JPS61130219A - 塩酸メクロフエノキサ−ト組成物 - Google Patents
塩酸メクロフエノキサ−ト組成物Info
- Publication number
- JPS61130219A JPS61130219A JP59254410A JP25441084A JPS61130219A JP S61130219 A JPS61130219 A JP S61130219A JP 59254410 A JP59254410 A JP 59254410A JP 25441084 A JP25441084 A JP 25441084A JP S61130219 A JPS61130219 A JP S61130219A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- meclofenoxate hydrochloride
- mixture
- hydrochloride
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬組成物に関する。
更に詳細には本発明は、下記式で表わされる塩酸メクロ
フェノキサート、ずなわらジメチルアミノエチル ｐ−
クロロフェノキ／アセテート塩酸塩とシクロデキストリ
ンからなる医薬組成物にＩ′ｉ、１する。
フェノキサート、ずなわらジメチルアミノエチル ｐ−
クロロフェノキ／アセテート塩酸塩とシクロデキストリ
ンからなる医薬組成物にＩ′ｉ、１する。
従来技術
１１［ｔメクロフェノ午サートは著名な脳代謝機１１シ
改９剤である。塩酸メクロフェ／キサートは容易に吸湿
し潮解し加水分解する白色結晶である。、また塩酸メク
ロフェ／キサートは酎えｈｌい強いイ１°１味をイｒす
る。
改９剤である。塩酸メクロフェ／キサートは容易に吸湿
し潮解し加水分解する白色結晶である。、また塩酸メク
ロフェ／キサートは酎えｈｌい強いイ１°１味をイｒす
る。
このような性質が鰺因して、塩酸メクロフェ／キザート
は被覆錠あるいは密封バイアル入りの用１１７溶解注射
粉末剤の形に限って患者に没りされており、塩酸メクロ
７□／キづ一トについての散剤。
は被覆錠あるいは密封バイアル入りの用１１７溶解注射
粉末剤の形に限って患者に没りされており、塩酸メクロ
７□／キづ一トについての散剤。
項粒剤、とラインＩｊノブ剤は知られていない。
／りａデキストリンを配合した製剤は知れているか、特
定の生薬たる塩酸メクロフェ／キサート→／クロデキス
トリンを配合した製剤は知られていない。
定の生薬たる塩酸メクロフェ／キサート→／クロデキス
トリンを配合した製剤は知られていない。
本発明が解決しようとする問題点
本光明の解決課題は塩酸メクロフェ／キサートの吸湿、
ひいては固結−潮解・加水分解を防止するとともにその
苦味をマスクすることにある。
ひいては固結−潮解・加水分解を防止するとともにその
苦味をマスクすることにある。
本発明の別な解決課題は塩酸メクロファノキサートの投
与形態の拡大を図ることにある。
与形態の拡大を図ることにある。
更に別な本発明の解決課題は、従来から市販されている
錠剤や注射剤では達成できなかった塩酸メクロフェノキ
サートの投与量の連続的なコノトロールを可Ｉ１１にす
る散剤等の製剤を提供することにある。
錠剤や注射剤では達成できなかった塩酸メクロフェノキ
サートの投与量の連続的なコノトロールを可Ｉ１１にす
る散剤等の製剤を提供することにある。
本発明者らはこのような課題を解決するために乳糖や甘
味剤等の添加や顆粒のコーティ／グ等について検討した
か所期の目的を達成することができなかった。
味剤等の添加や顆粒のコーティ／グ等について検討した
か所期の目的を達成することができなかった。
問題を解決するための手段
本発明者らは更に検討した結果、塩酸メクロ７工／キサ
ートにシクロデキストリンを！１１．に配合することに
より生薬の苦味が著しく改みされること、更には塩酸メ
クロフェ７キサートは極めて加水分解され易いので水と
の接触をともなうンク「！デキストリンとの包接化は困
難視されていたが、意外にも包接化が可能であること、
ならびに塩酸メクロフェノキサートの７クロデキストリ
フ包儂体は苦味の防止のみならず吸湿、ひいては固結−
潮解・加水分解をも防止するとの知見を得、本発明を完
成した。
ートにシクロデキストリンを！１１．に配合することに
より生薬の苦味が著しく改みされること、更には塩酸メ
クロフェ７キサートは極めて加水分解され易いので水と
の接触をともなうンク「！デキストリンとの包接化は困
難視されていたが、意外にも包接化が可能であること、
ならびに塩酸メクロフェノキサートの７クロデキストリ
フ包儂体は苦味の防止のみならず吸湿、ひいては固結−
潮解・加水分解をも防止するとの知見を得、本発明を完
成した。
本発明の医薬組成物は、塩酸メクロフェノキサートと７
クロデキストリン、特にβ−７クロデキストリ７を単に
混合するか、両者を包接することにより！！！ｉｆ＋で
きる。
クロデキストリン、特にβ−７クロデキストリ７を単に
混合するか、両者を包接することにより！！！ｉｆ＋で
きる。
ンクａデキストリンは、生栗に対して等モル以上、好ま
しくは大過剰用いられる。
しくは大過剰用いられる。
包接化は、流１層造粒法、混練法、噴霧乾燥法および凍
結乾燥法のいずれの方法によっても行なえるが、水の使
用を少なりシ、水との接触時間を短かくシ、高い温度に
おける操作を避けることが上薬の加水分解を防ぐ意味に
おいて特にｆｆ１５である。ちなみに生薬たる塩酸メク
ロフェノキサートは、水溶液状態において、５０℃で３
０分間放置するたけてほとんどが加水分解される。
結乾燥法のいずれの方法によっても行なえるが、水の使
用を少なりシ、水との接触時間を短かくシ、高い温度に
おける操作を避けることが上薬の加水分解を防ぐ意味に
おいて特にｆｆ１５である。ちなみに生薬たる塩酸メク
ロフェノキサートは、水溶液状態において、５０℃で３
０分間放置するたけてほとんどが加水分解される。
包接化は、大量に処理しても塩酸メクロフェノキサート
が加水分解されないこと、および包接化と逍拉か一挙に
行なえることからして流動層造粒法によって行なうのか
最も好ましい。流動層造粒法による包接化は、本発明者
らが確立した方法であり、塩酸メクロ７工／キナートと
７クロデキストリ／の混合物を下部から免燥空気をブロ
ーすることにより空中に浮遊させ上部から水をスプレー
することにより行なえる。
が加水分解されないこと、および包接化と逍拉か一挙に
行なえることからして流動層造粒法によって行なうのか
最も好ましい。流動層造粒法による包接化は、本発明者
らが確立した方法であり、塩酸メクロ７工／キナートと
７クロデキストリ／の混合物を下部から免燥空気をブロ
ーすることにより空中に浮遊させ上部から水をスプレー
することにより行なえる。
ｌ昆凍法、噴霧・：を崩性、凍結乾燥法による包接化は
、大量に処理する場合にはコストか高くついたり、主菜
が加水分解されたりするので、少ｈ）を処理する場合に
採用される。
、大量に処理する場合にはコストか高くついたり、主菜
が加水分解されたりするので、少ｈ）を処理する場合に
採用される。
本発明の医薬組成物は、塩酸メクａフェ／キサートとシ
クロデキストリンを混合物および／または包接体として
含打するものであるが、更に別な添加剤を含むような形
であってもよい。別な添加剤としては乳糖の如き賦形剤
、ヒドロキンプロピルセルロースの如き結合剤、サラカ
リ／ナトリウムの如き甘味〜１等がその例として挙げら
れる。
クロデキストリンを混合物および／または包接体として
含打するものであるが、更に別な添加剤を含むような形
であってもよい。別な添加剤としては乳糖の如き賦形剤
、ヒドロキンプロピルセルロースの如き結合剤、サラカ
リ／ナトリウムの如き甘味〜１等がその例として挙げら
れる。
かくして吸湿しない、従って固結・潮解・加水分解しな
い服用し易い本発明の医薬組成物がｉ！ｌ遣できる。
い服用し易い本発明の医薬組成物がｉ！ｌ遣できる。
本発明の医薬組成物は、散剤、顆粒剤、ドライロノプ剤
の形をとるのが好ましい。ドライシロップ剤は用時溶解
されるが、この場合でも苦味はなく服用し易いものであ
る。
の形をとるのが好ましい。ドライシロップ剤は用時溶解
されるが、この場合でも苦味はなく服用し易いものであ
る。
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
塩酸メクロフェ／キサート５０ｇ（１７０ミリモル）と
β−／クロデキストリン１９２．５［（１７０ミリモル
）の混合物を流動層造粒機中で精製水５００ｍ１をスプ
レーしながら乾埴を行ない粉末２１０）ｒを得た。つい
で、これをメタ／−ルとアセト／の混液で洗浄して未反
応の塩酸メクロフェノキサートを除去し目的の包接化合
物を得た。
β−／クロデキストリン１９２．５［（１７０ミリモル
）の混合物を流動層造粒機中で精製水５００ｍ１をスプ
レーしながら乾埴を行ない粉末２１０）ｒを得た。つい
で、これをメタ／−ルとアセト／の混液で洗浄して未反
応の塩酸メクロフェノキサートを除去し目的の包接化合
物を得た。
この包接化合物２００ｇに結合剤として５％（Ｗ／ｗ）
ヒドロキンプロピルセルロース水溶液５０ 璽！を加
え練合する。練合物を３２メソシユの篩に上り造粒し、
６０℃で１時間通風乾燥し細粒剤を得た（試料１）。
ヒドロキンプロピルセルロース水溶液５０ 璽！を加
え練合する。練合物を３２メソシユの篩に上り造粒し、
６０℃で１時間通風乾燥し細粒剤を得た（試料１）。
ここで得た試料１について次の耐湿試験および官能検査
を行なった。なお対照としては次の試料２および３を用
いた。
を行なった。なお対照としては次の試料２および３を用
いた。
試料２
塩酸メクロフェノキサートと乳糖の
混合物（重量比１：３．８）
試料３
塩酸メクロフェノキサートの原末
耐湿試験
各試料を３０ ’Ｃ、相対湿度９２％の恒温恒湿機内で
１４日間放置後、各試料の状態を硯察し次の結果を得た
。
１４日間放置後、各試料の状態を硯察し次の結果を得た
。
第１表
試 料 １４日後の状態
１ 流動性はほとんど変わらない２
潮解し、ペースト状となる３ 順解し、液状と
なる 塩酸メクロフェノキサートに換算してＯ，Ｉｇに相当す
る試料１および２を１ｏ名の成人パネラ−の口腔内に入
れ１０秒間そのままにした後、水ですすぎ出し苦味に対
する官能検査を行ない次の結果を得た。
潮解し、ペースト状となる３ 順解し、液状と
なる 塩酸メクロフェノキサートに換算してＯ，Ｉｇに相当す
る試料１および２を１ｏ名の成人パネラ−の口腔内に入
れ１０秒間そのままにした後、水ですすぎ出し苦味に対
する官能検査を行ない次の結果を得た。
（以下余白）
第２表
苦味の程度 試料１ 試料２極めて苦い
０名 １０名やや苦い ２名
０名はとんど無味 ８名 ０
名無 味 ０名
０名実施例２ 塩酸メクロフエノキサー） １１．３ｇ （３８，４ミ
リモル）とβ−７クロデキストリ／４３．８ｇ （３８
，４ミリモル）を水５００Ｉβに溶解し、ついで噴霧乾
燥して粉末３２．５ｇを得た。この粉末をメタノールと
アセトンの混液で洗浄して未反応の塩酸メクロフェノキ
サートを除去した後、約５０°Ｃで８時間減圧乾燥して
目的物を得た。水晶が包抜体であることは粉末Ｘ線回折
および熱分析により確認した。また水晶を水に溶解し紫
外部（２２７ｎｓ）における吸光度を測定し塩酸メクロ
フェノキサート対β−ンクロデキストリ／の包接割合を
求めたところ０．９８モル対１．０モルであった。
０名 １０名やや苦い ２名
０名はとんど無味 ８名 ０
名無 味 ０名
０名実施例２ 塩酸メクロフエノキサー） １１．３ｇ （３８，４ミ
リモル）とβ−７クロデキストリ／４３．８ｇ （３８
，４ミリモル）を水５００Ｉβに溶解し、ついで噴霧乾
燥して粉末３２．５ｇを得た。この粉末をメタノールと
アセトンの混液で洗浄して未反応の塩酸メクロフェノキ
サートを除去した後、約５０°Ｃで８時間減圧乾燥して
目的物を得た。水晶が包抜体であることは粉末Ｘ線回折
および熱分析により確認した。また水晶を水に溶解し紫
外部（２２７ｎｓ）における吸光度を測定し塩酸メクロ
フェノキサート対β−ンクロデキストリ／の包接割合を
求めたところ０．９８モル対１．０モルであった。
実施例３
塩酸メクロフェノキサートの １．５ｇ（５ミリモル）
とβ−シクロデキストリフ ５．１ｇ（５ミリモル）を
水１００■！に溶解し、ついで凍結乾燥した。
とβ−シクロデキストリフ ５．１ｇ（５ミリモル）を
水１００■！に溶解し、ついで凍結乾燥した。
これをメタノールとアセトンの混液で洗浄して未反応の
塩酸メクロフェノキサートを除去し目的とする包接化合
物を得た。水晶の塩酸メクａフェノキ・エサート対β−
シクロデキストリノの包接割合は０．９７モル対１．０
モルであった。
塩酸メクロフェノキサートを除去し目的とする包接化合
物を得た。水晶の塩酸メクａフェノキ・エサート対β−
シクロデキストリノの包接割合は０．９７モル対１．０
モルであった。
実施例４
塩酸メクロフェノキサートの４４．１ｇ （１５０ミリ
モル）とβ−シクロデキストリノＩ［ｉ９．８ｇ （１
５０ミリモル）の混合物に水５０ 園２を加えて練合機
で練合した後、室温下８時間減圧乾燥して粉末２００ｇ
を得た。この粉末をメタノールとアセト／の混液で洗浄
して未反応の塩酸メクロフェノキサートを除去し目的と
する包接化合物を得た。
モル）とβ−シクロデキストリノＩ［ｉ９．８ｇ （１
５０ミリモル）の混合物に水５０ 園２を加えて練合機
で練合した後、室温下８時間減圧乾燥して粉末２００ｇ
を得た。この粉末をメタノールとアセト／の混液で洗浄
して未反応の塩酸メクロフェノキサートを除去し目的と
する包接化合物を得た。
実施例５
塩酸メクロフェ／キサート３０ｇ１β−ンクＵデ秒スト
リ／１５０ｇおよび積装白糖１２（Ｉｇからなる混合物
を流動層造粒機中で水２５０ｗ（！をスプレーしながら
乾燥しドラインロツプ剤２８０ｇを得た。
リ／１５０ｇおよび積装白糖１２（Ｉｇからなる混合物
を流動層造粒機中で水２５０ｗ（！をスプレーしながら
乾燥しドラインロツプ剤２８０ｇを得た。
本市１ｇを水５ ｍｌに１８解して澄明な溶液となし
、これを口につんたか苦味はほとんど感じなかったＱ 実施例６ ル酸メクロフェ／−トサー）１０ｆｆ、β−ンクロｙ゛
キストリフ８９．５ｇおよびサラカリ／ナトリウム０．
５ｇを均一に混和し散剤を得た。
、これを口につんたか苦味はほとんど感じなかったＱ 実施例６ ル酸メクロフェ／−トサー）１０ｆｆ、β−ンクロｙ゛
キストリフ８９．５ｇおよびサラカリ／ナトリウム０．
５ｇを均一に混和し散剤を得た。
実施例７
塩酸メクロフェノキサート５０ｇとβ−ンクロデーＹス
トリフ２５０ｇ、乳糖１９０ ｇの混合物に結合剤とし
て５ ％ （Ｗ／Ｗ）ヒドロキシプロピルセルロース水
：８ 、＆１００ｗβを加え練合する。これをバスット
型造粒機により造粒し、ついで流動層乾燥機で乾燥して
顆粒剤４００ｇを得た。
トリフ２５０ｇ、乳糖１９０ ｇの混合物に結合剤とし
て５ ％ （Ｗ／Ｗ）ヒドロキシプロピルセルロース水
：８ 、＆１００ｗβを加え練合する。これをバスット
型造粒機により造粒し、ついで流動層乾燥機で乾燥して
顆粒剤４００ｇを得た。
Claims (5)
- （１）塩酸メクロフェノキサート、シクロデキストリン
および所望により別な添加剤からなる医薬組成物。 - （２）シクロデキストリンがβ−シクロデキストリンで
ある特許請求の範囲第１項記載の医薬組成物。 - （３）塩酸メクロフェノキサートとシクロデキストリン
が包接している特許請求の範囲第１項記載の医薬組成物
。 - （４）包接が流動層造粒法によってなされてなる特許請
求の範囲第３項記載の医薬組成物。 - （５）医薬組成物が散剤、顆粒剤、ドライシロップ剤の
形態にある特許請求の範囲第１項記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59254410A JPS61130219A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | 塩酸メクロフエノキサ−ト組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59254410A JPS61130219A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | 塩酸メクロフエノキサ−ト組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61130219A true JPS61130219A (ja) | 1986-06-18 |
Family
ID=17264584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59254410A Pending JPS61130219A (ja) | 1984-11-30 | 1984-11-30 | 塩酸メクロフエノキサ−ト組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61130219A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02212429A (ja) * | 1989-02-14 | 1990-08-23 | Sanraku Inc | ヘム鉄含有組成物 |
| JPH04221379A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-11 | Roussel Uclaf | チアプロフェン酸又はその不溶性若しくは部分可溶性エステルとシクロデキストリン又はそれらの誘導体との新規な複合体 |
| WO2006095542A1 (ja) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Kureha Corporation | アミン系化合物を含む医薬組成物 |
| JP2010059060A (ja) * | 2008-09-01 | 2010-03-18 | Fancl Corp | カルニチン含有製剤 |
| CN102552234A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-07-11 | 湖北德康药业有限公司 | 盐酸甲氯芬酯药物组合物及其冻干粉针剂的制备方法 |
-
1984
- 1984-11-30 JP JP59254410A patent/JPS61130219A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02212429A (ja) * | 1989-02-14 | 1990-08-23 | Sanraku Inc | ヘム鉄含有組成物 |
| JPH04221379A (ja) * | 1990-03-27 | 1992-08-11 | Roussel Uclaf | チアプロフェン酸又はその不溶性若しくは部分可溶性エステルとシクロデキストリン又はそれらの誘導体との新規な複合体 |
| WO2006095542A1 (ja) * | 2005-03-04 | 2006-09-14 | Kureha Corporation | アミン系化合物を含む医薬組成物 |
| JP2010059060A (ja) * | 2008-09-01 | 2010-03-18 | Fancl Corp | カルニチン含有製剤 |
| CN102552234A (zh) * | 2011-12-21 | 2012-07-11 | 湖北德康药业有限公司 | 盐酸甲氯芬酯药物组合物及其冻干粉针剂的制备方法 |
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