JPS6110515A - 血小板凝集抑制作用物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、カキ肉より回収しうる血小板凝集抑制作用物
質に関する。

〔発明の背景〕

血栓症は、血小板が凝集することによって発症する疾病
であり、循環器系疾患として近頃特に注目されているも
のである。

本発明者らは、有効なる血栓症予防・治療薬を開発すべ
く種々研究を重ねてきたところ、カキ南中に新規血小板
凝集抑制作用物質を見出し、本発明を完成するに至った
。

〔発明の要約〕

本発明は、新規血小板凝集抑制作用物質を提供すること
を目的とするものである。

即ち、本発明は、カキ肉より回収しうる亜鉛含有ペプチ
ドであり、下記の特性を有する血小板凝集抑制作用物質
に関する。

■セファデックスによるゲル濾過分析によって測定した
分子量が１　、０００〜５．０００゜■構成成分がグリ
シン４、アラニン３、タウリン２０、グルタミン酸１、
γ−アミノ酪酸２、亜鉛１である。

なお、数字はモル比を示すものである。

■ニンヒドリン反応陽性。

■水溶性。

■ＵＶ吸収：２７０〜２８０ｎｍに極大吸収■少なくと
もアデノシンジホスフェートによる血小板凝集を抑制す
る。

本発明の血小板凝集抑制作用物質の特性は、次の通りで
ある。

＋１１分子量 セファデックスＧ１００、セファデックスＧ−１０によ
るゲル濾過にて、下記の条件下にて分子量を測定したと
ころ、その分子量はｔ　、　ｏｏｏ〜５，０００であっ
た。

条件：カラムサイズ−２０＊＊　Ｘ　１，０００ｍｍ溶
媒　　　　−０，２Ｍ−ＮａＣ７！ 展開速度展開−１，５ｍｌ／　＋＊ｉｎ。

なお、分子量は既知のバシトラシン及びインシュリンＢ
チェインとの比較によって決定した。

（２）構成成分 ■アミノ酸の分析： ６Ｎ７Ｈ（ｌに熔かしたサンプルを分解管に減圧封入し
、１１０℃のヒーティングロック（日立社製）で２２時
間加水分解し、濃縮乾固させ、塩酸をとばし、クエン酸
ナトリウム溶液で溶解し、高速液体クロマトグラフィー
に注入して調べた。

その結果は次の通りであるニ ゲリシン４、アラニン３、クラリン２０、グルタミン酸
１、γ−アミノ酪酸２゜ なお、数字はモル比を示すものである。

■亜鉛の分析： 試料を常法に従い、湿式灰化後高滓製作所製ＡＡ−６４
０−１２型原子吸光分析器にて分析を行ったところ、１
モルの亜鉛が測定された。

（３）ニンヒドリン反応陽性 （４）水溶性 （５）紫外部吸収 高滓製作所製自記分光光度計ＵＶ２４０型を用い、常法
によって紫外部吸収を測定したところ、２７０〜２８０
ｎｓ＋に極大吸収を示した。

（６）血小板凝集抑制作用 健康人の静脈から採取した血液に、３．８％クエン酸ナ
トリウム溶液を１７１０容量添加し、１　、　ｏｏ。

ｒｐｍで１０分間遠心処理して、その上層を血小板の豊
富な血漿（ＰＲＰ）とし、残余の下層を３．００Ｏｒｐ
ｍで１０分間遠心処理して、その上層を血小板の少ない
血１（ＰＰＰ）とした。血小板凝集能の測定には、一般
に用いられる血小板凝集針を用い、ボルフおよびオブラ
イエンによる方法に従い、ＰＲＰに一定濃度の惹起物質
、アデノシンシフオスフェート（ＡＤＰ）を加えて、３
７℃に保温し、攪拌し、凝集によって生ずる透過度の増
大を付属の記録針にて描記した。

結果は第２〜４図に示した如く、本発明血小板凝集抑制
作用物質は、ＡＤＰ凝集に対して５０μ以上で抑制効果
を示した。第１図はコントロールを、第２図は本発明血
小板凝集抑制作用物質５０γ適用、第３図は本発明血小
板凝集抑制作用物質１００１適用、第４図は本発明血小
板凝集抑制作用物質２００Ｔ適用した場合の効果を示す
ものである。

本発明の血小板凝集抑制作用物質は、たとえばカキ肉か
ら水抽出及びゲル濾過を組合せることによって、製造さ
れる。

即ち、カキ肉をまず水抽出する。その際温水（約４０〜
８０℃、好ましくは約６０℃）にて行うことが好ましい
。抽出時間は、通常１〜４時間、好ましくは２〜３時間
である。

上記水抽出物の固液を分離し、液相をゲル濾過に付して
、分子量ｉ　、　ｏｏｏ〜５，０００の両分を回収する
。

その際使用されるゲル濾過担体は、分子量１　、０００
〜５，０００の物質を分子篩しうる担体であれば、いず
れも好適に使用しうる。その具体例としては、たとえば
セファデックスＧ１００又はセファデックスＧ７５とセ
ファデックスＧ２５との組み合わせなどが例示される。

本発明の血小板凝集抑制作用物質は、ヒトを含む温血動
物（マウス、ラット、イヌ、ウサギなど）に対して、強
力な血小板凝集抑制作用ををし、血栓症予防・治療薬と
して有用である。

血小板凝集抑制作用物質は、適当かつ常用の製薬上許容
されるキャリアによって医薬製剤に製剤化でき、経口的
又は非経口的に投与される。

医薬製剤は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、水剤、
シロップ、注射剤等の常用の形をとりうる。

キャリアとしては、例えば、シェラツク、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリビニールアルコール、ポリビニルピロ
リドン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、タルク、マンニット、ソル
ビット、でんぷん、蔗糖工不テル、デキストリン、シュ
ークロース、ラクトース、ブドウ糖、炭酸カルシウム、
リン酸カルシウムなどの固体希釈剤、また、水、生理食
塩水、エタノール、プロピレングリコール、リンゲル液
などの液体希釈剤をあげることができる。

血小板凝集抑制作用物質は、経口投与の場合、通常１〜
５００ｍｇ／ｋｇ体重を１日１回〜数回投与するが、年
齢、体重および／または処置すべき病状の重篤度や治療
に対する反応により、その投与方法は変わりうる。

実施例 新鮮なカキ肉１　ｋｇに対して１　ｋｇの蒸留水を添加
し、６０℃で２時間抽出を行い、固液の分離を行う。そ
の後、工業的ゲル濾過法にて分子量１　、０００〜５，
０００の両分１．５ｇを得た。その後、エタノールで洗
浄を３回繰り返した後乾燥し、白色の粉末結晶を得た。

その性質は上記に示した通りである。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第４図は本発明血小板凝集抑制作用物質の血小
板凝集抑制効果を示すグラフである。 １・・ＡＤＰＩγ適用 ２・・ＡＤＰ　２　ｒ通用

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 カキ肉より回収しうる亜鉛含有ペプチドであり、下記の
   特性を有する血小板凝集抑制作用物質。 （１）セファデックスによるゲル濾過分析によって測定
   した分子量が１，０００〜５，０００。 （２）構成成分がグリシン４、アラニン３、タウリン２
   ０、グルタミン酸１、γ−アミノ酪酸２、亜鉛１である
   。 なお、数字はモル比を示すものである。 （３）ニンヒドリン反応陽性。 （４）水溶性。 （５）ＵＶ吸収：２７０〜２８０ｎｍに極大吸収（６）
   少なくともアデノシンジホスフェートによる血小板凝集
   を抑制する。