JPS604196A - グリセリン誘導体 - Google Patents
グリセリン誘導体Info
- Publication number
- JPS604196A JPS604196A JP11252783A JP11252783A JPS604196A JP S604196 A JPS604196 A JP S604196A JP 11252783 A JP11252783 A JP 11252783A JP 11252783 A JP11252783 A JP 11252783A JP S604196 A JPS604196 A JP S604196A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- phosphate
- glycero
- hexadecyl
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- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な化合物及びその製造方法に関し、詳しく
は、一般式 (式中、R1は016又はC10の直鎖のアルキル基を
、された窒素原子を有する5または6員項を示す。)で
表わされる化合物及びその製造方法である。
は、一般式 (式中、R1は016又はC10の直鎖のアルキル基を
、された窒素原子を有する5または6員項を示す。)で
表わされる化合物及びその製造方法である。
ルモルホリオ基、N−メチルピロリジオ基、N−メチル
ピロリジオ基等が挙げられる。
ピロリジオ基等が挙げられる。
本発明化合物は血圧降下作用及び血小板凝集活性を有し
、医薬又はその中間体として有用である。
、医薬又はその中間体として有用である。
本発明に類似の化合物として、1−0−アル中ルー2−
アセチルー8n−グリセロール−3−フオスホリルコリ
ン(PAF )が知られているが、本発明化合物はPA
Fに比し、活性が10〜20倍すぐれている。
アセチルー8n−グリセロール−3−フオスホリルコリ
ン(PAF )が知られているが、本発明化合物はPA
Fに比し、活性が10〜20倍すぐれている。
本発明化合物の製造にあたりてはτ般式す。)で表わさ
れる化合物を有機溶媒中塩基の存在下アセチル化するこ
とにより製造される。
れる化合物を有機溶媒中塩基の存在下アセチル化するこ
とにより製造される。
アセチル化剤としては通常無水酢酸、が用いられる。塩
基としてはピリジン、トリエチルアミン等通常の塩基が
使用される。有機溶媒としてはクロロホルム等の一般の
不活性溶媒が使用できるが通常は用いるアセチル化剤ま
たは塩基をそのまま溶媒として使用する。
基としてはピリジン、トリエチルアミン等通常の塩基が
使用される。有機溶媒としてはクロロホルム等の一般の
不活性溶媒が使用できるが通常は用いるアセチル化剤ま
たは塩基をそのまま溶媒として使用する。
反応は室温から溶媒の沸点まで、好まし□くは穏やかな
加熱条件下、加分から数時間性なう。
加熱条件下、加分から数時間性なう。
反応終了後、溶媒、塩基等を留去後、カラムクロマトグ
ラフィー等で精製して目的化合物を得るO構造は工R、
NMR,MASSスペクトル等によシ決定した。
ラフィー等で精製して目的化合物を得るO構造は工R、
NMR,MASSスペクトル等によシ決定した。
一般式〔■〕で表わされる原料化合物は例えば下記反応
式によシ製造される。
式によシ製造される。
次に実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明する。
参考例1
1−0−ヘキサデシル−2−0−ベンジル−an−グリ
セロ−3−(2−N−メチルピロリソオーエチル)ホス
フェートの製造: 既知の方法〔テトロへドロンレタースオー調3507−
3510 (1982) ]に従って合成した1−。
セロ−3−(2−N−メチルピロリソオーエチル)ホス
フェートの製造: 既知の方法〔テトロへドロンレタースオー調3507−
3510 (1982) ]に従って合成した1−。
−ヘキサテシルー’1−Q−ベンジル〜3−o−(β−
ブロモエチル)ホスフェ−) 280 W (0,47
2ミリモル)を乾燥メタノール2−に溶解し、封管反応
容器中で、N−メチルビロリソン1dと60〜80℃で
冴時間反応する。空温に冷却後、反応液を濃縮し、残渣
を20−の90%メタノール水溶液に溶解し、酢酸銀2
00qを加え室温で2時間攪拌し、脱HBr塩化を行な
う。不溶物を濾過後、p液を濃縮し、残渣をカラムクロ
マトグラフィーで精製して目的化合物を得る。
ブロモエチル)ホスフェ−) 280 W (0,47
2ミリモル)を乾燥メタノール2−に溶解し、封管反応
容器中で、N−メチルビロリソン1dと60〜80℃で
冴時間反応する。空温に冷却後、反応液を濃縮し、残渣
を20−の90%メタノール水溶液に溶解し、酢酸銀2
00qを加え室温で2時間攪拌し、脱HBr塩化を行な
う。不溶物を濾過後、p液を濃縮し、残渣をカラムクロ
マトグラフィーで精製して目的化合物を得る。
収率 86% CCI〕。+1.60 (0=0.94
、0H,OH)参考例2 1−0−へキサガシルーsn−グリセロ−3−(2−N
−、+チルーモルホジオエチル)ホスフェート(原料化
合物〔n〕)の製造: 〇− 1−〇−へキサデシル−2−0−ベンジル−sn−グリ
セロー3−(2−N−メチルモルホジオエチル)ホスフ
ェート100yをエタノールIOdに溶解し、^ラジウ
ム黒1oグを加え、1気圧の水素圧下、室温で48時間
激しく攪拌する。触媒を除去後、amt、、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物を得
る。
、0H,OH)参考例2 1−0−へキサガシルーsn−グリセロ−3−(2−N
−、+チルーモルホジオエチル)ホスフェート(原料化
合物〔n〕)の製造: 〇− 1−〇−へキサデシル−2−0−ベンジル−sn−グリ
セロー3−(2−N−メチルモルホジオエチル)ホスフ
ェート100yをエタノールIOdに溶解し、^ラジウ
ム黒1oグを加え、1気圧の水素圧下、室温で48時間
激しく攪拌する。触媒を除去後、amt、、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物を得
る。
収率 75チ 〔α]D−3,70(0= 1.45
、0H30H)実施例1 1−0−へキサアンルー2−0−アセチル−sn−グリ
セロ−3−(2−N−メチルビベリジオエチル)ホスフ
ェート:(化合物番号2)1−0−ヘキサデシル−θn
−グリセロー3−(2−N−メチルピペリジオニチルホ
スフェート1001Hgを無水酢7912 theに溶
解し、0℃でピリジン0.5mlを加え、70℃で2時
間攪拌する。反応終了後、無水酢酸及びピリジンを減圧
留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し
、目的化合物を得た。 収率 97チ NMR(IQQ Mn20DO14: 0D30D =
3 : l )0.88(t 、 3H) 、 1.
27(8,26H) 、 1.34〜1.60(m、4
H) 、 1.64〜2.12(ln、4H) 、 2
.08(S。
、0H30H)実施例1 1−0−へキサアンルー2−0−アセチル−sn−グリ
セロ−3−(2−N−メチルビベリジオエチル)ホスフ
ェート:(化合物番号2)1−0−ヘキサデシル−θn
−グリセロー3−(2−N−メチルピペリジオニチルホ
スフェート1001Hgを無水酢7912 theに溶
解し、0℃でピリジン0.5mlを加え、70℃で2時
間攪拌する。反応終了後、無水酢酸及びピリジンを減圧
留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し
、目的化合物を得た。 収率 97チ NMR(IQQ Mn20DO14: 0D30D =
3 : l )0.88(t 、 3H) 、 1.
27(8,26H) 、 1.34〜1.60(m、4
H) 、 1.64〜2.12(ln、4H) 、 2
.08(S。
3H) 、 3.2〜3.78(m、l0H) 、 3
.94(m 、 2H) 。
.94(m 、 2H) 。
4.21m+ 2H)p 5.10(m、IH)施光度
〔a)D 0144°(0=1.245 、0HC1
3: 0H30H=1:1) 同様にして1−0−ヘキサデシル−2−o−アセチル−
an−グリセT:l−3−(2−N−エチルモル示リオ
エチル)ホスフェート(化合物番号l、施九度Cab、
−1,40°(0=1.Q 、 0HO13: OH
,OH= l :1 ) ) 、 1−0−ヘキサ7”
シル−2−0−アセーy−ルーθn−グリセロ−3−(
2−N−メチルピロリジオエチル)ホスフェート(化合
物3.施光度Ca”:JD−0,58°(a==1.3
、0HO7,: 0Hs01(= l : l )
)f、(製造した。
〔a)D 0144°(0=1.245 、0HC1
3: 0H30H=1:1) 同様にして1−0−ヘキサデシル−2−o−アセチル−
an−グリセT:l−3−(2−N−エチルモル示リオ
エチル)ホスフェート(化合物番号l、施九度Cab、
−1,40°(0=1.Q 、 0HO13: OH
,OH= l :1 ) ) 、 1−0−ヘキサ7”
シル−2−0−アセーy−ルーθn−グリセロ−3−(
2−N−メチルピロリジオエチル)ホスフェート(化合
物3.施光度Ca”:JD−0,58°(a==1.3
、0HO7,: 0Hs01(= l : l )
)f、(製造した。
本発明化合物はPAFと同様の生理活性、即ち、血圧降
下作用及び血小板凝集活性を有し、その強、悉−4− さはPAFの10〜20倍も強く、高血薬等の医薬とし
て極めて有用である。
下作用及び血小板凝集活性を有し、その強、悉−4− さはPAFの10〜20倍も強く、高血薬等の医薬とし
て極めて有用である。
次に本発明化合物の有効性を示す試験例を示す。
試験例1 血圧降下作用
ウレタ/+α−クロラロース(250q+25ny/−
)の生理食塩水溶液を2.4m/Kfの割合で、体重約
300fのラット(ウィスター系、雄性)に靜注し、麻
酔した後、頚動脈よりカニユーレを通じてヘパリンの生
理食塩水溶液を注入して血液の凝固を防止しながら左大
腿部動脈より各化合物の生理食塩水溶液を1μ2または
3μt/Kfの割合で注入し、左大腿動脈の血圧を経時
的に測定した。各々6検体を用φその平均をめた結果を
第1表に示す。
)の生理食塩水溶液を2.4m/Kfの割合で、体重約
300fのラット(ウィスター系、雄性)に靜注し、麻
酔した後、頚動脈よりカニユーレを通じてヘパリンの生
理食塩水溶液を注入して血液の凝固を防止しながら左大
腿部動脈より各化合物の生理食塩水溶液を1μ2または
3μt/Kfの割合で注入し、左大腿動脈の血圧を経時
的に測定した。各々6検体を用φその平均をめた結果を
第1表に示す。
試験例2 血小板活性化作用
ジャーナルオツクリニカルインペスティグイション67
903(1981)の方法に従寵 14C−ラベルセロ
トニンを血小板に取シ込ませた後、各化合物を作用させ
、その活性化の度合を、セロトニンの放出量によって測
定した。
903(1981)の方法に従寵 14C−ラベルセロ
トニンを血小板に取シ込ませた後、各化合物を作用させ
、その活性化の度合を、セロトニンの放出量によって測
定した。
結果を第2表に示す。
特許出願人 日本1達株式会社
代理人 伊 藤 晴 之
同 横 山 吉 美
Claims (2)
- (1)一般式 (式中、R1はCts 又はC18の直鎖のアルキルよ
い4級化された窒素原子を有する5又は6員環基を示す
。)で表わされる化合物及びその塩。 - (2)一般式 (式中、R1は0111又は018の直鎖のアルキルよ
い4級化された窒素原子を有する5又は6員環基を示す
。)で表わされる化合物をアセチル化することを特徴と
する一般式 示す。)で表わされる化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11252783A JPS604196A (ja) | 1983-06-22 | 1983-06-22 | グリセリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11252783A JPS604196A (ja) | 1983-06-22 | 1983-06-22 | グリセリン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS604196A true JPS604196A (ja) | 1985-01-10 |
Family
ID=14588872
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP11252783A Pending JPS604196A (ja) | 1983-06-22 | 1983-06-22 | グリセリン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS604196A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4863941A (en) * | 1985-06-18 | 1989-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glycerol derivatives |
-
1983
- 1983-06-22 JP JP11252783A patent/JPS604196A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4863941A (en) * | 1985-06-18 | 1989-09-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glycerol derivatives |
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