JPS609702B2 - 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 - Google Patents
光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法Info
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- JPS609702B2 JPS609702B2 JP13703777A JP13703777A JPS609702B2 JP S609702 B2 JPS609702 B2 JP S609702B2 JP 13703777 A JP13703777 A JP 13703777A JP 13703777 A JP13703777 A JP 13703777A JP S609702 B2 JPS609702 B2 JP S609702B2
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Description
本発明は強力な持続性強○作用を有する光学活性Ｑ−（
３・４ージメトキシフェネチルアミノメチル）−４ーヒ
ドロキシベンジルアルコールの新規製法に関する。 本発明によれば、光学活性Ｑ−（３・４ージメトキシフ
エネチルアミノメチル）一４ーヒドロキシベンジルアル
コール〔１〕は、光学活性４−アセトキシフェニルグリ
シン〔Ｄ〕を出発原料とし、この化合物をホルミル化し
て光学活性Ｎーホルミルー４−アセトキシフエニルグリ
シン〔ｍ〕を得、次いでこの化合物とＮーベンジルー３
・４ージメトキシフェネチルアミン〔Ｗ〕とを縮合反応
させ、得られる光学活性Ｎ−ホルミル−Ｎ′−ペンジル
−Ｎ′一（３・４−ジメトキシフエネチル）一４−アセ
トキシフエニルグリシンアミド〔Ｖ〕を部分加水分解反
応に付して光学活性Ｎ′−ペンジルーＮ′−（３・４−
ジメトキシフエネチル）一４ーヒドロキシフエニルグリ
シンアミド〔Ｗ〕を得、この化合物を鍵酸塩とした後に
アセチル化して光学活性Ｎ′−ペンジルーＮ′−（３・
４一ジメトキシフヱネチル）一４−アセトキシフェニル
グリシンアミド〔血〕を得、この化合物をジアゾ化反応
に付した後にアセチル化し、得られる光学活性Ｎ−ペン
ジル−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）一〇ーア
セチルー４ーアセトキシマンデル酸アミド〔肌〕を還元
反応に付して光学活性Ｑ−（Ｎ−ペンジルー３・４−ジ
メトキシフエネチルアミノメチル）−４ーヒドロキシベ
ンジルアルコール〔Ｋ〕を得、この化合物を接触還元反
応に付すことにより、目的化合物〔１）を得ることがで
きる。 以下、本発明方法を詳しく説明する。 第一工程のホルミル化反応は、原料化合物
３・４ージメトキシフェネチルアミノメチル）−４ーヒ
ドロキシベンジルアルコールの新規製法に関する。 本発明によれば、光学活性Ｑ−（３・４ージメトキシフ
エネチルアミノメチル）一４ーヒドロキシベンジルアル
コール〔１〕は、光学活性４−アセトキシフェニルグリ
シン〔Ｄ〕を出発原料とし、この化合物をホルミル化し
て光学活性Ｎーホルミルー４−アセトキシフエニルグリ
シン〔ｍ〕を得、次いでこの化合物とＮーベンジルー３
・４ージメトキシフェネチルアミン〔Ｗ〕とを縮合反応
させ、得られる光学活性Ｎ−ホルミル−Ｎ′−ペンジル
−Ｎ′一（３・４−ジメトキシフエネチル）一４−アセ
トキシフエニルグリシンアミド〔Ｖ〕を部分加水分解反
応に付して光学活性Ｎ′−ペンジルーＮ′−（３・４−
ジメトキシフエネチル）一４ーヒドロキシフエニルグリ
シンアミド〔Ｗ〕を得、この化合物を鍵酸塩とした後に
アセチル化して光学活性Ｎ′−ペンジルーＮ′−（３・
４一ジメトキシフヱネチル）一４−アセトキシフェニル
グリシンアミド〔血〕を得、この化合物をジアゾ化反応
に付した後にアセチル化し、得られる光学活性Ｎ−ペン
ジル−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）一〇ーア
セチルー４ーアセトキシマンデル酸アミド〔肌〕を還元
反応に付して光学活性Ｑ−（Ｎ−ペンジルー３・４−ジ
メトキシフエネチルアミノメチル）−４ーヒドロキシベ
ンジルアルコール〔Ｋ〕を得、この化合物を接触還元反
応に付すことにより、目的化合物〔１）を得ることがで
きる。 以下、本発明方法を詳しく説明する。 第一工程のホルミル化反応は、原料化合物
〔０〕とホル
ミル化剤とを溶媒の存在下もしくは非存在下に反応させ
ることにより実施できる。 ホルミル化剤としては、たとえばギ酸と酢酸との泥酸無
水物などが適当である。反応は冷却下にてもスムーズに
進行し「高収率にて化合物〔町〕を得ることができる。
第二工程の縮合反応は、まず適当な溶媒中で化合物〔ｍ
〕を活性ヱステル化剤と反応させて化合物〔ｍ〕の活性
ェステルを得、ついでこのェステルとアミン〔Ｗ〕とを
反応させることにより実施するのが好ましい。 活性ヱステル化剤としては〜たとえばィソプチルクロロ
カーボネート等があげられる。反応は冷却下に、特に好
ましくは約一３０℃にてスムースに進行し、好収率にて
化合物〔Ｖ〕を製することができる。第三工程の部分加
水分解反応は、この種の反応の常法に従い「例えば適当
な溶媒中で化合物〔Ｖ〕と塩化水素を２０％含有するメ
タノールとを接触処理することにより実施できる。 反応は室温にてもスムースに進行し、脱アセチル化及び
脱ホルミル化をうけた化合物〔Ｗ〕を収率よく得ること
ができる。第四工程のアセチル化反応は、所謂選択的ア
セチル化であって「 まず、化合物〔Ｗ〕のアミノ基を
鍵酸塩とすることによって保護しも次いでアセチル化剤
と反応させて実施するのが適当である。 前記鉱酸塩としては、たとえば塩酸塩、硫酸塩等があげ
られ、また、アセチル化剤の例としてはトたとえばアセ
チルクロリドが好適に使用できる。反応は室温にてもス
ムースに進行し、定量的に化合物〔肌〕を得ることがで
きる。第五一ａ工程のジアゾ化反応は「適当な溶媒中で
化合物〔抑〕と蛭硝酸とを反応させることにより実施す
ることができる。 亜硝酸は、たとえば反応容器中で亜硝酸ソーダと酢酸と
を反応させて製し、直ちに使用するのが好ましい。反応
は室温にてもスムースに進行し、光学活性Ｎ−ペンジル
−Ｎ一（３１４一ジメトキシフエネチル）一〇−アセチ
ル−４−ヒドロキシマンデル酸アミド（推定）を得るこ
とができる。尚、本工程で一部ラセミ化が生起する。第
五一ｂ工程のアセチル化反応は、上記ジアゾ化反応で製
したマンデル酸アミド誘導体をァセチル化剤と反応させ
ることにより実施できる。 アセチル化剤としては無水酢酸、アセチルクロリド等を
あげることができる。また、反応溶媒としてピリジン等
を使用すれば反応が促進され好都合である。反応は冷時
乃至熱時スムースに進行し「収率よく化合物〔脚〕を得
ることができる。第六工程の還元反応は、適当な溶媒中
で化合物〔肌〕と還元剤とを反応させて実施することが
できる。 環元剤としては、たとえばリチウムアルミニウムヒドリ
ド、アラン、ジボラン等が使用できる。反応は熱時好適
に進行し「化合物〔Ｋ〕を製することができる。最終工
程の接触還元反応は、この種の反応の常法に従いも適当
な溶媒中で接触還元触媒の存在下に化合物〔Ｋ〕と水素
ガスとを接触させることにより実施できる。 前記触媒としては例えばパラジウム亀カーボン、酸化白
金等があげられる。反応は常温常圧乃至加温加圧下にス
ムースに進行し、収率よく目的化合物〔１〕を得る。実
施例 ‘１）Ｄ−４−アセトキシフエニルグリシン１０夕、ギ
酸２０机‘及び無水酢酸２０机乙の混液を１０００以下
に冷却し、５時間反応させる。 反応後、析出物をロ取し「ィソプロピルェーテルで洗浄
すれば、Ｄ−Ｎ−ホルミル−４−アセトキシフエニルグ
リシンを白色粉末として１０．１５タ得る。収率８９．
８％。本品はィソプｏパノールより再結晶すればｍＰ．
１８４〜１８５ｑｏを示す。 〔Ｑ〕努−２１４．９ｏ（Ｃ＝１．０８９エタノール）
ｍッ帯毅ｏｌ（肌‐１）：３３８０、１７６０「１７２
０【２｝ 本品１．１９夕のテトラヒドロフラン（以下
ｔＴＨＦと称す）２０Ｍ溶液に「 Ｎ−メチルモルホリ
ン０。 ５夕を加え、これを−３０００に冷却し、そこへイソブ
チルクロロカーポネート０．６８夕のＴＨＦ５机上液を
約１び分を要して滴下する。 滴下後、同温にて更に３５分かくはんする。つぎに、Ｎ
−ペンジル−３・４ージメトキシフエネチルアミン１．
３５夕のＴＨＦ５の‘液を約２０分を要して滴下し「更
に同温にて１時間かくはんして反応を終る。反応液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出層を水洗乾燥後、溶
媒を蟹去し、残澄の油（約２．３のを活性炭処理すれば
、Ｄ−Ｎ−ホルミル−Ｎ′ーベンジルーＮ′一（３１４
−ジメトキシフエネチル）−４ーアセトキシフエニルグ
リシンアミドを淡黄色油として１．８３夕を得る。収率
７４．７％。 夕〔ぴ〕容−２
８．び（Ｃ＝１．１４ メタノール）ＩＲレ糟町（弧‐
１）：３４００、１７５０、１６８０、１６４０脚 本
品９．６夕、塩化水素を２０％含有するメタノール４０
泌及びメタノール１００のＺの溶液を室温にて約４時間
かくはんする。反応液よりメタノーＺルを減圧留去し、
残湾を水にとかし、この水溶液を酢酸エチルで洗浄後、
アンモニア水で液性をアルカリ性となす。分離する油を
酢酸エチル・ で抽出し、水洗、乾燥後溶媒を留去し、
残査の結晶をエタノール・ィソプロピルヱーテル渡液Ｚ
で洗浄すれば、Ｄ−Ｎ′−ペンジル−Ｎ′−（３・４一
ジメトキシフエネチル）−４−ヒドロキシフェニルグリ
シンアミドを５．８５タ得る。収率７２％。本品は、イ
ソプロパノールより再結晶すれ２ば、徴針状晶にして、
ｍｐ．１４３〜１４４ｏｏを示す。 〔Ｑ〕宵十２０．９０（Ｃ＝１．１８０ メタ／ール）
ＩＲレ洋舞ｏｌ（伽‐１）：３５５０、３４４０、３３
１０、３２７０、１６５０元素分析値Ｃ２５日２８０４
Ｎ２ ２計算値：Ｃ、７１．１
７；日、６．９２、Ｎ、６．４２実験値：Ｃ、７１．４
１：日、６．７１、Ｎ、６．６６‘４’ 本品を常法に
より塩酸塩となし、その７．０夕を酢酸６５のとに加え
る。 更に、そこヘアセチルクロリド２５のＺを加え、室温に
て１報時間かくはんす３る反応液より酢酸及び過剰のア
セチルクロリドを減圧蟹去し、残査にエタノールを加え
よくまぜた後「減圧下にエタノールを蟹去する。粗製の
Ｄ一Ｎ′ーベンジルーＮ′一（３１４−ジメトキシフエ
ネチル）−４−アセトキシフエニルグリシンアミド塩酸
塩を油として７．７５タ得る。定量的。〔Ｑ〕容一１３
．３０（Ｃ＝０．６３３ メタノール）ＩＲ〃鰭鮒（肌
‐１）：１７５８１７３ふ１６４０Ｎ聡ｓｍ／ｅ：４６
２（Ｍ↓）■ 本品７．６夕〔【４｝で得た粗製品〕の
酢酸５０の‘溶液に酢酸ナトリウム２夕を加えていまら
〈かくはん後（食塩が析出する）、内温１２〜１７０に
て亜硝酸ナトリウム１．４夕を少量宛添加し、競いて３
時間反応させる。 一夜室温放置後、酢酸を減圧蟹去し、残澄に水を加え酢
酸エチルで抽出する。抽出層を水洗乾燥後を蟹去して、
粗製のＮーベンジルーＮ−（３・４一ジメトキシフエネ
チル）一〇ーアセチルー４ーヒドロキシマンデル酸アミ
ド（推定）を油として６．６７夕を得る。本品をピリジ
ン５０の‘にとかし、これに無水酢酸６の上を加え、室
温にて３時間反応させる。 反応液より減圧下ピリジンを留去し、残造（油にして６
．９夕）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
すれば、粗製のＮ−ペンジル−Ｎ一（３・４一ジメトキ
シフエネチル）一〇−アセチル−４−アセトキシマンデ
ル酸アミドとして４．４３夕を得る。通算収率５７３％
。ＮＥｓｓｍ／ｅ：５０５（Ｍ十） 〔Ｑ〕容−６．４０（Ｃ＝１．５１、メタノール）ＩＲ
〃器も（弧‐１）：１７５０、１６４０脚 本品４．３
夕のＴＨＦ５０机溶液を、リチウムアルミニウムヒドリ
ド２夕のＴＨＦＩＯＯ泌泥液へ滴下し、続いて１７時間
かくはん環流する。 反応物を水で分解し、少量の酢酸を加え、酢酸エチルで
抽出する。抽出層を水洗乾燥後溶媒を留去すれば、粗製
のＱ−（Ｎ−ペンジル−３１４−ジメトキシフエネチル
アミノメチル）一４−ヒドロキシベンジルアルコールを
油として３．３７タ得る。本品をエタノール４０の‘及
び１０％塩酸１の‘の混液にとかし、１０％パラジウム
・炭素０．５夕を加え、水素気流中常温常圧でしんとう
する。 約２００のとの水素を吸収して反応がおわる。反応液よ
り触媒をロ去し、ロ液よりエタノールを留去し、残澄の
油を水にとかし、重そう水を加えてアルカリ性となし、
クロロホルムで抽出する。抽出層を乾燥後溶媒を蟹去す
れば、油１．８７夕が得られる。本品をィソプロパノー
ル・インプロピルエーテル混液で処理すれば、１−Ｑ−
（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチル）−４ー
ヒドロキシベンジルアルコールを白色固体として１．４
タ得る。 通算収率５２％。本品は、メタノールより再結晶すれば
プリズム晶にして、ｍｐ．１４６〜１４７ｑ０を示す。
〔Ｑ〕啓一１０‐３０（Ｃ＝１．１１、メタノール）元
素分析値：Ｃ，８日２３０４Ｎ計算値：Ｃ、６８．１２
：日、７．３１：Ｎ、４．４１実験値：Ｃ、６７．９５
；日、７．３０：Ｎ、４．３９本品の光学純度は３６．
８％である。 〔１一Ｑ一（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）一４ーヒドロキシベンジルアルコールの純品は、ｍ
ｐ．１６がｏ（分解）にして、〔Ｑ〕容−２８０（Ｃ＝
１、メタノールを示す。
ミル化剤とを溶媒の存在下もしくは非存在下に反応させ
ることにより実施できる。 ホルミル化剤としては、たとえばギ酸と酢酸との泥酸無
水物などが適当である。反応は冷却下にてもスムーズに
進行し「高収率にて化合物〔町〕を得ることができる。
第二工程の縮合反応は、まず適当な溶媒中で化合物〔ｍ
〕を活性ヱステル化剤と反応させて化合物〔ｍ〕の活性
ェステルを得、ついでこのェステルとアミン〔Ｗ〕とを
反応させることにより実施するのが好ましい。 活性ヱステル化剤としては〜たとえばィソプチルクロロ
カーボネート等があげられる。反応は冷却下に、特に好
ましくは約一３０℃にてスムースに進行し、好収率にて
化合物〔Ｖ〕を製することができる。第三工程の部分加
水分解反応は、この種の反応の常法に従い「例えば適当
な溶媒中で化合物〔Ｖ〕と塩化水素を２０％含有するメ
タノールとを接触処理することにより実施できる。 反応は室温にてもスムースに進行し、脱アセチル化及び
脱ホルミル化をうけた化合物〔Ｗ〕を収率よく得ること
ができる。第四工程のアセチル化反応は、所謂選択的ア
セチル化であって「 まず、化合物〔Ｗ〕のアミノ基を
鍵酸塩とすることによって保護しも次いでアセチル化剤
と反応させて実施するのが適当である。 前記鉱酸塩としては、たとえば塩酸塩、硫酸塩等があげ
られ、また、アセチル化剤の例としてはトたとえばアセ
チルクロリドが好適に使用できる。反応は室温にてもス
ムースに進行し、定量的に化合物〔肌〕を得ることがで
きる。第五一ａ工程のジアゾ化反応は「適当な溶媒中で
化合物〔抑〕と蛭硝酸とを反応させることにより実施す
ることができる。 亜硝酸は、たとえば反応容器中で亜硝酸ソーダと酢酸と
を反応させて製し、直ちに使用するのが好ましい。反応
は室温にてもスムースに進行し、光学活性Ｎ−ペンジル
−Ｎ一（３１４一ジメトキシフエネチル）一〇−アセチ
ル−４−ヒドロキシマンデル酸アミド（推定）を得るこ
とができる。尚、本工程で一部ラセミ化が生起する。第
五一ｂ工程のアセチル化反応は、上記ジアゾ化反応で製
したマンデル酸アミド誘導体をァセチル化剤と反応させ
ることにより実施できる。 アセチル化剤としては無水酢酸、アセチルクロリド等を
あげることができる。また、反応溶媒としてピリジン等
を使用すれば反応が促進され好都合である。反応は冷時
乃至熱時スムースに進行し「収率よく化合物〔脚〕を得
ることができる。第六工程の還元反応は、適当な溶媒中
で化合物〔肌〕と還元剤とを反応させて実施することが
できる。 環元剤としては、たとえばリチウムアルミニウムヒドリ
ド、アラン、ジボラン等が使用できる。反応は熱時好適
に進行し「化合物〔Ｋ〕を製することができる。最終工
程の接触還元反応は、この種の反応の常法に従いも適当
な溶媒中で接触還元触媒の存在下に化合物〔Ｋ〕と水素
ガスとを接触させることにより実施できる。 前記触媒としては例えばパラジウム亀カーボン、酸化白
金等があげられる。反応は常温常圧乃至加温加圧下にス
ムースに進行し、収率よく目的化合物〔１〕を得る。実
施例 ‘１）Ｄ−４−アセトキシフエニルグリシン１０夕、ギ
酸２０机‘及び無水酢酸２０机乙の混液を１０００以下
に冷却し、５時間反応させる。 反応後、析出物をロ取し「ィソプロピルェーテルで洗浄
すれば、Ｄ−Ｎ−ホルミル−４−アセトキシフエニルグ
リシンを白色粉末として１０．１５タ得る。収率８９．
８％。本品はィソプｏパノールより再結晶すればｍＰ．
１８４〜１８５ｑｏを示す。 〔Ｑ〕努−２１４．９ｏ（Ｃ＝１．０８９エタノール）
ｍッ帯毅ｏｌ（肌‐１）：３３８０、１７６０「１７２
０【２｝ 本品１．１９夕のテトラヒドロフラン（以下
ｔＴＨＦと称す）２０Ｍ溶液に「 Ｎ−メチルモルホリ
ン０。 ５夕を加え、これを−３０００に冷却し、そこへイソブ
チルクロロカーポネート０．６８夕のＴＨＦ５机上液を
約１び分を要して滴下する。 滴下後、同温にて更に３５分かくはんする。つぎに、Ｎ
−ペンジル−３・４ージメトキシフエネチルアミン１．
３５夕のＴＨＦ５の‘液を約２０分を要して滴下し「更
に同温にて１時間かくはんして反応を終る。反応液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出層を水洗乾燥後、溶
媒を蟹去し、残澄の油（約２．３のを活性炭処理すれば
、Ｄ−Ｎ−ホルミル−Ｎ′ーベンジルーＮ′一（３１４
−ジメトキシフエネチル）−４ーアセトキシフエニルグ
リシンアミドを淡黄色油として１．８３夕を得る。収率
７４．７％。 夕〔ぴ〕容−２
８．び（Ｃ＝１．１４ メタノール）ＩＲレ糟町（弧‐
１）：３４００、１７５０、１６８０、１６４０脚 本
品９．６夕、塩化水素を２０％含有するメタノール４０
泌及びメタノール１００のＺの溶液を室温にて約４時間
かくはんする。反応液よりメタノーＺルを減圧留去し、
残湾を水にとかし、この水溶液を酢酸エチルで洗浄後、
アンモニア水で液性をアルカリ性となす。分離する油を
酢酸エチル・ で抽出し、水洗、乾燥後溶媒を留去し、
残査の結晶をエタノール・ィソプロピルヱーテル渡液Ｚ
で洗浄すれば、Ｄ−Ｎ′−ペンジル−Ｎ′−（３・４一
ジメトキシフエネチル）−４−ヒドロキシフェニルグリ
シンアミドを５．８５タ得る。収率７２％。本品は、イ
ソプロパノールより再結晶すれ２ば、徴針状晶にして、
ｍｐ．１４３〜１４４ｏｏを示す。 〔Ｑ〕宵十２０．９０（Ｃ＝１．１８０ メタ／ール）
ＩＲレ洋舞ｏｌ（伽‐１）：３５５０、３４４０、３３
１０、３２７０、１６５０元素分析値Ｃ２５日２８０４
Ｎ２ ２計算値：Ｃ、７１．１
７；日、６．９２、Ｎ、６．４２実験値：Ｃ、７１．４
１：日、６．７１、Ｎ、６．６６‘４’ 本品を常法に
より塩酸塩となし、その７．０夕を酢酸６５のとに加え
る。 更に、そこヘアセチルクロリド２５のＺを加え、室温に
て１報時間かくはんす３る反応液より酢酸及び過剰のア
セチルクロリドを減圧蟹去し、残査にエタノールを加え
よくまぜた後「減圧下にエタノールを蟹去する。粗製の
Ｄ一Ｎ′ーベンジルーＮ′一（３１４−ジメトキシフエ
ネチル）−４−アセトキシフエニルグリシンアミド塩酸
塩を油として７．７５タ得る。定量的。〔Ｑ〕容一１３
．３０（Ｃ＝０．６３３ メタノール）ＩＲ〃鰭鮒（肌
‐１）：１７５８１７３ふ１６４０Ｎ聡ｓｍ／ｅ：４６
２（Ｍ↓）■ 本品７．６夕〔【４｝で得た粗製品〕の
酢酸５０の‘溶液に酢酸ナトリウム２夕を加えていまら
〈かくはん後（食塩が析出する）、内温１２〜１７０に
て亜硝酸ナトリウム１．４夕を少量宛添加し、競いて３
時間反応させる。 一夜室温放置後、酢酸を減圧蟹去し、残澄に水を加え酢
酸エチルで抽出する。抽出層を水洗乾燥後を蟹去して、
粗製のＮーベンジルーＮ−（３・４一ジメトキシフエネ
チル）一〇ーアセチルー４ーヒドロキシマンデル酸アミ
ド（推定）を油として６．６７夕を得る。本品をピリジ
ン５０の‘にとかし、これに無水酢酸６の上を加え、室
温にて３時間反応させる。 反応液より減圧下ピリジンを留去し、残造（油にして６
．９夕）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
すれば、粗製のＮ−ペンジル−Ｎ一（３・４一ジメトキ
シフエネチル）一〇−アセチル−４−アセトキシマンデ
ル酸アミドとして４．４３夕を得る。通算収率５７３％
。ＮＥｓｓｍ／ｅ：５０５（Ｍ十） 〔Ｑ〕容−６．４０（Ｃ＝１．５１、メタノール）ＩＲ
〃器も（弧‐１）：１７５０、１６４０脚 本品４．３
夕のＴＨＦ５０机溶液を、リチウムアルミニウムヒドリ
ド２夕のＴＨＦＩＯＯ泌泥液へ滴下し、続いて１７時間
かくはん環流する。 反応物を水で分解し、少量の酢酸を加え、酢酸エチルで
抽出する。抽出層を水洗乾燥後溶媒を留去すれば、粗製
のＱ−（Ｎ−ペンジル−３１４−ジメトキシフエネチル
アミノメチル）一４−ヒドロキシベンジルアルコールを
油として３．３７タ得る。本品をエタノール４０の‘及
び１０％塩酸１の‘の混液にとかし、１０％パラジウム
・炭素０．５夕を加え、水素気流中常温常圧でしんとう
する。 約２００のとの水素を吸収して反応がおわる。反応液よ
り触媒をロ去し、ロ液よりエタノールを留去し、残澄の
油を水にとかし、重そう水を加えてアルカリ性となし、
クロロホルムで抽出する。抽出層を乾燥後溶媒を蟹去す
れば、油１．８７夕が得られる。本品をィソプロパノー
ル・インプロピルエーテル混液で処理すれば、１−Ｑ−
（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチル）−４ー
ヒドロキシベンジルアルコールを白色固体として１．４
タ得る。 通算収率５２％。本品は、メタノールより再結晶すれば
プリズム晶にして、ｍｐ．１４６〜１４７ｑ０を示す。
〔Ｑ〕啓一１０‐３０（Ｃ＝１．１１、メタノール）元
素分析値：Ｃ，８日２３０４Ｎ計算値：Ｃ、６８．１２
：日、７．３１：Ｎ、４．４１実験値：Ｃ、６７．９５
；日、７．３０：Ｎ、４．３９本品の光学純度は３６．
８％である。 〔１一Ｑ一（３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチ
ル）一４ーヒドロキシベンジルアルコールの純品は、ｍ
ｐ．１６がｏ（分解）にして、〔Ｑ〕容−２８０（Ｃ＝
１、メタノールを示す。
Claims (1)
- １ 光学活性４−アセトキシフエニルグリシンをホルミ
ル化して光学活性Ｎ−ホルミル−４−アセトキシフエニ
ルグリシンを得、次いでこの化合物とＮ−ベンジル−３
・４−ジメトキシフエネチルアミンとを縮合反応させ、
得られる光学活性Ｎ−ホルミル−Ｎ′−ベンジル−Ｎ′
−３・４−ジメトキシフエネチル）−４−アセトキシフ
エニルグリシンアミドを部分加水分解反応に付して光学
活性Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−（３・４−ジメトキシフエ
ネチル）−４−ヒドロキシフエニルグリシンアミドを得
、この化合物を鉱酸塩とした後にアセチル化して光学活
性Ｎ′−ベンジル−Ｎ′−（３・４−ジメトキシフエネ
チル）−４−アセトキシフエニルグリシンアミドを得、
この化合物をジアゾ化反応に付した後にアセチル化し、
得られる光学活性Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３・４−ジメト
キシフエネチル）−０−アセチル−４−アセトキシマン
デル酸アミドを還元反応に付して光学活性α−（Ｎ−ベ
ンジル−３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチル）
−４−ヒドロキシベンジルアルコールを得、この化合物
を接触還元反応に付すことを特徴とする光学活性α−（
３・４−ジメトキシフエネチルアミノメチル）−４−ヒ
ドロキシベンジルアルコールの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13703777A JPS609702B2 (ja) | 1977-11-14 | 1977-11-14 | 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13703777A JPS609702B2 (ja) | 1977-11-14 | 1977-11-14 | 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5470232A JPS5470232A (en) | 1979-06-05 |
| JPS609702B2 true JPS609702B2 (ja) | 1985-03-12 |
Family
ID=15189367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13703777A Expired JPS609702B2 (ja) | 1977-11-14 | 1977-11-14 | 光学活性ベンジルアルコール誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS609702B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2434308C (en) | 2001-01-18 | 2010-09-21 | Schering Corporation | Synthesis of temozolomide and analogs |
-
1977
- 1977-11-14 JP JP13703777A patent/JPS609702B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5470232A (en) | 1979-06-05 |
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