上清♂リットルに酢酸ブチルｒリット
ルを加えてｐＨ７，０で抽出を行な−、この上層を無水
硫酸ナトリウムで脱水後、減圧乾固して、黒褐色の粉末
７７０１ｎ９を得た。これを少量のクロロホルムに溶解
し、３０ ｇのシリカゲル（メルク社製［キーゼルゲ＃
ＡＯＪ 、 ７ｏ−，２３０メツシユ）のカラムに吸着
させ、クロロホルム−酢酸エチル混液の比率を少しずつ
変化させながら段階的に溶出し、ＭＨ１９０物質を含む
両分をあっめ、濃縮乾固して、Ｍ Ｈ１９０物質の粗粉
末ｉ、ｚｓｙｙを得た。このようにして得た両分には、
主にＭＨ１９０Ｙ／およびＹ、２が含まれていた。
培養物を遠心し、上清♂リットルに酢酸ブチルｒリット
ルを加えてｐＨ７，０で抽出を行な−、この上層を無水
硫酸ナトリウムで脱水後、減圧乾固して、黒褐色の粉末
７７０１ｎ９を得た。これを少量のクロロホルムに溶解
し、３０ ｇのシリカゲル（メルク社製［キーゼルゲ＃
ＡＯＪ 、 ７ｏ−，２３０メツシユ）のカラムに吸着
させ、クロロホルム−酢酸エチル混液の比率を少しずつ
変化させながら段階的に溶出し、ＭＨ１９０物質を含む
両分をあっめ、濃縮乾固して、Ｍ Ｈ１９０物質の粗粉
末ｉ、ｚｓｙｙを得た。このようにして得た両分には、
主にＭＨ１９０Ｙ／およびＹ、２が含まれていた。
（４）菌体からのＭＨ１９０物質の採取一方、前記培養
物の菌体的λリットルに６リソトルのメタノールを加え
、よく攪拌後、ｆ過して、メタノール抽出液を得た。こ
の抽出液な濃縮し、少量の石油エーテルで２回洗浄後、
不溶性区分を水−酢酸ブチル（／：／）混液／リットル
で抽出した。この上層を無水硫酸すトリウムで脱水後、
濃縮乾固して、黒褐色の粉末ｙ−ｓｏｍｙを得た。これ
を少量のクロロホルムに溶解し、９ｇのシリカゲル（メ
ルク社製［キーゼルゲルｘＯＪ 、７０−．２ｊＯメツ
シー）のカラムに吸着させ、前記同様にクロロホルム−
酢酸エチル混液で段階的に溶出した。
物の菌体的λリットルに６リソトルのメタノールを加え
、よく攪拌後、ｆ過して、メタノール抽出液を得た。こ
の抽出液な濃縮し、少量の石油エーテルで２回洗浄後、
不溶性区分を水−酢酸ブチル（／：／）混液／リットル
で抽出した。この上層を無水硫酸すトリウムで脱水後、
濃縮乾固して、黒褐色の粉末ｙ−ｓｏｍｙを得た。これ
を少量のクロロホルムに溶解し、９ｇのシリカゲル（メ
ルク社製［キーゼルゲルｘＯＪ 、７０−．２ｊＯメツ
シー）のカラムに吸着させ、前記同様にクロロホルム−
酢酸エチル混液で段階的に溶出した。
このようにして得たＭＨ１９０物質画分を＃縮乾固して
、ＭＨ／？０物質の粗粉末Δグを得た。この粗粉末には
、主にはＭＨ／りθＹ３およびｙ＋が含まれて込た。
、ＭＨ／？０物質の粗粉末Δグを得た。この粗粉末には
、主にはＭＨ／りθＹ３およびｙ＋が含まれて込た。
実施例コ
実施例／−（３）で得られた粗粉末＃Ｊ−ｍノを少量の
クロロホルムに溶解後、シリカゲルの薄層（メルク社製
「キーゼルゲルｔ、ｏ Ｆ２５１１ Ｊ厚さｏ、、２Ｊ
′ｍｍ。
クロロホルムに溶解後、シリカゲルの薄層（メルク社製
「キーゼルゲルｔ、ｏ Ｆ２５１１ Ｊ厚さｏ、、２Ｊ
′ｍｍ。
；ｔｏ ｘ 、２ｏａｎ ） ／！；枚に吸着させ、ク
ロロホルム−メタノール（１０Ｏ：、２）混液にて展開
ｌ−だ。分離したＭＨ１９０Ｙ／およびＹ、２画分をそ
れぞれかきとシ、クロロホルム−メタノール（，２０：
／）混液でシリカゲルより溶出後、濃縮乾固した。この
ようにして得た粉末を、クロロホルム−メタノール（／
：１０）混液で平衡化した「セファテックスＬＨ，２θ
」カラム（／、、３−３−Ｘ３Ｏ０に同じ組成の混液に
てそれぞれ通過させた後、濃縮乾固して、ＭＴ−Ｉ／９
θＹ／の黄橙色粉末３２１Ｒ／ｉおよびＭＨ／ ！Ｐ
ＯＹｔ２ の黄橙色粉末ｔｔｓｑノをそれぞれ得た。
ロロホルム−メタノール（１０Ｏ：、２）混液にて展開
ｌ−だ。分離したＭＨ１９０Ｙ／およびＹ、２画分をそ
れぞれかきとシ、クロロホルム−メタノール（，２０：
／）混液でシリカゲルより溶出後、濃縮乾固した。この
ようにして得た粉末を、クロロホルム−メタノール（／
：１０）混液で平衡化した「セファテックスＬＨ，２θ
」カラム（／、、３−３−Ｘ３Ｏ０に同じ組成の混液に
てそれぞれ通過させた後、濃縮乾固して、ＭＴ−Ｉ／９
θＹ／の黄橙色粉末３２１Ｒ／ｉおよびＭＨ／ ！Ｐ
ＯＹｔ２ の黄橙色粉末ｔｔｓｑノをそれぞれ得た。
ＭＨ１９０Ｙ／／！；ツを０．４ｔチリン酸水−ア七ト
ニトリル（グｏ ： ｂｏ ）混液、ｔｒｎｌに溶解し
、室温で一晩放置後、この反応液をクロロホルムで抽出
した。
ニトリル（グｏ ： ｂｏ ）混液、ｔｒｎｌに溶解し
、室温で一晩放置後、この反応液をクロロホルムで抽出
した。
このクロロホルム層を濃縮乾固後、次に示す逆相の高速
液体クロマトグラフィーを用−て、単一なＭＨ１９０Ｙ
／−／ １．．２Ｌ１ｆｉ を得た。
液体クロマトグラフィーを用−て、単一なＭＨ１９０Ｙ
／−／ １．．２Ｌ１ｆｉ を得た。
カラム＋Ｍ、ナーゲル社製「ヌクレオシルｊＣＩＩＩ」
、直径ＸｌＸ３００ｍｍ 溶ＩｉＪ液： ｏ、 ４ｔ％リン酸水−アセトニトリル
（≠２：汀） 流速：１０ｒｎｌ／分 上記条件で、ＭＨ／ＩＯＹ／−／は７２分で溶出される
。
、直径ＸｌＸ３００ｍｍ 溶ＩｉＪ液： ｏ、 ４ｔ％リン酸水−アセトニトリル
（≠２：汀） 流速：１０ｒｎｌ／分 上記条件で、ＭＨ／ＩＯＹ／−／は７２分で溶出される
。
また、ＭＨ１９０Ｙ、２ ｉｓｍｙを同様に０．４ｆ％
リン酸水−アセトニトリル（ｙｏ ： ｔ、ｏ ）混液
、ｒｒｎｌに溶解し室温で一晩処理したものをクロロホ
ルムで抽出乾固後、ＭＨ１９０Ｙ／−７の場合と同じ条
件で高速液体クロマトグラフィーを行なうことよＪ、Ｍ
Ｈ１９０Ｙ、２−／ ＆、 、４ Ｆ９ を得た。コノ
とき、ＭＨ１９０Ｙ、２−／は７３分で溶出された。
リン酸水−アセトニトリル（ｙｏ ： ｔ、ｏ ）混液
、ｒｒｎｌに溶解し室温で一晩処理したものをクロロホ
ルムで抽出乾固後、ＭＨ１９０Ｙ／−７の場合と同じ条
件で高速液体クロマトグラフィーを行なうことよＪ、Ｍ
Ｈ１９０Ｙ、２−／ ＆、 、４ Ｆ９ を得た。コノ
とき、ＭＨ１９０Ｙ、２−／は７３分で溶出された。
実施例３
実施例／−（４）で得られたＭＨ１９０物質の粗粉末Ｊ
ツを少量のクロロホルムに溶解後、シリカゲルの薄層（
メルク社製「キーゼルゲルＡＯＦ２５１１ Ｊ厚さ０．
２！ｍｍ 、 ’、ＩＯ×１Ｏ（Ｂ） Ｉ／を枚に、吸
着サセ、りｏ ｌ：ｌホルム−酢酸エチル−酢酸（ｔｏ
ｏ：／’ｏｏ：ｓ ）混液にて展開し、分離したＭＨ１
９０Ｙ３およびｙ４を画分を別りにかきとった。これら
のシリカゲルからそれぞれクロロホルム−メタノール（
、ｕ＋／）混液で溶出後、専門の水で３回洗浄した。こ
のようにして得られた黄色溶液を減圧乾固して、■（１
９０Ｙ３の黄橙色粉末ｊ、 ？ツおよびＭＨ１９０Ｙ≠
の黄色 蛙漬末２馬ツをそれぞれ得た。
ツを少量のクロロホルムに溶解後、シリカゲルの薄層（
メルク社製「キーゼルゲルＡＯＦ２５１１ Ｊ厚さ０．
２！ｍｍ 、 ’、ＩＯ×１Ｏ（Ｂ） Ｉ／を枚に、吸
着サセ、りｏ ｌ：ｌホルム−酢酸エチル−酢酸（ｔｏ
ｏ：／’ｏｏ：ｓ ）混液にて展開し、分離したＭＨ１
９０Ｙ３およびｙ４を画分を別りにかきとった。これら
のシリカゲルからそれぞれクロロホルム−メタノール（
、ｕ＋／）混液で溶出後、専門の水で３回洗浄した。こ
のようにして得られた黄色溶液を減圧乾固して、■（１
９０Ｙ３の黄橙色粉末ｊ、 ？ツおよびＭＨ１９０Ｙ≠
の黄色 蛙漬末２馬ツをそれぞれ得た。
Ｍｌ１９０Ｙ３ ｊ ｍｙをｏ、 ｔａ ％ リン酸
水−アセトニトリル（り０：Ａθ）混液、２ｍノに溶解
し、室温で一晩放置したものをクロロホルムで抽出乾固
後、実施例コで示した冒速液体クロマトグラフィーの条
件で分離鞘製して、単一のＭＨ／りｏＹｉ−１，２，−
ツを得た。このとき、ＭＨ１９０’Ｙ３−／は７２分で
溶出されブこ。
水−アセトニトリル（り０：Ａθ）混液、２ｍノに溶解
し、室温で一晩放置したものをクロロホルムで抽出乾固
後、実施例コで示した冒速液体クロマトグラフィーの条
件で分離鞘製して、単一のＭＨ／りｏＹｉ−１，２，−
ツを得た。このとき、ＭＨ１９０’Ｙ３−／は７２分で
溶出されブこ。
第１図は、本発明ＭＨ１９０物質の構造決定の概略を示
すフローシートである。 第２〜ｇ図はそれぞれＭＨ１９０Ｙ／、 Ｙ、２、Ｙ３
、Ｙグ、Ｙ／−／、Ｙ、２−／およびＹ３−／の赤外吸
収スペクトル（ＫＢｒ錠）を模写した図である。
すフローシートである。 第２〜ｇ図はそれぞれＭＨ１９０Ｙ／、 Ｙ、２、Ｙ３
、Ｙグ、Ｙ／−／、Ｙ、２−／およびＹ３−／の赤外吸
収スペクトル（ＫＢｒ錠）を模写した図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下式〔 I 〕で示されるベンズ〔ａ〕アントラキノ
ン化合物ＭＨ１９０物質。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 ただし式中Ｒ＾１およびＲ＾２は、下表に示す側鎖のい
ずれかを示す。 ￥表１￥ ▲数式、化学式、表等があります▼ ２、Ｒ＾１が表１中の（２）であり、Ｒ＾２が表１中の
（５）である化合物ＭＨ１９０Ｙ１である、特許請求の
範囲第１項のＭＨ１９０物質。 ３、Ｒ＾１が表１中の（３）であり、Ｒ＾２が表１中の
（５）である化合物ＭＨ１９０Ｙ２である、特許請求の
範囲第１項のＭＨ１９０物質。 ４、Ｒ＾１が表１中の（１）であり、Ｒ＾２が表１中の
（４）である化合物ＭＨ１９０Ｙ３である、特許請求の
範囲第１項のＭＨ１９０物質。 ５、Ｒ＾１が表１中の（３）であり、Ｒ＾２が表１中の
（４）である化合物ＭＨ１９０Ｙ４である、特許請求の
範囲第１項のＭＨ１９０物質。 ６、Ｒ＾１が表１中の（２）であり、Ｒ＾２が表１中の
（６）である化合物ＭＨ１９０Ｙ１−１である、特許請
求の範囲第１項のＭＨ１９０物質。 ７、Ｒ＾１が表１中の（３）であり、Ｒ＾２が表１中の
（６）である化合物ＭＨ１９０Ｙ２−１である、特許請
求の範囲第１項のＭＨ１９０物質。 ８、Ｒ＾１が表１中の（ I ）であり、Ｒ＾２が表１中
の（６）である化合物ＭＨ１９０Ｙ３−１である、特許
請求の範囲第１項のＭＨ１９０物質。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60024085A JPS61183278A (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物 |
| AT86101412T ATE67490T1 (de) | 1985-02-09 | 1986-02-04 | Benz(a)anthrachinonverbindungen, mikrobielles verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel. |
| EP86101412A EP0191399B1 (en) | 1985-02-09 | 1986-02-04 | Benz[a]anthraquinone compounds, a microbial process for their preparation and their use as medicaments |
| DE8686101412T DE3681464D1 (de) | 1985-02-09 | 1986-02-04 | Benz(a)anthrachinonverbindungen, mikrobielles verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60024085A JPS61183278A (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61183278A true JPS61183278A (ja) | 1986-08-15 |
Family
ID=12128558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60024085A Pending JPS61183278A (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0191399B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61183278A (ja) |
| AT (1) | ATE67490T1 (ja) |
| DE (1) | DE3681464D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013061919A1 (ja) * | 2011-10-25 | 2013-05-02 | 学校法人立命館 | 新規化合物及びその製造法 |
-
1985
- 1985-02-09 JP JP60024085A patent/JPS61183278A/ja active Pending
-
1986
- 1986-02-04 AT AT86101412T patent/ATE67490T1/de active
- 1986-02-04 DE DE8686101412T patent/DE3681464D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-02-04 EP EP86101412A patent/EP0191399B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013061919A1 (ja) * | 2011-10-25 | 2013-05-02 | 学校法人立命館 | 新規化合物及びその製造法 |
| US8980586B2 (en) | 2011-10-25 | 2015-03-17 | The Ritsumeikan Trust | Compound and method for producing same |
| JPWO2013061919A1 (ja) * | 2011-10-25 | 2015-04-02 | 学校法人立命館 | 新規化合物及びその製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0191399A2 (en) | 1986-08-20 |
| EP0191399A3 (en) | 1988-09-07 |
| DE3681464D1 (de) | 1991-10-24 |
| EP0191399B1 (en) | 1991-09-18 |
| ATE67490T1 (de) | 1991-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1156578A (en) | Rhodomycin-group of antibiotics and process for preparing same | |
| KR0163202B1 (ko) | 항종양성 물질 be-13793c | |
| JPS61183278A (ja) | ベンズ〔ａ〕アントラキノン化合物 | |
| JPH0479355B2 (ja) | ||
| JPS6210048A (ja) | 新規生理活性物質ｍｈ４３５ | |
| JPS59148795A (ja) | アントラサイクリン化合物、その製造法およびその用途 | |
| JPH09157266A (ja) | 新規抗生物質エポキシキノマイシンａおよびｂとその製造法 | |
| JPS61139399A (ja) | 新規抗腫瘍性物質およびその製造方法 | |
| JP3674955B2 (ja) | 新規制癌性抗生物質ｍｊ６５４−ｎｆ４物質及びその製造法 | |
| JPS6117597A (ja) | アントラサイクリン化合物 | |
| KR0177585B1 (ko) | 항종양성 물질 b e-13793c-생성 균주 | |
| JPS62226981A (ja) | 新規抗生物質ｓｓ５０９０５ｂ及びその製造法 | |
| JPH02306953A (ja) | 新規な制癌抗生物質コナゲニン及びその製造法 | |
| JPS61227588A (ja) | 新規アントラサイクリン抗生物質 | |
| JPS6334159B2 (ja) | ||
| JPH01139590A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２５８２ａ物質およびｂ物質ならびにそれらの製造法 | |
| JPS61285992A (ja) | 抗腫瘍性抗生物質ｍｆ７３０−ｎ６及びその製造方法 | |
| JPH08259588A (ja) | 新規アントラサイクリン抗生物質 | |
| JPS60185796A (ja) | 新規アントラサイクリン抗生物質 | |
| JPH04316573A (ja) | 新規化合物ｃｆ‐２４、その使用および製造 | |
| JP2001199988A (ja) | 制癌性抗生物質チアジノトリエノマイシンｆ及びｇと抗生物質ベンゾオキサゾマイシン | |
| JPH0259596A (ja) | 新規物質、その使用および製造 | |
| JP2002284799A (ja) | 新規生理活性物質ｍｋ６００−ａ、ｂ、ｃおよびｄとその製造方法 | |
| JPH10287681A (ja) | 新規抗生物質ジペラマイシンとその製造方法 | |
| JPH0662632B2 (ja) | 新規抗生物質ａ１−ｒ２３９７物質及びその製造法 |