JPS6050783B2 - Ｓ，ｓ′−ビス（２−アミノエチル）ジチオカ−ボネ−トジハイドロハライド誘導体の製造方法 - Google Patents
Ｓ，ｓ′−ビス（２−アミノエチル）ジチオカ−ボネ−トジハイドロハライド誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS6050783B2 JPS6050783B2 JP3961481A JP3961481A JPS6050783B2 JP S6050783 B2 JPS6050783 B2 JP S6050783B2 JP 3961481 A JP3961481 A JP 3961481A JP 3961481 A JP3961481 A JP 3961481A JP S6050783 B2 JPS6050783 B2 JP S6050783B2
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- bis
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５、５’−ビス（２−アミノエチル）ジチオ
カーボネートジハイドロハライド誘導体の製造方法に関
するものである。
カーボネートジハイドロハライド誘導体の製造方法に関
するものである。
５｜５’−ビス（２−アミノエチル）ジチオカーボネー
トジハイドロハライド誘導体は、（１）種々の医薬原料
、ヘアーケアー用化粧品等の中間原料および放射線障害
防護作用のある物質として極めて有用な２−メルカプト
エチルアミン類の製造用中間体、（２）殺菌、殺かび剤
として有用なチオールカーバメイト系複素環化合物の製
造用中間体、（３）鉄、銅、鋳鉄等の金属腐食防止剤と
して有効な５、５’−ビス（２−アミノエチル）ジチオ
カーボネートジ安息香酸誘導体の製造用中間体、および
（４）ゴム添加剤、樹脂改質剤（特に、樹脂耐候性改良
剤）、放射線障害防護作用物質、等として極めて有用な
化合物である。
トジハイドロハライド誘導体は、（１）種々の医薬原料
、ヘアーケアー用化粧品等の中間原料および放射線障害
防護作用のある物質として極めて有用な２−メルカプト
エチルアミン類の製造用中間体、（２）殺菌、殺かび剤
として有用なチオールカーバメイト系複素環化合物の製
造用中間体、（３）鉄、銅、鋳鉄等の金属腐食防止剤と
して有効な５、５’−ビス（２−アミノエチル）ジチオ
カーボネートジ安息香酸誘導体の製造用中間体、および
（４）ゴム添加剤、樹脂改質剤（特に、樹脂耐候性改良
剤）、放射線障害防護作用物質、等として極めて有用な
化合物である。
既に、Ｓ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチル）ジチオカー
ボネートジハイドロハライド誘導体の製造法として、次
のような方法が知られている。
ボネートジハイドロハライド誘導体の製造法として、次
のような方法が知られている。
すなわち、（イ）２−メルカプトチアゾリンを濃塩酸で
還流下加熱攪拌する方法（Ｊ．Ｏｒｇ，Ｃｈｅｍ．，２
飄８６λ（１９６０））、（口）２−（２−アミノエチ
ルチオ）−２ーチアゾリンジハイドロブロマイドを６規
定の臭化水素酸中で還流下加熱攪拌する方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ，Ｃｈｅｍ．，２９、２４４２（１９６４）である。
しかしながら、これらの方法は、（イ）の方法が有毒な
硫化水素が副生する点において、また（口）の方法が前
駆物質である２−（２−アミノエチルチオ）−２ーチア
ゾリンジハイドロブロマイドを有機溶剤中で合成する必
要があり、前駆物質合成後、有機溶剤との分離操作、有
機溶剤の回収操作を必要とし、かつ前駆物質の収率も低
い点において、工業的製法としては問題がある。本発明
者らは、先行技術のこのような問題点を解決すべく鋭意
検討した結果、一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２，Ｒ３
およびＲ４は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ置
換低級アルキル基またはフェニル基を示し、互いに同じ
でも異なつていてもよい）で表わされる２−メルカプト
チアゾリン類と、一般式（■）（式中、Ｒ，，Ｒ２，Ｒ
３およびＲ４は一般式（１）の場合と同じ意味を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる２−ハロゲノエ
チルアミンハロゲン化水素酸塩類とを、一般式（■）の
化合物に対して等モル以上乃至２＠モル未満の量の水の
存在下に反応させて、一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２
，Ｒ３，Ｒ４およびＸは一般式（■）の場合と同じ意味
を示す）で表わされるＳ，Ｓ″ービス（２−アミノエチ
ル）ジチオカーボネートジハイドロハライド誘導体を、
容易にかつ高収率、高純度で経済的に製造し得ることを
見い出し、本発明を完成するに至つた。
還流下加熱攪拌する方法（Ｊ．Ｏｒｇ，Ｃｈｅｍ．，２
飄８６λ（１９６０））、（口）２−（２−アミノエチ
ルチオ）−２ーチアゾリンジハイドロブロマイドを６規
定の臭化水素酸中で還流下加熱攪拌する方法（Ｊ．Ｏｒ
ｇ，Ｃｈｅｍ．，２９、２４４２（１９６４）である。
しかしながら、これらの方法は、（イ）の方法が有毒な
硫化水素が副生する点において、また（口）の方法が前
駆物質である２−（２−アミノエチルチオ）−２ーチア
ゾリンジハイドロブロマイドを有機溶剤中で合成する必
要があり、前駆物質合成後、有機溶剤との分離操作、有
機溶剤の回収操作を必要とし、かつ前駆物質の収率も低
い点において、工業的製法としては問題がある。本発明
者らは、先行技術のこのような問題点を解決すべく鋭意
検討した結果、一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２，Ｒ３
およびＲ４は水素原子、低級アルキル基、ヒドロキシ置
換低級アルキル基またはフェニル基を示し、互いに同じ
でも異なつていてもよい）で表わされる２−メルカプト
チアゾリン類と、一般式（■）（式中、Ｒ，，Ｒ２，Ｒ
３およびＲ４は一般式（１）の場合と同じ意味を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる２−ハロゲノエ
チルアミンハロゲン化水素酸塩類とを、一般式（■）の
化合物に対して等モル以上乃至２＠モル未満の量の水の
存在下に反応させて、一般式（■）（式中、Ｒｌ，Ｒ２
，Ｒ３，Ｒ４およびＸは一般式（■）の場合と同じ意味
を示す）で表わされるＳ，Ｓ″ービス（２−アミノエチ
ル）ジチオカーボネートジハイドロハライド誘導体を、
容易にかつ高収率、高純度で経済的に製造し得ることを
見い出し、本発明を完成するに至つた。
本発明の方法で用いる２−メルカプトチアゾリン類は前
記一般式（１）で表わされる化合物で、例えば２−メル
カプトチアゾリン、４−フェニルー２−メルカプトチア
ゾリン、４，５−ジフェニルー２−メルカプトチアゾリ
ン４−メチルー２ーメルカプトチアゾリン、４，４−ジ
メチルー２ーメルカプトチアゾリン、４，４−ビス（ヒ
ドロキシメチル）−２−メルカプトチアゾリン、４−ブ
チルー５−フェニルー２−メルカプトチアゾリン、５，
５−ジメチルー２−メルカプトチアゾリン、５−エチル
ー２−メルカプトチアゾリン、４，５−ジメチルー２−
メルカプトチアゾリン、４，４，５−トリメチルー２−
メルカプトチアゾリン、４，４，５，５−テトラメチル
ー２−メルカプトチアゾリン、４，５−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−メルカプトチアゾリン、４−フェニル
ー５−ブチルー２−メルカプトチアゾリン、４−プロピ
ルー２−メルカプトチアゾリン、４−エチルー２−メル
カプトチアゾリン、５−プロピルー２−メルカプトチア
ゾリン、４−メチルー５−フェニルー２−メルカプトチ
アゾリン、５−メチルー２−メルカプトチアゾリン等が
あげられる。
記一般式（１）で表わされる化合物で、例えば２−メル
カプトチアゾリン、４−フェニルー２−メルカプトチア
ゾリン、４，５−ジフェニルー２−メルカプトチアゾリ
ン４−メチルー２ーメルカプトチアゾリン、４，４−ジ
メチルー２ーメルカプトチアゾリン、４，４−ビス（ヒ
ドロキシメチル）−２−メルカプトチアゾリン、４−ブ
チルー５−フェニルー２−メルカプトチアゾリン、５，
５−ジメチルー２−メルカプトチアゾリン、５−エチル
ー２−メルカプトチアゾリン、４，５−ジメチルー２−
メルカプトチアゾリン、４，４，５−トリメチルー２−
メルカプトチアゾリン、４，４，５，５−テトラメチル
ー２−メルカプトチアゾリン、４，５−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−メルカプトチアゾリン、４−フェニル
ー５−ブチルー２−メルカプトチアゾリン、４−プロピ
ルー２−メルカプトチアゾリン、４−エチルー２−メル
カプトチアゾリン、５−プロピルー２−メルカプトチア
ゾリン、４−メチルー５−フェニルー２−メルカプトチ
アゾリン、５−メチルー２−メルカプトチアゾリン等が
あげられる。
これらの化合物は、公知の方法、すなわち１モノエタノ
ールアミン類の硫酸エステルに、アルカリ存在下、二硫
化炭素を反応させる方法（Ｊ．ＣｈｅｍＳＱｃ．，ｌ９
６７年、１３６７頁）、２モノエタノールアミン類にア
ルカリ存在下、モノエタノールアミン類に対して２倍量
の二硫化炭素を反応させる方法（Ｃｈｅｍｊｃａｌａｂ
ｓｔｒａｃｔ，ｖＯじふ９０４５ｅ（１９５９年））、
３２−ハロゲノエチルアミン類に、アルカリ存在下、二
硫化炭素を反応させる方法（ＵＳＰ２．２５ｌ．４５９
）等により容易に製造することができる。
ールアミン類の硫酸エステルに、アルカリ存在下、二硫
化炭素を反応させる方法（Ｊ．ＣｈｅｍＳＱｃ．，ｌ９
６７年、１３６７頁）、２モノエタノールアミン類にア
ルカリ存在下、モノエタノールアミン類に対して２倍量
の二硫化炭素を反応させる方法（Ｃｈｅｍｊｃａｌａｂ
ｓｔｒａｃｔ，ｖＯじふ９０４５ｅ（１９５９年））、
３２−ハロゲノエチルアミン類に、アルカリ存在下、二
硫化炭素を反応させる方法（ＵＳＰ２．２５ｌ．４５９
）等により容易に製造することができる。
また、本発明の方法で用いる２−ハロゲノエチルアミン
ハロゲン化水素酸塩類は前記一般式（■）で表わされる
化合物で、例えば、ハロゲンが塩素、臭素、沃素または
沸素のいずれであつてもよい２−ハロゲノエチルアミン
、１−フェニル−２−ハロゲノエチルアミン、１，２−
ジフェニルー２−ハロゲノエチルアミン、１−メチルー
２−ハロゲノエチルアミン、１，１−ジメチルー２−ハ
ロゲノエチルアミン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル
）−２−ハロゲノエチルアミン、１ーブチルー２−フェ
ニルー２−ハロゲノエチルアミン、２，２−ジメチル６
２−ハロゲノエチルアミン、２−エチルー２−ハロゲノ
エチルアミン、１，２−ジメチルー２−ハロゲノエチル
アミン、１，１，２−トリメチルー２−ハロゲノエチル
アミン、１，１，２，２−テトラメチルー２−ハロゲノ
エチルアミン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２
−ハロゲノエチルアミン、１−フェニルー２−ブチルー
２−ハロゲノエチルアミン、１ープロピルー２−ハロゲ
ノエチルアミン等の塩素、臭素、沃素または弗素等のハ
ロゲン化水素酸塩がある。
ハロゲン化水素酸塩類は前記一般式（■）で表わされる
化合物で、例えば、ハロゲンが塩素、臭素、沃素または
沸素のいずれであつてもよい２−ハロゲノエチルアミン
、１−フェニル−２−ハロゲノエチルアミン、１，２−
ジフェニルー２−ハロゲノエチルアミン、１−メチルー
２−ハロゲノエチルアミン、１，１−ジメチルー２−ハ
ロゲノエチルアミン、１，１−ビス（ヒドロキシメチル
）−２−ハロゲノエチルアミン、１ーブチルー２−フェ
ニルー２−ハロゲノエチルアミン、２，２−ジメチル６
２−ハロゲノエチルアミン、２−エチルー２−ハロゲノ
エチルアミン、１，２−ジメチルー２−ハロゲノエチル
アミン、１，１，２−トリメチルー２−ハロゲノエチル
アミン、１，１，２，２−テトラメチルー２−ハロゲノ
エチルアミン、１，２−ビス（ヒドロキシメチル）−２
−ハロゲノエチルアミン、１−フェニルー２−ブチルー
２−ハロゲノエチルアミン、１ープロピルー２−ハロゲ
ノエチルアミン等の塩素、臭素、沃素または弗素等のハ
ロゲン化水素酸塩がある。
これらの化合物は公知の方法、すなわち、１モノエタノ
ールアミン類にハロゲン化水素酸を作用させる方法、２
モノエタノールアミン類にチオニルクロライドを作用さ
せる方法（Ｇｅｒ．Ｑｆｆｅｒ２．７Ｏｌ．２ｌ５（１
９７師））等により容易に製造することができる。
ールアミン類にハロゲン化水素酸を作用させる方法、２
モノエタノールアミン類にチオニルクロライドを作用さ
せる方法（Ｇｅｒ．Ｑｆｆｅｒ２．７Ｏｌ．２ｌ５（１
９７師））等により容易に製造することができる。
本発明の方法で用いる２−メルカプトチアゾリン類と２
−ハロゲノエチルアミンハロゲン化水素酸塩類との使用
量は、反応が次式（１）のように進行するので、理論的
には当モルであればよく、とくに限定はない。
−ハロゲノエチルアミンハロゲン化水素酸塩類との使用
量は、反応が次式（１）のように進行するので、理論的
には当モルであればよく、とくに限定はない。
両原料のうち、いずれかが過剰量であつても反応には本
質的に何等影響を与えず、それは未反応物として残り、
目的物から容易に除去．分離することが出来る。
質的に何等影響を与えず、それは未反応物として残り、
目的物から容易に除去．分離することが出来る。
しかし、反応を有効に進めるためには、通常２ーハロゲ
７エチルアミンハロゲン化水素酸塩類に対し２−メルカ
プトチアゾリン類を、０．５〜２．０モルの範囲で使用
することが多い。
７エチルアミンハロゲン化水素酸塩類に対し２−メルカ
プトチアゾリン類を、０．５〜２．０モルの範囲で使用
することが多い。
本発明の方法は水の存在下で反応を行なうが、反応系に
存在させる水の量は、反応が前記式（１）のように進行
するので理論的には、原料化合物、すなわち実際に反応
にあずかる２−メルカプトチアゾリン類または２−ハロ
ゲノエチルアミンハロゲン化水素酸塩類と等モル量あれ
ばよい。
存在させる水の量は、反応が前記式（１）のように進行
するので理論的には、原料化合物、すなわち実際に反応
にあずかる２−メルカプトチアゾリン類または２−ハロ
ゲノエチルアミンハロゲン化水素酸塩類と等モル量あれ
ばよい。
通常、前記一般式（■）の化合物に対して当モル以上乃
至２皓モル未満の量を使用する、好ましくは等モル〜１
皓モル量である。本発明の方法は、本質的には水溶液中
で実施可能で、水以外の溶剤を必要としないが、反応速
度を増すために、任意量のハロゲン化水素酸水溶液中て
実施することも可能であり、原料によつてはその溶解性
を増すために必要に応じ、反応に不活性な有機溶剤を共
存させても何等本反応を阻害しない。
至２皓モル未満の量を使用する、好ましくは等モル〜１
皓モル量である。本発明の方法は、本質的には水溶液中
で実施可能で、水以外の溶剤を必要としないが、反応速
度を増すために、任意量のハロゲン化水素酸水溶液中て
実施することも可能であり、原料によつてはその溶解性
を増すために必要に応じ、反応に不活性な有機溶剤を共
存させても何等本反応を阻害しない。
使用できる反応に不活性な有機溶剤とは、原料または生
成物質等と反応しない有機溶剤で、このような溶剤であ
れば水と均一に混じる溶剤であつても、また均一に混じ
り合わない溶剤であつてもよい。このような溶剤として
は、例えば、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系
溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素・系溶剤、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール等の脂肪族アルコール系溶剤、シクロヘキサ
ノール等の脂環式アルコール系溶剤、ブチルエーテル、
ジエチルグリコールジメチルエーテル等の脂肪族エーテ
ル系溶剤、テトラヒドロノフラン、ジオキサン等の脂環
式エーテル系溶剤、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン等の脂肪族ケトン系溶剤、シクロヘキサノン
等の脂環式ケトン系溶剤、ジメチルスルホキサイド、ス
ルホンラン等の含イオウ不活性有機溶剤、アセト７ニト
リル、プロビオニトリル、ジメチルホルムアミド等の含
窒素不活性有機溶剤、ヘキサメチルフオスフオールアミ
ド等の含リン不活性有機溶剤等があげられる。本発明の
方法は任意の温度で実施可能てあるフが、反応速度の点
から、２０℃以上、好ましくは５０℃以上であり、また
常圧、加圧下いづれでも実施可能である。
成物質等と反応しない有機溶剤で、このような溶剤であ
れば水と均一に混じる溶剤であつても、また均一に混じ
り合わない溶剤であつてもよい。このような溶剤として
は、例えば、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系
溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素・系溶剤、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール等の脂肪族アルコール系溶剤、シクロヘキサ
ノール等の脂環式アルコール系溶剤、ブチルエーテル、
ジエチルグリコールジメチルエーテル等の脂肪族エーテ
ル系溶剤、テトラヒドロノフラン、ジオキサン等の脂環
式エーテル系溶剤、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン等の脂肪族ケトン系溶剤、シクロヘキサノン
等の脂環式ケトン系溶剤、ジメチルスルホキサイド、ス
ルホンラン等の含イオウ不活性有機溶剤、アセト７ニト
リル、プロビオニトリル、ジメチルホルムアミド等の含
窒素不活性有機溶剤、ヘキサメチルフオスフオールアミ
ド等の含リン不活性有機溶剤等があげられる。本発明の
方法は任意の温度で実施可能てあるフが、反応速度の点
から、２０℃以上、好ましくは５０℃以上であり、また
常圧、加圧下いづれでも実施可能である。
反応時間は、使用する原料、すなわち一般式（１）およ
び一般式（■）で表わされる化合物の種類および反応温
度等により異なるが、ほぼ瞬時に反応が終了する場合か
ら２峙間位までである。
び一般式（■）で表わされる化合物の種類および反応温
度等により異なるが、ほぼ瞬時に反応が終了する場合か
ら２峙間位までである。
一般には反応が進むにしたがつて、Ｓ，Ｓ″−ビス（２
−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロハライ
ド誘導体が結晶として徐々に析出してくるので反応の終
了を知ることができるが、反応の終点は通常用いられる
方法、すなわち、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、
ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー
等の手段によつて、原料である前記一般式（１）で表わ
される２−メルカプトチアゾリン類および前記一般式（
■）で表わされる。２−ハロゲノエチルアミンハロゲン
化水素酸塩類の消失、および目的物質である前記一般式
（■）で表わされるＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチル
）ジチオカーボネートジハイドロハライド誘導体の生成
を確認することにより容易に判断し得る。
−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロハライ
ド誘導体が結晶として徐々に析出してくるので反応の終
了を知ることができるが、反応の終点は通常用いられる
方法、すなわち、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、
ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー
等の手段によつて、原料である前記一般式（１）で表わ
される２−メルカプトチアゾリン類および前記一般式（
■）で表わされる。２−ハロゲノエチルアミンハロゲン
化水素酸塩類の消失、および目的物質である前記一般式
（■）で表わされるＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチル
）ジチオカーボネートジハイドロハライド誘導体の生成
を確認することにより容易に判断し得る。
反応終了後は、水および場合によつては有機溶媒を減圧
留去し、濃縮乾固することにより、Ｓ，Ｓ″−ビス（２
−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロハライ
ド誘導体を高純度の結晶としてほぼ定量的な収率を得る
ことができる。
留去し、濃縮乾固することにより、Ｓ，Ｓ″−ビス（２
−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロハライ
ド誘導体を高純度の結晶としてほぼ定量的な収率を得る
ことができる。
以下、本発明の方法を実施例により説明する。
実施例１攪拌機、温度計、還流冷却器を備えた１００ｍ
１の４つロフラスコ中に、２−メルカプトチアゾリン１
７．９ｙ（０．１５モル）、２−クロルエチルアミン塩
化水素塩１７．４ｙ（０．１５モル）、水６ｍ１を入れ
、還流温度下（内温９９〜１００′Ｃ）に加熱攪拌を行
なつた。反応が進行するにしたがい固体が析出してき，
た。ＴＬＣで反応を追跡したところ加時間後に原料はほ
ぼ消失した。反応終了後、水を減圧留去、濃縮乾固し、
残つた淡黄色固体をエタノールから再結晶することによ
りＭＰｌ９９〜２００゜Ｃ（分解）のＳ，Ｓ″−ビス（
２−アミノエチル）ジチオカーボ．ネートジハイドロク
ロライドを白色結晶として３４．９ｙ（収率９２％）を
得た。再結晶■液を濃縮乾固後、″Ｈ−ＮＭＲを測定し
たところ少量の原料および２−メルカプトエチルアミン
ハイドロクロライドを含むＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノ
エチル）ジーチオカーボネートジハイドロクロライドと
一致した。元素分析Ｃ５Ｈｌ４Ｎ２Ｓ２ＯＣｌ。として
の人〃巴１已 ＼ＩＵノ 二ｖ山！Ｖ
− 一ー 一ー −ー −ー実施例２実施
例１と同じ４つロフラスコ中に、２−メルカプトチアゾ
リン１７．９ｙ（イ）．１５モル）、２−ブロムエチル
アミン臭化水素塩３０．８ダ（イ）．１５モル）、水６
ｍ１を入れ、還流温度下（内温９９〜１００℃）に加熱
攪拌した。
１の４つロフラスコ中に、２−メルカプトチアゾリン１
７．９ｙ（０．１５モル）、２−クロルエチルアミン塩
化水素塩１７．４ｙ（０．１５モル）、水６ｍ１を入れ
、還流温度下（内温９９〜１００′Ｃ）に加熱攪拌を行
なつた。反応が進行するにしたがい固体が析出してき，
た。ＴＬＣで反応を追跡したところ加時間後に原料はほ
ぼ消失した。反応終了後、水を減圧留去、濃縮乾固し、
残つた淡黄色固体をエタノールから再結晶することによ
りＭＰｌ９９〜２００゜Ｃ（分解）のＳ，Ｓ″−ビス（
２−アミノエチル）ジチオカーボ．ネートジハイドロク
ロライドを白色結晶として３４．９ｙ（収率９２％）を
得た。再結晶■液を濃縮乾固後、″Ｈ−ＮＭＲを測定し
たところ少量の原料および２−メルカプトエチルアミン
ハイドロクロライドを含むＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノ
エチル）ジーチオカーボネートジハイドロクロライドと
一致した。元素分析Ｃ５Ｈｌ４Ｎ２Ｓ２ＯＣｌ。として
の人〃巴１已 ＼ＩＵノ 二ｖ山！Ｖ
− 一ー 一ー −ー −ー実施例２実施
例１と同じ４つロフラスコ中に、２−メルカプトチアゾ
リン１７．９ｙ（イ）．１５モル）、２−ブロムエチル
アミン臭化水素塩３０．８ダ（イ）．１５モル）、水６
ｍ１を入れ、還流温度下（内温９９〜１００℃）に加熱
攪拌した。
反応が進行するにしたがつて固体が析出してきた。ＴＬ
Ｃにて５時間後にはほぼ原料が消失しているこことを確
認した。反応終了後、水を減圧留去、濃縮乾固し、残つ
た淡黄色固体をエタノールから再結晶することによりＮ
ｌＰ２３８〜２３９℃（分解）のＳ，Ｓ″−ビス（２−
アミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロプロマイ
ドを４７．８ｆ１（収率９３％）を得た。再結晶淵液を
濃縮乾固後、ＴＬＣおよび″Ｉ（−ＮＭＲを測定したと
ころ少量の原料および２−メルカプトエチルアミンハイ
ドロブロマイドを含むＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチ
ル）ジチオカーボネートジハイドロプロマイドと一致し
た。元素分析Ｃ５Ｈｌ４Ｎ２ｓ２ＯＢｒ２としてのノ〜
ｌ′〜４１と； ＼′υノ １６◆１ム 工●ν
ν υ●ν工 １υ◆υＪ１１υ◆００実施例３実
施例１と同じ４つロフラスコ中に、２−メルカプトチア
ゾリン１８．５ｙ（０．１５５モル）、２−クロルエチ
ルアミン塩化水素塩１７．４ｙ（０．１５０モル）、２
２％塩酸６ｍ１を入れ、還流温度下加熱攪拌を行なつた
。
Ｃにて５時間後にはほぼ原料が消失しているこことを確
認した。反応終了後、水を減圧留去、濃縮乾固し、残つ
た淡黄色固体をエタノールから再結晶することによりＮ
ｌＰ２３８〜２３９℃（分解）のＳ，Ｓ″−ビス（２−
アミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロプロマイ
ドを４７．８ｆ１（収率９３％）を得た。再結晶淵液を
濃縮乾固後、ＴＬＣおよび″Ｉ（−ＮＭＲを測定したと
ころ少量の原料および２−メルカプトエチルアミンハイ
ドロブロマイドを含むＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチ
ル）ジチオカーボネートジハイドロプロマイドと一致し
た。元素分析Ｃ５Ｈｌ４Ｎ２ｓ２ＯＢｒ２としてのノ〜
ｌ′〜４１と； ＼′υノ １６◆１ム 工●ν
ν υ●ν工 １υ◆υＪ１１υ◆００実施例３実
施例１と同じ４つロフラスコ中に、２−メルカプトチア
ゾリン１８．５ｙ（０．１５５モル）、２−クロルエチ
ルアミン塩化水素塩１７．４ｙ（０．１５０モル）、２
２％塩酸６ｍ１を入れ、還流温度下加熱攪拌を行なつた
。
反応の進行に伴ない固体が析出してきたが、ＴＬＣ的に
は７時間後に原料がほぼ消失した。室温まて冷却後ろ過
することによりＭＰｌ９７．５〜１９９まＣ（分解）の
Ｓ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチル）ジチオカーボネー
トジハイドロクロライドの白色結晶を３０．４ｙを得た
。沖液を濃縮乾固後、イソプロパノールから再結晶する
ことにより、さらに５．３ｆのＳ，Ｓ″−ビス（２−ア
ミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロクロライド
の白色結晶を得た。このようにして単離したＳ，Ｓ″−
ビス（２−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイド
ロクロライドの合計収率は９４％であつた。再結晶戸液
を濃縮乾固後、ＴＬＣおよび″Ｈ−ＮＭＲを測定したと
ころ、少量の原料および２ーメルカプトエチルアミンハ
イドロクロライドを含むＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノエ
チル）ジチオカーボネートジハイドロクロライドと一致
した。
は７時間後に原料がほぼ消失した。室温まて冷却後ろ過
することによりＭＰｌ９７．５〜１９９まＣ（分解）の
Ｓ，Ｓ″−ビス（２−アミノエチル）ジチオカーボネー
トジハイドロクロライドの白色結晶を３０．４ｙを得た
。沖液を濃縮乾固後、イソプロパノールから再結晶する
ことにより、さらに５．３ｆのＳ，Ｓ″−ビス（２−ア
ミノエチル）ジチオカーボネートジハイドロクロライド
の白色結晶を得た。このようにして単離したＳ，Ｓ″−
ビス（２−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイド
ロクロライドの合計収率は９４％であつた。再結晶戸液
を濃縮乾固後、ＴＬＣおよび″Ｈ−ＮＭＲを測定したと
ころ、少量の原料および２ーメルカプトエチルアミンハ
イドロクロライドを含むＳ，Ｓ″−ビス（２−アミノエ
チル）ジチオカーボネートジハイドロクロライドと一致
した。
実施例４実施例１と同じ４つロフラスコ中に、４，５−
ジフェニルー２−メルカプトチアゾリン４０．７ｙ（イ
）．１５モル）、１９２−ジフェニルー２−クロルエチ
ルアミン塩化水素塩４０．２ｙ（０．１５モル）、水４
ｍ１、ジメチルホルムアミド（以下、（ト）圧と略記）
１０ｍ１を入れ、内温１３０〜１３５℃で加熱攪拌した
。
ジフェニルー２−メルカプトチアゾリン４０．７ｙ（イ
）．１５モル）、１９２−ジフェニルー２−クロルエチ
ルアミン塩化水素塩４０．２ｙ（０．１５モル）、水４
ｍ１、ジメチルホルムアミド（以下、（ト）圧と略記）
１０ｍ１を入れ、内温１３０〜１３５℃で加熱攪拌した
。
徐々に固体が析出してくるが、ＴＬＣにて反応を追跡し
たところ、１（２）間後に原料がほぼ消失した。反応終
了後、水およびＤＭＦを減圧留去することにより８５．
１ｙの淡黄色固体を得た。これをＴＬＣｌ″Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲで同定したところ少量の原料、および１，２
−ジフェニルー２−メルカプトエチルアミンハイドロク
ロライドおよび溶媒として使用した（ト）Ｉを含むＳ，
Ｓ″−ビス（１，２−ジフェニルー２−アミノエチル）
ジチオカーボネートジハイドロクロライドであることを
確認した。これをメタノールから再結晶することにより
、Ｍｐ．２４Ｏ′Ｃ以上のＳ，Ｓ″−ビス（１，２−ジ
フェニルー２−アミノエチル）ジチオカーボネートジハ
イドロクロライドを白色結晶として７５．３ｙ（収率９
０％）を得た。 元素分析Ｃ２９Ｈ３ＯＮ２Ｓ２ＯＣ
ｌ２としての実施例５実施例１と同じ４つロフラスコ中
に、４，４−ジメチルー２−メルカプトチアゾリン２２
．１ｇ（イ）．１５モル）、１，１−ジメチルー２−ク
ロルエチルアミン塩化水素塩２１．６ｇ（イ）．１５モ
ル）、水４ｍ１１１−ブタノール１０ｍｔを入れ、内温
１０５〜１１０゜Ｃで加熱攪拌した。
たところ、１（２）間後に原料がほぼ消失した。反応終
了後、水およびＤＭＦを減圧留去することにより８５．
１ｙの淡黄色固体を得た。これをＴＬＣｌ″Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲで同定したところ少量の原料、および１，２
−ジフェニルー２−メルカプトエチルアミンハイドロク
ロライドおよび溶媒として使用した（ト）Ｉを含むＳ，
Ｓ″−ビス（１，２−ジフェニルー２−アミノエチル）
ジチオカーボネートジハイドロクロライドであることを
確認した。これをメタノールから再結晶することにより
、Ｍｐ．２４Ｏ′Ｃ以上のＳ，Ｓ″−ビス（１，２−ジ
フェニルー２−アミノエチル）ジチオカーボネートジハ
イドロクロライドを白色結晶として７５．３ｙ（収率９
０％）を得た。 元素分析Ｃ２９Ｈ３ＯＮ２Ｓ２ＯＣ
ｌ２としての実施例５実施例１と同じ４つロフラスコ中
に、４，４−ジメチルー２−メルカプトチアゾリン２２
．１ｇ（イ）．１５モル）、１，１−ジメチルー２−ク
ロルエチルアミン塩化水素塩２１．６ｇ（イ）．１５モ
ル）、水４ｍ１１１−ブタノール１０ｍｔを入れ、内温
１０５〜１１０゜Ｃで加熱攪拌した。
反応の進行に伴ない徐々に固体が析出してきた。ＴＬＣ
的にはｗ時間後に原料がほぼ消失した。反応終了後、水
および１−ブタノールを減圧留去することにより４７．
６ｙの淡黄色固体を得た。これをＴＬＣｌ゛Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲで同定したところ、少量の原料および１，１
−ジメチルー２−メルカプトエチルアミンハイドロクロ
ライドおよび溶媒として使用した１−ブタノールを含む
Ｓ，Ｓ″−ビス（２−メチルー２−アミノプロピル）ジ
チオカーボネートジハイドロクロライドであることを確
認した。これをメタノールから再結晶することにより、
Ｍｐ．２４Ｏ℃以上のＳ，Ｓ″−ビス（２−メチルー２
−アミノプロピル）ジチオカーボネートジハイドロクロ
ライドを白色結晶として４２．７ｆ（収率９２％）を得
た。 元素分析Ｃ９Ｈ２２Ｎ２Ｓ２ＯＣｌとしての
実施例６実施例１と同じ４つロフラスコ中に、４，４−
ビス（ヒドロキシメチル）−２−メルカプトチアゾリン
２６．９ｙ（０．１５モル）、１，１−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−クロルロエチルアミン塩化水素塩２６
．４ｇ（０．１５モル）、水４ｍ１、ＤＭＦ２Ｏｍｌを
入れ、内温１００〜１０５℃で加熱攪拌した。
的にはｗ時間後に原料がほぼ消失した。反応終了後、水
および１−ブタノールを減圧留去することにより４７．
６ｙの淡黄色固体を得た。これをＴＬＣｌ゛Ｈ−ＮＭＲ
およびＩＲで同定したところ、少量の原料および１，１
−ジメチルー２−メルカプトエチルアミンハイドロクロ
ライドおよび溶媒として使用した１−ブタノールを含む
Ｓ，Ｓ″−ビス（２−メチルー２−アミノプロピル）ジ
チオカーボネートジハイドロクロライドであることを確
認した。これをメタノールから再結晶することにより、
Ｍｐ．２４Ｏ℃以上のＳ，Ｓ″−ビス（２−メチルー２
−アミノプロピル）ジチオカーボネートジハイドロクロ
ライドを白色結晶として４２．７ｆ（収率９２％）を得
た。 元素分析Ｃ９Ｈ２２Ｎ２Ｓ２ＯＣｌとしての
実施例６実施例１と同じ４つロフラスコ中に、４，４−
ビス（ヒドロキシメチル）−２−メルカプトチアゾリン
２６．９ｙ（０．１５モル）、１，１−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−クロルロエチルアミン塩化水素塩２６
．４ｇ（０．１５モル）、水４ｍ１、ＤＭＦ２Ｏｍｌを
入れ、内温１００〜１０５℃で加熱攪拌した。
時間とともに固体が析出してきたが、ＴＬＣ的には２Ｃ
＠間後に原料がほぼ消失した。反応終了後、水およびＤ
ＭＦを減圧留去することにより５８．５ｙの淡黄色固体
を得た。これをＴＬＣｌ″Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲで固定
したところ、少量の原料および１，１−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−メルカプトエチルアミンハイドロクロ
ライドおよびＤＭＦを含むＳ，Ｓ″−ビス〔２，２−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−２−アミノエチル〕ジチオカ
ーポネートハイドロクロライドであることを確認した。
これをイソプロパノールから再結晶することにより、Ｍ
ｐ．２４Ｏ℃以上のＳ，Ｓ″−ビス〔２，２−ビス（ヒ
ドロキシメチルー２−アミノエチル〕ジチオノカーボネ
ートハイドロクロライドを白色結晶として４９．３ｑ（
収率８８％）を得た。 元素分析Ｃ９Ｈ２２Ｎ２Ｓ
２Ｏ５Ｃｌ２とｋて（７）．，実施例７実施例１と同じ
４つロフラスコ中に、４−ｎ−ブチルー５−フェニルー
２−メルカプトチアゾリン３７．８ｇ（０．１５モル）
、１−ｎ−ブチルー２−フエニルー２−クロルエチルア
ミン塩化水素塩３７．２ダ（イ）．１５モル）、水３７
７！ｌ、濃塩酸３ＴｆＬ１．ＤＭＦ１０ｍ１を入れ、内
温１０５〜１１０℃で加熱攪拌した。
＠間後に原料がほぼ消失した。反応終了後、水およびＤ
ＭＦを減圧留去することにより５８．５ｙの淡黄色固体
を得た。これをＴＬＣｌ″Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲで固定
したところ、少量の原料および１，１−ビス（ヒドロキ
シメチル）−２−メルカプトエチルアミンハイドロクロ
ライドおよびＤＭＦを含むＳ，Ｓ″−ビス〔２，２−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−２−アミノエチル〕ジチオカ
ーポネートハイドロクロライドであることを確認した。
これをイソプロパノールから再結晶することにより、Ｍ
ｐ．２４Ｏ℃以上のＳ，Ｓ″−ビス〔２，２−ビス（ヒ
ドロキシメチルー２−アミノエチル〕ジチオノカーボネ
ートハイドロクロライドを白色結晶として４９．３ｑ（
収率８８％）を得た。 元素分析Ｃ９Ｈ２２Ｎ２Ｓ
２Ｏ５Ｃｌ２とｋて（７）．，実施例７実施例１と同じ
４つロフラスコ中に、４−ｎ−ブチルー５−フェニルー
２−メルカプトチアゾリン３７．８ｇ（０．１５モル）
、１−ｎ−ブチルー２−フエニルー２−クロルエチルア
ミン塩化水素塩３７．２ダ（イ）．１５モル）、水３７
７！ｌ、濃塩酸３ＴｆＬ１．ＤＭＦ１０ｍ１を入れ、内
温１０５〜１１０℃で加熱攪拌した。
反応の進行に伴ない固体が析出してきたが、刊℃的には
１峙間後に原料がほぼ消失した。反応終了後、水および
ＤＭＦを減圧留去することにより、７９．０ｑの淡黄色
固体を得た。これをＴＬＣｌ″Ｈ−ＮＭＲおよび取で同
定したところ、少量の原料および１−ｎ−ブチルー２−
フェニルー２−メルカプトエチルアミンハイドロクロラ
イドおよびＤＭＦを含むＳ，Ｓ″−ビス（１−フェニル
ー２−アミノヘキシル）ジチオカーボネートジハイドロ
クロライドであることを確認した。これをメタノールよ
り再結晶することにより、Ｍｐ．２４Ｏ℃以上のＳ，Ｓ
″−ビス（１−フェニルー２−アミノヘキシル）ジチオ
カボネートハイドロクロライドを白色結晶として６５．
７１（収率８５％を得た。 元素分析Ｃ２５Ｈ３６Ｎ
２Ｓ２ＯＣｌ２としてのノ〜ｌ八４Ｉ県 ＼′υノ Ｏ
υ●ｂυ υ●υＪｖｅｖｌ工！◆０響 Ａ！●Ｏυ
実施例８実施例１とで示したと同じフラスコ中に、５−
エチルー２−メルカプトチアゾリン２２．２ｑ（０．１
５モル）、２−クロルブチルアミン塩化水素塩２１．６
Ｊｙ（０．１５モル）、水３．５ｍ１１濃塩酸３．５ｍ
１、１−ブタノール１０ｍ１を入れ、内温１０５〜１１
０℃で加熱攪拌した。
１峙間後に原料がほぼ消失した。反応終了後、水および
ＤＭＦを減圧留去することにより、７９．０ｑの淡黄色
固体を得た。これをＴＬＣｌ″Ｈ−ＮＭＲおよび取で同
定したところ、少量の原料および１−ｎ−ブチルー２−
フェニルー２−メルカプトエチルアミンハイドロクロラ
イドおよびＤＭＦを含むＳ，Ｓ″−ビス（１−フェニル
ー２−アミノヘキシル）ジチオカーボネートジハイドロ
クロライドであることを確認した。これをメタノールよ
り再結晶することにより、Ｍｐ．２４Ｏ℃以上のＳ，Ｓ
″−ビス（１−フェニルー２−アミノヘキシル）ジチオ
カボネートハイドロクロライドを白色結晶として６５．
７１（収率８５％を得た。 元素分析Ｃ２５Ｈ３６Ｎ
２Ｓ２ＯＣｌ２としてのノ〜ｌ八４Ｉ県 ＼′υノ Ｏ
υ●ｂυ υ●υＪｖｅｖｌ工！◆０響 Ａ！●Ｏυ
実施例８実施例１とで示したと同じフラスコ中に、５−
エチルー２−メルカプトチアゾリン２２．２ｑ（０．１
５モル）、２−クロルブチルアミン塩化水素塩２１．６
Ｊｙ（０．１５モル）、水３．５ｍ１１濃塩酸３．５ｍ
１、１−ブタノール１０ｍ１を入れ、内温１０５〜１１
０℃で加熱攪拌した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３およびＲ＿４は水素原子、低級ア
ルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基またはフェニ
ル基を示し、互いに同一でも異なつていてもよい）で表
わされる２−メルカプトチアゾリン類と、一般式（II）
▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
１，Ｒ＿２，Ｒ＿３およびＲ＿４は一般式（ I ）の場
合と同じ意味を示し、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わ
される２−ハロゲノエチルアミンハロゲン化水素酸塩類
とを、一般式（II）の化合物に対し等モル以上乃至２０
倍モル未満の量の水の存在下に反応させることを特徴と
する一般式（III）▲数式、化学式、表等があります▼
（III）（式中、Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３およびＲ＿４
は一般式（ I ）の場合と同じ意味を示し、Ｘは一般式
（II）の場合と同じ意味を示す）で表わされるＳ，Ｓ′
−ビス（２−アミノエチル）ジチオカーボネートジハイ
ドロハライド誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3961481A JPS6050783B2 (ja) | 1981-03-20 | 1981-03-20 | Ｓ，ｓ′−ビス（２−アミノエチル）ジチオカ−ボネ−トジハイドロハライド誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3961481A JPS6050783B2 (ja) | 1981-03-20 | 1981-03-20 | Ｓ，ｓ′−ビス（２−アミノエチル）ジチオカ−ボネ−トジハイドロハライド誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57156459A JPS57156459A (en) | 1982-09-27 |
| JPS6050783B2 true JPS6050783B2 (ja) | 1985-11-11 |
Family
ID=12557979
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3961481A Expired JPS6050783B2 (ja) | 1981-03-20 | 1981-03-20 | Ｓ，ｓ′−ビス（２−アミノエチル）ジチオカ−ボネ−トジハイドロハライド誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6050783B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0417155Y2 (ja) * | 1987-03-31 | 1992-04-16 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE172711T1 (de) * | 1992-10-21 | 1998-11-15 | Yoshitomi Pharmaceutical | 2-amino-1, 3- propandiolverbindung und immunosuppressium |
-
1981
- 1981-03-20 JP JP3961481A patent/JPS6050783B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0417155Y2 (ja) * | 1987-03-31 | 1992-04-16 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57156459A (en) | 1982-09-27 |
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