JPS6052753B2 - ７−アミノセフエム化合物の精製法 - Google Patents
７−アミノセフエム化合物の精製法Info
- Publication number
- JPS6052753B2 JPS6052753B2 JP5074878A JP5074878A JPS6052753B2 JP S6052753 B2 JPS6052753 B2 JP S6052753B2 JP 5074878 A JP5074878 A JP 5074878A JP 5074878 A JP5074878 A JP 5074878A JP S6052753 B2 JPS6052753 B2 JP S6052753B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aca
- crude
- impurities
- methyl
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、粗７ーアミノー３−（１−メチルーＩＨ−テ
トラゾールー５−イルチオメチル）−３−セフエムー４
−カルボン酸から、非イオン性樹− ・−−ＰＷ−＆
赫−良一曹 ” Ｍ・− プ紬−Ｚ−ι− ゛ ｗΛ↓
−１−−ア 蝕制■）一（■■、に関する。
トラゾールー５−イルチオメチル）−３−セフエムー４
−カルボン酸から、非イオン性樹− ・−−ＰＷ−＆
赫−良一曹 ” Ｍ・− プ紬−Ｚ−ι− ゛ ｗΛ↓
−１−−ア 蝕制■）一（■■、に関する。
さらに詳しくは、（ａ）粗７ーアミノー３−（１ーメチ
ルーＩＨ−テトラゾールー５−イルチオメチル）−３−
セフエムー４−カルボン酸のＰＨ６．５〜８．５の水性
溶液をスチレンージビニルベンゼンの架橋重合体からな
る非イオン性樹脂の合成吸着剤と接触させ、ついで（ｂ
）０．２Ｍ〜３．０Ｍの食塩水を洗液として不純物を選
択的に溶出除去する操作を行ない、さらに（ｃ）新水性
有機溶媒あるいはその水との混合物を溶離液として、該
吸着剤から該７ーアミノセフエム化合物を溶出させ、（
ｄ）該溶出液から常法により高純度の７ーアミノー３−
（１−メチルーＩＨ−テトラゾールー５−イルチオメチ
ル）−３−セフエムー４−カルボン酸を取得すること・
からなる７ーアミノセフエム化合物の精製法に関する。
ルーＩＨ−テトラゾールー５−イルチオメチル）−３−
セフエムー４−カルボン酸のＰＨ６．５〜８．５の水性
溶液をスチレンージビニルベンゼンの架橋重合体からな
る非イオン性樹脂の合成吸着剤と接触させ、ついで（ｂ
）０．２Ｍ〜３．０Ｍの食塩水を洗液として不純物を選
択的に溶出除去する操作を行ない、さらに（ｃ）新水性
有機溶媒あるいはその水との混合物を溶離液として、該
吸着剤から該７ーアミノセフエム化合物を溶出させ、（
ｄ）該溶出液から常法により高純度の７ーアミノー３−
（１−メチルーＩＨ−テトラゾールー５−イルチオメチ
ル）−３−セフエムー４−カルボン酸を取得すること・
からなる７ーアミノセフエム化合物の精製法に関する。
７ーアミノー３−（１−メチルーＩＨ−テトラゾールー
５−イルチオメチル）−３−セフエムー４−カルボン酸
（以下７−ＡＣＡ−ＴＥと略称すフる）は、種々のセフ
アロスポリン抗生物質を製造するための重要な中間体で
ある。か）る用途に使用するためには、高純度の７一Ａ
ＣＡ−ＴＥを得ることが必須である。７一ＡＣＡ−ＴＥ
は従来の化学文献に開示された種々の方法で製造するこ
とができる。
５−イルチオメチル）−３−セフエムー４−カルボン酸
（以下７−ＡＣＡ−ＴＥと略称すフる）は、種々のセフ
アロスポリン抗生物質を製造するための重要な中間体で
ある。か）る用途に使用するためには、高純度の７一Ａ
ＣＡ−ＴＥを得ることが必須である。７一ＡＣＡ−ＴＥ
は従来の化学文献に開示された種々の方法で製造するこ
とができる。
たとえば７ーアミノセフアロスポラン酸（以下７一ＡＣ
Ａと略称する）と１−メチルー５−メルカプトー１Ｈ−
テトラゾールとの反応により粗７一ＡＣＡ−πを製造す
る方法（特公昭４９−４関（イ）号）、セフアロスポリ
ンＣと１−メチルー５−メルカプトー１Ｈ−テトラゾー
ルとの反応によつて得た７一（Ｄ一５−アミノアジピン
アミド）−３−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾールー５
−イルチオメチル）一３−セフエムー４−カルボン酸の
７位アミドの分解による粗７一ＡＣＡ−ＴＥの製造法（
特公昭４６−１３０２３号、特公昭４９−４５８四号）
などによつて製造することができる。これらの反応によ
つて得られた粗７一ＡＣＡ−πは上記化学反応における
未反応化合物および副生物を伴なつて得られる。
Ａと略称する）と１−メチルー５−メルカプトー１Ｈ−
テトラゾールとの反応により粗７一ＡＣＡ−πを製造す
る方法（特公昭４９−４関（イ）号）、セフアロスポリ
ンＣと１−メチルー５−メルカプトー１Ｈ−テトラゾー
ルとの反応によつて得た７一（Ｄ一５−アミノアジピン
アミド）−３−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾールー５
−イルチオメチル）一３−セフエムー４−カルボン酸の
７位アミドの分解による粗７一ＡＣＡ−ＴＥの製造法（
特公昭４６−１３０２３号、特公昭４９−４５８四号）
などによつて製造することができる。これらの反応によ
つて得られた粗７一ＡＣＡ−πは上記化学反応における
未反応化合物および副生物を伴なつて得られる。
特に７一ＡＣＡが粗一Jヨ黷`ＣＡ−ＴＥ中に共存してい
る場合が多く、両者の反応性、物性が似通つていること
から、７一ＡＣＡ−ＴＥからセフアロスポリン抗生物質
を製造する場合、７一ＡＣＡ共存の７一ＡＣＡ−ＴＥを
用いて、７位アミノ基のアシル化反応を行なうと、目；
的の７一ＡＣＡ−ＴＥのアシル化と同時に７一ＡＣＡの
アシル化も進行し、７一ＡＣＡ−ＴＥに由来する目的の
セフアロスポリン抗生物質の他に７一ＡＣＡに由来する
セフアロスポリン抗生物質が混入してしまう。ところが
、この段階での混入物の５除去は実質的に不可能であり
、これが原料段階としての７一ＡＣＡ−の高純度の精製
の必要性が生ずる所以である。従来、関連の７ーアミノ
セフエム化合物の精製方法として、粗−アミノセフアロ
スポラン酸を酸３または塩基で塩となし、溶液の状態で
不純物を除去した後、７一ＡＣＡを回収する方法（特公
昭４９一９４７５号）、遊離のカルボン酸基を有するセ
フアロスポリンのＰＨ３〜６．５の水性溶液をスチレン
ージビニルベンゼンの架橋共重合体またはアクリル４ｔ
酸エステルの架橋重合体からなる非イオン性樹脂吸着剤
と接触させ、ＰＨ３〜８．５の非イオン性の水性溶液を
溶離液として、該吸着剤から該セフアロスポリンを溶出
させ、セフアロスポリンを含有する溶出液のＰＨをその
Ｐｋａ以下の酸性にし、ついで沈澱したセフアロスポリ
ンを集めることからなる精製方法（特開昭５０−１０６
９９６号）などが開示されている。
る場合が多く、両者の反応性、物性が似通つていること
から、７一ＡＣＡ−ＴＥからセフアロスポリン抗生物質
を製造する場合、７一ＡＣＡ共存の７一ＡＣＡ−ＴＥを
用いて、７位アミノ基のアシル化反応を行なうと、目；
的の７一ＡＣＡ−ＴＥのアシル化と同時に７一ＡＣＡの
アシル化も進行し、７一ＡＣＡ−ＴＥに由来する目的の
セフアロスポリン抗生物質の他に７一ＡＣＡに由来する
セフアロスポリン抗生物質が混入してしまう。ところが
、この段階での混入物の５除去は実質的に不可能であり
、これが原料段階としての７一ＡＣＡ−の高純度の精製
の必要性が生ずる所以である。従来、関連の７ーアミノ
セフエム化合物の精製方法として、粗−アミノセフアロ
スポラン酸を酸３または塩基で塩となし、溶液の状態で
不純物を除去した後、７一ＡＣＡを回収する方法（特公
昭４９一９４７５号）、遊離のカルボン酸基を有するセ
フアロスポリンのＰＨ３〜６．５の水性溶液をスチレン
ージビニルベンゼンの架橋共重合体またはアクリル４ｔ
酸エステルの架橋重合体からなる非イオン性樹脂吸着剤
と接触させ、ＰＨ３〜８．５の非イオン性の水性溶液を
溶離液として、該吸着剤から該セフアロスポリンを溶出
させ、セフアロスポリンを含有する溶出液のＰＨをその
Ｐｋａ以下の酸性にし、ついで沈澱したセフアロスポリ
ンを集めることからなる精製方法（特開昭５０−１０６
９９６号）などが開示されている。
前者は７一ＡＣＡについての方法で、本発明の対象化合
物である７一ＡＣＡ−πと化合物が異なり対象にならな
い。
物である７一ＡＣＡ−πと化合物が異なり対象にならな
い。
一般法としても操作が繁雑であり、収率も低い。また本
発明の目的の一つである７一ＡＣＡを含む７一ＡＣＡ−
π混合物からの７・−ＡＣＡの選択的除去手段について
の何らの示唆もない。後者の方法の例として、７一ＡＣ
Ａｌ７一ＡＣＡ−ＴＥｌ７−アミノー３−（５−メチル
ー１，３，４−チアジアゾールー２−イルチオメチル）
−３−セフエムー４−カルボン酸、７ーアミノデスアセ
トキシセフアロスポラン酸などの７ーアミノセフエム化
合物が挙げられているが、７一ＡＣＡ−ＴＥについての
実施例はなく、因みに７一ＡＣＡについての実施例９で
は、純度７８．６％の７一ＡＣＡが純度８２．２％に向
上したに留つており、非常に不満足な結果になつている
。構造的にも、物性的にも、その性質の酷似している７
一ＡＣＡと７一ＡＣＡ−ＴＥ両者の混合物から７一ＡＣ
Ａを選択的に除去することを主な目的として、さらにそ
の他の不純物をも除去しなければならない７一ＡＣＡ−
ＴＥの精製法の開示はない。本発明者らは、粗７一ＡＣ
Ａ−πから不純物を選択的に除去し、高純度の７一ＡＣ
Ａ−ＴＥを高収率で取得する方法、特に７一ＡＣＡが混
在する粗７一ＡＣＡ−ＴＥから７一ＡＣＡを効率的に除
去する方法について鋭意検討した結果、以下に述べる知
見によつて、本発明の方法が見いだされた。
発明の目的の一つである７一ＡＣＡを含む７一ＡＣＡ−
π混合物からの７・−ＡＣＡの選択的除去手段について
の何らの示唆もない。後者の方法の例として、７一ＡＣ
Ａｌ７一ＡＣＡ−ＴＥｌ７−アミノー３−（５−メチル
ー１，３，４−チアジアゾールー２−イルチオメチル）
−３−セフエムー４−カルボン酸、７ーアミノデスアセ
トキシセフアロスポラン酸などの７ーアミノセフエム化
合物が挙げられているが、７一ＡＣＡ−ＴＥについての
実施例はなく、因みに７一ＡＣＡについての実施例９で
は、純度７８．６％の７一ＡＣＡが純度８２．２％に向
上したに留つており、非常に不満足な結果になつている
。構造的にも、物性的にも、その性質の酷似している７
一ＡＣＡと７一ＡＣＡ−ＴＥ両者の混合物から７一ＡＣ
Ａを選択的に除去することを主な目的として、さらにそ
の他の不純物をも除去しなければならない７一ＡＣＡ−
ＴＥの精製法の開示はない。本発明者らは、粗７一ＡＣ
Ａ−πから不純物を選択的に除去し、高純度の７一ＡＣ
Ａ−ＴＥを高収率で取得する方法、特に７一ＡＣＡが混
在する粗７一ＡＣＡ−ＴＥから７一ＡＣＡを効率的に除
去する方法について鋭意検討した結果、以下に述べる知
見によつて、本発明の方法が見いだされた。
（１）７一ＡＣＡと１−メチルー５−メルカプトー１Ｈ
−テトラゾールとの反応によつて得た粗７一ＡＣＡ−Ｔ
Ｅ（液体クロマト分析による純度約８８．９％、第１図
）のＰＨ６．５〜８．５の水性溶液をＸＡＤ−２などの
スチレンージビニルベンゼンの架橋共重合体からなる非
イオン性樹脂の合成吸着剤を充填したカラム内で接触さ
せ、ついで０．２Ｍ〜３．０Ｍの範囲の食塩水を通すと
、予期に反して７一ＡＣＡを主な不純分とする不純物が
選択的に溶出する（第１図の７一ＡＣＡ−π以外のピー
ク）。″２）不純物の溶出がほとんど終つた時点で、親
水性有機溶媒（特に非イオン性の親水性溶媒が好ましい
）、あるいはその水との混合物たとえば、メタノール、
アセトン、水−メタノール、水一アセトンを溶離液とし
て７一ＡＣＡ−πを溶出させ、溶出液を等電点沈澱など
の常法により処理することにより、７一ＡＣＡを始めと
する不純物をほとんど含まない純度銘％以上、特に９９
％以上の７一ＡＣＡ−ＴＥが８０〜９０％の高収率で得
られる（第２図）。
−テトラゾールとの反応によつて得た粗７一ＡＣＡ−Ｔ
Ｅ（液体クロマト分析による純度約８８．９％、第１図
）のＰＨ６．５〜８．５の水性溶液をＸＡＤ−２などの
スチレンージビニルベンゼンの架橋共重合体からなる非
イオン性樹脂の合成吸着剤を充填したカラム内で接触さ
せ、ついで０．２Ｍ〜３．０Ｍの範囲の食塩水を通すと
、予期に反して７一ＡＣＡを主な不純分とする不純物が
選択的に溶出する（第１図の７一ＡＣＡ−π以外のピー
ク）。″２）不純物の溶出がほとんど終つた時点で、親
水性有機溶媒（特に非イオン性の親水性溶媒が好ましい
）、あるいはその水との混合物たとえば、メタノール、
アセトン、水−メタノール、水一アセトンを溶離液とし
て７一ＡＣＡ−πを溶出させ、溶出液を等電点沈澱など
の常法により処理することにより、７一ＡＣＡを始めと
する不純物をほとんど含まない純度銘％以上、特に９９
％以上の７一ＡＣＡ−ＴＥが８０〜９０％の高収率で得
られる（第２図）。
（３）（２）の食塩水の代りに、たとえば０．２５Ｍ酢
酸ナトリウム水溶液を不純物の除去を目的として用い、
また７一ＡＣＡ−ＴＥの溶出にも同様に０．２５Ｍ酢酸
ナトリウム水溶液を用いる特開昭５０−１０６９９６号
の実施例８に準じた方法では７一ＡＣＡ除去などの精製
効果が見られない（比較実施例）。
酸ナトリウム水溶液を不純物の除去を目的として用い、
また７一ＡＣＡ−ＴＥの溶出にも同様に０．２５Ｍ酢酸
ナトリウム水溶液を用いる特開昭５０−１０６９９６号
の実施例８に準じた方法では７一ＡＣＡ除去などの精製
効果が見られない（比較実施例）。
以上より（１）と（２）の方法が本発明の目的に対して
必須要件であることが確かめられた。
必須要件であることが確かめられた。
架橋性共重合体のジビニルベンゼンを共重合体とする本
発明方法において使用するスチレンージビニルベンゼン
樹脂合成吸着剤は、特に大網目状のものが好ましい。
発明方法において使用するスチレンージビニルベンゼン
樹脂合成吸着剤は、特に大網目状のものが好ましい。
吸着剤の代表例としては、アンパーライトＸＡＤ−２、
アンパーライトＸＡＤ−４（以上ローム●アンド●ハー
ス社製）、ハイポーラスポリマー２０ｓハイポーラスポ
リマー４０〔以上三菱化成工業（株）製〕などがあげら
れる。粗７一ＡＣＡ−ＴＥはリン酸緩衝液などでＰＨ６
．５〜８．５の水性溶液となし、上記樹脂合成吸着剤の
カラムに接触させ吸着させる。ＰＨ８．５以上では７一
ＡＣＡ−πが分解し、ＰＨ６．５以下では不純物除去、
溶出の操作中に沈澱が析出しやすく、樹脂の目詰りなど
操作上好ましくない。用いる樹脂の量は通常、粗７一Ａ
ＣＡ−ＴＥｌｙにつき５０〜５００ｍ１である。５０ｍ
１より少ない場合は精製効果が劣り、純度９５％以上の
達成が不可能であり、５００ｍ１以上では操作ロスが多
くなり経済的でない。
アンパーライトＸＡＤ−４（以上ローム●アンド●ハー
ス社製）、ハイポーラスポリマー２０ｓハイポーラスポ
リマー４０〔以上三菱化成工業（株）製〕などがあげら
れる。粗７一ＡＣＡ−ＴＥはリン酸緩衝液などでＰＨ６
．５〜８．５の水性溶液となし、上記樹脂合成吸着剤の
カラムに接触させ吸着させる。ＰＨ８．５以上では７一
ＡＣＡ−πが分解し、ＰＨ６．５以下では不純物除去、
溶出の操作中に沈澱が析出しやすく、樹脂の目詰りなど
操作上好ましくない。用いる樹脂の量は通常、粗７一Ａ
ＣＡ−ＴＥｌｙにつき５０〜５００ｍ１である。５０ｍ
１より少ない場合は精製効果が劣り、純度９５％以上の
達成が不可能であり、５００ｍ１以上では操作ロスが多
くなり経済的でない。
本発明の方法の特徴の一つは、目的の７一ＡＣＡ−ＴＥ
の溶出操作に先だつて不純物の溶出を行なうことである
。
の溶出操作に先だつて不純物の溶出を行なうことである
。
溶出除去方法は、０．２Ｍ〜３．０Ｍの食塩水をカラム
に流して不純物の選択的除去を行なう。第１図に示す７
一ＡＣＡ−ＴＥ以外の７一ＡＣＡｌ７−ＡＣＡ−πの分
解物と考えられるものなどの不純物が選択的に除去され
る。食塩水の使用量は限定的でなく、不純物がほとんど
検出されなくなるまで用いる。検出されなくなつた時点
で、親水性有機溶媒あるいはその水との混合物で７一Ａ
ＣＡ−ＴＥの溶出を行なう。溶出に使用する親水性有機
溶媒としては、たとえば、アセトン、低級アルコール、
ＴＨＦｌジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドあるいはジメチルスルホキシドなどがあ
げられ、特に、アセトン、メタノールが好ましい。親水
性有機溶媒と水の混合物も良好な溶離液で、両者の比率
によつて７一ＡＣＡ−ＴＥの脱離度”が異なるが親水性
有機溶媒濃度としては、３０％以上が好ましい。溶離液
の使用量は限定的でなく、７一ＡＣＡ−πが溶出し終る
に必要な量供給する。通常、使用する樹脂容量の０．５
〜３．皓容量が用いられるが、クロマト分析で７一ＡＣ
Ａ−πの消長を検知しながら溶出操作を行なうことによ
り、ロスなく効率よく操作することができる。このよう
にして７一ＡＣＡ−ＴＥが溶出されるが、この溶出液は
冷却結晶化あるいはＰＨを３〜６の範囲、好ましくはＰ
Ｈ３．５ｆ］′近に調節して、７一ＡＣＡ一πを析出さ
せる通常の方法によつて単離を行なう。上記のごとき方
法によつて、結晶性または粉末状７一ＡＣＡ−πが８０
〜９０％のすぐれた回収率で、第２図にみるごとく、７
一ＡＣＡをはじめとする不純物はほとんど除かれた９９
％以上の純品として取得できる。該樹脂は再生でき、く
り返し使用しうる。
に流して不純物の選択的除去を行なう。第１図に示す７
一ＡＣＡ−ＴＥ以外の７一ＡＣＡｌ７−ＡＣＡ−πの分
解物と考えられるものなどの不純物が選択的に除去され
る。食塩水の使用量は限定的でなく、不純物がほとんど
検出されなくなるまで用いる。検出されなくなつた時点
で、親水性有機溶媒あるいはその水との混合物で７一Ａ
ＣＡ−ＴＥの溶出を行なう。溶出に使用する親水性有機
溶媒としては、たとえば、アセトン、低級アルコール、
ＴＨＦｌジオキサン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドあるいはジメチルスルホキシドなどがあ
げられ、特に、アセトン、メタノールが好ましい。親水
性有機溶媒と水の混合物も良好な溶離液で、両者の比率
によつて７一ＡＣＡ−ＴＥの脱離度”が異なるが親水性
有機溶媒濃度としては、３０％以上が好ましい。溶離液
の使用量は限定的でなく、７一ＡＣＡ−πが溶出し終る
に必要な量供給する。通常、使用する樹脂容量の０．５
〜３．皓容量が用いられるが、クロマト分析で７一ＡＣ
Ａ−πの消長を検知しながら溶出操作を行なうことによ
り、ロスなく効率よく操作することができる。このよう
にして７一ＡＣＡ−ＴＥが溶出されるが、この溶出液は
冷却結晶化あるいはＰＨを３〜６の範囲、好ましくはＰ
Ｈ３．５ｆ］′近に調節して、７一ＡＣＡ一πを析出さ
せる通常の方法によつて単離を行なう。上記のごとき方
法によつて、結晶性または粉末状７一ＡＣＡ−πが８０
〜９０％のすぐれた回収率で、第２図にみるごとく、７
一ＡＣＡをはじめとする不純物はほとんど除かれた９９
％以上の純品として取得できる。該樹脂は再生でき、く
り返し使用しうる。
再生は０．０４％次亜塩素酸ソーダ、水、０．１Ｎ塩酸
、水、メタノール、水で、順次樹脂を洗滌することによ
つて行なう。本発明の精製法は、粗７一ＡＣＡ−ＴＥか
ら、不純物特に似通つた構造をもつために相互分離が固
難な共存７一ＡＣＡの除去を可能にする唯一の方法を提
供するものであり、従来法（特開昭５０−１０６９９６
号など）では精製できない７一ＡＣＡ−πの高純度、高
選択的精製を可能にするものである。つぎに実施例をあ
げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、これ
らの実施例に限定されるものではない。
、水、メタノール、水で、順次樹脂を洗滌することによ
つて行なう。本発明の精製法は、粗７一ＡＣＡ−ＴＥか
ら、不純物特に似通つた構造をもつために相互分離が固
難な共存７一ＡＣＡの除去を可能にする唯一の方法を提
供するものであり、従来法（特開昭５０−１０６９９６
号など）では精製できない７一ＡＣＡ−πの高純度、高
選択的精製を可能にするものである。つぎに実施例をあ
げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、これ
らの実施例に限定されるものではない。
なお、本発明で用いた液体クロマトの分析条件は次のと
をりてある（第１図、第２図）。
をりてある（第１図、第２図）。
液体クロマト分析条件
ＵＡ：２５４ｎｍ
カラムリマイクロボンダパツク／ＣｌＢ
移動相：０．１％炭酸アンモニウム水溶液実施例１
粗７一ＡＣＡ−ＴＥ（液体クロマト分析による純度８８
．９％）１００ｙを１１１５Ｍリン酸二水素カリウムと
１１１５Ｍリン酸水素二ナトリウムの水溶液からなるＰ
Ｈ７．５のリン酸緩衝液２２ｅに溶解する。
．９％）１００ｙを１１１５Ｍリン酸二水素カリウムと
１１１５Ｍリン酸水素二ナトリウムの水溶液からなるＰ
Ｈ７．５のリン酸緩衝液２２ｅに溶解する。
溶液をＸ．ＡＤ−２樹脂１６．５ｅカラムに、毎分２０
０ｍｔの速度で通す。ついで０．５Ｍ食塩水１１０ｅを
毎分６００ｍｔ／Ｍｉｎの速度で通し不純物を除く。次
に５喀量％のメタノール水溶液を通し、目的物の溶出を
開始する。液体クロマトグラフィーによりモニターしな
がら、７一ＡＣＡ−πが溶出しはじめる５喀量％メタノ
ール水溶液の１１′目から４′分のフラクシヨンを溶出
液として得る。溶出液を泗塩酸でＰＨ３．５に調節し、
析出した結晶性粉末を酒過、水洗、アセトン洗滌を順次
行なつて乾燥する。純７一ＡＣＡ−花の収量７６．５ｆ
１液体クロマト分析による純度約９９．４％、回収率約
８５％、第１図に粗７一ＡＣＡ一花の、第２図に精製７
一ＡＣＡ−ＴＥの液体クロマトグラムを示す。精製７一
ＡＣＡ−π中に粗７一ＡＣＡ−π中の不純物がほとんど
検出されない。比較例 実施例１で用いた粗７一ＡＣＡ−ＴＥ（液体クロマト分
析による純度８８．９％）３８Ｖを、特開昭５０−１０
６９９６号の実施例８の方法で精製した結果、得られた
７一ＡＣＡ−πを含む沈澱の収量は２５．０ｙで、液体
クロマト分析による純度は９２．０％であつた。
０ｍｔの速度で通す。ついで０．５Ｍ食塩水１１０ｅを
毎分６００ｍｔ／Ｍｉｎの速度で通し不純物を除く。次
に５喀量％のメタノール水溶液を通し、目的物の溶出を
開始する。液体クロマトグラフィーによりモニターしな
がら、７一ＡＣＡ−πが溶出しはじめる５喀量％メタノ
ール水溶液の１１′目から４′分のフラクシヨンを溶出
液として得る。溶出液を泗塩酸でＰＨ３．５に調節し、
析出した結晶性粉末を酒過、水洗、アセトン洗滌を順次
行なつて乾燥する。純７一ＡＣＡ−花の収量７６．５ｆ
１液体クロマト分析による純度約９９．４％、回収率約
８５％、第１図に粗７一ＡＣＡ一花の、第２図に精製７
一ＡＣＡ−ＴＥの液体クロマトグラムを示す。精製７一
ＡＣＡ−π中に粗７一ＡＣＡ−π中の不純物がほとんど
検出されない。比較例 実施例１で用いた粗７一ＡＣＡ−ＴＥ（液体クロマト分
析による純度８８．９％）３８Ｖを、特開昭５０−１０
６９９６号の実施例８の方法で精製した結果、得られた
７一ＡＣＡ−πを含む沈澱の収量は２５．０ｙで、液体
クロマト分析による純度は９２．０％であつた。
回収率約関％。実施例２
実施例１における食塩水としての０．５Ｍの食塩水の代
りに、下記の濃度の食塩水を用いて同様の精製処理を行
ない、次の如き結果を得た。
りに、下記の濃度の食塩水を用いて同様の精製処理を行
ない、次の如き結果を得た。
実施例３
実施例１における溶出溶媒としての５０％メタノール水
溶液の代りに、下記の溶媒を用いて同様の操作を行ない
、次の如き結果を得た。
溶液の代りに、下記の溶媒を用いて同様の操作を行ない
、次の如き結果を得た。
・実施例４
実施例１においてＸＡＤ−２の代りに、下記の樹脂を用
いて同様の精製操作を行ない、次の如き結果を得た。
いて同様の精製操作を行ない、次の如き結果を得た。
第１図は粗７一ＡＣＡ−ＴＥの液体クロマトグラム、第
２図は精製７一ＡＣＡ一花の液体クロマトグラムを示す
。
２図は精製７一ＡＣＡ一花の液体クロマトグラムを示す
。
Claims (1)
- １（ａ）粗７−アミノ−３−（１−メチル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イルチオメチル）−３−セフェム−４−
カルボン酸のｐＨ６．５〜８．５の水性溶液をスチレン
−ジビニルベンゼンの架橋共重合体からなる非イオン性
樹脂の合成吸着剤と接触させ、ついで（ｂ）０．２Ｍ〜
３．０Ｍの食塩水を洗液として不純物を選択的に溶出除
去する操作を行ない、さらに（ｃ）新水性有機溶媒ある
いはその水との混合物を溶離液として、該吸着剤から該
７−アミノセフェム化合物を溶出させ、（ｄ）該溶出液
から常法により高純度の７−アミノ−３−（１−メチル
−１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオメチル）−３−セ
フェム−４−カルボン酸を取得することを特徴とする７
−アミノセフェム化合物の精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5074878A JPS6052753B2 (ja) | 1978-05-01 | 1978-05-01 | ７−アミノセフエム化合物の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5074878A JPS6052753B2 (ja) | 1978-05-01 | 1978-05-01 | ７−アミノセフエム化合物の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54144389A JPS54144389A (en) | 1979-11-10 |
| JPS6052753B2 true JPS6052753B2 (ja) | 1985-11-21 |
Family
ID=12867447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5074878A Expired JPS6052753B2 (ja) | 1978-05-01 | 1978-05-01 | ７−アミノセフエム化合物の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6052753B2 (ja) |
-
1978
- 1978-05-01 JP JP5074878A patent/JPS6052753B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54144389A (en) | 1979-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009538293A (ja) | トリクロロガラクトスクロース製造のプロセスストリームからのジメチルホルムアミド及び他の溶媒の回収 | |
| JP2003511345A (ja) | Ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎシクロペプチド化合物の精製 | |
| US4769450A (en) | Process for recovering ceftazidime | |
| JPH07503474A (ja) | ３−セフェム−４−カルボン酸誘導体の精製方法 | |
| WO2007120263A2 (en) | Preparation of dutasteride | |
| JPS6052753B2 (ja) | ７−アミノセフエム化合物の精製法 | |
| US4028355A (en) | Cephalosporin purification process | |
| JPH0545579B2 (ja) | ||
| US5770766A (en) | Method for separating and purifying hydroxynaphtalenecarboxylic acids | |
| US4145539A (en) | Process for isolation and purification of cephalosporin compound | |
| JPS6049199B2 (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン低級アルキルエステルの精製法 | |
| EP0679655B1 (en) | Process for producing ascorbic acid derivatives | |
| US4313875A (en) | Purification of penicillin derivative | |
| US2709669A (en) | Process for separating vitamin b12 active substances from contaminants | |
| WO2000032621A1 (en) | PROCESS FOR PURIFICATION OF N- [N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-α-ASPARTYL] -L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER | |
| JPH06345683A (ja) | ピルビン酸の精製方法 | |
| JPH02178288A (ja) | ３―ヒドロキシメチル―７―アミノセフエムカルボン酸の精製法 | |
| JPS60161990A (ja) | オキサセフアロスポリンの精製法 | |
| JPS6348262A (ja) | 活性炭に吸着したｌ−トリプトフアンの溶離方法 | |
| JPH07188249A (ja) | セファロスポリン化合物の精製法 | |
| JPS6047278B2 (ja) | セフアレキシンの精製方法 | |
| JPH0737434B2 (ja) | ７−ジメチルアミノ−６−デメチル−６−デオキシテトラサイクリンの採取法 | |
| JPS5817594B2 (ja) | セフアロスポリン ｃ ノ セイセイホウ | |
| JPH0566379B2 (ja) | ||
| KR920000102B1 (ko) | 안트라시클리논 글리코시드의 정제방법 |