JPS61129566A - メチル化シクロデキストリン固定相及びこれを用いる液体クロマトグラフイ− - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な化学修飾シフロブキス）　ＩＩン固定相
及びこれを用いる液体クロマトグラフィーに関する。

シクロデキストリン（α−２β−１及ヒγ−）は、包接
化合物のホストとして有機化合物及び無機化合物からイ
オンまで、広範囲にわたる各種ゲスト化合物を包接する
という興味深い特徴を有していることが知られてｂる。

本発明者らは、その包接作用における分子の形や大きさ
を認識する能力に着目し、これらシクロデキストリンの
液体クロマトグラフィーへの応用について研究を進め、
これまでいくつかの成果を得ている。

即チ、シクロデキストリンを化学結合した固定相を液体
クロマトグラフィー用の固定相として用い、数種の芳香
族化合物の異性体の分離に成功している。（’ｆ　、　
Ｍｉｚｏｂｕｃｈｉ、　’ｌ’　、　５ｏｎｏｄａ　ａ
ｎｄ　’ｌ’　。

５ｈｏｎｏ、　Ａｎａｌ、　Ｌｅｔｔ、、　１４　（Ａ
　４　）　、　２８１ｒ１９８１）；川口、溝側、田中
、庄野２分析化学会第３０年会　ｌＡ１３（１９８１）
；川口、中圧、＠渕。

日中、庄野、第４３回分析化学討論会　ＩＣ１５（１９
８２’）　　；　　Ｍ、Ｔａｎａｋａ、Ｙ、Ｋａｗａｇ
ｕｃｎｉ、Ｍ。

Ｎａｋａｅ、　Ｙ　、　Ｍｉｚｏｂｕｃｈｉ　ａｎｄ　
Ｔ　、　５ｈｏｎｏ、　Ｊ　、Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ、
。

２４６．２０７（１９８２）等〕。更にこれら未修飾シ
クロデキストリンに代えて、アシル化シクロデキストＩ
Ｉンを化学結合した固定相を用いることにより、未修飾
シフロブキス）　ＩＪン固定相では得られなかった顕著
な効果、部ち、ジニトロベンゼ／及びトルイジンの異性
体分離を可能とし、また、カルボキシル基をもつ化合物
の溶離を水で行なうことを可能とすること等を得、先に
特許出願している（特開昭５９−１７７１３３号）。

今回１本発明者らは上記未修飾シクロデキストリン及び
アシル化シクロデキストリン固定相を用いてなお分離不
充分な化合物の分離をよシ精度よく行なうことを目的と
し更に又、新たな展開を求めて鋭意研究を行ない、新た
にメチル化シクロデキストリンをシリカゲルに化学結合
した固定相を割裂し、これを液体クロマトグラフィー用
の固定相（充填剤）として用いることによシ、その目的
を達成し得ることを得、本発明に到達した。

即ち１本発明は、シフロブキス）　ＩＪンの水酸基をメ
チル化したメチル化シクロデキストリンを化学結合によ
りシリカゲルに固定化したメチル化シクロデキス）　Ｉ
Ｊン固定相及びこれを用いる液体クロマトグラフィーで
アル。

本発明のメチル化シクロデキス）　ＩＪン固定相の構造
は以下に示す通シである。

但し、α−ＣＤの場合はｍ＝１２．ｎ＝５であシ、β−
ＣＤの場合はｍ＝１４．ｎ＝６である。

これらは予めメチル化したシクロデキストリンをシリカ
ゲル上に化学結合によシ固定化したものである。

本発明のメチル化シクロデキス）　ＩＩン固定相の製造
法は概略以下の通りである。

（ＯＣＨｓ）ｍ（ＯＣＨ，’）ｍ （ｅ） （ＯＣＨｓ）ｍ Ｍｅ−α−ＣＤ　　ｏｒ　Ｍｅ−＃−ｅｎα−ＣＤ　：
　ｍ＝１２　、ｎ＝５ β−ＣＤ：ｍ＝１４．ｎ＝６ （ｓｕ−８ｉｌｉＣａ（Ｂ）） （ＯＣＨａ’）ｍ ｐＨ５，５，２４ｈ （Ｍｅ−α−（ｏｒ−β−）ｅｎ−８ｕ−３ｉ１ｉｃａ
　’）（８ａ−８ｉｌｉｃａ（Ａ）） ＣＯＣＨ，）ｍ ｐＨ５，５，２４ｈ （Ｍｅ−α−（ｏｒ−β−）　ｅｎ−８ｕ−８ｉｌｉｃ
ａ　）即ち１１　ｆ９Ｉｌえば、先ず、Ｍｅｌｔｏｎ、
３１ｅｓｓｏｒ　等の方法に忽じて、α−又はβ−シク
ロデキストリン（ａ）をピリジン中で塩化トリチル（Ｔ
ｒ−Ｃ１ｌ）と反応させることによシ、モノ（６−０−
）リチル）−α−（又は−β−）−シクロデキストリン
（ｂ）トし１次いで、これを例えばヨウ化メチルと水素
化ナトリウムを用帆てジメチルホルムアミド中でメチル
化する（　Ｊ、５ｚｅｊｔｌｉ　ｅｔ　ａｌ　、　Ｓｔ
Ｍｒｋｅ　、　３２゜１６５１’１９８（１））ことに
よシ、残りの水酸基を全てメチル化して、モノ（６−０
−）ＩＪチル）−〇−メチルーα−（又は−β−）　シ
クロデキ／ＣトＩＩン（Ｃ）とする。これをクロロホル
ム、ジクロルメタン等の浴媒の存在下、！Ｉ塩酸で処理
してトリチル基を外すことによりｃｄ）のモノ（６−ヒ
ドロキシ）−〇−メチルーα−（又は−β−）７クロデ
キストリンとした後、ピリジン中で遊離の水酸基をｐ−
ｈルエンスルホニルクロリドと反応させ、次いでスルホ
ネート基をエチレンジアミンで置き換えることにより、
モノ〔６−ジオキシ−６−Ｎ−（２−アミノエチル）ア
ミン・］−］０−メチルーα−Ｃは−β−）シクロデキ
ストリン（Ｍｅ−α−ｅｎ又はＭ・３−β−ｅｎ）が得
られる。

−万、末端にカルボキシル基Ｆもった７１１カケル、サ
クシンアミドプロピルシリ力（Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ（
Ａ）又はＳｕ　−５ｉｌｉｃａ　（Ｂ　））は、前記反
応式に従って常法（例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　ｌ
ｎｚｙｍｏｌｏｇｙ　。

３４．５９１’１９７４’ｌに記載の方法等）により容
易ｔこ製造することができる。

ＩＶｌｅ−α−ｅｎ又はＭｅ−β−ｅｎとＳｕ　−５ｉ
ｌｉｃａ（Ａ）（又はＣＢ））とのカップリング反応は
１通常下記の如く行なわれる。即ち、例えば、リン酸緩
衝液中にＭｅ−α−ｅｎ又はＭｅ−β−ｅｎを溶解し、
塩酸でｐｆ（を中性乃至弱酸性、好ましくはｐＨ５，５
に調整した後、この溶液に３ｕ　−５ｉｌｉｃａ（Ａ）
（又はＣＢ））を懸濁させ、それに水溶性のカップ１１
ング剤１例えば塩酸ｌ−エチル−３−（３−（ジメチル
アミノ）プロピル）カルボジイミドの如き水溶性カルボ
ジイミド等を撹拌下分割投入し、数時間乃至十数時間反
応を行なう。反応後。

不溶分を戸数し、水、メタノール、エチルエーテル等で
順次洗浄し、然る後１例えば７０〜９０℃で一昼夜減圧
乾燥することによシ目的物即ちＳｕ　−８ｉｌｉｃａ（
ｆ３　）を用いた場合には、メチル化シクロデキストリ
ン固定相（Ｍｅ−α−ｅｎ　−３ｕ　−ｄｉｌｉｃ、ａ
又はＭｅ−β−ｅｎ　−３ｕ　−５ｉｌｉｃａ　’）が
容易に得られるし、またＳｕ　−５ｉｌｉｃａ　ＣＡ　
）を用いた場合には。

これとＭｅ−α−ｅｎ　（又はＭｅ−β−ｅｎ　）との
カップリング生成物が容易に得られる。後者の場合。

即ち、Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　（Ａ　）を用いた場合に
は１例えば下記の方法によりシラノール基のエンドキャ
ッピングを行なえば、目的のメチル化シクロデキストリ
ン固定相（Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ又
はＭｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　）が同様
に得られる。

３ｕ　−３ｉ１ｉｃａ　（Ａ　）とＭｅ−α−ｅｎ　（
又はＭｅ−β−ｅｎ　）とのカップリング生成物のシラ
ノール基のエンドキャッピング法としては、例えば。

これと１．１，１，３，３．３−へキサメチルジシラザ
ンとを脱水ｎ−ヘキサン等の溶媒中で数時間還流反応さ
せた後、不溶分を戸別し、ヘキサン、メタノール等の溶
媒で洗浄後、カルボキシル基やシクロデキストリンの水
酸基に結合したトリメチフレシリル基を加水分解するた
めに、弱酸性水溶液１例えばｐＨ５，５のリン酸緩衝液
中に、数時間乃至十数時間浸漬させる。これをＦ別後、
水（好ましくは脱イオン水）、メタノール、エーテル等
で順次洗浄した後１例えば７０〜９０℃で数時間乃至十
数時間減圧乾燥すれば、上記目的物が得られる。

本発明のメチル化シクロデキストリン固定相はいずれの
機種の（高速）液体クロマトグラフィー装置にも適用可
能であり、ｔた、込ずれの材質。

Ａずれのサイズのカラムにも使用し得るものであって、
従来用いられている（高速）液体クロマトグラフィー用
固定相（充填剤）と同様、目的に応じて適宜選択使用し
得る。

次に１本発明のメチル化シクロデキストリン固定相を液
体クロマトグラフィーに応用した場合の効果について述
べる。

本発明のメチル化α−シクロデキストリン固定関して未
修飾α−シクロデキストリン（α−ＣＤ）固定相に比べ
て保持が強くなり、選択性が向上する。その結果、これ
ら異性体の分離操作が改善され、容易で且つ精度のよい
分離を行なうことが可能となる。特に、ヨードアニリン
、クレゾール、トルイジン、ジニトロベンゼン、ニトロ
フェノール、アミノ安息香酸に於て、その効果は顕著で
ある。Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　固定
相が、ベンゼンニ置換異性体及び多環式芳香族炭化水素
に関して未修飾α−ＣＤ固定相より保持が強くなシ選択
性カ向上スる理由は、　Ｍｅ−α−ｅｎＳｕ”５ｉｌｉ
ｃａの場合、シクロデキストリンの空洞がこれらにうま
く適合する適当な大きさとなったことに起因するものと
考えられる。

表１にメチル化α−シクロデキストリン固定相（ｔＶｉ
ｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−３ｉ１ｉｃａ　）と未修飾α
−シクロデキストリン固定相（α−ｅｎ　−Ｓｕ　−３
ｉ１ｉｃａ”１を用いたときのベンゼンニ置換体の保持
時間Ｃ分）を示す。

Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａは非常に保持
が強く、水のみでは殆んどの化合物は６０分以内には溶
出しなかった。

一方、メチル化β−シクロデキストリン固定相即ち１Ｍ
ｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ固定相ではシク
ａデキス）　ＩＪンの空洞が更に大きく広がるのでベン
ゼンニ置換体の選択性は低下するが、分子が大きなもの
の分離には適しており、置換ナフタレン誘導体の分離や
抗てんかん薬の分離などに於ては、充分優れた効果を表
わす。また１分子が大きくなるに従って保持が強くなる
ので、多環式芳香族炭化水素の保持挙動に於ては、ナフ
タレンよシアントラセン、アントラセンよシトリフェニ
レンを強く保持する。

以上述べた如く１本発明は、ヨードアニリン。

クレゾール、トルイジン、ジニトロベンゼン、ニトロフ
ェノール、アミン安息香酸等のベンゼンニ置換異性体の
分離や多環式芳香族炭化水素の分離。

置換す７タレン誘導体の分離、更には抗てん力）ん薬等
の特殊な医薬品の分離を容易にする。新規で且つ聖堂修
飾シクロデキスト１ン固定相並びにこれを用いる（高速
）液体クロマトグラフィーを提供するものであり、斯業
に貢献するところ甚だ大なるものである。

以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが１
本発明はこれらによシ何ら限定されるものではな−。

実施例１．　メチル化α−シクロデキストリン固定相（
Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　）の合成（
１）モノ〔６−ジオキシ−６−Ｎ−’（２−アミノエチ
ル）アミン〕−〇−メチルーα−シクロデキストリン（
Ｍｅ−α−ｅｎ　）の合成 １）モノ（６−Ｑ−）リチル）−α−シクロデキスト１
１ンの合成 脱水ピリジン　１６５０　ｒｎｌ中に十分乾燥させたα
−シクロデキストリン　８．３　ｊｊ　（８，５３ｍｍ
ｏｄ　’１を加え、撹拌俗解させた後、トリフェニルク
ロルメタン　ｌｏｇを加えた。その後、その浴液を１０
０℃で約ＩＩ間反応させ、冷却後、水　１６５０ｍ１中
に注いだ。ＢａＣＯ３１６，５，９を加え、よく撹拌し
、ピリジン、水を減圧下濃縮し、全量を約１００Ｒ１と
した。その懸濁液にエタノール（３×３００　Ｒ１）を
加え、減圧下濃縮乾固した。残渣に約１００℃の熱水　
６５０−を加え、湯浴（９０〜１００℃）中で数分間撹
拌し、迅速に熱時吸引ろ過した。ろ過残渣は、同様の操
作で熱時ろ過をく）返した。ろ液を合わせ室温まで冷却
した後、シクロヘキサン　７．５−を加えてよく掘とす
した。

生じた自沈はろ別した。自沈は熱水　６００Ｒ１中に加
えて、２０分間煮沸撹拌した。室温まで冷却後、ろ過し
、ろ液にシクロヘキサン　５　ｍｌを加えて沈澱させた
。沈澱をろ取し、ＴＬＣ（シリカゲル、ブタノン：メタ
ノール：水＝ｘ４：３：３）で純度を確認後、８０℃で
減圧乾燥して、白色結晶を得た。収ｉ３．９９．９（収
率３８ｔＩＩ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：１Ｌ１１４４０．１４９０ｃｍ−’　
（ベンーゼン壌）。

”Ｈ−ＮＭＲ（ｄｅ−ＤＭ　ＳＯ’）　：δ　７．１５
〜７．６０　ｐｐｍ（ｍ　、−Ｃ（ＣａＨｓ）ａ−１５
Ｈ）。

元素分析値　Ｃｓ５ＨｔｎＯｓｏとして計算値ｃ％’）
：Ｃ５４，３６；Ｈ６，１４実測値ｃ％）：Ｃ５４，４
８；Ｈ６，１８２）モノ（６−０−ト１１チル）−〇−
メチルーα−シクロデキストリンノ合成 （１）−１’ｌで得たモノ（６−０−）エチル）−α−
シクロデキストリン　３ｇ（２，４７ｍｍｏｌ）を窒素
雰囲気下で脱水ＤＭＦ　　１５０ｄに撹拌溶解した。ま
た別に、ＮａＨ（５０％１ｎｏｉｌ）　　１０ｇを窒素
雰囲気下で脱水ペンタンで洗浄し、ペンタンをデカンテ
ーションして除いたものを用意し。

これを脱水ＤＭＦ　　ＬＯＯｍｌを用いて先のＤＭＦ溶
液に注ぎ込んだ。１時間室温で撹拌後、光を遮断し、氷
で冷却し精製したヨウ化メチル　３０ゴをゆっくり滴下
した。滴下後、室温で１２時間反応させた。反応後、少
量のメタノールを加え、残って−るＮａＨを処理した後
ろ過した。ろ液は減圧下で溶媒を留去後、残渣を氷水　
５００　ｍｌ中に加工、クロロホルム（”２００ｉＪｘ
３）で畑出した。

ｌｏロホルム層を濃縮し、少量のエタノールヲ加えオイ
ル状にし、撹拌しながら氷水中に滴下し沈澱させた。沈
澱をろ取し、ＴＬＣ（シ１１カゲル。

ベンゼン：エタノール＝４：１”ｌで純度を確認した後
、８０℃で２４時間減圧乾燥し、白色結晶を得た。収量
３．１６　！９（収率８８幅）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：ｕ　２９００　（ＣＨ２’、　２８２
０（−ＣＨ３）、　１４９０　、’ｌ　４’４’Ｏｍ”
ｆ　Ｃベンセ：、ｚ壌り。

元素分析値　Ｃ？２ＨＩ。６０３０として計算１＠Ｃ％
”）：Ｃ５９，４９；Ｈ７，４９実測値（チ）：ｃ　　
５９．１０；Ｈ７，４６３）モノ（６−ヒドロキシ）−
〇−メチルーα−シクロデキストリンの合成 （１ノー２）で得たモノ（６−０−トリチル）−〇−メ
チルーα−シクロデキストリン　２．６８９　（１、８
４ｍｍｏｌ）をクロロホルム７０１ｒＬｌに溶解させ、
ｃｏｎｃ、１（Ｃ７２ｒｕｇを加えよく振とうした。Ｔ
ＬＣ（シリカゲル、ベンゼン：エタノール＝４＝１）で
反応が完全に終了したのを確認した後、１’Ｊａ　ＨＣ
Ｏｓ水浴液で中和し、クロロホルム層ヲ水テ洗浄した。

これをＮａ　２　Ｓ　０４　で−晩乾燥後、クロロホル
ムヲ留去し、残渣をカラム分離（シリカゲル。

ベンゼン：エタノール＝４：１）により精製した。

生成物を８０℃で減圧乾燥し、白色結晶を得た。

収量２，０５９（収率９２％）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ））シ３４００ｃＷＬ−１（−ＯＨ）。

元素分析値　　Ｃ５ｘＨｏ４０ａ。として計算値（制：
Ｃ５２，５５；Ｈ７，８２実測値（制：Ｃ５２，２９；
Ｈ７，７６４）モノ（６−０−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）〕−〕ｏ−メチルーα−シクロデキストＩＩの合成
（１）−３）で得たモノ（６−ヒドロキシ）−〇−メチ
ルーα〜シクロデキストリン　３．３９．９を脱水ピリ
ジン　１００ｍ１＆Ｃ溶かし、トシルクロライド４Ｉを
加え、窒素雰囲気下、室温で３日間撹拌し７た。ＴＬＣ
で反応が完全に終了したのを確認した後、減圧下でピリ
ジンを留去した。残渣に水２００ｍ１．りａａホルム　
２５０ｔＡ！を加え、よく振とうした。クロロホルム層
をＮａ２ＳＯ４で乾燥後。

濃縮乾固し、残渣をカラム分離（シ１１カゲル、ベンゼ
ン：エタノール＝７　：　１　）により精製した。

生成物を室温で２４時間減圧乾燥し、白色結晶を得た。

収量２．５　、ｐ　（収率６５チ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）！ｕ　　１３６（１，１１８０（Ｓｏｗ
）。

８２０　　、６６０ｃＩｒＬ−１（Ｓ−０−Ｃ）、。

ｔｎ−Ｎｈｔ　Ｒ（ｃＤｃｚ３）　：　　δ　　７．８
（１（ｄ。

３．６　５　　（ａ　　、　　０ｔ−ｙｉｅ　　、　　
１　８Ｈ）、　３．５０（ｓ。

Ｏ，−５Ｘｅ　、１　８’Ｍ　　）、　３．３　ＦＳ　
　（Ｓ　　、　Ｏａ−？、（ｅ　　。

１５　Ｍ　）、　　２．４２ｒｙｒｎ（Ｓ　、−８Ｏｔ
ＣａＨ４ＣＨｓ　、　３Ｈ八元素分析１＠ＣａｏＭ＋ｏ
ｏＯｓｚＳとして計算値（壬’）　：Ｃ５２，７８；Ｈ
７，３８；Ｓ　　２．３５実測値（チ）　：Ｃ５３，５
８；Ｈ７，４６；Ｓ　　２．０８５）モノ〔６−デオキ
シ〜６−Ｎ−（２−アミノエチル）アミノ］−０−メチ
ルーα−シ〃ロデネストリン（Ｍｅ−α−ｅｎ　）の合
成 （１）−４）で得たモノ（６−０−（ｐ−トルエンスル
ホニル））−０−メチル−α−シクロテキストリン　２
．４ｇ（１，７５ｍｍｏｌ）を脱水精製エチレンジアミ
ン　１０ｍ１に溶解し、窒素雰囲気下。

６０°Ｃで３日間撹拌した。反応終了後、冷却し。

約４０℃で減圧下濃縮乾固しｆｃ６残渣を少量のクロロ
ホルムに加え、不溶物を取り除Ａた後、クロロホルムを
留去し、淡黄結晶を得た。収量２．１７９（収率９９係
）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｌ）ｊ　　３４００　（−ＮＨ２、ン
ＮＨ）。

２９００　（−ＣＨ２）、２８．１０ｃｒｎ−’　（−
ＣＨ３）。

邊、Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）：δ　５．０７（ｄ、Ｃ
，−Ｈ，６Ｈ）、３．６５（Ｓ　、０２　　Ｍｅ　、１
８Ｈ）＆３．５０（ｓ　、０３−Ｍｅ　、１８Ｈ）、３
．４ｏ（ｓ。

Ｏｓ−Ｍｅ　、　１５　Ｈ）、　　２．７５Ｐ（ｄ　、
　−Ｎ−Ｃｈｚ　　。

６Ｈ）。

元素分析値　　Ｃ５５ｆ（１ｏｏＯｚｏＮｔ計算値（チ
）　：Ｃ５２，７０；）Ｉ　　８．０４；Ｎ　　２．２
４実測値（引：Ｃ５２，９３；Ｈ８，０７；Ｎ　　２．
１２（２）サクシンアミドプロピルシ１１力（Ｓｕ　−
５ｉｌｉｃａ（Ａ））の合成 １）シリカゲルの酸洗い シリカゲル　４０．９を１０チ硝酸３００Ｒ１中に分散
させ、１時間還流した。ろ別後、脱イオン水でろ液が中
性になるまで洗浄した後、メタノールで数回洗浄し、１
４０℃で２４＠間減圧乾燥した。

２）アミノプロピルシリ力ノ合成 酸洗いしたシリカゲル　３７．９に脱水トルエン２２５
−を注ぎ、γ−アミノプロピルトリエトキシシラン　２
１．８Ｊを加えた後、撹拌下１２時間還流反応させた。

反応後、不溶分をＦ取し、トルエン　５００祷で洗浄し
１次すでメタノール、エーテルで数回洗浄した後、８０
℃で２０時間減圧乾燥した。

３）サクシンアミドプロピルシリカ（Ｓｕ　−Ｓｉ　１
ｉｃａ（Ａ））の合成 アミノプロピルシリカ　３７１　ヲＰＨ５，９のリン酸
緩衝液　５０　ｏｍ中に撹拌分散させた。これに無水コ
ハク酸　１０！ｊを加え、室温で３時間撹拌後、更に無
水コハク酸　７９を加え、室温で更に１８時間撹拌を続
けた。反応後、ＴＮＢＳテストは陰性となった。戸別後
、不溶分を中性になるまで脱イオン水で洗浄し、次いで
メタノール。

エーテルで数回洗った後、８０℃で１２時間減圧乾燥し
た。

＋ＴＮＢＳテストは１反応懸濁液を少食とり、飽和ホウ
酸す）　ＩＩウム水溶液　ｌ　ｍｌと微量の２゜４．６
−ドリニトロベンゼンスルホン酸ナトリウムを加え、軽
く振って無色なら陰性、橙色なら陽性とした。。

（３）　Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａの合
成１）カップリング反応 （１）で得られたＭｅ−α−ｅｎｌ、９を０１１５Ｍリ
ン酸緩衝液（ｐＨ５，５）４０ｍｌに溶解し、塩酸で、
ｐＨ５，５に調整した。この溶液に（２）で得たＳｕ　
　−８ｉｌｉｃａ　（Ａ　）　　２　ｇを懸濁させた後
、撹拌下、塩酸１−エチル−３−（３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル）カルボジイミド　１ｇを、２時間間隔で
０．５９，０．３９．０．２！９と分割して添加した。

１２時間撹拌後、不溶分をＦ取、水洗後、メタノール及
びエーテルにて各々数回洗浄し、これを８０°Ｃで２４
時間減圧乾燥して、カップリング生成物２ｇを得た。

本カップリング生成物の元素分析値及びカップリング生
成物ＩＩ当シのシクロデキストリンの固定量（μｍ０ｌ
）を以下に示す。

元素分析値 実測値（制：Ｃ１０，９２；Ｈ１，７２；Ｎ　１．５９
ＣＤ固定量（ｔｔｍｏｌｌ１９　）　：　７８．７２）
シラノール基のエンドキャップ 脱水ヘキサン　５０ｍ１に、上で得たカップリング生成
物　２ｇと１．１，１，３，３．’３　−ヘキサ苧メチ
ルジシラザン　ｏ、ｓ、ｙを加え、撹拌下８時間還流反
応させた。反応終了後、不溶分をろ別し。

ヘキサン及びメタノールで洗浄した後、Ｉ）　Ｈ５，５
Ｑ）１１ン酸緩衝液中に一夜浸漬させた。ろ別後、脱イ
オン水でよく洗い、メタノール、次いでエーテルで数回
洗浄した後、８０℃で１２時間減圧乾燥して、目的のＭ
ｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　　２　ｊｉを
得た。

実施例２．　メチル化β−シクロデキストリン固定相（
Ｍｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ）の合成（１
）モノ〔６−ジオキシ−６−Ｎ−（２−アミノエチル）
アミン〕−〇−メチルーβ−シクロデ本ストＩｆ　７　
（％ｅ−β−ｅｎ　）の合成ｌ）モノ（６−０−トリチ
ル）−β−シクロデキストリンの合成 十分乾燥させたβ−シクロデキス）　ＩＩン　１５．０
０９　（１３，２ｍｍｏＪ　）を脱水ピリジンｌｌ中に
加え溶解させた。これにト１１フェニルクロルメタン２
０．９のピリジン溶液　１５０ｔ／を加え、５５°Ｃで
２１＠間撹拌し、その後、加熱を止めて１９時間撹拌を
続けた。反応溶液をｌｌの水中に注ぎ。

ＢａＣ０，２５Ｊを加え、よく撹拌した。ピリジン。

水を減圧下濃縮し、全量を約１００　ａｔとした。その
懸濁液にエタノール（３ｘ３００ｍ）を加え、減圧下鋤
縮乾固した。残渣に約１００℃の熱水４０ｎゴを加え、
数分間撹拌後、迅速に熱時ろ過した。ろ別残渣を、同様
にして４００ｍ１ｘ４の熱水で繰り返し熱時抽出し、抽
出液を合せた。抽出液を冷却し、フルオロベンゼン　４
　ｍｌを加えて沈澱させた。沈澱をろ別し−ｓｏ’にで
２４時間減圧乾燥することにより、白色結晶を得た。収
量１１．７３ｇ（収率６５憾）。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）二Ｑ、１４４０．１４９０ＣｒＩＬ−
’（ベンゼン環）。

２）モノ（６−ヒドロキシ）−〇−メチルーβ−シクロ
デキストリンの合成 （１）−１）で得たモノ（６−０−トリチル）−β−シ
クロデキストリン　ｌ　５．６４．！ｉ’　（１１，３
６ｍｍｏ／）を窒素雰囲気下で脱水ＤＭＦ　　３５０ｍ
１に撹拌溶解した。これに、ＮａＨ（５０％　　ｉｎｏ
ｉｇ）　　２０Ｉを窒素雰囲気下、０℃で加え、１時間
撹拌した。

室温にもどし、精製ヨウ化メチル　８ＯＮｌを光を遮断
してゆっくり滴下した。反応は室温で１２時間行なった
。反応後、少量のメタノールを加え。

ろ過した。ろ液を濃縮してＤＭＦを留去し、残渣ヲ水−
クロロホルム系で抽出した（２５０ｍｌｘ４）。

クロロホルム層を凝縮して、透明なオイルをデカンテー
ションによって取り除いた。この粗生成物に少量のエタ
ノールを加えて溶解させ、撹拌しながら水中へ滴下した
。生じた自沈は遠心分離し、ろ別した。ろ別した自沈を
１１のクロロホルムＩｃＲ解し、ｃｏｎｃ、Ｈｃｇ　　
２０　ｒｕｇを加、ｔｒ十分１１とうした。反応が完全
に終了したのをＴＬＣ（シリカゲル、ベンゼン：エタノ
ール＝４　：　ｌ　）で確認した後、　Ｎａ　ＨＣＯ、
でクロロホルム層を中和し、水で洗浄、そしてＮａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥後、りａａホルムを留去した（Ｃ−１１゜モ
ノ（６−０−トリチル）−〇−メチルーβ−シクロデキ
ストリンを沈澱させた時のる液（水溶液〕は、数グラム
の食塩を加え、クロロホルム　４００ｄで抽出し、少量
のｃｏｎｃ、　ＨＣノを加えて同様の操作で脱トリチル
化を行な−、クロロホルムを減圧留去した（Ｃ−２）。

（Ｃ−１）と（Ｃ−２）を別々にカラム分離（シリカゲ
ル、ベンゼン：エタノール＝７：１）によシ精製した後
、これらを合せ、８０℃で減圧乾燥して白色結晶を得た
。収量７．６４９　（収率４７．５係）。

ＩＲＣＫＢｒ）ＩＪ３４５０Ｃ−０’Ｈ）、２９２０（
ＣＨｔ−）　、　２８３０ｃｒｆＬ−’　（ＣＨ３）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ　５．００〜５．２２
（ｍ、Ｃ，−Ｈ，７Ｈ）、　３．６５　（ｓ　　、０２
−Ｍｅ　　。

２１Ｈ）、　３．５０（ｓ　　、０３−Ｍｅ　　、２１
Ｈ）。

３、３９ｙｐｍ（ｓ　、　Ｏｓ　　Ｍｅ　、　１８　Ｈ
）。

元素分析値　　ＣａｚＨ＋＋ｏＯｓｓとして″計算値（
チ）　：Ｃ５２，６１；Ｈ７，８３実測値Ｃ副：Ｃ５２
，０４；Ｈ７，７５３）モノ（６−０−（ｐ−）ルエン
スルホニル）〕−〕〇−メチルーβ−シクロデキストリ
の合成（１）−２）で得たモノ（６−ヒドロキ７）−〇
−メチルーβ−シクロデキストリン　６．６，１ｉｌ（
４，６６ｍｍａｌｔ　）を脱水ピリジン　１００ｍ１ｋ
ｃ溶解し、窒素雰囲気下、トシルクロライド　４．５Ｉ
を加え。

５０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、ピリジンを減
圧留去し、水−クロロホルム系で抽出した（２５０ｄＸ
２）。りｏｏホルム層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮後
、残渣をカラム分離（シリカゲル。

ベンゼン：エタノール＝７：ｌ）で精製した後、８０℃
で減圧乾燥して白色結晶を得た。収量４．４７９（収率
６１％）。

ＩＲ（ＫＢｒ）：ｖ、１３６５．１１８０　（５Ｏ２）
。

８２０　、７８０　、６６０ｃＷＬ−１（Ｓ−０−Ｃ）
。

’ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　）：　　δ　　７．８０
（ｄ。

Ｈ，７Ｈ）、　　３．６３（ａ　　、ＯＨ−Ｍｅ、２１
Ｈ）。

３．５３　　（ａ　　、０．−Ｍｅ　　、２１Ｈ）、　
　３．４１　　（ａ　　。

Ｏｓ　−Ｍｅ　＃　１８　Ｈ）　、　　２−４５１（＊
ＣＢ　ｅ　−ｓｏ、−ｃ、ｋｉ、　。

−Ｃ）Ｉｓ、３Ｈ）。

元素分析値　　Ｃ５ｖＨｎａＯｓｙＳとして計算値（引
：Ｃ５２，８０；）１　７．４５；Ｓ　　２．０４央殉
［（船：Ｃ５２，２６；Ｈ７，４０；Ｓ　　１．９２４
）モノ〔６−ジオキシ−６−Ｎ−（２−アミノエチル）
アミン〕−〇−メチルーβ−シクＨｆ　＝ストリン（Ｍ
ｅ−β−ｅｎ　）の合成 （１）−３）で得之モノ（６−０−（ｐ−トルエンスル
ホニル）〕−〕０−メチルーβ−シクロデキストリン３
．０２．Ｉ　（１，９２ｍｍｏｌ　）　　を脱水エチレ
ンジアミン　３０ｍ１に加え、窒素雰囲気下、６５℃で
１０時間撹拌した。反応終了後、エチレンジアミンを減
圧留去し、残渣にクロロホルムを加え。

不溶潤をろ別した後、クロロホルムを留去し、淡黄結晶
を得た。収量２．２５．！？（収率８０チ）。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ　）　；し３４００　（−Ｎ　Ｈｚ　
、７Ｎ　Ｈ）　−２９１０（Ｃ１ｔｙ−）、２８２０α
−’（−Ｃ）ｌ、）。

凰Ｈ−ＮＭ　　Ｒ（ＣＤＣ１，）　　　：　　　δ　　
　５．１０（ｄ、Ｃ，−Ｈ，７Ｈ）、３．６２　（’　
＋　０２−１ｖｉｅ　、　２１　Ｈ）　−３，４８（Ｓ
ｒ　０３−１ｖ１ｅ　、　２１Ｈ）−３，３８（ｓ　。

Ｏｓ−Ｍｅ　、　１８　Ｈ）−２，７３ｒ４（ｄ　、　
Ｎ−ＣＨｚ、６Ｈ）。

元素分析値　　Ｃａ４　ｋｌ　、＋　６０３４　Ｎ２と
して計算値（引：Ｃ５２，７４；Ｈ８，０２；Ｎ　　１
．９２実測値（チ）　：Ｃ５２，１，９；Ｈ８，０２；
Ｎ　　１．９１（２）サクシンアミドプロビルシリ力（
Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ）の合成 実施例１．の（２）と同様にして、合成を行なった。

（３）　Ｍｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａの合
成１）カップリング反応 （１）で得たＭｅ−β−ｅｎ１ｇを０．１５　Ｍ　ＩＩ
ン酸緩衝液（ｐＨ５，５）　　４０ｍに溶解し、塩酸で
ｐ　Ｈ５，５に調整した。この溶液に（２］で得たＳｕ
　−３ｉｌｉｃａ　（Ａ　）　　２　ｇを懸濁させた後
、撹拌下、塩酸ｌ−エチル−３−（３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル）カルボジイミド　１１１を、２時間間隔
で０．５９．０．３．９．０．２９と分割して添加した
。１２時間撹拌後、不溶分をろ取、水洗後、メタノール
及びエーテルにて各々数回洗浄し、これを８０℃で２４
時間減圧乾燥して、カップリング生成物２ｇを得た。

本カップ１１ング生成物の元素分析値及びカップリング
生成物１ｇ当りのシクロデキストリンの固定量（μｍｏ
ｌ　）を以下に示す。

元素分析値 実測値曝）　：Ｃ８，２０；Ｈ１，４７；Ｎ　　１．１
０ＣＤ固定量（μｍｏｌｌ／、！９）　：　３７．４２
）シラノール基のエンドキャップ 脱水ヘキサン　５０ｍ１に、上で得たカップリング生成
物　２ｇと１．１，１，３，３．３　−ヘキサデメチル
ジシラザン　ｏ、ｓｇを加え、撹拌下８時間還流させた
。反応終了後、不溶分をろ別し、ヘキサン及びメタノー
ルで洗浄しｔ後、ｐ　Ｈ５，５のリン酸緩衝液中に一夜
浸漬させた。ろ別後、脱イオン水でよく洗い、メタノー
ル、次いでエーテルで数回洗浄した後、８０℃で１２時
間減圧乾燥して。

目的のＭｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　　　
２　／ｉを得た。

実施例３゜ 以下の条件で高速液体クロマトグラフィーを行ない、ニ
トロフェノール、アミノ安息香酸及びトルイジンの各異
性体の保持時間と溶離液ｐＨとの関係を調べた。

〔測定条件〕

カラム：ステンレス製　１５Ｘ０．４α１．Ｄ。

充填剤（固定相）　：　Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−Ｓ
ｉｌｉｃａｇｓａ　：ニトロフェノールの場合はメタノ
ール−１／７５ＭＩＩン酸緩衝液（５０：５０）。

その他はメタノール−］／１５ＭＩＩン酸緩衝液（４０
：６（１） 流速：　１．　Ｏｍｌ　／　ｍｉｎ 試料：　０．２’ｍＭ　、　２０　μｉ検出：ＵＶ（２
５４ｎｍ） 尚、用いた装置は次のとおりである。

検出器：応用分光機器　ＵＶ検出器ＵＶ　Ｉ　ＬＯＧボ
ンプ：協和精密　Ｋ）ＩＤ−Ｗ−５２パルスダンパー：
協和精密　ＫＤ−１ インジエクター二協和精密　Ｋ）ＩＰ−ＵＩ〜１３０Ａ
結果を第１図に示す。但し、Ａはニトロフェノール、Ｂ
はアミノ安息香＃１．０はトルイジンの場合を夫々示し
、○はオルト、Δはメタ、口はパラ゛置換体を夫々示す
。

第１図より明らかな如く、アミノ安息香酸の場合にはｐ
Ｈが酸性側の方゛が分離が容易であシ、トルイジンの場
合には中性に近くなるほど分離が容１　　易となるが、
ニトロフェノールの場合にはｐＨ４〜７のいずれにても
、オルト、メタ、パラ置換体の分離が可能である。

実施例４゜ 充填剤（固定相）として、■：α−ｅｎ　−Ｓｕ　−８
ｉｌｉｃａ、　　ＩＩ　：　Ｍｅ−α−ｔｘｈ、ｃＡ−
５ｉｌｉｃａ、　　［［：　β−ｅｎ−Ｓｕ−５ｉｌｉ
ｃａ　、　　ＩＶ　：　Ｍｅ−β−ｅｎ　　　５ｕ−８
ｉｌｉｃａを用い、溶離液として、１．Ｉ［Ｉ及び■の
場合はメ　　−タノールー水（２０：８０）、Ｉ［の場
合にはメタノール−水（４０：６０）を用いる以外は実
施例３と全く同じ条件、同じ装置で、Ａ：クレゾール。

Ｂ：ヨードアニリン、Ｃ：トルイジン、Ｄ：ニトロアニ
リン、Ｅニジニトロベンゼンの５穐類の二置換ベンゼン
誘導体について各異性体の保持時間の比較を行なった。

結果を第２図に示す。但し、Ｏはオルト、△はメタ、口
はパラ置換体を夫々示す。

第２図よシ明らかな如く、α−シクロデキストリンをメ
チル化α−シクロデキストリンに代えることにより、こ
れらベンゼンニ置換体即ち、クレゾール、ヨードアユ１
１ン、トルイジン、ニトロアニリン、ジニトロベンゼン
の各異性体の分離精度が顕著に改善される。尚、β−７
クロデキストリンの場合には、これをメチル化してもベ
ンゼンニ置換異性体の分離に関しては特に効果は認めら
れない。

実施例５゜ 実施例３と同じ装置を使用し、下記測定条件によシ、多
環式芳香族炭化水素即ち、Ａ：ベンゼン、Ｂ：ナフタレ
ン、Ｃ：ビフェニル、Ｄ＝アントラセン、Ｅ：ピレン、
Ｆニトリフェニレンの保持時間を測定し比較した。

〔測定条件〕

カラム：ステンレス製　１５　ｘ　０．４ｃｍ１．Ｄ。

充填剤（固定相）：工＝α−ｅｎ　−Ｓｕ　−８ｉｌｉ
ｃａ　。

ＩＩ　＝　Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−８ｉｌｉｃａ　
、　ｍ　＝β−ｅｎ−Ｓｕ−５ｉｌｉｃａ　、　ＩＶ　
＝　Ｍｅ−β−ｅｎ　−３ｕ　−１ｌｉｃａ 溶離液：メタノール−水（７０：３０）流速：　１．　
Ｏｍｌ　／　ｍｉｎ 試料：ベンゼンのみ　１ｍＭ、２０μｇ、その他は０．
２　ｍＭ　、　２０　μｍ 検出：ＵＶ（２０’５ｎｍ） 結果を第３図に示す。

第３図より明らかな如く、α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌ
ｉｃａを用いた場合にはベンゼン以外は全て保持時間Ａ
Ｅ同じなので（ベンゼンの場合は３０分輝上なので第３
図からは外されている。）、これらの分離は不可能であ
シ、またβ−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａの場合もピ
レン以外は殆んど同じであって、やはシ分離が難かしい
。一方１本発明のメチル化シクロデキストＩＩン固定相
をポーた場合には、いずれの場合もこれら多環式芳香族
炭化水素の分離が容易となる。特にＭｅ−β−ｅｎ　−
３ｕ　−３ｉ１ｉｃａの場合には。

分子が大きくなるに従って保持が強くなる傾向を示し１
本実施例に於ては、ピレンを最も強く保持している。

実施例６゜ 実施例３と同じ装置を使用し、充填剤（固定相）として
、工：β−ｅｎ　−３ｕ　−５ｉｌｉｃａ、　ＩＩ　：
　Ｍｅ−β６ｎ　−３ｕ　−３ｉ１ｉｃａを用い、溶離
液としてメタノール−１／１５Ｍリン酸緩衝液（３０ニ
ア０）（ｐＨ６，０）を用いる以外は実施例５と全く同
じ条件で、６種類のモノ及びジ置換ナフタレン誘導体、
ａち。

Ａ：１−ナフトエ酸、Ｂ：２−ナフトール、Ｃ：１−ナ
フトール、Ｄ：２−ナフトエ酸、Ｅ：６−ヒドロキシ−
２−ナフトエ酸、Ｆ：３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸
の分離を行なった。

結果（液体クロマトグラム）を第４図に示す。

第４図より明らかな如く、β−ｅｎ　−５ｕ−８ｉｌｉ
ｃａでは分離不充分であった２−ナフトールと１−ナフ
トールの分離が、Ｍｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−８ｉｌｉ
ｃａを用いることにより完全に分離可能となった。

実施例７゜ 実施例１と同じ装置を使用し、下記測定条件により４梅
類の抗てんかん薬（Ａニブ１１　ミドン、Ｂ：フェノバ
ルピタール、Ｃ：力ルバマゼビン、Ｄ＝フェニトイン）
の分離を行なった。

〔測定条件〕

カラム：ステンレス製　１５　Ｘ　Ｏ，４ｃＩＩＬ１．
Ｄ。

充填剤（固定相）：Ｉ＝β−ａｎ　−Ｓｕ　−３ｉ１ｉ
ｃａ　　。

’　　　　　　ＩＦ　＝　Ｍｅ−β−ｅｎ　−Ｓｕ　−
５ｉｌｉｃａ溶離液：工の場合はメタノール−水（２０
：８０）、ＩＩの場合はメタノール−水（ｌＯ：流速：
　１．　Ｑ　ｍｌ／　ｍｉｎ 試料：０．２ｍＭ、２０μＡ！ 検出：ＵＶ（２５４ｎｍ） 結果（液体クロマトグラム）を第５図に示す。

第５図よシ明らかな如く、β−ａｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌ
ｉｃａではブリミドン、フエノパルビタール、フェニト
インの分離が全く不可能であるが、　Ｍｅ−β−ｅｎ−
Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａを周込た場合には、カルレノくマ
ゼピンを含め、これら４８１類の抗てんかん薬が光種に
分離できる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例３の実験結果を表わし、メチル化α−
シクロデキストリン固定相（Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　
−５ｉｌｉｃａ　）を固定相として用いた液体クロマト
グラフィーに於ける。Ａ：ニトロフェノール、Ｂ；アミ
ノ安息香酸、Ｃ：トルイジンの各異性体の保持時間と溶
離液ｐＨとの関係舎示したもので、縦軸は保持時間（分
）、横軸はｐＨを夫々示す。 第２図は、実施例４の実験結果を表わし、Ｉ：α−シク
ロデキストリン固定相（α−ｅｎ　−Ｓｕ　−８ｉｌｉ
ｃａ　ｌ　、　Ｉ［：メチル化α−シクａデキストリン
固定相（Ｍｅ−α−ｅｎ　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　　
）１ｍ　：β−シクロデキスト１１ン固定相（β−ｏｎ
　−Ｓｕ　−８ｉｌｉｃａ　）　、　ＩＶ　：メチル化
β−シクロデキストリン固定相（Ｍｅ−β−Ｈ−Ｓｕ　
−５ｉｌｉｃａ　）を夫々固定相として用いた液体クロ
マトグラフィーに於ける。Ａニクレゾール、Ｂ：ヨード
アニリン、Ｃ：トルイジン、Ｄ＝ニトロアニリン、Ｅニ
ジニトロベンゼンの夫々の異性体の保持時間を示したも
ので、縦軸は保持時間（分）、横軸は固定相の種類を夫
々示し、Ｏはオルト、Δはメタ、口はパラ置換体を夫々
表わす。 Ｍ３図は、実施例５の実験結果を表わし、工：α−ｅｎ
　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ、　［：　Ｍｅ−α−ｅｎ　
−Ｓｕ−５ｉｌｉｃａ、　ｍ　：β−ｅｎ　−Ｓｕ　−
５ｉｌｉｃａ　、　　ＩＶ　：Ｍｅ　−７／　−ｅｎ　
−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａを夫々固定相として用いた液体
クロマトグラフィーに於ける。Ａ；ベンゼン、Ｂ：ナフ
タレン％Ｃ：ビフェニル、Ｄ：アントラセン％Ｅ：ピレ
ン％　Ｆ　：　ト１１フェニレンの保持時間を示したも
ので、縦軸は保持時間（分）。 横軸は化合物の種類を夫々示す。 第４図は、実施例６の実験結果を表わし、Ｉ：β−ｅｎ
　−５ｕ−３ｉ１ｉｃａ、ＩＩ　：　Ｍｅ−β−ｅｎ　
−Ｓｕ−３ｉ１ｉｃａを夫々固定相として用いた液体、
クロマトグラフィーによ、９．Ａ：１−ナフトエ酸、Ｂ
：２−ナフトール、Ｃ：１−ナフトール、Ｄ：２−ナフ
トエ酸、Ｅ：６−ヒドロキシー２−ナフトエ酸、Ｆ：３
−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸の分離を行なったときの
クロマトグラムを示し、縦軸は吸光度、横軸は時間（分
）を夫々表わす。 第５図は、実施例７の実験結果を表わし、工：β−ｅｎ
　−Ｓｕ　−５ｉｌｉｃａ　、　ＩＩ　：　Ｍｅ−β−
ｅｎ　−Ｓｕ−５ｉｌｉｃａ　を夫々固定相として用い
た液体クロマトグラフィーにより、４種類の抗てんかん
薬即ち。 Ａ：プリミドン、Ｂ：フエノパルビタール、Ｃ：カルバ
マゼピン５Ｄ＝７エニトインの分ｍ　ヲ行ｆ、につだト
キのクロマトグラムを示し、縦軸は吸光度。 横軸は時間（分）を夫々表わす。 尉は出漁人　和免托壕工叢床氏食紅 ＠３図 第４図 光 時　　間　　（分）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）シクロデキストリンの水酸基をメチル化したメチ
   ル化シクロデキストリンを化学結合によりシリカゲルに
   固定化したメチル化シクロデキストリン固定相。
2. （２）シクロデキストリンの水酸基をメチル化したメチ
   ル化シクロデキストリンを化学結合によりシリカゲルに
   固定化したメチル化シクロデキストリン固定相を用いる
   液体クロマトグラフィー。