JPS6089489A - エイコサポリエン酸誘導体 - Google Patents
エイコサポリエン酸誘導体Info
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- JPS6089489A JPS6089489A JP19813083A JP19813083A JPS6089489A JP S6089489 A JPS6089489 A JP S6089489A JP 19813083 A JP19813083 A JP 19813083A JP 19813083 A JP19813083 A JP 19813083A JP S6089489 A JPS6089489 A JP S6089489A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なエイコサポリエン酸誘導体に関する。
エイコサポリエン酸は、炭素数２０個で３個以上（通常
は３〜６個）の二重結合を有する脂肪酸であり、これに
属するものとしては、たとえば、（以下余白） アラキドン酸（エイコサテトラエン酸、ＡＡ）エイコサ
ペンクエン酸（Ｅ Ｐ Ａ） ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ） などがあげられる。
は３〜６個）の二重結合を有する脂肪酸であり、これに
属するものとしては、たとえば、（以下余白） アラキドン酸（エイコサテトラエン酸、ＡＡ）エイコサ
ペンクエン酸（Ｅ Ｐ Ａ） ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ） などがあげられる。
かかるエイコサポリエン酸誘導体は、プロスタグランジ
ン（ＰＧ）、トロンボキサン、ロイコトリエンと呼ばれ
る一群の生理活性物質（これらはそれぞれ特徴ある強力
な生理活性を持ち、たとえば、ＰＧは血小板凝集抑制作
用、動脈壁に対する収縮、拡張作用などを有し、血栓、
動脈硬化の予防、制癌作用などが期待されている）の前
駆物質（アラキドン酸カスケード、エイコザベンクエン
酸カスケードなど呼ばれている）として働く重要な物質
である。
ン（ＰＧ）、トロンボキサン、ロイコトリエンと呼ばれ
る一群の生理活性物質（これらはそれぞれ特徴ある強力
な生理活性を持ち、たとえば、ＰＧは血小板凝集抑制作
用、動脈壁に対する収縮、拡張作用などを有し、血栓、
動脈硬化の予防、制癌作用などが期待されている）の前
駆物質（アラキドン酸カスケード、エイコザベンクエン
酸カスケードなど呼ばれている）として働く重要な物質
である。
ところが、かかるエイコサポリエン酸誘導体は、人体中
では作り出すことが出来ないの°で、体外から有効な形
として供給しなければならず、近年特に注目されている
ものであり、そのより効果的な誘導体の出現が待望され
ている。
では作り出すことが出来ないの°で、体外から有効な形
として供給しなければならず、近年特に注目されている
ものであり、そのより効果的な誘導体の出現が待望され
ている。
従って、本発明はエイコサポリエン酸の新規誘導体を提
供することを目的とするものであり、その要旨は一般式 （Ｒ及びＲ１はそれぞれエイコサポリエン酸残基を示す
）であられされるエイコサポリエン酸誘導体である。
供することを目的とするものであり、その要旨は一般式 （Ｒ及びＲ１はそれぞれエイコサポリエン酸残基を示す
）であられされるエイコサポリエン酸誘導体である。
本発明エイコサポリエン酸誘導体は、エイコサポリエン
酸とレシチンとを結合せしめたものである。
酸とレシチンとを結合せしめたものである。
ところで、レシチンは動植物、微生物と広く生物界に存
在し、生体膜成分として細胞の本質的な働きと深い係わ
りを持っており、又その界面活性作用により生体成分の
吸収や輸送にも役立っているものである。このレシチン
にエイコサポリエン酸残基を結合させることにより、前
述のエイコサポリエン酸の持つ特徴ある強力な生理活性
とレシチンの特性とを結合させ、細胞膜等生体膜に相乗
的に有効且つ効果的に作用する新規エイコサポリエン酸
誘導体が提供される。
在し、生体膜成分として細胞の本質的な働きと深い係わ
りを持っており、又その界面活性作用により生体成分の
吸収や輸送にも役立っているものである。このレシチン
にエイコサポリエン酸残基を結合させることにより、前
述のエイコサポリエン酸の持つ特徴ある強力な生理活性
とレシチンの特性とを結合させ、細胞膜等生体膜に相乗
的に有効且つ効果的に作用する新規エイコサポリエン酸
誘導体が提供される。
一般式（Ｉ）に関して、Ｒ及びＲ１で表されるエイコサ
ポリエン酸残基は、前述の通り、炭素数２０個で３個以
上、好ましくは３〜６個の二重結合を有するカルボン酸
残基であり、その好ましい例としては、ＡＡ残基、ＥＰ
Ａ残基、ＤＨＡ残基などが列挙される。
ポリエン酸残基は、前述の通り、炭素数２０個で３個以
上、好ましくは３〜６個の二重結合を有するカルボン酸
残基であり、その好ましい例としては、ＡＡ残基、ＥＰ
Ａ残基、ＤＨＡ残基などが列挙される。
本発明のエイコサボリン酸誘導体（１）は、たとえば、
シン−グリセロ−３−ホスホリルコリン（ＧＰＣ）、好
ましくはそのシン体（Ｓｎ−ＧＰＣ）をエイコサポリエ
ン酸によっ−Ｃアシル化することによって製造される。
シン−グリセロ−３−ホスホリルコリン（ＧＰＣ）、好
ましくはそのシン体（Ｓｎ−ＧＰＣ）をエイコサポリエ
ン酸によっ−Ｃアシル化することによって製造される。
エイコサポリエン酸は、通常その反応性誘導体（たとえ
ば酸無水物、酸ハロゲニド）として本アシル化反応に供
される。なお、たとえば酸無水物は、Ｓｅｌｉｇｅｒ
らの方法（Ｊ、Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ、、 ！、１７４（
１９６６））またはこれに準する方法によって製造され
る。
ば酸無水物、酸ハロゲニド）として本アシル化反応に供
される。なお、たとえば酸無水物は、Ｓｅｌｉｇｅｒ
らの方法（Ｊ、Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ、、 ！、１７４（
１９６６））またはこれに準する方法によって製造され
る。
ＧＰＣは、たとえば塩化カドミウム複合体（ＧＰＣ−Ｃ
ｄＣ１２）とて本反応に供される。かがる複合体はＣｈ
ａｎｄｒａの方法（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈｙｓ、 Ｌｉｐｉ
ｄｓ。
ｄＣ１２）とて本反応に供される。かがる複合体はＣｈ
ａｎｄｒａの方法（Ｃｈｅｍ、 Ｐｈｙｓ、 Ｌｉｐｉ
ｄｓ。
工、１０４ （１９７０））またはこれに準する方法に
よって調製される。
よって調製される。
本アシル化反応は、溶媒（例えば、クロロホルム、四塩
化炭素、トルエン等の無極性溶媒）の存在下または不存
在下に行われ、通常４−（ジメチルアミノ）ピリジン、
キノリン、トリエチルアミンなどの縮合剤の存在下に実
施される。反応温度は通常−５℃〜１５℃である。
化炭素、トルエン等の無極性溶媒）の存在下または不存
在下に行われ、通常４−（ジメチルアミノ）ピリジン、
キノリン、トリエチルアミンなどの縮合剤の存在下に実
施される。反応温度は通常−５℃〜１５℃である。
本アシル化反応は、特にＧｕｐ ｔａ らの方法（Ｐｒ
ｏ。
ｏ。
・Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ、 ７４． ４
３１５ （１９７７）〕またはこれに準する方法によっ
て実施される。
３１５ （１９７７）〕またはこれに準する方法によっ
て実施される。
かくして得られたエイコサポリエン酸誘導体（Ｉ）は、
濃縮、転溶、再結晶、クロマトグラフィ 、−など自体
既知の手段にて単離、精製することができる。
濃縮、転溶、再結晶、クロマトグラフィ 、−など自体
既知の手段にて単離、精製することができる。
エイコサポリエン酸誘導体（Ｉ）は、血小板凝集抑制作
用、動脈壁に対する収縮、拡張作用などを有し、たとえ
ば血栓、動脈硬化などの予防治療剤、抗炎症剤、抗癌剤
等として有用である。
用、動脈壁に対する収縮、拡張作用などを有し、たとえ
ば血栓、動脈硬化などの予防治療剤、抗炎症剤、抗癌剤
等として有用である。
当該エイコサポリエン酸誘導体（Ｉ）は、化学的に不安
定であるため、安定化剤としてレシチンを１〜１０％程
度添加して保存、使用することが好ましい。
定であるため、安定化剤としてレシチンを１〜１０％程
度添加して保存、使用することが好ましい。
参考例
Ｓｎ−グリセロ−３−ホスホリルコリン（Ｓｎ−１−ｃ
、ｐｃ＞の塩化カドミウム（ＣｄＣＩ２）複合体の製造
： 卵黄レシチン（キュウピー社製、ＰＬ−１００）５０ｇ
を無水エーテル５００ｍ１に溶かす。この溶液にテｉラ
ブチルアンモニウムヒドロキシドの２５％メタノール溶
液５０ｍ１を加え、５分間室温にて攪拌する。２時間室
温にて放置してから、上澄液をデカンテーションによっ
て除く。無水エーテル１００ｍ１で沈澱物を洗った後、
エタノール１２５ｍ１を加えて沸騰させる。ハイフロー
ス−パーセル１ｇを加えて、熱時濾過する。濾液を冷却
した後、無水エーテル２５０ｍ１を加えると沈澱が生じ
る。上澄液をデカンテーションによって除き、沈澱を沸
騰水４０’ｍｌに゛溶かして塩化カドミウム溶液（Ｃｄ
Ｃ１２・２．５５Ｈ２Ｏ８／Ｈ２Ｏ２０ｍ１）を加える
。色がついている時は、活性炭、ハイフロース−パーセ
ルを入れて脱色する。エタノール２５０ｍ１を加えて０
〜５°Ｃで一夜放置する。表記化合物５ｎ−Ｃ；ＰＣ−
ＣｄＣｌ ２複合体が無色針状として析出する。
、ｐｃ＞の塩化カドミウム（ＣｄＣＩ２）複合体の製造
： 卵黄レシチン（キュウピー社製、ＰＬ−１００）５０ｇ
を無水エーテル５００ｍ１に溶かす。この溶液にテｉラ
ブチルアンモニウムヒドロキシドの２５％メタノール溶
液５０ｍ１を加え、５分間室温にて攪拌する。２時間室
温にて放置してから、上澄液をデカンテーションによっ
て除く。無水エーテル１００ｍ１で沈澱物を洗った後、
エタノール１２５ｍ１を加えて沸騰させる。ハイフロー
ス−パーセル１ｇを加えて、熱時濾過する。濾液を冷却
した後、無水エーテル２５０ｍ１を加えると沈澱が生じ
る。上澄液をデカンテーションによって除き、沈澱を沸
騰水４０’ｍｌに゛溶かして塩化カドミウム溶液（Ｃｄ
Ｃ１２・２．５５Ｈ２Ｏ８／Ｈ２Ｏ２０ｍ１）を加える
。色がついている時は、活性炭、ハイフロース−パーセ
ルを入れて脱色する。エタノール２５０ｍ１を加えて０
〜５°Ｃで一夜放置する。表記化合物５ｎ−Ｃ；ＰＣ−
ＣｄＣｌ ２複合体が無色針状として析出する。
収量２１ｇ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｃ ） δ： ３．２ （Ｓ、
Ｎ （ＣＨ３） ３） 、３．２０ ４．３０ （ｍ、
ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ −Ｈａｎｄ ｃｈｏｌｉｎｅ−
Ｈ）。
Ｎ （ＣＨ３） ３） 、３．２０ ４．３０ （ｍ、
ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ −Ｈａｎｄ ｃｈｏｌｉｎｅ−
Ｈ）。
実施例 １
Ｓｎ−１，２−ジ（５，、８，１１，１４−ｃイコサテ
トラエノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリンの合成 １）無水アラキドン酸の合成 アラキドン酸（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ９０％
Ｐｕｒｅ ）４ ｇ （１３ｍｍｏｌ）を無水四塩化炭
素９０ｍ１に溶かした溶液に、水冷下、アルゴン気流中
、ジシクロへキシルカルボジイミド１．３ ｇ Ｃ６ｍ
ｍｏｌ ）を無水四塩化炭素１５ｍ１に溶かした溶液を
滴下する。０〜１０℃で１０時間攪拌した後、析出した
ジシクロへキシルウレアを濾過して除き、濾液をアルゴ
ン気流中、減圧下、室温にて濃縮する。無色粘稠な液体
として無水アラキドン酸３．８ｇを得る。未精製のまま
次反応に使用する。
トラエノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリンの合成 １）無水アラキドン酸の合成 アラキドン酸（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ９０％
Ｐｕｒｅ ）４ ｇ （１３ｍｍｏｌ）を無水四塩化炭
素９０ｍ１に溶かした溶液に、水冷下、アルゴン気流中
、ジシクロへキシルカルボジイミド１．３ ｇ Ｃ６ｍ
ｍｏｌ ）を無水四塩化炭素１５ｍ１に溶かした溶液を
滴下する。０〜１０℃で１０時間攪拌した後、析出した
ジシクロへキシルウレアを濾過して除き、濾液をアルゴ
ン気流中、減圧下、室温にて濃縮する。無色粘稠な液体
として無水アラキドン酸３．８ｇを得る。未精製のまま
次反応に使用する。
２）Ｓｎ−１，２−ジ（５，８，１１，１４−エイコサ
テトラエノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン（ｓ
ｎ−１，２−ジアラキドニルレシチン〕の合成： ５ｎ−ＣＰ’Ｃ−ＣｄＣｌ ２２．６ｇ （６ｍｍｏｌ
）を無水クロロホルム１２０ｍ１に懸濁した液に無水
アラキドン酸４ ｇ （１３ｍｍｏｌ）および４−（ジ
メチルアミン）ピリジン１−８３ ｇ （２５１１１１
１１０１）を加える。この溶液を入れた容器をアルゴン
置換密封し、さらに２４時間、０〜１５℃で攪拌する。
テトラエノイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン（ｓ
ｎ−１，２−ジアラキドニルレシチン〕の合成： ５ｎ−ＣＰ’Ｃ−ＣｄＣｌ ２２．６ｇ （６ｍｍｏｌ
）を無水クロロホルム１２０ｍ１に懸濁した液に無水
アラキドン酸４ ｇ （１３ｍｍｏｌ）および４−（ジ
メチルアミン）ピリジン１−８３ ｇ （２５１１１１
１１０１）を加える。この溶液を入れた容器をアルゴン
置換密封し、さらに２４時間、０〜１５℃で攪拌する。
反応後クロロホルムを室温にて、アルゴン気流中、減圧
下、留去する。残渣にクロロホルム−メタノール−水（
５： ４ ： １ 、ｖｏｌ／ｖｏｌ ）の混液１００
ｍ１を加える。不溶性の白い沈澱を濾過して除き、透明
な黄色濾液を得る。この溶液を弱酸性イオン交換樹脂（
アンバーライト、ＪＲＣ−５０，５０ｍ１）のカラムに
付した後、さらに弱塩基性イオン交換樹脂（アンバーラ
イト、ＩＲ−４５，５０ｍ１）のカラムに付す。カラム
溶出液をアルゴン気流中、減圧下、室温にて濃縮する。
下、留去する。残渣にクロロホルム−メタノール−水（
５： ４ ： １ 、ｖｏｌ／ｖｏｌ ）の混液１００
ｍ１を加える。不溶性の白い沈澱を濾過して除き、透明
な黄色濾液を得る。この溶液を弱酸性イオン交換樹脂（
アンバーライト、ＪＲＣ−５０，５０ｍ１）のカラムに
付した後、さらに弱塩基性イオン交換樹脂（アンバーラ
イト、ＩＲ−４５，５０ｍ１）のカラムに付す。カラム
溶出液をアルゴン気流中、減圧下、室温にて濃縮する。
残渣をシリカゲル（和光純薬、Ｃ−３００，１００ｇ）
のカラムクロマトに付す。このカラムをクロロホルム約
２βにて溶出し、未反応のカルボン酸を分取した後、ク
ロロホルム−メタノール（１： １ 、ｖｏｉ ／ｖｏ
ｌ ）混液にて溶出する。約３４の溶出液をアルゴン気
流中、室温にて減圧下濃縮し、Ｓｎ−ジアラキドニルレ
シチン１．６ｇ（３２％）を得る。
のカラムクロマトに付す。このカラムをクロロホルム約
２βにて溶出し、未反応のカルボン酸を分取した後、ク
ロロホルム−メタノール（１： １ 、ｖｏｉ ／ｖｏ
ｌ ）混液にて溶出する。約３４の溶出液をアルゴン気
流中、室温にて減圧下濃縮し、Ｓｎ−ジアラキドニルレ
シチン１．６ｇ（３２％）を得る。
ＮＭＲ＜メタ／−ルーｄ４ ） δ：０．９２（６Ｈ＊
ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ３Ｘ２） 、１．３５ （１６Ｈ
−１ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ 、 −ＣＨ２Ｃ且２
ＣＨ２Ｃ，Ｈ３ｘ２ ａｎｄ −ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ
ＨＸ２） 、１．７０〜２．５０ （１２Ｉ−１，ｍ、
−ＣＨ２ＣＯＯ−ｘ２およびＣＨ＝ＣＨ−Ｃ且２−ＣＨ
２ｘ４） 、２．８４ （１２Ｈ，ｔ ｗｉｔｌ＋ ５
ｈｏｕｌｄｅｒ、Ｊ＝４Ｈｚ。
ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，ＣＨ３Ｘ２） 、１．３５ （１６Ｈ
−１ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ 、 −ＣＨ２Ｃ且２
ＣＨ２Ｃ，Ｈ３ｘ２ ａｎｄ −ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ
ＨＸ２） 、１．７０〜２．５０ （１２Ｉ−１，ｍ、
−ＣＨ２ＣＯＯ−ｘ２およびＣＨ＝ＣＨ−Ｃ且２−ＣＨ
２ｘ４） 、２．８４ （１２Ｈ，ｔ ｗｉｔｌ＋ ５
ｈｏｕｌｄｅｒ、Ｊ＝４Ｈｚ。
ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２ＣＨ２６）、３．２
５ （９Ｈ，ｓ、Ｎ （ＣＨ３）３） 、３．４０〜４
、６０ （９Ｈ，ｍ、 ｃｈｏｌｉｎｅ−１１，ａｎｄ
ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ−Ｈ） 、５．４１ （１６Ｈ，
ｔ’ ｗｉｔｈ ５ｈｏｕｌｄｅｒ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｃ旦
＋＝ＣＨｘ８） ＴＬＣプレートＲｆ値 シリカゲル（Ｍｅ ｒ ｋ、 ６０ Ｆ ２５斗 ）溶
媒 ：ＣＨＣｌ３：メタ／−ル：Ｈ２０（６０： ３’
０．： ５ ｖｏｌ／ｖｏｌ ）Ｒｆ’ ＝ ０．４３ 実施例２ ５ｎ−１，２−ジ（５，、８，１１，’１４．１７−エ
イコサペンタエノイル）グリ・セロ−３−ホスホリルコ
リンの合成 １）ｓ、８．ＩＬ ｔ４，１７−ニイコサペンクエン酸
（Ｅ Ｐ Ａ）の合成 ＥＰＡのトリグリセライド１’Ｏｇを水酸化カリウムの
１０％メタール熔液（ＭｅＯ，Ｈ：Ｈ２０＝９：１）に
溶かし、アルゴン気流中室温にて２時間攪拌する。メタ
ノールを減圧下濃縮し、残渣を５％硫酸にて中和する。
５ （９Ｈ，ｓ、Ｎ （ＣＨ３）３） 、３．４０〜４
、６０ （９Ｈ，ｍ、 ｃｈｏｌｉｎｅ−１１，ａｎｄ
ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ−Ｈ） 、５．４１ （１６Ｈ，
ｔ’ ｗｉｔｈ ５ｈｏｕｌｄｅｒ、Ｊ＝４Ｈｚ、Ｃ旦
＋＝ＣＨｘ８） ＴＬＣプレートＲｆ値 シリカゲル（Ｍｅ ｒ ｋ、 ６０ Ｆ ２５斗 ）溶
媒 ：ＣＨＣｌ３：メタ／−ル：Ｈ２０（６０： ３’
０．： ５ ｖｏｌ／ｖｏｌ ）Ｒｆ’ ＝ ０．４３ 実施例２ ５ｎ−１，２−ジ（５，、８，１１，’１４．１７−エ
イコサペンタエノイル）グリ・セロ−３−ホスホリルコ
リンの合成 １）ｓ、８．ＩＬ ｔ４，１７−ニイコサペンクエン酸
（Ｅ Ｐ Ａ）の合成 ＥＰＡのトリグリセライド１’Ｏｇを水酸化カリウムの
１０％メタール熔液（ＭｅＯ，Ｈ：Ｈ２０＝９：１）に
溶かし、アルゴン気流中室温にて２時間攪拌する。メタ
ノールを減圧下濃縮し、残渣を５％硫酸にて中和する。
エーテルにて抽出し、水洗乾燥後、エーテルを減圧下留
去する。ＥＰＡ含有約５０％の無色粘稠な液体を得る。
去する。ＥＰＡ含有約５０％の無色粘稠な液体を得る。
このものは未＊ｒｉ製のまま次反応に使用。
ＮＭＲ（ＣＣ１４） δ： ５．３８ （ｔ、 Ｊ＝４
１１ｚ、ｏｌｅｆｉｎｅ Ｈ） 、１２． １２ （ｓ
、 Ｃ００Ｈ）５．３８と１２．１２のプロトン積分比
−５：１２）２）無水５，８．１１，１４．１７−ニイ
コサペンクエン酸の合成 上述の反応で得たＥＰＡ１５ｇ’（含有５０％）を無水
四塩化炭素２５０ｍ１に溶かす。この溶液にジシクロへ
キシルカルボジイミド４．９ｇを無水四塩化炭素５０ｍ
１に溶かした溶液を滴下する。滴下終了後５時間室温に
て攪拌後、生成したジシクロへキシルフレアを濾過して
除く。
１１ｚ、ｏｌｅｆｉｎｅ Ｈ） 、１２． １２ （ｓ
、 Ｃ００Ｈ）５．３８と１２．１２のプロトン積分比
−５：１２）２）無水５，８．１１，１４．１７−ニイ
コサペンクエン酸の合成 上述の反応で得たＥＰＡ１５ｇ’（含有５０％）を無水
四塩化炭素２５０ｍ１に溶かす。この溶液にジシクロへ
キシルカルボジイミド４．９ｇを無水四塩化炭素５０ｍ
１に溶かした溶液を滴下する。滴下終了後５時間室温に
て攪拌後、生成したジシクロへキシルフレアを濾過して
除く。
濾液を室温にて減圧下濃縮し、無色粘稠な液体として無
水５．８，１１，１４．１７−ニイコサペンクエン酸を
得る。収量１３ ｇ （Ｅ Ｐ Ａａｎｈｙｄｒｉｄｅ
含有５０％）。
水５．８，１１，１４．１７−ニイコサペンクエン酸を
得る。収量１３ ｇ （Ｅ Ｐ Ａａｎｈｙｄｒｉｄｅ
含有５０％）。
３）Ｓｎ−１，２−ジ（５，８，１１，１４，１７−ニ
イコサペンタエイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン
の合成 ＧＰＣ−ＣｄＣ４２４，ｇを無水クロロホルム２３０ｍ
１に懸濁した溶液に無水ＥＰＡ１３ｇおよび４−（ジチ
ル了ミノ）ピリジン２．５ｇを加える。この溶液を入れ
た容器をアルゴンで置換後、密封し、室温にて３０時間
攪拌する。反応終了後、減圧下、室温にてクロロホルム
を留去する。残渣にメタノール−クロロボルム−水（５
： ４ ： １、ｖｏｌ ／ｖｏｌ ）の混液１８０ｍ
１を加えた後、析出した沈澱を濾過して除く。透明な黄
色濾液を得る。
イコサペンタエイル）グリセロ−３−ホスホリルコリン
の合成 ＧＰＣ−ＣｄＣ４２４，ｇを無水クロロホルム２３０ｍ
１に懸濁した溶液に無水ＥＰＡ１３ｇおよび４−（ジチ
ル了ミノ）ピリジン２．５ｇを加える。この溶液を入れ
た容器をアルゴンで置換後、密封し、室温にて３０時間
攪拌する。反応終了後、減圧下、室温にてクロロホルム
を留去する。残渣にメタノール−クロロボルム−水（５
： ４ ： １、ｖｏｌ ／ｖｏｌ ）の混液１８０ｍ
１を加えた後、析出した沈澱を濾過して除く。透明な黄
色濾液を得る。
この濾過を弱酸性イオン交換樹脂（アンバーライト、Ｉ
ＲＣ−５０，５０ｍ１）のカラムに付し、更に弱塩基性
イオン交換樹脂（アンバーライト、■Ｒ４５，５０ｍ１
）のカラムに付す。カラム溶出液をアルゴン気流中、減
圧下濃縮する。得られた褐色の残渣をシリカゲル（和光
純薬、ｃ−ａｏ。
ＲＣ−５０，５０ｍ１）のカラムに付し、更に弱塩基性
イオン交換樹脂（アンバーライト、■Ｒ４５，５０ｍ１
）のカラムに付す。カラム溶出液をアルゴン気流中、減
圧下濃縮する。得られた褐色の残渣をシリカゲル（和光
純薬、ｃ−ａｏ。
、２００ｇ）カラムクロマトに付す。このカラムを約４
７！のクロロホルムで溶出し、遊離の脂肪酸を溶出して
除いた後、クロロホルム−メタノール（１： １ 、ｖ
ｏｌ ／ｖｏｌ ）の混液にて溶出する。クロロホルム
−メタノール混液溶出部のドラーゲンドルフ試薬呈色部
を集めて（約３１）、アルゴン気流中、減圧下、室温に
て濃縮する。５ｎ−１，２−ジ（５，８，１１，１４，
１７−エイコサペンタエノイル）レシチン約５０％を含
有するレシチンを６ｇ得る。
７！のクロロホルムで溶出し、遊離の脂肪酸を溶出して
除いた後、クロロホルム−メタノール（１： １ 、ｖ
ｏｌ ／ｖｏｌ ）の混液にて溶出する。クロロホルム
−メタノール混液溶出部のドラーゲンドルフ試薬呈色部
を集めて（約３１）、アルゴン気流中、減圧下、室温に
て濃縮する。５ｎ−１，２−ジ（５，８，１１，１４，
１７−エイコサペンタエノイル）レシチン約５０％を含
有するレシチンを６ｇ得る。
ＮＭＲ，（メタノール−ｄ ）δ：０．９５（ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ、 ＣＨ３） 、１．３７ （ｂｒｏａｄ
５１ｇ１ｅｔ）、２．９０（ｍ、＝ＣＨ−Ｃ旦ｚ −Ｃ
Ｈ＝） 、３．’２７ （ｓ、 Ｎ （ＣＨ３） ３）
、３．４０−４．５０ （ｍ、 ｃｈｏｌｉｎｅ−Ｈ
ａｎｄ ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ Ｈ） 、５．４５ （ｔ
ｗｉｔｈ ５ｈｏｕｌｄｅｒ−、Ｊ ＝４ Ｈｚ、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ２） 。
５１ｇ１ｅｔ）、２．９０（ｍ、＝ＣＨ−Ｃ旦ｚ −Ｃ
Ｈ＝） 、３．’２７ （ｓ、 Ｎ （ＣＨ３） ３）
、３．４０−４．５０ （ｍ、 ｃｈｏｌｉｎｅ−Ｈ
ａｎｄ ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ Ｈ） 、５．４５ （ｔ
ｗｉｔｈ ５ｈｏｕｌｄｅｒ−、Ｊ ＝４ Ｈｚ、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ２） 。
Ｒｆ値
シリカゲル（Ｍｅｒｋ６０Ｆ２５４ ）溶媒 ：Ｃ）（
Ｃ１３：メタノール；Ｈ２Ｏ（ＧＯ：３０：５、ｖｏｌ
／ｖｏｌ ）Ｒｆ＝０．４０ 特許出願人 開本 博 中西美智夫 手続補正書印釦 昭和５９年６月２８日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１９８１３０号 ２、発明の名称 エイコサポリエン酸誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 氏名 開本 博 中 西 美智夫 ４、代理人■５４１ 住 所 大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライ
フ平野町４０６号 置 （０６） ２２７−１１５６ 願書の「発明の名称」の欄、 ６、補正の内容 （１）願書を別紙のとおりに訂正する。
Ｃ１３：メタノール；Ｈ２Ｏ（ＧＯ：３０：５、ｖｏｌ
／ｖｏｌ ）Ｒｆ＝０．４０ 特許出願人 開本 博 中西美智夫 手続補正書印釦 昭和５９年６月２８日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１９８１３０号 ２、発明の名称 エイコサポリエン酸誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 氏名 開本 博 中 西 美智夫 ４、代理人■５４１ 住 所 大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライ
フ平野町４０６号 置 （０６） ２２７−１１５６ 願書の「発明の名称」の欄、 ６、補正の内容 （１）願書を別紙のとおりに訂正する。
（２）明細書第１、発明の名称を下記の通りに訂正する
。
。
「ポリエン酸誘導体」
（３）同書第１頁、特許請求の範囲を下記の通りに訂正
する。
する。
［一般式
％式％
（Ｒ及びＲ１はそれぞれ炭素数２０〜２２のポリエン酸
残基を示す） で表わされるポリエン酸誘導体。 」 （４）同書第工頁、下から第５行の「エイコサ」を削除
する。
残基を示す） で表わされるポリエン酸誘導体。 」 （４）同書第工頁、下から第５行の「エイコサ」を削除
する。
（５）同書第１頁、下から第３行の１エイコサポリエン
酸は、」を削除する。
酸は、」を削除する。
（６）同書第１頁、下から第３行の「２０」の次に「〜
２２」を加入する。
２２」を加入する。
（７）同書第１頁、下から第２行の「脂肪酸」の次に「
（即ち、ポリエン酸）」を加入する。
（即ち、ポリエン酸）」を加入する。
（８）同書第１頁、最終行の「であり」を削除する。
（９）同書第２頁の構造式
（１０）同書第２頁の構造式
「
する。
（１１）同書第２頁、下から第９行の「エイコサ」を削
除する。
除する。
（１２）同書第２頁、下から第９行の「誘導体」の前に
「及びその」を加入する。
「及びその」を加入する。
（１３）同書第３頁、第２行の「エイコサ」を削除する
。
。
（１４）同書第３頁、第２行の「誘導体」の前に「及び
その」を加入する。
その」を加入する。
（１５）同書第３頁、第７行の「エイコサ」を削除する
。
。
（１６）同書第３頁、下から第７行の「エイコサ」を「
炭素数２０〜２２の」に訂正する。
炭素数２０〜２２の」に訂正する。
（１７）同書第３頁、下から第６行の「エイコサ」を削
除する。
除する。
（１８）同書第３頁、下から第４行の「エイコサポリエ
ン酸誘導体は、エイコサ」を「ポリエン酸誘導体は、」
に訂正する。
ン酸誘導体は、エイコサ」を「ポリエン酸誘導体は、」
に訂正する。
（１９）同書第４頁、第４行の１エイコサ」を削除する
。
。
（２０）同書第４頁、第５行の「エイコサ」を削除する
。
。
（２１）同書第４頁、第８行の「エイコサ」を削除する
。
。
（２２）同書第４頁、第１１行の「エイコサ」を削除す
る。
る。
（２３）同書第４頁、第１２行の「２ｏ」の次に「〜２
２」を加入する。
２」を加入する。
（２４）同書第４頁、第１６行の「エイコサ」を削除す
る。
る。
；２５）同書第４頁、第１９行の「エイコサ」を削除す
る。
る。
１２６）同書第５頁、第１行の「エイコサ」を削除する
。
。
：２７）同書第６頁、第２行の「エイコサ」を削除する
。
。
２８）同書第６頁、第６行の「エイコサ」を削除する。
２９）同書第６頁、第１０行の「エイコサ」を削除する
。
。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ％式％ （Ｒ及びＲ１はそれぞれエイコサポリエン酸残基を示す
）であられされるエイコサポリエン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19813083A JPS6089489A (ja) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | エイコサポリエン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19813083A JPS6089489A (ja) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | エイコサポリエン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6089489A true JPS6089489A (ja) | 1985-05-20 |
Family
ID=16385945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19813083A Pending JPS6089489A (ja) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | エイコサポリエン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6089489A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01203331A (ja) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49126624A (ja) * | 1973-04-18 | 1974-12-04 |
-
1983
- 1983-10-21 JP JP19813083A patent/JPS6089489A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49126624A (ja) * | 1973-04-18 | 1974-12-04 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01203331A (ja) * | 1988-02-05 | 1989-08-16 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
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