JPS6110563A - ピリミジルアミノフエニルプロピオン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 本発明は優れた消炎鎮痛作用を有する新規なピリミジル
アミ／フェニルプロピオン酸誘導体、及びその薬理学的
に許容しつる塩に関するものである。

発明の構成 即ち、本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって水素原子、低
級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、水酸
基もしくは低級アルコキシ基を、Ｒ３は水素原子又はメ
チル基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同−又は異なって水素
原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基もしくけ低級ア
ルキル基を表わす。

ただし、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ５が水素原子である場
合、Ｒ４は低級アルコキシ基もしく祉低級アルキル基を
表わす。） で示される新規なピリミジルアミ／フェニルプロピオン
酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩に関するも
のである。

これまで数多くの消炎鎮痛剤が開発研究されてきたが、
薬効、副作用等の点に高程々の改善されるべき問題が残
されていた。本願発明者らは消炎鎮痛作用の優れた医薬
品を見い出すべく鋭意研究した結果、前記一般式（１）
で示される新規なピリミジルアミ／フェニルプロピオン
酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩が、優れた
消炎鎮痛作用を有しており、医薬として極めて有用であ
ることを見い出し本発明を完成した。

本発明の前記一般式（＋）中、Ｒ，１，Ｒ゛２．　Ｒ４
及びＲ５で示される低級アルキル基としては、メチル基
、エチル基、プロピル基、ブチル基等が、又、Ｒ１及び
Ｒ２で示される低級アルキルアミ／基としては、メチル
アミ、ノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミ７基等が、Ｒ１、Ｒ２＋Ｒ４及びＲ５で示される低級
アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基等が、
Ｒ４及びＲ５で示されるハロゲン原子としては、蝮素原
子、フッ素原子、臭素原子が挙げられる。

本発明の前記一般式（＋）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、たとえば、ナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、マグネシウム。

アンモニウム塩等の無機アルカリ塩、エチルアミン、ジ
エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、
ジエタ／−ルアミン、トリエタノールアミン、ジエチル
アミノエタノール、ジイソプロパツールアミン、トリイ
ソプロパ／−ルアミン。

エチレンジアミン、ベンジルアミン、パラアミノ安ｍ香
酸エチル、モルホリン、ピペラジン、ピリジン等の有機
塩基の塩、オルニチン、ヒスチジン。

リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸の塩が挙げられ
る。

本発明の前記一般式（１）で示される新規なピリミジル
アミノ置換フェニルプロピオン酸ぷ導体は、以下の様に
して製造することができる。

即ち、本発明に係わる前記一般式（１）で示される化合
物は、次の一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１＋　Ｒ２，Ｒ３＋　Ｒ４及びＲ５は前述と
同意義を表わし、Ｒ６はシアノ基又社低級アルフキジカ
ルボニル基を表わす。） で示されるピリミジルアミノフェこルゾロビオニトリル
ａ導体、又はピリミジルアミノフェニルプロピオン酸エ
ステル誘導体を、加水分解することにより製造される。

加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリを用
いて行なわれ、酸性加水分解には゛塩酸。

硫酸等の酸を用い、アルカリ性加水分解には水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸
あるいはアルカリの水溶液、もしくはエタノール、メタ
ノール等の溶液として、あるいは含水有機溶媒による溶
液として反応に用いる。

又、反応は室温から使用される溶媒の加熱還流下におい
て行なわれる。

本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（ＩＩ）で示されるピリミジルアミノフェニルプロピオ
ニトリル誘導体１又はピリミジルアミノフェニルプロピ
オン酸誘導体は、新規な物質であり、次の一般式（Ｉｌ
ｌ） （式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同意義を、Ｘはハロゲン
原子を表わす。） で示される２−へ口ピリミジン誘導体と、次の一般式（
１ｖ） （式中、Ｒ３＋　Ｒ４，Ｒ５及びＲ６は前述と同意義を
表わす・） で示されるアミノフェニルプロピオニトリル誘導体、又
はアミノフェニルプロピオン酸エステル誘導体とを、反
応させることにより製造することができる。

発明の効果 この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規なピリミジルアミノフェニルゾロビオン酸誘導体、及
びその薬理学的に許容しつる塩は、優れた消炎、鎮痛作
用を有しており、医薬として極めて有用である。

以下、本発明を実施例によって説明する０実施例１ ２−（４−（４−メチル−２−ピリミジルアミノ）フェ
ニルジプロピオン酸 ２−（４−アミノフェニル）プロピオン酸エチル８．５
０．Ｌ４−アミノ−２−クロロピリミジン２、４５　、
！９及びブタノール４０ｍ１の混合物を・２時間加熱還
流する。反応後、溶媒を留去し赤褐色残渣を得る。得ら
れた残渣にメタノール５０ゴ、水酸化ナトリウム２．１
７．９及び水８ｍｌを加え、５０゜にて１時間加熱攪拌
する。今後、溶媒を留去し、残渣を１０％塩酸水溶液に
溶解する。次いで、１０％水酸化ナトリウム水溶液にて
中和し、析出結晶をｐ取する。結晶をアセトンにて洗浄
後、メタノールから再結晶して、融点２０６〜２０７°
の淡黄色プリズム晶８．１１．！ｉＪを得る。

元素分析値　Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３０２ 理論値　Ｃ，６５，８６ｉＨ，５，８８；Ｎ、　１６．
３３実験値　Ｃ，６５，６−６ｉＨ，５，９９ｉＮ、　
１６．２９実施例２ ２−〔３−フルオロ−４−（４−メトキシ−２−ピリミ
ジルアミノ）フェニルジプロピオン酸２−（４−アミノ
−８−フルオロフェニル）プロピオン酸メチル１０．０
０．？、２−クロロー４＝メトキシピリミジン７．７０
．９及びブタノール１００　ｍｌの混合物を、５０分間
加熱還流する。今後、溶媒を留去し黄色残渣を得る。得
られた残渣にメタノール５０ｍ１．水酸化ナトリウム６
．４０ｇ及び水５０ｔｇｌを加え、室温にて１時間攪拌
する０反応後翫溶媒を留去し、残渣をクロロホルムにて
洗浄する。次いで、１０％塩酸水溶液を加え弱酸性とな
し、酢酸エチル抽出する。酢酸エチル層・は脱水後、溶
媒を留去する。得られた残渣をメタノールから再結晶し
て、融点１５８〜１５４０の淡黄色針状晶４．６０ｇを
得る。

元素分析値　Ｃ１４Ｈ１４Ｆ’Ｎ３０３理論値　Ｃ，５
７，７８；Ｈ，４，８４ｉＮ、　１４．４２実験値　Ｃ
，５７，８４ｉＨ，４，９２ｉＮ、　１４．１９実施例
８ ２−〔３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−２−ピリ
ミジルアミノ）フェニル〕プロピオン酸実施例２で得た
’２−［：３−フルオロ−４−（４−メトキシ−２−ピ
リミジルアミノ）フェニルジプロピオン酸７．５０　Ｆ
の濃塩酸８０ｇ１懸濁液を、外温１２０〜１４０°にて
４０分間加熱攪拌する。

今後、反応混合物に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加
え、ｐＨ８となす。析出結晶を戸数し、メタノールから
再結晶して、融点２６４．５〜２６７゜の淡黄色針状晶
５．０１＃を得る。

元素分析値　Ｃ１３Ｈ１２ＦＮ３０３ 理論値　Ｃ，５６，８２；Ｈ，４，８６ｉＮ、　１５．
１６実験値　Ｃ，５６，４６ｉＨ，４，１９ｉＮ、　１
５．１８参考例１ ・２−（８−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）プ
ロピオ酸メチル ２−（４−アミノ−８−フルオロフェニル）プロピオン
酸メチル５．００．９のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に
、無水トリフルオ四酢酸５．８０＃を加え、室温にて１
時間攪拌する。反応後、溶媒を留去し残渣をエーテルに
溶解させる０工−テル層Ｆｉｌ。

％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液。

飽和食塩水にて順次洗浄後、脱水するＯ溶媒を留去し、
淡黄色液体６．９８　＃を得る。このものは固化し、エ
ーテルから再結晶して、融点６５〜６６゜の無色針状晶
として２−（８−フルオロ−４−（トリフルオロアセチ
ルアミノ）フェニル〕プロピオン酸メチルを得る。

元素分析値　Ｃｌ２Ｈ１１Ｆ４ＮＯ３ 理論値　Ｃ，４９，１６ｉＨ，８，７８ｉＮ、　４．７
８実験値　Ｃ，４９，０８；Ｈ，８，８８；Ｎ、　４．
８０２−（８−フルオロ−４−（トリフルオロアセチル
アミノ）フェニル〕プロピオン酸メチル６．８０ｇ、炭
酸カリウム８．２６＃及び無水ジメチルホルムアミド８
５ｍ１の混合物に、室温攪拌下、ヨウ化メチル８．６６
．９を加え、４時間室温にて攪拌する。反応混合物から
不溶物をｐ去し、ｐ液を濃縮する。残渣に１０％塩酸水
溶液及びエーテルを加え、エーテル抽出する０工−テル
層は脱水後、溶媒を留去し、黄色液体として２−（８−
フルオロ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−）リフルオロアセチ
ルアミノ）フェニル〕プロピオン酸メチル６、８５．９
を得る。

マススペクトル　ｍｌｅ：８０７（Ｍ＋）２−（８−フ
ルオロ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ＝トリフルオ四アセチル
アミノ）フェニル〕プロピオン酸メチル５．４（ｌ及び
ナトリウムメトキシド（金属ナトリウム０．４（ｌ及び
無水メタノール２８ＷＩｔから製する）の混合物を、室
温にて８０分間攪拌する。反応混合物を濃縮し、残渣を
１０−塩酸水溶液にて弱アルカリ性となし、エーテル抽
出する。エーテル層は脱水後、溶媒を留去して黄色液体
を得る。得られた液体を蒸留し、沸点１１８゜（７ｓ＋
ｇＨｙ）の淡黄色液体１．８５ｇを得る。

ｖ　Ｘ　Ｘペクト＃　　ｍｌｅ：２１１（Ｍ＋）実施例
４ ２−〔８−フルオロ−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリ
ミジルアミノ）フェニル〕ゾロピオン酸参考例１で得た
２−（８−フルオロ−４−メチルアミノフェニル）プロ
ピオン酸メチル１．８５ｇ。

２−クロロピリミジン１．６０ｇ及びブタノール６ｍｌ
の混合物を、３．５時間加熱還流する。以下、実施例２
と同様に処理し、エーテルから再結晶して、融点１１１
．５〜１１８°の淡黄色プリズム晶１．０５ＩＩを得る
。

元素分析値　Ｃ１４Ｈ１４ＦＮ３０２ 理論値　Ｃ，６１，０８；Ｈ，５，１８ｉＮ、　１５．
２６実験値　Ｃ，６１，０９；Ｈ，５，４０ｉＮ、　１
５．２８参考例２ ２−（４−アミノ−２，３−ジフルオロ７エ二ル）プロ
ピオン酸メチル ５０％水素化ナトリウム１０．８ｆｌの無水ジメチルス
ルホキシド２００ゴ懸濁液に、氷冷Ｆ１メチルマロン醗
ジエチル４８．２０ｇを加え、１時間攪拌する。続いて
、水冷下、２，８．４−）リフルオロニトロベンゼン４
０．ＯＯｇ’ｔ−加、ｔ、１時間攪拌する。反応混合物
をｌθ％塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、エーテルに
て抽出する。エーテル層は脱水後、溶媒を留去して、黄
色液体として（２，８−ジフルオロ−４−二トロフェニ
ル）メチルマロン酸ジエチル７４．０Ｏ１１を得る。

得られた黄色液体７４．　ＯＯ＃　、酢酸２７０ｍ１゜
硫酸７５．６　ｇｌ及び水１９０ｍ１の混合物を、８時
間加熱還流する。今後、反応混合物を濃縮し、濃縮物に
水を加えエーテル抽出する。エーテル層を１０％炭酸カ
リウム水溶液にて抽出し、得られた水層を濃塩酸にて酸
性となす。水層をエーテル抽出し、エーテル層は脱水す
る。溶媒を留去して、黄色液体として２−（２，８−ジ
フルオロ−４−二トロフェニル）プロピオン酸８５．７
０．９を得る。

得られた黄色液体８５．７０ｇのメタノール２００　ｍ
ｌ溶液に、室温攪拌下、塩化チオニル２２．０５９を加
え、１時間加熱還流する。今後、溶媒を留去し、残渣を
エーテルに溶解させる。エーテル層は水洗後、脱水し、
溶媒を留去する。得られた液体を蒸留し、沸点７６〜８
８°　（９ｊｆｆＨ，９）ノ黄色液体として２．−（２
，８−ジフルオロ−４−二トロフェニル）プロピオン酸
メチル１９．８（ｌを得るＯ マススペクトル　ｍ／ｅ：２４５（Ｍ＋）２−＜２．８
−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）プロピオン酸メチ
ル１５．８１＆、塩化アンモニウム２０．００ｇ、鉄粉
８．２０Ｆ及び５０％メタノール水溶液２００ｍ１の混
合物を、外温６０〜７０°で４５分間攪拌する０冷後、
反応混合物から不溶物をｐ失し、ｐ液を濃縮する。残渣
をエーテルに溶解し、水にて洗浄後、エーテル層は脱水
する。溶媒を留去し、残渣を蒸留して沸点１２０二１２
５°（６１１Ｈｙ）Ｏ無色液体１０．８９Ｊ９を得る０ マススペクトル　ｍ／ｅ：２１５（Ｍ”）実施例５ ２−（２，８−ジフルオロ−４−（２−ピリミジルアミ
ノ）７ヱニル〕プロピオン酸 参考例２で得た２−（４−アミノ−２，８−ジフルオロ
フェニル）プロピオン酸メチル８．００．？。

２−クロロピリミジン１．７６＃及びブタノール１２ゴ
の混合物を用いて、実施例１と同様に処理し、エタノー
ルから再結晶して、融点２２８〜２２４゜の淡黄色プリ
ズム晶２．７０９を得る０元素分析値　０１３Ｈ１ＩＦ
２Ｎ３０２理論値　Ｃ，５５，９２；Ｈ，８゜９７ｉＮ
、　１５．０５実験値　Ｃ，５５，７２；Ｈ，４，２２
；Ｎ、　１５．０４参考例８ ２−クロロ−４−プロピルピリミジン ２．６−ジクロロ−４−プロピルピリミジン１゜００ｇ
、塩化アンモニウム０．８０１粉末亜鉛１゜５８ｇ、水
１５ｇ／＋　メタノール１０ｍ１及びアセトン５　ｍｌ
の混合物を、４時間加熱還流する。今後、反応混合物か
ら不溶物をｐ去し、ｐ液に水１００ｍ１を加え、塩化ナ
トリウムを飽和させる。水層をエーテル抽出し、エーテ
ル層は脱水する０溶媒を留去し、残渣を蒸留して、沸点
８５〜６６°（１２５ｍＨｙ）の無色液体を得る。

マススペクトルｍ／ｅ：１５８，１５６（Ｍ”、１：８
）実施例６ ２−（８−フルオロ−４−（４−プロピル−２−ピリミ
ジルアミノ）フェニル〕ゾロピオン酸参考例３で得た２
−クロロ−４−プロピルピリミジン４．７５ｇ、２−（
４−アミノ−８−フルオロフェニル）プロピオン酸メチ
ル４．ＯＯｇ及びプる。得られた残渣に、メタノール１
６ｇ？＋水酸化ナトリウム２．４８Ｎ及び水１６ｍ１を
加え、室温にて１時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、
残渣を水に溶解し、クロロホルムにて洗浄する。水層は
濃塩酸にて弱酸性となし、酢酸エチル抽出する。

酢酸エチル層を、１規定水酸化す）　ＩＪウム水溶液に
て抽出し、抽出した水層は濃塩酸にてｐＨ８となす。水
層を酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層は脱水する。

溶媒を留去し、得られた残渣にエーテルを加える。析出
結晶をｐ取し、ベンゼンから再結晶して、融点１４２〜
１４８．５°の淡黄色針状晶１．１５＃を得る。

元素分析値　Ｃ１６ＨＩＥＩＦ”３０２理論値　Ｃ，６
８，８５；Ｈ，５，９８ｉＮ、　ＩＬ８５実験値　Ｃ，
６８，２５；Ｌ　５．９５　；Ｎ、　１８．５９参考例
４ ２−（４−（４−ジメチルアミノ−２−ピリミジルアミ
ノ）−８−フルオロフェニル〕プロピオン酸メチル ２−（４−アミノ−８−フルオロフェニル）プロピオン
酸メチル２．５０＃、２−クロロ−４−ジメチルアミノ
ピリミジン２．２０＃及びブタノール１０ｇ／の混合物
を、３時間加熱還流する。反応後、溶媒を留去し、残渣
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え弱アルカリ性と
なす。水溶液をエーテル抽出し、エーテル層は脱水する
。溶媒を留去し、残渣をエーテルから再結晶して、融点
１１０．５〜１１２°の淡黄色プリズム晶２．４８．９
を得る。

元素分析値　Ｃ１６Ｈ１９Ｆ”Ｎ４０２理論値　ｃ、　
６０３７；Ｉ、６．０２；Ｎ、　１７．６０実験値　Ｃ
，６０，６２；Ｈ，６，２４；Ｎ、　１７．４８実施例
７ ２−Ｃ４−（４−ジメチルアミノ−２−ピリミジルアミ
ノ）−３−フルオロフェニル〕プロピオン酸 参考例４で得た２−〔４−（４−ジメチルアミノ−２−
ピリミジルアミノ）−３−フルオロフェニル〕プロピオ
ン酸メチル１７９ｇのメタノール８ｍｌ溶液に、水酸化
ナトリウム０．８（ｌの水８ｍｌ溶液を加え１外温５０
〜６０°で２時間加熱攪拌する。今後、メタ／−ルを留
去し、残渣をエーテルにて洗浄する。残渣に１０％塩酸
水溶液を加え、析出結晶を戸数する。結晶をメタノール
にて洗浄後、５％水酸化ナトリウム水溶液に溶解する。

水層を塩酸水溶液にて弱酸性となし、析出結晶をｐ取し
て、融点２０２〜２０４．　’の無色結晶１．４０ｇを
得る。

元素分析値　０１５Ｂ１７Ｆ’Ｎ４０２理論値　Ｃ，５
９，２０；Ｈ，５，６８；Ｎ、　１８．４１実験値　Ｃ
，５８，７５；Ｈ，５，９０；Ｎ、　１８．８１以下、
実施例１〜７に記載した方法により、実施例８〜２１の
化合物を得る。

実施例８ ２−Ｃ４−Ｃ５−メチル−２−ピリミジルアミノ）フェ
ニル〕プロピオン酸 淡黄色針状晶 融点　１７７〜１７９°（エタノール）元素分析値　Ｃ
１４Ｈ１５Ｎ３０２ 理論値　Ｃ，６５，８６；Ｈ，５，８８；Ｎ、　１６．
８８実験値　Ｃ，６５，２６ｉＨ，６，１８；Ｎ、　１
６．２２実施例９ ２−〔２−クロロ−４−（２−ピリミジルアミ／）フェ
ニル〕プロピオン酸 淡黄色プリズム晶 融点　２０７〜２０９°（メタノール）元素分析値　Ｃ
１３Ｈ１２ＣＩＮ３０２理論値　Ｃ，５６，２８ｉＨ，
４，８５ｉＮ、　１５．１８実験値　Ｃ，５６，２５；
Ｈ，４，５７；Ｎ、　１５．０２実施例１０ ２−〔２−フルオロ−４−（２−ピリミジルアミノ）フ
ェニル〕プロピオン酸 淡黄色針状晶 融点　２１９〜２２０°（エタノール）元素分析値　Ｃ
１３Ｈ１２Ｆｌφ３０２理論値　Ｃ，５９，７７ｉＨ，
４，６８ｉＮ、　１６．０８実験値　Ｃ，５９，８８ｉ
Ｈ，４，９０ｉＮ、　１６．２８実施例１１ ２−〔２−メチル−４−（２−ピリミジルアミノ）フェ
ニル〕プロピオン酸 黄色プリズム晶 融点１７７〜１７９°（エタノール） 元素分析値　Ｃｌ４Ｈ１５Ｎ３０２ 理論値　Ｃ，６５，８６ｉＨ，５，８８；Ｎ、　１６．
８８実験値　Ｃ，６５，４７ｉＨ，６，１６；Ｎ、　１
６．２２実施例１２ ２−〔３−メチル−４−（２−ピリミジルアミノ）フェ
ニル〕プロピオン酸 淡黄色プリズム晶 融点　１９１〜１９３°（メタ／−ル）元素分析値　Ｃ
１４Ｈ１５Ｎ３０２ 理論値　Ｃ，６５，８６；Ｈ，５，８８ｉ１’Ｊ、　１
６．８８実験値　Ｃ，６５，１０ｉ）（、５，９４；Ｎ
、　１６．４２実施例−１３ ２−〔３−メトキシ−４−（２−ピリミジルアミノ）フ
ヱニル〕プロピオン酸 淡黄色針状晶 融点　１７１〜１７２°（ジオキサン）元素分析値　Ｃ
１４Ｈ１５Ｎ３０３ 理論値　Ｃ，６１，５８；Ｈ，５，５３ｉＮ、　１５．
８８実験値　Ｃ，６１，５１ｉＨ，５，７８；Ｎ、　１
５．２４実施例１４ ２−（８−フルオロ−４−（４−メチル−２−ピリミジ
ルアミノ）フェニル〕ゾロピオン酸黄色プリズム晶 融点　１３８〜１３９°（酢酸エチル）元素分析値　Ｃ
１４Ｈ１４ＦＮ３０２ 理論値　Ｃ，６１，０８ｉＨ，５，１８；Ｎ、　１５．
２６実験値　Ｃ，６０，９８’：Ｈ，５，２２；Ｎ、　
１５．０９実施例１５ ２−〔３−フルオロ−４−（５−メチル−２−ピリミジ
ルアミノ）７エこル〕ゾロピオン酸淡黄色プリズム晶 融点　１５６〜１５８°（メタノール）元素分析値　０
□４Ｈ□４Ｆ’Ｎ３０２理論値　Ｃ，６１，０８；Ｈ，
５，１８ｉＮ、　１５．２６実験値　Ｃ，６０，９７ｉ
Ｈ，５，１２ｉＮ、　１５．８８実施例１６ ２−Ｃ４−（５−エチル−２−ピリミジルアミノ）−８
−フルオロフェニル〕ゾロピオン酸淡黄色針状品 融点　１７４〜１７５°　（エタノール）元素分析値　
Ｃ１５Ｈ１６ＦＮ３０２ 理論値　Ｃ，６２，２７；Ｈ，５，５７ｉＮ、　１４．
５２実験値　Ｃ，６２，１４ｉＨ，５，６４；Ｎ、　１
４．７９実施例１７ ２−Ｃ４−Ｃ４−アミノ−２−ピリミジルアミノ）−３
−フルオロフェニルジプロピオン酸淡黄色針状晶 融点　２７６．５〜２７８°（ジメチルホルムアミド−
水） 元素分析値　Ｃ１３Ｈ１３ＦＮ４０２・１／２Ｈ２０理
論値　Ｃ，５４，７８；Ｈ，４，９５；Ｎ、　１９．６
８実験値　Ｃ，５４，７２ｉＨ，５，１８；Ｎ、　２０
．０６実施例１８ ２−〔８−フルオロ−４−（４−メチルアミノ−２−ピ
リミジルアミノ）フェニル）プロピオン淡黄色結晶 融点　１４２．５〜１４４゜ 元素分析値　Ｃ１４Ｈ，５ＦＮ４０２・１／２Ｈ２０理
論値　Ｃ，５６，１８：Ｈ，５，８９：Ｎ、　１８．７
２実験値　Ｃ，５６，８６ｉＨ，５，５０；Ｎ、　１９
．０８実施例１９ ２−Ｌ：４−（４，６−シメチルー２−ピリミジルアミ
ノ）−８−フルオロフェニル〕プロピオン酸 淡黄色針状晶 融点　１７６〜１７７°（ベンゼン） 元素分析値　Ｃ１５Ｈ１６Ｆ”Ｎ３０２理論値　Ｃ，６
２，２７；Ｈ，５，５７；Ｎ、　１４．５２実験値　Ｃ
，６２，０５；Ｈ，５，７７ｉＮ、　１４．８９実施例
２０ ２−（４−（４，５−ジメチル−２−ピリミジルアミノ
）−８−フルオロフェニルジプロピオン淡黄色針状晶 融点　１７４〜１７６°（エタ／−ル）元素分析値　Ｃ
１５Ｉ（１６ＦＮ３０２理論値　Ｃ，６２，２７；Ｈ，
５，５７ｉＮ、　１４．５２実験値　Ｃ，６２，１９ｉ
Ｈ，５，７９ｉＮ、　１４．７７実施例２１ ２−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリミジルアミノ）
フェニル〕プロピオン酸 淡黄色プリズム晶

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は同一又は異なって水素原子
   、低級アルキル基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、
   水酸基もしくは低級アルコキシ基を、Ｒ＿３は水素原子
   又はメチル基を表わし、Ｒ＿４及びＲ＿５は同一又は異
   なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基もし
   くは低級アルキル基を表わす。ただし、Ｒ＿１、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３及びＲ＿５が水素原子である場合、Ｒ＿４は低
   級アルコキシ基もしくは低級アルキル基を表わす。） で示されるピリミジルアミノフェニルプロピオン酸誘導
   体、及びその薬理学的に許容しうる塩。