JPS606947B2 - アダマンタン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はアダマンタン誘導体に関するものである。

アダマンタソおよびその誘導体は天然には石油中に含ま
れていることが知られており、その特異な構造から脂溶
・性が大きく、しかも生体に対する毒性が低いという性
質を有し、医薬品あるし、はその中間体等としての将来
性が期待されていた。

本発明者らは上記観点より有用な医薬品を開発すべく鋭
意研究を重ねた結果、新規なァダマンタン誘導体が脳血
管拡張剤としてすぐれた薬理効果を示すことおよび他の
新規なアダマンタン誘導体は前記物質の中間体であるこ
とを見出して本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は一般式 （式中、Ｒ，は または一Ｃは−を、 Ｒ２は または一ＣＨ２一ＣＨ＝ＣＨ− を表わす。

）で示されるアダマンタン誘導体を提供せんとするもの
である。本発明のアダマンタン誘導体は次の４物質であ
る。

上記４物質はすべて新規化合物であり、（１）はＮ一（
１−アダマンタンカルボニル）一Ｎ′−シンナモイルピ
ベラジン、（０）はＮ−（１ーアダマンタンカルボニル
）−Ｎ′一シンナミルピベラジン、（ｍ）はＮ一（１ー
アダマンチルメチル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジン
、（Ｗ）はＮ一（１−アダマンチルメチル）一Ｎ′一シ
ンナミルピベラジンを示す。

本発明のアダマンタン譲導体は式 （式中、Ｒ，は または一ＣＺ一を、 Ｘはハロゲン原子を示す。

以下同じ）で示される化合物、式（式中、Ｒ２は または一ＣＱ− ＣＨ＝ＣＨ−を示す。

以下同じ。）で示される化合物およびピベラジンを原料
として製造することができる。上記原料を用いて本発明
のアダマンタン誘導体を製造するには、大別して下記の
二つの反応経路（Ａ）および（Ｂ）が考えられる。

まず、反応経路（Ａ）について詳述する。

反応経路（Ａ）のうち下記の反応に関して説明すれば、
Ｒ，が の場合 の反応は１−アダマンタン酸ハラィドとピベラジンを後
者を大過剰（例えば１の音モル程度）の割合で、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒中、トリェチルアミ
ン等の第三級アミンを脱ハロゲン化水素剤として用いて
室温下で縮合させることにより進行し、Ｎ−（１−アダ
マンタンカルボニル）−ピベラジンが製造される。

なお、１−アダマンタン酸ハラィドはアダマンタンを公
知方法によりギ酸および硫酸と反応させて１−アダマン
タン酸を製造し、次いでこれをハロゲン化剤（たとえば
塩化チオニル、五塩化リン、五臭化リンなど）にてハロ
ゲン化して製造することができる。一方、上記反応でＲ
，が−Ｃ比一の場合は、１ーアダマンタン酸を還元し、
さらにハロゲン化して得られた１−アダマンチルメチル
ハラィドとピベラジンを用い、後者を過剰（たとえば６
倍モル程度）にして溶媒中あるいは無溶媒のもとで加熱
して縮合することによりＮ−（１ーアダマンチンメチル
）−ピベラジンを得ることができる。この反応に使用す
る溶媒としてはジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ
スフオルアミドが適当であり、反応温度は１５０〜２５
０ｑｏとし、反応時間は２畑寺間程度とする。無溶媒の
もとでは反応温度を１５０〜３００℃とすることが好適
である。さらに、反応に際してトリェチルアミン等の第
三級アミンを脱ハロゲン化水素剤として用いることもで
きる。なお、上記Ｎ−（１ーアダマンチルメチル）−ピ
ベラジンは前述のＮ−（１−アダマンタンカルボニル）
ーピベラジンをテトラヒドロフラン等の環状エーテルな
どの溶媒中で、還元剤として水素化アルミニウムリチウ
ムなどを用いて０℃ないし室温で還元反応を行なうこと
によっても得ることができる。次に、上述の如く得られ
た式 で示される化合物を用いて行なう下記の反応について説
明する。

当該反応は縮合反応であり、反応に用いる両化合物はほ
ゞ等モルの割合で配合して反応させる。しかしながら、
いずれか一方が過剰であっても反応は進行する。この反
応は溶媒中で行なうことが好ましく、その場合、溶媒と
してテトラヒドロフラン等の環状エーテル、ィソプロパ
ノール等のアルコールまたはクロロホルム等のハロゲン
化炭化水素などを使用することが適当である。また、こ
の反応に際しては必ずしも脱ハロゲン化水素剤を必要と
しない。しかし、反応速度を高めるため、あるいは反応
生成物の分離等の後処理を容易にする意味において、通
常は脱ハロゲン化水素剤としてトリェチルアミン等の第
三級ァミンなどを使用することが有効である。この場合
、脱ハロゲン化水素剤は生成する目的物の１〜１．３音
量（モル比）の範囲で使用することが好ましい。なお、
上記反応のより具体的な縮合条件は、前記式におけるＲ
，およびＲ２の内容に応じて選定すべきである。以下、
四態様のそれぞれについて説明する。ＲＩが Ｒ２が である場合、すなわちＮ−（１ーアダマンタンカルボニ
ル）−ピベラジンとシンナモイルクロリドから新規物質
であるＮ−（１−アダマンタソカルボニル）Ｎ′−シン
ナモイルピベラジン（１）を得る反応は、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素を溶媒として用いることが好ま
しい。

また、反応温度は０℃ないし室温とし、シンナモィルク
ロリドをＮ−（１−アダマンタンカルボニノレ）ーピベ
ラジンに対して１．４倍モル程度の割合で用い、還流下
で反応を完結させることにより目的生成物を定量的に得
ることができる。反応終了後、反応混合物から目的物た
るＮ−（１ーアダマンタンカルボニル）一Ｎ′ーシンナ
モイルピベラジン（１）の分離は、たとえば反応混合物
溶液を汝澱ロ別し、アルカリ洗浄および水洗を行ない、
乾燥後、溶媒を留去し、得られた固体をメタノールによ
り再綾して行なうことができる。

次に、Ｒ，が Ｒ２が‐Ｃ比−ＣＨ＝ ＣＨ−である場合、すなわちＮ−（１−アダマンタンカ
ルボニル）ーピベラジンとシンナミルクロリドから新規
物質であるＮ−（１−アダマンタンカルボニル）一Ｎ′
−シンナミルピベラジン（０）を得る反応は、好ましく
はィソプロパノール等のアルコール類を溶媒として用い
て行なう。

また、該反応は室温で十分進行し、シンナミルクロリド
をＮ一（１ーアダマンタンカルボニル）ーピベラジンに
対して１．４倍モル程度の割合で用い、還流下で反応を
行なうことが望ましい。反応終了後、反応混合物から目
的物たるＮ−（１ーアダマンタンカルボニル）−Ｎ′一
シンナミルピベラジン（ロ）を分離するには、たとえば
、反応混合物溶液を沈澱、ロ別し、溶媒を蟹去して残澄
をクロロホルムに溶かし、シリカ・カラムクロマトグラ
フィーを行ない、得られた目的物をエタノールにて再結
することによって行なうことができる。Ｒ，が−Ｃ比−
，Ｒ２が であ る場合、すなわちＮ−（１ーアダマンチルメチル）−ピ
ベラジンとシンナモイルクロリドから新規物質であるＮ
−（１ーアダマンチルメチル）−Ｎ′ーシンナモィルピ
ベラジン（ｍ）を得る反応は、好ましくはテトラヒドロ
フラン等の環状ェーテルを溶媒として用い、室温にて約
２時間反応させることによって、目的物を十分生成する
ことができる。

反応終了後、反応混合物から目的物たるＮ−（１ーアダ
マンチルメチル）一Ｎ′ーシンナモイルピベラジン（ｍ
）を分離するには、たとえば反応混合物溶液を沈澱、ロ
別し、アルカリ洗浄および水洗を行ない、乾燥後、溶媒
を蟹去し、得られた固体をメタノールにより再結するこ
とによって行なうことができる。

Ｒ，が一Ｃ＆−，Ｒ２が一ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ一である
場合、すなわちＮ−（１−アダマンチルメチル）ーピベ
ラジンとシンナミルクロリドから新規物質であるＮ−（
１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′−シンナミルピベラジ
ン（Ｗ）を得る反応は、溶媒としてィソプロパノール等
のアルコール類を用いて行なうことが好ましい。

Ｎ−（１−アダマンチルメチル）ーピベラジンとシンナ
ミルクロリドの割合はほゞ等量（モル比）が適当である
。反応温度および時間は、無溶媒で縮合させる場合、５
０〜１００ｑ○、３時間も行なえば十分である。溶媒を
用いる場合、室温以下で両原料化合物を混合し、反応進
行と共に加溢し還流温度まで上昇せしめ、反応を完結す
ることが好ましい。溶媒を用いた場合の反応時間は約５
時間で十分目的が達成される。反応後の目的物の分離は
、たとえば無溶媒の下で脱ハロゲン化水素剤を用いずに
この縮合反応を行なった場合には、アルカリ処理後、ク
ロロホルム抽出し、シリカ・カラムクロマトグラフイー
により行なうことができる。無溶媒で、脱ハロゲン化水
素剤存在下に反応を行なった場合には、反応生成物をク
ロロホルムに溶解させ、次いで水洗し、乾燥、濃縮し、
シリカ・カラムクロマトグラフィーにより行なうことが
できる。また、溶媒中で反応を行なった場合には、溶媒
留去後、上記の手法により分離が行なわれる。なお、上
記反応に用いられる式 で示される化合物は具体的にはシンナモイルクロリドお
よびシンナミルクロリドであるが、これらの化合物は共
に公知物質であり、本発明の方法に用いるにあたっては
市販品を充当することもできるし、また、公知方法、例
えばシンナモィルクロリドについては、ベンズアルデヒ
ドとアセトアルデヒドからクラィゼン縮合によりケィ皮
アルデヒドを得、次いでこれを酸化およびクロル化する
方法などによって製造することができ、一方シンナミル
クロリドについては、上記と同機のクラィゼン縮合によ
り得られたケィ皮アルデヒドを還元し、さらにクロル化
する方法などによって製造することができる。

次に、前述の反応経路（Ｂ）について詳説する。

反応経路（Ｂ）のうち下記の反応に関して説明すれば、
この反応は既に公知の反応であり、インプロピルアルコ
ール、クロロホルム、ジクロルメタンなどの溶媒中で、
式で示される化合物（具体的にはシンナモィルクロリド
あるいはシンナミルクロリド）に対して、ピベラジンを
等量（モル比）あるいは大過剰（６〜１併音モル）使用
して行なう。

反応温度は室温程度で十分に進行する。次に、上述の如
く得られた式 で示される化合物を用いて行なう下記の反応について説
明する。

当該反応は縮合反応であり、反応に用いる両化合物はほ
ゞ等モルの割合で配合して反応させる。しかしながら、
いずれか一方が過剰であっても反応は進行する。この反
応は溶媒中で行なうことが好ましく、その場合、溶媒と
してはテトラヒドロフラン等の環状エーテルを使用する
ことが適当である。また、この反応に際しては必ずしも
脱ハロゲン化水素剤を必要としない。しかしながら、反
応速度を上昇せしめるため、あるいは反応物の分離等の
後処理を容易にする意味において通常の脱ハロゲン化水
素剤としてトリェチルアミン等の第三級アミンまたは炭
酸ソーダ等が有効に用いられる。この場合、生成する目
的物の１〜１．５倍量（モル）の使用が好ましい。なお
、上記反応のより具体的な縮合条件に関しては、前記式
におけるＲ，およびＲ２の内容に応じて選定すべきであ
る。以下、四態様のそれぞれについて説明する。ＲＩが Ｒ２が である場合、すなわち１ーアダマンタン酸ハラィドとＮ
ーシンナモイルピベラジンからＮ−（１ーアダマンタン
カルボニル）一Ｎ′ーシンナモイルピベラジン（１）を
得る反応は、脱ハロゲン化水素剤としてトリェチルアミ
ン等の第三級アミンの存在下で行なうことが有利である
。

また、この縮合反応はテトラヒドロフラン等の環状エー
テル中で行ない、反応温度ｌｏｏ０以下に約３０分で完
結する。反応混合物から目的物の分離は、例えば反応混
合物溶液をアルカリ洗浄し、次いで水洗し、エーテル層
を分離、乾燥した後、エーテルを蟹去し、クロロホルム
溶液を作成し、シリカ・カラムクロマト法により行なわ
れる。

次に、Ｒ，が Ｒ２が−ＣＨ２−ＣＨ＝ ＣＨ−である場合、すなわち１ーアダマンタン酸ハライ
ドとＮ−シンナミルピベラジンからＮ−（１ーアダマン
タンカルポニル）一Ｎ′一シンナミルピベラジン（０）
を得る反応は、前記１ーアダマンタン酸ハラィドとＮー
シンナモィルピベラジンの場合と同機、テトラヒドロフ
ラン等の環状エーテル中で、かつ脱ハ。

ゲン化水素剤としてのトリェチルアミン等の存在下で進
行させることが有利である。反応温度および時間につい
ては室温付近で約２時間で十分である。

反応混合物から目的物の分離は、前記Ｎ−（１ーアダマ
ンタンカルボニル）−Ｎ′−シンナモイルピベラジン（
１）の場合と同機に行なわれる。ＲＩが−ＣＨ２−，Ｒ
２が であ る場合、すなわち１ーアダマンチルメチルハライドとＮ
ーシンナモイルピベラジンからＮ−（１ーアダマンチル
メチル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジン（血）を得る
反応は、無溶媒でも十分に進行する。

しかしながら、反応温度は１５０〜３０ぴ０で行なうこ
とが望ましい。この場合、脱ハロゲン化水素剤としては
炭酸ナトリウムが適当であり、１ーアダマンチルメチル
ハラィドが昇華性を有するため一般に封管中ないいま密
封系で行なうのが好ましい。本縮合反応の場合には約１
独特間で目的物の効果的収量に達する。

反応混合物からＮ−（１−アダマンチルメチルーＮ′ー
シンナモィルピベランジ（ｍ）の分離は反応混合物をク
ロロホルム溶液とし前記の場合と同様に行なわれる。

Ｒ，が−Ｃ４一，Ｒ２が−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−である
場合、すなわち１ーアダマンチルメチルハライドと１−
シンナミルピベラジンからＮ一（１ーアダマンチルメチ
ル）一Ｎ′一シンナミルピベラジン（Ｎ）を得る反応は
、溶媒中あるいは無溶媒の下で進行させることができる
。

無溶媒にて行なう場合、反応温度は１５０〜３０ぴ○、
好ましくは２００午○前後である。必要に応じ、炭酸ナ
トリウムや第三級アミンなどの脱ハロゲン化水素剤を用
いることができる。また、１−アダマンチルメチルハラ
イドは昇華性を有するので、一般に封管中または密封系
で反応を行なうことが好ましい。以上から明らかなよう
に、反応経路（Ａ）あるし、は（Ｂ）の方法などによっ
て新規なアダマンタン誘導体（１），（０），（ｍ）お
よび（Ｗ）を製造することができる。

本発明によって提供される新規なアダマンタン誘導体（
１），（０）および（ｍ）、すなわちＮ−（１ーアダマ
ンタンカルボニル）一Ｎ′ーシンナモイルピベラジン，
Ｎ−（１ーアダマンタンカルボニル）一Ｎ′一シンナミ
ルピベラジンおよびＮ−（１ーアダマンチルメチル）一
Ｎ′−シンナモイルピベラジンは、環元剤にてカルボニ
ル基をメチレン基に変換することによりすべてアダマン
タン誘導体（Ｎ）、すなわちＮ−（１−アダマンチルメ
チル）−Ｎ′−シンナミルピベラジンを与える。

このアダマンタン誘導体（Ｗ）は毒性が小さくトしかも
脳血管拡張剤としてすぐれた薬理効果を示すものである
。したがって、本発明の新規なアダマンタン譲導体（１
），（０）および（ｍ）はいずれも著効ある医薬たるア
ダマンタン誘導体（Ｗ）の製造に際し、その中間体とし
て有用なものであるということができる。なお、上記の
アダマンタン誘導体（１），（ロ）および（ｍ）の還元
反応は、談議導体の有する一つあるいは二つのアミドカ
ルボニル基をメチレン基に還元する反応であり、使用す
べき還元剤は炭素−炭素二重結合を還元することなく、
アミドカルボニル基のみを還元する作用を示すものであ
ることが必要である。かかる理由により、好適に用いら
れる還元剤としては、例えば水素化アルミニウムリチウ
ムがある。この場合、一般にはテトラヒドロフランなど
の環状エーテルを溶媒として用いる。また、反応温度は
常法どおり０℃乃至室温で行ない、反応進行にしたがっ
て加温し、還流温度にすること好ましい。さらに、他の
有効な還元方法としては、アミドカルボニル基を、五硫
化リンおよび硫化カリで処理し、生じたチオアミド基を
電解還元または脱硫還元する方法がある。

上記の還元反応あるいは前述の反応経路（Ａ）および（
Ｂ）等の方法などによって製造された新規なアダマンタ
ン誘導体（Ｗ）、すなわちＮ−（１ーアダマンチルメチ
ル）一Ｎ′一シンナミルピベラジンは叙上の如くすぐれ
た薬理効果を示すものである。本発明者らは、さらにこ
の新規物質についてその薬理効果、毒性および化学的性
質を調べた結果、脳血流増加作用および平滑筋弛緩作用
を有し「毒性が低く、熱、アルカリ、酸などに対する安
定性が大きいなどの知見を得た。か）る性質を有するＮ
−（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′−シンナミルピベ
ラジンは医薬品、特に脳血管拡張剤として有用である。

そして従来の脳血管拡張剤に比して毒性が低く、また過
度の血圧降下などの副作用を示すことがないなど人体に
対し高い安全性を有する。しかも、大脳皮質血流量の増
加作用が著しい上に筋血流量、特に緋腹筋血流量に対し
ても同様の作用を示した。また、当該新規物質は熱、ア
ルカリ、酸などに対しても安定性が大なることから、医
薬品としての適性を十分に備えたものということができ
る。したがって、当該化合物、すなわちＮ−（１−アダ
マンチルメチル）−Ｎ′−シンナミルピベラジンは上記
薬効および諸性質を有するため、脳卒中の治療または脳
血管障害や頭部外傷後遺症などの自覚もしくは他覚症状
の改善に広くかつ有効に利用することができる。次に、
本発明を実施例によってさらに詳しく説明する。

実施例 １Ｎ一（１ーアダマンタンカルボニル）−Ｎ′
−シンナモィルピベランジの製造例‘１） 原料の製造 ■ アダマンタン酸の製造 １０その３ロフラスコに２，３５０夕（２４モル）の磯
％濃硫酸と５００の‘の四塩化炭素および６８夕（０．
５モル）のアダマンタンを入れてよく蝿梓し、氷で１７
〜１９ｏ０に冷やしながらこの中に聡％ギ酸を５の【加
えた。

次に、９８〜１００％ギ酸２７５夕（６モル）にｔーブ
チルアルコール１４８夕（１９０の‘，２モル）を溶か
した溶液を滴下した。滴下時間は２時間であり、温度は
１７〜２５℃に保った。さらに、３０分間蝿拝した後、
砕いた氷を３５００夕加えて有機層を分離し、得られた
水層を５００の‘の四塩化炭素で３回抽出した。四塩化
炭素層を集めて１州のアンモニア水５５０の【で洗い、
１ーアダマンタン酸アンモニウム塩をプフナーロートで
炉過した。得られた固体を冷やしたアセトン１００の‘
で洗い、１２５０の‘の水に懸濁し、これに１が塩酸１
２５の上を加えて、５００叫のクロロホルムで抽出した
。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、炉過
後、溶媒を減圧下で留去すると粗１−アダマンタン酸が
約８０タ得られた。これをメタノール−水（３；１）溶
液より再結し１ーアダマンタン酸６８夕を得た。得られ
た１−アダマンタン酸の融点を測定したところ１７５〜
１７７ｑ０であり「収率は７５％であった。■ １ーア
ダマンタン酸クロリドの製造 前記■の方法によって得られた１ーアダマンタン酸１８
のこ塩化チオニル５０の‘を冷却しながら加え、該混合
物を３０分間還流加熱した後、過剰の塩化チオニルを減
圧下で除去した。

次に「乾燥ベンゼンを３０叫ずつ２回加えて塩化チオニ
ルを痕跡まで除いた後、無水エーテル３物上を加えて留
去した。これにより１ーアダマンタン酸クロリド１９．
２夕が帯裾白色固体として得られた。生成物の融点は４
６〜４７℃、収率は約９２％であった。■ Ｎ−（１−
アダマンタンカルボニル）−ピベラジンの製造無水ピベ
ラジン２１．６７夕を３０の‘のクロロホルムに溶かし
て常温で燈拝しながら、■で得られた１ーアダマンタン
酸クロリド５．５夕のク。

ロホルム溶液２０の‘を滴下した。さらに、２時間燈拝
した後、沈澱を炉８Ｕし、炉液を５％水酸化ナトリウム
水溶液５０地、次いで水２００泌で洗浄した後、ク。ロ
ホルム層を乾燥し、減圧下でクロロホルムを蟹去した。
残櫨をシリカ・カラムクロマトグラフイー（展開液：ク
ロロホルムーメタノール）を行なつた。

得られたＮ一（１−アダマンタンカルボニル）ーピベラ
ジンの融点は１３４〜１３６こ○、収率は６０％であっ
た。■ Ｎーシンナモィルピベラジンの製造 無水ピベラジン２０６夕を５００の【のクロロホルムに
溶かし、０℃でシンナモィルクロリド６６．３夕を燈拝
しながら、３時間かけて徐々に加えた。

さらに室温で２時間燈拝した後、生成した沈澱を炉別し
、クロ。ホルム層を５％水酸化ナトリウム溶液５仇‘お
よび水５０の上で各々洗浄後、減圧下で溶媒を留去した
残澄をシリカ・カラムクロマトグラフィー（展開液：ク
ロロホルムーメタノール）を行ない、Ｎ−シンナモィル
ピベラジンの結晶を得た。

生成物の融点は３０〜４０００で吸湿性を有し、収率は
３０％であった。２） Ｎ−（１ーアダマンタンカルボ
ニル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジンの製造■ 上記
‘１｝■で得られたＮ−（１−ァダマンタンカルボニル
）−ピベラジン０．５夕とトリエチルアミン０．３の‘
を２０叫のクロロホルムに溶かし、０℃で燭拝しながら
シンナモィルクロリド０．４７夕のクロロホルム溶液１
ｏｗ‘を滴下した。

滴下後、還流下で４．５時間反応を行ない次に室温に戻
した後、生成した沈澱を炉昇Ｕし、次いで炉液を５％水
酸化ナトリウム水溶液および水で各々洗浄した。洗浄後
、乾燥したのち、減圧下で溶媒を留去し、得られた固体
をメタノールより再結して、Ｎ−（１ーアダマンタンカ
ルボニル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジンの淡黄色結
晶を得た。生成物の融点は２２０ｑｏ、収率は約１００
％であった。■ 上記‘１｝■で得られたＮ−シンナモ
ィルピベラジン１夕とトリエチルアミン０．４７夕を１
５地のテトラヒドロフランに溶かし、上記川■で得られ
た１−アダマンタン酸クロリド０．９夕のテトラヒドロ
フラン溶液１５肌を滴下した。さらに、２時間燈梓後、
生成した沈澱を炉別した。次いで、炉液を５％水酸化ナ
トリウム水溶液５０凧‘および水５０羽【で各々洗浄し
、乾燥後「減圧下で溶媒を留去した。得られた固体をメ
タノールより再結し、Ｎ−（１ーアダマンタンカルボニ
ル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジンの淡黄色結晶を得
た。生成物の融点は２２０℃、収率は約１００％であっ
た。糊 Ｎ一（１ーアダマンタンカルボニル）一Ｎ′−
シンナモィルピベラジンの分析結果上記（２｝で得られ
たＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−Ｎ′−シンナ
モィルピベラジンの分析結果は次の如くである。

なお、第１図には当該化合物のマススベクトルを、第２
図には赤外線吸収スペクトルを、また第３図には核磁気
共鳴スペクトルを示す。■ 元素分析値 計算値（０２４日３ｏＮ２０２） 実 側 値炭 素
７６．１５※ ７４．９％水 素
７．９９多 ８．５％窒素素
７．４０携 ７．２孫■ 質量分析結果計
算 値 ３７８ Ｎねｓｓ Ｎｏ．Ｍ＋ ３７
８■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ 錠剤法）による
吸収城１６５０，１６１０伽‐１（アミド）、１６００
，１５８０，１４００，１０１０肌‐１（フエニル）、
９７０伽‐１（トランス７６０，７０比の‐１（モノ 置換フェニル）、１４２０，１３５０１１６０伽‐１（
アダマンタン）■ 核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルム ＣＤＣ１３）による吸収域 ８．２４７（ｓ．細，６‐Ｃ日２ ），７．９６７（ｓ
．班，８‐ＣＨ２ 十ｙ‐ＣＨ），６．２６７（ｓ．班
，ａ‐ＣＨ２十ｂ‐ＣＨ２ ），３，０８７（ｄ．Ｊ＝
１組Ｚ，ＩＨ，Ｈ｛２’），２．２６７（ｄ．Ｊ＝１母
セ，ＩＨ，Ｈｍ），２．５０７（ｍ．班，フェニル）■
構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。

■融点 ２２０ｑＯ 実施例 ２ Ｎ−（１ーアダマンタンカルボニル）一Ｎ′−シンナミ
ルピベラジンの製造例‘１｝ 原料の製造 ■ Ｎ−シンナミルピベラジンの製造 無水ピベラジン２１７夕（２．５モル）を１そのィソプ
ロパノールに溶かし室温で静暦したままシンナミルクロ
リド７２．６夕（０．５モル）を静かに滴下した。

滴下後、損拝しながら７０午０に３時間加熱した。反応
混合物は減圧下で溶媒を蟹去してから５００机のクロロ
ホルムに溶かして、水酸化ナトリウム水溶液および水で
各々洗浄した後、クロロホルムを炉取し、減圧下でクロ
ロホルムを留去した。得られた混合物について昇華を行
ないピベラジンを除いた後、残澄をさらに蒸留してＮ−
シンナミルピベラジンを得た。この物質を結晶化し、ｎ
ーヘキサンより再結した。生成物の沸点は１６２〜１６
５ｑｏ（４肋日夕）、融点は３１〜３３ｏｏであり、収
率は５６％であった。

■ Ｎ−（１−アダマンタンカルボニノレ）−Ｎ′−シ
ンナミルピベラジンの製造■ 実施例ｌｍ■で得られた
Ｎ−（１−アダマンタンカルボニル）−ピベラジン０．
５夕とトリエチルアミン０．３泌を１０の乙のイソプロ
パノールに溶かして燈拝した後、静暦したま）シンナミ
ルクロリド０．４６夕を静かに加えた。

その後、還流下で１岬時間反応を行なった。次いで、沈
澱を炉別し、イソプロパノールを減圧下で蟹去した。残
澄をクロロホルムに溶かし「水洗、乾燥した。

減圧下でクロロホルムを鱗去し、残澄をシリカ・カラム
クロマトグラフイー（展開液：クロロホルムーメタノー
ル）を行なし、ト得られたＮ−（１−アダマンタンカル
ボニル）一Ｎ′一シンナミルピベラジンはエタノールで
再結した。生成物の融点は１０８〜１０９ｑｏ、収率は
４１％であった。■ 上記｛１｝■で得られたＮ−シン
ナミルピベラジン１７夕（０．０８４モル）と、トリエ
チルアミン１０．３夕（０．１０１モル）を５００のＺ
のテトラヒドロフランに溶かし、０℃で燈拝しながら実
施例ｌｍ■の方法で得られた１−アダマンタン酸クロリ
ド２０夕（０．１０１モル）のテトラヒドロフラン溶液
２００叫を滴下した。室温で２時間燈拝した後沈澱を炉
別し、炉液を水３００の‘、５％水酸化ナトリウム水溶
液３００の‘および水３００舷で各々洗浄し乾燥、炉過
後、減圧下で溶媒を除去した。得られたＮ‐−（１−ア
ダマンタンカルボニル）一Ｎ′−シンナミルピベラジン
の固体をエタノールで再結した。生成物の融点は１０８
〜１０９ｏ○、収率は９５％であつた。（３｝ Ｎ一（
１−アダマンタンカルボニル）一Ｎ′−シンナミルピベ
ラジンの分析結果上記【２１で得られたＮ−（１−アダ
マンタンカルボニル）−Ｎ′−シンナミルピベラジンの
分析結果は次の如くである。

なお、第４図には当該化合物のマススベクトルを、第５
図には赤外線吸収スペクトルを、また第６図には核磁気
共鳴スペクトルを示す。■ 元素分析値 計算値 実測値 炭 素 ７９．０８％ ７８．４０％水
素 ８．８５％ ８．８３孫窒
素 ７．６９％ ７．５６％■ 質量
分析結果計 算 値 ３６４Ｎね
ＳＳ Ｎｏ．Ｍ＋ ３６４■
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸収域
１６２０伽‐１（アミド）、１６００，１５９５，１５
００，１４５０，１０２０脚−１（フエニル）、９７０
肌‐１（トランスＨ＞Ｃ千＜Ｈ）側，７００仇１（モノ
置換フェニル）、１４１０，１３５０、１１５０伽‐１
（アダマンタン）■ 核磁気共鳴（溶媒：重クロロホル
ム ＣＤＣ１２）による吸収城 ８．２８７（ｓ．細，８‐Ｃ日２ ），８．００７（ｓ
，餌，６‐日２ 十ｙ−Ｈ），７．５５７（ｔ．Ｊ＝４
．皿Ｚ，山日，ａ−ＣＨ２ ），６．８６７（ｄ．Ｊ＝
６．０Ｈｚ，２日，一ＣＨ２ −Ｎ），６．３０７（ｔ
．Ｊ＝虹セ，岬，ｂ‐ＣＨ２ ），３．７０７（ｍ．が
、ビニル），２．７０７（ｍ．母、フェニル）■ 構造
式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。

■融点 １０８〜１０９ｑ○ 実施例 ３ Ｎ一（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′ーシソナモィル
ピベラジンの製造例‘１’原料の製造 ■ アダマンチルメチルアルコールの製造５００泌の乾
燥エーテル中に１５夕の水素化アルミニウムリチウムを
入れて燈拝し、この中に実施例ｌｍ■で得られた１−ア
ダマンタン酸５４．０夕（０．３モル）を５００の‘の
乾燥エーテルに溶かした液を温和な還流を持続できる速
度（約２．虫時間）で滴下した。

滴下後、さらに２時間還流した。次いで、室温に冷やし
、これに７５の‘の蒸留水を任意深く添加し、続いて３
００の‘の弧−硫酸および５００の‘のエーテルを加え
た。次に、このエーテル層を分離し、水層をさらに３０
０の‘のエーテルで一回抽出した後、このエーテル層を
集めて、水、飽和された重炭酸ナトリウム水溶液、水の
順で洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
のエーテル層を蒸発し、得られた固体をメタノール一水
で再結したところ、１−アダマンチルメチルアルコール
が４７多得られた。得られた１ーアダマンチルメチルア
ルコールの融点は１１４〜１１がｏであり、収率は９４
％であった。■ １ーアダマンチルメチルプロミドの製
造臭化亜鉛３９夕（０．１７モル）に臭化水素酸２９．
８の【（約４７９，０．１７モル）を加えた溶液に前記
■の方法で得られた１ーアダマンチルメチルアルコール
１１．５夕（０．０６９モル）を添加した後、１１時間
還流した、室温に冷やした後、この中に水２００の‘を
入れ、３００の‘のヱーナルで２回抽出した。

５％の重炭酸ナトリウム水溶液１００のとおよび水１０
０の【で洗浄した後、無水硫酸マクネシウムで乾燥し、
炉過した。

次いで、減圧下でエーテルを蟹去した。得られた固体を
メタノールで再結または昇華（１倣Ｈｇ，７５ｑｏ）す
ることにより精製したところ〜１−アダマンチルメチル
プロミドが１３汐得られた。生成物の融点は３７〜３９
ｑＣであり〜収率は８４％であった。■ １−アダマン
チルメチルクロリドの製造上記■と同様の方法で得られ
た１−アダマンチルメチルアルコールを用いて、上記■
で臭化亜鉛の代りに塩化亜鉛を用い、臭化水素酸の代り
に塩酸を用いた他は臭素化反応と同様の条件下でクロル
化反応を行なった。

た）、し精製はメタノール再結で行った。得られた１ー
アダマンチルメチルクロリドの融点は３２〜３４００で
あり、収率は９１％であった。■ Ｎ−（１−アダマン
チルメチル）ーピベラジンの製造１０の‘のオートクレ
ープ中に前記■で得られた１−アダマンチルメチルプロ
ミド０５夕（０．００２２モル）と無水ピベラジン１．
１３多（０．０１３モル）とを入れてアルゴン置換し「
オイルバス中２００００で２畑時間加熱した。

これを室温に放冷した後１００仇‘のクロロホルムに溶
かし「 ２０の‘の水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、炉過し、減圧下でクロロホルムを留去した
。得られた試料はシリカ。カラムクロマトグラフィー（
展開液：クロロホルムーメタノール系）により精製した
。得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−ピベラジ
ンはアセトンにより再結した。

生成物の融点は１０７〜１０鱗０であり、収率は５８％
であった。‘２１ Ｎ一（１ーアダマンチルメチル）一
Ｎ′ーシンナモィルピベラジンの製造■ 上記｛１｝■
で得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）ーピベラジ
ン４．６夕（０．０２モル）とトリエチルアミン２夕（
０．０２モル）を１００の‘のテトラヒドロフランに溶
かし、０℃でシンナモイルクロリド３．３夕（０．０２
モル）のテトラヒドロフラン溶液４０の‘を滴下した。

さらに、室温で２時間櫨拝した後、沈澱を炉別し、炉液
を水ｌ００の‘、５％水酸化ナトリウム１５０の‘、水
１００の‘の順で洗浄した。

洗浄後、乾燥して、減圧下で溶媒を留去し、得られた固
体をエタノールで再結して、Ｎ−（１−アダマンチルメ
チル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジンの結晶を得た。
生成物の融点は１２３〜１２５ｑｏ、収率は７０％であ
った。■ 実施例１｛１ー■で得られたＮ−シンナモィ
ルピベラジン０．５夕（０．００２３モル）、上記■で
得られた１ーアダマンチルメチルプロミド０．５２夕（
０．００２３モル）および無水炭酸ナトリウム０．２４
夕（０．００２３モル）とを１０机【客のオートクレー
プ中でアルゴン置換し、２００００で２４時間反応を行
なった。

室温に戻した後、クロロホルム２０肌を加えて洗練し「
さらに減圧下でクロロホルムを蟹去した。残澄をシリ
カ・カラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム
ーメタノール）を行ない「得られたＮ−（１−アダマン
チルメチル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジンをエタノ
ールで再結した。

また、１−アダマンチルメチルプロミドは２９％回収さ
れた。生成物の融点は１２３〜１２５ｑｏ、収率は５１
％であった。■ 前記■において１ーアダマンチルメチ
ルプロミドの代わりに、上記｛１’■で得られた１ーア
ダマンチルメチルクロリドを等モル使用したこと以外は
前記■と同機に操作したところＮ一（１ーアダマンチル
メチル）一Ｎ′−シンナモィルピベラジンが１８％の収
率で得られた。

また、未反応の１−アダマンチルメチルクロリドとして
７０％が回収された。【３’ Ｎ一（１ーアダマンチル
メチル）−Ｎ′−シンナモィルピベラジンの分析結果上
記‘２１で得られたＮ−（１−アダマンチルメチル）−
Ｎ′ーシンナモィルピベラジンの分析結果は次の如くで
ある。

なお、第７図には当該化合物のマススベクトルを、第８
図には赤外線吸収スペクトルを、また第９図には核磁気
共鳴スペクトルを示す。■ 元素分析値 計算値（０２４日３２Ｎ２の 実 測 値炭 素
７９．０８％ ７９３孫水 素
８．８５％ ９．５※窒 素
７．６９略 ７．６鱗■ 質量分析結果
計 算 値 ３６４ＮＥｓｓ Ｎｏ
．Ｍ＋ ３６４■ 赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）による吸収城１６４０榊
‐１（アミド）、１６１０，１５７０，１５００，１４
９０，１４１０，１０１０仇‐１（フエニル）、９７比
双‐１（…スＨ＞は＜Ｈ）側，７０帆１（モノ置換フェ
ニル）、１４５０，１３４０，１１３０弧‐１アダマン
タン）■ 核磁気共鳴（溶媒：重クロロホルム ＣＤＣ１３）による吸収域 ８．４８７（ｓ．細，８‐Ｃ日２ ），８．３２丁（ｓ
．細，６‐ＣＨ２），８．０２７（ｓ．斑，ｙ‐ＣＨ＋
ＣＨ２‐Ｎ），７．５０７（ｔ．Ｊ＝４日２，岬，ｂ−
ＣＨ２），６，３２７（ｔ．Ｊ＝４ＨＺ，姫，ａ−ＣＨ
２ ），３．１２↑（ｄ．Ｊ＝１６ＨＺ，ＩＨ，Ｈ■）
，２．３２丁（ｄ．Ｊニ１６ＨＺ，ＩＨ，日（１１），
２．５０７（ｍ．粥，フェニル）■ 構造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることがわかる。

■ 融点 １２３〜１２５ｑｏ 実施例 ４ Ｎ一（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′一シンナミルピ
ベラジンの製造例ｍ Ｎ−（１ーアダマンチルメチル）
ーピベラジンとシンナミルクロリドの反応実施例３ｍ■
で得られたＮ−（１ーアダマンチルメチル）ーピベラジ
ン０．１３夕（０．０００５５モル）とトリエチルアミ
ン０．０５７夕（０．０００５５モル）を１５の‘のィ
ソプロパノール中に溶かし０℃でシンナミルクロリド０
．雌夕（０．０００５５モル）のィソプロパノール溶液
３の‘を滴下した。

次いで、還流下で５時間反応させた後、減圧下でイソプ
ロパノールを留去し、残糟をクロロホルム２０の‘に溶
かした。次に、、水洗、乾燥後、減圧下でクロロホルム
を蟹去し、残澄をシリカ・カラムクロマトグラフィー（
展開液：クロロホルムーメタノール）を行なった。得ら
れたＮ−（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′一シンナミ
ルピベラジンをエタノール再結したところ、融点は８５
〜８７０、収率は５８％であった。（２） Ｎ一シンナ
ミルピベラジンと１一アダマンチルハラィドの反応実施
例２【１１■で縛られたＮ−シンナミルピベラジン１．
６夕（０．００８モル）、実施例３ｍ■で得られた１ー
アダマンチルメチルプロミド１夕（０．００４モル）お
よび無水炭酸ナトリウム０．４３夕（０．００４モル）
を１０の‘のオートクレープ中アルゴン置換し、２０ぴ
０で１粥時間反応を行なった。

反応後、室温に戻してクロロホルム３０叫を加えロ週、
水洗して乾燥後、減圧下でクロロホルムを留去した。残
笹をシリカ・カラムクロマトグラフィー（展開液：クロ
ロホルムーメタノール）を行なった。反応生成物である
Ｎ−（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ−シンナミルピベ
ラジンはェタノ−ルで再綾した。生成物の融点は８５〜
総℃、収率は３１％であった。‘３’Ｎ−（１−アダマ
ンタンカルボニル）一Ｎ′シンナモイルピベラジンの還
元実施例１ゆで得られたＮ−（１−アダマンタンカルボ
ニル）一Ｎ′−シンナモイルピベラジン１夕を２０の‘
のテトラヒドロフランに溶かし、これに０℃で水素化ア
ルミニウムリチウム粉末０．２４夕を徐々に加えた。

次に、還流下で４時間反応を行なった後、０℃に冷やし
た。０℃で注意しながら水を加えて有機層を分離し、減
圧下で溶媒を蟹去した。残笹をクロロホルムに溶かし、
水洗、乾燥後、減圧下でクロロホルムを留去した。次い
で、桟笹についてシリカ・カラムクロマトグラフィー（
展開液：クロロホルムーメタノール）を行なうとＮ−（
１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナミルピベラジ
ンが得られた。生成物の融点は８５〜８７０、収率２０
％であった。（４） Ｎ−（１ーアダマンタンカルボニ
ル）一Ｎ′−シンナミルピベラジンの還元実施例２■で
得られたＮ−（１ーアダマンタンカルボニル）一Ｎ′−
シンナミルピベラジン０．９夕（０．００２５モル）を
１５の‘のテトラヒドロフランに溶かし、これを水素化
ナトリウムリチウム粉末０．１４夕（０．００３？モル
）を加えた。

次に、還流下で９時間反応を行なった後、０℃に冷やし
、この中に水１０羽を徐々に加えて有機層を分離し、乾
燥後、減圧下で溶媒を留去した。残澄をシリカ・カラム
クロマトグラフイー（展開液：クロ。ホルムーメタノー
ル）を行ない、得られたＮ一（１ーアダマンチルメチル
）−Ｎ′−シンナミルピベラジンをェノールで再結した
。

生成物の融点は８５〜８７０、収率は５５％であった。
（５） Ｎ一（１ーアダマンチルメチル）−Ｎ′−シン
ナモィルピベラジンの還元実施例３‘２）で得られたＮ
一（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′ーシンナモイルピ
ベラジン２夕（０．００５モル）を２０の‘のテトラヒ
ドロフランに溶かし、これに０℃で蝿拝しながら水素化
アルミニウムリチウム粉末０．３１夕（０．００８モル
）を徐々に加えた。

次に、還流下で３時間反応を行なった後、０００とし、
水１０の‘を加えて有機層を分離した。水洗、乾燥後、
減圧下で溶媒を蟹去した。残澄について、シリカ・カラ
ムクロマトグラフイー（展開液：クロロホルムーメタノ
−ル）を行ない、得られたＮ−（１−アダマンチルメチ
ル）−Ｎ′−シンナミルピベラジンをエタノールより再
結した。生成物の融点‘ま８５〜８７０、収率４０％で
あった。‘６１ Ｎ一（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ
′一シンナミルピベラジンの分析結果上記‘ｌｉ〜｛５
’で得られたＮ−（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′一
シンナミルピベラジンの分析結果は次の如くである。

なお、第１０図は当該化合物のマススベクトルを、第１
１図は赤外線吸収スペクトルを、また第１２図は核磁気
共鳴スペクトルを示す。■ 元素分析値 炭素 水素 窒素 分析値 ８２．３６％ １０．４５孫 ７．９
８％計算値 ８２．２３発 ９．７８％ ７
．９９％■ 質量分析結果計 算 値
３５０ＭＥｓｓ Ｎｏ．Ｍ十
３５０■ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤
法）による吸収城１６００，１５８０，１５００，１４
５０，１０８０，１０１０肌‐１（フヱニル）、９７０
弧‐１（トランスＨ＼ ／ ），７５ｏ，７ｏｏ肌‐
１（モノ置換ノＣゴ＼日フエニル）、１４５０，１３５
０，１１５０肌‐１（アダマンタン）■ 核磁気共鳴（
溶媒：重クロロホルム ＣＤＣ１３）による吸収城 ８．５２７（ｓ．紐，８‐Ｃ凸じ ），８．３６７（ｓ
．斑，８‐ＣＨ２），８．０８７（ｓ．胡，ｙ−ＣＨ＋
Ｍ佐一ＣＨ２ ），７‐５２７（Ｓ‐母日，ａ−ＣＨ２
十ｂ一ＣＨ２ ），６．９０７（ｄ．Ｊニ４．０日２
０斑Ｍｃ‐ＣＨ２ ），３．７０７（ｍ．が，ビニル）
，２．７０７（ｍ．田，フヱニル）■ 溝造式 以上の実験結果より当該化合物の構造式は次のとおりで
あることでわかる。

■ 融点 ８５〜８７０ 応用例 Ｎ一（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′−シンナミルピ
ベラジンの薬理効果Ｎ−（１ーアダマンチルメチル）−
Ｎ′−シンナミルピベラジンの薬理効果について、脳血
管拡張剤として市販されているシンナリジン（Ｃｉｎｎ
ａ「ｉｚｉ船）と対比して調べた。

結果は下記の通りである。ｍ 血流量に対する作用 体重約３ｋ９のネコを用いて脳血流量および筋皿流量に
対する作用を検討した。

その結果、Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シ
ンナミルピベラジン１凧９／ｋ９で大脳皮質血流量を明
らかに増加せしめ、シンナリジン１凧９／ｋｇによる作
用よりも優れていた。一方、筋皿流量（勝腹筋血流量）
に対しても、Ｎ−（１ーアダマンチルメチル）一Ｎ′‐
シンナミルピベラジンは明らかな増加作用を示し、シン
ナリジンの作用よりも著明であった。｛２｝ 血圧降下
作用 血圧に対してシンナリジンは０．５の９／ｋ９ですでに
明らかな降下を示したが、Ｎ−（１ーアダマンチルメチ
ル）−Ｎ′ーシンナミルピベラジンは５の９／ｋ９以上
で初めて降下作用を示した。

したがって、本物質はシンナリジンに比べて血圧降下作
用が明らかに弱いので安全性も高いことが推測される。
｛３｝ 摘出平滑筋の収縮に対する作用 摘出平滑筋に対するアドレナリン等の収縮物質による収
縮作用がＮ−（１−アダマンチルメチル）一Ｎ′一シン
ナミルピベラジンおよびシンナリジンの投与によりどの
程度抑制されるかを調べた。

結果は次の通りである。実験の結果、Ｎ−（１ーアダマ
ンチルメチル）−Ｎ′−シンナミルピベラジンは平滑筋
弛緩作用を有することが認められた。

｛４ー 急性毒性 マウスのｕｐ＆ｄｏｗｎ法によるＬＤ５ｏ値は、次の通
りである。

※１ Ｐ．０．：経口投与法 ※２ １．Ｖ．：静脈注射法 ｛５’溶解性（注射液としての適性） Ｎ一（１−アダマンチルメチル）一Ｎ′一シンナミルピ
ベラジンの酒石酸水溶液に対する溶解性を検討するため
当該化合物に対して、２，４，６，８倍モルの酒石酸を
加えた水溶液をそれぞれつくり、各水溶液に対して当該
化合物をその濃度が０．２５重量％となるように加え、
該水溶液を８０ｑｏに加溢し、室温（約２０ｏｏ）まで
放冷した後、溶解状態を調べた。

その結果、当該化合物は上記の各酒石酸水溶液に対して
すべて可溶であることがわかった。また、当該化合物に
対し２倍モルの酒石酸を用いた当該化合物の０．２５重
量％水溶液のｐＨ‘ま３．１０であり、該水溶液にアル
カリを加え結晶が析出いまじめた時のｐＨは３．８０で
あった。【６ー 安定性 Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ′−シンナミルピ
ベラジンに対し２倍モルの酒石酸を用いた当該化合物の
０．２５重量％水溶液を約８０℃に加熱した後、室温（
約２０ｑ○）に放冷した。

次いで、命。Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で軸８〜９にし
た後、クロロホルムで抽出されたものについて、また室
温に放出した後、１週間を経たものを同機の操作により
クロロホルムで抽出されたものについて、それぞれ薄層
クロマトグラフィーを行なって比較した結果、当該化合
物は何ら変化していないことがわかった。赤外線吸収ス
ペクトルおよび核磁気共鳴スペクトルを測定したが変化
はみられなかった。これより、この水溶液中で当該化合
物は安定に存在することがわかった。・

【図面の簡単な説明】

第１図はＮ−（１−アダマンタンカルボニル）−Ｎ′シ
ンナモイルピベラジンのマス・スペクトルを、第２図は
当該化合物の赤外線吸収スペクトルを、第３図は当該化
合物の該磁気共鳴スペクトルをそれぞれ示す。 第４図はＮ−（１−ァダマンタンカルボニル）一Ｎ′一
シンナミルピベラジンのマス・スペクトルを、第５図は
当該化合物の赤外線吸収スペクトルを、第６図は当該化
合物の核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ示す。第７図は
Ｎ−（１ーアダマンチルメチル）−Ｎ′−シソナモィル
ピベラジンのマス・スペクトルを、第８図は当該化合物
の赤外線吸収スペクトルを、第９図は当該化合物の核磁
気共鳴スペクトルをそれぞれ示す。第１０図はＮ−（１
ーアダマンチルメチル）一Ｎ′一シンナミルピベラジン
のマス・スペクトルを、第１１図は当該化合物の赤外線
吸収スペクトルを、第１２図は当該化合物の核磁気共鳴
スペクトルをそれぞれ示す。第１図 第２図 第３図 第４図 第５図 第６図 第７図 第８図 第９図 第１０図 第１１図 第１２図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は ▲数式、化学式、表等があります▼ または−ＣＨ＿２−を、 Ｒ＿２は ▲数式、化学式、表等があります▼ または−ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−を表わす。 ）で示されるアダマンタン誘導体。２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のア
   ダマンタン誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のア
   ダマンタン誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のア
   ダマンタン誘導体。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載のア
   ダマンタン誘導体。