JPS6036409A - 抗炎症性デポー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ／トう０明は一般式Ｉ Ｒ １１ Δｒ−（−〇−）、−（ＣＨ）、−（ｃｌ／２）？、、
ｃｏｏｎ　１式中、Ｒは水床、低級アルキルまたは＠換
されたアルキルを表わし、 イγはアリール、ヘテロアリール、置換されたアリール
または置換されたヘテロアリールを衣わし、 ｍ及び／またはｎは０であることができ、ｎ＋ｍｌｉ数
１〜２であり、そして ｐは０または１である、 の化合物及びそのエステル、アミドまたは塩をテ１−有
するデポ−（ｄｅｐｏｔ　）調製物に関する。

抗炎症−鎮痛活性化合物は従来、経口、直腸、皮ふ及び
筋肉内投与によって人間及びＩＪｊＪｊ物に用いられて
いた。これらの投力法は生物学的半減ル」（ｂｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌ　ｈａｌｆ−１ｉｊ’ｅ　）及び作用の持続
期間に決定的に依存する。これらの多くの薬剤に関して
は１日当り数回の投与を行う必要がある。

作用の持続期間を伸ばすために、多くの活性化合物が特
定の薬剤調製物における遅延生成物として、例えば米国
％訃第４．１７３．６２６号において徐放性の生成物と
して１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２
−メチルインドール−３−酢酸が記載されている。

これまで、数日の間隔で投与した際に十分な効果を７」
りすデポ−形態における抗炎症／鎮痛剤はなかった。

かくして、本発明の目的はデポ−形態における抗炎症／
鎮痛剤を提供することである。

不発りｊは、力みくべきことに、一般式ｌの化合物が適
当な形態で筋肉内に用いられた際、同様な活性化合物を
例えば経１」投与の形態で投与した場合よりもかなり長
い期ｊＨｊにわたシ治効な抗炎症作用を４］すると云う
発見に基ずくものである。

かくして、本発明は一般式Ｉの化合物の少なくとも１つ
及び懸濁媒質を含イーする薬剤、これらのゼ、も剤の製
造方法及びデポ−抗炎症剤またはデポ−鎮痛剤としてこ
れらの薬剤の用途に関する。

デポ−満製物は一般式Ｉの化合物の少なくとも１つ及び
懸濁媒質を含有する。本発明に関しては、れた藝：飽和
または不飽和及びｌｌｌｌＬ時ヒドロキシル化されてい
てもよい形態におけるＣ′２〜Ｃｓｏ鎖長のモノ−、ノ
ー及びトリーカルボン峡との化ノー、ソー及びトリーグ
リセリド〔殊に油状トリグリセリド、例えばビスコレオ
（υ１ｓｃｏｌｅｏ　）　、綿実油、落花生油、トウモ
ロコシ胚芽油、アーモンド油、オリーブ油、ヒマシ油及
びコゞマ油〕。咳た１価または多価アルコール、例えば
フ０ロピレングリコール、ブタンノオール並びに０２〜
Ｃ“、。鎖長の高級アルコール及びアルカンソオールと
上記の酸成分とのエステルが適当であ）（挙げ得る例は
オレイン酸エチル、ミリスチン酸インプロピ′ル及びス
テアリン酸イソプロピルである）、そして成る場合には
、上記の対応するアルコール自体が適当である。

また懸濁媒質には、適当なエステルの代りに或アミド類
（飽和及び不飽和の脂肪族または芳香族）を含ませるこ
とができ、そして該アミド類はまた環式化されていても
よい、例えば２−ピロリドン（単量体または重合体とし
て）。またこれらのものは例えば毒性的に不活性である
ポリオール類、モノ−及びノーケタール類、アセタール
類、ポリエーテル類、環式エーテル類等の如き多官能性
であることができる。

本発明によるデポ−調製物中の懸濁媒質の含有−肝は２
乃至９０重量％間、好ましくは３乃至７０亜−１，１４
％間、そして殊に好１しくは１０乃至６０重Ｅ往％間で
ある。

注射の目的に対する無菌の溶液または懸濁液には油デポ
−（ｏｉｌ　ｄｅｐｏｔ　）からの放出を遅らせるため
に、り゛炭化剤例えばステアリン酸アルミニウムを含ま
せることができる。

適当ならば、１種またはそれ以上の保存剤例えばベンジ
ルアルコール、フェニルエチルアルコール、クロロブタ
ノール及びフェノール誘導体、例えばクロロクレゾール
を用いることができる。

適当ならば、１種またはそれ以上の酸化防止剤例、ｔば
）コフエロール類、ノルソヒドログアイヤレチン酸（ｎ
ｏｒｄｉｈｙｄｒｏｇｗａｉａｒｅｔｉｃ　ａｃ、ｉｄ
　）、アニソール誘導体、アスコルビン酸エステル類、
没食子酸エステル類及びブチルヒドロキシトルエンを懸
濁媒質に加えることができる。

適当ならば、またデポ−生成物は最初は分離した形態（
活性化合物／溶解または懸濁媒質）であることができ、
そして使用前に合わせることができる（乾燥アンプル剤
）。

本発明に従えば、次のものが一般式Ｉの化合物として理
解されたい： Ａｒ−（Ｃ−）　−（Ｃ１ｌ）　−（ＣＨ２）　−ＣＯ
ＯＩＩ　（Ｉ）ｐ　ｎ　ｒｎ 式中、Ｒは水素、低級アルキルまたは置換されたアルキ
ルを表わし１ ．４ｒはアリール、ヘテロアリール、置換されたアリー
ルまたは置換されたヘテロアリールを表わし、 ’ｎＬ及び／またはｎは０であることができ、ｎ土竜は
数１〜２であシ、そして ｐは０または１である、 及びそのエステル、アミドまたは塩。

低級アルキルＲは炭素原子１〜６個を有するＲを表わし
、そして置換されたアルキルはアルコキシアルキルまた
はトリノ・ロケ゛ノアルキルを表わす。

アリールまだはヘテロアリールは好ましくはフェニル、
ナフチル、チオフェニル、−ロリル、インデニル、イン
ドリル、ペンゾチアソニルまたはフェノチアジニルを表
ワス。

一黍十日ゝ・ｒ　１日　１ Ｒ−はＨ１炭炭素原子６個個を有するアルキルまたは置
換されたアルキルを表わし、ｎ及び／またはｍは０でち
ることができ、ｎ＋ｍは数１〜２であり、 ｐは０または１であり、そして Ａｒはアリール、ヘテロアリール及びその置換された誘
導体であり、アリール及びヘテロアリールに対する好ま
しい適当な置換基はアルキル、好ましくは炭素原子６個
までを有する直鎖または分校鎖状のアルキル、アルコキ
シ、ヒドロキシアルキル、アシル、ヒドロキシル、アセ
トキシ、ベンゾイル、置換されたベンゾイル、フェニル
、置換されたフェニル、フェノキシ、ノ・ロケ９ン及び
フェニルアルグニルである、 の化合物が好ましいものとして理解されたい。

また上記酸の他に、そのエステル、アミド及び塩も適地
でちる。

エステル類は炭素原子１〜６個を有するアルキルエステ
ル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル及びｎ−
プロピルエステル、置換されたアルキル、例工ばβ−ヒ
ドロギシエチルエステル、クリコール岐トのエステルで
ある。またアミド類は基−ＣＯ−ＮＨ２における１個ま
たは双方のアミド水素の代りに低級アルキルまたは置換
されたアルキルをａんでいてもよい。

塩の例はアルカリ句属、アルカリ土金属、アルミニウム
笠との塩である。

奉元明によるデポ−調製物の中で、活性化合物とし−Ｃ
次の化合物の少なくともｌ抽を含む調製′吻が殊に極め
て好ましいものとして理解されたい：１．２−ヒドロキ
シ安息香酸 ｏｏｎ ３．２’、４’−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−３−ビ
フェニルカルボン醒 ４．２−ヒドロキシベンズアミド ５、Ｃ２−（アミノカルボニル）フェノキシ〕６．４−
アリルオキ７−３−クロロフェニル酢酸７、　２−Ｌ（
２，６−ヅクロロフエニル）アミン〕フェニル昨嘔 ８．１０−メチルフェノチアノン−２−イル−ｈ１：＋
ｔ’＊ ９１−メチル−３−（ｐ−トルオイル）−２−ピロリル
−釦ミ改 １０、Ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）プロピ
オン酸 １１．２−（ｐ−インブチルフェニル）ノロビオＩＺ　
２−（３−フェノキシフェニル）ノ′ロビオン酸 １３．２−（？？＋、−ぺ／ジイルフェニル）プロピオ
ン酸 １４、　２−（４−（１−オキソ−２−イソインドリニ
ル）フェニル〕プロピオン酸 １５．２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピ
オン酸 １６゜　ａ−（、ｉ−ビフェニリルカルボニル）フロピ
オン酸 １７．２−（５−ベンゾイル−２−チェニル）プロピオ
ン酸 五８．１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−
２−メチルインドール−３−ロ「歌１９、（１−（ｐ−
クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインド
ール−３−アセトキシ〕酢酸 ２０、（Ｚ）−５−フルスロー２−メチル−１−（しく
４−メチルスルフィニル）フェニル〕メチレン）−１Ｂ
−インデン−３−酢敵↑ ２１、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−チアゾリ
ル−２Ｂ−ｌ、２−ベンゾチアジン−３−カルボキシア
ミド！、１−ジオキサイド ２１　４−ヒトｏキシー２−メチルーＮ−２−ピリジニ
ル−２Ｂ−ｌ、２−ベンゾチアジン−３−カルボキシア
ミド１．１−ジオキサイド ２３、４−グチル−１，２−ソフェニル−３，５−ビラ
ゾリジンソオン ２４．４−７１−ブチル−１−（ｐ−ヒドロキシフエニ
、ｒｖ　）　−２−フェニルピラゾリソンジオン 、＋ＩＮ当な社）合には、またこれらの敵のアルキルエ
ステル、ヒドロギシアルキルエステル及びヒドロギシア
ルコキンアルキルエステル並びにＩ？１′換されたアミ
ドｐたけｊ盆を用いることができる。

・トつ”６明にＪ′るデ号？−剤は３〜８０重基％、好
まし２くは５〜７５汁ｉｔ％、そして殊に好ましくは１
０〜７０　％１；１．　／Ｔｌの焔の一般式１の柴理学
的活性化合物ケε１〕する。

デポ−削ｅ」、（”Ｌ（／ζ匝め１好ましくは懸濁媒質
として、ビスコレオ、ミリスチン酸イソプロピル、オレ
イン酸エチル、ヒマシ油、コマ油、落花生油、綿実油、
アーモンド油、オリーブ油、牛脚油、ニュートラル油及
びトウモロコシ油の群から選んだ少なくとも１種を含有
する。

ビスコレオは中性であシ且っ室温で液体である中間鏡の
飽和脂肪酸のトリグリセリドの混合物を意味するものと
して理解されたい。殊にビスコレオはフィードラ−（１
’１ｅｄｌｅｒ　）により、・Ｌｅｃｉ−ｋｏｎ　ｄｅ
ｒ　ｌ１ｉｌｆｓｔｔｔｏｆｊ’ｅ　ｆ’ｉｒ　Ｐｈａ
ｒｍａｚｉｅ。

Ｋｏｓｍｅｔｉｋ　ｕｎｄ　ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ　
Ｇｅｂｉｅｔｅ　”〔ｈｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ　ｏ
ｆ　Ａｕｘｉｌｉａｒｉｅｓ　ｆｏｒｐｈａｒｍｔｔｃ
ｙ、Ｃｏｓｍｅｉｉｃｓ　ａｎｄ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｅ
ｄＦｉｅｌｄｓ”〕、第２版、１９８１．９９３頁に記
載された定義に対応する混合物を意味するものとして理
解されたい。

エイチ・ビー・フィードラ−（Ｉｌ、　ｐ、　Ｆｉｅｄ
ｌｅｒ）、″　Ｌｅｘｉｋｏｎ　ｄｅｒ　１ｉｉｌｆｓ
ａｔｏｆｆｅ　ｆｕｒ　ｐんａｒｍａｚｉｅ　。

Ｋｏｓｍｅｔｉｋ　ｕｎｄ　ａｎｇｒｅｎｚｅｎｄｅ　
Ｇｅｂｉｅｔｅ”〔″”　Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ
　ｏｆ　Ａｔｂｒ；１ｌｉａｒｉｅａ　ｆｏｒｌ）ノｙ
ａｒ　ｍαｃｙ、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ａｓ５
ｏｃｉａｔｅｄノ’１ｅｌｄｓ　”　］、第２版、７９
０頁（１９８１）に記載された定義に従えば牛脚油（Ｎ
ｅαｔ’ｓ−ｊ’ｏｏｔｏｉｌ　）は牛及び羊の鼓張症
（ｈｏｏυｅｓ）から、或いは馬の足から水と共に沸騰
させて抽出によってイ（Ｉられ且つそしてわずかな臭気
のみを有する淡黄色油として理解されよう。中性油、例
えばミグリオール（Ｍｉｇｌｙｏｌ　）はフイドラ−（
上記の文献の６１５頁参照）によれば、カグリルｈ夕／
カプリンｔ゛＋２１−リグリセリドであり、このものは
低粘度の液体である。

一般式Ｉの活性化合物の他に、本発明によるデボ−剤に
はまた他の製薬学的活註化合物を含ませることができる
。

上記の調製物は一般式Ｉの活性化合物またはその複数を
上記鉦の割合において懸濁媒質と共にはげしく攪拌する
ことによって製造される。

溶液は通常１低細菌（ｌｏｗ　ｏｒｇａｎｉｓｍ　ｃｏ
ｕｎｔ　）を有するか、または無菌の活性化合物及び補
助剤を無菌にした溶媒に溶解することによって製造され
る。次にこの溶液を滅菌ｐ過に付し、そしてアンプルに
充填する。

懸濁液は無菌の条件下で無菌の活性化合物及び補助剤か
ら製造される。適当ならば（溶液及び懸濁液の双方にお
いて）、操作を不活性ガス下で行い、そして特殊な場合
には加熱−無菌化力ｉＪ能である。

アンプルに含まれる量は０５〜５．０−である。

投与する溶液または懸濁液は好ましくは１〜３　ｍｌ、
、そして殊に好ましくは１〜２　ｍｅである。

適当なデボ−調製物の筋肉内投与後の試験物質の抗水腫
（αｎｔｉｏｅｄｅｍｉｃ　）　及び鎮痛作用はカラゲ
エニンによって誘発されたラットの足の水腫（ｏｅｄｅ
ｍａ　）を用いて、或いはランドールーセリット（Ｒａ
ｎｄａｌｌ−５ｅｌｉｔｔｏ　）試験（Ａｒｃｈ、ｉｎ
ｔ。

ｐｈａｒｒｎａｃｏｄｙｎ、　１１１　、４０９　（１
９５７）　〕を用いて決定した。

実験を雄ラット〔種：　Ｂｏｒ：ＷＩＳＷ（ＳＰＦ−Ｃ
ｐｂ）、体重約２００ｆ）について行った。デポ−生成
物を動物に筋肉内に１回投与し、続いての日々に抗炎症
作用をカラゲエニン誘発水腫によって試験した。各場合
に、各々動物５匹の３群を１日当り検査し、第１群は５
匹の未処置動物からなり、第２群は溶媒（例えばビスコ
レオ）のみで処置した５匹の動物からなり、そして第３
群はデポ−生成物〔例えはビスコレオ中の（４−ヒドロ
キシ−２−メチル−ＡＩ−２−ピリジニル−２Ｈ−ｌ、
２−ペンゾチアソンー３−カルがキシアくド１．１−ジ
オキシド、式２２）で処置した５匹の動物からなってい
た。

足（ｐａｗ）の容積をケムパー（Ｆ、　Ｋｅｍｐｅｒ　
）及びアメ／Ｉ／ン（Ｇ、　Ａｍｅｌｎ）　（Ｚ、　ｇ
ｅｓ、　ｅｔｐ。

Ｍｅｄ、１３１，４０７（１９５９）：１の方法によっ
て測定し、水腫誘発５時間後の足の容積及び正常な足の
容積間の差が水腫容積を示す。

油状媒質における溶液または懸濁液として種々な活性化
合物の筋肉内投与後のカラゲエニン−水腫の抑制を注射
後２日及び４日に測定した。ラット当り投与した０、０
３ｍ７！の一定容量において、種種な投薬量を投与した
（表参照）。

同一モデル（ラットの足の水腫）において、活性化合物
の経口投与によシ水膝の大きな抑制がもたらされた（　
Ｉｌ、　Ｊａｃｏｂｉ等、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆ
ｏｒ−ｓｃｈ、２７　１３２８　（１９７７）及び３０
゜−一一一一一一一一− １５２６（１９８０））。しかし、なから、不発明によ
るデポ−調製物と対比して、経口投与後、この抑制は投
与の２日後に対照の数字の範囲内にあった。

本発明によるデポ−調製物の筋肉内投与後の効果の延長
と対比して、水溶液として経口投与及び筋肉内投与後の
抗炎症剤の生物学的半減期の比較は、後者の場合に差が
ないことがわかった。

かくで、石崎（Ｔ、　ｌ５ｈｉｚａｋｉ　）等（１ｌｕ
ｒ、　Ｊ。

Ｃ’ｌｉｎ、　ｐｈ、ａｒｍａｃｏｌ、、　１８　、　
４０７−４１４（１９８０）は、人間にかける化合物１
３の生物学的半減期は水溶液として経口投与後１．１３
±０．０７時間及び筋肉内投与後１．２７十０．０４時
間であると述べている；血漿中の最大レベルも、皿Ｉ！
■及び腎イｌ’ｒ　Ｊｉ’ｒｉ率（ｃｌｅａｒａ、ｎｃ
ｅ　）も差異はない。

木覚明Ｃ土また炎症及び／または痛み過程を制御する（
　ｃｏｎ、ｔｒｏｌｌｉｎｇ　）ために医奈及び獣医薬
と１７−Ｃデポ−生成物の用途が含まれる。

−Ｃに医桑及び獣医セ１農の双方において、１回の注躬
当シ本発明、による活性化合物を金言１約０．１〜約１
００■／ｋｇ体重、好ましくは０．３〜ｌ　Ｑ　ｙｐｌ
　／ｋｙ体重の量で投与することが推奨され得る。しか
しながら、上記の投薬祉からはずれる必要がおることが
あり、殊にそのことは処置する患者の性質及び体重並び
に病気の性質及び息さに依存する。

次の例は本発明による注射可能な油状溶液または懸濁液
を説明するもので心り、これらのものはデボ−抗板症剤
またはデポ−鎮痛剤とし、−ご用いることができ、そし
て殊に好ましい組成物を表わすものでおる。

第１表：懸濁液の例 第２表：油状溶液の例 ミグリオール８４０はカグリル酸及びカブロン敵のノロ
ピレングリコール誘導体として理解されたい。

上記の＃ｊｇは通常、無菌であるか、または細菌％言置
（ｌｏｗ　ｏｒｇａｎｉｓｍ　ｃｏｕｎｔ　）の活性化
合物及び補助剤を殺菌した溶媒に溶解して製造される。

次に溶液をｐ過によって殺菌し、そしてアンプルに充填
する。

懸濁液は無菌の榮件下で無菌の活性化合物及び補助剤か
ら製造される。適当ならば、この操作を保護ガス下で行
い（浴液及び懸濁液の双方について）、そして特別な場
合には加熱殺菌が可能である。

落花生油−中性落花生油（ｏｌｅｕｍ　ａｒａｃｈｉｄ
ｉａｎｅｕｔｒａｌ　１ｓａｔｕｒｎ　） 綿実油＝中性綿実油（ｏｌｇｕｍ　ｇｏｓｓｙｐｉｉ　
ｎｅｒｂｔｒａ−１ｉａａｔｕｍ） アーモンド油＝中性アーモンド油（ｏｌｅｕｍ　ａｍｙ
ｇ−ｄａｌａｅ　ｎｅｕｔｒａｌｉｓａｔｕｍ）オリー
ブ油＝中性オリーブ油（ｏｌｅｕｍ　ｏｌｉｖａｔｒｎ
ｅｕｔｒａｌ　ｉｓａｔｒｂｍ　） ゴマ油＝中性ゴマ油（ｏｌｅｕｍ　５ｅｓａｔｎｉ　ｎ
ｅｕｔｒａ−１ｉａａｔｕｍ） ヒマシ油＝中性ヒマシ油（ｏｌｅｕｍ　ｒｉｃｉｎｉｎ
ｅｕｔｒａｌ　ｉｓａｔｕｍ　） 牛脚油＝牛／馬足油（ｏｌｅｕｍ　ｐｅｄｉｓ　ｂｏｖ
ｉｓ／ｅｑｕｉ　） 中性油＝中性油（ｏｌｅｗｍ　ｎｅｕｔｒａｌｅ）　（
例えばミグリオー／Ｉ／） トウモロコシ油＝中性トウモロコシ油（ｏｌｅｕｍｍｔ
ｔｙｄｉｓ　ｎｅｕｔｒａｌｉｓａｔｔｂｍ）本発明を
以下の実施例によって更に詳細に説明する。

第３表と同様にして、また次の化合物を各々の場合に活
性化合物として用いた： １３　２〜（ｍ　−ヘンソイルフェニル）７″ロピオン
級 ｌｓ　２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピ
オン酸 １７　２−（５−ベンゾイル−２−チェニル）プロピオ
ン酸 １８　１−（ｐ−クロロベンゾイルシン−５−メトキシ
−２−メチルインドール−３−酢酸１９　〔１−（ｐ−
クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインド
ール−３−アセトキシ〕酢酸 ２０　（ｚ）−ｓ−フルオロ−２−メチル−１−（［（
４−メチルスルフィニル）フェニル〕メチレン）−ＩＨ
−インデン−３−酢酸２１　４−ヒドロキシ−２−メチ
ル−Ｎ−２−ピリジニル−２Ｈ−１，２−ペンゾチアソ
アノンー３−カルボキシアミド１．１−ソオキサイド ２２４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−チアゾリル
−２Ｍ−１，２−ペンゾチアソンー３−カルボキシアミ
ド１．１−ヅオキザイド ２３　４−ブチル−１，２−ジフェニル−３，５−ビラ
ゾリソンソオン ２４　４−ｎ−ブチル−１−（ｐ−ヒドロキシフェニル
）−２−フェニルビラゾリソンソオン。

ケ０ゼルシャフト 第１頁の続き ＠発明者　ベルンハルト・ペルス　トイター　ライ ０発　明　者　ラインホルト・クララ　ドイス　シュ ０発　明　者　ブトレフ・シールステ　ドイット　ンリ ソ連邦共和国デー５２０５ザンクトアウグステイントブ
スウーファー　６アー ソ連邦共和国デー５０００ケルン８１・パフエンドルフ
ァートラーセ　７７ ソ連邦共和国デー５２０５ザンクトアウグステイン３・
ヘードウモントーシュトラーセ　２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） ％式％ （） 式中、ＩＣは水素、低級アルキルまたは置換されたアル
   ギルを表わし、 ｌｊｒはアリール、ヘテロアリール、［を換さ扛たアリ
   ールまたＱユ置換されたヘテロアリールをｔ（わし、 ７１１、４−７１は合ｉ！ｌ’　ｌ　”したは２であり
   、ｉｎ及び、７またはｎはＯであることができ、そして ｐば０または１である、 の化骨物及びそのエスデノペアミドまたは塩、並びに懸
   濁媒質を含んでなるデ、、’４−庁」。 ２、　１＜が水素、炭素原子１〜４個を有するアルキル
   または置換されたアルキルを表わし、Ａγがアリール及
   びヘテロアリール並びにその置換された誘導体音光わし
   、該アリール及びヘテロアリールに対するＩＫ換基とし
   ては、好ましくは炭素原子１〜６個をイ」するアルキル
   、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アシル、ヒドロキ
   シル、アセトキシ、ベンゾイル、置換されたペンゾイノ
   ペフエニノペｌ？ｔ　換すレｆｃフェニル、フェノキシ
   、へロケ゛ン、好ましくはフッ素、塩木またはｊＡ索、
   及びフェニルアルケニルがアリ、ｍ及びｎが合計１また
   は２であり、 ｍ及び／またはｎは０であることができ、そして ｐはＯまたは１でちる、 特ａ′ｆ請求の範囲第１項記載の一般式（１）の化合物
   及びそのエステル、アミドまたは塩、並びに懸濁媒質を
   含んで“なるデポ−剤。 ３、懸濁剤並びに２−ヒドロキシ−安息香酸（１）、２
   −アセトキシ−安息香酸（２）、２′。 ４′　−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−３−ビフェニル
   カルビン酸（ａ）、２−ヒドロキシベンズアミド（４）
   、［２７，＜アミノカルボニル）フェノキシ〕酢酸（５
   ）、４−アリルオキシ−３−クロロフェニル酢酸（６）
   、２−（（２，６−ソクロロフエニル）アミノ」フェニ
   ル酢Ｍｌ　（７）、”−メチルフェノチアジン−２−イ
   ル酢酸（８）、ｌ−メチル−５−Ｃｐ−１−ルオイル）
   −ビロール−２−イル酸ｒ！１（９１、Ｄ−２−（６−
   メドキシー２−ナフチル）フロピオン酸（１０）、２−
   （ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸（１１）、２
   −　（３−フェノキシフェニル）プロピオン酸（１２，
   ）、２−　（ｍ−ベンゾイルフェニル）フロピオン酸（
   １３）、２−［４−（１−オキソ−２−イソインドリニ
   ル）フェニル〕ゾロビオイ酸（１４）、２−（２−フル
   オロ−４−ビフェニリル）フロピオン酸（１５）、３−
   （４−ビフェニリル−カル−ζニル）プロピオン１ｉ（
   １６）、２−（５−ベンゾイル−２−チェニル１７ｔ′
   ロピオン酸（１７）、１−（ｐ−クロロベンゾイル）−
   ５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（ｔｓ
   ）、（１−（ｐ−７０ロベンゾイル）−５−メトキシ−
   ２−メチルインドール−３−アセトキシ」酢酸（１？）
   、（Ｚ）−ｓ−フルオロ−２−メチル−１−（［（４−
   メチルスルフィニル）フェニル〕メチレン）−ＩＨ−イ
   ンデン−３−酢酸（２０）、４−ヒドロキシ−２−メチ
   ル−ＡＩ’−２−チアゾリル−２Ｂ−ｌ、２−ベンゾチ
   アジン−３−カル？キシアミドー１．１−ソオキサイド
   （２１）、４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−ビリ
   ノニル−２１ｔ−１，ｔ−ペンゾチアソン−３−力／Ｉ
   ／号？キシアミドー１．１−ソオキサイド（２２）、４
   −プチルー１．２−ジフェニル−３，５−ビラゾリソン
   ジオン（２３）及び４−ｎ−ブチル−１−（ｐ−ヒドロ
   片ジフェニル）−２−フェニルピラゾリジンヅオン（２
   ４）からなる群よシ選んだ化合物の少なくとも１種を含
   んでなるデポ−剤。 ４、懸濁剤として、ビスコレオ、ミリスチン酸イソプロ
   ピル、オレイン酸エチル、ヒマシ油、コマ油、落花生油
   、綿実油、アーモンド油、オＩＪ−プ油、手１１１４＋
   油、中性油及びトウモロコシ油からなる群よシ選んだ１
   種またはそれ以上を含有する特ｄ′［請求の範囲第１〜
   ３項のいずれかに記載のデポ−剤。 ５　懸濁剤として、ビスコレオ、ミリスチン酸イソプロ
   ピル、オレイン酸エグール及び中性油、からなる群よシ
   選んだ１種またはそれ以上を含有する特許請求の範囲第
   １〜３項のいずれかに記載のデポ−剤。 ６、％許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の一般
   式（Ｉ）の化合物３〜８０重量％、好ましくは１０〜７
   ５重量％及び特許請求の範囲第４項または５項記載の懸
   濁剤５〜９０重景％、好ましくは２０−８０重量％を含
   んでなる特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の
   デポ−剤。 ７、医薬及び獣医薬において炎症及び／まだは痛みの過
   程を制御するために特許請求の範囲第１〜６項のいずれ
   かに記載のデポ−剤の使用。 ８、％許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の一般
   式（Ｉ）の化合物を特許請求の範囲第４項または５項記
   載の懸濁剤とはげしく混合し、そして該混合物を容器に
   充填することからなる特許請求の範囲第１〜６項のいず
   れかに記載のデポ−剤の製造方法。 ９　最終デポ−剤がｌｈ訂請求の範囲第１〜３項のいず
   れかに記載の一般式（Ｉ）の化合物３〜８０重１１；、
   九及び’１．ｊ’　ｔ４’ｆ請求の範囲第４項′または
   ５項記載の卿育！ｆｊｊ剤ｌＯ〜７０重量％を含イｊす
   るように該一般式（Ｉ）の化イま物を該Ｉ″？１．？１
   ．濁剤ることからなる′ｔ−？　ｒｔ　請求の範囲第１
   〜６項のいずれかに記載のデポ−へ１１の製造方法。