JPS6052702B2 - ピリジン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
ピリジン誘導体およびその製造方法Info
- Publication number
- JPS6052702B2 JPS6052702B2 JP10163576A JP10163576A JPS6052702B2 JP S6052702 B2 JPS6052702 B2 JP S6052702B2 JP 10163576 A JP10163576 A JP 10163576A JP 10163576 A JP10163576 A JP 10163576A JP S6052702 B2 JPS6052702 B2 JP S6052702B2
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- Japan
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- compound
- pyridine
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- ethyl acetate
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（Ｃ０ＮＨＣＨ２ＣＨ２０Ｎ０２）２
・で表わされる新規なピリジン誘導体およびその塩およ
びその製造方法に係る。
びその製造方法に係る。
従来、ニコチン酸誘導体またはニコチン酸アミド誘導体
については、特開昭５１−１６２４号公報、米国特許第
３０９２６３４号公報、米国特許第３１８Ｇ再会）報お
よびミニ、メディカル、ジャーナルｍ巻（３）、２０７
〜２１１頁、１９６７年（ＭｉｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕ
ｍａｌ）等で知られている。
については、特開昭５１−１６２４号公報、米国特許第
３０９２６３４号公報、米国特許第３１８Ｇ再会）報お
よびミニ、メディカル、ジャーナルｍ巻（３）、２０７
〜２１１頁、１９６７年（ＭｉｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕ
ｍａｌ）等で知られている。
まず、特開昭５１−１６２４号公報記載によれば、１−
ニコチニルーグリセリンまたは１−ニコチニルー２，３
−イソプロピリデングリセロールに発煙硝酸を作用させ
、ジニトロ化物として１−ニコチニルーグリセリンー２
，３ージナイトレートを得、さらにジオキサンの付加体
とするニコチン酸エステル誘導体の製造方法が示され、
その目的化合物は冠血管拡張作用を有する旨記載されて
いる。
ニコチニルーグリセリンまたは１−ニコチニルー２，３
−イソプロピリデングリセロールに発煙硝酸を作用させ
、ジニトロ化物として１−ニコチニルーグリセリンー２
，３ージナイトレートを得、さらにジオキサンの付加体
とするニコチン酸エステル誘導体の製造方法が示され、
その目的化合物は冠血管拡張作用を有する旨記載されて
いる。
また、米国特許第３０９２６３４号および米国特許第３
１６８４３８号公報記載によれば、ビス（β−ハイドロ
オキシエチル）アミド硝酸エステルにニコチン酸クロラ
イドを反応させることによりＮ−ビス（β−ハイドロオ
キシエチル）ニコチン酸アミド硝酸エステルが得られ、
この化合物は血管拡張作用を有することが示されている
。
１６８４３８号公報記載によれば、ビス（β−ハイドロ
オキシエチル）アミド硝酸エステルにニコチン酸クロラ
イドを反応させることによりＮ−ビス（β−ハイドロオ
キシエチル）ニコチン酸アミド硝酸エステルが得られ、
この化合物は血管拡張作用を有することが示されている
。
しかしながら、上記したいずれの化合物も持続性にとぼ
しかつたり、血圧および心臓に対する好ましからざる作
用を有していて虚血性心疾患治療薬などの循環系用薬と
して必すしも満足のいくものとはいえず、理想的な薬剤
の開発が望まれる。
しかつたり、血圧および心臓に対する好ましからざる作
用を有していて虚血性心疾患治療薬などの循環系用薬と
して必すしも満足のいくものとはいえず、理想的な薬剤
の開発が望まれる。
また、ミニ，メディカル，ジャーナル托巻（３）、２０
７〜２１１頁、１９６７年には、１−ニコチン酸アミド
エタノールについて記載されている。しかし、この化合
物は抗腫瘍作用の有無を研究するための被検物質として
挙げられているが注目すべき生理活性が認められた旨の
記載はない。
７〜２１１頁、１９６７年には、１−ニコチン酸アミド
エタノールについて記載されている。しかし、この化合
物は抗腫瘍作用の有無を研究するための被検物質として
挙げられているが注目すべき生理活性が認められた旨の
記載はない。
本発明者らは、これらの点に鑑み種々研究した結果、強
力かつ持続的な冠血管拡張作用を有する優れた循環器系
治療作用のある化合物を見出し本発明を完成した。すな
わち本発明は、一般式 で表わされるピリジン誘導体およびその塩およびその製
造方法である。
力かつ持続的な冠血管拡張作用を有する優れた循環器系
治療作用のある化合物を見出し本発明を完成した。すな
わち本発明は、一般式 で表わされるピリジン誘導体およびその塩およびその製
造方法である。
本発明の化合物は、新規化合物で循環器系治療薬として
優れており、虚血性心疾患ならびに高血圧症治療剤、特
に抗狭心症薬としては血流量の増加作用が大でかつ作用
持続時間が長く副作用も少ない医薬品として有用である
。
優れており、虚血性心疾患ならびに高血圧症治療剤、特
に抗狭心症薬としては血流量の増加作用が大でかつ作用
持続時間が長く副作用も少ない医薬品として有用である
。
本発明によれば、式１の化合物は、一般式（式中ｘはハ
ロゲン原子を示す。
ロゲン原子を示す。
）で表わされる化合物を一般式で表わされる化合物に反
応させることにより製造される。
応させることにより製造される。
反応は、式の化合物を反応溶媒、例えば水、クロロホル
ム、酢酸エチル、テトラヒドロフランあるいはこれらの
混合物、ピリジン、トリエチルアミンとテトラヒドロフ
ランの混合物等に溶解し、反応触媒、例えば炭酸カリウ
ム、ピリジン、炭酸水素ナトリウム等を溶媒に溶解した
液を加え、更に反応溶媒を加えたのち−５℃〜室温、好
ましくは０〜５℃に冷却し、攪拌下式の化合物を加える
ことにより行なわれる。
ム、酢酸エチル、テトラヒドロフランあるいはこれらの
混合物、ピリジン、トリエチルアミンとテトラヒドロフ
ランの混合物等に溶解し、反応触媒、例えば炭酸カリウ
ム、ピリジン、炭酸水素ナトリウム等を溶媒に溶解した
液を加え、更に反応溶媒を加えたのち−５℃〜室温、好
ましくは０〜５℃に冷却し、攪拌下式の化合物を加える
ことにより行なわれる。
この際、反応液が酸性にならないように反応触媒を約３
紛間要して滴下する。更に反応液が塩基性であることを
確認しつ）約１紛間攪拌する。次いで、反応液の溶媒層
を分取し、これに水層を溶媒て洗浄した洗浄液を合し、
乾燥し濃縮すると式１の化合物が得られる。かくして得
られる式１の化合物は、必要に応じ常法により塩酸塩、
硝酸塩、シウ酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩、マレイ
ン酸塩等の無機酸塩または有機酸塩とすることができる
。
紛間要して滴下する。更に反応液が塩基性であることを
確認しつ）約１紛間攪拌する。次いで、反応液の溶媒層
を分取し、これに水層を溶媒て洗浄した洗浄液を合し、
乾燥し濃縮すると式１の化合物が得られる。かくして得
られる式１の化合物は、必要に応じ常法により塩酸塩、
硝酸塩、シウ酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩、マレイ
ン酸塩等の無機酸塩または有機酸塩とすることができる
。
実施例１
モノエタノールアミン硝酸エステル硝酸塩１０ｙを水２
０ｍ１の溶解し、炭酸カリウム１２ｙを水３０ｍ１に溶
解した溶液を１５ｍ１加える。
０ｍ１の溶解し、炭酸カリウム１２ｙを水３０ｍ１に溶
解した溶液を１５ｍ１加える。
更に、テトラヒドロフラン５０ｍ１を加え、０℃に氷冷
し、攪拌下ピリジンー３，５−ジカルボン酸クロライド
６．１ｙを酢酸エチルに溶解し、少しずつ加え反応液が
酸性にならない様に更に残りの炭酸カリウム水溶液１５
ｍ１を約３紛間要して交互に加える。次いで反応液が塩
基性であることを確認し、更に１紛間攪拌したのち反応
液に酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を更に酢
酸エチルで洗浄した洗浄液を合し、芒硝で乾燥し濃縮す
ると、Ｎ，Ｎ″−（２一ハイドロオキシエチル）ピリジ
ンー３，５−ジカルボン酸アミド硝酸エステルを７ｙ得
る。これを酢酸エチル−エーテル混合溶媒より再結晶す
ると融点１３８〜１３９゜Ｃを示す。元素分析値：Ｃｌ
ｌＨｌ３Ｎ５Ｃ８としてこれをアセトンに溶解し、塩化
水素ガスを吹き込むと無色結晶として、Ｎ，Ｎ″−（２
−ハイドロオキシエチル）ピリジンー３，５−ジカルボ
ン酸アミド硝酸エステル塩酸塩を得る。
し、攪拌下ピリジンー３，５−ジカルボン酸クロライド
６．１ｙを酢酸エチルに溶解し、少しずつ加え反応液が
酸性にならない様に更に残りの炭酸カリウム水溶液１５
ｍ１を約３紛間要して交互に加える。次いで反応液が塩
基性であることを確認し、更に１紛間攪拌したのち反応
液に酢酸エチルを加え、有機層を分取し、水層を更に酢
酸エチルで洗浄した洗浄液を合し、芒硝で乾燥し濃縮す
ると、Ｎ，Ｎ″−（２一ハイドロオキシエチル）ピリジ
ンー３，５−ジカルボン酸アミド硝酸エステルを７ｙ得
る。これを酢酸エチル−エーテル混合溶媒より再結晶す
ると融点１３８〜１３９゜Ｃを示す。元素分析値：Ｃｌ
ｌＨｌ３Ｎ５Ｃ８としてこれをアセトンに溶解し、塩化
水素ガスを吹き込むと無色結晶として、Ｎ，Ｎ″−（２
−ハイドロオキシエチル）ピリジンー３，５−ジカルボ
ン酸アミド硝酸エステル塩酸塩を得る。
融点（分解点）１４０〜１４３℃
元素分析値：ＣｌｌＨｌ４Ｎ５Ｏ８Ｃｌとして実施例２
モノエタノールアミン硝酸エステル硝酸塩５ｙを水１０
ｍ１に溶解し、炭酸カリウム６ｙを水１５ｍ１に，溶解
した溶液を８ｍ１加える。
モノエタノールアミン硝酸エステル硝酸塩５ｙを水１０
ｍ１に溶解し、炭酸カリウム６ｙを水１５ｍ１に，溶解
した溶液を８ｍ１加える。
更にテトラヒドロフラン２５ｍ１を加え、０℃に氷冷し
、攪拌下ピリジンー２，３−ジカルボン酸クロライド２
．４３ｙを酢酸エチルに溶解し、少しずつ加え反応液が
酸性にならないように更に残りの炭酸カリウム液７ｍ１
を約冫３吟間要して交互に加える。次いで反応液が塩基
性てあることを確認し、更に１紛間攪拌したのち反応液
に酢酸エチルを加え有機層を分取し、水層を更に酢酸エ
チルで洗浄した洗浄液を合し、芒硝で乾燥し濃縮すると
、Ｎ，Ｎ″一（２−ハイドローオキシエチル）ピリジン
ー２，３−ジカルボン酸アミド硝酸エステルを６．５ｑ
得る。これを酢酸エチル−エーテル混合溶媒より再結晶
すると融点９４〜９５゜Ｃを示す。元素分析値：Ｃｌｌ
Ｈｌ３Ｎ５Ｃ８として ｃこれをアセトン
に溶解し、塩化水素ガスを吹き込むと無色結晶として、
Ｎ，Ｎ″−（２−ハイドロオキシエチル）ピリジンー２
，３−ジカルボン酸アミド硝酸エステル塩酸塩を得る。
、攪拌下ピリジンー２，３−ジカルボン酸クロライド２
．４３ｙを酢酸エチルに溶解し、少しずつ加え反応液が
酸性にならないように更に残りの炭酸カリウム液７ｍ１
を約冫３吟間要して交互に加える。次いで反応液が塩基
性てあることを確認し、更に１紛間攪拌したのち反応液
に酢酸エチルを加え有機層を分取し、水層を更に酢酸エ
チルで洗浄した洗浄液を合し、芒硝で乾燥し濃縮すると
、Ｎ，Ｎ″一（２−ハイドローオキシエチル）ピリジン
ー２，３−ジカルボン酸アミド硝酸エステルを６．５ｑ
得る。これを酢酸エチル−エーテル混合溶媒より再結晶
すると融点９４〜９５゜Ｃを示す。元素分析値：Ｃｌｌ
Ｈｌ３Ｎ５Ｃ８として ｃこれをアセトン
に溶解し、塩化水素ガスを吹き込むと無色結晶として、
Ｎ，Ｎ″−（２−ハイドロオキシエチル）ピリジンー２
，３−ジカルボン酸アミド硝酸エステル塩酸塩を得る。
融点（分解点）１２０〜１２３℃
元素分析値：ＣｌｌＨｌ４Ｎ，Ｏ８Ｃｌとして実施例３
実施例１〜２と同様にして４〜（ハ）に示す化合物を得
る。
実施例１〜２と同様にして４〜（ハ）に示す化合物を得
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピリジン誘導体およびその塩。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘはハロゲン原子を示す。 ）で表わされる化合物に式ＮＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ
ＮＯ＿２で表わされる化合物を反応させることを特徴と
する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピリジン誘導体およびその塩類の製造方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10163576A JPS6052702B2 (ja) | 1976-08-27 | 1976-08-27 | ピリジン誘導体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10163576A JPS6052702B2 (ja) | 1976-08-27 | 1976-08-27 | ピリジン誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5328175A JPS5328175A (en) | 1978-03-16 |
| JPS6052702B2 true JPS6052702B2 (ja) | 1985-11-20 |
Family
ID=14305847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10163576A Expired JPS6052702B2 (ja) | 1976-08-27 | 1976-08-27 | ピリジン誘導体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6052702B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4020570A1 (de) | 1990-06-28 | 1992-01-02 | Hoechst Ag | 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
-
1976
- 1976-08-27 JP JP10163576A patent/JPS6052702B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5328175A (en) | 1978-03-16 |
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