JPS6034451A - 人工血管 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■９発明の背景 技術分野 本発明は、人工血管に関するものである。詳しく述べる
と、比較的内径の小さい抗血栓性人工血管に関するもの
である。

血管外利手技も近年著しく進展してＪ３す、血管の修復
手術が盛んに行なわれている。この場合、病変血管に代
って新たに血行を維持するために代用血管が用いられて
いる。代用血管としては、生体の血管組織およびその他
の生体組織に由来する生体組織血管と、全ての人工材料
に由来する人工血管に大別される。代用血管は病変血管
を切除した場合に補填物として用いる置換移植と、病変
血管を迂回して血行を補助するために行なわれるバイパ
ス移植に用いられるが、前者は血管の拡張性病変〈動脈
瘤等）、俊者は血管の広範囲な閉塞性病ている。

このような代用血管に必要な条件としては、（ａ　）生
体内で変性せず、毒性、異物反応がないこと、（ｂ）耐
久性があること、（Ｃ）発癌性、抗原性がないこと、（
ｄ　）弾性、伸展性に富み、（ｇ）縫合しゃすく断端が
ほつれないこと、（１＋）消毒が容易で、感染に抵抗が
あること、（１）材料が豊富で入手しやずいこと、（ｊ
　）安価であること等である。

移植された代用血管は生体にとっては異物であるが、異
物としては排除されることなく長期間にわたって安定し
て導管としての機能を発揮するためには、移植された生
体内で馴染んで取込まれる宿主化が必要となる。この宿
主化への経過は移植直後の白液成分の沈着、血栓、フィ
ブリン躾形成についで、フィブロプラズマ、仮性内反形
成、線雌性外膜形成によってなされる。

しかして、従来、人工血管としてはポリエステル［例え
ばダクロン（商品名）］、ポリテトラフルオロエチレン
し例えばテフロン（商品名）１等の織布（Ｗａｌｌｌ　
）または編布（ｋｎｉｔｔｅｄ　）の人工血管あるいは
ポリテトラフルオロエチレンを特殊な延伸加工した多孔
質ポリマー管が提案されている。これらの人工血管は、
内径が６ｍｍを越えるものが多い。これら従来の人工血
管は、材料自体は抗血栓性ではないが、血液の流通によ
り血液中のフィブリノーゲンが異物である人］二血管と
接触プ゛ると凝縮してフィブリンとなり、人工血管の内
面にフィブリン被膜を形成するので、該フィブリン被膜
の形成後は流通する血液には対して前記被膜は異物では
なくなるので、それ以上のフィブリノーゲンの凝固は少
なくなる。しかしながら、該人工血管を内径６ｍｎ＋以
下の細いものにした場合、フィブリノーゲンの凝固によ
り人工血管内面に形成されるフィブリン被膜により人工
血管内が閉塞されるという欠点があった。このため、細
い内径の人工血管として実用化されているものは、現在
のところ存在しない。

一方、前記人工血管は使用個所によっては周囲の生体組
織と密ｉすることが好ましい。例えば心臓において動脈
と心室とを連結する際には、心臓の周囲は空洞となって
いるので、周囲の生体組織と密着する必要はないが、人
体の他の個所にＪ３いて動脈や静脈として使用される場
合には、周囲の生体Ｉｌｌ織に密着することが望ましい
。しかしながら、前記のごとき抗血栓性材料で作られた
人工血管は生体組織との密着性がよくないので、管内を
流通する血液に対しては優れた抗血栓性を示し、該人工
血管が連結使用される部位の周囲の生体組織に対しては
密着性の良好な人工血管のｒｉｒ１発が望まれている。

■９発明の目的 したがって、本発明の目的は新規な人工血管を提供ザる
ことにある。本発明の他の目的は、優れた抗血栓性を有
するとともに使用される部位の周囲の生体組織に対して
は密着性の良好な細い内径の人工血管を提供することに
ある。

これらの開目的は、引裂強度２０　ｋｇ／　ａｍ２以上
を有する可撓性重合体製チューブの内面に、分子ｍ　ｉ
、ｏｏｏ〜２０，０００の疎水性線状重合体とをブロッ
ク重合してなるブロック共重合体を被覆し、外面をコラ
ーゲンまたはゼラチンで被覆したことを特徴とする人工
血管により達成される。

である。さらに、本発明は、疎水性線状重合体がスチレ
ン重合体である人工血管である。本発明は、疎水性線状
重合体がポリアルキレングリコール、特にポリエチレン
グリコールまたはポリプロピレングリコールである人工
血管である。また、本発明は、可撓性重合体製チューブ
が熱可塑性樹脂フィルムないしシート・のチューブ、特
にナイロン。

オ ポリウレタン、ポリテトラフル妻ロエチレン、シリコー
ンゴムまたは合成ゴムである人工血管である。さらに本
発明は、可撓性重合性重合体製デユープが合成繊維製デ
ユープ、特に合成繊維の織布、編布またはらぜん状に捲
回した糸製のチューブである人工血管である。また、本
発明は、合成５ｏｒｔがスパンデックス繊維である人工
血管である。さらに、本発明は、内径が６ｍｍ以下であ
る人工血管である。また、本発明はブロック共重合体中
の親水性線状重合体と疎水性線状重合体の合計に対する
親水性線状重合体の割合が４５〜６５モル％である人工
血管である。さらに、本発明は、外面の被覆がコラーゲ
ンである人工血管である。

■１発明の具体的構成 本発明による人工血管に使用される可撓性重合体製チュ
ーブは、引裂強度２０　ｋｇ／　ｃｍ２以上、好ましく
は３０　ｋＱ／　ｃｍ２以上であり、伸び率１０％以上
、好ましくは２０％以上の管状体である。このような管
状体としては、熱可塑性樹脂を押出成形法等より連続的
に押出して製造される熱可塑性樹脂フィルムないしシー
トのチューブがあり、該熱可塑性樹脂としては、ナイロ
ン−６、ナイロン−６，６、ナイロン−１２等のナイロ
ン、ポリウレタン、テトラフルオロエチレン、シリコー
ンゴム、クロロプレンゴム、スチレンーブタジ］ニンゴ
ム、ニトリルゴム等の合成ゴム、天然ゴム、合成または
天然ゴムラテックス、ポリアミドエクストマー等がある
。また、前記管状体としては、合成繊維性のデユープ、
例えば合成繊維の織布、編布等をらせん状に捲回して形
成した管状体や前記合成繊維系を同一方向またはこれと
さらに反対方向にらせん状に捲回して形成されたデユー
プがある。

合成繊維としては、ナイロン、ポリエステル、スパンデ
ックス等があり、好ましくはスパンデックスである。な
お、後述するように、前記可撓性合成樹脂製デユープは
、その内面をブロック共重合体で被覆するので、該ブロ
ック共用合体溶液の溶媒に対して溶解性のある合成樹脂
ないし繊維は望ましくない。

前記可撓性重合体製チューブの少なくとも内面、必要に
より両面、また、該チューブが合成繊Ｈ製の場合には、
該チューブを構成する合成ｍ雑居に含浸されてその内面
または両面にわたって後述する抗血栓性のブロック共重
合体が被覆される。

内面被覆に使用されるブロック共重合体とじては、分子
量１，０００〜２０，０００の疎水性線状重合体の両端
に分子１　ｉ、ｏｏｏ〜２０，０００の親水性線状重合
体を重合して得られるブロック共重合体が前記疎水性線
状重合体と前記親水性線状重合体との１１コック共重合
により得られるマルチブロック共重合体でもよい。この
ようなブロック共重合体の分子量は１０．０００〜１０
０，０００であり、好ましくは２０，０００〜５０．０
００である。

このようなブロック共重合体としては、例えば、一般式
Ｉ ＨＸｌ−８Ｒ１ＮＲ２ＣＯＮＨＲ３ＮＨＣＯ−Ｘ２−Ｃ
ＯＮＨＲ３ＮＨＣＯＲ２ＮＲ＋Ｓ−Ｘ＋Ｈ（Ｉ　）［た
だし、式中、×１は一般式■ （式中、Ｒ４は水素原子またはメチル塁、Ｒ５はｍが１
のきは炭素原子数２〜１０個またｍが２〜１０のときは
炭素原子数２〜３個を有するアルキレン基、好ましくは
ｍが１で炭素原子数が２〜３のアルキレン基、０は１０
〜５００の整数である。）、×２は一般式■ Ｒｅ ０−４−ＣＩ−ｈ　ＣＨ０−）Ｆ　（ＩＩＩ）（式中、
Ｒｅは水素原子またはメチル基、ａは１０〜１．１００
の整数である。、）または一般式■（式中、ｐは１０〜
１．０００の整数である。）、Ｒ＋はアミノ基を有する
メルカプタン類の残基の炭化水素、Ｒ２は該メルカプタ
ン類の残基の水素原子またはメチル基、またＲ３はジイ
ソシアナート類の残基の炭化水素である。］で示される
ブロック共重合体がある。

このようなブロック共重合体は、一般式Ｖ６ ＨＯ−＋ＣＨ２ＣＨＯ＋１７−　（Ｖ）（式中、Ｒ６お
よび込は前記のとおりである。）で示されるポリアルキ
レングリコールまたは一般式■ （式中、ｐは前記のとおりである。）で示されるポリス
チレンとジイソシアチー１−類とを溶媒中で反応させて
得られる両末端にイソシアナート基を有する重合体に、
一般式■ （式中、Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒ４，Ｒ５，１１１（＋５よび
口は前記のとありである。）で示される片末端にアミノ
基を有する重合体を加えて不活性水素基を右しない良溶
媒中で反応させることにより得られる。

また、前記ブロック共重合体は前記各成分のマルチブロ
ック共重合体でもよい。この場合には、一般式■を有す
る重合体において両末端に同様なアミン基を有する重合
体で前記月末端にアミン基を有する重合体の一部を置換
することにより１りられる。

いずれにしても、親水性線状重合体と疎水性線状重合体
との割合は、親水性線状重合体が４５〜６５モル％、好
ましくは５５〜６３モル％である本発明にａ３けるアク
リル酸またはメタクＩノル酸誘轡体連鎖として用いられ
水ＩＩＩ基を有するアクリル酸またはメタクリル酎誘導
体重合体【ま、連鎖移動剤としては分子中に１個のアミ
ノ基を有するメルカプタン類の存在下に、水酸基を右づ
るアク１ノルまたはメタクリル酸誘導体を溶媒中にｔｉ
（＋Ｎて所定の官能基１１１１Ｆ、モル比、湿度で反応
させることによって合成される。

本発明に使用する水酸基を有するアクリル酸またはメタ
クリルＭ誘導体としては、一般式０式％ （式中、Ｒ４は水素原子またはメチル基、Ｒ５Ｇよｍが
１のとき炭素原子数２〜１０個または和が２〜１０のと
き炭素原子数２〜３個を有するアルキレン基を表わづ）
で示される。その代表例をありると、２−ヒドロキシエ
チルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレー
ト、３−ヒドロ４ジプロピルアクリレート、２−ヒドロ
キシエチル。　アクリレート、３−ヒドロキシブチルア
クリレート、４−ヒドロキシブチルアクリレート、５−
ヒドロキシペンチルアクリレ−１−，６−ヒドロキシへ
キシルアクリレート、２−ヒドロキシエチル）！タクリ
レート、２−ヒドロキシプ１」ビルメタクリレ−１〜、
３−ヒドロキシプロピルメタクリレ−１・。

２−ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ
ブチルメタクリレ−１〜、４−ヒドロキシブチルメタク
リレート、５−ヒドロキシペンチルメタクリレート、６
−ヒドロキシへキシルメタクリレートなどがある。

分子中に少なくとも１個のアミノ基を有するメルカプタ
ン類の連鎖移動剤としては、１−アミノメタンチオール
、１−アミノエタンチオール、。

２〜アミノエタンチオール、１−アミンプロパンヂオー
ル、２−アミノプロバンヂオール、３−アミノプロパン
チオール、１−アミノブタンチオール、２−アミノブタ
ンチオール、３−アミツブクンチオール、４−アミノブ
タンチＡ−ル、１−メデル−２−７ミノエタンチオール
、１−メチル−１−アミノエタンヂオール、３−アミノ
シクロペンタジェン−１−ヂオール、１−アミンベンゼ
ンヂＡ−ル、２−アミノベンゼンチオール、３−アミノ
ベンぜンチＡ−ル、１−アミノメチルベンゼンヂオール
、２−アミノメチルベンゼンチオール。

３−アミノメヂルベンピンヂＡ−ル、１−アミンエチル
ベンゼンチオール、２−アミンエチルベンゼンチオール
、３−アミンエチルベンゼンチオールなどがある。これ
らの連鎖移動剤の使用量は、前記水酸基を有づるアクリ
ル酸またはメタクリル酸誘導体の単量体１００重量部に
対して１〜１゜Ｏ重量部、好ましくは１．５〜８０重量
部である。

小合体の分子量は連鎖移動剤の使用量、すなわち単量体
とのモル比によって調節することができる。

有機溶媒としては、メタノール、エタノール。

ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール
、イソブタノール、　５ｅｃ−ブタノール、■ヂレング
リコール七ツメチルエーテル、エチレングリコールモノ
エチルエーテル、エチレングリコールモノブヂルエーテ
ル、ジメチルホルムアミド。

ジメチルスルオキサイド、ヘキサアルキルボスポルアミ
ド、アセトニトリル、プロピオニトリル。

ベンゾニトリルなどがある。これらの有機溶媒は、前記
水酸基を有するアクリル酸またはメタクリル酸誘導体の
単量体１００重量部に対して１００〜１．０００重量部
、好ましくは１５０〜５ｏｏ重量部使用される。

重合開始剤としては、ｔｅｒｔ−ブチルパーオクトエー
ト、ベンゾイルパーオキサイド、イソプロピルパーカー
ボネー１−．２．４−ジクロロベンゾイルパーオキサイ
ド、メチルエチルケトンパーオキサイド、クメンハイド
ロパーオキサイド、ジクミルパーオキサイド、アゾビス
イソブチロニ１−リルなどがある。これらの重合開始剤
は、前記水酸基を有するアクリル酸またはメタクリル酸
誘導体の単量体１００重量部に対して０．０１〜３０重
用部、好ましくは０．０５〜２０重量部使用される。

水酸基を有するアクリル酸またはメタクリル酸誘導体の
重合体化反応は、前述の有機溶媒に単量体、連鎖移動剤
および重合開始剤を加え、５０〜２００℃、好ましくは
５５〜１５０℃の温度で１０分〜３０時間、好ましくは
０．５〜２５時間行なわれる。

このようにして重合体化された反応混合液から重合体を
回収するには、反応混合液を濃縮づ“るか、あるいはそ
のままもしくは有機溶媒で希釈して反応器から取り出し
、１０〜５０倍容のエチルエーテルなどのような貧溶媒
中に滴下して重合体を沈澱させ、戸別したのち、乾燥す
るなどの任意の方法をとることができる。

得られる片末端にアミノ基を右する重合体は、蒸気圧浸
透法（Ｖ　ａｐｏｒ　Ｐ　ｒｅｓｓｕｒｅ　ＯｓｌＩｌ
ｏｍｅｔｒｙＭ　ｅｔｈｏｄ　）で測定した数平均分子
Ｍが約１，０００〜約２０．０００である（以下の数平
均分子量は同一の測定法にパよるものである）。

また、マルチブロック共重合体の製造に使用される両末
端にアミン基を有するアクリル酸またはメタクリル酸誘
導体重合体は、連鎖移動剤として分子中に２個のアミノ
基を有するジスルフィド類の存在化に、水酸基を有する
アクリル酸またはメタクリル酸誘導体を、前記片末端に
アミノ基を有するアクリル酸またはメタクリルｌｌ！誘
導体重合体の製造の場合と同様な条件下で反応させるこ
とによって合成される。

このようなジスルフィド類としては、ビス−（アミノエ
チル）ジスルフィド、ビス−（アミノプロピル）ジスル
フィド、ビス−（２−７ミノフエニル）ジスルフィド、
ビス−（３−アミノフェニル）ジスルフィド、ビス−（
４−アミノフェニル）ジスルフィド、ビス−（２−アミ
ノエチルフェニル）ジスルフィド、　′″ ・　ビス−（３−アミン エチルフェニル）ジスルフィド、ビス−（４−アミノエ
チルフェニル）ジスルフィド等がある。

このようにして１ｑられる両末端にアミノ基を右する重
合体は、数平均分子量約ｉ、ｏｏｏ〜約２０，０００で
ある。

本発明の方法によりポリアルキレンオキシイド連鎖とし
て用いられる両末端にイソシアナーｔ・基を有するポリ
アルキレンオキサイドは、ジイソシアナート類の１個の
官能基を保持したままもう１個の官能基を選択的に、ポ
リアルキレングリコールに有機溶媒中、所定の官能基ａ
度、官能基比。

温度で反応させることによって合成される。

本発明に使用する両末端に水酸基を有するポリアルキレ
ングリコールとしては、次の一般式％式％） く式中、Ｒ６は水素原子またはメチル基、［く７は炭素
原子数１〜３個を有するアルキレン基、℃は１０〜１，
１００の整数を表わ′１Ｊ）で示される。

その代表例としては、ポリエチレングリコール。

ポリプロピレングリコールなどがある。

これらの重合体は、再沈澱または分別沈澱法などを用い
ることによって分子量ｉ、ｏｏｏ〜２０，０００好まし
くは５，０００〜ｉ　ｏ　、　ｏｏｏの範囲に渡って任
意の単分散性の高い分画成分をＩＪることができる。

ジイソシアナート類としては、脂肪族または芳香族ジイ
ソシアナート、例えばｍ−フェニレンジイソシアナート
、ｐ−フェニレンジイソシアナート、１−クロロ−２，
４−フェニレンジイソシアナート、２．４−）−リレン
ジイソシアナート、２゜６−１−リレンジイソシアナー
ト、３．３’　−ジメチル−４，４′　−ビフェニレン
ジイソシアナート、３，３′−ジメトキシ−４，４′　
−ビフェニレンジイソシアナート、２　＋　２　′＋　
５１　Ｊ　’　−テ（ フェニルイソシアナート）、４．４’　−スルフォニル
ビス（フェニルイソシアナート）などがある。

前記重合体へのジイソシアナート類の付加反応は有機溶
媒中でイソシアナート基対水酸基の官能基比が約２対１
の割合で官能基濃度０．００２〜０゜２０Ｍ＃！に調整
し、６０〜１２０℃、望ましくは８０〜９０℃の温度で
２０〜７５時間、望ましくは３０〜５０時間行なわれる
。

有機溶媒としては、クロルベンゼン、１ヘルエン。

キシレン、ベンゼンなどがある。

このようにして得られた反応混合液は所定時間の失活を
避番ブるために、さらに精製することなく、そのままつ
きの反応に用いることができる。

また、ポリスチレン連鎖として用いｌうれる両末端にイ
ソシアナート基を８１６ボリスヂレンは、ジインシアナ
ート類の１個の官能基を保持したままもう１個の官能基
を選択的にポリスチレンに、ポリアルキレンオキサイド
連鎖の製造の場合と同様な条件下に反応さＵることによ
って合成される。

得られた片末端および／または両末端にアミノ基を有す
るアクリル酸またはメタクリル酸誘導体重合体と両末端
にイソシアナート１基を有するポリアルキレン第４：ザ
イドまたはポリスチレンとの高分子反応は、前記アクリ
ル酸またはメタクリル酸誘導体重合体をＮ、Ｎ−ジメヂ
ル小ルムアミド。

ベンゼン、アセトン、’ＴＨＦ等の活性水素をもたない
溶媒中で、前記ポリアルキレンオキサイドまたはポリス
チレンの反応混合液と、イソシアナート基対アミノ基の
官ＯＬ基比が約１対１の割合で混合し、官能濃度０．０
０２〜０．２に調整し、＝１０〜１５℃望ましくは０〜
１０℃の温度で２０〜７５時間、望ましくは３０〜５０
時間行なわれる。

このようにして高分子反応させた反応混合液から反応混
合物を回収づ−るには、反応混合液を有機溶媒で希釈し
ては反応器から取り出し、１０〜５０倍容のエチルエー
テルなどの貧溶媒中に滴下して、反応聞合物を沈澱さぜ
、を別したのち、乾燥するなど任意の方法をとることが
できる。ｉｑられたブロック共重合体は分別沈澱法ある
いは再沈澱法を用いて、精製することができる。この場
合、分別沈澱法とは、プレポリマーである２種の重合体
とブロック共重合体の溶解性の温度依存性の相違を利用
したものであり、再沈澱法とは、各プレポリマーが可溶
でブロック共重合体が不溶であるような溶媒中に再沈澱
操作を繰返Ｊ方法て・ある。

このようにして得られるブロック共重合体は、前記一般
式Ｉで示されるＡ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体または△
−Ｂ−Ａ−Ｂ−Ａ型のごときマルデブロック共重合体で
ある。このようなブロック共重合体は、親水性と疎水性
をイｊＪるミクロ相分離構造を有するだ（Ｊでなく、親
水性部分の割合が４５〜６５モル％、好ましくは５５〜
６３モル％である場合には、２００〜５，０００人程度
の親水性と疎水性のラメラ構造、親水性を海とする海島
構造となるので抗血栓性が極めて優れたものとなる。

このようなブロック共重合体は、前記可撓性重合体製チ
ューブの少なくとも内面に被覆される。

被覆方法としては、該チューブが重合体フィルムないし
シート管状体である場合には、該ブロック共重合体の溶
液をその内面または両面に塗布したのち乾燥づることに
より行なわれ、その被膜の乾燥膜厚０．１μｍ以上、好
ましくは１〜５００μｍである。なお、前記チューブと
該ブロック共重合体被膜との接着性が低い場合には、前
記チューブの当該表面をプラズマ処理等により処理して
接着性を上げることが望ましい。また、前記チューブが
合成繊ｔＩ＆製の場合には、管状ないし棒状体に布面に
合成ＩＩ雑の帯状織布または編布をスパイラル状に捲回
し、さらにその表面に前記ブロック共重合体溶液を塗布
することにより該繊維層内に含浸させ、ついで乾燥する
ことにより得られる。また、合成繊維系を使用する場合
に１よ、前記塗イ５面に該系を一方向にスパイラル状に
あるいはさらにクロスするように反対方向からスパイラ
ル状にさらに必要によりこれを交互に繰返してＩｊＨＩ
Ｉ１層を形成さゼ、該管状繊維層の表面に該ブロック共
重合体溶液を塗布することにより該繊維層に含浸させ、
ついで乾燥Ｊ−ることにより１９られる。

このようにして内面を処理された人工血管には、その外
面にコラーゲンまたは１ラヂンの被覆が施される。その
方法としてはコラーゲンまたはピラチンの溶液を１〜３
０重量％、好ましくは５〜１０重量％の濃度で１〜数回
塗布したのち、乾燥することにより所望の人工血管が１
ｑられる。その膜厚は、乾燥膜厚基準で１〜１，０００
μｍ好ましくは０．１〜１ｍｔｎである。なｉＪ３　、
前記のうら、コラーゲンが特に好ましい。

このようにして得られる人工血管の１４１１　Ｌよ６ｍ
ｍ以下であり、好ましくは１〜６ｍｍである。

つぎに、実施例を挙げて木兄１！ＩＩ　＠さらに詳粁１
に説明する。

まず、両末端にイソシアナート基を有するポリアルキレ
ンＡキサイドの製造方法につ０て晶１ｊホＪ−る。

重合体　Ａ 数平均分子ｆｉ７，１１０のポリエチレングリコール１
００ｇと２．４−１−ルエンジイソシアナート４．８９
９ｇをクロルベンゼンで１４．００ｃｃＬこ定容し、８
０℃の温度で４８時間反応を行なつｌこ。

反応ｎＯの沢合溶液は、官能基比のイソシアプーート基
対水酸基を約２対１、官能基濃度が岸り０．０２Ｍ／ｆ
ｆｉになるよう調整した。反応終了１耽、分析したどこ
ろ１分子中にイソシアナ−１・基を５１１均１゜９６個
４ｉ−４る数平均分子量７．４６０の重合体カー得られ
た。この反応率は９８％であった。

重合体　Ｂ 数平均分子１１．０００のボ１ノエチレング１ノコール
１００（Ｉと２．４−１〜ルＪニンジイソシアプ−一ト
３４．８３０ｇをり暖しベンゼンで２，０００ｍ（ｌに
定容し、重合体Ａと同（１こ反１，６を（ｊなった。

反応前混合溶液の官能基比（よ／１；Ｉツマ−Ａと同一
、官能基濃度０．１Ｍ／ｆｆｉになるようお１整した。

１分子中のイソシアナート基数が１，９８、数Ｓｖ、均
分子量が３５０である重合体１ｆｉ　９９％の反応率で
・得られた。

重合体　Ｃ 数平均分子量１６，０００の；Ｉｃ　’ノエチレング１
ノコール１００ｇと２．４．−ｔ−／レニンジイソシア
シーー１−２．１７６ｇをクロルベンゼン２，４００＋
ｕ℃に定容し、重合体△と同様に反応を１１なった。

反応前の官能基比は重合体Ａと同一、Ｂ“１ｊ口１１度
はＯ，ＱＯ５Ｍ／ｆｆｉになるようにμｉＪ　ｆｉ％　
ｌ、　／こ。ｉ　’ｔｊ子中のイソシアナート基数が１
．９６個、数ゝＩｌｊり分子Ｍが１６，３５０である重
合１本が９８％の反応率で１りられた。次に、片末端に
アミン基を右づるメタクリル酸誘導体重合体の製ｊ告方
ン去を５苓３ホづる。

重合体　Ｄ 重合管に、２ヒドロキシエヂルメタクリレート１００Ｇ
、α、α′　−アゾビスイソブチロニトリル０．２５２
（］　、］２−アミノ１タンチＡ−ル４１５０ｇおよび
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２９０．３ｇをそれぞれ
仕込み、真空下に封管し、６０℃の温度に保った恒温槽
中で振りまぜながら８゜５時間反応を行なった。反応終
了後の反応混合物をアセトンで希釈して重合管から取り
出した後２０倍容のエチルエーテル中に滴下して重合体
を沈澱させ、ｆ別後真空乾燥したところ、１分子当りア
ミノ基導入率が１モルである数平均分子ｍ２゜６４０の
重合体が２１．５０％の収率で１ｑられた。

重合体　Ｅ ２−アミノエタンチオール２６．６８ｐ　、反応時間５
時間の他は重合体りと同一条件下で反応および精製を行
なった。数平均分子ｆｆ１５．２００である重合体が１
９．２０％の収率で得られた。

重合体　Ｆ ２−アミノエタンチオール２０．７５ｉ７、反応時間３
．５時間の他の重合体りと同−条ｆｌで反応および精製
を行なった。数平均分子用が１１，２７０である重合体
が２４．３３％の収率で１９られた。

重合体　Ｇ ２−アミノエタンチオール４．０２Ｑ、反応時間５．５
時間の他は重合体りと同一条件で反応および精製を行な
った。数平均分子量が６．４００である重合体が２５．
９３％の収率で得られた。

重合体　１」 スチレン１０７９およびｐ、ｐ’　−ジイソシアナート
ジフェニルジスルフィド７．５ｇを石英重合管中に真空
下で封止し、水銀ランプ照射下で１２時間３０℃で反応
を行った。また、希釈液どしてテトラヒドロフランを用
い、再沈溶媒として２０〜５０倍容のヘキサンを用いて
精製を行なった。

数平均分子量が１０，５００である重合体が２５゜１％
の収率で得られた分子中に導入されるイソシアナート基
数は２．０１であった。

重合体　Ｉ ｐ、Ｄ’　ジイソシアナートジフェニルジスルフィド１
５ｇの他は重合体１−１と同様な条件で反応および精製
を行なった。数平均分子用が５，５００である重合体が
１９．４％の収率で得られた。

次に、両末端にイソシアナート基を有するポリアルキレ
ンオキサイドまたはポリスチレンと片末端にアミン基を
有づ−るアクリル酸またはメタクリル酸誘導体重合体と
を用いたブロック共重合体の製造方法を詳述する。

ブロック共重合体　Ａ 重合体Ａの濃度が７．１重量％であるクロルベンビン溶
液１００ｑと重合体Ｆの濃度が７．１重量％であるＮ、
Ｎ’　−ジメチルホルムアミド３０２ｇを混合し、０℃
の温度で４８時時間分子反応を行なった。反応前の官能
塁比の、イワシアナ−１〜基対アミノ基が約１対１、官
能基ｉ農度０．０２Ｍ／℃なるよう調整した。反応終了
後の反応溶液をメタノールで希釈して反応器より取り出
し、２０倍容のエチルエーテルに滴下して反応混合物を
沈澱させ、戸別後乾燥し、反応混合物を回収した。

この反応混合物をエチルセロソルブに加え、５０℃の温
度で加熱溶解した後、一旦ｏ℃の温度まで冷却し、低温
で不溶のポリマーＡおよびブロック−（” 共重合体を析出させた。その後２５℃の温度ま年徐々に
加熱し、この温度でブロック共重合体を溶解させ、沈澱
している未反応重合体△を除去覆るために遠心分離機に
かけ５．ＯＯＯｒｐｍの回転数で分離を行なった。遠心
分離後の上澄み液を再び０℃の温度まで徐々に冷却し、
ブロック共重合体を析出させ、この温度で溶解している
未反応ポリマーＥを除去するため遠心分離機にかけ５．
００Ｏｒｐｍの回転数で分離し、沈澱物を採取した。以
上の分離操作を２度繰返し、最終的に１ｑられた沈澱物
をメタノールで希釈して取り出し、２０倍容０００のブ
ロック共重合体が７６％の収率て得られた。

ブロック共重合体　Ｂ〜Ｃ 第１表に示す他のブロック共重合体Ａと同一条件で反応
およびｒｉｉ製を行なった。

ブロック共重合体　Ｄ−Ｅ 反応前の官能基比のイソシアナ−１へ基対アミンＩＡｌ
ｆｉ約１　対１　、ｆｆｆ）ｔｔＬｓＩｉカ０　、０２
Ｍ／Ｉ　Ｔ、ニーなるｊ：うに調整した。反応終了後の
反応溶液をメタノールあるいはアセトンで希釈して反応
器より取り出し、２０倍容のエチルエーテルに滴下して
反応混合物を沈澱させ、を別後乾燥し、反応混合物を回
収して第１表に示ずブロック共重合体を１ｑた。

実施例　１〜５ テ１〜ラメチレングリコールおよび４，４′　−ジフェ
ニルメタンジイソシアネ−１〜とＪ：す、鎖延長剤とし
てジエチルアミンを使用し−Ｃ反応させて（ｑたセグメ
ン１−化ポリエーデルウレタンウレアの４重量％ジメチ
ルアセトアミド溶液を、内系２ｍｍの金属製管の内面に
数回塗布したのち、乾燥して膜厚０，１５ｍｍのチュー
ブを得た。このようにして得られたポリウレタンチュー
ブの内面にブロック共重合体Ａ〜Ｅの１％ジメチル小ル
ムアミド溶液を塗布し、ついで乾燥したのち、金属製管
から外した。このようにして得られたチューブの外表面
に、コラーゲンの１０重Ｍ％０．９％Ｎａ　Ｃｌ水溶液
を、塗布したのち乾燥することによりコラーゲン被膜を
形成させて人工血管を（りだ。

実施例　６〜１０ 直径２ｍｍの金属棒にセグメント化ポリ■−チルウレタ
ンウレア５重量％ジメチルアセトアミド溶液からデツピ
ングし、乾燥後ナイロン繊維の織イｌｉ（幅５ｎ＋ｍ、
厚さＱ、１ｍｍ）をスパイラル状に捲回してナイロンｍ
雑居を形成させ、該繊維層表面に前記セグメント化ポリ
ウレタンウレア溶液を塗布して該繊維層内に含浸させな
″がらデツピング、乾燥させることにより両面に前記セ
グメント化ボリ工−テウレタンウレア膜を形成させた。

ついでその内面にブロック共重合体Ａ〜Ｅ１ｍｆｆｉ％
ジメヂルホルムアミド溶液を２回デツピングし乾燥させ
た′４身、その外表面にコラーゲンの１０重量％０゜９
％ＮａＣｌ水溶液を塗布したのら乾燥づることによりコ
ラーゲン被膜を形成させて長さ３ｃｍの人工血管を得た
。

比較例　１ 実施例１〜５で得た人工血管で内面および外面にそれぞ
れブロック共重合体Δ〜Ｅどコラーゲンを塗布しない場
合を比較例とした。

比較例　２ 実施例６〜５で得た人工血管で内面ａ３よび外面にそれ
ぞれブロック共重合体Ａ−Ｅと」ラーグンを塗布しない
場合を比較例とした。

参考例　１ 実施例１〜１０および実施例１〜２で得られた人工血管
を用いて５羽のウサギの大動脈の一部をそれぞれ切除し
た部分に吻合して連結し、３０日後に該血管の内面ａ３
よび外部を調べたところ、第２表の結果が得られた。

（以下余白） ｒ−（Ｎ 実施例　１１〜１５ 実施例１〜５の方法において直径３ｍｍの金属製捧を用
いた以外は同様な方法を行なってそれぞれ人］ニ面管を
１９だ。

比較例　３〜４ 比較例１〜２の方法において直径３ｍｍの金属製ロンド
を用いた以外は同様な方法を行なってそれぞれ人工血管
を１ｑだ。

参考例　２ 実施例１１〜１５および比較例３〜４で１りられた人工
血管を用いて、３匹の犬の大動脈の一部をそれぞれ切除
した部分に吻合して連結し、１０日後に該血管の内外両
面を調べたところ、第３表の結果が得られた。

〈以下余白） 第３表 ブロック 実施例　共重合体　内　面　外　而 １１　Ａ　血栓　周囲生体 生成せず　組織に密着 １２　Ｂ　同上　同上 １３　Ｃ同上　同上 １４　［）　同上　同上 １５　Ｅ　同上　同上 比較例 ３　完全に閉塞 （３時間で　周囲生体１１１械 血栓生成）　に密着せず ４　完全に閉塞 （３時間で　周囲生体゛組織 血栓生成）　密着せず ■２発明の具体的効果 以上述へたように、本発明は、引裂強度２０ｋｇ／　ｃ
ｎ＋２以上を有する可撓性重合体製チューブの少なくと
も内面に、分子量ｉ、ｏｏｏ〜２０．０００の疎水性線
状重合体と分子量ｉ、ｏｏｏ〜２０，０００の親水性線
状重合体とをブロック重合してなるブロック共重合体を
被覆し、外面にコラーゲンまた【よゼラチンを被覆した
ことを特徴とする人工血管であるから、前記ブロック共
重合体のために血栓が生成し難く、このため人工血管の
内径を細くすることができ、しかも耐久性がありかつ弾
性および伸展性に富み、縫合しやすいという利点がある
。また、外面はコラーゲンまたはＵラヂン被膜を有し−
Ｃいるので゛、該人工血管が使用される部位の周囲の生
体組織との密着性が優れており、このため長期間使用し
てもずれたりする心配はなくなる。特にコラーゲンを使
用した場合には、その効果が人である。

また、前記ブロック共重合体は、親水性線状重合体がア
クリル酸またはメタクリルＷＩＵ誘導体であり、また疎
水性線状重合体がスチレン重合体またはポリアルキレン
グリコール、特にポリエチレングリ］−ルまたはポリプ
ロピレングリコールであるので、安価でかつ入手しゃす
く、しがち生体適合性が優れているので抗血栓性が極め
一〇良好である。このため内径が小さいにもかかわらず
血栓による閉塞の心配はない。さらに可撓性重合体が補
強材として使用されているので、引裂強度およびその他
の機械的強度が極めて優れている。また、可撓性重合体
製チューブとして熱可塑性樹脂製フィルムないしシート
のチューブを使用すれば前記ブロック共重合体の使用量
が少なくてづみ、また合成繊維製チューブを使用すれば
可撓性および機械的強度が極めて高くなり、しかも縫合
強庶が特に高くなる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）引裂強度２０　ｋＱ／　ｃｍ２以上を有する可撓
   性重合体製チューブの内面に、分子量１，０００〜２０
   ，０００の疎水性線状重合体と分子量ｉ、ｏｏｏ〜２０
   ，０００の親水性線状重合体とをブロック重合してなる
   ブロック共重合体を被覆し、外面にコラーゲンまたはゼ
   ラチンを被覆したことを特徴とする人工血管。 （２）親水性線状重合体がアクリル酸またはメタ１項ま
   たは第２項に記載の人工血管。 （４）ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコ
   ールまたば゛ポリプロピレングリー１−ルである特許請
   求の範囲第３項に記載の人工血管。 （５）可撓性重合体製チューブが熱り塑性樹脂フィルム
   ないしシートのチューブである特許請求の範囲第１項な
   いし第４項のいずれか一つに記載の人工血管。 （６）可撓性重合体製チューブが合成繊維製チューブで
   ある特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか一つ
   に記載の人工血管。 （７）合成Ｓ＋維は織布または編布である特許請求の範
   囲第６項に記載の人工血管。 （８）合成繊維はスパイラル状に捲回された糸である特
   許請求の範囲第６項に記載の人工血管。 （９）前記可撓性重合体デユープの内径が６ｍｍ以下で
   ある特許請求の範囲ｍ　１１ｎないし第８項のいずれか
   一つに記載の人工血管。 （１０）ブロック共重合体中の親水性線状重合体と疎水
   性線状重合体の合８１に対する親水性線状重合体の割合
   が４５〜６５モル％である特許請求の範囲第１項ないし
   第９項のいずれか一つに記載の人工血管。 （１１）外面の被覆がコラーゲンである特許請求の範囲
   第１項ないし第１０項のいずれか一つに記載の人工血管
   。