JPS6045191B2 - 新しい抗受精剤 - Google Patents
新しい抗受精剤Info
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- JPS6045191B2 JPS6045191B2 JP51129305A JP12930576A JPS6045191B2 JP S6045191 B2 JPS6045191 B2 JP S6045191B2 JP 51129305 A JP51129305 A JP 51129305A JP 12930576 A JP12930576 A JP 12930576A JP S6045191 B2 JPS6045191 B2 JP S6045191B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規化合物に関する。
さらに詳しくは、本発明は抗受精剤として価値ある用途
を有し、且つ動物個体数のコントロールに対しても有用
な新規化合物に関する。別の観点から言うと、本発明は
妊娠を阻止する新しい方法および動物の個体数をコント
ロールする新しい方法に関する。先行文献によれば、式 〔式中、Ａｒはアリール部分、Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ
２−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＮＨ−、０ＣＨ２−、−０一
、−ＣＨ２Ｓ−、または−ＳＣＨ２−のような基を表わ
す。
を有し、且つ動物個体数のコントロールに対しても有用
な新規化合物に関する。別の観点から言うと、本発明は
妊娠を阻止する新しい方法および動物の個体数をコント
ロールする新しい方法に関する。先行文献によれば、式 〔式中、Ａｒはアリール部分、Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ
２−ＣＨ２−、−Ｓ−、−ＮＨ−、０ＣＨ２−、−０一
、−ＣＨ２Ｓ−、または−ＳＣＨ２−のような基を表わ
す。
〕で表わされる種々の化合物が知られている。
この範囲に含まれる多くの化合物は抗受精作用を有する
。抗受精作用を有する化合物としては次のものが先行文
献に記載されている：２３−ジフエニリデンおよび誘導
体 〔レＤｎｉｃｅｒｅｔａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
、も５２−５７（１９６５）〕１●２ージアリールー３
●４−ジヒドロナフタレン類〔Ｌｅｄｎｉｃｅｒｅｔａ
ｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１、１７２−１７５（
１９６６）、同則、７８−８４（１９６７）Ｂｅｎｃｚ
ｅｅｔａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、も２１３−２
１４（１９６５）〕。
。抗受精作用を有する化合物としては次のものが先行文
献に記載されている：２３−ジフエニリデンおよび誘導
体 〔レＤｎｉｃｅｒｅｔａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．
、も５２−５７（１９６５）〕１●２ージアリールー３
●４−ジヒドロナフタレン類〔Ｌｅｄｎｉｃｅｒｅｔａ
ｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１、１７２−１７５（
１９６６）、同則、７８−８４（１９６７）Ｂｅｎｃｚ
ｅｅｔａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、も２１３−２
１４（１９６５）〕。
さらに、米国特許第３２７４２１３号、第３３１３８５
３号、第３３９６１的号、および第３５６７７３７号に
は、抗受精剤として有用な種々の１・２−ジフェニルー
３・４−ジヒドロナフタレン類が開示されている。
３号、第３３９６１的号、および第３５６７７３７号に
は、抗受精剤として有用な種々の１・２−ジフェニルー
３・４−ジヒドロナフタレン類が開示されている。
他の米国特許、例えば第３２９３２６３号、第３３２０
２７１号、第３４８３２９３号、第３５１９６７５号、
第３８０４８５１号、および第３８６２２３２号には、
１●２−ジフェニルー３・４−ジヒドロナフタレン類と
２・３−ジフエニリデン類が共に開示されている。さら
に、クレンシヨウ等は種々の２・３−ジアリールペンゾ
チオフェン類が抗受精作用を示す、と報告している〔Ｃ
ｒｅｎｓｈａｗｅｔａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、
休１１８５−１１９０（１９７１）〕。
２７１号、第３４８３２９３号、第３５１９６７５号、
第３８０４８５１号、および第３８６２２３２号には、
１●２−ジフェニルー３・４−ジヒドロナフタレン類と
２・３−ジフエニリデン類が共に開示されている。さら
に、クレンシヨウ等は種々の２・３−ジアリールペンゾ
チオフェン類が抗受精作用を示す、と報告している〔Ｃ
ｒｅｎｓｈａｗｅｔａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、
休１１８５−１１９０（１９７１）〕。
これらの中のあるものは米国特許第３４１３３０５号に
開示されている。クレンシヨン等はさらに、前記範囲に
含まれる他の化合物を報告している。前記ベンゾチオフ
ェンに対応する２・３−ジアリールペンゾフラン門は米
国特許第３３９４１２５号に開示されている。このよう
に状況下においても抗受精剤、とりわけ非ステロイド系
の抗受精剤として有用な化合物を開始する必要性があり
、本発明化合物はこのような必要性を満たすものである
。本発明化合物は）３−フェニルー４−アロイルー１・
２−ジヒドロナフタレン類および１−アロイルー２−フ
ェニルナフタレン類であつて、構造的に先行文献に記載
の化合物と著しく異なる。従つて、本発明の目的は、抗
受精作用を有する非ステロイド系の新しい５化合物を提
供することである。他の目的と同様に、本発明は 式 で表わされる化合物およびその製薬的に許容し得る非毒
性酸付加塩を提供するものであり、式中Ｘは−ＣＨ２−
ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｒは水素またはＣ１−
Ｃ５アルコキシ、Ｒ１は水素またはＣ１一Ｃ５アルコキ
シ、Ｒ２およびＲ３は互いに結合して隣接する窒素原子
と共にピロリジノを表わす。
開示されている。クレンシヨン等はさらに、前記範囲に
含まれる他の化合物を報告している。前記ベンゾチオフ
ェンに対応する２・３−ジアリールペンゾフラン門は米
国特許第３３９４１２５号に開示されている。このよう
に状況下においても抗受精剤、とりわけ非ステロイド系
の抗受精剤として有用な化合物を開始する必要性があり
、本発明化合物はこのような必要性を満たすものである
。本発明化合物は）３−フェニルー４−アロイルー１・
２−ジヒドロナフタレン類および１−アロイルー２−フ
ェニルナフタレン類であつて、構造的に先行文献に記載
の化合物と著しく異なる。従つて、本発明の目的は、抗
受精作用を有する非ステロイド系の新しい５化合物を提
供することである。他の目的と同様に、本発明は 式 で表わされる化合物およびその製薬的に許容し得る非毒
性酸付加塩を提供するものであり、式中Ｘは−ＣＨ２−
ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｒは水素またはＣ１−
Ｃ５アルコキシ、Ｒ１は水素またはＣ１一Ｃ５アルコキ
シ、Ｒ２およびＲ３は互いに結合して隣接する窒素原子
と共にピロリジノを表わす。
前述のように、本発明には定義した化合物の製薬的に許
容し得る非毒性酸付加塩も含まれる。これらの非毒性酸
付加塩には有機および無機の酸付加塩が含まれており、
具体的には塩酸、硫酸、スルホン酸、酒石酸、フマル酸
、臭化水素酸、グルコール酸、クエン酸、マレイン酸、
リン酸、コハク酸、酢酸、硝酸など酸から調製したもの
を含む。これらの中ではクエン酸から調製した酸付加塩
が好ましい。このような塩は常法に従つて製造する。前
記“Ｃ１−Ｃ５アルコキゾ゛には直鎖および分枝鎖のア
ルコキシ、具体的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ
、イソプロポキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、
ｔ−ブチルオキシ、Ｓｅｃ．ーブチルオキシ、アミルオ
キシ、イソアミルオキシ、ｔ−アミルオキシ、Ｓｅｃ．
−アミルオキシなどが含まれる。
容し得る非毒性酸付加塩も含まれる。これらの非毒性酸
付加塩には有機および無機の酸付加塩が含まれており、
具体的には塩酸、硫酸、スルホン酸、酒石酸、フマル酸
、臭化水素酸、グルコール酸、クエン酸、マレイン酸、
リン酸、コハク酸、酢酸、硝酸など酸から調製したもの
を含む。これらの中ではクエン酸から調製した酸付加塩
が好ましい。このような塩は常法に従つて製造する。前
記“Ｃ１−Ｃ５アルコキゾ゛には直鎖および分枝鎖のア
ルコキシ、具体的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ
、イソプロポキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、
ｔ−ブチルオキシ、Ｓｅｃ．ーブチルオキシ、アミルオ
キシ、イソアミルオキシ、ｔ−アミルオキシ、Ｓｅｃ．
−アミルオキシなどが含まれる。
Ｃ１−Ｃ５アルコキシの中ではメトキシが特に好ましい
。本発明化合物の好ましい一群はジヒドロナフタレン類
であつて、前記式中においてＸが−ＣＨ２−ＣＨ２−を
表わす場合の化合物である。
。本発明化合物の好ましい一群はジヒドロナフタレン類
であつて、前記式中においてＸが−ＣＨ２−ＣＨ２−を
表わす場合の化合物である。
定義したジヒドロナフタレン類にもいくつかの一群があ
り、その中の一つは７−アルコキシー１・２−ジヒドロ
ナフタレン類であつて、前記式中においてＸが−ＣＨ２
−ＣＨ２−、ＲがＣ１−Ｃ５アルコキシを表わす場合の
化合物である。
り、その中の一つは７−アルコキシー１・２−ジヒドロ
ナフタレン類であつて、前記式中においてＸが−ＣＨ２
−ＣＨ２−、ＲがＣ１−Ｃ５アルコキシを表わす場合の
化合物である。
他の一群には、加水分解されていないあるいはアルコキ
シ化されたジヒドロナフタレン類、即ち、前記式中にお
てｘが−ＣＨ２−ＣＨ２、ＲおよびＲ１が共に水素を表
わす場合の化合物が含まれる。
シ化されたジヒドロナフタレン類、即ち、前記式中にお
てｘが−ＣＨ２−ＣＨ２、ＲおよびＲ１が共に水素を表
わす場合の化合物が含まれる。
また別の一群には、３−（４″−アルコキシフェニル）
−１・２−ジヒドロナフタレン類、即ち、前記式中にお
いてＸが−ＣＨ２−ＣＨ２−、Ｒ１がＣ１−Ｃ５アルコ
キシを表わす場合の化合物が含まれる。
−１・２−ジヒドロナフタレン類、即ち、前記式中にお
いてＸが−ＣＨ２−ＣＨ２−、Ｒ１がＣ１−Ｃ５アルコ
キシを表わす場合の化合物が含まれる。
他の好ましい一群には、３−（４″−アルコキシフェニ
ル）−７−アルコキシー１●２−ジヒドロナフタレン類
、即ち、前記式中においてＸが一ＣＨ２−ＣＨ２−、Ｒ
およびＲ１が共にＣ１−Ｃ５アルコキシを表わす場合の
化合物が含まれる。
ル）−７−アルコキシー１●２−ジヒドロナフタレン類
、即ち、前記式中においてＸが一ＣＨ２−ＣＨ２−、Ｒ
およびＲ１が共にＣ１−Ｃ５アルコキシを表わす場合の
化合物が含まれる。
本発明化合物は以下に記載する工程に従つて製造する。
ジヒドロナフタレン構造のものは、一般にナフタレン化
合物の先駆物質である。ＡＸが−ＣＨ２−ＣＨ２−であ
る化合物の製造式（１）で表わされるテトラロンを、式
（■）で表わされるフェニルベンゾエートと反応させる
。
合物の先駆物質である。ＡＸが−ＣＨ２−ＣＨ２−であ
る化合物の製造式（１）で表わされるテトラロンを、式
（■）で表わされるフェニルベンゾエートと反応させる
。
〔式中、Ｒａは水素、Ｃ１−Ｑアルコキシ、またはベン
ジルオキシ；Ｙはメトキシ、ベンジルオキし、Ｒ２とＲ
３は前記と同意義を有する。
ジルオキシ；Ｙはメトキシ、ベンジルオキし、Ｒ２とＲ
３は前記と同意義を有する。
〕この反応は、室温あるいは室温以下において、ナトリ
ウムアミドのような緩な強塩基の存在下で実施する。上
記反応生成物は式（■）で表わされる置換テトラロンで
あり、このものをグリニヤール反応条件下において式（
■）で表わされるグリニヤール試薬と反応させる式（■
）で表わされる３−フェニルー４−アロイルー１●２−
ジヒドロナフタレンを得る。
ウムアミドのような緩な強塩基の存在下で実施する。上
記反応生成物は式（■）で表わされる置換テトラロンで
あり、このものをグリニヤール反応条件下において式（
■）で表わされるグリニヤール試薬と反応させる式（■
）で表わされる３−フェニルー４−アロイルー１●２−
ジヒドロナフタレンを得る。
〔式中、ＲａおよびＹは前記と同意義を有し、Ｒ−１ａ
は水素、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、またはベンジルオキシ
を表わす。
は水素、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、またはベンジルオキシ
を表わす。
〕式（■）においてＹはメトキシ、Ｒａ＜５Ｒ１ａが水
素を表わす場合の化合物をピリジン塩酸塩と還流すると
対応するヒドロキシ化合物を得る。
素を表わす場合の化合物をピリジン塩酸塩と還流すると
対応するヒドロキシ化合物を得る。
−すでに指摘したように、この方法はＲａおよびＲｌａ
が水素を表わす場合の化合物に対してだけ有効である。
と言うのは、もしもＲａおよび／またはＲｌａがアルコ
キシまたはベンジルオキシであればヒドロキシル基に開
裂するからであ一る。Ｙがヒドロキシを表わす場合の化
合物（■）を、式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を有する。
が水素を表わす場合の化合物に対してだけ有効である。
と言うのは、もしもＲａおよび／またはＲｌａがアルコ
キシまたはベンジルオキシであればヒドロキシル基に開
裂するからであ一る。Ｙがヒドロキシを表わす場合の化
合物（■）を、式 〔式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を有する。
〕で表わされる化合物と反応させると本発明化合物を得
る。
る。
化合物（■）においてＹがメトキシまたはベンジルオキ
シを表わし、且つＲａおよび／またはＲｌｌがアルコキ
シまたはベンジルオキシを表わす場合、化合物（■）を
緩和な温度（約８０〜９０℃）においてナトリウムチオ
エトキシドとＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応さ
せるとＹを選択的は開裂することができる。
シを表わし、且つＲａおよび／またはＲｌｌがアルコキ
シまたはベンジルオキシを表わす場合、化合物（■）を
緩和な温度（約８０〜９０℃）においてナトリウムチオ
エトキシドとＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド中で反応さ
せるとＹを選択的は開裂することができる。
この選択的な開裂工程は、反応混液を定期的に薄層クロ
マトグラフィー（ＴＬＣ）で検定して追跡する。混液中
に含まれる出発物質がわずかである場合、あるいは全く
ない場合、反応は完了する。Ｙが分子中、唯一のヒドロ
キシを表わす上記生成物は、前記のように１−クロロー
２一置換アミノエタンと反応させる。
マトグラフィー（ＴＬＣ）で検定して追跡する。混液中
に含まれる出発物質がわずかである場合、あるいは全く
ない場合、反応は完了する。Ｙが分子中、唯一のヒドロ
キシを表わす上記生成物は、前記のように１−クロロー
２一置換アミノエタンと反応させる。
最終生成物の構造に依存するが、２−アミノエトキシ置
換基を有する化合物は前記のようにＮ●Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド中でナトリウムチオエトキシドと反応させて
分子中に含まれるすべてのアルコキシあるいはベンジル
オキシの開裂を促進する。
換基を有する化合物は前記のようにＮ●Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド中でナトリウムチオエトキシドと反応させて
分子中に含まれるすべてのアルコキシあるいはベンジル
オキシの開裂を促進する。
前記反応はいずれも、特定の定義および位置に置換基を
有する化合物の合成工程であつて、当業者の熟知するこ
とである。
有する化合物の合成工程であつて、当業者の熟知するこ
とである。
Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物の製造
これらの化合物は、ｘが−ＣＨ２−ＣＨ２−である化合
物から容易に製造し得る。
物から容易に製造し得る。
ジヒドロナフタレンの構造を有する化合物を、特に対応
するナフタレンに選択的に脱水素化するには、ジヒドロ
ナフタレンを温度約５０〜１００℃において２●３−ジ
クロロー５●６ージシアノー１●４ーベンゾキノン（Ｄ
ＤＱ）と反応させればよい。さらに、得られたナフタレ
ンは、前記誘導体化反応に従つて本発明に含まれる他の
ナフタレン化合物に変換し得る。本発明化合物は価値あ
る医薬であり、抗受精作用および抗ガン作用を有する、
これらの化合物は特に鳥類および啼乳動物に対する経口
抗受精剤として有用である。
するナフタレンに選択的に脱水素化するには、ジヒドロ
ナフタレンを温度約５０〜１００℃において２●３−ジ
クロロー５●６ージシアノー１●４ーベンゾキノン（Ｄ
ＤＱ）と反応させればよい。さらに、得られたナフタレ
ンは、前記誘導体化反応に従つて本発明に含まれる他の
ナフタレン化合物に変換し得る。本発明化合物は価値あ
る医薬であり、抗受精作用および抗ガン作用を有する、
これらの化合物は特に鳥類および啼乳動物に対する経口
抗受精剤として有用である。
従つて本発明化合物は動物個体数のコントロールに、ま
た、生体の避妊薬として有用てある。本発明化合物は動
物寄生中に抑制にも用い得る。例えば、本発明化合物を
餌および／または誘引物質と組合せて形成し、忌避すべ
き曝歯動物および他の小動物が近づき得る餌場において
それらの個体数を大幅に傾少させることができる。この
ような動物としては、アメリカ狼（コヨーーテ）、狐、
狼、ジヤツカル、および野犬などの肉食動物、およびム
クドリ、カモ、ツグミ、ハトなどの鳥類があげれらる。
本発明化合物は、その活性作用により、空港滑走路およ
びその付近に棲息する鳥獣類の個体数を減少し、飛行の
危険性を減することができる。本発明化合物は、忌避す
べき鳥獣類個体数の減少、伝染病の予防、および都市と
農村の資産破壊の減少にも有用である。本発明化合物は
そのまま投与することもできるし、経口的もしくは非経
口的投与に適する単位投．与剤型に製剤して投与するこ
ともできる。製剤に際しては、製薬的に許容し得る担体
である有機もしくは無機塩および／または液体を用い得
る。このような担体として適するものは当業者に良く知
られており、その組合せの剤形としては錠剤、果粒、カ
プセル、懸濁液、溶液などがあげられる。本発明化合物
の有効量を投与すると啼乳動物の妊娠を阻止することが
できる。一日の投与量は、一般に被投与動物の体重１ｋ
９あたり約０．０２〜２０ｍ９、好ましくは約０．０２
〜０．４ｍ９である。また、本発明化合物は、マウスに
移植した悪性腫瘍を顕著に抑制し、抗ガン作用を有する
。本発明化合物の具体例には以下のものが含まれる：３
−（４−イソプロポキシフエニル）−４−〔４−（２−
ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−１◆２−ジヒドロ
ナフタレン；３−（４−プロポキシフエニル）−４−〔
４−（２−ピロリジノエトキシ）−ベンゾイル〕一１・
２−ジヒドロナフタレン；３−（４−ｔ−ブチルオキシ
フェニル）−４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベ
ンゾイル〕一１・２−ジヒドロナフタレンニ３−（４−
エトキシフェニル）−４−〔４−（２−ピロリジノエト
キシ）ベンゾイル〕−１●２−ジヒドロナフタレン；３
−（４−メトキシフェニル）−４−〔４−２ーピロリジ
ノエトキシ）ベンゾイル〕−１・２ージヒドロナフタレ
ン；３−（４−シソプロポキシフエニル）−４一〔４−
（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−７−エトキ
シー１●２−ジヒドロナフタレン；３−フェニルー４−
〔４−（２−ピリジノエトキシ）ベンゾイル〕−７−メ
トキシー１・２−ジヒドロナフタレン；３−フェニルー
４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−
７−エトキシー１●２−ジヒドロナフタレン；１−〔４
−（２−ピロリドンエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４
−プロポキシフエニル）−ナフタレン；１−〔４−（２
−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４−イソ
プロポキシフエニル）ナフタレン；１−〔４−（２−ピ
ロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４−ｔ−ブチ
ルオキシフェニル）ナフタレン；１−〔４−（２−ピロ
リジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４−エトキシフ
ェニル）ナフタレン；１−〔４−（２−ピロリジノエト
キシ）ベンゾイル〕−２−（４−メトキシフェニル）ナ
フタレン；１−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベン
ゾイル〕−２−（４−イソプロポキシフエニル）−６−
エトキシナフタレン；１−〔４−（２−ピロリジノエト
キシ）ベンゾイル〕−２−フェニルー６−メトキシナフ
タレン；１−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾ
イル〕−２−フェニルー６−エトキシナフタレンニ以下
の実施例は本発明化合物の製法と作用を詳述したもので
あるが、本発明はこれらの実施例に制限されるものでは
ない。
た、生体の避妊薬として有用てある。本発明化合物は動
物寄生中に抑制にも用い得る。例えば、本発明化合物を
餌および／または誘引物質と組合せて形成し、忌避すべ
き曝歯動物および他の小動物が近づき得る餌場において
それらの個体数を大幅に傾少させることができる。この
ような動物としては、アメリカ狼（コヨーーテ）、狐、
狼、ジヤツカル、および野犬などの肉食動物、およびム
クドリ、カモ、ツグミ、ハトなどの鳥類があげれらる。
本発明化合物は、その活性作用により、空港滑走路およ
びその付近に棲息する鳥獣類の個体数を減少し、飛行の
危険性を減することができる。本発明化合物は、忌避す
べき鳥獣類個体数の減少、伝染病の予防、および都市と
農村の資産破壊の減少にも有用である。本発明化合物は
そのまま投与することもできるし、経口的もしくは非経
口的投与に適する単位投．与剤型に製剤して投与するこ
ともできる。製剤に際しては、製薬的に許容し得る担体
である有機もしくは無機塩および／または液体を用い得
る。このような担体として適するものは当業者に良く知
られており、その組合せの剤形としては錠剤、果粒、カ
プセル、懸濁液、溶液などがあげられる。本発明化合物
の有効量を投与すると啼乳動物の妊娠を阻止することが
できる。一日の投与量は、一般に被投与動物の体重１ｋ
９あたり約０．０２〜２０ｍ９、好ましくは約０．０２
〜０．４ｍ９である。また、本発明化合物は、マウスに
移植した悪性腫瘍を顕著に抑制し、抗ガン作用を有する
。本発明化合物の具体例には以下のものが含まれる：３
−（４−イソプロポキシフエニル）−４−〔４−（２−
ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−１◆２−ジヒドロ
ナフタレン；３−（４−プロポキシフエニル）−４−〔
４−（２−ピロリジノエトキシ）−ベンゾイル〕一１・
２−ジヒドロナフタレン；３−（４−ｔ−ブチルオキシ
フェニル）−４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベ
ンゾイル〕一１・２−ジヒドロナフタレンニ３−（４−
エトキシフェニル）−４−〔４−（２−ピロリジノエト
キシ）ベンゾイル〕−１●２−ジヒドロナフタレン；３
−（４−メトキシフェニル）−４−〔４−２ーピロリジ
ノエトキシ）ベンゾイル〕−１・２ージヒドロナフタレ
ン；３−（４−シソプロポキシフエニル）−４一〔４−
（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−７−エトキ
シー１●２−ジヒドロナフタレン；３−フェニルー４−
〔４−（２−ピリジノエトキシ）ベンゾイル〕−７−メ
トキシー１・２−ジヒドロナフタレン；３−フェニルー
４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−
７−エトキシー１●２−ジヒドロナフタレン；１−〔４
−（２−ピロリドンエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４
−プロポキシフエニル）−ナフタレン；１−〔４−（２
−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４−イソ
プロポキシフエニル）ナフタレン；１−〔４−（２−ピ
ロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４−ｔ−ブチ
ルオキシフェニル）ナフタレン；１−〔４−（２−ピロ
リジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−（４−エトキシフ
ェニル）ナフタレン；１−〔４−（２−ピロリジノエト
キシ）ベンゾイル〕−２−（４−メトキシフェニル）ナ
フタレン；１−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベン
ゾイル〕−２−（４−イソプロポキシフエニル）−６−
エトキシナフタレン；１−〔４−（２−ピロリジノエト
キシ）ベンゾイル〕−２−フェニルー６−メトキシナフ
タレン；１−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾ
イル〕−２−フェニルー６−エトキシナフタレンニ以下
の実施例は本発明化合物の製法と作用を詳述したもので
あるが、本発明はこれらの実施例に制限されるものでは
ない。
実施例１
３−（４−メトキシフェニル）−４−〔４−（２−ピロ
リジノエトキシ）ベンゾイル〕−１●２−ジヒドロナフ
タレン●クエン酸塩の製造テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）２５０ｍＬにナトリウムアミド１５．２ｙ（０．３８
ｒｒ１０１ｅ）を懸濁してβ−テトラロン５０Ｖ（０．
３４ｍ０１ｅ）を加え、１５〜２紛間攪拌してフェニル
ｐ−メトキシベンゾエート７８ｆをＴＨＦに溶かした溶
液を加えた。
リジノエトキシ）ベンゾイル〕−１●２−ジヒドロナフ
タレン●クエン酸塩の製造テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）２５０ｍＬにナトリウムアミド１５．２ｙ（０．３８
ｒｒ１０１ｅ）を懸濁してβ−テトラロン５０Ｖ（０．
３４ｍ０１ｅ）を加え、１５〜２紛間攪拌してフェニル
ｐ−メトキシベンゾエート７８ｆをＴＨＦに溶かした溶
液を加えた。
前記操作中、反応温度は１０℃以下に保ち、さらに室温
において一夜攪拌した。混液を濃縮して水を残渣に加え
、酢酸エチルて抽出して抽出液を洗浄し、濃縮した。残
渣をシリカ上にクロマトクロマトグラフしてベンゼンで
溶出し、純粋な分画を合して濃縮した。残渣を少量のメ
タノールに溶解して冷却し、１一（ｐ−メトキシベンゾ
イル）−２−テトラロン３５．２ｙを沖取した。Ｍｐ．
８８〜９１℃。元素分析Ｃｌ８Ｈｌ６Ｏ３計算値：Ｃｌ
７７．ｌ２；Ｈｌ５．７５；０、１７．１２実験値：Ｃ
ｌ７７．Ｏ８；Ｈｌ５．５４；０：１７．３２マススペ
クトル（分子量）計算値２８０実験値２８０ ｐ−ブロモアニソール１８．７ｑ（０．１ｍ０１ｅ）を
含むエーテルを、１・２ージブロモエタン５滴およびマ
グシウム３．６ｙ（０．１５ｒｒ１０１ｅ）を含むＴＨ
Ｆに滴下した。
において一夜攪拌した。混液を濃縮して水を残渣に加え
、酢酸エチルて抽出して抽出液を洗浄し、濃縮した。残
渣をシリカ上にクロマトクロマトグラフしてベンゼンで
溶出し、純粋な分画を合して濃縮した。残渣を少量のメ
タノールに溶解して冷却し、１一（ｐ−メトキシベンゾ
イル）−２−テトラロン３５．２ｙを沖取した。Ｍｐ．
８８〜９１℃。元素分析Ｃｌ８Ｈｌ６Ｏ３計算値：Ｃｌ
７７．ｌ２；Ｈｌ５．７５；０、１７．１２実験値：Ｃ
ｌ７７．Ｏ８；Ｈｌ５．５４；０：１７．３２マススペ
クトル（分子量）計算値２８０実験値２８０ ｐ−ブロモアニソール１８．７ｑ（０．１ｍ０１ｅ）を
含むエーテルを、１・２ージブロモエタン５滴およびマ
グシウム３．６ｙ（０．１５ｒｒ１０１ｅ）を含むＴＨ
Ｆに滴下した。
反応は直ちにおこり、通常の還流温度を維持するただの
熱を発生させながらゆつくりと前記エーテル液を引続き
滴下した。混液を４０℃に維持して攪拌しながら、前記
置換β−テトラロンをアセトンに溶かした溶液を２時間
にわたつて滴下した。得られた混液を冷稀塩酸に注入し
て酢酸エチルて抽出し、抽出液を洗浄して乾燥し、濃縮
した。得られた油状残渣をシリカ上にクロマトグラフし
てベンゼンで溶出した。さらに２％酢酸エチルを含むベ
ンゼンでカラムから溶出させて、出発物質８．６ｇを灰
黄色の結晶（Ｍｐ．８６〜８８℃）として、および３−
（４−メトキシフェニル）−４一（４−メトキシベンゾ
イル）−１・２−ジヒドロナフタレン１５ｇを油状物質
として得た。元素分析Ｃ２５Ｈ２。
熱を発生させながらゆつくりと前記エーテル液を引続き
滴下した。混液を４０℃に維持して攪拌しながら、前記
置換β−テトラロンをアセトンに溶かした溶液を２時間
にわたつて滴下した。得られた混液を冷稀塩酸に注入し
て酢酸エチルて抽出し、抽出液を洗浄して乾燥し、濃縮
した。得られた油状残渣をシリカ上にクロマトグラフし
てベンゼンで溶出した。さらに２％酢酸エチルを含むベ
ンゼンでカラムから溶出させて、出発物質８．６ｇを灰
黄色の結晶（Ｍｐ．８６〜８８℃）として、および３−
（４−メトキシフェニル）−４一（４−メトキシベンゾ
イル）−１・２−ジヒドロナフタレン１５ｇを油状物質
として得た。元素分析Ｃ２５Ｈ２。
Ｏ３計算値：Ｃｌ８ｌ．Ｏ６；Ｈｌ５．９９；０、１２
．９６実験値：Ｃｌ８ｌ．３２；Ｈｌ６．ｌ３；０、１
３．０４上記ジメトキシ生成物１１．１ｙ（０．０３ｍ
０１ｅ）、水素化ナトリウム７．２ｙ（５０％油懸濁）
、およびＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かしたエチ
ルメチカプタン１１ｍ１から成る混液を６５〜７０℃で
２時間加熱した。
．９６実験値：Ｃｌ８ｌ．３２；Ｈｌ６．ｌ３；０、１
３．０４上記ジメトキシ生成物１１．１ｙ（０．０３ｍ
０１ｅ）、水素化ナトリウム７．２ｙ（５０％油懸濁）
、およびＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かしたエチ
ルメチカプタン１１ｍ１から成る混液を６５〜７０℃で
２時間加熱した。
混液を冷却して濃縮し、酸性化した後に酢酸エチルで抽
出した。抽出液を洗浄、乾燥、留去して残渣をベンゼン
に溶解し、シリカ上にクロマトグラフして比較的純粋な
３−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−１・２−ジヒドロナフタレン５ｙを含む
油状物質を得た。元素分析Ｃ２４Ｈ２ＯＯ３ 計算値：Ｃｌ８Ｏ．８８；Ｈｌ５．６６；０、１３．４
７実験値：Ｃｌ７９．６６；Ｈｌ５．８７；０；１３．
５７前記フェノール性生成物４．３ｙ（０．０１ｍ０１
ｅ）をＮ●Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解して水素化
ナトリウミ０．７ｙ（５０％油中）を加え、４０℃まで
１時間暖めた後、混液を室温に冷却した。
出した。抽出液を洗浄、乾燥、留去して残渣をベンゼン
に溶解し、シリカ上にクロマトグラフして比較的純粋な
３−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ヒドロキシ
ベンゾイル）−１・２−ジヒドロナフタレン５ｙを含む
油状物質を得た。元素分析Ｃ２４Ｈ２ＯＯ３ 計算値：Ｃｌ８Ｏ．８８；Ｈｌ５．６６；０、１３．４
７実験値：Ｃｌ７９．６６；Ｈｌ５．８７；０；１３．
５７前記フェノール性生成物４．３ｙ（０．０１ｍ０１
ｅ）をＮ●Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解して水素化
ナトリウミ０．７ｙ（５０％油中）を加え、４０℃まで
１時間暖めた後、混液を室温に冷却した。
この混液に１−クロロー２−ピロリジノエタン１．６２
ｑを加え、６０℃まで２時間暖めた後、室温において一
夜攪拌した。混液を濃縮して残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出して抽出液を洗浄し、濃縮した。残渣をヘキサ
ンで抽出し、不溶物を酢酸エチルに溶解して１Ｎ塩酸で
抽出した。酸性の抽出液をアルカリ性にかえて酢酸エチ
ルで抽出し、濃縮した。クエン酸１当量を含むアセトン
を濃縮液を加え、混液を濃縮乾固した。残渣を多量のメ
チルエチルケントに溶解して約３００ｗＬＬに濃縮し、
０℃に冷却後、３−（４−メトキシフェニル）−４−〔
４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−１・２
−ジヒドロナフタレン・クエン酸塩を戸取して減圧乾燥
した。Ｍｐ．８２〜８５℃。元素分析Ｃ３６Ｈ３９ＮＯ
ｌＯノ 計算値：Ｃｌ６６．９６；Ｈｌ６．Ｏ９；Ｎｌ
２．ｌ７；０、 ２４．７８実験値：Ｃｌ６６．７
Ｏ；Ｈｌ６．２７；Ｎｌ２．２７；０１２４．５４実施
例２ ３−フェニルー４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）
ベンゾイル〕−７−メトキシー１・２−ジヒドロナフタ
レン●クエン酸塩の製造フェニルｐ−ヒドロキシベンゾ
エート１０７ｙおよび水素化ナトリウム（５０％油中）
２６ｆをＤＭＦ３ＯＯｍｌに加えて６０℃において２時
間加熱し、１−クロロー２−ピリジノエタン６７ｙを混
液を８５℃において一夜攪拌した。
ｑを加え、６０℃まで２時間暖めた後、室温において一
夜攪拌した。混液を濃縮して残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出して抽出液を洗浄し、濃縮した。残渣をヘキサ
ンで抽出し、不溶物を酢酸エチルに溶解して１Ｎ塩酸で
抽出した。酸性の抽出液をアルカリ性にかえて酢酸エチ
ルで抽出し、濃縮した。クエン酸１当量を含むアセトン
を濃縮液を加え、混液を濃縮乾固した。残渣を多量のメ
チルエチルケントに溶解して約３００ｗＬＬに濃縮し、
０℃に冷却後、３−（４−メトキシフェニル）−４−〔
４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−１・２
−ジヒドロナフタレン・クエン酸塩を戸取して減圧乾燥
した。Ｍｐ．８２〜８５℃。元素分析Ｃ３６Ｈ３９ＮＯ
ｌＯノ 計算値：Ｃｌ６６．９６；Ｈｌ６．Ｏ９；Ｎｌ
２．ｌ７；０、 ２４．７８実験値：Ｃｌ６６．７
Ｏ；Ｈｌ６．２７；Ｎｌ２．２７；０１２４．５４実施
例２ ３−フェニルー４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）
ベンゾイル〕−７−メトキシー１・２−ジヒドロナフタ
レン●クエン酸塩の製造フェニルｐ−ヒドロキシベンゾ
エート１０７ｙおよび水素化ナトリウム（５０％油中）
２６ｆをＤＭＦ３ＯＯｍｌに加えて６０℃において２時
間加熱し、１−クロロー２−ピリジノエタン６７ｙを混
液を８５℃において一夜攪拌した。
ＤＭＦの大部分を混液から蒸発し、残渣に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮して残渣をエ−テル
ー酢酸エチル（１：１）に溶解し、へ塩酸で抽出して抽
出液を？水酸化ナトリウムに滴下した。得られた混液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を洗浄して硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、酢酸エチルで混液を濃縮してフェニル
ｐ−（２−ピロリジノエトキシ）−ベンゾエート１１０
ｙを粗製生成物として得た。ナトリウムアミド２０ｙ（
０．５ｍ０１ｅ）をテラヒドロフランに懸濁して６−メ
トキシー２−テトラロン４１．７ｙを含むＴＨＦを滴下
し、この間混液を１０℃以下に保つた。
酸エチルで抽出した。抽出液を濃縮して残渣をエ−テル
ー酢酸エチル（１：１）に溶解し、へ塩酸で抽出して抽
出液を？水酸化ナトリウムに滴下した。得られた混液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を洗浄して硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、酢酸エチルで混液を濃縮してフェニル
ｐ−（２−ピロリジノエトキシ）−ベンゾエート１１０
ｙを粗製生成物として得た。ナトリウムアミド２０ｙ（
０．５ｍ０１ｅ）をテラヒドロフランに懸濁して６−メ
トキシー２−テトラロン４１．７ｙを含むＴＨＦを滴下
し、この間混液を１０℃以下に保つた。
混液を１０゜Ｃ以下で２紛間攪拌すると発熱反応によつ
て温度は約２０℃に上昇した。前記フェニルｐ−（２−
ピロリジノエトキシ）ベンゾエートをＴＨＦに溶解して
混液に滴下し、室温において一夜攪拌した。混液を水に
注入して酢酸エチルて抽出し、抽出液を数回水洗して硫
酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチル溶液を濃縮し、
得られた粗製物質約１００ｙをアセトン１．５ｅに溶解
してクエン酸１当量を含む酢酸エチル４００ｍｔを加え
た。得られた固体を泊過によつて単離して．減圧乾燥す
ると、対応するクエン酸塩ではなくて、６−メトキシー
１−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−
２−テトラロン８５．９ｇを得た。Ｍｐ．８４℃。この
生成物をシリカ上にクロマトグラフして酢酸エチルで溶
出し、回収した生！成物からクエン酸を製造した。元素
分析Ｃ３ＯＨ３５ＮＯｌｌ 計算値：Ｃｌ６ｌ．５３；Ｈｌ６．Ｏ２；Ｎｌ２．３９
実験値：Ｃｌ６ｌ．３９；Ｈｌ５．７８；Ｎ；２．２５
臭化フェニルマグネシウムをＴＨＦに溶かした・溶液に
上記生成物８．６ｙ（０．０２ｒｒ１０１ｅ）を加えて
室温において１時間攪拌し、さらに５０゜Ｃまで３時間
暖めた。
て温度は約２０℃に上昇した。前記フェニルｐ−（２−
ピロリジノエトキシ）ベンゾエートをＴＨＦに溶解して
混液に滴下し、室温において一夜攪拌した。混液を水に
注入して酢酸エチルて抽出し、抽出液を数回水洗して硫
酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチル溶液を濃縮し、
得られた粗製物質約１００ｙをアセトン１．５ｅに溶解
してクエン酸１当量を含む酢酸エチル４００ｍｔを加え
た。得られた固体を泊過によつて単離して．減圧乾燥す
ると、対応するクエン酸塩ではなくて、６−メトキシー
１−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−
２−テトラロン８５．９ｇを得た。Ｍｐ．８４℃。この
生成物をシリカ上にクロマトグラフして酢酸エチルで溶
出し、回収した生！成物からクエン酸を製造した。元素
分析Ｃ３ＯＨ３５ＮＯｌｌ 計算値：Ｃｌ６ｌ．５３；Ｈｌ６．Ｏ２；Ｎｌ２．３９
実験値：Ｃｌ６ｌ．３９；Ｈｌ５．７８；Ｎ；２．２５
臭化フェニルマグネシウムをＴＨＦに溶かした・溶液に
上記生成物８．６ｙ（０．０２ｒｒ１０１ｅ）を加えて
室温において１時間攪拌し、さらに５０゜Ｃまで３時間
暖めた。
得られた混液を氷一塩酸に注入して酢酸エチルて抽出し
、抽出液を洗浄、乾燥、濃縮して赤褐色の油状残渣１０
．５ｙを酢酸５００ｒｎＬに加え、混液を蒸気浴で約３
紛間加熱した。酸を除去して水を残渣に加え、塩基を加
えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
乾燥、濃縮して残渣８．７ｙをアセトンに溶解し、クエ
ン酸１当量を加えた。アセトンを除去してメチルエチル
ケトンを残渣に加え、０℃において一夜維持して析出し
た結晶を枦取した。淵取物を冷メチルエチルケトンで洗
浄して減圧乾燥し、固体（Ｍｐ．９５〜１００・℃）の
アセトンから再結晶して標記化合物を得た。Ｍｐ．９８
〜１００℃。元素分析Ｃ３６Ｈ３９ＮＯｌＯ 計算値：Ｃｌ６６．９６；Ｈｌ６．Ｏ９；Ｎｌ２．ｌ７
；０１２４．７８実験値：Ｃｌ６６．７２；Ｈｌ６．２
７；Ｎｌ２．Ｏ９；０、 ２４．５０標記化合物を
稀アルカリで処理するとその遊離塩基が得られた。
、抽出液を洗浄、乾燥、濃縮して赤褐色の油状残渣１０
．５ｙを酢酸５００ｒｎＬに加え、混液を蒸気浴で約３
紛間加熱した。酸を除去して水を残渣に加え、塩基を加
えてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
乾燥、濃縮して残渣８．７ｙをアセトンに溶解し、クエ
ン酸１当量を加えた。アセトンを除去してメチルエチル
ケトンを残渣に加え、０℃において一夜維持して析出し
た結晶を枦取した。淵取物を冷メチルエチルケトンで洗
浄して減圧乾燥し、固体（Ｍｐ．９５〜１００・℃）の
アセトンから再結晶して標記化合物を得た。Ｍｐ．９８
〜１００℃。元素分析Ｃ３６Ｈ３９ＮＯｌＯ 計算値：Ｃｌ６６．９６；Ｈｌ６．Ｏ９；Ｎｌ２．ｌ７
；０１２４．７８実験値：Ｃｌ６６．７２；Ｈｌ６．２
７；Ｎｌ２．Ｏ９；０、 ２４．５０標記化合物を
稀アルカリで処理するとその遊離塩基が得られた。
元素分析Ｃ３ＯＨ３ｌＮＯ，
計算値：Ｃｌ７９．４４；Ｈｌ６．８９；Ｎｌ３．Ｏ９
実験値：Ｃｌ７９．ｌ９；Ｈｌ６．６８；Ｎｌ２．９ｌ
実施例３３−フェニルー４−〔４−（２−ピロリジノエ
トキシ）ベンゾイル〕−１・２−ジヒドロナフタレン・
クエン酸塩の製造実施例１で製造した１−（１−メトキ
シベンゾイル）−２−テトラロン５．０ｆ（０．０１８
ｍ０Ｉｅ）をエーテル５０ｍ１に溶かし、臭化フェニル
マグネシウム（イ）．０１８ｎ１０１ｅ）をエーテル９
ｍ１に溶かした溶液を０℃において滴下し、２紛間攪拌
した。
実験値：Ｃｌ７９．ｌ９；Ｈｌ６．６８；Ｎｌ２．９ｌ
実施例３３−フェニルー４−〔４−（２−ピロリジノエ
トキシ）ベンゾイル〕−１・２−ジヒドロナフタレン・
クエン酸塩の製造実施例１で製造した１−（１−メトキ
シベンゾイル）−２−テトラロン５．０ｆ（０．０１８
ｍ０Ｉｅ）をエーテル５０ｍ１に溶かし、臭化フェニル
マグネシウム（イ）．０１８ｎ１０１ｅ）をエーテル９
ｍ１に溶かした溶液を０℃において滴下し、２紛間攪拌
した。
混液中に出発物質が残つていることを薄層クロマトグラ
フィーによつて同定したので臭化フェニルマグネシウム
溶液をさらに１３．５ｍ１加えた。混液を２時間還流し
て冷却し、氷冷した塩化アンモニウム水溶液に注入した
。有機層を分離して食塩水て洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して？過し、？液を蒸発して黄色の油状物質約５
ｙを得た。生成物をさらに得るために、テトラロン５．
０ｙを上記操作に付し、生成物を合して約１０ｆの油状
物質をヘキサンで洗浄した。不溶物を中性の酸化アルミ
ニウムカラム（１″×２０″″）上にクロマトグラフし
、濃度勾配としてベンゼン−ヘキサン（１：１）混液を
用いた。混液中のヘキサン含有率は次第に減少し、最終
的にはベンゼン１００％となる。上記操作よつて３−フ
ェニルー４−（４−メトキシベンゾイル）−１・２−ジ
ヒドロナフタレン４．６７ｆ（３８％）が得られ、メタ
ノールから再結晶した。Ｍｐ．ｌＯ６〜１０ＴＣ０元素
分析Ｃ２４Ｈ２ＯＯ２ 計算値：Ｃｌ８４．６８；Ｈｌ５．９２；０、９．４０
実験値：Ｃ，．８４．９６；Ｈｌ６．ｌ３；０、９．６
５マススペクトル（分子量）計算値３４０実験値３４０ 上記ジヒドロナフタレン２．０ｆ（０．００６ｎ１０１
ｅ）をＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かし
、ナトリウムチオエトキシド（７．５７ＴＬｍ０１ｅ）
をＤＭＦｌ５ｍｌに溶かした溶液を窒素雰囲気中、８０
℃において加えた。
フィーによつて同定したので臭化フェニルマグネシウム
溶液をさらに１３．５ｍ１加えた。混液を２時間還流し
て冷却し、氷冷した塩化アンモニウム水溶液に注入した
。有機層を分離して食塩水て洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して？過し、？液を蒸発して黄色の油状物質約５
ｙを得た。生成物をさらに得るために、テトラロン５．
０ｙを上記操作に付し、生成物を合して約１０ｆの油状
物質をヘキサンで洗浄した。不溶物を中性の酸化アルミ
ニウムカラム（１″×２０″″）上にクロマトグラフし
、濃度勾配としてベンゼン−ヘキサン（１：１）混液を
用いた。混液中のヘキサン含有率は次第に減少し、最終
的にはベンゼン１００％となる。上記操作よつて３−フ
ェニルー４−（４−メトキシベンゾイル）−１・２−ジ
ヒドロナフタレン４．６７ｆ（３８％）が得られ、メタ
ノールから再結晶した。Ｍｐ．ｌＯ６〜１０ＴＣ０元素
分析Ｃ２４Ｈ２ＯＯ２ 計算値：Ｃｌ８４．６８；Ｈｌ５．９２；０、９．４０
実験値：Ｃ，．８４．９６；Ｈｌ６．ｌ３；０、９．６
５マススペクトル（分子量）計算値３４０実験値３４０ 上記ジヒドロナフタレン２．０ｆ（０．００６ｎ１０１
ｅ）をＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ１に溶かし
、ナトリウムチオエトキシド（７．５７ＴＬｍ０１ｅ）
をＤＭＦｌ５ｍｌに溶かした溶液を窒素雰囲気中、８０
℃において加えた。
混液を８０℃において田時間維持し、冷却して氷冷した
塩化アンモニウム水溶液に注入した。混液を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を食塩水で４回洗浄して硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。混液を蒸発に付し、油状残渣を直ちに
シリカカラム（２″″×２″″）にクロマトグラフして
ベンゼンで不純物を溶出した。生成物を酢酸エチルで溶
出し、さらに酢酸エチルを蒸発して３−フェニルー４一
（４−ヒドロキシベンゾイル）−１●２−ジヒドロナフ
タレン１．６９ｙ（８８％）を澄んだ淡黄色の油状残渣
として得た。マススペクトル（分子量） 計算値３２６実験値３２６ 水素化ナトリウム１１９ｍ９（４．９５７−Ｒｌ．ｍＯ
ｌｅ）と蒸留したばかりの１−クロロー２−ピロリジノ
エタンを含むＤＭＦ２Ｏｍｔに、無水ＤＭＦｌＯｍｌと
上記生成物１．６ｙ（４．９５７ＴＬｍ０１ｅ）から成
る混液を窒素雰囲気中、約１０℃において滴下し、操作
中に生じた泡が消えてから混液を８０℃において２時間
加熱した。
塩化アンモニウム水溶液に注入した。混液を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を食塩水で４回洗浄して硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。混液を蒸発に付し、油状残渣を直ちに
シリカカラム（２″″×２″″）にクロマトグラフして
ベンゼンで不純物を溶出した。生成物を酢酸エチルで溶
出し、さらに酢酸エチルを蒸発して３−フェニルー４一
（４−ヒドロキシベンゾイル）−１●２−ジヒドロナフ
タレン１．６９ｙ（８８％）を澄んだ淡黄色の油状残渣
として得た。マススペクトル（分子量） 計算値３２６実験値３２６ 水素化ナトリウム１１９ｍ９（４．９５７−Ｒｌ．ｍＯ
ｌｅ）と蒸留したばかりの１−クロロー２−ピロリジノ
エタンを含むＤＭＦ２Ｏｍｔに、無水ＤＭＦｌＯｍｌと
上記生成物１．６ｙ（４．９５７ＴＬｍ０１ｅ）から成
る混液を窒素雰囲気中、約１０℃において滴下し、操作
中に生じた泡が消えてから混液を８０℃において２時間
加熱した。
混液を水に注入してエーテルで抽出し、抽出液を食塩液
を５回洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
層を？過して戸液を蒸発に付し、酢酸エチル−メタノー
ル濃度勾配を用いて灰色の油状残渣をシリカゲｂ（２Ｉ
×２″）上にクロマトグラフし、３−フェニルー４−〔
４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−１●２
−ジヒドロナフタレン１．１８ｙ（５６％）を回収した
。マススペクトル（分子量）計算値４２３実験値４２３ 生成物を熱アセトン５０ｍ１中のクエン酸０．５９ｇで
処理して対応するクエン酸塩に変換した。
を５回洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
層を？過して戸液を蒸発に付し、酢酸エチル−メタノー
ル濃度勾配を用いて灰色の油状残渣をシリカゲｂ（２Ｉ
×２″）上にクロマトグラフし、３−フェニルー４−〔
４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−１●２
−ジヒドロナフタレン１．１８ｙ（５６％）を回収した
。マススペクトル（分子量）計算値４２３実験値４２３ 生成物を熱アセトン５０ｍ１中のクエン酸０．５９ｇで
処理して対応するクエン酸塩に変換した。
得られた混液を蒸発乾固して残渣をエーテルと共に托時
間攪拌し、減圧乾燥して標記化合物１．６２ｙ（５３％
）を得た。Ｍｐ．８９〜９３合Ｃ０元素分析Ｃ３３Ｈ３
７ＮＯ９・１１２Ｈ２０計算値：Ｃｌ６７．３４；Ｈｌ
６．ｌ３；Ｎｌ２．２５実験値：Ｃｌ３７．Ｏ６；Ｈｌ
６．４ｌ；Ｎｌ２．６６実施例４１−〔４−２−ピロリ
ジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−フェニルナフタレン
●クエン酸塩の製造実施例３で製造した３−フェニルー
４−（４−メトキシベンゾイル）−１・２−ジヒドロナ
フタレン１．９０ｆ（５．５８７Ｔ１．ｍ０１ｅ）と２
・３−ジクロロー５●６ージシアノー１・４−ベンゾキ
ノン２．００ｙ（８．８１７ｎｍ０１ｅ）をジオキサン
３０ｍＬに加え、窒素雰囲気中で１満間加熱還流した。
間攪拌し、減圧乾燥して標記化合物１．６２ｙ（５３％
）を得た。Ｍｐ．８９〜９３合Ｃ０元素分析Ｃ３３Ｈ３
７ＮＯ９・１１２Ｈ２０計算値：Ｃｌ６７．３４；Ｈｌ
６．ｌ３；Ｎｌ２．２５実験値：Ｃｌ３７．Ｏ６；Ｈｌ
６．４ｌ；Ｎｌ２．６６実施例４１−〔４−２−ピロリ
ジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−フェニルナフタレン
●クエン酸塩の製造実施例３で製造した３−フェニルー
４−（４−メトキシベンゾイル）−１・２−ジヒドロナ
フタレン１．９０ｆ（５．５８７Ｔ１．ｍ０１ｅ）と２
・３−ジクロロー５●６ージシアノー１・４−ベンゾキ
ノン２．００ｙ（８．８１７ｎｍ０１ｅ）をジオキサン
３０ｍＬに加え、窒素雰囲気中で１満間加熱還流した。
混液を冷却して蒸発乾固し、水とエーテルを残渣に加た
。エーテル層を分離して各２０ｍ１（７）５Ｎ水酸化ナ
トリウムで５回、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して溶媒を留去し、実質上純粋な１−（４ー
メトキシベンゾイル）−２−フェニルナフタレン１．９
ｙを緑色の油状物質として得た。実施例３に記載の脱メ
チル化工程に従つて、上記生成物１．８３ｆ（５．４１
ｗ１．ｍ０１ｅ）をナトリウムチオエトキシドと反応さ
せて１−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−フェニル
ナフタレン１．４０ｙ（８０％）を得た。
。エーテル層を分離して各２０ｍ１（７）５Ｎ水酸化ナ
トリウムで５回、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して溶媒を留去し、実質上純粋な１−（４ー
メトキシベンゾイル）−２−フェニルナフタレン１．９
ｙを緑色の油状物質として得た。実施例３に記載の脱メ
チル化工程に従つて、上記生成物１．８３ｆ（５．４１
ｗ１．ｍ０１ｅ）をナトリウムチオエトキシドと反応さ
せて１−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−フェニル
ナフタレン１．４０ｙ（８０％）を得た。
Ｍｐ．２Ｏ４〜２０５℃。元素分析Ｃ２３Ｈｌ６Ｏ２
計算値：Ｃｌ８５．ｌ６；Ｈｌ４．９７；０、９．８６
実験値：Ｃｌ８４．９９；Ｈｌ５．ｌ２；０、９．５８
上記生成物１．２５ｙ（３．８６７ＴＬｍ０１ｅ）とＤ
ＭＦｌＯｍｌから成る混液を、約１０℃において、水素
化ナトリウム１２０ｍｇ（５．０Ｔｒ１，ｍ０１ｅ）お
よび１−クロロー２ーピロリジノエタン８００ｍ９を含
むＤＭＦ２Ｏｍｌに加えた。
実験値：Ｃｌ８４．９９；Ｈｌ５．ｌ２；０、９．５８
上記生成物１．２５ｙ（３．８６７ＴＬｍ０１ｅ）とＤ
ＭＦｌＯｍｌから成る混液を、約１０℃において、水素
化ナトリウム１２０ｍｇ（５．０Ｔｒ１，ｍ０１ｅ）お
よび１−クロロー２ーピロリジノエタン８００ｍ９を含
むＤＭＦ２Ｏｍｌに加えた。
操作中に生じた泡が消えてから混液を８０℃において３
時間加熱した。この間、塩化ナトリウムが沈澱した。混
液を冷却して蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルー水に溶解
した。酢酸エチル層を分離して各２５ｍ１の食塩水で５
回洗浄し、乾燥して溶媒“を留去し、１−〔４−（２−
ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−フェニルナフ
タレン１．６２ｆ１（約１００％）を黄色の油状物質と
して得た。実施例３に記載の方法に従つて、上記遊離塩
基をクエン酸水和物０．８１１ｙと反応させて対応する
クエン酸塩に変換した。標記化合物は無定形の固体とし
て得られ、エーテル中に一夜放置すると結晶化した。Ｍ
ｐ．ｌＯ５〜１０８℃。元素分析Ｃ３３Ｈ３５ＮＯ，・
Ｈ２Ｏ 計算値：Ｃｌ６５．５５；Ｈｌ５．９Ｏ；Ｎｌ２．２２
実験値：Ｃｌ６６．９Ｏ；Ｈｌ５．８５：Ｎｌ２．２５
実施例５３−（４−メトキシフェニル）−４−〔４一（
２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕一１●２−ジヒ
ドロナフタレン●クエン酸塩の製造臭化ｐ−メトキシフ
ェニルマグネシウム約５０ｆ（４）．２４ｍ０１ｅ）を
含むテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に、１−（ｐ−
ベンジルオキシベンゾイル）−６−メトキシー２−テト
ラロン３０．２ｆ１（イ）．０８ｒｒ１０１ｅ）をＴＨ
Ｆに溶かした溶液を室温において加え、混液を４５℃に
暖めた。
時間加熱した。この間、塩化ナトリウムが沈澱した。混
液を冷却して蒸発乾固し、残渣を酢酸エチルー水に溶解
した。酢酸エチル層を分離して各２５ｍ１の食塩水で５
回洗浄し、乾燥して溶媒“を留去し、１−〔４−（２−
ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕−２−フェニルナフ
タレン１．６２ｆ１（約１００％）を黄色の油状物質と
して得た。実施例３に記載の方法に従つて、上記遊離塩
基をクエン酸水和物０．８１１ｙと反応させて対応する
クエン酸塩に変換した。標記化合物は無定形の固体とし
て得られ、エーテル中に一夜放置すると結晶化した。Ｍ
ｐ．ｌＯ５〜１０８℃。元素分析Ｃ３３Ｈ３５ＮＯ，・
Ｈ２Ｏ 計算値：Ｃｌ６５．５５；Ｈｌ５．９Ｏ；Ｎｌ２．２２
実験値：Ｃｌ６６．９Ｏ；Ｈｌ５．８５：Ｎｌ２．２５
実施例５３−（４−メトキシフェニル）−４−〔４一（
２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕一１●２−ジヒ
ドロナフタレン●クエン酸塩の製造臭化ｐ−メトキシフ
ェニルマグネシウム約５０ｆ（４）．２４ｍ０１ｅ）を
含むテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液に、１−（ｐ−
ベンジルオキシベンゾイル）−６−メトキシー２−テト
ラロン３０．２ｆ１（イ）．０８ｒｒ１０１ｅ）をＴＨ
Ｆに溶かした溶液を室温において加え、混液を４５℃に
暖めた。
混液中に出発物質が含まれないことを薄層クロマトグラ
フィーで同定した。混液を塩化アンモニウム水溶液に注
入して酢酸エチルて抽出し、抽出液を水洗、乾燥、蒸発
した。残渣をベンゼンに溶解してｐ−トルエンスルホン
酸を触媒量加え、ＴＬＣによつて混液中にカルビノール
中間体が含まれないことを確認するまで混液を室温にお
いて攪拌した。混液を水洗、乾燥、濃縮し、ベンゼン６
ｅを用いて残渣をアルミナ１ｋｇ上にクロマトグラフし
た。生成物を２％酢酸エチル−ベンゼン混液で溶出し、
３−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ベンジルオ
キシベンゾイル）−７−メトキシー１・２−ジヒドロナ
フタレンを油状物質として得た。元素分析Ｃ３２Ｈ２８
Ｏ４ 計算値：Ｃｌ８Ｏ．６５；Ｈｌ５．９２：０、１３．４
３実験値：Ｃｌ８Ｏ．９６；Ｈｌ５．９ｌ；０、１３．
６１上記ヒドロナフタレン５．４ｙ（イ）．０１１ｍ０
Ｉｅ）をＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５
０ｍ１に加え、さらにナトリウムチオエトキシド（４）
．５ＴＴ１０１ｅ）を含むＤＭＦ３ＯｍＬを加えて窒素
下に９０℃において加熱した。
フィーで同定した。混液を塩化アンモニウム水溶液に注
入して酢酸エチルて抽出し、抽出液を水洗、乾燥、蒸発
した。残渣をベンゼンに溶解してｐ−トルエンスルホン
酸を触媒量加え、ＴＬＣによつて混液中にカルビノール
中間体が含まれないことを確認するまで混液を室温にお
いて攪拌した。混液を水洗、乾燥、濃縮し、ベンゼン６
ｅを用いて残渣をアルミナ１ｋｇ上にクロマトグラフし
た。生成物を２％酢酸エチル−ベンゼン混液で溶出し、
３−（４−メトキシフェニル）−４−（４−ベンジルオ
キシベンゾイル）−７−メトキシー１・２−ジヒドロナ
フタレンを油状物質として得た。元素分析Ｃ３２Ｈ２８
Ｏ４ 計算値：Ｃｌ８Ｏ．６５；Ｈｌ５．９２：０、１３．４
３実験値：Ｃｌ８Ｏ．９６；Ｈｌ５．９ｌ；０、１３．
６１上記ヒドロナフタレン５．４ｙ（イ）．０１１ｍ０
Ｉｅ）をＮ−Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５
０ｍ１に加え、さらにナトリウムチオエトキシド（４）
．５ＴＴ１０１ｅ）を含むＤＭＦ３ＯｍＬを加えて窒素
下に９０℃において加熱した。
反応はη℃で追跡した。混液を塩化アンモニウム水溶液
に注入して酢酸エチルで抽出し、抽出液を分離して洗浄
、乾燥、濃縮した。ベンゼンを用いて油状残渣をシリカ
上にクロマトグラフし、目的物質の３−（４−メトキシ
フェニル）−４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−７−
メトキシー１・２−ジヒドロナフタレンを含む分画を合
して濃縮乾固し、黄色の油状残渣３．３ｆを得た。生成
物はそのまま次の反応に用いた。上記生成物３．２ｆ，
．ＤＭＦ１５０ｒ１Ｌｔ１および水素化ナトリウム０．
２５ｆから成る混液を油浴で２時間、４０℃において加
熱した。
に注入して酢酸エチルで抽出し、抽出液を分離して洗浄
、乾燥、濃縮した。ベンゼンを用いて油状残渣をシリカ
上にクロマトグラフし、目的物質の３−（４−メトキシ
フェニル）−４−（４−ヒドロキシベンゾイル）−７−
メトキシー１・２−ジヒドロナフタレンを含む分画を合
して濃縮乾固し、黄色の油状残渣３．３ｆを得た。生成
物はそのまま次の反応に用いた。上記生成物３．２ｆ，
．ＤＭＦ１５０ｒ１Ｌｔ１および水素化ナトリウム０．
２５ｆから成る混液を油浴で２時間、４０℃において加
熱した。
赤みがかかつた混液を室温に冷却し、１−クロロー２−
ピロリジノエタン１．２ｙを加えて混液を６０〜７０℃
において約１時間加熱した。混液を室温において一夜攪
拌して多量の水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水および炭酸水素ナトリウム溶液で数回洗浄して
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。得られた淡
黄色の油状残渣３．２ｙをシリカ上にクロマトグラフし
、酢酸エチルで溶出して３−（４ーメトキシフェニル）
−４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕
−７−メトキシー１●２−ジヒドロナフタレン３．０ｙ
を得た。この遊離塩基２．９ｆをアセトン１５０ｍｔに
溶解し、クエン酸１当量を含む熱アセトン溶液を加えた
。
ピロリジノエタン１．２ｙを加えて混液を６０〜７０℃
において約１時間加熱した。混液を室温において一夜攪
拌して多量の水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を水および炭酸水素ナトリウム溶液で数回洗浄して
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。得られた淡
黄色の油状残渣３．２ｙをシリカ上にクロマトグラフし
、酢酸エチルで溶出して３−（４ーメトキシフェニル）
−４−〔４−（２−ピロリジノエトキシ）ベンゾイル〕
−７−メトキシー１●２−ジヒドロナフタレン３．０ｙ
を得た。この遊離塩基２．９ｆをアセトン１５０ｍｔに
溶解し、クエン酸１当量を含む熱アセトン溶液を加えた
。
混液を０℃において約３日間維持しても結晶が析出しか
つた。溶液を留去して残渣を少量のアセトン溶解し、エ
チルエーテル５００ｍ１を加えて一液攪拌した。結晶化
した生成物を？取して減圧乾燥し、標記化合物３．２ｙ
を得た。元素分析Ｃ３７Ｈ４ｌＮＯｌｌ 計算値：Ｃｌ６５．７７：Ｈｌ６．ｌ２；Ｎｌ２Ｏ．７
実験値：Ｃｌ６５．５４；Ｈｌ６．ｌＯ；Ｎｌ２．２８
本発明化合物の抗受精作用を、交尾の前後についてテス
トした：交尾前の抗受精作用テストにおいては、体重２
００〜２３０ｙの成ラット（雌）５０匹を用い、各５匹
から成る１０グループに分けた。
つた。溶液を留去して残渣を少量のアセトン溶解し、エ
チルエーテル５００ｍ１を加えて一液攪拌した。結晶化
した生成物を？取して減圧乾燥し、標記化合物３．２ｙ
を得た。元素分析Ｃ３７Ｈ４ｌＮＯｌｌ 計算値：Ｃｌ６５．７７：Ｈｌ６．ｌ２；Ｎｌ２Ｏ．７
実験値：Ｃｌ６５．５４；Ｈｌ６．ｌＯ；Ｎｌ２．２８
本発明化合物の抗受精作用を、交尾の前後についてテス
トした：交尾前の抗受精作用テストにおいては、体重２
００〜２３０ｙの成ラット（雌）５０匹を用い、各５匹
から成る１０グループに分けた。
１つのグループはコントロール用とし、他の９グループ
は実験グループとした。
は実験グループとした。
後者の各ラットには特定量のテスト化合物を投与した。
このテスト化合物は、一日の投与量が賦形剤０．１ｍＬ
中に含まれるようにトウモロコシ油で調製し、各実験グ
ループのラットに毎日皮下投与した。一方、コントロー
ルグループのラットには賦形剤だけを与えた。賦形剤ま
たはテＬスト化合物と賦形剤の組合せの投与日数は１５
日とした。５日目に、体重が少なくとも２５０ｙの成ラ
ット（雄）２匹を各グループに入れ、１５０日目まで共
住させて各グループから引き離した。
このテスト化合物は、一日の投与量が賦形剤０．１ｍＬ
中に含まれるようにトウモロコシ油で調製し、各実験グ
ループのラットに毎日皮下投与した。一方、コントロー
ルグループのラットには賦形剤だけを与えた。賦形剤ま
たはテＬスト化合物と賦形剤の組合せの投与日数は１５
日とした。５日目に、体重が少なくとも２５０ｙの成ラ
ット（雄）２匹を各グループに入れ、１５０日目まで共
住させて各グループから引き離した。
各グループのラットは、その７日後に層殺剖検し、生育
中あるいは吸収された胎児の存否を確かめた。妊娠して
いるラット数を全ラット数で割つたものを妊振比とした
。この比が０／５または１／５の場合はテスト化合物に
抗受精作用があるとみなす。化合物が有効か無効かの境
界は２／５であり、これを越える場合には抗受精作用が
ない。交尾後の抗受精作用においては、体重が少なくと
も２００ｙの成ラット（雌）を用いて雄と共にかごに入
れ、膣栓あるいは腟中の精液を毎日調べた。繁殖の証拠
がみとめられると雄を引き離し、テスト化合物の投与を
開始した。投与日数は１１Ｅ１間とし、１２日目に雌を
層殺剖検して生育中および／または吸収された胎児の存
否を確かめた。妊娠しているラット数を全ラット数で割
つたものを妊娠比とした。テストに用いたラットは全て
繁殖を示すので、コントロールラットの数値は非常に高
い。従つて、妊娠比が５０％のときに化合物を活性とみ
なす。さらに、生育中の胎児および吸収された胎児の総
数は、多産および内移植比の指標として示した。
中あるいは吸収された胎児の存否を確かめた。妊娠して
いるラット数を全ラット数で割つたものを妊振比とした
。この比が０／５または１／５の場合はテスト化合物に
抗受精作用があるとみなす。化合物が有効か無効かの境
界は２／５であり、これを越える場合には抗受精作用が
ない。交尾後の抗受精作用においては、体重が少なくと
も２００ｙの成ラット（雌）を用いて雄と共にかごに入
れ、膣栓あるいは腟中の精液を毎日調べた。繁殖の証拠
がみとめられると雄を引き離し、テスト化合物の投与を
開始した。投与日数は１１Ｅ１間とし、１２日目に雌を
層殺剖検して生育中および／または吸収された胎児の存
否を確かめた。妊娠しているラット数を全ラット数で割
つたものを妊娠比とした。テストに用いたラットは全て
繁殖を示すので、コントロールラットの数値は非常に高
い。従つて、妊娠比が５０％のときに化合物を活性とみ
なす。さらに、生育中の胎児および吸収された胎児の総
数は、多産および内移植比の指標として示した。
生育中の胎児と全ラット数の比はコントロールにおいて
は一般に１１／１または１２／１であるの“で、この数
値の減少な抗受精作用の効果を示すものである。以下の
表に、本発明化合物の抗受精作用を示す。
は一般に１１／１または１２／１であるの“で、この数
値の減少な抗受精作用の効果を示すものである。以下の
表に、本発明化合物の抗受精作用を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物およびその製薬的に許容し得る非毒
性酸付加塩。 〔式中、Ｘは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、Ｒは水素またはＣ＿１−Ｃ＿５アルコキシ、Ｒ＿
１は水素またはＣ＿１−Ｃ＿５アルコキシ、Ｒ＿２およ
びＲ＿３は互いに結合して隣接する窒素原子と共にピロ
リジノを表わす。 〕２ Ｘが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−である特許請求の範
囲１記載の化合物。 ３ ＲがＣ＿１−Ｃ＿５アルコキシである特許請求の範
囲２記載の化合物。 ４ Ｒがメトキシである特許請求の範囲３記載の化合物
。 ５ Ｒ＿１が水素である特許請求の範囲４記載の化合物
。 ６ 製薬的に許容し得る非毒性酸付加塩を形成している
特許請求の範囲５記載の化合物。 ７ クエン酸塩を形成している特許請求の範囲６記載の
化合物。 ８ Ｒ＿１がＣ＿１−Ｃ＿５アルコキシである特許請求
の範囲２記載の化合物。 ９ Ｒ＿１がメトキシである特許請求の範囲８記載の化
合物。 １０ Ｒが水素である特許請求の範囲９記載の化合物。 １１ 製薬的に許容し得る非毒性酸付加塩を形成してい
る特許請求の範囲１０記載の化合物。１２ クエン酸塩
を形成している特許請求の範囲１１記載の化合物。 １３ ＲおよびＲ＿１が共にＣ＿１−Ｃ＿５アルコキシ
である特許請求の範囲２記載の化合物。 １４ ＲおよびＲ＿１が共に水素である特許請求の範囲
２記載の化合物。 １５ Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−である特許請求の範囲１記載
の化合物。
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Family Applications (1)
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