JPS6045524A - 抗炎症剤 - Google Patents
抗炎症剤Info
- Publication number
- JPS6045524A JPS6045524A JP58147239A JP14723983A JPS6045524A JP S6045524 A JPS6045524 A JP S6045524A JP 58147239 A JP58147239 A JP 58147239A JP 14723983 A JP14723983 A JP 14723983A JP S6045524 A JPS6045524 A JP S6045524A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inflammatory agent
- action
- krestin
- inhibitory action
- protein
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はカワラタケ属に属する担子菌由来の蛋白多糖体
を主成分とする抗炎症剤に係り、詳しくはクレスチンよ
りなる抗炎症剤に関する。
を主成分とする抗炎症剤に係り、詳しくはクレスチンよ
りなる抗炎症剤に関する。
該クレスチンは、抗腫瘍剤として既にネ１会に提供され
ており、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢撹乱などの心配
がなく、長期投与が可能である。また、変異原性やアレ
ルギー反応などにも影響を与えず、したがって、健康な
人に対Ｊる催奇形成や、アレルギー反応の危険もなく、
極めて安全な物質Ｃある。
ており、極めて低毒性で、且つ腸内菌叢撹乱などの心配
がなく、長期投与が可能である。また、変異原性やアレ
ルギー反応などにも影響を与えず、したがって、健康な
人に対Ｊる催奇形成や、アレルギー反応の危険もなく、
極めて安全な物質Ｃある。
本発明者等は、本発明の前記蛋白多糖体が抗腫瘍効果に
加えて抗炎症作用の薬理効果をも有していることを知見
し、本発明に至ったものである。
加えて抗炎症作用の薬理効果をも有していることを知見
し、本発明に至ったものである。
本発明抗炎症剤の活性成分である蛋白多糖体は、例えば
特公昭４６−１７１４９号公報、特公昭５１−３６３２
２号公報、特公昭５６−１４２１４号公報、特公昭５６
−１４２７６号公報、特公昭５６−３９２８８号公報な
どに記載されている公知の物質であり、カワラタケ属に
属する担子菌を培養して得られる菌糸体培養物（３ｒｏ
ｔｌ＋）又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
物であつ−Ｃ１約１８へ・３８％の蛋白質を含み、５，
０００〜３００，０００ （超遠心分離測定法）の分子
量を有するーｂのである３１本ブを明の蛋白多糖体のう
り、カワラタウ菌糸体［トＥＲＭ−Ｐ２４１２＜Ａｌ’
ＣＣ２０！１４７） ］山来の蛋白多糖体は、前記した
どおり、クレスチンという商品名で市販されているもの
であり（最近の新薬 第２８集１４〜１６ページ、 １
９７７年及び第２９東９６〜１０１ページ、 １９７８
年、医薬品要覧第１３４６ページ、昭和５４年５月第６
版、薬業時報ネ１発行、医療薬 日本医薬品集用１版第
２４０ページ。
特公昭４６−１７１４９号公報、特公昭５１−３６３２
２号公報、特公昭５６−１４２１４号公報、特公昭５６
−１４２７６号公報、特公昭５６−３９２８８号公報な
どに記載されている公知の物質であり、カワラタケ属に
属する担子菌を培養して得られる菌糸体培養物（３ｒｏ
ｔｌ＋）又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
物であつ−Ｃ１約１８へ・３８％の蛋白質を含み、５，
０００〜３００，０００ （超遠心分離測定法）の分子
量を有するーｂのである３１本ブを明の蛋白多糖体のう
り、カワラタウ菌糸体［トＥＲＭ−Ｐ２４１２＜Ａｌ’
ＣＣ２０！１４７） ］山来の蛋白多糖体は、前記した
どおり、クレスチンという商品名で市販されているもの
であり（最近の新薬 第２８集１４〜１６ページ、 １
９７７年及び第２９東９６〜１０１ページ、 １９７８
年、医薬品要覧第１３４６ページ、昭和５４年５月第６
版、薬業時報ネ１発行、医療薬 日本医薬品集用１版第
２４０ページ。
１９８３年、薬業時報社発行）、ＰＳ−にども−呼称さ
れているものであって、その性状の一端を示せば次のと
ａ３りである。
れているものであって、その性状の一端を示せば次のと
ａ３りである。
主要画分の糖部分はβ−Ｄ−グルカンで、このグルカン
部分の構造は１→３，１→４および１→６結合を含む分
校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギン
酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、【二１イ
シン等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の
塩基性アミノ酸【よ少ない。水に司溶で、メタノール、
ピリジン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサジには殆ｌ
υど溶りない。約１２０℃から徐々に分解づる。
部分の構造は１→３，１→４および１→６結合を含む分
校構造であり、蛋白質の構成アミノ酸は、アスパラギン
酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸とバリン、【二１イ
シン等の中性アミノ酸が多く、リジン、アルギニン等の
塩基性アミノ酸【よ少ない。水に司溶で、メタノール、
ピリジン、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサジには殆ｌ
υど溶りない。約１２０℃から徐々に分解づる。
本発明の前記蛋白多糖体は、カラゲニン浮腫抑制作用、
肉芽腫抑制作用、抗滲出作用並びにアジュバント関節炎
抑制作用を右しＣおり、抗炎症剤としＣ有用Ｃある。
肉芽腫抑制作用、抗滲出作用並びにアジュバント関節炎
抑制作用を右しＣおり、抗炎症剤としＣ有用Ｃある。
以下各作用について説明りる１゜
１）カラゲニン浮腫抑制作用
Ｖａｎ ａｒｍａｎ ｅｔ ａｌ （１９６３）の方法
に従い、ラットを用いて浮腫抑制率をめると、１０００
ｍ！］／ｋ（ｌの経口投与で５０．６％を示した。
に従い、ラットを用いて浮腫抑制率をめると、１０００
ｍ！］／ｋ（ｌの経口投与で５０．６％を示した。
２）肉芽腫抑制作用
Ｗ １ｎｔｅｒ ｅｔ ａｌ （１９６３）の方法に従
い、ラッ１〜を用いて抑制率をめると、１００１００Ｏ
／Ｊの経］−コ投与ｒ ４９．９％を示した。
い、ラッ１〜を用いて抑制率をめると、１００１００Ｏ
／Ｊの経］−コ投与ｒ ４９．９％を示した。
３）抗滲出作用
３ ａｒｉｓ ａｔ ａｌ （１９６５）の方法により
ラットを用いＣ抑制率をめると、１０００１１＋！ＩＩ
／ ｋｇの経口投与で３９．７％の抑制率を示した。
ラットを用いＣ抑制率をめると、１０００１１＋！ＩＩ
／ ｋｇの経口投与で３９．７％の抑制率を示した。
４）アジュバント関節炎抑制作用
膝皿（１９７１）らの方法によりラットを用いて抑制率
をめると、１０００ｍｇ／ ｋｇの経口投与で３５．９
％の抑制率を示した。
をめると、１０００ｍｇ／ ｋｇの経口投与で３５．９
％の抑制率を示した。
本発明の蛋白多糖体は、その毒性が極めて低く且つ副作
用も殆んど生起しないなど、生体に対して非常に安全な
物質であると知られている。本発明の蛋白多糖体の急性
毒性値を下記表−１に示す。
用も殆んど生起しないなど、生体に対して非常に安全な
物質であると知られている。本発明の蛋白多糖体の急性
毒性値を下記表−１に示す。
表−１
なお、上掲表−１に示される急性毒性値は、下記試験法
により調べたものである。
により調べたものである。
マウスはＩＣＲ−ＪＣＬ系、４〜５週令、体重２１〜２
４ｇのものを、ラットは容量系、４〜５３１ｉｉｌ令、
体重１００〜１５０（ｌのものを用いた。本発明蛋白多
糖体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口の
四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体を生理食
塩水に溶解して投与し、１日間にわたり、一般症状、死
亡ならびに体重について観察し、観察期間終了後に屠殺
剖検した。
４ｇのものを、ラットは容量系、４〜５３１ｉｉｌ令、
体重１００〜１５０（ｌのものを用いた。本発明蛋白多
糖体の投与経路は、静脈内、皮下、腹腔内および経口の
四経路の投与を実施した。本発明の蛋白多糖体を生理食
塩水に溶解して投与し、１日間にわたり、一般症状、死
亡ならびに体重について観察し、観察期間終了後に屠殺
剖検した。
表−１に示されるように、ラット、マウスとも投与可能
な最大投与量においてもまったく死亡例は認められず、
ＬＤ 値の算定が事実上不可能な０ 稈に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて安全で
ある。
な最大投与量においてもまったく死亡例は認められず、
ＬＤ 値の算定が事実上不可能な０ 稈に、本発明の蛋白多糖体は生体に対して極めて安全で
ある。
１なわら、本発明の蛋白多糖体は急性毒性も極めて低く
、安全な医薬品であり、カラゲニン浮腫抑制作用、肉芽
肝抑制作用、抗滲出作用並びにアジュバント関節炎抑制
作用等を示すことより抗炎症剤として有用である。
、安全な医薬品であり、カラゲニン浮腫抑制作用、肉芽
肝抑制作用、抗滲出作用並びにアジュバント関節炎抑制
作用等を示すことより抗炎症剤として有用である。
本発明の蛋白多糖体は、抗炎症剤として用いる場合、任
意の剤型にすることができる。又、投与も各経路で行な
われる。本発明の薬剤と他の抗炎症剤、例えばステロイ
ド剤や非ステロイド剤、消炎酵素剤と併用することによ
り、ｖ１用効果がみられる。
意の剤型にすることができる。又、投与も各経路で行な
われる。本発明の薬剤と他の抗炎症剤、例えばステロイ
ド剤や非ステロイド剤、消炎酵素剤と併用することによ
り、ｖ１用効果がみられる。
経口投与の場合には、それに適用される錠剤、顆粒剤、
散剤、カブ・セル剤などは、それらの組成物中に製剤上
一般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤滑剤、崩
壊剤、湿潤剤のような添加物を含有していてもよく、又
経日用液体製剤どして用いる場合は、内用水剤、振どう
合剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態であってもよ
く、又使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
ってもよい。さらに、このような液体製剤は普通用いら
れる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよい。
散剤、カブ・セル剤などは、それらの組成物中に製剤上
一般に使用される結合剤、包含剤、賦形剤、潤滑剤、崩
壊剤、湿潤剤のような添加物を含有していてもよく、又
経日用液体製剤どして用いる場合は、内用水剤、振どう
合剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤の形態であってもよ
く、又使用する前に再溶解させる乾燥生成物の形態であ
ってもよい。さらに、このような液体製剤は普通用いら
れる添加剤、保存剤のいずれを含有してもよい。
注射用の場合には、その組成物は安定剤、緩衝剤、保存
剤、等張化剤などの添加剤を含／υでいてもよく、単位
投与■アンプル、又は多投与ｍ容器中で提供される。な
お、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性または水
性ビヒクル中の乳液のような形態であってもよく、一方
話性成分は使用づ゛る前に適当なビヒクルたとえば発熱
物質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であってもよ
い。
剤、等張化剤などの添加剤を含／υでいてもよく、単位
投与■アンプル、又は多投与ｍ容器中で提供される。な
お、上記組成物は水溶液、懸濁液、溶液、油性または水
性ビヒクル中の乳液のような形態であってもよく、一方
話性成分は使用づ゛る前に適当なビヒクルたとえば発熱
物質不含の滅菌した水で再溶解させる粉末であってもよ
い。
本発明の（ｉ炎症剤は人間及び動物に経口的または非経
ｌコ的に投与されるが経口投与が好ましい。
ｌコ的に投与されるが経口投与が好ましい。
経［」的投！ｊは氏上投与を包含する。非経［」的投与
は注Ｑ＝１、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴などを
含む。
は注Ｑ＝１、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴などを
含む。
本発明の抗炎症剤の投ｂｍは動物か人間により、また年
齢、個人差、病状などに影響されるので、場合によって
は下記範囲外の間を投与量る場合も生ずるが、一般に人
間を対象とする場合、本発明活性物質の経１」投与間は
体重１ｋｇ、１日当り１０・〜・１００１００Ｏ好まし
くは２０〜６００ｍｇを１回から３回に分けて投与する
。
齢、個人差、病状などに影響されるので、場合によって
は下記範囲外の間を投与量る場合も生ずるが、一般に人
間を対象とする場合、本発明活性物質の経１」投与間は
体重１ｋｇ、１日当り１０・〜・１００１００Ｏ好まし
くは２０〜６００ｍｇを１回から３回に分けて投与する
。
実施例１
１）カラゲニン浮腫抑制作用
Ｖａｎ Ａｒｍａｎ ｅｔ ａｌ、（１９６３）の方法
に従い、１群１０匹のラットに、クレスチン１０００１
＋１（１／ ｋｇを強制経口投与し、投与１時間後に右
後肢足跣に１％Ｃａｒｒａａｅｃｎｉｎ生食懸濁液をｏ
、ｉｍ＋注射し、経時的に定容積を測定し、次式にＪ：
り抑制率をめた。
に従い、１群１０匹のラットに、クレスチン１０００１
＋１（１／ ｋｇを強制経口投与し、投与１時間後に右
後肢足跣に１％Ｃａｒｒａａｅｃｎｉｎ生食懸濁液をｏ
、ｉｍ＋注射し、経時的に定容積を測定し、次式にＪ：
り抑制率をめた。
（１−Ｔ／Ｃ）ｘ １０ｏ＝ １．Ｒ，（％）Ｔ： 投
与群平均足踵容槓 Ｃ： 対照群足蹴容Ｍ（クレスヂン投〜せず）その結果
、クレスチンによる浮腫抑制率は！ｉｏ、６％を示し、
優れた抗炎症効果を示していることが判る。
与群平均足踵容槓 Ｃ： 対照群足蹴容Ｍ（クレスヂン投〜せず）その結果
、クレスチンによる浮腫抑制率は！ｉｏ、６％を示し、
優れた抗炎症効果を示していることが判る。
２）肉芽腫抑制作用
ＷｉｎｔＱｒ員ａｔ、 （１９６３）の方法に従い１．
１群６匹のラットの背部皮下に正中線を左右対称とじ３
０± ＩｍｇのＣ０ｔｔＯＩｌ ｗｏｏｌ ｐｅｌ１６
ｔを２個植込み、クレスチンを７日間連続杆口投与し、
８日目に肉芽を摘出し、乾燥重量を測定し、上記１）と
同様に抑制率をめた。
１群６匹のラットの背部皮下に正中線を左右対称とじ３
０± ＩｍｇのＣ０ｔｔＯＩｌ ｗｏｏｌ ｐｅｌ１６
ｔを２個植込み、クレスチンを７日間連続杆口投与し、
８日目に肉芽を摘出し、乾燥重量を測定し、上記１）と
同様に抑制率をめた。
その結果、クレスチン投与群では対照群よりも肉芽ｆｆ
ｕｆｉが小さく、抑制効果が認められ、抑制率は４９．
９％を示した。
ｕｆｉが小さく、抑制効果が認められ、抑制率は４９．
９％を示した。
３）抗滲出作用
３ａｒｉｓ ｅｔ ａｌ、（１９６５＞らの方法に従い
、１群６匹のラットの背部皮下に空気を１人してポーチ
を作成し、ポーチ中に１％Ｃｒｏｔｏｎ ｏｉｌ （ゴ
マ油中） ０．５ｍｌを注入、クレスチンを５日間連続
経口投与し、６日目にポーチ内の滲出液量を測定し、上
記１）と同様に抑制率をめた。
、１群６匹のラットの背部皮下に空気を１人してポーチ
を作成し、ポーチ中に１％Ｃｒｏｔｏｎ ｏｉｌ （ゴ
マ油中） ０．５ｍｌを注入、クレスチンを５日間連続
経口投与し、６日目にポーチ内の滲出液量を測定し、上
記１）と同様に抑制率をめた。
その結果、クレスチン投与群では３９．７％の抑制率を
示し、抗滲出効果が認められた。
示し、抗滲出効果が認められた。
４）アジュバン１−関節炎抑制作用
膝皿（１９７１）らの方法に従い、ラツ］〜の右後肢足
蹴皮下に流動パラフィンに熱温したミコバクテリウムチ
ュウバークロシス（＋ｎｙｃｏｂａｃｔｃｒ ｉｕｍｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉ３）を注射し、１４日目に後肢容
積の同程度のラットを選び、１群１０匹として１５１１
目からクレスチン１１０００ＩＩ１／ｌり０を７日間連
続杆［］投与し、後肢容積を測定、上記１）と同様に抑
制率をめた。
蹴皮下に流動パラフィンに熱温したミコバクテリウムチ
ュウバークロシス（＋ｎｙｃｏｂａｃｔｃｒ ｉｕｍｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉ３）を注射し、１４日目に後肢容
積の同程度のラットを選び、１群１０匹として１５１１
目からクレスチン１１０００ＩＩ１／ｌり０を７日間連
続杆［］投与し、後肢容積を測定、上記１）と同様に抑
制率をめた。
その結果、クレスチン投与群では３５．９％の抑制率を
示し、アジュバント関節炎に対して顕著な薬効を示した
。
示し、アジュバント関節炎に対して顕著な薬効を示した
。
実施例２
圧力式自動充填機を用い、０号硬カプセルにクレスチン
を３３０ｍｇ充填し、カブヒルを作製した。
を３３０ｍｇ充填し、カブヒルを作製した。
代理人弁珊士川 口 義 ミ
代理人弁思士今 村
Claims (2)
- （１） カワラタケ属に属する担子菌を培養して得られ
る菌糸体又は子実体の熱水又はアルカリ溶液による抽出
物であって、約１８〜３８％の蛋白質を含み、分子量が
５ 、０００〜３００，０００ （超遠心分離測定法）
である蛋白多糖体を活性成分とする抗炎症剤。 - （２） 前記蛋白多糖体がクレスチンであることを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の抗炎症剤。
Priority Applications (14)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58147239A JPS6045524A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | 抗炎症剤 |
| DE3448155A DE3448155C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448149A DE3448149C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448153A DE3448153C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448151A DE3448151C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448152A DE3448152C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448150A DE3448150C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448148A DE3448148C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448154A DE3448154C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE3448144A DE3448144C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| DE19843429551 DE3429551A1 (de) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | Pharmazeutische zubereitung, die ein glycoprotein enthaelt |
| DE3448145A DE3448145C2 (ja) | 1983-08-11 | 1984-08-10 | |
| US06/898,900 US4820689A (en) | 1983-08-11 | 1986-08-22 | Pharmaceutical composition containing a glycoprotein |
| US07/285,664 US5008243A (en) | 1983-08-11 | 1988-12-16 | Pharmaceutical composition containing a glycoprotein |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58147239A JPS6045524A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | 抗炎症剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6045524A true JPS6045524A (ja) | 1985-03-12 |
| JPH0326172B2 JPH0326172B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=15425720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58147239A Granted JPS6045524A (ja) | 1983-08-11 | 1983-08-11 | 抗炎症剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6045524A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62183713A (ja) * | 1986-02-07 | 1987-08-12 | コクヨ株式会社 | 脇机 |
| JPS62201108A (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-04 | コクヨ株式会社 | 脇机 |
| US5693610A (en) * | 1994-08-25 | 1997-12-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Binding agent for growth factor |
-
1983
- 1983-08-11 JP JP58147239A patent/JPS6045524A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62183713A (ja) * | 1986-02-07 | 1987-08-12 | コクヨ株式会社 | 脇机 |
| JPH0311204B2 (ja) * | 1986-02-07 | 1991-02-15 | Kokuyo Kk | |
| JPS62201108A (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-04 | コクヨ株式会社 | 脇机 |
| JPH0311206B2 (ja) * | 1986-02-27 | 1991-02-15 | Kokuyo Kk | |
| US5693610A (en) * | 1994-08-25 | 1997-12-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Binding agent for growth factor |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0326172B2 (ja) | 1991-04-10 |
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