JPS61115052A - 光学活性マンデル酸の製法 - Google Patents
光学活性マンデル酸の製法Info
- Publication number
- JPS61115052A JPS61115052A JP23418084A JP23418084A JPS61115052A JP S61115052 A JPS61115052 A JP S61115052A JP 23418084 A JP23418084 A JP 23418084A JP 23418084 A JP23418084 A JP 23418084A JP S61115052 A JPS61115052 A JP S61115052A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- acid
- mandelic acid
- phenylalanine
- complex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明は光学活性マンデル酸の製法に関する。
更に詳しくはＤＬ−マンデル酸と光学活性なフェニルア
ラニンとの複合体を光学分割して光学活性なマンデル酸
を得る方法に関する。
ラニンとの複合体を光学分割して光学活性なマンデル酸
を得る方法に関する。
「従来の技術」
光学活性なマンデル酸は医薬品の中間体として重要であ
りＤＬ−マンデル酸の光学分割法等によって製造される
。
りＤＬ−マンデル酸の光学分割法等によって製造される
。
即ちＤＬ−マンデル酸の光学分割法としては。
特開昭５８−１７７９５！Ｓに記載の光学活性なα−ジ
メチルアミノ−ε−カグロラクタムを分割剤として使用
する方法、特開昭５５−１４７２！５６な に記載の光学活性ｔα−７エネチルアミンを分割剤とし
て使用する方法、特開昭５３−１１９８４４に記載の光
学活性なアミノ酸を分割剤として使用する方法１等が知
られている。
メチルアミノ−ε−カグロラクタムを分割剤として使用
する方法、特開昭５５−１４７２！５６な に記載の光学活性ｔα−７エネチルアミンを分割剤とし
て使用する方法、特開昭５３−１１９８４４に記載の光
学活性なアミノ酸を分割剤として使用する方法１等が知
られている。
また、光学活性な分割剤を使用しない例として特開昭５
５−１１５８４６に記載のＤＬ−マンデル酸のジイソプ
ロピルアミン基又ハ１．１． Ｓ、 ５− ｆトラメチ
ル・ブチルアミン塩、特開昭５６−１２３９３６に記載
のＤＬ−マンデル酸のＤＬ−２−アミノブタノール塩等
を、優先晶出法により分割し次いで分解して光学活性な
マンデルｆＲを得る方法等が知られている。
５−１１５８４６に記載のＤＬ−マンデル酸のジイソプ
ロピルアミン基又ハ１．１． Ｓ、 ５− ｆトラメチ
ル・ブチルアミン塩、特開昭５６−１２３９３６に記載
のＤＬ−マンデル酸のＤＬ−２−アミノブタノール塩等
を、優先晶出法により分割し次いで分解して光学活性な
マンデルｆＲを得る方法等が知られている。
以上の方法のうち優先晶出法による方法は溶媒の容積当
りの得量が少なく、操作が複雑で、工業マー形成法にお
いては分割剤が高価であり、分割剤のわずかのロスが製
品のコストに大きく影響する等の欠点がある。本発明の
方法は近年１人工甘味料「アスパルテーム」の原料とし
て、安価に裏道される様になったフェニルアラニンの光
学活性体を分割剤として用いるものであるが、Ｌ−フェ
ニルアラニンを分割剤として、ＤＬ−マンデル酸を光学
分割する方法は日本化学雑誌９２巻９９９頁（１９７１
）によ抄公知である。
りの得量が少なく、操作が複雑で、工業マー形成法にお
いては分割剤が高価であり、分割剤のわずかのロスが製
品のコストに大きく影響する等の欠点がある。本発明の
方法は近年１人工甘味料「アスパルテーム」の原料とし
て、安価に裏道される様になったフェニルアラニンの光
学活性体を分割剤として用いるものであるが、Ｌ−フェ
ニルアラニンを分割剤として、ＤＬ−マンデル酸を光学
分割する方法は日本化学雑誌９２巻９９９頁（１９７１
）によ抄公知である。
分割剤として光学活性なフェニルアラニンを用いる方法
は前記のα−フェネチルアミン等のような液体アミンと
ちがって光学分割が終ったのち光学活性なフェニルアラ
ニンが難溶性の複合体結晶として回収される点、あるい
は光学活性な７エ二ルアラニン及び光学活性なフェニル
アラニンとＤＬ−マンデル酸との複合体の溶解度が前記
のアラニン、メチオニン又はα−アミノ酪酸等に比べ小
さいので分割剤としての光学活性フェニルアラニンのロ
スが小さい点等ですぐれている反面光学活性なフェニル
アラニンと光学活性なマンデル酸で光学分割を行ったの
では使用溶媒の容積当りの得量が低いという欠点がある
。
は前記のα−フェネチルアミン等のような液体アミンと
ちがって光学分割が終ったのち光学活性なフェニルアラ
ニンが難溶性の複合体結晶として回収される点、あるい
は光学活性な７エ二ルアラニン及び光学活性なフェニル
アラニンとＤＬ−マンデル酸との複合体の溶解度が前記
のアラニン、メチオニン又はα−アミノ酪酸等に比べ小
さいので分割剤としての光学活性フェニルアラニンのロ
スが小さい点等ですぐれている反面光学活性なフェニル
アラニンと光学活性なマンデル酸で光学分割を行ったの
では使用溶媒の容積当りの得量が低いという欠点がある
。
「本発明が解決しようとする問題点」
ＤＬ−マンデル酸と光学活性なフェニルアラニンとの複
合体を光学分割して光学活性なマンデル酸をえるにあ九
って使用溶媒の容積当りの仕込み効率を飛躍的に向上さ
せる方法の開発が望まれている。
合体を光学分割して光学活性なマンデル酸をえるにあ九
って使用溶媒の容積当りの仕込み効率を飛躍的に向上さ
せる方法の開発が望まれている。
「問題点を解決するための手段」
前記したような問題点を解決すべく鋭意努力した結果１
本発明者らはＤＬ−マンデル酸と光学活性なフェニルア
ラニンとの複合体を水又は水と他の溶媒との混合溶媒中
、水中における常温での酸解離指数（ｐＫａ）値が０．
９〜３の範囲にある酸性物質の存在下に光学分割し、見
られた光学活性マンデル酸と光学活性フェニルアラニン
との複合体を分解して光学活性フェニルアラニンを除去
することによって光学活性マンデル酸の得量を公知の方
法に比べ飛躍的に向上させることが出来ることを見出し
本発明を完成させた。
本発明者らはＤＬ−マンデル酸と光学活性なフェニルア
ラニンとの複合体を水又は水と他の溶媒との混合溶媒中
、水中における常温での酸解離指数（ｐＫａ）値が０．
９〜３の範囲にある酸性物質の存在下に光学分割し、見
られた光学活性マンデル酸と光学活性フェニルアラニン
との複合体を分解して光学活性フェニルアラニンを除去
することによって光学活性マンデル酸の得量を公知の方
法に比べ飛躍的に向上させることが出来ることを見出し
本発明を完成させた。
本発明の理論的根拠は必ずしも明白でないが光学活性な
マンデル酸と光学活性なフェニルアラニンとの複合体の
熱時における溶解性が本発明に使用するは性物質が存在
しない場合に比べて予想外に大きくなることに起因する
ものと考えられる。
マンデル酸と光学活性なフェニルアラニンとの複合体の
熱時における溶解性が本発明に使用するは性物質が存在
しない場合に比べて予想外に大きくなることに起因する
ものと考えられる。
本発明で用いる酸性物質は水中、常温での酸解離指数（
ＰＫ＆）値が０・９〜３の範囲のものである。
ＰＫ＆）値が０・９〜３の範囲のものである。
ｐＫａが０．９以下の強酸、同じく５以上の弱酸では使
用溶媒の容積当りの仕込み効率をあげる効果がないか極
めて小さい。本発明で用いられる酸性物質の３体例とし
てはスルファミン酸、硫酸（第２解離）、リン酸（第１
解離）ピロリン酸（第１゜第２解離）、トリポリリン酸
（第１．第２解離）、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カ
リウム、硫酸水素アンモニウム等の重硫酸塩、ピロリン
酸ソーダ。
用溶媒の容積当りの仕込み効率をあげる効果がないか極
めて小さい。本発明で用いられる酸性物質の３体例とし
てはスルファミン酸、硫酸（第２解離）、リン酸（第１
解離）ピロリン酸（第１゜第２解離）、トリポリリン酸
（第１．第２解離）、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カ
リウム、硫酸水素アンモニウム等の重硫酸塩、ピロリン
酸ソーダ。
トリポリリン酸ソーダ等のピロリン酸又はトリポリリン
酸塩、重硫酸（第１解離）、匝塩索酸、クロロ酢酸、シ
アノ酢酸、ジクロロ酢酸、フルオロ酢酸、ブロモ酢酸、
ピルビン酸、２−クロロプロピオン酸、マレイン酸、マ
ロン酸等があげられる。
酸塩、重硫酸（第１解離）、匝塩索酸、クロロ酢酸、シ
アノ酢酸、ジクロロ酢酸、フルオロ酢酸、ブロモ酢酸、
ピルビン酸、２−クロロプロピオン酸、マレイン酸、マ
ロン酸等があげられる。
なお上記において（）内は１本発明の目的に使用する各
酸性物質の解離段階を示す。例えば、硫酸では第一段解
離は酸性が強すぎるため、第二段目の解離を利用し１重
硫酸塩として用いるか又は。
酸性物質の解離段階を示す。例えば、硫酸では第一段解
離は酸性が強すぎるため、第二段目の解離を利用し１重
硫酸塩として用いるか又は。
硫酸の第一解離と造塩する分だけ光学活性なフェニルア
ラニンを所定量より過剰に用いるようにする。前記の酸
性物質は例えば、硫ばとカ性ノーダを系内に加えて重硫
酸ソーダを系内で調製してもよい。これらの酸性物質の
使用量は分割剤として用いる光学活性なフェニルアラニ
ンの０．０１〜５倍モル好ましくは０．０５〜２倍モル
である。使用する酸性物質の解離度に応じて最適量が異
なるので、あらかじめ高温時での溶解性、低温時におけ
るＬ−フェニルアラニン−Ｌ−マンテル酸又ハＤ−フェ
ニルアラニン・Ｄ−マンデル酸複合体ノ析出量を確認の
上、前記使用量の範囲でその最適量を決定するのが望ま
しい。
ラニンを所定量より過剰に用いるようにする。前記の酸
性物質は例えば、硫ばとカ性ノーダを系内に加えて重硫
酸ソーダを系内で調製してもよい。これらの酸性物質の
使用量は分割剤として用いる光学活性なフェニルアラニ
ンの０．０１〜５倍モル好ましくは０．０５〜２倍モル
である。使用する酸性物質の解離度に応じて最適量が異
なるので、あらかじめ高温時での溶解性、低温時におけ
るＬ−フェニルアラニン−Ｌ−マンテル酸又ハＤ−フェ
ニルアラニン・Ｄ−マンデル酸複合体ノ析出量を確認の
上、前記使用量の範囲でその最適量を決定するのが望ま
しい。
分割剤として使用する光学活性なフェニルアラニアとし
てはＤ−７”−ニルアラニン又ハＬ −フェニルアラニ
ンが用いられ１分割すべきＤＩＪ−マンデル酸の０．１
〜３倍モル好ましくは０．２〜１．５倍モル量使用する
。但し前記したように例えば酸性物質として硫酸を用い
た場合はこの範８を超えて使用する事もめる。
てはＤ−７”−ニルアラニン又ハＬ −フェニルアラニ
ンが用いられ１分割すべきＤＩＪ−マンデル酸の０．１
〜３倍モル好ましくは０．２〜１．５倍モル量使用する
。但し前記したように例えば酸性物質として硫酸を用い
た場合はこの範８を超えて使用する事もめる。
光学分割に用いる溶媒は水が最もよいが、メタノール、
エタノール、イングロパノール等の低級アルコール、酢
酸、プロピオン酸等の低級脂肪酸ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ジ
メチルイミダゾリジン等の非プロトン性極性溶媒等と水
との混合溶媒も使用出来る。溶媒の使用量としては、で
きるだけ少ない方が望ましいが、最適の実施形態におい
ては分割ｔべきＤＬ−マンデル酸の１・５から５重量倍
使用する。
エタノール、イングロパノール等の低級アルコール、酢
酸、プロピオン酸等の低級脂肪酸ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ジ
メチルイミダゾリジン等の非プロトン性極性溶媒等と水
との混合溶媒も使用出来る。溶媒の使用量としては、で
きるだけ少ない方が望ましいが、最適の実施形態におい
ては分割ｔべきＤＬ−マンデル酸の１・５から５重量倍
使用する。
分割の操作の一例を示すと、まずＤＬ−マンデル酸、Ｌ
−フェニルアラニン又はＤ−フェニルアラニン、本発明
における前記酸性物質、溶媒をフラスコに仕込み、昇温
してそれらを均一に溶解させる。この温度は通常５０℃
〜１００℃が適当である。溶解後冷却して、５〜４０℃
ぐらいの温度で析出するＬ−マンデル酸とＬ−フェニル
アラニン又はＤ−マンデル酸とＤ−フェニルアラニンと
の複合体を結晶としてとり出す。尚、冷却の途中で、微
量の種晶を添加し、結晶を析出させた場合。
−フェニルアラニン又はＤ−フェニルアラニン、本発明
における前記酸性物質、溶媒をフラスコに仕込み、昇温
してそれらを均一に溶解させる。この温度は通常５０℃
〜１００℃が適当である。溶解後冷却して、５〜４０℃
ぐらいの温度で析出するＬ−マンデル酸とＬ−フェニル
アラニン又はＤ−マンデル酸とＤ−フェニルアラニンと
の複合体を結晶としてとり出す。尚、冷却の途中で、微
量の種晶を添加し、結晶を析出させた場合。
一層光学純度のよいものが得られる。また、芒硝、食塩
、スル７アミノ酸塩、硫酸アンモニウム等の塩類ｔ−加
えて分割時複合体の収量を向上させる事もできる。また
場合によっては結晶を析出させる時に添加された酸性物
質の一部または全部をカ性ンーダ等の力性アルカリ又は
アンモニアで中和して光学純度がやや悪い結晶を多くと
ることもできる。得られた光学活性複合体から光学活性
マンデルの単離は公知の方法により行うことができる。
、スル７アミノ酸塩、硫酸アンモニウム等の塩類ｔ−加
えて分割時複合体の収量を向上させる事もできる。また
場合によっては結晶を析出させる時に添加された酸性物
質の一部または全部をカ性ンーダ等の力性アルカリ又は
アンモニアで中和して光学純度がやや悪い結晶を多くと
ることもできる。得られた光学活性複合体から光学活性
マンデルの単離は公知の方法により行うことができる。
例えば光学活性マンデル酸・光学活性フェニルアラニン
複合体を苛性アルカリ等で中和してアルカリ性にて濾過
し次いで光学活性マンデル酸を含むＦＭをばて酸性化し
て一光学活性マンデル酸をえる。
複合体を苛性アルカリ等で中和してアルカリ性にて濾過
し次いで光学活性マンデル酸を含むＦＭをばて酸性化し
て一光学活性マンデル酸をえる。
その他試による処理、有機溶剤に抽出法等も利用できる
。
。
得られた光学活性なマンデル酸はそのままで或いは更に
精製操作を加えてより高純度のＬ−又はＤ−マンデル酸
とした上で医薬品製造の為の原料として用いられる。
精製操作を加えてより高純度のＬ−又はＤ−マンデル酸
とした上で医薬品製造の為の原料として用いられる。
「実施例」
次に実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例１
水４５０ｍｊ、 ９５％硫酸２１．４Ｐ、Ｌ−フェニ
ルアラニア１０７．５９１を仕込み１次いでＤＬ−マン
デル［ｊＪ １８０ ｆを徐々に加え昇温して均一に溶
解させる。約８０℃で溶解する。その仮住々に冷却し、
７０〜７２℃にて、Ｌ−マンデル酸・Ｌ−フェニルアラ
ニン複合体の微粉砕された乾燥結晶（０・１？）を種晶
として添加する。約３時間後３５℃まで冷却して析出し
た結晶を遠心分離機で戸別する。
ルアラニア１０７．５９１を仕込み１次いでＤＬ−マン
デル［ｊＪ １８０ ｆを徐々に加え昇温して均一に溶
解させる。約８０℃で溶解する。その仮住々に冷却し、
７０〜７２℃にて、Ｌ−マンデル酸・Ｌ−フェニルアラ
ニン複合体の微粉砕された乾燥結晶（０・１？）を種晶
として添加する。約３時間後３５℃まで冷却して析出し
た結晶を遠心分離機で戸別する。
１１ 、Ｏｆ （Ｑ Ｌ−７７ｆル酸二Ｌ −フェニル
アラニン（１ａｔ）複合体が得られた。
アラニン（１ａｔ）複合体が得られた。
得られた結晶の１部をとり陽イオン交換樹脂を用い複合
体を分解しＬ−マンデル酸を分離した。
体を分解しＬ−マンデル酸を分離した。
そのＬ−マンデル酸の旋光度は〔α） ２Ｄ０＝ ＋
１ ＋ ４．１゜（Ｃ＝２１水）を示しこれは光学純度
７５．１％に相当する。
１ ＋ ４．１゜（Ｃ＝２１水）を示しこれは光学純度
７５．１％に相当する。
又複合体の結晶ＩＱＳｆを水２００−に分散１しここに
２５％力性ソーダ水溶液を徐々に滴下して複合体を分解
させると同時にＬ−マンデルｍｋそのナトリウム塩とし
て溶解させた。これを濾過しＩａ−フェニルアラニンを
除き、そのＰ液１ｉ−硫酸で酸析しＬ−マンデル酸を結
晶として得た。乾燥後の収量は３７１であった。得られ
たＬ−マンデル酸の旋光度は〔α〕っ＝＝＋１５３．５
°（Ｃ＝２１水）を示しこれは光学純度９８．４％に相
当する。
２５％力性ソーダ水溶液を徐々に滴下して複合体を分解
させると同時にＬ−マンデルｍｋそのナトリウム塩とし
て溶解させた。これを濾過しＩａ−フェニルアラニンを
除き、そのＰ液１ｉ−硫酸で酸析しＬ−マンデル酸を結
晶として得た。乾燥後の収量は３７１であった。得られ
たＬ−マンデル酸の旋光度は〔α〕っ＝＝＋１５３．５
°（Ｃ＝２１水）を示しこれは光学純度９８．４％に相
当する。
更に前記においてＬ−マンデル酸・Ｌ−７二二ルアラニ
ンの複合体を分離した後の分割Ｐ液を硫酸で強酸性とし
Ｄ−マンデル酸の種晶を微量加えて３０℃迄冷却した。
ンの複合体を分離した後の分割Ｐ液を硫酸で強酸性とし
Ｄ−マンデル酸の種晶を微量加えて３０℃迄冷却した。
Ｄ−マンデルｇ２０．５ｆかえられその旋光度は〔α〕
っ＝＝−１５１，６°（Ｃ＝２．水）であった。
っ＝＝−１５１，６°（Ｃ＝２．水）であった。
実施例２
水１５０ｍｌ、ＤＭＦ ４５ｄ、 スルファミノ酸２
２、Ｏｆ、力性ノーズ １１’、ＳＰを加え、ここにＬ
−フェニルアラニン ５７．４６ ｆ、 ＤＬ−マンデ
ルｍ１６０ｆｔ−加え８３℃に昇温して溶解させた。
２、Ｏｆ、力性ノーズ １１’、ＳＰを加え、ここにＬ
−フェニルアラニン ５７．４６ ｆ、 ＤＬ−マンデ
ルｍ１６０ｆｔ−加え８３℃に昇温して溶解させた。
これを冷却し、７３℃で、Ｌ−マンデル酸・−−フェニ
ルアラニン複合体の微粉砕結晶０・１５Ｐを種晶として
添加した。３時間で４０℃まで冷却し析出した結晶をＰ
別した。結晶を水洗し、乾燥した。−−マ／チルｌ１１
．Ｌ−フェニルアラニン複合体５２ｆが得られた。
ルアラニン複合体の微粉砕結晶０・１５Ｐを種晶として
添加した。３時間で４０℃まで冷却し析出した結晶をＰ
別した。結晶を水洗し、乾燥した。−−マ／チルｌ１１
．Ｌ−フェニルアラニン複合体５２ｆが得られた。
これを実施例１に準じてカ性ノーダを用いて分解し、１
４・３ｔの一−マンデル酸を得た。旋光度は〔α〕ゎ＝
＝＋１５２．６°（（：＝＝２．水）を示し、これは光
学純度９７．８％に相当する。
４・３ｔの一−マンデル酸を得た。旋光度は〔α〕ゎ＝
＝＋１５２．６°（（：＝＝２．水）を示し、これは光
学純度９７．８％に相当する。
実施例５
水４５０ｄ、芒硝１Ｇ、８ｐ、９５％硫酸２９．５９を
加え１重硫酸ソーダを生成させた。ここに、Ｌ −フェ
ニルアラニン１０２ｆ、光学純度１２．５％のＤＬ一体
含有のＬ−マンデル酸１８０ｆを仕込んだ。後は実施例
１に準じた操作を実施し１ｓｓ、ｚ２の分割結晶を得た
。その１部をとり実施９１１１と同じ様に、陽イオン交
換樹脂を用い複合体を分解した。得られたＬ−マンデル
酸の旋光度は、［α］ Ｉ） ＝＋ １２９−９°（Ｃ
＝＝２．水）であり、これは、光学純度８３・３％に相
当する。
加え１重硫酸ソーダを生成させた。ここに、Ｌ −フェ
ニルアラニン１０２ｆ、光学純度１２．５％のＤＬ一体
含有のＬ−マンデル酸１８０ｆを仕込んだ。後は実施例
１に準じた操作を実施し１ｓｓ、ｚ２の分割結晶を得た
。その１部をとり実施９１１１と同じ様に、陽イオン交
換樹脂を用い複合体を分解した。得られたＬ−マンデル
酸の旋光度は、［α］ Ｉ） ＝＋ １２９−９°（Ｃ
＝＝２．水）であり、これは、光学純度８３・３％に相
当する。
残りの複合体を実施例１の方法に準じて４０ｆのＬ−マ
ンデル酸をえた。
ンデル酸をえた。
実施例４
実施例１においてＬ−フェニルアラニンの代わ９にＤ−
フェニルアラニンを用−る他は実施例１とほぼ同様の操
作によってＤ−マンデル酸５７．７ｆ、Ｌ−マンデルａ
ｉ１９・８ｆを得た。旋光度は６各〔α）２．０＝−１
５２−７°（Ｃ＝２ ｍ水）。
フェニルアラニンを用−る他は実施例１とほぼ同様の操
作によってＤ−マンデル酸５７．７ｆ、Ｌ−マンデルａ
ｉ１９・８ｆを得た。旋光度は６各〔α）２．０＝−１
５２−７°（Ｃ＝２ ｍ水）。
〔α）Ｄ＝＋ １５１．５°（Ｃ＝＝ ２ 、水）であ
った。
った。
比較例
日本化学雑誌９２巻、１１３頁（１９７１年）に記載さ
れた方法にならって次の試験を行った。
れた方法にならって次の試験を行った。
ＤＬ−マンｆル＠２０ｆ、Ｌ−フェニルアラニンを１！
Ｓｆ、１ｓＯＯｄフラスコに取り、水を１４０ｍｇ加え
て昇温した。８０℃で溶解させた。（これ以上Ｌ−フェ
ニルアラニンを添加すると、８０〜８５℃で完溶させる
事ができなかった。）溶液を徐々に冷却し、７６℃にて
Ｌ−フェニルアラニン・Ｌ−マ／デｋｔｌｉ複合体の種
晶を添加した。
Ｓｆ、１ｓＯＯｄフラスコに取り、水を１４０ｍｇ加え
て昇温した。８０℃で溶解させた。（これ以上Ｌ−フェ
ニルアラニンを添加すると、８０〜８５℃で完溶させる
事ができなかった。）溶液を徐々に冷却し、７６℃にて
Ｌ−フェニルアラニン・Ｌ−マ／デｋｔｌｉ複合体の種
晶を添加した。
更に冷却し５５℃にて析出している結晶をＦ ｆｆ１ｌ
した。複合体の収量は、１８・８ｆであり、その１部を
とって陽イオン交換樹脂を用い複合体を分解して得たＬ
−マンデル酸は〔α〕２つ。＝＋８８．７°（Ｃ＝＝２
、水）であり、光学純度は５６．９％であった。
した。複合体の収量は、１８・８ｆであり、その１部を
とって陽イオン交換樹脂を用い複合体を分解して得たＬ
−マンデル酸は〔α〕２つ。＝＋８８．７°（Ｃ＝＝２
、水）であり、光学純度は５６．９％であった。
更に実施例１に準じてＬ−マンデル酸を取り出したとこ
ろ５．２ｔのも一マンデル酸が得られた。
ろ５．２ｔのも一マンデル酸が得られた。
「発明の効果」
ＤＬ−マンデル酸と光学活性フェニルアラニンとの複合
体を光学分割し次いで分解して光学活性マンデル酸を得
るにあたって光学活性マンデル酸の使用溶媒の容積当り
の収量を大幅に向上させることが出来るようになった。
体を光学分割し次いで分解して光学活性マンデル酸を得
るにあたって光学活性マンデル酸の使用溶媒の容積当り
の収量を大幅に向上させることが出来るようになった。
Claims (1)
- （１）水中における常温での酸解離指数（ｐＫａ）値が
０．９〜３の範囲にある酸性物質の存在下、水又は水と
他の混合溶媒中でＤＬ−マンデル酸と光学活性なフエニ
ルアラニンの複合体を光学分割しえられた光学活性マン
デル酸と光学活性フェニルアラニンの複合体から該光学
活性フェニルアラニンを除去することを特徴とする光学
活性マンデル酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59234180A JPH0665657B2 (ja) | 1984-11-08 | 1984-11-08 | 光学活性マンデル酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59234180A JPH0665657B2 (ja) | 1984-11-08 | 1984-11-08 | 光学活性マンデル酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61115052A true JPS61115052A (ja) | 1986-06-02 |
| JPH0665657B2 JPH0665657B2 (ja) | 1994-08-24 |
Family
ID=16966924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59234180A Expired - Fee Related JPH0665657B2 (ja) | 1984-11-08 | 1984-11-08 | 光学活性マンデル酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0665657B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008044856A (ja) * | 2006-08-11 | 2008-02-28 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | α−ヒドロキシカルボン酸の製造方法 |
| US7381835B2 (en) | 2001-06-21 | 2008-06-03 | Sanofi-Aventis | Resolution process for (R)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl) acetic acid |
| JP2009138002A (ja) * | 1997-09-11 | 2009-06-25 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | プロテアーゼインヒビターとして有用な４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピラン誘導体の製法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59181244A (ja) * | 1983-03-29 | 1984-10-15 | Yamakawa Yakuhin Kogyo Kk | Ｄｌ−フエニルアラニンの光学分割法 |
-
1984
- 1984-11-08 JP JP59234180A patent/JPH0665657B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59181244A (ja) * | 1983-03-29 | 1984-10-15 | Yamakawa Yakuhin Kogyo Kk | Ｄｌ−フエニルアラニンの光学分割法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009138002A (ja) * | 1997-09-11 | 2009-06-25 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | プロテアーゼインヒビターとして有用な４−ヒドロキシ−２−オキソ−ピラン誘導体の製法 |
| US7381835B2 (en) | 2001-06-21 | 2008-06-03 | Sanofi-Aventis | Resolution process for (R)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl) acetic acid |
| JP2008044856A (ja) * | 2006-08-11 | 2008-02-28 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | α−ヒドロキシカルボン酸の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0665657B2 (ja) | 1994-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0007116B1 (en) | Method for resolving racemic 6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthalene acetic acid into its enantiomers and resolving medium | |
| TWI686379B (zh) | 甲硫胺酸之製造方法 | |
| US5852211A (en) | Process for the conversion of the sodium salt of 2-keto-L-gulonic acid to the free acid | |
| DK1377544T4 (en) | Purification of 2-Nitro-4-Methylsulfonylbenzoic acid | |
| KR100399509B1 (ko) | 발린정제방법 | |
| JPS61115052A (ja) | 光学活性マンデル酸の製法 | |
| JPS6340180B2 (ja) | ||
| JP2971291B2 (ja) | 光学活性２−アミノ酪酸の製法 | |
| RU2130449C1 (ru) | Способ получения 3,4-дигидрокси-5-нитробензальдегида | |
| JPH027585B2 (ja) | ||
| EP0065867B1 (en) | Optical resolution of dl-cysteine | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| US4529800A (en) | Novel process for the preparation of 2-halo-3-nitro-6-alkoxy-pyridines | |
| JPH0521903B2 (ja) | ||
| KR101277015B1 (ko) | 설글리코타이드의 제조방법 | |
| JPH1160543A (ja) | １−アミノテトラリン−２−オールの光学分割方法と分割の過程で生じるジアステレオマー塩 | |
| JP3316910B2 (ja) | Ｌ−フェニルアラニンの回収方法 | |
| JPS6130556A (ja) | ２，４，６−トリフルオロ安息香酸の製造方法 | |
| JPS6261958A (ja) | 高純度ｎ−アセチル−ｄｌ−アミノ酸の製造方法 | |
| JP3270673B2 (ja) | ４，４’−ジアミノ−１，１’−ジアントラキノニル−３，３’−ジスルホン酸類またはその塩類の製造方法 | |
| JPH027584B2 (ja) | ||
| KR820001179B1 (ko) | 6-메톡시-α-메틸-2-나프탈렌초산 라세미체를 그의 대장체로 분할하는 방법. | |
| JPH05178801A (ja) | Ｌ−フェニルアラニンの晶析方法 | |
| JP2003096039A (ja) | 高純度ｎ−長鎖アシルアミノ酸塩の製造法 | |
| WO1989001469A1 (en) | Process for purifying 4,4'-dihydroxydiphenyl sulfone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |