JPS6085757A - 血漿搬出に有用な設備 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 血漿搬出法は、供血者の全血液を２つの部分であって、
第１の部分は血漿相を構成し、第２の部分は通常供給者
に再注入される細胞質相を構成するものに分離させるに
ある技法である。血漿相は特にタンパク質を含有する複
合水溶液であり、血漿をなおいく分か含有する細胞質相
は赤血球、白血球、血小板から成る。

血漿搬出法の技法は極めて長い間、動物実験で用いられ
てきた。手引きとして、１’９１４年にＪ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　、　５号
、６２５〜６４１頁に出たジョンジエー、アベル（Ｊｏ
ｈｎ　Ｊ、　ＡＢＥＬ）等の表題が「小球の復帰による
血漿剥離」の論文を挙げることができる。該論文では、
犬の血液を遠心分離して分離を行っている。また、１９
！１１年にＪ、　Ｐｈｙｓ、　７１．１１１−１２０頁
に出た表題が「生体内における限外ろ過失」のニー、ガ
イガー（Ａ、ＧＫＩＧＥＲ）の論文を挙げることができ
る。

該論文では、犬を対象とした連続血漿搬出の手順が説明
されており、用いられる分離装置は膜含有分離器であり
、膜はる線状に配置されかつ所望の場合には処理される
血液中にタンパク質の全体を含有した血漿溶液を得られ
るようにさせるやり方で選ばれる。

また、血漿搬出法は、Ｊ、　Ｍａｄ、　Ｓｔｒａｓｂｏ
ｕｒｇ１９６８．５月、２７７−２７９頁に出たＦｒ、
オバーリング（ＯＢＥＲＴ、ＩＮＧ）等の論文［Ｌａｐ
ｌａｓｍａｐｈｊｒ！ｇｏ　−Ｔ＠ｃｈｎｉｑｕｅ　−
Ｉｎｄｌｃａｔｉｏｎｓ　Ｊによって示されるように、
何年間も人間に適用されてきた。このように、血漿搬出
法は、ヒトから多量の血漿を何ら障害なく彷き出すこと
を可能にする利点を有することから、現在では全献血に
取って代る傾向にある。形成された成分が供血者に戻さ
れることから、抜き出しの期間（ａｅｓｓｌｏｎ　）は
血液を提供する場合よりも短い時間間隔で互いに続くこ
とができる。

このように、血漿搬出法は長い間存続する技術であって
、該技術における後の改良は遠心分離を基にした装置か
或は膜含有装置のいずれかに関する。膜含有装置を扱う
改良のための特許の中では、アミコン（ＡＭＩＣＯＮ　
）のドイツ特許２，１００，２０９号を挙げることがで
きる。同特許には、供血者から抜き出される全血液を循
環させるら線形を形成する膜から成る容器が記載されて
おり、ガスによるか或は板バネの作用を受ける注射器の
プランジャーのどちらかによって容器内に収容される血
液に圧力を加える。上記のガイガーの装置に比べて、こ
の装置は、そのデザインのために、供血者に連続した操
作を行えないという不利を有している。

ヘモセラピー（Ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　）社の本国特
許・′、。

４、１９１．１８２号には、ｊ膜含有装置が記載されて
おり、かつ同特許では、供血者から連続して抜き出され
る血液を分配させて血漿と細胞質留分とにし、後者を連
続して供血者に戻しており、この装置は特有の特徴とし
て、細胞質留分の一部を膜含有装置の上流室で１与循創
させる能力と血漿留分を同じ装置の下流室で再循環させ
る１ｊｄ力とを有している。更に、フリートマン（ＦＲ
ＩＥＤＭＡＮ）等が出ＭＩしＷ０７９１０１１２１号の
下で公表された国際出願を学げることができる。これも
、また、供血者から血液を抜き出しかつ１反を横切らな
かった留分を連続方法で供血者に再注入することができ
る設備に関する。

しかし、連続した血漿搬出を可能にする従来説明された
設備は、供血者の２つの異る部位に針を挿入することを
必要とするという供血者にとって不快な特有の不利を有
している。

こうして、本発明の目的の１つは膜含有装置を用い、特
に、従来の輸血針を用いて単に１つの単一部位に針を挿
入することによって供血者に血漿搬出手順を実施するこ
とができる設備及び方法である。

本発明の別の目的は、供血者から出て来る血液を血液が
膜を横切る間に第一の分離を受けさせ、次いで血液が供
血者に戻る間に同じ膜で第二の分離を受けさせる設備及
び方法であり、血液を戻させる手段は膜に接触して通過
した血液を収集する容器と膜含有装置との間にポンプを
包含しない。

本発明の別の目的は、溶血が殆ど起こら無いことを確実
にしながら、最良のろ４収率条件下で極めて高い品質の
血漿を得ることができるのに特に適した設備である。

本発明の別の目的は、膜含有装置の上流室を出る細胞質
留分の圧力を相対圧で通常θ〜２０Ｆｔｌｌｌ）ｉｇの
間の値にｉｊ、１１２１７することができ、下流室が大
気圧にある設備である。このように、本発明の目的は、
膜に接触して循環する液体の膜を横切る圧力が特定の値
を超えないことを確実にさせる設備である。

本発明の別の目的は、供血者から血漿約６０ローを約４
５分で抜き出すことができる設備である。

本発明の別の目的は、操作上の戦略を供血者、技術者の
要請、使用する膜含有装置の特性に従って容易に適応さ
せることができる血漿の抜き出し設備及び方法である。

本発明の別の目的は、実施態様の一変体において、血液
を供血者から抜き出す血液の流量よりも大きな流量で膜
に接触させて通ずことができる設備であり、戻し相の間
に、膜を横切ることなく膜に接触して循環した液体を収
集する容器と膜含有装置の上流室からの出口との間にポ
ンプが無い。

これより、本発明の１つの目的は膜含有装置の固有の収
率よりも大きな期間収率が得られる設備である。期間収
率によって、膜を横切った液体（すなわち、血漿搬出手
順における血漿）の流量対供血者の静脈から抜き出され
るか或は供血者の静脈に戻される血液の流量の比が理解
される。膜含有装置の固有の収率によって、ろ過された
血漿の流量対膜含有装置の入口における血液の流量の比
が理解される。

本発明の別の目的は、再注入（或は戻し）相の間に、容
量が抜き出された血漿の容量にほぼ相当する置換液体を
患者に戻す血漿搬出法に同様によく適合する設備及び方
法である。

本発明の主題であるこれを今発展させたーすなわち： 被検者から液体を抜き出す手段（１）と、この液体を膜
を横切った留分と膜を横切らなかった留分とに分離する
膜含有装置（２）と、抜き出し設備（１）を膜含有装置
（２）の上流室（３）の入口（６）に連結する第１管路
（５）と、この管路（５）内に位置したポンプ（７）と
、ポンプ（７）と上流室（５）の入口（６）との間に位
置し、管路（５）内で循環する液体を監視する圧力セン
サー（１４）と、膜含有装置（２）の上流室（３）の出
口（１５）を膜を横切らなかった液体留分の収集用弾性
容器（１７）に連結する第２管路（１６）と、 膜含有装置（２）の下流室（４）の出口と連絡し、膜を
横切った液体を収集する容器（２０）と、各抜き出し相
の間に被検者から抜き出される液体の容量を知る手段と
、 膨張した際にたわみ性容器（１７）に作用し、戻し相と
呼ぶ相の間にこの容器（２７）内に収容される液体を被
検者に戻すことを可能にする膨張可能なたわみ検疫（１
８）と、 弾性袋（１８）を戻し相と呼ぶ相の間にある特定圧を超
えて膨張させない手段と、 該袋を膨張或は収縮させる手段（２６，１９）とを組合
わせて成ることを特徴とする医療分野、特に血漿搬出法
において有用な設備。

また、本発明の主題は、設備を、特に被検者が血漿を提
供する血漿搬出手順の間に用いる方法である。

本発明の説明は添付図面の助けによって一層よく理解さ
れよう。添付図面は特定の縮尺によらずに非制限的な例
によって、当該設備のいくつかの特有の実施態様を概略
的に示す。

第１図による設備は最も特別に血漿搬出法を提供するの
に適合しており、供血者から血液を抜き出す手段（１）
、有利には採血針から成るものを包含する。指針として
、この針（１）は外径１６５ａ＋ｘ、内径１４５園を有
することができ、例えば輸血センタ二において１６Ｇの
名称を付けられているもの等である。半透膜を含有し、
かつ上流室（３）及び下流室（４）を収容する装置（２
）を管路（５）によって針（１）に連結させる。管路（
５）は針（１）から口（６）に及んで膜含有装置（２）
の上流室（３）と連絡する。この管路（５）は、通常、
プラスチックチューブから成り、例えばポリ塩化ビニル
で作られる。この経路或は管路（５）内に、両方向に回
転することができるポンプ（７）、有利にはぜん動型（
ｐｅｒｉａｔａｌｔｌｃ−ｔｙｐｅ）ポンプがある。ポ
ンプ（７）と針（１）との間に、供血者がら流れる血液
への凝固防止剤の輸送を意図する手段（８）を位置させ
る。凝固防止剤は、例えばクエン酸三ナトリウム３５．
　Ｉｓ　ｔ　／リットルを含有するグルコース溶液であ
るＢＩＥＬＵＺ社の参照ＡＢ１６である。

この手段（８）は、例えば凝固防止剤の受槽（９）、管
路（５）及び受槽（９）に接続する管路（１１）、管路
（１１）内に位置するポンプ（１０）、例えばせん動性
ポンプから成る。この管路（１１）を管路（５）の針（
１）のできるだけ近くに接続する。管路（５）内の管路
（１１及び５）の接続点とポンプ（７）との間にバブル
トラップ（１２）及び圧力センサー（１３）を位置させ
るのが有利である。ポンプ（７）は圧力検出器（１３）
の制御下にある。

圧力センサー（１４）を膜含有装置（２）とポンプ（７
）との間に位置させ、後者はこの検出器（１４）の制御
下にある。膜含有装置（２）の上流室（３）の口（１５
）を管路（１６）によって膜を横切ることなく膜に接触
して通った血液を収集するたわみ性容器（１７）に連結
させる。この容器（１７）は、例えば軟質プラスチック
材ｒｌ　１１！の袋である。この管路（１６）は管路（
５）と同じ材料で作り、かつ同一の直径にすることがで
きる。

膜含有装置（２）の下流室（４）を膜（１４）を横切っ
た血漿の収集容器（２０）に連結する。この容器（２０
）は、例えば（容器１７のように）軟質プラスチック材
料製の閉袋であり、該袋の反対側は袋が空の場合に互い
に接触しておりかつ液体が極めて低い圧力下に内部に浸
透する場合に互いに分離する。かかる袋（１７或は２０
）は、「トランスファー−パック」Ｒ２０２２の参照下
にＦＥＮＷＡＬ社によって販売される。設備は、容器（
１７及び２０）内に収容される量を知る手段、例えば電
気バランス（２７及び３０）を包含する。

第１図による設備は、加えて、それ自体公知の圧迫帯（
２１）、該圧迫帯を必要な場合に所望の圧力に膨張させ
る圧縮機（２３）、特定の圧力に達する場合に圧迫帯（
２１）の膨張を停止させる圧力センサーを包含する。第
１図による装置は膨張可能な袋（１８）を包含する。該
袋（１８）は圧縮機（２５）で圧力センサー（１９）に
よって所望の圧力に膨張させることができる。該膨張可
能な袋は容器（１７）に圧力を伝えるように作用する。

該膨張可能な袋（１８）と容器（１７）とは、例えば、
袋（１８）と軟質容器（１７）の両方を収容する透明な
硬質外被によって隣接する。

第２図は、第１図の設備に同等であるが、種々の構成要
素の制御及び監視用論理ユニツ）　（２２）へ表わす設
備を示す。ユニツ）　（２２）は電源（図示せず）に接
続される。当然、設備の全要素を例えば移動を可能にす
るだめの足車を有するコンソール（或はＪｆりでグルー
プに集めることができる。以下で扱う論理ユニット（２
２）、キーボード（２Ｂ）、ディスプレイユニット（２
９）についての説明を展開しなかった。というのは、電
気回路の創設、マイクロブ四セッサ及び記憶装置の有利
な利用については、技術者にとって、−担かがる問題が
考慮された場合に、すなわち、上述の設備が自動的にか
つ信頼できるように機能する手配を行うことが技術者に
められた後に自明であるからである。第３図の主題であ
る設備を同様に有利に制御及び監視用論理ユニツ）　（
２２）　（図示せず）に接続させる。

上述した装置（２）は膜を平担状、ら線状或は小さい精
密チューブ例えば中空繊維の形で有することができる。

膜が複数の中空繊維から成る場合には、血液は中空繊維
の内側を循環するのが有利であり、繊維の結合した内部
が装置の上流室（３）を構成する。

膜が平担状或はら線状である場合には、膜含有装置（２
）の上流室（３）を構成する一対の膜の間、或は対の膜
群の間を循環するのが有利である。

血漿搬出手順に用いる膜は、好ましくは、血漿の収集が
可能な膜であるニーもとの血液の全タンパク質が同じ割
合で再び見出される一タンパク質濃度が５５．５　ｆ　
／リットルよりも大きい一赤血球が無いかつ血小板の濃
度がＩＷＬ３当り１５，０００個よりも少ない。選択す
る膜は、また、膜に接触して循環する血液の溶血を起こ
す余地が無く、良好なろ過程率を与えるものである。

血漿搬出法の膜は、［１，２７ミクロンに検量されたラ
テックス粒子について７５％よりも小さいラテックスの
除去係’Ｊｌｉ　（ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉ
ｃｉｅｎｔ　）を有し、かつ０．６４ミクロンに検量さ
れたラテックス粒子について１５％よりも大きいラテッ
クスの除去係数を有するのが有利である。好ましくは、
０．２７ミク四ンに検量されたラテックス粒子について
の除去係数が３０％よりも小さく、かつ０．６４ミクロ
ンに検量されたラテックス粒子についての除去係数が９
０％よりも大きい。

ラテックスの除去係数のこの測定を行うために、膜が平
坦な場合には以下の手順を採用する。

直径ａ　２７−０．４又は０．６４ミク四ンの検量され
たポリスチレン粒子（ロースブーラン社よりＥＳＴＡＰ
ＯＲの商品名で販売される）を蒸留水で０．１％に希釈
し、界面活性剤（アルキルアリールスルホネート、ジッ
パ（５ＩＮＮＯＶＡ）社製の商品名５ＩＮＯＺＯＮ　Ｎ
ＡＳ　６０）１％を加えた懸濁液５０−をアミコン（Ａ
ＭＩＣＯＮ　）モデル５２型のセル内に入れる。

アミコンセルはメツシュ上に支持された膜の試料を備え
付けている。水２０αに相当する空気圧を確立する。ろ
液の内の初めの６ミリリツトルを１０Ｉ収して横置した
粒子の濃度（ｃｆ）をめる。

除去係数は次式によって定められる； １ 上記の特性を有する膜は、通常、合成材料、例えばセル
ロースエステル（硼酸セルロース・・・）、再生セルロ
ース、ポリカーボネート・・・で作る。また、これらの
膜はヘパリン化アンモニウム基ヲ含有するポリエーテル
−ウレタンを基材上するか或はアクリロニトリル共重合
体で作ることができる。

これらの膜は平坦膜状で厚さが５０〜２００ミク四ンの
間である場合は、メツシュで補強するのが有利である。

第１及び２図の設備を用いるための手順は、例えば、供
血者の血漿搬出手順の場合では次の通りである。初めに
、管路（１１）にクエン酸塩含有溶液を満たす。管路（
１１）と管路（５）との接続は実のところ針（１）に極
めて近く、後者の少くとも一部はこのクエン酸塩含有溶
液で満たされると考えることができる。圧力検知器（２
４）及び′電磁バルブ（２５）　（これら２つの要素は
論理ユニット２２に接続される）と連絡した圧縮機（２
３）によって、圧迫帯をあらかじめ所望の圧力（水銀約
６０間）にまで膨張させてから、圧迫帯と肢の末端との
間に位置する注射部位を従来通り準備してから、針（１
）を供血者の静脈に差し込む。この瞬間に、ポンプ（１
０）がクエン酸塩を管路（５）に急送し、ポンプ（ハが
回転して供血者の血液を膜含有装置（２）の上流室（３
）を経由して容６　（１７）に導き、そこで血漿の一部
が１漢を横切って袋（２０）に連結させる上流室（４）
に進む。圧力センサー　（１３）はポンプ（７）を制御
して、管路（５）内のこの点で測定される圧力が常に限
界圧と呼ばれる通常水銀Ｑ　ｒｒｍに近い一定圧力より
も高い圧力を維持するようにしてポンプ（７）が供血者
の静脈から直接に血液を“引き抜か１ないことを確実に
させる。管路のこの部分における［Ｅ力がセンサー（１
３）で定めた！時定圧よりも低くなれば、必要な圧力が
回復しない間は、−理ユニツ）　（２２）が自動的に作
動して、一時的にポンプ（７）の回転を止めるか或は落
とす。

圧力センサー（１４）は、上流室（５）の人口（６）に
おける圧力が最高値よりも大きい、例えば相対値で水銀
４０〜１００　＋＋ｌｉ見、好ましくは水銀４０〜９０
關の間に目動的に検出されるように調節する。ポンプ（
７）は装置（２）の上流室（３）の入口における血液の
圧力が所望の最高圧力にできる限り近くなるように回転
するが、この所望の最高値を越える場合には論理ユニツ
）　（２２）が自動的にポンプ（７）を止める。膜含有
分Ｍ　Ｗ　（２）の上流室（３）の出口における圧力は
、下流室（４）が大気である場合に、相対値で水銀０〜
２０１１１１１１である。

血液が供血者の静脈を出る期間を抜き出し相と呼ぶ。後
者は、例えば、供血者から抜き出すことが望まれる血液
の所定容態によって終りになり、この容量は血液を収集
するたわみ包容器（１７）の容量よりも小さいのが当然
である。有利には、タキメータ手段をポンプ（７）に接
続させ、血液の所望容量が供血者から抜き出される際に
、論理ユニット（２２）が作動してポンプ（７）を止め
る。論理ユニット（２２）は、同時に′電磁バルブ（２
５）に作用し、圧迫帯（２１）が収縮するように設定さ
れることになり、かつポンプ（７）に作用して抜き出し
相と呼ぶ前の相と逆の方向に稼動させ、容器（９）内に
収容される凝固防止剤の分配を停止し、圧力センサー（
１９）と電磁バルブ（図示せず）とに連絡した圧縮機（
２３）によって膨張可能な袋（１８）を圧力下に置く。

膨張可能な袋（１８）内の圧力、こうしてたわみ包容器
（１７）内に収容される血液の圧力は、抜き出し相の間
、上流室の入口において前に用いられた圧力と同じ、す
なわち、相対圧で水銀４０〜１００１ＩＩＩ１１の間に
ある。この戻し相の間に凝固防止剤を分配するポンプ（
１０）は休止し、たわみ包容器（１７）内の血液は膜含
有装置（２）において新しい分離を受ける。該膜含有装
置では、血液が口（１５）を通って上流室（３）に入り
、血漿が容器（２０）の中に収集される。この戻し相の
間に、センサー（１３）は供血者に戻る血液の圧力があ
る最高の特定値を越えずに、この値のできるだけ近くに
保つことを確実にさせる。この最高の圧力値を、例えば
針の障害により越える場合には、センサー（１３）がそ
の制御下にあるポンプ（７）に作用して論理ユニットが
ポンプ（７）を止める。センサー（１４）は上流室（６
）の出口圧力が所望の圧力、すなわち水銀０朋の近辺に
なることを確実にさせる。

この圧力が所望の特定値よりも大きくなれば、このセン
サー（１４）の制御下にあるポンプ（７）は、センサー
（１３）の最高圧力に達しなければ、回転を促進し、さ
もなければこのセンサー（１４）は膨張可能な袋（１８
）の圧力に袋を若干収縮させることによる影響を与える
ことができる。供血者への戻し相の間に、バブルが検知
器（１２）によって検出されるならば、論理ユニツ）　
（２２）が即座にポンプ（７）を止め、かつ必要ならば
クランプ（２６）或は妨害手段に作用して管路（５）を
閉じる。血液は、必要ならば、望ましくない粒子を供血
者に送り返す可能性を回避するために、バブル検知器に
備え付けた従来のフィルターを通過することができる。

このフィルターは、例えば抜き出し相の間にわきに移し
、戻し相の間にバブル検知器内に備え付けた座に戻るこ
とができる。戻し相の終りは、例えば管路（５）内に設
置した光学検知器（２７）によって検出される。検知器
（２７）を置いた点を通る血液（それの血漿の一部が取
り去られる）がそれ以上無い場合には、論理ユニツ）　
（２２）が入り込んで戻し相を停止しかつ設備を抜き出
し相に戻させる。こうして、圧迫帯（２１）を影脹させ
る間は、ポンプ（７）を止めかつ戻し相の場合と逆方向
に回転させ、クエン酸塩を供給するポンプ（１０）を始
動させかつたわみ包袋（１８）を量の血漿を収容するこ
とがわかった場合に、手順を完全に停止させる。

ポンプ（１０）の流量は、抜き出し相と呼ぶ相の間に、
クエン酸塩１容積を血液８容積に用いるか、或は好まし
くは、クエン酸塩１容積を血液１６容棺に用いるように
調設するのが普通であるが、この比は設備の使用者によ
って選定される。この希釈比は、ポンプ（１０）の回転
速度をポンプ（７）の回転速度の制御下に置くことによ
って得るのが有利である。

本発明による設備を極めて手の込んだオートメーション
の主題にさせ得ることは明白に分がる。

こうして、第２図に一層時別に示すように、制御及び監
視用の論理ユニツ）　（２２）をキーボード（２Ｂ）及
びディスプレイユニット（２９）に接続させることがで
きる。同様に、Ｆ！Ｉ理ユニット（２２）を一覧チヤー
ド（図示せず）に接続させて１．どんな異常機能の局在
化をも運転員に対し書先灯と同時に、例えば可聴信号を
発することによって示す。抜き出し相の間に循環させる
ことを望む血液の最大容量（例えば、血液５００．３５
０．４００．４５０５＋３）を、ヤーボード上で、例え
ば対応するキーを押して選ぶことができる。また、この
期間中に抜き出すことを望む血漿の容量（例えば、４０
０．５００又は６ｏｏｍｌｌ）を対応するキーを押して
選ぶこともできる。このように、期間が進むにつれて血
漿の抜き出し容ｊｉ（又は重量）を瞬時に知らせる手段
（３０）　、例えば電気バランス型を血漿袋（２０）に
備え付けるのが有利であって、この手段（５０）はそれ
自体公知のもので論理ユニツ）　（２２）に接続される
。また、キーボード（２８）上のキーは針を供血者に挿
入する前に管路（１１）の自動的な呼び水を与えること
もできる。クエン酸塩の溶液が、例えば２つの管路（１
１及び５）の接続点（６１）で検知される場合に、この
キーを押すことによってポンプ（１０）が自動的に始動
しかつ停止する。また、キーボー）″（２Ｂ）上に、例
えばディスプレイユニツ）　（２９）上にいつでも袋（
２０）内の瞬間の血漿容量を示すためのキー、ディスプ
レイユニット（２９）上にポンプ（７）からの血液の流
量を示すためのキー、進行中の期間のタイミングを示す
ためのキーを設備することも可能である。設備は論理ユ
ニット（２２）、抜き出し相の間に望まれる血液容量及
び所望の全血漿容量に関してキーボードに表われる値と
共に、最後の抜き出し相の間に、抜き出される血液容量
が全所望容積の血漿を最後の戻し相の終りに得られるよ
うに作動する積分系を包含することができる。

上記の設備の多数の変更が技術者に分かるであろう。例
として、設備は管路（５）内の接続点（３１）とクラン
プ（２６）との間に小さなコラプシブルバルーンを包含
することができる。この小さなバルーンは、センサーが
抜き出し相の間に機能しなくなって、ポンプ（７）の流
量が１１！Ｐ脈からの流量よりも大きくなる場合にシー
ルとして働く意味において、圧力センサー（１６）と共
に二重の安全手段として作用する。必要な場合には、こ
の小さなコラブシブルバルーンをセンサー（１５）に代
えることができる。

同様に、針（１）の内部、バブル検出器（１２）　、管
路（５，１６）を、例えばヘパリン化アンモニウム基を
含有するポリエーテル−ウレタンを基材とするポリマー
、例えば特に米国特許４．０４４７２５号に記載されて
いるもので被覆する場合には、凝固防止剤の輸送を意図
する手段（８）をおそらく省くことができる。必要なら
ば、管路（５及び１６）をポリマー、例えば前記の米国
特許に記載されているもの、或はポリ塩化ビニルとヘパ
リン化アンモニウムを含有するポリエーテル−ウレタン
との混合物、例えば欧州特許出願１２．７０１号に記載
されているものにすることができる。また、欧州特許出
願１２，７０１号によるポリマーの混合物から微孔質膜
を作ることができる。

第１及び２図に表わしかつ上で説明したような設備につ
いて、例として全膜面積が６００ｃｍ”であり、かつ２
つの膜が互いに面して配置されてその間を血液が循環す
る（上流室（３）を形成する）膜収容装置（２）を用い
て供血者に対して血漿搬出手順を実施した。各々の膜は
長さ３０鋸、幅１０ａｎで、以下により詳細に説明する
ようにメツシュ上に支ミク四ンである。抜き出し手段（
１）は外径ｔ６５龍で内径１４５ｍの針である。管路（
５，１６）はポリ塩化ビー＝ＩＬ／（ｐｖｃ）で、内径
＆５１１＃Ｉテアル。

管路（１１）はｐｖｃで、内径０．９１１ｍテある６ｆ
：＞フ（１０）はぜん動性ポンプ（ホスパル（ｔ１０８
ＰＡＬ）社により販売される。参照ＲＰＯ４）であり、
シリコーンのポンプ本体を肴する。

ポンプ（７）はぜん動性ポンプ（ホスパル社により販売
される。参照ＲＰＯ１）であり、シリコーンのポンプ本
体を有する。容器（１７及び１８）は容ｉｔｔｏｏｇｃ
ｒｎｓを有し、ｐｖｃで作られる。

センサー（ｉｓ）はナショナルセミコンダクター製、参
照ＬＸ１　８０１ＧＢのセンサーであり、該センサーで
合わせる圧力を抜き出し相の量水銀１Ｑ＋ｕ＋に＃１節
し、かつ最大圧力値を戻し相の量水銀１ｏ口龍に調節す
る。センサー（１４及び１９）はセンサー（１３）と同
じ製造元及び同じ参照のセンサーである。センサー（１
４）を、抜き出し相の間最大相対圧水銀８０ＩＩＩＩＩ
に調節し、かつ戻し相の間最小相対圧水銀１０闘に調節
し、センサー（１９）を戻し相の場合に相対圧水銀８０
酩に調節する。このように、循環中の血液の圧力は、大
気圧にある膜含有装置の下流室（４）に収集される血漿
の圧力よりも大きい。

膜を横切る平均の圧力は次に等しい： ８０＋１０ □＝４５謔水銀 各抜き出し相の間に、圧迫帯を水銀６０鱒惰に膨張させ
、かつクエン酸塩化した血液の分離器入口における流量
は、平均で８５−７分であるＯ使用する膜は、極めて平
滑な表面を有するベルトに接触して回転するメツシュの
上に有機溶剤中のポリマー溶液を流して得るメツシュ上
に支持された膜である。この溶液は、メチルメタクリレ
ート７７５重量％及び酸性残基８０　ｍＥｑ／Ｋｇから
成るアクリルニトリル／メチルメタクリレート／ナトリ
ウムメタリルスルホネートの共重合体８重量％をＮ−メ
チルピロリドン／グリセリン（７０，８／２ｔ２％）の
混合物中に溶解して含有する。この共重合体はジメチル
ホルムアミド溶液中２　、ｔ　／リットルの濃度におい
て２０℃で比粘度α３を有する。

使用するメツシュはエチレングリコールポリテレフタレ
ート中のモノフィラメント布で、メツシュア５ミクロン
を有し、糸の直径は５５ミクロンで、孔面積３３％であ
る。このメツシュは重さが５５　ｆ　７ｍ”である。

メツシュに支持させて得られる微孔質膜は厚さ１２０ミ
クロンで、質量が乾燥膜１ｆｒ＆２当りポリマー１０１
Ｆである。

この膜のポリマー相のミクロｔＰＩａは多孔質で規則正
しい。それの多孔度は８０％である。多孔度は細孔の容
積の膜（ポリマー十細孔）の全容積に対する比（１００
を乗じる）として定義される。

メツシュに支持させたこの膜の水（界面活性剤１％を加
える）についての流量は４．５ｒｎｔ／時・−２°ｍｍ
Ｈｇである。

この膜のラテックスについての除去係数は次の通りであ
るニ ーα２７ミク四ンで検量されたラテックスについて５〜
１５％ −０，４ミクロンで検量されたラテックスについて６５
〜８０％ 一〇、　６４ミクロンで検量されたラテックスについて
９８〜１００％。

上述した設備で、抜き出し相の間の血液の容量を３５０
の３に定め、収集されるべき血漿の全容量を６００ｃｒ
ｎ３に定め、各抜き出し相の間の凝固防止剤溶液の血液
に対する容量比を１／１６に定めて、抜き出し相を６回
及び戻し相を６回行った後に血漿搬出手段を４４分で完
結させた。

収集した血漿は実際細胞を含まないもので、赤血球よる
汚染を含まずかつ１龍３当りの血小板は単に３．０００
である。血漿のタンパク質濃度は５７ｆ／リツトルであ
る。

第３図による設備は第１図による設備の変更である。第
３図には、上記したと同じ要素に加えて、たわみ包容器
（１７）を管路（５）に、通常ポンプ（７）とバブルト
ラップ（１２）との間に位置した点（５）において連結
する管路（１６ｂ）が見られる。この設備は、更に第２
の膨張可能な袋（１ａｂ）を包含し、該袋（１８）はた
わみ包容器（２０）に作用して各抜き出し相の間この容
器に収容される液体に所望の圧力を伝える。この圧力は
、袋（１８及び１８ｂ）で同じにするのが有利である。

しかし、センサー（１３）の圧力は第３図による設備に
おいて任意である。

８３図による設備は上記の第１図による設備よりも、膜
含有装置の上流室（５）、たわみ包容器（１７）、管路
（１６ｂ）　、管路（５）の点Ａと膜含有装置（２）の
口（６）との間の部分によって定められるループ内で、
血液の抜き出し或は戻し速度よりも大きな速度で血液を
循環させることができる利点を有する。こうして、例え
ば、血漿搬出法の期間収率は装置の固有の収率よりも大
きい。

第６図による設備を利用するための手順は、例えば供血
者の血漿搬出期間の場合には次の通りである。［Ｆ迫帯
（２１）を所望の圧力（例えば、水銀６０闘）にまで霧
膜させた後に、第１図による設備について説明したのと
同じ記載に従って、初めに針（１）を供血者の静脈に差
し込むが、ポンプ（７）はたわみ包容器（１７）におい
て血液容ｊｔ　Ｖ　ｏに達して始めて始動させる。こう
して、血液は、初めに管路（５）の中を接続点Ａ（点Ａ
）に、次いで管路（１６ｂ）の中を通り、凝固防止剤手
段のポンプ（１ｏ）が第１図による設備について説明し
たように機能する。

この容量（Ｖｏ）に達した際に、ポンプ（７）を始動し
、それにより血液が口（６）を通って膜含有装置（２）
の上流室（３）の中に入る。圧力センサー（１４）によ
り、膜を横切る圧力が溶血が起きることなく最も大きく
なり得るように選ぶことができ、上流室（３）の出口（
１５）における膜を横切る圧力はおよそ水銀０關に等し
い。膜含有装置（２）の入口における膜を横切る圧力は
水銀４０〜１００ｍｍの間にあるのが普通である。設定
圧を越える場合には、センサー（１４）がその制御下に
あるポンプ（７）に作用してポンプの速度を落とすか或
はポンプを一時的に止める。この抜き出し相の間、膜を
横切らないで膜に接触して通った血液を収集するたわみ
包容器（１７）及び血漿を収集する容器（２０）は、お
よそ大気圧にある。この抜き出し相の間、ポンプ（７）
は血液を直接に引き出すのではなく、むしろ容、器（１
７）内の血液に作用することから、供血者がら出て来る
血液は従来の血液資料の採取の場合のように抜き出され
る。血液及び血漿の所望の所定量（これは、例えば、電
気バランス（２７及び３ｏ）によって確かめられる）を
袋（１７）及び（２ｏ）の中に収集した際に、抜き出し
相を停止し、それにより戻し相を始動させることができ
る。次いで、圧迫帯（２１）を収縮させ、ポンプ（１０
）を止め、膨張可能な袋（１８及び１８ｂ）を共に膨張
させて抜き出し相の間の膜含有装置（２）内の血液の入
目圧に相当する圧力とし、ポンプ（７）は同じ方向に回
転し続け、センサー（１４）における特定圧を袋（１８
及び１８ｂ）の圧力によって抜き出し相におけるそれに
比べて増大させ、そのため、膜を横切る圧力は戻し相の
間に抜き出し相の間の場合と同じになる。容５　（１７
）において容量（Ｖｏ）に達する場合に、上述したよう
に、圧迫帯を圧力下に置き、袋（１８及び１８ｂ）を収
縮させ、ポンプ（１ｏ）を始動させ、膜含有装置（２）
の上流室（３）における血液の入口圧の特定値を低下さ
せ、ポンプ（７）が同じ方向に回転し続けることによる
抜き出し相が勧められる。体の外の容量が、例えば容器
（１７）内の血液容量子容器（２０）内の血漿容量−第
１の抜き出し相の間に（２０）内に収集された血漿の記
憶された容量に一致する場合に、この第２の抜き出し相
の終りに達する。第３図による設備における各抜き出し
相の間に、凝固防止剤を分配するポンプ（１０）はもは
やポンプ（７）の制御下になく、容器（１７）の中に収
集される血液の容量によって制御されるのが有利である
ことに注目すべきである。

上述した設備を動物（犬、馬・・・）について、特に血
漿搬出手順用に用いることかできることは極めて明白で
ある。

通常、この設備は、簡単な針（１つの内部チャンネルの
みを有する）を用いて被検者（ヒト或は動物）の単に１
つの単−座のみに針を挿入することが望まれる度ごとに
用いて、被検者から扱き出す液体（通常、血液）を初め
に一方同に（抜き出し相）、次いで反対方向に（戻し相
）、両相の間に膜含有装置の入口における血液の所望圧
力及び流出量を制御する手段を有する膜含有装置内の膜
に接触させて循環させる。このようにしＣ１この設備に
ついて、初めは抜き出し相の間に、２回目は戻し相の間
に、その間に膜を横切らなかった血液留分を被検者に戻
して循環する血液の成分を除去することができる。

このように、上述した如き設備な、供血者の血葉拉出法
と異る用途に用いることができる。使用する半？ＡＰＡ
の分馳特性に従って、循ｍｌ血液についてタンパク質の
いくらかのみ或は血漿のいくつかの構成要素を減らすこ
とがｕｆ能である。また、例えば、容器（２０）内に収
集されたろ過された液体の賊によって制御される置換液
体を再注入することを条件として、血液ろ過（ｈａｅｍ
ｏｆｉｌｔｒａｔｌｏｎ）セツションを実施することも
可能である。

また、この設備を血漿交換手順、すなわち、戻し相の間
に、患者に、引き出された量に等しい量の血漿を、例え
ば管路（５）のバブル検知ａ　（１２）とポンプ（７）
との間に取り付けたポンプ及び管路（図示せず）によっ
て再注入するのに用いることができる。患者が動静脈短
絡を有する場合には、圧迫帯（２１）を用いる必要がな
い。

また、本発明による設備を患者の腹水液の治療にも用い
ることができ、この用途においては、圧迫帯、凝固防止
剤を分配する手段（８）、或はバブル検知！　（１２）
を必要としない。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による設備の一実施態様を表わす。 第２図は第１図による設備において、特に監視及び制御
用手段への接続を加えた設備を表わす。 第６図は第１図による装置の実施態禄の縫更を表わす。 ３・・・上流室 ４・・・下流室 ７．１０・・・ポンプ ９．１７．２０・・・容器 １３．１４・・・圧力センサー、 ２３・・・圧縮機 ２７．３０・・・検知器 代理人の氏名　倉　内　基　弘 手続補正書 昭和５９年１０月１１０ 特許庁長官　志　賀　学　殿 事件の表示　昭和５９年　特願第１４４５５５　号発明
の名称　血漿搬出法及び特にこの方法に有用な装置 補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　ｐ−ヌープ−ラン・ソシェテ・アノニム代理人 補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 補正の内容　別紙の通り ｔ　明細書２１頁８行の［１ｍ　ｍ　ｌを「１咽３」に
訂正する。 手続補正書（方式） ％式％ 事件の表示　昭和５９年特　願第１４４５５３　号発明
の名称　血漿搬出法及び特にこの方法に有用な装置補正
をする者 事件との関係　特許出願人 名称　ローヌープ−ラン・ソシエテ・了ノニム代理人 補正の対象 図　面　１　通 補正の内容　別紙の通り 図面の浄書（内容に変更なし）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　被検者から液体を抜き出す手段（１）と、この液体
   を膜を横切った留分と膜を横切らながった留分とに分離
   する膜含有装置（２）と、抜き出し設＠（１）を膜含有
   装置（２）の上流室（３）の入口（６）に連結する第１
   管路（５）と、この管路（５）内に位置したポンプ（７
   ）と、ポンプ（７）と上流室（３）の入口（６）との間
   に位置し、管路（５）内で循環する液体を監視する圧力
   センサー（１４）と、 膜含有装置（２）の上流室（３）の出口（１５）を膜を
   横切らなかった液体留分の収集用たわみ包容１　（１７
   ）に連結させる第２管路（１６）と、 膜含有装ｆｔ　（２）の下流室（４）の出口と連絡し、
   膜を横切った液体を収集する容器（２０）と、各抜き出
   し相の間に被検者から抜き出される液体の容量を知る手
   段と、 膨張した際にたわみ包容！　（１７）に作用し、戻し相
   と呼ぶ相の間にこの容器（２７）内に収容される液体を
   被検者に戻すことを可能にする膨張可能なたわみ包袋（
   １８）と、 たわみ性袋（１８）を戻し相と呼ぶ相の間に所定の・特
   定比を超えて膨張させない手段と、 該袋を膨張或は収縮させる手段（２３，１９）とから成
   ることを特徴とする医療用の分野において有用な設備。 ２、　加えて、膨張可能な圧迫帯（２１）と、圧迫帯（
   ２１）を抜き出し相の間に膨張させかつ戻し相の間に収
   縮させる手段（２３，２４，２５）と金′進含する４Ｓ
   ＋１１’ｌ’　請求の乾囲第１項記載の設備。 ３、　抜き出し相の間に、管路（５）の抜き出し手段（
   １）の近くに凝固防止剤を導入する手段（８）を包含す
   る先に記載した特許請求の範囲のいずれか一項記載の設
   備。 ４、　加えて、いつでも容ａ　（２０）内に収容される
   液体の量を知る手段と、抜き出し相から戻し相にかつ逆
   に通して容器（２０）内に所望容量の液体を、好ましく
   は戻し相の終りに得る先に記載した特許請求の範囲のい
   ずれか一項記載の設備。 ５、　加えて、抜き出し手段（１）とポンプ（７）との
   間にバブル検知器（１２）と圧力センサー（１３）とを
   包含する先に記載した特許請求の範囲のいずれか一項記
   載の設備。 ＆　各抜き出し相の間に、制御下にあるポンプ（７）に
   作用する圧力センサー（１５）が、抜き出し手段（１）
   と該ポンプ（７）との間に位置した部分における液体の
   圧力が限界圧と呼ぶ所定の最低相対圧よりも下に下がら
   ないことを確実にし、制御下にあるポンプ（７）に作用
   するセンサー（１４）は膜含有装置（２）の上流室（！
   １）の中に入り込む液体の入口圧力が最高の特定圧力を
   越えずにそれにできるだけ近くなることを確実にし、た
   わみ包容器（１７）及び容器（２０）はおよそ大気圧に
   あり、各戻し相において、たわみ包容器（１７）に収容
   される液体を袋（１８）を膨張させることによって所定
   圧における圧力下に置き、ポンプ（７）は逆方向に回転
   し、それによってこの液体は膜含有装置の上流室（３）
   内の管路（１６）を経て抜き出し手段（１）に戻りかつ
   必要な所定圧で該室に入り、容器（２０）内の液体の圧
   力は大気圧にあり、圧力センサー（１３）はその制御下
   にあるポンプ（７）に作用しそれによって披検者に戻る
   液体は所定の特定値よりも大きな圧力を持たずにこの圧
   力値にできるだけ近くに保たれ、圧力センサー（１４）
   はその制御下にあるポンプ（７）に作用し、それによっ
   て、膜含有装置（２）の出口における圧力はできるだけ
   大気圧に近く、所望の場合に膨張可能な袋（１８）内、
   これより容器（１７）に収容される液体の圧力を低下さ
   せる特許請求の範囲第４又は５項のいずれか一項記載の
   設備。 ｌ　加えて、たわみ包容器（１７）から管路（５）に進
   み、該管路（５）に好ましくはバブルトラップ（１２）
   とポンプ（７）との間で連結される管路（ＩＳｂ）を包
   含し、膜を横切った液体の容器（２ｏ）はたわみ性であ
   り、加えて戻し相の間に容器（２ｏ）をたわみ包容器（
   １７）の圧力とけば同じ圧力に置く手段を包含し、各戻
   し相の間に膜含有装置（２）の上流室（３）の入口圧力
   をたわみ包容器（１７）に加える圧力の値分増大させ、
   それによって各抜き出し相及び各戻し相の間に装置（２
   ）内の膜を横切る圧力をほぼ同じに保ち、ポンプ（７）
   はこれらの２つの異る相の間に同じ方向に回転する特許
   請求の範囲第１〜５項のいずれか一項記載の設備。 ８、特別に電気及び電子回路に接続される制御及び監視
   用の論理ユニツ）　（２２）を包含する先に記載した特
   許請求の範囲のいずれか一項記載の設備。 ９　キーボード（２８）を包含し、該キーボード上で各
   抜き出し相の間に容器（１７）にもたらすことが望まれ
   る液体の容積を選ぶことができ、かつ全期間中に容器（
   ２０）の中に収集することが望まれる液体の容積を選ぶ
   ことができる先に記載した特許請求の範囲のいずれか一
   項記載の設備。 １０、設備の構成要素を寄せ集めるコンソールを包含す
   る先に記載した特許請求の範囲のいずれか一項記載の設
   備。 １ｔ　抜き出し相の間、針（１）を挿入する供血者の肢
   において圧迫帯（２１）を膨張させる間に、従来の採血
   針（１）によって供血者から血液を抜き出し、針（１）
   で抜き出される血液を、凝固防止剤の分配手段（８）、
   バブルトラップ（１２）、圧力センサー（１５）、ポン
   プ（７）を包含する管路（５）に通させ、圧力センサー
   　（１，！、）はその制御下にあるポンプ（７）が針を
   挿入する供血者の静脈の圧力よりも低い圧力で血液を引
   き出さないことを確実にし、手段（８）は凝固側を分配
   し、 管路（５）内のポンプ（７）と膜含有装置（２）との間
   に設置ａシ、制御下にあるポンプ（７）に作用する圧力
   センサー（１４）によって、血液を膜含有装置（２）の
   上流室の人口において、所定の特定値を越えることなく
   でき得る限りこの値に近く保たれるような圧力に到達さ
   せ、装置の上流室（５）の出口における圧力はおよそ大
   気圧にあり、 装置（２）の膜を横切ることなく該膜に接触して循環し
   た血液をたわみ包容器（１７）に連結した管路（１６）
   に通させ、 装置（２）の膜を横切った血漿を容器（２０）に収集し
   、たわみ包容！　（１７）内に血液の所定容量を収集し
   た際に抜き出し相を停止し、 圧迫帯（２１）を収縮させ、凝固防止剤を分配する手段
   （８）を止め、ポンプ（７）を逆の方向に回転させ、膨
   張可能な袋（１８）を所定圧に置いてこの戻し相の間に
   膜含有装置（２）内の膜を横切る圧力をほぼ同じにさせ
   、 容器（１７）を空にした際に戻し相を停止し、圧力セン
   サー（１６）は供血者に戻る血液が所定値よりも高い圧
   力にならないことを確実にし、センサー（１４）は口（
   ６）近くの圧力が大気■の近くになることを確実にし、
   ポンプ（７）はこれら２つのセンサー（１６及び１４）
   の制御下にあり、 抜き出し相と戻し相とを交互に行って容器（２０）内に
   所望容量の血漿を得ることが勧められる血漿搬出法。 １２、抜き出し相の間、針（１）を挿入する供血者の肢
   において圧迫帯（２１）を膨張させる間に、従来の採血
   針（１）によって供血者から血液を抜き出し、まず第一
   に、針（１）で抜き出される血液を、凝固防止剤の分配
   手段（８）、バブルトラップ（１２）、圧力センサー（
   １５）　、ポンプ（７）を包含する管路（５）に通させ
   、次いで点Ａにおいてこの管路（５）に接続する管路（
   １６）に通させて引き出される血液の容量をたわみ包容
   器（１７）内の容量ｖｏに等しいものとし、次いで、配
   管（５）内の点Ａを越えて位置させるポンプ（７）を始
   動させ、管路（５）は膜含有装Ｗ（２）の上゛雁′室（
   ６）の入口に進み、膜含有装置（２）の上流室（３）内
   の血液の入口圧は管路（５）内のポンプ（７）と膜含有
   装置（２）との間に位置させた圧力センサー（１４）に
   よって所定値にでき得る限り近いが所定値を越えず、１
   摸を横切らない血液の一部は装置（２）の上流室（５）
   を０近くの膜を横切る圧力で出て管路（１６）を通って
   たわみ包容器（１７）に入り、次いで該容器から管路（
   １６ｂ）を通って点Ａより管路（５）の中に入り、膜を
   横切った血漿をたわみ包容器（２０）内に同年し、 抜き出し相の間に、供血者から引き出される血液が、管
   路（５）の点Ａと膜含有装置（２）との間と、管路（１
   ６）と、たわみ包容器（１７）と管路（１６ｂ）とから
   成るループ内に位置させたポンプ（７）によって装置（
   ２）の膜に接触して循環し、 容器（１７）内に血液の所定容量を得た際に抜き出し相
   を停止させて戻し相を始動させ、圧迫帯（２１）を収縮
   させ、凝固防止剤を分配する手段（８）を止め、膨張可
   能な袋（１８及び１８ｂ）によってたわみ包容器（１７
   及び２０）を水銀２０〜１００間の間の圧力下に置き、
   ポンプ（７）を抜き出し相の間と同じ方向に回転させか
   つ膜含有装置（２）内の血液の膜を横切る血液の圧力を
   変えないままにし、たわみ包容器（１７）内で容ｊｌ’
   Ｖｏに到達した際に戻し相を停止し、 抜き出し相と戻し相とを交互に行って容器（２０）内に
   所望容量の血漿を得ることが勧められる血漿搬出法。