JPS604165B2 - 新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法 - Google Patents
新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法Info
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- JPS604165B2 JPS604165B2 JP10249275A JP10249275A JPS604165B2 JP S604165 B2 JPS604165 B2 JP S604165B2 JP 10249275 A JP10249275 A JP 10249275A JP 10249275 A JP10249275 A JP 10249275A JP S604165 B2 JPS604165 B2 JP S604165B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は医薬として有用な新規な長鎖不飽和アルコール
のェステル類の製造法に関する。
のェステル類の製造法に関する。
本発明の目的化合物は一般式（１）
（式中、ｍは３〜４の整数、Ｒはフアルネシル基、フェ
ニル基またはピリジル基を表わす）で示される新規な最
鎖不飽和アルコールのェステル類であり、これらは濃蕩
の病態モデルの酢酸債湯において、特別顕著な治療効果
を示し胃・十二指腸潰傷などの治療に有用である。
ニル基またはピリジル基を表わす）で示される新規な最
鎖不飽和アルコールのェステル類であり、これらは濃蕩
の病態モデルの酢酸債湯において、特別顕著な治療効果
を示し胃・十二指腸潰傷などの治療に有用である。
前記一般式（１）中の
で示され
る基としては８−フアルネシルェチル、８−（ゲラニル
ゲラニル）エチル［なお、で示される基はゲラニ ル基置換ゲラニル基ということができるからゲラニルゲ
ラニル基と呼称する。
ゲラニル）エチル［なお、で示される基はゲラニ ル基置換ゲラニル基ということができるからゲラニルゲ
ラニル基と呼称する。
以下同機］があげられる。本発明の目的化合物のうち代
表的なものとしては、フアルネシル酢酸８−フアルネシ
ルェチル、安息香酸６−（ゲラニルゲラニル）エチル、
ニコチン酸３ーフアルネシルェチル、ニコチン酸８一（
ゲラニルゲラニル）エチルがあげられる。
表的なものとしては、フアルネシル酢酸８−フアルネシ
ルェチル、安息香酸６−（ゲラニルゲラニル）エチル、
ニコチン酸３ーフアルネシルェチル、ニコチン酸８一（
ゲラニルゲラニル）エチルがあげられる。
本発明においては、前記一般式（１）で示される長鎖不
飽和アルコールのェステル類（１）は一般式（式中、ｍ
は前記と同じものを意味し、Ｙはハロゲンまたは水酸基
を表わす）で示される化合物（０）を一般式ＲＣＯＺ（
ｍ）（式中、Ｒは前記と同じものを意味し、ＺはＹがハ
ロゲンのぱあし、水酸基、Ｙが水酸基のぱあし、ハロゲ
ンを表わす）で示される化合物（ｍ）と反応させること
によって容易に製造される。
飽和アルコールのェステル類（１）は一般式（式中、ｍ
は前記と同じものを意味し、Ｙはハロゲンまたは水酸基
を表わす）で示される化合物（０）を一般式ＲＣＯＺ（
ｍ）（式中、Ｒは前記と同じものを意味し、ＺはＹがハ
ロゲンのぱあし、水酸基、Ｙが水酸基のぱあし、ハロゲ
ンを表わす）で示される化合物（ｍ）と反応させること
によって容易に製造される。
すなわち、本発明の方法はＹ、Ｚ基の組合わせによって
、一般式（式中、ｍは前記と同じものを意味し、×はハ
ロゲンを表わす）で示される最鎖不飽和アルキルハラィ
ド（ローＡ）を一般式ＲＣＯＯＨ（ｍ−Ａ） （式中、Ｒは前記と同じものを意味する）で示されるカ
ルボン酸（ｍ−Ａ）と反応させる方法（方法−Ａ）、お
よび一般式（式中、ｍは前記と同じものを意味する）で
示される最鎖不飽和アルコール（ｍ−Ｂ）を一般式ＲＣ
ＯＸ（ローＢ）（式中、Ｒおよび×は前記と同じものを
意味する）で示されるカルボン酸ハラィド（血−Ｂ）と
反応させる方法（方法−Ｂ）とにわけられる。
、一般式（式中、ｍは前記と同じものを意味し、×はハ
ロゲンを表わす）で示される最鎖不飽和アルキルハラィ
ド（ローＡ）を一般式ＲＣＯＯＨ（ｍ−Ａ） （式中、Ｒは前記と同じものを意味する）で示されるカ
ルボン酸（ｍ−Ａ）と反応させる方法（方法−Ａ）、お
よび一般式（式中、ｍは前記と同じものを意味する）で
示される最鎖不飽和アルコール（ｍ−Ｂ）を一般式ＲＣ
ＯＸ（ローＢ）（式中、Ｒおよび×は前記と同じものを
意味する）で示されるカルボン酸ハラィド（血−Ｂ）と
反応させる方法（方法−Ｂ）とにわけられる。
方法−Ａは、たとえば長鎖不飽和アルキルハラィド（ロ
ーＡ）１モルとカルボン酸（ｍ−Ａ）約１モルとを溶媒
中で０〜１００℃で数分〜数時間程度反応させることに
よって実施される。この反応は通常カルボン酸（ｍ−Ａ
）をそのアルカリ金属塩にかえうるアルカリ剤の存在下
で行なわれる。かかるアルカリ剤としては水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化リチウムなどの水素化ア
ルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムェチラ
ート、カリウムェチラートなどのアルカリ金属アルコラ
ート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカ
リ金属水酸化物、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属があげられる。溶媒としてはへキサメチルホスフオ
ルアミド、ジメチルスルホキシド、ジフエニルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
エチレングリコールジメチルェーテルなどの極性非フ。
ロトン溶媒およびぱあし、によってはこれらと低級アル
コールまたは水との混合溶媒も適切である。かかる溶媒
のうち、ヘキサメチルホスフオルアミド、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミドがより好ましく、とく
にへキサメチルホスフオルァミドはきわめてすぐれた結
果を与える。すなわちこの溶媒を用いるときは、反応温
度が常温以下でもきわめて遠い反応速度で反応が進むの
でおだやかな反応条件下でも反応がすすむ（たとえば反
応温度が常温のぱあし、反応時間は１時間程度で充分で
ある）。また反応がおだやかな条件ですすむので副反応
が充分におさえられて目的化合物を高収率、高品質でう
ろことができる。方法−Ａで出発物質として用いられる
長鎖不飽和アルキルハラィド（ローＡ）としては、Ｂー
フアルネシルェチルブロミド、３−（ゲラニルゲラニル
）エチルブロミドなどおよびこれらの相当するクロリド
、ョージドが好適なものとしてあげられる。
ーＡ）１モルとカルボン酸（ｍ−Ａ）約１モルとを溶媒
中で０〜１００℃で数分〜数時間程度反応させることに
よって実施される。この反応は通常カルボン酸（ｍ−Ａ
）をそのアルカリ金属塩にかえうるアルカリ剤の存在下
で行なわれる。かかるアルカリ剤としては水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、水素化リチウムなどの水素化ア
ルカリ金属、ナトリウムメチラート、ナトリウムェチラ
ート、カリウムェチラートなどのアルカリ金属アルコラ
ート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカ
リ金属水酸化物、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属があげられる。溶媒としてはへキサメチルホスフオ
ルアミド、ジメチルスルホキシド、ジフエニルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
エチレングリコールジメチルェーテルなどの極性非フ。
ロトン溶媒およびぱあし、によってはこれらと低級アル
コールまたは水との混合溶媒も適切である。かかる溶媒
のうち、ヘキサメチルホスフオルアミド、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミドがより好ましく、とく
にへキサメチルホスフオルァミドはきわめてすぐれた結
果を与える。すなわちこの溶媒を用いるときは、反応温
度が常温以下でもきわめて遠い反応速度で反応が進むの
でおだやかな反応条件下でも反応がすすむ（たとえば反
応温度が常温のぱあし、反応時間は１時間程度で充分で
ある）。また反応がおだやかな条件ですすむので副反応
が充分におさえられて目的化合物を高収率、高品質でう
ろことができる。方法−Ａで出発物質として用いられる
長鎖不飽和アルキルハラィド（ローＡ）としては、Ｂー
フアルネシルェチルブロミド、３−（ゲラニルゲラニル
）エチルブロミドなどおよびこれらの相当するクロリド
、ョージドが好適なものとしてあげられる。
これらは新規化合物であるが、これらはたとえばＰ−フ
アルネシルェタノール、８一（ゲラニルゲラニル）エタ
ノールなどを三臭化燐などでハロゲン化することによっ
て容易にえられる。カルボン酸（ｍ−Ａ）としては、フ
アルネシル酢酸、安息香酸、ニコチン酸があげられる。
方法−Ｂは、たとえば長鎖不飽和アルコール（ローＢ）
１モルとカルボン酸ハラィド（ｍ−Ｂ）約１モルとを溶
媒中、適当な脱酸剤の存在下０〜５０ｑｏで数分〜数時
間反応させることによって好適に実施される。溶媒とし
ては、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、エチル
エーテル、プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルムなどが、脱酸剤としては、たとえばピリジン
、ピコリン、ピベリジン、ピベラジン、アニリン、ジメ
チルアニリン、ジエチルアニリンなどがあげられる。溶
媒としてピリジン、ピコリンなどを用いるとこれらが脱
酸剤としても働くので有利である。方法−Ｂにおいて出
発物質として用いられる最鎖不飽和アルコール（Ｄ−Ｂ
）としては、８ーフアルネシルェタノール、ａ−（ゲラ
ニルゲラニル）エタノールがあげられる。
アルネシルェタノール、８一（ゲラニルゲラニル）エタ
ノールなどを三臭化燐などでハロゲン化することによっ
て容易にえられる。カルボン酸（ｍ−Ａ）としては、フ
アルネシル酢酸、安息香酸、ニコチン酸があげられる。
方法−Ｂは、たとえば長鎖不飽和アルコール（ローＢ）
１モルとカルボン酸ハラィド（ｍ−Ｂ）約１モルとを溶
媒中、適当な脱酸剤の存在下０〜５０ｑｏで数分〜数時
間反応させることによって好適に実施される。溶媒とし
ては、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、エチル
エーテル、プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ク
ロロホルムなどが、脱酸剤としては、たとえばピリジン
、ピコリン、ピベリジン、ピベラジン、アニリン、ジメ
チルアニリン、ジエチルアニリンなどがあげられる。溶
媒としてピリジン、ピコリンなどを用いるとこれらが脱
酸剤としても働くので有利である。方法−Ｂにおいて出
発物質として用いられる最鎖不飽和アルコール（Ｄ−Ｂ
）としては、８ーフアルネシルェタノール、ａ−（ゲラ
ニルゲラニル）エタノールがあげられる。
これら６−フアルネシルエタノール、Ｂ−（ゲラニルゲ
ラニル）エタノールは新規化合物であるが、これらはた
とえぱそれぞれフアルネシル酢酸、ゲラニルゲラニル酢
酸をテトラヒドロフランなどの溶媒中で水素化リチウム
アルミニウムなどの還元触媒を用いて還元することによ
って容易にえられる。カルボン酸ハライド（ｍ−Ｂ）と
しては、たとえばカルボン酸（皿−Ａ）として前記した
カルボン酸のクロリド、プロミドおよびョージドなどが
好適なものとしてあげられる。
ラニル）エタノールは新規化合物であるが、これらはた
とえぱそれぞれフアルネシル酢酸、ゲラニルゲラニル酢
酸をテトラヒドロフランなどの溶媒中で水素化リチウム
アルミニウムなどの還元触媒を用いて還元することによ
って容易にえられる。カルボン酸ハライド（ｍ−Ｂ）と
しては、たとえばカルボン酸（皿−Ａ）として前記した
カルボン酸のクロリド、プロミドおよびョージドなどが
好適なものとしてあげられる。
なお本発明の目的化合物には少なくとも１個以上の２重
結合が含まれるから、個々の２重結合がトランス配位か
シス配位かによって幾何異性体が含まれうる。
結合が含まれるから、個々の２重結合がトランス配位か
シス配位かによって幾何異性体が含まれうる。
これら幾何異性体はその中の２重結合の配位が用いた出
発物質の異性体中の個々の２重結合の配位と同じ関係で
生成される（すなわち、２重結合の配位は合成反応時に
何ら影響をうけない）。本発明の目的化合物はいずれも
新規化合物であって、これらの化合物はラットを用いた
損傷の病態モデルの酢酸債湯において、市販の損傷袷療
剤ゲフアルネートおよびソルコセリンに比して特別顕著
な治療効果を示し、胃・十二指腸濃湯などの治療に有用
である。
発物質の異性体中の個々の２重結合の配位と同じ関係で
生成される（すなわち、２重結合の配位は合成反応時に
何ら影響をうけない）。本発明の目的化合物はいずれも
新規化合物であって、これらの化合物はラットを用いた
損傷の病態モデルの酢酸債湯において、市販の損傷袷療
剤ゲフアルネートおよびソルコセリンに比して特別顕著
な治療効果を示し、胃・十二指腸濃湯などの治療に有用
である。
つぎに参考例、実施例および試験例をあげて本発明を説
明する。
明する。
参考例 １
［８ーフアルネシルェタノールの製造］
乾燥テトラヒドロフラン６０地に水素化リチウムアルミ
ニウム０．２夕を加え、濃拝下にフアルネシル酢酸４夕
を乾燥テトラヒド。
ニウム０．２夕を加え、濃拝下にフアルネシル酢酸４夕
を乾燥テトラヒド。
フラン５叫に溶解した溶液を滴下し、室温で３時間簿拝
したのち一夜放置した。えられた反応液に含水三硝を加
えたのち希塩酸に投入し、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を水洗後乾燥し、エーテルを留去して無色油状の８
−フアルネシルェタノール３．６夕（収率９６％）をえ
た。ＮＭＲスペクトル：（四塩化炭素中、以下同様）６
：１，６０〜１．６８（１が、ｓ、ＣＨ３）、２．０（
１２日、ｍ、Ｃ比）、３．３５（２日、ｔ、７Ｈｚ、Ｏ
ＣＨ２）３．４０（ＩＨ、ｂｓ、ＯＨ） ５．１５（犯、ｍ、＼Ｃ二℃Ｈ−） ／ ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ２５０（Ｍ十）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）参
考例 ２〔ゲラニルゲラニル酢酸の製造］ （ｉ）ゲラニルゲラニルアセトニトリルの製造ホモゲラ
ニルゲラニルブロミド１６．３夕とシアン化カリウム３
．５夕をジメチルホルムアミド３０机上と水７叫の混合
溶媒中において７０ｏｏで１幼時間燈拝した。
したのち一夜放置した。えられた反応液に含水三硝を加
えたのち希塩酸に投入し、エーテルで抽出した。エーテ
ル層を水洗後乾燥し、エーテルを留去して無色油状の８
−フアルネシルェタノール３．６夕（収率９６％）をえ
た。ＮＭＲスペクトル：（四塩化炭素中、以下同様）６
：１，６０〜１．６８（１が、ｓ、ＣＨ３）、２．０（
１２日、ｍ、Ｃ比）、３．３５（２日、ｔ、７Ｈｚ、Ｏ
ＣＨ２）３．４０（ＩＨ、ｂｓ、ＯＨ） ５．１５（犯、ｍ、＼Ｃ二℃Ｈ−） ／ ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ２５０（Ｍ十）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）参
考例 ２〔ゲラニルゲラニル酢酸の製造］ （ｉ）ゲラニルゲラニルアセトニトリルの製造ホモゲラ
ニルゲラニルブロミド１６．３夕とシアン化カリウム３
．５夕をジメチルホルムアミド３０机上と水７叫の混合
溶媒中において７０ｏｏで１幼時間燈拝した。
えられた反応混合物に水を加え、これをベンゼンで２回
抽出した。ベンゼン層を水洗後無水苧硝で乾燥し、つい
で溶媒を留去して黄色油状のゲラニルゲラニルアセトニ
トリル１３夕をえた。
抽出した。ベンゼン層を水洗後無水苧硝で乾燥し、つい
で溶媒を留去して黄色油状のゲラニルゲラニルアセトニ
トリル１３夕をえた。
（ｉｉー ゲラニルゲラニル酢酸の製造
（ｉ）でえられた油状物１３夕、水酸化カリウム２５夕
、水５０の上、エタノール１２０の‘の混合物を８時間
還流せしめ、ついでこの混合物よりエタノールを減圧下
に留去し、希塩酸を加えてからエーテルで抽出した。
、水５０の上、エタノール１２０の‘の混合物を８時間
還流せしめ、ついでこの混合物よりエタノールを減圧下
に留去し、希塩酸を加えてからエーテルで抽出した。
エーテル層を無水辛硝で乾燥し、濃縮して黄色油状物１
２夕をえた。
２夕をえた。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製す
ると淡黄色油状のゲラニルゲラニル酢酸６夕をえた。元
素分析値：Ｃ滋日３６０２として 理論値（％）：Ｃ ７９．４６日 ＩＯ．９２実測値（
％）：Ｃ ７９．４０日 ＩＩ．１５１Ｒスペクトル：
１７１０伽‐１（し ＣＯＯＨ）ＮＭ旧スペクトル：６
：１．６０〜１．６８（１由、ｓ、ＣＨ３）、２．００
（１が、ｍ、ＣＱ）、２．２８（４日、ｍ、ＣＨ２ＣＨ
２ＣＯＯ）＼Ｃ」ＣＨ−）、５．ｏ３（４日、ｍ・ ／ ９．７５（ＩＨ、ｂｓ、ＣＯＯＨ）、 ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３３２（Ｍ十）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）参
考例 ３［６−（ゲラニルゲラニル）エタノールの製造
］ファルネシル酢酸４のこかえて参考例２でえられたゲ
ラニルゲラニル酢酸５夕を用いたほかは参考例１と同様
にして油状の６−（ゲラニルゲラニル）エタノール４．
３夕（収率９０％）をえた。
ると淡黄色油状のゲラニルゲラニル酢酸６夕をえた。元
素分析値：Ｃ滋日３６０２として 理論値（％）：Ｃ ７９．４６日 ＩＯ．９２実測値（
％）：Ｃ ７９．４０日 ＩＩ．１５１Ｒスペクトル：
１７１０伽‐１（し ＣＯＯＨ）ＮＭ旧スペクトル：６
：１．６０〜１．６８（１由、ｓ、ＣＨ３）、２．００
（１が、ｍ、ＣＱ）、２．２８（４日、ｍ、ＣＨ２ＣＨ
２ＣＯＯ）＼Ｃ」ＣＨ−）、５．ｏ３（４日、ｍ・ ／ ９．７５（ＩＨ、ｂｓ、ＣＯＯＨ）、 ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３３２（Ｍ十）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）参
考例 ３［６−（ゲラニルゲラニル）エタノールの製造
］ファルネシル酢酸４のこかえて参考例２でえられたゲ
ラニルゲラニル酢酸５夕を用いたほかは参考例１と同様
にして油状の６−（ゲラニルゲラニル）エタノール４．
３夕（収率９０％）をえた。
ＮＭ旧スペクトル：６：１．６０〜１．６８（１粥、ｓ
、ＣＨ３）、２．００（１組、ｍ、ＣＱ）、３．３５（
が、ｔ、ＯＣＨ２）、 ３．４５（ＩＨ、ｂ、ＯＨ） ＼ ５．１５（祖、ｍ、 仁王Ｈ− ） ／ ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３１８（Ｍ＋）、３００（Ｍ−１８）、６９（
Ｍｓｅｐｅａｋ）参考例 ４ ［８−フアルネシルェチルブロミドの製造］参考例１で
得られた８−フアルネシルェタノール３．０夕と無水エ
ーテル３０の【の混合物に、三臭化機０．３６夕を氷冷
下に滴下した。
、ＣＨ３）、２．００（１組、ｍ、ＣＱ）、３．３５（
が、ｔ、ＯＣＨ２）、 ３．４５（ＩＨ、ｂ、ＯＨ） ＼ ５．１５（祖、ｍ、 仁王Ｈ− ） ／ ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３１８（Ｍ＋）、３００（Ｍ−１８）、６９（
Ｍｓｅｐｅａｋ）参考例 ４ ［８−フアルネシルェチルブロミドの製造］参考例１で
得られた８−フアルネシルェタノール３．０夕と無水エ
ーテル３０の【の混合物に、三臭化機０．３６夕を氷冷
下に滴下した。
この混合物を１時間還流させたのち氷を浮べた飽和炭酸
ソーダ水溶液に投じ、エーテル層を水洗、脱水、濃縮し
て黄色油状のＢーフアルネシルェチルブロミド３．２夕
（収率８５．２％）をえた。実施例 １ ［フアルネシル酢酸８ーフアルネシルェチルの製造］乾
燥ピリジン７奴に参考例１でえられた。
ソーダ水溶液に投じ、エーテル層を水洗、脱水、濃縮し
て黄色油状のＢーフアルネシルェチルブロミド３．２夕
（収率８５．２％）をえた。実施例 １ ［フアルネシル酢酸８ーフアルネシルェチルの製造］乾
燥ピリジン７奴に参考例１でえられた。
８−フアルネシルェタノール０．５夕を加え、これに氷
冷下燈拝しながらフアルネシル酢酸クロリド０．８夕を
滴下し「ついで室温で１時間燈拝した。
冷下燈拝しながらフアルネシル酢酸クロリド０．８夕を
滴下し「ついで室温で１時間燈拝した。
えられた反応物を希塩酸中に投入し、エーテルで抽出し
た。エーテル層を水洗、脱水後エーテルを留去し、えら
れた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して油状のフアルネシル酢酸８−フアルネシルェチル
０．４夕（収率４０％）をえた。ＮＭＲスペクトル： ６：１．６０〜１．６８（２４日、ｓ、Ｃ＆）、２．０
０（２０日、ｍ、Ｃ比）、２．２８（』日、ｍ、ＣＯＣ
Ｈ２ＣＨ２）、４．００（が、ｔ、７日２、ＯＣ比）、
＼Ｃニ℃Ｈ− ） ５．１ｏ（紺、ｍ、／ 実施例 ２ ［安息香酸８−（ゲラニルゲラニル）エチルの製造］フ
アルネシル酢酸クロリド０．８夕およびＢーフアルネシ
ルェタノール０．５のこかえて安息香酸クロリド０．４
夕および８一（ゲラニルゲラニル）エタノール０．蛾を
それぞれ用いたほかは実施例し１と同様にして油状の安
息香酸８−（ゲラニルゲラニル）エチル０．５夕（収率
７６％）をえた。
た。エーテル層を水洗、脱水後エーテルを留去し、えら
れた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して油状のフアルネシル酢酸８−フアルネシルェチル
０．４夕（収率４０％）をえた。ＮＭＲスペクトル： ６：１．６０〜１．６８（２４日、ｓ、Ｃ＆）、２．０
０（２０日、ｍ、Ｃ比）、２．２８（』日、ｍ、ＣＯＣ
Ｈ２ＣＨ２）、４．００（が、ｔ、７日２、ＯＣ比）、
＼Ｃニ℃Ｈ− ） ５．１ｏ（紺、ｍ、／ 実施例 ２ ［安息香酸８−（ゲラニルゲラニル）エチルの製造］フ
アルネシル酢酸クロリド０．８夕およびＢーフアルネシ
ルェタノール０．５のこかえて安息香酸クロリド０．４
夕および８一（ゲラニルゲラニル）エタノール０．蛾を
それぞれ用いたほかは実施例し１と同様にして油状の安
息香酸８−（ゲラニルゲラニル）エチル０．５夕（収率
７６％）をえた。
ＮＭ旧スペクトル：６：４．２５（２日、ｔ、７Ｈｚ、
ＣＨ２０）、７．３〜７．５ふ７．９５〜８．１（斑、
ｍ、Ｃ６日５）実施例 ３［ニコチン酸８ーフアルネシ
ルェチルの製造］ファルネシル酢酸クロリド０．８のこ
かえてニコチン酸クロリド塩酸塩４．８夕を用いたほか
は実施例１と同様にして油状のニコチン酸８−フアルネ
シルェチル６．２夕（収率８５％）をえた。
ＣＨ２０）、７．３〜７．５ふ７．９５〜８．１（斑、
ｍ、Ｃ６日５）実施例 ３［ニコチン酸８ーフアルネシ
ルェチルの製造］ファルネシル酢酸クロリド０．８のこ
かえてニコチン酸クロリド塩酸塩４．８夕を用いたほか
は実施例１と同様にして油状のニコチン酸８−フアルネ
シルェチル６．２夕（収率８５％）をえた。
ＮＭ旧スペクトル：６：４．３２（犯、ｔ、７ＨＺ、Ｃ
弦０）、７．３８８．３０、８．７０９．２３（４日、
ｐｙｒｉｄｉｎｅｎｎｇＨ）ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３５５（Ｍ＋）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）実
施例 ４［ニコチン酸８一（ゲラニルゲラニル）エチル
の製造］フアルネシル酢酸クロリド０．８夕および８ー
フアルネシルェタノール０．５のこかえてニコチン酸ク
ロリド塩酸塩４．８夕およびり８−（ゲラニルゲラニル
）エタノール６．５夕をそれぞれ用いたほかは実施例１
と同様にして油状のニコチン酸８−（ゲラニルゲラニル
）エチル５．９夕（収率６８％）をえた。
弦０）、７．３８８．３０、８．７０９．２３（４日、
ｐｙｒｉｄｉｎｅｎｎｇＨ）ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ３５５（Ｍ＋）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）実
施例 ４［ニコチン酸８一（ゲラニルゲラニル）エチル
の製造］フアルネシル酢酸クロリド０．８夕および８ー
フアルネシルェタノール０．５のこかえてニコチン酸ク
ロリド塩酸塩４．８夕およびり８−（ゲラニルゲラニル
）エタノール６．５夕をそれぞれ用いたほかは実施例１
と同様にして油状のニコチン酸８−（ゲラニルゲラニル
）エチル５．９夕（収率６８％）をえた。
ＮＭ旧スペクトル；
６：４．２３（が、ｔ、７ＨＺ、Ｃ比０）、７．３＆
８．３０、８．７６、９．２３（』日、ｍ、ｐｙｒｉｄ
ｉｎｅｒｉｎｇＨ）ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ４２３（Ｍ十）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）実
施例 ５［ニコチン酸８ーフアルネシルェチルの製造］
ニコチン酸ナトリウム０．５夕と参考例４でえられた８
ーフアルネシルヱチルブロミド１．０夕をへキサメチル
ホスフオルアミド１０必中で室温下１時間燈拝したのち
一夜間放置した。
８．３０、８．７６、９．２３（』日、ｍ、ｐｙｒｉｄ
ｉｎｅｒｉｎｇＨ）ＭＳスペクトル： ｍ／ｅ ４２３（Ｍ十）、６９（ｂａｓｅｐｅａｋ）実
施例 ５［ニコチン酸８ーフアルネシルェチルの製造］
ニコチン酸ナトリウム０．５夕と参考例４でえられた８
ーフアルネシルヱチルブロミド１．０夕をへキサメチル
ホスフオルアミド１０必中で室温下１時間燈拝したのち
一夜間放置した。
えられた反応液を希塩酸中に注ぎエーテルで抽出した。
エーテル層をよく水洗したのち≧硝で乾燥し、ついでエ
ーテルを留去した。えられた抽出物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製して、油状のニコチン酸８−
フアルネシルェチル０．８２夕（収率７２％）をえた。
このものの物性値は実施例３でえられたものと同様であ
った。
エーテル層をよく水洗したのち≧硝で乾燥し、ついでエ
ーテルを留去した。えられた抽出物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製して、油状のニコチン酸８−
フアルネシルェチル０．８２夕（収率７２％）をえた。
このものの物性値は実施例３でえられたものと同様であ
った。
試験例
［新規な長鎖不飽和アルコールのェステル類の薬理試験
］本発明の目的化合物について抗酢酸債場作用をしらべ
た。
］本発明の目的化合物について抗酢酸債場作用をしらべ
た。
なお比較のために濃湯治療剤として市販されているゲフ
アルネート（フアルネシル酢酸ゲラニル）およびソルコ
セリル（フアルネソール）についても同様な試験を行な
った。（ｉ）試験方法 胃潰湯の病態モデルとして高木らの酢酸債湯〔ジヤパニ
ーズ・ジヤーナル・オブ・フアーマコロジイ（Ｊａｐ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．）１９巻、４１８頁、１９６単王
参照〕を用いた。
アルネート（フアルネシル酢酸ゲラニル）およびソルコ
セリル（フアルネソール）についても同様な試験を行な
った。（ｉ）試験方法 胃潰湯の病態モデルとして高木らの酢酸債湯〔ジヤパニ
ーズ・ジヤーナル・オブ・フアーマコロジイ（Ｊａｐ．
Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ．）１９巻、４１８頁、１９６単王
参照〕を用いた。
すなわち、体重１８０〜２００夕の雄性ウィスタ−系ラ
ット各群１５匹をエーテル麻酔下に開腹して胃をとり出
し、腺胃部の凝膜下に２０％酢酸を０．０５机注入した
。
ット各群１５匹をエーテル麻酔下に開腹して胃をとり出
し、腺胃部の凝膜下に２０％酢酸を０．０５机注入した
。
酢酸注入後胃を元にもどし腹筋および皮ふをミッヘル鉛
子で縫合した。被検化合物は０．２５％のッィーン８０
を含む生理食塩液に懸濁し、手術後３日目より１５日間
経口投与した。
子で縫合した。被検化合物は０．２５％のッィーン８０
を含む生理食塩液に懸濁し、手術後３日目より１５日間
経口投与した。
なおソルコセリルのみは皮下注射により投与した。１８
日目にラツトを殺して胃をとり出し損傷の長軸と短軸を
計測してその積を薄傷係数とした。
日目にラツトを殺して胃をとり出し損傷の長軸と短軸を
計測してその積を薄傷係数とした。
また治癒率を次式により求めた。
治癒率（％）＝対照の漬け場係数 検体の壇は場係数対
照の濃蕩係数 、×１００ここで対照は前記と同様に
酢酸処理したのち薬物を何ら投与しなかったラット群を
用いたものである。
照の濃蕩係数 、×１００ここで対照は前記と同様に
酢酸処理したのち薬物を何ら投与しなかったラット群を
用いたものである。
（ｉｉ） 試験結果
試験結果を第１表に示す。
第１表
注 対照の濃蕩係数は９．４０±１．４２の髭であった
。
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｍは３〜４の整数、Ｙはハロゲンまたは水酸基
を表わす）で示される化合物を一般式ＲＣＯＺ（式中、
Ｒはフアルネシル基、フエニル基またはピリジル基、Ｚ
はＹがハロゲンのばあい水酸基、Ｙが水酸基のばあいハ
ロゲンを表わす）で示される化合物を反応させることを
特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼（
式中、ｍおよびＲは前記と同じものを意味する）で示さ
れる新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10249275A JPS604165B2 (ja) | 1975-08-23 | 1975-08-23 | 新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10249275A JPS604165B2 (ja) | 1975-08-23 | 1975-08-23 | 新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5225711A JPS5225711A (en) | 1977-02-25 |
| JPS604165B2 true JPS604165B2 (ja) | 1985-02-01 |
Family
ID=14328909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10249275A Expired JPS604165B2 (ja) | 1975-08-23 | 1975-08-23 | 新規な長鎖不飽和アルコールのエステル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS604165B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0639450B2 (ja) * | 1986-08-21 | 1994-05-25 | 徳山曹達株式会社 | アシルオキシハロゲン化炭化水素の製造方法 |
| NZ306510A (en) * | 1995-05-01 | 1999-05-28 | Scotia Holdings Plc | Niacin derivatives which include a fatty acid or fatty acid alcohol residue and their use in medicaments and skin care compositions |
-
1975
- 1975-08-23 JP JP10249275A patent/JPS604165B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5225711A (en) | 1977-02-25 |
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