JPS61151166A - △↑７−プロスタグランジンａ↓１エステル類及びその製造法 - Google Patents
△↑７−プロスタグランジンａ↓１エステル類及びその製造法Info
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- JPS61151166A JPS61151166A JP27184184A JP27184184A JPS61151166A JP S61151166 A JPS61151166 A JP S61151166A JP 27184184 A JP27184184 A JP 27184184A JP 27184184 A JP27184184 A JP 27184184A JP S61151166 A JPS61151166 A JP S61151166A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は新規なΔ１４−グロスタグランジンＡ。
エステル類およびその製造法に関する。
更に詳しくは、本発明は優れた制癌作用。
抗ウィルス作用、抗菌作用等の薬理作用を有するプロス
タグランジン人様の構造を持つ新規なΔ１−プｐスタグ
ランジンＡＩエステル類およびその製造法に関する。
タグランジン人様の構造を持つ新規なΔ１−プｐスタグ
ランジンＡＩエステル類およびその製造法に関する。
〈従来技術〉
７ａスタグランジンは、血小板凝集抑制作用、血圧降下
作用等の特異な生物活性を有する化合物であり、近年医
療の領域において末梢循環器系疾患治療薬として用いら
れている有用な天然物である。プロスタグランジンのな
かで、そのシフ−ペンタン環に二重結合を有するものと
してプロスタグランジンＡ類が知られており、例えばプ
ロスタグランジン人。
作用等の特異な生物活性を有する化合物であり、近年医
療の領域において末梢循環器系疾患治療薬として用いら
れている有用な天然物である。プロスタグランジンのな
かで、そのシフ−ペンタン環に二重結合を有するものと
してプロスタグランジンＡ類が知られており、例えばプ
ロスタグランジン人。
は血圧降下作用を有する薬物として期待されている（
Ｅ、Ｊ、ＣｏｒＩｙら、、 Ｊ、Ａｍ＠ｒ、Ｃｈ＠ｍ
、、 ９５゜６８３１ （、１９７３）参照）。
Ｅ、Ｊ、ＣｏｒＩｙら、、 Ｊ、Ａｍ＠ｒ、Ｃｈ＠ｍ
、、 ９５゜６８３１ （、１９７３）参照）。
他方、ブースタグランジンＡ類がＤＮＡ合成を強く抑制
することからブースタグランジンＡ類の抗腫瘍剤として
の可能性が報告されている（・Ｂｉｏａｈｅｍ、Ｂｌｏ
ｐｈｙｓ、Ｒ＠ｓ、Ｃｏｍｍｕｎｓ、＊ ８７ｔ７９５
．１９７９ ： Ｗ、Ａ、Ｔｕｒｎｅｒら、 Ｐｒｏｓ
ｔａｇｌａｎｄ１ｎｓＲ＠ｌａｔ、Ｌｌｐｉｄｓｓ ２
．３６５〜８ （１９８２）参照フ。
することからブースタグランジンＡ類の抗腫瘍剤として
の可能性が報告されている（・Ｂｉｏａｈｅｍ、Ｂｌｏ
ｐｈｙｓ、Ｒ＠ｓ、Ｃｏｍｍｕｎｓ、＊ ８７ｔ７９５
．１９７９ ： Ｗ、Ａ、Ｔｕｒｎｅｒら、 Ｐｒｏｓ
ｔａｇｌａｎｄ１ｎｓＲ＠ｌａｔ、Ｌｌｐｉｄｓｓ ２
．３６５〜８ （１９８２）参照フ。
また、下記式
で表わされる１０−ハログロスタグランジンＡ類が報告
されており、その用途としては気管支拡張作用展び降圧
作用が示唆されている（ Ｕ、８．Ｐａｔ＠ｎｔ４３，
７５％、４２６ ）。
されており、その用途としては気管支拡張作用展び降圧
作用が示唆されている（ Ｕ、８．Ｐａｔ＠ｎｔ４３，
７５％、４２６ ）。
一方近年、下記式
で表わされるグロスタグランジンＡ類が沖縄産サンゴ（
０ｋｌｎａｖａｎ ５ｏｆｔ ｃｏｒａｌ ： ｃｌａ
ｖｕｌａｒｉａマｉｒｉｄ１ｍ ）から単離され、生理
作用として抗炎症作用、制ガン作用を有することが知ら
れている（ Ｈ，Ｋｌｋｕｃｈｉらｓ Ｔｓｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｓｔｔ、。
０ｋｌｎａｖａｎ ５ｏｆｔ ｃｏｒａｌ ： ｃｌａ
ｖｕｌａｒｉａマｉｒｉｄ１ｍ ）から単離され、生理
作用として抗炎症作用、制ガン作用を有することが知ら
れている（ Ｈ，Ｋｌｋｕｃｈｉらｓ Ｔｓｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｓｔｔ、。
２３．５１７１（１９８２） ：Ｍ、Ｋｏｂａｙａｓｈ
ｉら。
ｉら。
Ｔｖｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ＠ｔｔ、、 ２３＋５３３
１（１９８２） ；福島雅典、癌と化学療法、 １０＋
ｔ９３０（１９８３）参＠）。
１（１９８２） ；福島雅典、癌と化学療法、 １０＋
ｔ９３０（１９８３）参＠）。
さらに近年オアフ島で採集された舟底に着生するＴｅ１
ｅｓｔｏ ｒｌｉｓｅｉ から下記式で表わされるプ
レスタグランジン類捉物質（ブナグランディン）が単離
され（月刊薬事２’４ 、４１ （１９８２） 参照
）生理作用として制ガン作用を有することが知られてい
る（福島雅典ら、第４３回日本癌学会要旨集９０５（１
９８４）＃照）。
ｅｓｔｏ ｒｌｉｓｅｉ から下記式で表わされるプ
レスタグランジン類捉物質（ブナグランディン）が単離
され（月刊薬事２’４ 、４１ （１９８２） 参照
）生理作用として制ガン作用を有することが知られてい
る（福島雅典ら、第４３回日本癌学会要旨集９０５（１
９８４）＃照）。
〈発明の目的〉
本発明者らは、かかる点に着目し新たなプロスタグラン
ジン類緻化合物を得ることを目的として鋭意研究した倍
果、新規なΔ７−プロスタグランジンＡ、エステル拳が
得られ、その生物活性を検討した所、極めて強いガン細
抱増殖抑制活性を示し、このものが新しいタイプの医薬
品とし℃有用で６ることを見出し。
ジン類緻化合物を得ることを目的として鋭意研究した倍
果、新規なΔ７−プロスタグランジンＡ、エステル拳が
得られ、その生物活性を検討した所、極めて強いガン細
抱増殖抑制活性を示し、このものが新しいタイプの医薬
品とし℃有用で６ることを見出し。
本発明に到達したものである。
しかして１本発明の目的は、優れた制癌作用、抗ウィル
ス作用等を有する新規なΔ７−ゲロスタグランジンＡＩ
エステル類およびその工業的に有利な製造法を提供する
ことＫある。
ス作用等を有する新規なΔ７−ゲロスタグランジンＡＩ
エステル類およびその工業的に有利な製造法を提供する
ことＫある。
〈発明の構成〉
本発明は、下記式ＣＩ）
で表わされる新規なΔ７−ゲロスタグランジンＡ、エス
テル類およびその製造法に関する。
テル類およびその製造法に関する。
上記式（１） においてＲが芳香族基が置換した炭素数
ｌ〜４の炭化水素基である場合には、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フ二二ルプチル、２−フェニルブチ
ル基等が挙げられるが好しくけベンジル基である。Ｒが
炭素数１０〜２０のフルケニル基を表わす場合には、ゲ
ラニル、シトｐネリル、ファルネシルル レチニル基が好しく挙げることができる。Ｒがステロイ
ド類残基を表わす場合にはエストラジオールベンゾエー
ト残基が好しく挙げられる。
ｌ〜４の炭化水素基である場合には、ベンジル、２−フ
ェニルエチル、３−フ二二ルプチル、２−フェニルブチ
ル基等が挙げられるが好しくけベンジル基である。Ｒが
炭素数１０〜２０のフルケニル基を表わす場合には、ゲ
ラニル、シトｐネリル、ファルネシルル レチニル基が好しく挙げることができる。Ｒがステロイ
ド類残基を表わす場合にはエストラジオールベンゾエー
ト残基が好しく挙げられる。
上記式（１） において１２位と１５位の炭素混合物で
ある。具体的には本発明における上記式（１）で表わさ
れる化合物は下記式（ Ｉａ）〔！ｂ〕 Ｈ のいずれか一方であるか又はそれらのエナンチオマーで
あるか、あるいは４種の異性体の任意の割合の混合物で
ある◎ 上記式（１）で表わされるへ〇ーブースタグランジンＡ
，エステル類の具体例としては例えば以下のものが挙げ
られる。
ある。具体的には本発明における上記式（１）で表わさ
れる化合物は下記式（ Ｉａ）〔！ｂ〕 Ｈ のいずれか一方であるか又はそれらのエナンチオマーで
あるか、あるいは４種の異性体の任意の割合の混合物で
ある◎ 上記式（１）で表わされるへ〇ーブースタグランジンＡ
，エステル類の具体例としては例えば以下のものが挙げ
られる。
（１） （７１）−△７ープｐスタグランジンＡＩベン
ジルニスデル （２）（７Ｚ）−Δ７ープロスタグランジンＡ１ベンジ
ルニスデル （３） （７Ｋ）−△！ーグロスタグランジンＡ，グチ
≦・ルエステル （４）（７２）−Δ１ーグロスタグランジンＡ１ゲラニ
ルエステル （５）（７ｇ）−△７ープｐスタグランジンＡＩファル
ネシルエステル （６） （７１−Δｔ−フロスタグランジン人、ファ
ルネシルエステル （η （ｉ−ΔマープロスタグランジンＡｔｅ千ニルエ
ステル （８） （？Ｊ−Δ１−クロスタグランジン人、レチ
３ ／にニスデル （９） （７１，１−Δ７−プロスタグランジンＡ、
と ３−ベンゾエートエストラジオールとのエステル体 ｏＯ（７ＪＺ −Δ１−プロスタグランジンＡ１と
３−ベンゾエートエストラジオールとのエステル体 （ロ）（１）〜（２）のブロスタン酸骨格の１２位、１
５位に関するエナンチオマ一体 （ロ）（１）〜（ロ）のブロスタン酸骨格の１２位のエ
ピマ一体 本発明の新規なΔ１−プ四スタグランジンＡ１エステル
類は下記式（ＩＩ） 〔式中１表示外は前記定！ｌｉＫ同じである。〕で表わ
されるΔ７−プロスタグランジンＡ８類に下記式〔凹〕 Ｒ−ＯＨ・・・・・・（ＩＩＩ） 〔式中、Ｒは前記定義に同じである。〕で表わされるア
ルコール類を縮合剤の存在下にエステル化反応せしめる
ことによシ得られる。
ジルニスデル （２）（７Ｚ）−Δ７ープロスタグランジンＡ１ベンジ
ルニスデル （３） （７Ｋ）−△！ーグロスタグランジンＡ，グチ
≦・ルエステル （４）（７２）−Δ１ーグロスタグランジンＡ１ゲラニ
ルエステル （５）（７ｇ）−△７ープｐスタグランジンＡＩファル
ネシルエステル （６） （７１−Δｔ−フロスタグランジン人、ファ
ルネシルエステル （η （ｉ−ΔマープロスタグランジンＡｔｅ千ニルエ
ステル （８） （？Ｊ−Δ１−クロスタグランジン人、レチ
３ ／にニスデル （９） （７１，１−Δ７−プロスタグランジンＡ、
と ３−ベンゾエートエストラジオールとのエステル体 ｏＯ（７ＪＺ −Δ１−プロスタグランジンＡ１と
３−ベンゾエートエストラジオールとのエステル体 （ロ）（１）〜（２）のブロスタン酸骨格の１２位、１
５位に関するエナンチオマ一体 （ロ）（１）〜（ロ）のブロスタン酸骨格の１２位のエ
ピマ一体 本発明の新規なΔ１−プ四スタグランジンＡ１エステル
類は下記式（ＩＩ） 〔式中１表示外は前記定！ｌｉＫ同じである。〕で表わ
されるΔ７−プロスタグランジンＡ８類に下記式〔凹〕 Ｒ−ＯＨ・・・・・・（ＩＩＩ） 〔式中、Ｒは前記定義に同じである。〕で表わされるア
ルコール類を縮合剤の存在下にエステル化反応せしめる
ことによシ得られる。
出発１料〔罵〕は本発明者らが別途提案した方法（会開
特許会報５９−６５０１５．５９−６５０８８ ）Ｋよ
υ下記反応スキームＡのような経路で合一することがで
きる。
特許会報５９−６５０１５．５９−６５０８８ ）Ｋよ
υ下記反応スキームＡのような経路で合一することがで
きる。
０８坪 ０８月
ＯＨ
式（Ｅｌ）のフルフール類はそれ自体公知のフルフール
ｌｌテロ ６、例、ｔば、 ベンジルアルコール、２−
フェニルエタノール、３−７エニルブタノールＩ２−フ
ェニルブタノール、ゲラニオール、シトーネロールｙ７
７ｔレネソール。
ｌｌテロ ６、例、ｔば、 ベンジルアルコール、２−
フェニルエタノール、３−７エニルブタノールＩ２−フ
ェニルブタノール、ゲラニオール、シトーネロールｙ７
７ｔレネソール。
レチノール、エストラジオールベンゾエートなどが挙げ
られる。
られる。
、エステ）ｋ Ｉｔ反応を行う際の縮合剤とじ又はたと
えば文献；新実験化学講座１４ｔｌ［１００２〜１００
５等記載のものが選ばれるが、好しくけ塩基性化合物存
在下ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用い
るのが好しい。塩基性化合物としてはアミン類が好しく
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン嘗４−ビーリジ
ノビリジン、トリエチルアミン。
えば文献；新実験化学講座１４ｔｌ［１００２〜１００
５等記載のものが選ばれるが、好しくけ塩基性化合物存
在下ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用い
るのが好しい。塩基性化合物としてはアミン類が好しく
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン嘗４−ビーリジ
ノビリジン、トリエチルアミン。
イソ７ｃｙピルジメチルアミン、シイラブルピルシクロ
ヘキシルアミン、キヌク替ジン會トリエチレンジアミン
等が挙げられるｂ’−％ Ｋ ４−ジメチル７ミノビリ
ジンー４−ビーリジノピリジンが好しい。反応溶媒は、
例えばジクｃＩＩ＋１メタン、りｃｌ−ホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン等のへｐゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラＬＩ−′ａ７ラン等のエーテル類；ベンゼ
ン、トルエン、ペンタン、ヘキサン。
ヘキシルアミン、キヌク替ジン會トリエチレンジアミン
等が挙げられるｂ’−％ Ｋ ４−ジメチル７ミノビリ
ジンー４−ビーリジノピリジンが好しい。反応溶媒は、
例えばジクｃＩＩ＋１メタン、りｃｌ−ホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン等のへｐゲン化炭化水素類；エー
テル、テトラＬＩ−′ａ７ラン等のエーテル類；ベンゼ
ン、トルエン、ペンタン、ヘキサン。
シフ−ヘキサン等の炭化水素類力を用いられ、好しくは
ジクロジメタン、ジクロロエタン。
ジクロジメタン、ジクロロエタン。
エーテルが用いられる。
反応は一般式（ｎ）で表わされるカルボン酸と式（Ｉｔ
）で表わされるアルコールとの反応で娶り、化学竜論的
には両者の化合物は等モルで反応するが、実際反応を行
な５には１通常カルボン＃ｌ１モルに対してアルコール
上０．５〜１０モルの割合で用いる。ＤＣＣは、使用す
るカルボン酸１モルに対し１〜ｌＯモルの割合で用いる
。塩基性化合物はカルボン酸１モルに対して０．０１
Ｎ１モルｑ＃に好しくは０．０５〜０．２モルの割合で
用いる。
）で表わされるアルコールとの反応で娶り、化学竜論的
には両者の化合物は等モルで反応するが、実際反応を行
な５には１通常カルボン＃ｌ１モルに対してアルコール
上０．５〜１０モルの割合で用いる。ＤＣＣは、使用す
るカルボン酸１モルに対し１〜ｌＯモルの割合で用いる
。塩基性化合物はカルボン酸１モルに対して０．０１
Ｎ１モルｑ＃に好しくは０．０５〜０．２モルの割合で
用いる。
使用する溶媒の量は、通常、上記式（Ｕ）で表わされる
原料化合物に対し、１〜１０００倍容量、好しくは５−
１００倍容量が用いられる。反応温度は使用する原料化
合物、塩基性化合物−溶媒等によって異なるが、通常−
１０℃から５０℃の範囲でｂシ、好しくは０℃から３０
℃の範囲で行なわれる。反応時間は１条件によシ異なる
が、０．１〜Ｎｏ時間糧度である。灰石終了後、目的化
合物は通常の手段、即ち抽出、ＴＬＣ，カラムクルマド
グラフィー等によシ精製分取することができる。
原料化合物に対し、１〜１０００倍容量、好しくは５−
１００倍容量が用いられる。反応温度は使用する原料化
合物、塩基性化合物−溶媒等によって異なるが、通常−
１０℃から５０℃の範囲でｂシ、好しくは０℃から３０
℃の範囲で行なわれる。反応時間は１条件によシ異なる
が、０．１〜Ｎｏ時間糧度である。灰石終了後、目的化
合物は通常の手段、即ち抽出、ＴＬＣ，カラムクルマド
グラフィー等によシ精製分取することができる。
〈発明の効果〉
かくして優れた制ガン活性を有するへＴ−ブースタグラ
ンジンＡ、エステル類が得られる。
ンジンＡ、エステル類が得られる。
４９ＫＩ、−１２１０白血病細旭に対して極めて低濃度
（ＩＣｍ５ ） ： ０．３〜０．５ ｐＨ／ｄ （ｄ
ｌ−Δ７プロスタグランジンＡｌのゲラニルエステル）
；０．３〜０．５μｌ／ｙｒｌ（ｄｉ−△マープロスタ
グランジンＡ、ベンジルエステル）で強力なガン細旭増
殖抑制作用を示し、制ガン剤として期待される。
（ＩＣｍ５ ） ： ０．３〜０．５ ｐＨ／ｄ （ｄ
ｌ−Δ７プロスタグランジンＡｌのゲラニルエステル）
；０．３〜０．５μｌ／ｙｒｌ（ｄｉ−△マープロスタ
グランジンＡ、ベンジルエステル）で強力なガン細旭増
殖抑制作用を示し、制ガン剤として期待される。
〈実施例〉
以下、実ｔＩａｆ！ｌにより本発明をさらに詳細に説明
する。
する。
実開１
ｄｔ−（７Ｅ）−ΔマープルスタブランジンＡ１１００
ＦＩｉｌ（０，３０ｍｏｌ） ＊ベンジルアルコール４
９ダ（０，４５鱈Ｏｊ）、ジメチル７ミノピリジン（Ｄ
ＭＡＰ ） ７．３１１ （０，０６ｍｏｌ ）をｔｌ
ｒｙ ＣＨＡｌｍ Ｉ ＩＩｊＫ： ｆ’！解し、氷冷
後ｄｒｙ ＣｋＶ：ｌ５ｌ−中のＤＣ０７４Ｍｇ（０，
３６ｖａｍｌ ）を加え −た。水冷下３ｈｒ攪拌した
。セライ）Ｆ遇じた後、酢酸エチルで２回抽出した。有
機層を水。
ＦＩｉｌ（０，３０ｍｏｌ） ＊ベンジルアルコール４
９ダ（０，４５鱈Ｏｊ）、ジメチル７ミノピリジン（Ｄ
ＭＡＰ ） ７．３１１ （０，０６ｍｏｌ ）をｔｌ
ｒｙ ＣＨＡｌｍ Ｉ ＩＩｊＫ： ｆ’！解し、氷冷
後ｄｒｙ ＣｋＶ：ｌ５ｌ−中のＤＣ０７４Ｍｇ（０，
３６ｖａｍｌ ）を加え −た。水冷下３ｈｒ攪拌した
。セライ）Ｆ遇じた後、酢酸エチルで２回抽出した。有
機層を水。
飽和硫酸水素カリウム水、飽和食塩水でそれぞれ２回ず
つ洗い、硫酸マグネシウムで乾燥を減圧濃縮した。この
粗生成物をＴＬＣで分離精製してｄｌ−（７Ｋ）−Δ１
−プロスタグラ二ノジンＡ１ヘンシルエステルｓｓ′ｌ
９（７ｏ％）を得た。
つ洗い、硫酸マグネシウムで乾燥を減圧濃縮した。この
粗生成物をＴＬＣで分離精製してｄｌ−（７Ｋ）−Δ１
−プロスタグラ二ノジンＡ１ヘンシルエステルｓｓ′ｌ
９（７ｏ％）を得た。
凰Ｈ−Ｎｌ−嘔】日！ Ｊ””ｓ ； ０．８８
（３ＨｔｔｔＪ−６，８ＨｚＬ１．２９ 〜（４００Ｍ
Ｈｚ） １．６８（１５Ｈ＋ａ） ＊２．１７〜２．３
６（４Ｈ＋ａ） ＊４．０１〜４．１１（２ＨＩＬ）
＊５．１１（２Ｈ＠Ｉ） ｔ５．４４（ＩＨ＊ｄｔＬＪ
ｍ８．３Ｈｚ＊Ｊ−１５，４Ｈ！３１５．６９（ＩＨｌ
ｄｄｅＪ−５，６Ｈｚ、Ｊ−１５，４Ｈｚ）６．３４（
ＩＨｔｄｄ＊Ｊ−２，・ＯＨｚ、Ｊ−Ｌ９Ｈ！Ｌ６．６
０（ＩＨｅｔ＋Ｊ”７−６Ｈ＄）ｔ７．３２〜７．３７
（６Ｍｇｍ） 実施例２ Δｔ−プースタダランジンＡ、とそのエナンチオマーの
混合物１００ＰＩ（０，３ｗｍｏｌ ）とゲラニオール
５５μＩ （０，３６ｍｏｌ ）の２ｍメチレンクロラ
イド溶液ＫＯ℃にて４−ジメチルアミノピリジン３．７
ＰＩ （０，０３ｙｍｏｌ ）次にジシクーへキシルカ
ルボジイミド８２μｇ （０，４ｗａｎｄ）を加え、そ
のまま３時間攪拌した。反応混合物を水に゛あけ、ジク
Ｉ＋ＩＣＩメタン抽出を行い。
（３ＨｔｔｔＪ−６，８ＨｚＬ１．２９ 〜（４００Ｍ
Ｈｚ） １．６８（１５Ｈ＋ａ） ＊２．１７〜２．３
６（４Ｈ＋ａ） ＊４．０１〜４．１１（２ＨＩＬ）
＊５．１１（２Ｈ＠Ｉ） ｔ５．４４（ＩＨ＊ｄｔＬＪ
ｍ８．３Ｈｚ＊Ｊ−１５，４Ｈ！３１５．６９（ＩＨｌ
ｄｄｅＪ−５，６Ｈｚ、Ｊ−１５，４Ｈｚ）６．３４（
ＩＨｔｄｄ＊Ｊ−２，・ＯＨｚ、Ｊ−Ｌ９Ｈ！Ｌ６．６
０（ＩＨｅｔ＋Ｊ”７−６Ｈ＄）ｔ７．３２〜７．３７
（６Ｍｇｍ） 実施例２ Δｔ−プースタダランジンＡ、とそのエナンチオマーの
混合物１００ＰＩ（０，３ｗｍｏｌ ）とゲラニオール
５５μＩ （０，３６ｍｏｌ ）の２ｍメチレンクロラ
イド溶液ＫＯ℃にて４−ジメチルアミノピリジン３．７
ＰＩ （０，０３ｙｍｏｌ ）次にジシクーへキシルカ
ルボジイミド８２μｇ （０，４ｗａｎｄ）を加え、そ
のまま３時間攪拌した。反応混合物を水に゛あけ、ジク
Ｉ＋ＩＣＩメタン抽出を行い。
硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。カラ
ムクーマドグラフィー（ヘキサンＩ ＡｅｏＫｔ冒１／
１ ）で分離精製を行い、Δ丁−プロスタグランジンＡ
１とそのエナンチオマーの混合物のゲラニルエステルを
１２０１９（８５チ）を得た。
ムクーマドグラフィー（ヘキサンＩ ＡｅｏＫｔ冒１／
１ ）で分離精製を行い、Δ丁−プロスタグランジンＡ
１とそのエナンチオマーの混合物のゲラニルエステルを
１２０１９（８５チ）を得た。
”Ｈ−ＮＭＲ（Ｊｌｆｌ、ＣＤＣ）ｍ）；Ｏ−７〜１．
０（３ＨｔＫ）＊１．Ｏ〜１．８（２３ＨＩｍ７１１．
８〜２．５（９Ｈ１ｆｉ）１４．０（２Ｈｒｔｔ）１４
．５５（２Ｈ，ｄｔＪ−６Ｈｚ） ｔ４．８〜５．９（
４Ｈｚｍ） ｔ６．３（ＩＨｌｄｄｌＪ−６Ｈｚｔ２Ｈ
ｚ）ｔ６．５５（ｌＨ＊ｔ＋Ｊ−７Ｈｚ）＋７．３５（
ＩＨｌｄｄｌＪ−６Ｈｓｔ２Ｈｚ）ＩＲ（ｍ−”＋
ｎｅａｔ）； ３４５Ｇ、１７４０．１７００＊１６
５０゜１５８０＊１４５０＋１３８０＊１２５０実施例
３ Ｈ Δ１−プロスタグランジンＡ４の７Ｅ 、７Ｚ混合物（
ｓ′： １ ） ２０ ｏｗｇ（０，６ｍｍｏＪｌ
）とファルネソール１６０１１９（０，７２ｍ＊ｏｌ
）の４−ジクロ−エタン溶液ＫＧ℃にて４−ジメチルア
ミノピリジン７、．４１９ （０，０６ｗｕｍｏｌ ）
次にジシクロヘキシルカルボジイミド１６４ ｑ （，
０，８瓢ｏ））を加え、３１時間攪拌した。反応混合物
を水にあけ、ジクロロメタン抽、出を行い、硫酸水素カ
リカム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。カラＡｙ−マド
グラフィー（ヘキサンｌ ＡｃｏＥｔ−１／１）で分離
精製を行い、Δ７−プロスタグランジンＡ、の７」〕〕
７又−温合物９：１）を２４２μ１（７５％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｔｃＤｃＪｓ） ； ０．７〜１
．０（３Ｈ１ｍ）ｔｌ、０〜１．８（２６Ｉ（、携）、
１．８〜２−５（１２−５（１３Ｈ＊４．０（２Ｈ＋ｍ
）４．５５（２ＨｔｔＬＪ−６Ｈｚ） ＋４．８〜５．
９（５Ｈ，ｍ） ＋ｓ、ａ（ｉａｔａａ＊、ｙ−６Ｈｚ
＝２Ｈｚ） １６．５５（０，９Ｈ，ｔｌＪ！１７Ｈｚ
ｍ ７Ｅ−ＨＩ７Ｚは６．２付近Ｋ Ｏ，ＩＩ（）７
．３Ｂ（ＩＨｓｄｄｙＪ−６に、 ２Ｈｚ ）実施例４ Ｒ： ｄｉ−（７Ｅ）−Δ１−グロスタグランジン八１５ Ｇ
ｍｓｌ （０，１５ｍｍｏｌ ） ＋β−エストラジ
オールー３−べ゛／シェード８５１１ＦＣ０，２３１１
１風ｏＪＬＤ Ｍ Ａ Ｐ ３．７１ｌｖ（０，０３ｙ
ｎｍｏｌ ）をｄｒｙｃＨＪＪ＊０．５７１７ Ｋ ｇ
解し、氷冷後、 ｄｒｙｃＨＪＪ、 ０．５ ｄ中のＤ
ＣＣ３７＃ （０，１８ＷＬｍｏｌ ）を加えた。
０（３ＨｔＫ）＊１．Ｏ〜１．８（２３ＨＩｍ７１１．
８〜２．５（９Ｈ１ｆｉ）１４．０（２Ｈｒｔｔ）１４
．５５（２Ｈ，ｄｔＪ−６Ｈｚ） ｔ４．８〜５．９（
４Ｈｚｍ） ｔ６．３（ＩＨｌｄｄｌＪ−６Ｈｚｔ２Ｈ
ｚ）ｔ６．５５（ｌＨ＊ｔ＋Ｊ−７Ｈｚ）＋７．３５（
ＩＨｌｄｄｌＪ−６Ｈｓｔ２Ｈｚ）ＩＲ（ｍ−”＋
ｎｅａｔ）； ３４５Ｇ、１７４０．１７００＊１６
５０゜１５８０＊１４５０＋１３８０＊１２５０実施例
３ Ｈ Δ１−プロスタグランジンＡ４の７Ｅ 、７Ｚ混合物（
ｓ′： １ ） ２０ ｏｗｇ（０，６ｍｍｏＪｌ
）とファルネソール１６０１１９（０，７２ｍ＊ｏｌ
）の４−ジクロ−エタン溶液ＫＧ℃にて４−ジメチルア
ミノピリジン７、．４１９ （０，０６ｗｕｍｏｌ ）
次にジシクロヘキシルカルボジイミド１６４ ｑ （，
０，８瓢ｏ））を加え、３１時間攪拌した。反応混合物
を水にあけ、ジクロロメタン抽、出を行い、硫酸水素カ
リカム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。カラＡｙ−マド
グラフィー（ヘキサンｌ ＡｃｏＥｔ−１／１）で分離
精製を行い、Δ７−プロスタグランジンＡ、の７」〕〕
７又−温合物９：１）を２４２μ１（７５％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ−ｔｃＤｃＪｓ） ； ０．７〜１
．０（３Ｈ１ｍ）ｔｌ、０〜１．８（２６Ｉ（、携）、
１．８〜２−５（１２−５（１３Ｈ＊４．０（２Ｈ＋ｍ
）４．５５（２ＨｔｔＬＪ−６Ｈｚ） ＋４．８〜５．
９（５Ｈ，ｍ） ＋ｓ、ａ（ｉａｔａａ＊、ｙ−６Ｈｚ
＝２Ｈｚ） １６．５５（０，９Ｈ，ｔｌＪ！１７Ｈｚ
ｍ ７Ｅ−ＨＩ７Ｚは６．２付近Ｋ Ｏ，ＩＩ（）７
．３Ｂ（ＩＨｓｄｄｙＪ−６に、 ２Ｈｚ ）実施例４ Ｒ： ｄｉ−（７Ｅ）−Δ１−グロスタグランジン八１５ Ｇ
ｍｓｌ （０，１５ｍｍｏｌ ） ＋β−エストラジ
オールー３−べ゛／シェード８５１１ＦＣ０，２３１１
１風ｏＪＬＤ Ｍ Ａ Ｐ ３．７１ｌｖ（０，０３ｙ
ｎｍｏｌ ）をｄｒｙｃＨＪＪ＊０．５７１７ Ｋ ｇ
解し、氷冷後、 ｄｒｙｃＨＪＪ、 ０．５ ｄ中のＤ
ＣＣ３７＃ （０，１８ＷＬｍｏｌ ）を加えた。
氷冷下３．５ｈｒ？ｌ拌した後、セライトＦ遇し、酢酸
エチルで２回抽出した。有機】を水で２回、飽和硫酸水
素カリウム水で１回、！ｉ！和食塩水で２回洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で戦慄ｅｖａｐｏｌａｔｅした。この粗生成物
をＴＬＣで分１１９５１（ｚ回） シ、Ｊ、−（７Ｅ
）−へ１−プロスタグランシソＡ、ニストラジオールベ
ンゾエイトエステル２４ダ（２１チ）を得た。
エチルで２回抽出した。有機】を水で２回、飽和硫酸水
素カリウム水で１回、！ｉ！和食塩水で２回洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で戦慄ｅｖａｐｏｌａｔｅした。この粗生成物
をＴＬＣで分１１９５１（ｚ回） シ、Ｊ、−（７Ｅ
）−へ１−プロスタグランシソＡ、ニストラジオールベ
ンゾエイトエステル２４ダ（２１チ）を得た。
ＩＨ−畠侃δＣＩ）Ｃｊ３； ０．、．８３（３Ｈ＋、
ｓ）、０．．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−（４００ＭＨｚ）
、ｊ、 ７２１（ｚ ） ＋ １ 、２４〜１ 、６７
（２４Ｈｚｍ）、＋ １ 、７５（２Ｈ。
ｓ）、０．．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−（４００ＭＨｚ）
、ｊ、 ７２１（ｚ ） ＋ １ 、２４〜１ 、６７
（２４Ｈｚｍ）、＋ １ 、７５（２Ｈ。
ｆｉＪＩＩＪ９（２Ｈ，ｔｔＪ−１１，８°４Ｈｚ ）
＋ ２ 、２０〜２ 、３３（ＩＨ＊ｍＪ＊２．８８
〜２．９０（２Ｈｅｍ）ｔ４．０４（ｌＨｔｄｗＪｍ６
．８３Ｈｚ）＊４．１１〜４．１３（ＩＨｔｍ）１４−
７０（ＩＨｔ、Ｊｍ８．４２Ｈｚ’）１５．４６（ＩＨ
ｌｄｄｌＪ−８，４２ＨｚｓＪ＝ｌＩ１１６−４８Ｈ＄
） ＊ ５−７１ （ＩＨｗ ｄｄ ＊ Ｊｗｓ＝６
、３５Ｈｚ −Ｊ！１５．３８Ｈｚ）ｔ６．３５（ｌ
ＨｅｄｄｔＪ−１，９６Ｈｚ、Ｊ−６，１１Ｈｚ）＊６
．６２（ｌＨｔｔ、Ｊ−７，５７Ｈｚ）ｔ６．９２〜６
．９９（２Ｈ＝ｉａ） ｗ ７−３２〜７．３８（２Ｈ
＋ｍ） 、７．４９〜７．５２（２Ｈ＋ｍ）ｔ７．６１
〜７．６５（ＩＩ’ＬｍＪｓ８．１８〜８．２０（２Ｈ
９篤］
＋ ２ 、２０〜２ 、３３（ＩＨ＊ｍＪ＊２．８８
〜２．９０（２Ｈｅｍ）ｔ４．０４（ｌＨｔｄｗＪｍ６
．８３Ｈｚ）＊４．１１〜４．１３（ＩＨｔｍ）１４−
７０（ＩＨｔ、Ｊｍ８．４２Ｈｚ’）１５．４６（ＩＨ
ｌｄｄｌＪ−８，４２ＨｚｓＪ＝ｌＩ１１６−４８Ｈ＄
） ＊ ５−７１ （ＩＨｗ ｄｄ ＊ Ｊｗｓ＝６
、３５Ｈｚ −Ｊ！１５．３８Ｈｚ）ｔ６．３５（ｌ
ＨｅｄｄｔＪ−１，９６Ｈｚ、Ｊ−６，１１Ｈｚ）＊６
．６２（ｌＨｔｔ、Ｊ−７，５７Ｈｚ）ｔ６．９２〜６
．９９（２Ｈ＝ｉａ） ｗ ７−３２〜７．３８（２Ｈ
＋ｍ） 、７．４９〜７．５２（２Ｈ＋ｍ）ｔ７．６１
〜７．６５（ＩＩ’ＬｍＪｓ８．１８〜８．２０（２Ｈ
９篤］
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・〔 I
〕 〔式中、Ｒは芳香族基が置換した炭素数１〜４の炭化水
素基、炭素数１０〜２０のアル ケニル基、またはステロイド類残基を表わ す。表示■は二重結合がＥ体またはＺ体 またはそれらの任意の割合いの混合物であ ることを表わす。〕 で表わされる△＾７−プロスタグランジンＡ＿１エステ
ル類。 ２、上記式〔 I 〕においてＲがベンジル基である特許
請求の範囲第１項記載の△＾７−プロスタグランジンＡ
＿１エステル類。 ３、上記式〔 I 〕においてＲがゲラニル基 ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の△＾７−プロスタグ
ランジンＡ＿１エステル類。 ４、上記式〔 I 〕においてＲがファルネシル基▲数式
、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の△＾７−プロスタグ
ランジンＡ＿１エステル類。 ５、上記式〔 I 〕においてＲがレチニル基 ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の△＾７−プロスタグ
ランジンＡ＿１エステル類。 ６、上記式〔 I 〕においてＲが３−ベンゾエートエス
トラジオール残基 ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第１項記載の△＾７−プロスタグ
ランジンＡ＿１エステル類。 ７、下記式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・〔II〕 〔式中、表示■は前記定義に同じである。〕で表わされ
る△＾７−プロスタグランジンＡ＿１類に下記式〔III
〕 Ｒ−ＯＨ・・・・・・〔III〕 〔式中、Ｒは前記式定義に同じである。〕 で表わされるアルコール類を縮合剤の存在下にエステル
化反応せしめることを特徴とする下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・〔 I
〕 〔式中、表示■及びＲは前記定義に同じで ある。〕 で表わされる△＾７−プロスタグランジンＡ＿１類エス
テル類の製造法。 ８、縮合剤がジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ
）と塩基性化合物である特許請求の範囲第７項記載の△
＾７−プロスタグランジンＡ＿１エステル類の製造法。 ９、塩基性化合物が４−ジメチルアミノピリジン、又は
４−ピロリジノピリジンである特許請求の範囲第８項記
載の△＾７−プロスタグランジンＡ＿１エステル類の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27184184A JPS61151166A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | △↑７−プロスタグランジンａ↓１エステル類及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27184184A JPS61151166A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | △↑７−プロスタグランジンａ↓１エステル類及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61151166A true JPS61151166A (ja) | 1986-07-09 |
Family
ID=17505612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27184184A Pending JPS61151166A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | △↑７−プロスタグランジンａ↓１エステル類及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61151166A (ja) |
-
1984
- 1984-12-25 JP JP27184184A patent/JPS61151166A/ja active Pending
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