JPS6026115B2 - オキサジアゾロピリミジン誘導体 - Google Patents
オキサジアゾロピリミジン誘導体Info
- Publication number
- JPS6026115B2 JPS6026115B2 JP53009965A JP996578A JPS6026115B2 JP S6026115 B2 JPS6026115 B2 JP S6026115B2 JP 53009965 A JP53009965 A JP 53009965A JP 996578 A JP996578 A JP 996578A JP S6026115 B2 JPS6026115 B2 JP S6026115B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrimidine
- oxadiazolo
- carbamate
- oxo
- group
- Prior art date
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- Expired
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はオキサジアゾロピリミジン誘導体に関する。
更に詳細には、本発明はジオキサジアゾロピリミジン誘
導体、その製造方法及び談議導体を含む薬剤調製物に関
する。本発明によって提供されるオキサジアゾロピリミ
ジン誘導体は一般式式中、Ｒはアルキル、ハロアルキル
またはアラルキル基を表わし、そしてＲ，はジアルキル
アミ／、ピベリジノ、アザビシクロノニル、３ーピロリ
ン−１ーイル、３−ヒドロキシー１−ピベリジニルまた
は４−ヒドロキシ−１ーピベリジニル基を表わすか、或
いはＲがハロアルキルまたはアラルキル基を表わす場合
には、Ｒ，はまた１，２，５，６ーテトラヒドピリジン
−１ーィル基を表わすことができる、の化合物及びその
塩である。
導体、その製造方法及び談議導体を含む薬剤調製物に関
する。本発明によって提供されるオキサジアゾロピリミ
ジン誘導体は一般式式中、Ｒはアルキル、ハロアルキル
またはアラルキル基を表わし、そしてＲ，はジアルキル
アミ／、ピベリジノ、アザビシクロノニル、３ーピロリ
ン−１ーイル、３−ヒドロキシー１−ピベリジニルまた
は４−ヒドロキシ−１ーピベリジニル基を表わすか、或
いはＲがハロアルキルまたはアラルキル基を表わす場合
には、Ｒ，はまた１，２，５，６ーテトラヒドピリジン
−１ーィル基を表わすことができる、の化合物及びその
塩である。
本明細書において用いる「アルキル」なる語は、単独ま
たは組合せにおいて炭素原子１〜８個を含む直鎖状及び
分枝鎖状の飽和炭水素基、例えばメチル、エチル、ｎー
プロピル、イソブロピル、ｎーブチル、ィソブチル、ｔ
−ブチル等を意味する。
たは組合せにおいて炭素原子１〜８個を含む直鎖状及び
分枝鎖状の飽和炭水素基、例えばメチル、エチル、ｎー
プロピル、イソブロピル、ｎーブチル、ィソブチル、ｔ
−ブチル等を意味する。
「アルコキシ」なる語は「アルキル」部分が上記の意味
を有するアルキルェーテル基を意味する。「ハロアルキ
ル」なる語は水素原子の１個またはそれ以上が「ハロゲ
ン」で置換されているアルキル基を意味する。「ハロゲ
ン」なる語はフッ素、臭素またはヨウ素を意味する。「
アラルキル」なる語はペンジル、フェネチル等の如きア
リールアルキル基を意味する。式１の好適な化合物はＲ
がァルキル基、特に炭素原子１〜４個を含むアルキル基
を表わすものである。更にまた、Ｒ，がピベリジノまた
はアザビシクロ／ニル、好ましくは３−アザビシクロ〔
３，２，２〕ノン−３ーィル基を表わす式１の化合物も
好ましい。特に好適なものはＲ，がピベリジノ基を表わ
す式１の化合物である。上記の事から、Ｒが炭素原子１
〜４個を含むアルキル基を表わし、そしてＲ，がピベリ
ジノまたは３ーアザビシクロ〔３，３，２〕ノンー３ー
イル基を表わす式１の化合物が特に好適であることが明
らかであろう。
を有するアルキルェーテル基を意味する。「ハロアルキ
ル」なる語は水素原子の１個またはそれ以上が「ハロゲ
ン」で置換されているアルキル基を意味する。「ハロゲ
ン」なる語はフッ素、臭素またはヨウ素を意味する。「
アラルキル」なる語はペンジル、フェネチル等の如きア
リールアルキル基を意味する。式１の好適な化合物はＲ
がァルキル基、特に炭素原子１〜４個を含むアルキル基
を表わすものである。更にまた、Ｒ，がピベリジノまた
はアザビシクロ／ニル、好ましくは３−アザビシクロ〔
３，２，２〕ノン−３ーィル基を表わす式１の化合物も
好ましい。特に好適なものはＲ，がピベリジノ基を表わ
す式１の化合物である。上記の事から、Ｒが炭素原子１
〜４個を含むアルキル基を表わし、そしてＲ，がピベリ
ジノまたは３ーアザビシクロ〔３，３，２〕ノンー３ー
イル基を表わす式１の化合物が特に好適であることが明
らかであろう。
殊に好適な式１の化合物は次のものである：メチル５ー
ピベリジノー２ーオキソー２Ｈ−〔１．２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７−力ルバメート
、イソブチル５ーピベリジノ−２オキソー２Ｈ−〔１，
２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジンー７
ーカルバメ−ト、及びブチル５ーピベリジノ−２ーオキ
ソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ
〕ピリミジン−７ーカルバメート。
ピベリジノー２ーオキソー２Ｈ−〔１．２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７−力ルバメート
、イソブチル５ーピベリジノ−２オキソー２Ｈ−〔１，
２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジンー７
ーカルバメ−ト、及びブチル５ーピベリジノ−２ーオキ
ソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ
〕ピリミジン−７ーカルバメート。
本発明によって提供される方法に従えば、上記のオキサ
ジアゾロピリミジン誘導体（即ち、式１の化合物及びそ
の塩）は、‘ａ１一般式 式中、Ｒ及びＲ，は上記の意味を有する、の化合物を環
化するか、或いは ｛ｂー 式１の化合物を一般式 Ｒ′一〇Ｈ 式中、Ｒ′はアルキル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、アラルキルまたはアリール基を表わすが、但しＲ
とは異なるものとする、のアルコールによってェステル
交換して一般式式中、Ｒ′は上記の意味を有する、の化
合物を生成させ、そして必要に応じて、‘ｃー 生ずる
式１の化合物を塩に変えるか、または塩を異なる塩に変
えることによって製造される。
ジアゾロピリミジン誘導体（即ち、式１の化合物及びそ
の塩）は、‘ａ１一般式 式中、Ｒ及びＲ，は上記の意味を有する、の化合物を環
化するか、或いは ｛ｂー 式１の化合物を一般式 Ｒ′一〇Ｈ 式中、Ｒ′はアルキル、アルコキシアルキル、ハロアル
キル、アラルキルまたはアリール基を表わすが、但しＲ
とは異なるものとする、のアルコールによってェステル
交換して一般式式中、Ｒ′は上記の意味を有する、の化
合物を生成させ、そして必要に応じて、‘ｃー 生ずる
式１の化合物を塩に変えるか、または塩を異なる塩に変
えることによって製造される。
式０の化合物の環化はそれ自体公知の方法において、約
５ぴ０乃至２０び○間、好ましくは約１０ぴ○乃至１５
０午０間の温度に加熱することにより行われる。
５ぴ０乃至２０び○間、好ましくは約１０ぴ○乃至１５
０午０間の温度に加熱することにより行われる。
該環化は溶媒または溶媒混合物の不在下または存在下に
おいて行うことができる。該環化を溶媒または溶媒混合
物中で行う場合、溶媒として芳香族炭化水素例えばベン
ゼン、トルェンまたはキシレン、塩素化された炭化水素
例えばクロロホルム、アルコール例えばブタ／ールまた
はイソブタノール、エーテル例えばジブチルェーテル、
ジオキサンまたはジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、等
或いはその混合物を用いることができる。
おいて行うことができる。該環化を溶媒または溶媒混合
物中で行う場合、溶媒として芳香族炭化水素例えばベン
ゼン、トルェンまたはキシレン、塩素化された炭化水素
例えばクロロホルム、アルコール例えばブタ／ールまた
はイソブタノール、エーテル例えばジブチルェーテル、
ジオキサンまたはジエチレングリコールジメチルエーテ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、等
或いはその混合物を用いることができる。
沸点が環化温度よりも高い溶媒を用い得ること、或いは
上記の温度範囲で沸騰する溶媒を還流温度で使用し得る
ことは明らかであるつｏ該還化は好ましくは溶媒として
ジメチルホルムアミドまたトルェンを用いて行なわれる
。
上記の温度範囲で沸騰する溶媒を還流温度で使用し得る
ことは明らかであるつｏ該還化は好ましくは溶媒として
ジメチルホルムアミドまたトルェンを用いて行なわれる
。
環化時間は該簾化を行う温度に依存し、約０．２虫時間
及び１報時間内である。該環化を約１００つ○乃至１５
０ｏｏ間の好適な温度範囲で行う場合、環化時間は約０
．２５時間〜１斑時間、好ましくは０．２５時間〜２時
間である。溶媒としてアルコールを用いる場合、ェステ
ル交換を避けるべきであれば、アルコールは用いた出発
物質に存在するアルコール成分に対応しなければならな
いことは明らかであろう。他の特に好適な具体例におい
ては、該環化を塩基の存在下において行い、その場合に
温度は実質的に低温に保持することができる。この具体
化例においては、該濠化を好ましくは約０℃乃至８ぴ○
間、有利には室温で行う。適当な塩基は無機塩基例えば
アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム及び水
酸化カリウム）、アルカリ士類金属水酸化物（例えば水
酸化バリウム及び水酸化カルシウム）、炭酸塩（例えば
炭酸カリウム及び炭酸カルシウム）、及び重炭酸塩（例
えば重炭酸ナトリウム）並びに有機塩基例えばジメチル
アミン、トリェチルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン等である。塩基を用いる場合、該環化は適当な不活性
溶媒または溶媒混合物中で行なわれる。溶媒として前記
の溶媒を用いることができる。
及び１報時間内である。該環化を約１００つ○乃至１５
０ｏｏ間の好適な温度範囲で行う場合、環化時間は約０
．２５時間〜１斑時間、好ましくは０．２５時間〜２時
間である。溶媒としてアルコールを用いる場合、ェステ
ル交換を避けるべきであれば、アルコールは用いた出発
物質に存在するアルコール成分に対応しなければならな
いことは明らかであろう。他の特に好適な具体例におい
ては、該環化を塩基の存在下において行い、その場合に
温度は実質的に低温に保持することができる。この具体
化例においては、該濠化を好ましくは約０℃乃至８ぴ○
間、有利には室温で行う。適当な塩基は無機塩基例えば
アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム及び水
酸化カリウム）、アルカリ士類金属水酸化物（例えば水
酸化バリウム及び水酸化カルシウム）、炭酸塩（例えば
炭酸カリウム及び炭酸カルシウム）、及び重炭酸塩（例
えば重炭酸ナトリウム）並びに有機塩基例えばジメチル
アミン、トリェチルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン等である。塩基を用いる場合、該環化は適当な不活性
溶媒または溶媒混合物中で行なわれる。溶媒として前記
の溶媒を用いることができる。
無機塩基を用いる場合談環化は含水溶媒混合物中で或い
は２相系における水の存在下において、例えば塩化メチ
レン／水中で有利に行われる。意識的にェステル交換を
生ぜしめようとする際には、該環化を好ましくは塩基の
存在下において行う。式１の化合物のェステル交換はそ
れ自体公知の方法において、式１の化合物を約２５℃乃
至１５０℃間の温度でアルコールと反応させることによ
り行われる。このェステル交換は好ましくは塩基の存在
下において行われる。この目的に適する塩基はアルカリ
アルコレート、アルカリ水酸化物、炭酸塩等である。ア
ルコレートを用いる場合、このものは用いたアルコール
に対応することは明らかであろう。ェステル交換は不活
性有機溶媒例えば芳香族炭化水素（例えばベンゼンまた
はキシレン）、エーテル（例えばジオキサン、テトラヒ
ドロフランまたはエチレングリコールジメチルエ−テル
）、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等中
で行われる。用いるアルコールが反応温度で液体である
場合、または過剰量のアルコールは反応嬢質としての役
割を果し得る。式０の出発物質は新規なものであり、ま
た本発明の一部を構成するものである。
は２相系における水の存在下において、例えば塩化メチ
レン／水中で有利に行われる。意識的にェステル交換を
生ぜしめようとする際には、該環化を好ましくは塩基の
存在下において行う。式１の化合物のェステル交換はそ
れ自体公知の方法において、式１の化合物を約２５℃乃
至１５０℃間の温度でアルコールと反応させることによ
り行われる。このェステル交換は好ましくは塩基の存在
下において行われる。この目的に適する塩基はアルカリ
アルコレート、アルカリ水酸化物、炭酸塩等である。ア
ルコレートを用いる場合、このものは用いたアルコール
に対応することは明らかであろう。ェステル交換は不活
性有機溶媒例えば芳香族炭化水素（例えばベンゼンまた
はキシレン）、エーテル（例えばジオキサン、テトラヒ
ドロフランまたはエチレングリコールジメチルエ−テル
）、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等中
で行われる。用いるアルコールが反応温度で液体である
場合、または過剰量のアルコールは反応嬢質としての役
割を果し得る。式０の出発物質は新規なものであり、ま
た本発明の一部を構成するものである。
このものは例えば式ｍの化合物または式ＷもしくはＶ式
中、Ｒ，は上記の意味を有する、 の互変異性体を一般式 ＣＩ−ＣＯＯＲ （Ｎ）式中、Ｒは
上記の意味を有する、のクロロギ酸ヱステルと反応させ
ることにより製造することができる。
中、Ｒ，は上記の意味を有する、 の互変異性体を一般式 ＣＩ−ＣＯＯＲ （Ｎ）式中、Ｒは
上記の意味を有する、のクロロギ酸ヱステルと反応させ
ることにより製造することができる。
式ｍの化合物または式ＷもしくはＶのその互変異性体と
式ののクロロギ酸ェステルとの反応は、酸結合剤の存在
下において、不活性溶媒または溶媒混合物中で行われる
。
式ののクロロギ酸ェステルとの反応は、酸結合剤の存在
下において、不活性溶媒または溶媒混合物中で行われる
。
この目的に適する溶媒は塩素化された炭化水素例えば塩
化メチレン及びクロロホルム、エーテル例えばジェチル
ェーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、等またはその混合物である。またこの
反応は含水溶媒或いは例えば塩化メチレン／水の如き２
相系中の水の存在下において行うこともできる。酸結合
剤の例は塩基例えばトリェチルアミン、エチルジイソプ
ロピルアミン、ジメチルアミン、ピー」ジン、アルカリ
水酸化物等である。反応を液体塩基の存在下において行
う場合、また塩基は溶媒としての役割を果し得る。この
反応は約−ｌｏｏ０及び室温間、好ましくは約０℃及び
１０℃間の温度で有利に行われる。また式０の出発物質
は一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のジアルキル６−クロロー２，４ーピリミジンージカル
バメートー３ーオキシドを一般式Ｒ，日
（風） 式中、Ｒ．は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることにより製造することができる
。
化メチレン及びクロロホルム、エーテル例えばジェチル
ェーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、ジメチ
ルホルムアミド、等またはその混合物である。またこの
反応は含水溶媒或いは例えば塩化メチレン／水の如き２
相系中の水の存在下において行うこともできる。酸結合
剤の例は塩基例えばトリェチルアミン、エチルジイソプ
ロピルアミン、ジメチルアミン、ピー」ジン、アルカリ
水酸化物等である。反応を液体塩基の存在下において行
う場合、また塩基は溶媒としての役割を果し得る。この
反応は約−ｌｏｏ０及び室温間、好ましくは約０℃及び
１０℃間の温度で有利に行われる。また式０の出発物質
は一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のジアルキル６−クロロー２，４ーピリミジンージカル
バメートー３ーオキシドを一般式Ｒ，日
（風） 式中、Ｒ．は上記の意味を有する、 のアミンと反応させることにより製造することができる
。
式皿のジアルキル６ークロロ−２，４ーピリミジンージ
カルバメート−３ーオキシドと式風のアミンとの反応は
不活性溶媒または溶媒混合物中で行われる。
カルバメート−３ーオキシドと式風のアミンとの反応は
不活性溶媒または溶媒混合物中で行われる。
この目的に適する溶媒は塩素化された炭化水素例えば塩
化メチレン及びクロロホルム、芳香族炭化水素例えばト
ルェン及びキシレン等またはその混合物である。この反
応は好ましくは不活性ガス、好ましくはアルゴンまたは
窒素雰囲気下にて約０℃乃至５０℃間、好ましくは室温
で行われる。また不づ舌性溶媒の代りに式畑のアミンの
過剰量を用いることもできる。この変法に従って、Ｒ，
が３ーヒドロキシー１−ピベリジニルまたは４ーヒドロ
キシー１−ピベリジニル基を表わす式０の出発物質を製
造することが好ましく、その理由は式ｍの化合物または
式Ｎ及びＶのその互変異性体から出発する方法の場合に
、またヒドロキシ基もカルバモィル化され得るためであ
り、これによって勿論式０の所望の出発物質の収率を減
じるであろう。式ｍの化合物並びに式Ｗ及びＶのその互
変異性体は公知の化合物であるか、或いは公知の化合物
の製法と同様にして製造することができる。
化メチレン及びクロロホルム、芳香族炭化水素例えばト
ルェン及びキシレン等またはその混合物である。この反
応は好ましくは不活性ガス、好ましくはアルゴンまたは
窒素雰囲気下にて約０℃乃至５０℃間、好ましくは室温
で行われる。また不づ舌性溶媒の代りに式畑のアミンの
過剰量を用いることもできる。この変法に従って、Ｒ，
が３ーヒドロキシー１−ピベリジニルまたは４ーヒドロ
キシー１−ピベリジニル基を表わす式０の出発物質を製
造することが好ましく、その理由は式ｍの化合物または
式Ｎ及びＶのその互変異性体から出発する方法の場合に
、またヒドロキシ基もカルバモィル化され得るためであ
り、これによって勿論式０の所望の出発物質の収率を減
じるであろう。式ｍの化合物並びに式Ｗ及びＶのその互
変異性体は公知の化合物であるか、或いは公知の化合物
の製法と同様にして製造することができる。
式肌の化合物は新規なものであり、このものは式の２，
４−ジアミノ−６−クロロピリミジンー３−オキシドを
上記式ののクロロギ酸ェステルと反応させることにより
製造することができる。
４−ジアミノ−６−クロロピリミジンー３−オキシドを
上記式ののクロロギ酸ェステルと反応させることにより
製造することができる。
式Ｋの２，４ージアミノ−６−クロロピリミジン−３−
オキシドと式ののクロロギ酸ェステルとの反応は、式ｍ
の化合物または式ＮもしくはＶのその互変異性体と式の
のクロロギ酸ェステルとの反応に対して上に述べた条件
で行われる。式１の化合物は例えば無機塩基例えばアル
カリ水酸化物（例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウム）、アルカリ士類金属水酸化物（例えば水酸化カ
ルシウム）、或いは有機塩基例えばモノアルキルアミン
（例えばメチルアミン）、ジアルキルアミン（例えばジ
メチルアミン）、トリアルキルアミン（例えばトリェチ
ルアミン）、塩基性アミノ酸（例えばアルギニン）・ピ
べリジン、アザビシクロオクタンもしくはーノナン（例
えば３ーアザビシクロ〔３．２，１〕オクタンまたは３
−アザビシクロ〔３，２，２〕／ナン）等で処理して塩
に変えることができる。
オキシドと式ののクロロギ酸ェステルとの反応は、式ｍ
の化合物または式ＮもしくはＶのその互変異性体と式の
のクロロギ酸ェステルとの反応に対して上に述べた条件
で行われる。式１の化合物は例えば無機塩基例えばアル
カリ水酸化物（例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウム）、アルカリ士類金属水酸化物（例えば水酸化カ
ルシウム）、或いは有機塩基例えばモノアルキルアミン
（例えばメチルアミン）、ジアルキルアミン（例えばジ
メチルアミン）、トリアルキルアミン（例えばトリェチ
ルアミン）、塩基性アミノ酸（例えばアルギニン）・ピ
べリジン、アザビシクロオクタンもしくはーノナン（例
えば３ーアザビシクロ〔３．２，１〕オクタンまたは３
−アザビシクロ〔３，２，２〕／ナン）等で処理して塩
に変えることができる。
また式１の化合物の塩は適当な塩の複分解（ｄｏ地ｌｅ
ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）によって製造することも
できる。
ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）によって製造することも
できる。
式１の化合物の塩の中で製剤上許容し得る塩が好ましい
。本発明によって提供されるオキサジアゾロビリミジン
誘導体は長期持続性の価値ある血管拡長（ｖａｓｏｄｉ
ｌａｔｉ増）及び／または血圧降下（ｂ■幻ｐｒｅｓｓ
ｕｒｅ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ）特性を有し、従って血管状
態高 血圧症（ ｖａｓｃ山ａｒ − ｃｏ紅ｉｔｉｏ
船ｄｈｙｐｅれｅｎｓｉｏｎ）の処置或いはまた末梢血
液供給障害の場合における血管拡張剤として用いること
ができる。
。本発明によって提供されるオキサジアゾロビリミジン
誘導体は長期持続性の価値ある血管拡長（ｖａｓｏｄｉ
ｌａｔｉ増）及び／または血圧降下（ｂ■幻ｐｒｅｓｓ
ｕｒｅ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ）特性を有し、従って血管状
態高 血圧症（ ｖａｓｃ山ａｒ − ｃｏ紅ｉｔｉｏ
船ｄｈｙｐｅれｅｎｓｉｏｎ）の処置或いはまた末梢血
液供給障害の場合における血管拡張剤として用いること
ができる。
血圧降下活性は次の方法によって意識的な（ｃｏｍｃｉ
ｏｕｓ）自発性高血圧症ラットにおいて立証することが
できる：試験物質を与える前に、収縮血圧及び心４尊数
を２回測定した。
ｏｕｓ）自発性高血圧症ラットにおいて立証することが
できる：試験物質を与える前に、収縮血圧及び心４尊数
を２回測定した。
試験物質を１日２回、朝及び午後に食道探針（ｏｅｓｏ
ｐｈａｇｅａｌｐｒｏ皮）によって投与した。両パラメ
ーターを投与後１、３、６及び２４時間に測定しｖ対照
値に対する百分率変化を計算した。収縮血圧は、ゲロル
ド（Ｗｒｏｌｄ）等による（Ｈｅｌｖ．ｐｈｙｓｉｏｌ
．Ａｃｔａ ２４：斑一６９、１９６６；〜Ｚｎｅｉｍ
ｉｔｔｅｌｆｏＲｃｈ肌ｇ１８：１２８５‐１２８７、
１９路）の方法によって、ラツトの尾動脈において間接
的に測定した。得られた結果を次の表に集約し、各々の
場合に、対照値からの最大百分率偏差並びに活性時間の
持続時間〔５回の実験からの平均値として計算した）を
示す：表 Ａニエチル５−ピベリジ／一２ーオキソー２日一〔１，
２，４〕オキサジアゾロ〔２．３一ａ〕ピリミジンー７
ーカルバメート Ｂ＝イソブチル５ーピベリジノ−２ーオキソー２日一〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン
−７一力ルバメート Ｃ＝ブチル５ーピベリジノー２−オキソー２日一〔１，
２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７
ーカルバメート Ｄ＝エチル５一〔３ーアザビシクロ〔３，２，２〕ノン
ー３−イル〕−２ーオキソー２日−〔１，２，４）オキ
サジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７ーカルバメー
ト Ｅ＝ペンジル５−〔３，６ージヒドロー１（２Ｈ）ーピ
リジル〕一２−オキソー２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジ
アゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジンー７ーカルバメート 本発明の式１の化合物は低毒性であり、例えば、上記化
合物Ａ〜ＥのマウスにおけるＬＤｗ値は次のとおりであ
る：化合物 ＬＤ５ｏ、机９／ｋ９ｐ．ｏ．Ａ
２５００〜５０００Ｂ １
２５０〜２５００ Ｃ １２５０〜２５００ Ｄ １２５０〜２５００ ８ ＞５０００ 式１の化合物及びその製剤上許容し得る塩は薬剤として
；例えば適合し得る薬剤用の担体物質との配合物として
該化合物を含む、薬剤調製物の形態で用いることができ
る。
ｐｈａｇｅａｌｐｒｏ皮）によって投与した。両パラメ
ーターを投与後１、３、６及び２４時間に測定しｖ対照
値に対する百分率変化を計算した。収縮血圧は、ゲロル
ド（Ｗｒｏｌｄ）等による（Ｈｅｌｖ．ｐｈｙｓｉｏｌ
．Ａｃｔａ ２４：斑一６９、１９６６；〜Ｚｎｅｉｍ
ｉｔｔｅｌｆｏＲｃｈ肌ｇ１８：１２８５‐１２８７、
１９路）の方法によって、ラツトの尾動脈において間接
的に測定した。得られた結果を次の表に集約し、各々の
場合に、対照値からの最大百分率偏差並びに活性時間の
持続時間〔５回の実験からの平均値として計算した）を
示す：表 Ａニエチル５−ピベリジ／一２ーオキソー２日一〔１，
２，４〕オキサジアゾロ〔２．３一ａ〕ピリミジンー７
ーカルバメート Ｂ＝イソブチル５ーピベリジノ−２ーオキソー２日一〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン
−７一力ルバメート Ｃ＝ブチル５ーピベリジノー２−オキソー２日一〔１，
２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７
ーカルバメート Ｄ＝エチル５一〔３ーアザビシクロ〔３，２，２〕ノン
ー３−イル〕−２ーオキソー２日−〔１，２，４）オキ
サジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７ーカルバメー
ト Ｅ＝ペンジル５−〔３，６ージヒドロー１（２Ｈ）ーピ
リジル〕一２−オキソー２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジ
アゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジンー７ーカルバメート 本発明の式１の化合物は低毒性であり、例えば、上記化
合物Ａ〜ＥのマウスにおけるＬＤｗ値は次のとおりであ
る：化合物 ＬＤ５ｏ、机９／ｋ９ｐ．ｏ．Ａ
２５００〜５０００Ｂ １
２５０〜２５００ Ｃ １２５０〜２５００ Ｄ １２５０〜２５００ ８ ＞５０００ 式１の化合物及びその製剤上許容し得る塩は薬剤として
；例えば適合し得る薬剤用の担体物質との配合物として
該化合物を含む、薬剤調製物の形態で用いることができ
る。
この坦体物質は経腸または非経腸投与に適する有機また
は無機の不活性担体物質、例えば水、ゼラチン、アラビ
アゴム、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワ
セリン等であることができる。該薬剤調製物は固体の形
態（例えば錠剤、糠衣丸、坐薬またはカプセル剤）或い
は液体の形態（例えば溶液、懸濁剤または乳剤）にする
ことができる。該薬剤調製物は無菌にすることができ、
及び／または補助剤例えた保存剤、安定剤、湿潤剤もし
くは乳化剤、浸透圧を変えるための塩または緩衝剤を含
ませることができる。それらはまたさらに他の治療上価
値ある物質を含むことができる。経口投与の場合の１日
の投薬量は約１０の２乃至５００雌間、静脈内投与の場
合には約１Ｍ乃至５０Ｍ間である。
は無機の不活性担体物質、例えば水、ゼラチン、アラビ
アゴム、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワ
セリン等であることができる。該薬剤調製物は固体の形
態（例えば錠剤、糠衣丸、坐薬またはカプセル剤）或い
は液体の形態（例えば溶液、懸濁剤または乳剤）にする
ことができる。該薬剤調製物は無菌にすることができ、
及び／または補助剤例えた保存剤、安定剤、湿潤剤もし
くは乳化剤、浸透圧を変えるための塩または緩衝剤を含
ませることができる。それらはまたさらに他の治療上価
値ある物質を含むことができる。経口投与の場合の１日
の投薬量は約１０の２乃至５００雌間、静脈内投与の場
合には約１Ｍ乃至５０Ｍ間である。
上記の投薬量は例として示したものであり、処理する症
状の厳しさ及び医師の判断によって変え得ることは明ら
かであろう。以下の実施例は本発明によって提供される
方法をさらに説明するものである。
状の厳しさ及び医師の判断によって変え得ることは明ら
かであろう。以下の実施例は本発明によって提供される
方法をさらに説明するものである。
融点は未補正である。実施例 １
ジエチル６ーピベリジノ−２，４ーピリミジンージカル
バメートー３ーオキシド４．５夕（１３ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下にてトルェン６０の【で処理し、この混
合物を１２時間還流下に加熱した。
バメートー３ーオキシド４．５夕（１３ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下にてトルェン６０の【で処理し、この混
合物を１２時間還流下に加熱した。
混合物を冷却した後、沈殿物を炉列し、エーテルから再
結晶させ、葛虫点２０９〜２１０℃（分解）の純粋なエ
チル５ーピベリジノー２ーオキソー２８−〔１，２，４
〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジンー７−カル
バメートが得られた。上記同様の方法において、 イソブチル６ーピベリジノー２，４−ピリミジンージカ
ルバメート一３ーオキシド４夕（１０ミリモル）から、
融点１柵。
結晶させ、葛虫点２０９〜２１０℃（分解）の純粋なエ
チル５ーピベリジノー２ーオキソー２８−〔１，２，４
〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジンー７−カル
バメートが得られた。上記同様の方法において、 イソブチル６ーピベリジノー２，４−ピリミジンージカ
ルバメート一３ーオキシド４夕（１０ミリモル）から、
融点１柵。
〜１９ぴ○のィソプチル５ーピベリジノ−２−オキソー
２日一〔１．２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピ
リミジンー７−ジカルバメートが得られ；ジブチル６−
ピベリジノ−２，４ーピリミジンージカルバメート−３
−オキシド１０．６夕（２６ミリモル）から、融点１８
７ｏ〜１９０℃のブチル５‐ピベリジノ−２ーオキソー
２日一〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピ
リミジンー７ーカルバメート；及びジベンジン６−〔３
，６ージヒドロー１ （波）‐ピリジル〕‐２，４‐ピリミジンージカルバメ
ート一３ーオキシド１２夕（０．０２５３モル）から、
融点２１８℃のペンジル５一〔３，６ージヒドロ−１（
２Ｈ）ーピリジル〕一２ーオキソー２Ｈ−〔１，２，４
〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７−カル
バメートが得られた。
２日一〔１．２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピ
リミジンー７−ジカルバメートが得られ；ジブチル６−
ピベリジノ−２，４ーピリミジンージカルバメート−３
−オキシド１０．６夕（２６ミリモル）から、融点１８
７ｏ〜１９０℃のブチル５‐ピベリジノ−２ーオキソー
２日一〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピ
リミジンー７ーカルバメート；及びジベンジン６−〔３
，６ージヒドロー１ （波）‐ピリジル〕‐２，４‐ピリミジンージカルバメ
ート一３ーオキシド１２夕（０．０２５３モル）から、
融点２１８℃のペンジル５一〔３，６ージヒドロ−１（
２Ｈ）ーピリジル〕一２ーオキソー２Ｈ−〔１，２，４
〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７−カル
バメートが得られた。
出発物質として用いたジヱチル６ーピベリジ／一２，４
ーピリミジンージカルバメートー３ーオキシド‘ま次の
如くして製造することができた：塩化メチレン１００机
及びトリェチルアミン２０の‘中の６−アミノー１，２
−ジヒドロ−１ーヒドロキシー２−イミノ−４ーピベリ
ジノー１ーピリミジン８夕を蝿伴しながら５℃に冷却し
た。
ーピリミジンージカルバメートー３ーオキシド‘ま次の
如くして製造することができた：塩化メチレン１００机
及びトリェチルアミン２０の‘中の６−アミノー１，２
−ジヒドロ−１ーヒドロキシー２−イミノ−４ーピベリ
ジノー１ーピリミジン８夕を蝿伴しながら５℃に冷却し
た。
この混合物をクロロギ酸エチルェステル２０叫で処理し
た。
た。
混合物を５℃で３０分間、次に室温で１８時間縄伴した
。この混合物を塩化メチレンｌｏｏの‘で抽出し、水５
０Ｍで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発させた。残澄を塩化メチレン／エーテルから再結晶
し、融点１６１ｏ〜１６２０のジエチル６ーピベリジノ
ー２，４ーピリミジンージカルバメート−３ーオキシド
を得た。上記と同機の方法において、 クロロギ酸ブチルェステルを用いて、融点１８７０ 〜
１９ぴＣのジブチル６ーピベリジノー２，４ーピリミジ
ンージカルバメートー３ーオキシドが得られ、そしてク
ロロギ酸ィソブチルヱステルを用いて、融点１３８０
〜１３９００のジイソブチル６−ピベリジノー２，４−
ピリミジンージカルバメート−３ーオキシドが得られた
。
。この混合物を塩化メチレンｌｏｏの‘で抽出し、水５
０Ｍで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で
蒸発させた。残澄を塩化メチレン／エーテルから再結晶
し、融点１６１ｏ〜１６２０のジエチル６ーピベリジノ
ー２，４ーピリミジンージカルバメート−３ーオキシド
を得た。上記と同機の方法において、 クロロギ酸ブチルェステルを用いて、融点１８７０ 〜
１９ぴＣのジブチル６ーピベリジノー２，４ーピリミジ
ンージカルバメートー３ーオキシドが得られ、そしてク
ロロギ酸ィソブチルヱステルを用いて、融点１３８０
〜１３９００のジイソブチル６−ピベリジノー２，４−
ピリミジンージカルバメート−３ーオキシドが得られた
。
出発物質として同様に用いたジベンジル６−〔３，６ー
ジヒドロー１ （２Ｈ）ーピリジル〕−２，４−ピリミ
ジンージカルバメート一３ーオキシドは次の如くして製
造することができた：Ａ ２，４−ジアミノー６ークロ
ロピリミジン１４４．５夕（１モル）をェタ／ール２０
００の‘に懸濁させた。
ジヒドロー１ （２Ｈ）ーピリジル〕−２，４−ピリミ
ジンージカルバメート一３ーオキシドは次の如くして製
造することができた：Ａ ２，４−ジアミノー６ークロ
ロピリミジン１４４．５夕（１モル）をェタ／ール２０
００の‘に懸濁させた。
この懸濁液を蝿伴しながら３５℃に加溢し（約１粉ふ間
）、大部分の出発物質を溶解させた。次にこの混合物を
６ｏ〜８℃に冷却し、この温度で氷酢酸中の４０％週酢
酸１７５の【（約１モル）を４０分以内に滴下した。添
加終了後、混合物を６ｏ 〜８℃で更に３０分間燈伴し
た。その後、混合物を放置して室温にし、この温度で３
時間櫨伴した。石油エーテル２０００の‘を加え、混合
物を１時間撹伴し、次に一夜放置した。分離した沈殿物
を炉刻し、石油エーテル２００の‘で逆洗浄し、減圧下
で乾燥し、２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−
３ーオキシドが得られた。再結晶により融点１９３℃の
分析的に純粋な生成物を得た。Ｂ ２，４ージアミノー
６−クロロピリミジン７５夕（０．５２モル）を３５℃
でエタノール１５００泌に溶解した。この溶液を−１ぴ
０に冷却し、ェタ／ール５００泌中の３−クロロ週安息
香酸１００夕（０．５７モル）の溶液を１時間以内に徐
々に滴下した。次にこの懸濁液を−１０『０で７時間燈
伴し、５℃で−夜放置した。懸濁液を水１００地中の水
酸化ナトリウム２４夕で中和した。固体物質を炉別し、
エタノールから再結晶し、純粋な２，４ージアミノー６
−クロロピリミジンー３ーオキシドが得られた。２，４
−ジアミノー６ークロロピリミジンー３ーオキシド１５
５夕（０．９６７モル）をアルゴン雰囲気下にてｏーキ
シレン６４０の‘及び１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン２６０の‘（２．８３モル）と混合し、この混合
物を櫨伴した。
）、大部分の出発物質を溶解させた。次にこの混合物を
６ｏ〜８℃に冷却し、この温度で氷酢酸中の４０％週酢
酸１７５の【（約１モル）を４０分以内に滴下した。添
加終了後、混合物を６ｏ 〜８℃で更に３０分間燈伴し
た。その後、混合物を放置して室温にし、この温度で３
時間櫨伴した。石油エーテル２０００の‘を加え、混合
物を１時間撹伴し、次に一夜放置した。分離した沈殿物
を炉刻し、石油エーテル２００の‘で逆洗浄し、減圧下
で乾燥し、２，４−ジアミノ−６−クロロピリミジン−
３ーオキシドが得られた。再結晶により融点１９３℃の
分析的に純粋な生成物を得た。Ｂ ２，４ージアミノー
６−クロロピリミジン７５夕（０．５２モル）を３５℃
でエタノール１５００泌に溶解した。この溶液を−１ぴ
０に冷却し、ェタ／ール５００泌中の３−クロロ週安息
香酸１００夕（０．５７モル）の溶液を１時間以内に徐
々に滴下した。次にこの懸濁液を−１０『０で７時間燈
伴し、５℃で−夜放置した。懸濁液を水１００地中の水
酸化ナトリウム２４夕で中和した。固体物質を炉別し、
エタノールから再結晶し、純粋な２，４ージアミノー６
−クロロピリミジンー３ーオキシドが得られた。２，４
−ジアミノー６ークロロピリミジンー３ーオキシド１５
５夕（０．９６７モル）をアルゴン雰囲気下にてｏーキ
シレン６４０の‘及び１，２，５，６−テトラヒドロピ
リジン２６０の‘（２．８３モル）と混合し、この混合
物を櫨伴した。
次に混合物を３０分間還流下に加熱し、内部温度が１１
５ｑＣ〜１２ゴ０に上昇した。この混合物を５℃に冷却
し、水４００の【中の水酸化ナトリウム４０夕で処理し
、５℃で１時間縄伴した。生じた沈殿物を炉別し、水２
００の‘で洗浄し、水３０００の【から再結晶し、融点
２６３０〜２６５℃（分解）の純粋な２，４−ジアミノ
ー６−〔３，６−ジヒドロー１（２Ｈ）ーピリジル〕ピ
リミジン−３ーオキシドが得られた。２，４ージアミノ
−６一〔３，６−ジヒドロー１（２Ｈ）ーピリジル〕ピ
リミジン−３ーオキシド２０夕（０．０９６５モル）を
塩化メチレン２５０の‘及びＮーェチルジィソプロピル
アミソ５０の‘に懸濁させ、この混合物を５℃に冷却し
た。
５ｑＣ〜１２ゴ０に上昇した。この混合物を５℃に冷却
し、水４００の【中の水酸化ナトリウム４０夕で処理し
、５℃で１時間縄伴した。生じた沈殿物を炉別し、水２
００の‘で洗浄し、水３０００の【から再結晶し、融点
２６３０〜２６５℃（分解）の純粋な２，４−ジアミノ
ー６−〔３，６−ジヒドロー１（２Ｈ）ーピリジル〕ピ
リミジン−３ーオキシドが得られた。２，４ージアミノ
−６一〔３，６−ジヒドロー１（２Ｈ）ーピリジル〕ピ
リミジン−３ーオキシド２０夕（０．０９６５モル）を
塩化メチレン２５０の‘及びＮーェチルジィソプロピル
アミソ５０の‘に懸濁させ、この混合物を５℃に冷却し
た。
クロロギ酸べンジルェステル５０の‘（０．３５２モル
）を３０分以内に滴下し、次に混合物を室温で１斑時間
燈拝した。水２００私を滴下し、２相を分離し、水相を
塩化メチレンで抽出した。有機相を分液し、炭酸カリウ
ム上で乾燥し、減圧下にて３ぴ０で蒸発させた。残澄を
エーテルノェタノールから再結晶し、融点１７２℃のジ
ベンジル６一〔３，６ージヒドロー１（幻）‐ピリジル
〕‐２，４‐ピリミジンージカルバメート−３ーオキシ
ドが得られた。実施例 ２ ジエチル６−ジメチルアミ／一２，４ーピリミジンージ
カルバメートー３−オキシド１夕（３２ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
の‘中で３０分間１４０ｑｏに加熱した。
）を３０分以内に滴下し、次に混合物を室温で１斑時間
燈拝した。水２００私を滴下し、２相を分離し、水相を
塩化メチレンで抽出した。有機相を分液し、炭酸カリウ
ム上で乾燥し、減圧下にて３ぴ０で蒸発させた。残澄を
エーテルノェタノールから再結晶し、融点１７２℃のジ
ベンジル６一〔３，６ージヒドロー１（幻）‐ピリジル
〕‐２，４‐ピリミジンージカルバメート−３ーオキシ
ドが得られた。実施例 ２ ジエチル６−ジメチルアミ／一２，４ーピリミジンージ
カルバメートー３−オキシド１夕（３２ミリモル）をア
ルゴン雰囲気下にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０
の‘中で３０分間１４０ｑｏに加熱した。
この溶液を冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。結晶性
残笹を塩化メチレンノェタ／−ルから再結晶し、融点２
３００〜２４０℃の純粋なエチル５‐ジメチルアミノー
２ーオキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２
，３−ａ〕ピリミジンー７ーカルバメートが得られた。
出発物質として用いたジェチル６−ジメチルアミノー２
，４ーピリミジンージカルバメートー３−オキシドは次
の如くして製造することができた。
残笹を塩化メチレンノェタ／−ルから再結晶し、融点２
３００〜２４０℃の純粋なエチル５‐ジメチルアミノー
２ーオキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２
，３−ａ〕ピリミジンー７ーカルバメートが得られた。
出発物質として用いたジェチル６−ジメチルアミノー２
，４ーピリミジンージカルバメートー３−オキシドは次
の如くして製造することができた。
塩化メチレン１００の【及びトリヱチルアミン１５の‘
中の６−アミノー１，２ージヒドロ−１ーヒドロキシー
２−イミノー４−ジメチルアミノー１ーピリミジン４夕
（２３．８ミリモル）を櫨伴しながら５℃に冷却した。
中の６−アミノー１，２ージヒドロ−１ーヒドロキシー
２−イミノー４−ジメチルアミノー１ーピリミジン４夕
（２３．８ミリモル）を櫨伴しながら５℃に冷却した。
この混合物をクロロギ酸エチルェステル１０の‘で処理
し、室温で１湖時間鷹伴した。この混合物を次に塩化メ
チレン１００の【で抽出し、水６０凧【で洗浄し、炭酸
カリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残笹をエー
テルから再結晶し、融点２３で 〜２３暫０のジェチル
６−ジメチルアミノー２，４ーピリミジンージカルバメ
ート−３−オキシドが得られた。実施例 ３ ジエチル６−上３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノン−
３ーイル７一２，４−ピリミジンージカルバメート−３
ーオキシド４．１夕（１０．４ミリモル）をジメチルホ
ルムアミド５０のりこ懸濁させ、アルゴン雰囲気下にて
３０分間１４びＣに加熱した。
し、室温で１湖時間鷹伴した。この混合物を次に塩化メ
チレン１００の【で抽出し、水６０凧【で洗浄し、炭酸
カリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残笹をエー
テルから再結晶し、融点２３で 〜２３暫０のジェチル
６−ジメチルアミノー２，４ーピリミジンージカルバメ
ート−３−オキシドが得られた。実施例 ３ ジエチル６−上３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノン−
３ーイル７一２，４−ピリミジンージカルバメート−３
ーオキシド４．１夕（１０．４ミリモル）をジメチルホ
ルムアミド５０のりこ懸濁させ、アルゴン雰囲気下にて
３０分間１４びＣに加熱した。
溶液を冷却した後、ジメチルホルムアミドを減圧下で留
去し、残績をシリカゲル上で炉遇した。クロロホルム及
びエーテルで溶離し、融点２１０ｏ〜２１５ｑｏ（分解
）のエチル５一上３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノン
ー３ーイル了−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキ
サジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメー
トを得た。塩化メチレン／エーテルから再結晶して分析
的に純粋な生成物が得られた。出発物質として用いたジ
ェチル６‐こ３−アザピシクロ〔３，２，２〕ノン−３
−イル７−２，４ーピリミジンージカルバメートー３ー
オキシドは次の如くして製造することができた：３一（
２′，４′ージアミノー６′ーピリミジニル）−３−ア
ザピシクロ〔３，２，２〕ノナンー３′ーオキシド４夕
を塩化メチレン１５肌‘及びトリェチルアミン１０の上
中で縄伴しながら５℃に冷却した。
去し、残績をシリカゲル上で炉遇した。クロロホルム及
びエーテルで溶離し、融点２１０ｏ〜２１５ｑｏ（分解
）のエチル５一上３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノン
ー３ーイル了−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキ
サジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメー
トを得た。塩化メチレン／エーテルから再結晶して分析
的に純粋な生成物が得られた。出発物質として用いたジ
ェチル６‐こ３−アザピシクロ〔３，２，２〕ノン−３
−イル７−２，４ーピリミジンージカルバメートー３ー
オキシドは次の如くして製造することができた：３一（
２′，４′ージアミノー６′ーピリミジニル）−３−ア
ザピシクロ〔３，２，２〕ノナンー３′ーオキシド４夕
を塩化メチレン１５肌‘及びトリェチルアミン１０の上
中で縄伴しながら５℃に冷却した。
次にこの混合物をクロロギ酸エチルェステル８Ｍで処理
し、５℃で３０分間、次に室温で一夜燈伴した。この溶
液を水１２０泌で洗浄し、塩化メチレン２００Ｍで抽出
し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残
澄を塩化メチレン／エーテルから再結晶し、融点１蛾ｏ
のジェチル６‐仁３‐アザビシクロ〔３，２，２〕ノン
−３ーイル了一２，４ーピリミジンージカルバメートー
３ーオキシドを得た。実施例 ４ ピス（２ートリクロロエチル）６一〔３，６−ジヒドロ
‐１（が）‐ピリジル〕‐ピリミジンージカルバメート
一３−オキシド１０夕（０．０１８モル）をアルゴン雰
囲気下にてジメチルホルムアミド１００泌中で２０分間
１２ぴ０に加熱した。
し、５℃で３０分間、次に室温で一夜燈伴した。この溶
液を水１２０泌で洗浄し、塩化メチレン２００Ｍで抽出
し、炭酸カリウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残
澄を塩化メチレン／エーテルから再結晶し、融点１蛾ｏ
のジェチル６‐仁３‐アザビシクロ〔３，２，２〕ノン
−３ーイル了一２，４ーピリミジンージカルバメートー
３ーオキシドを得た。実施例 ４ ピス（２ートリクロロエチル）６一〔３，６−ジヒドロ
‐１（が）‐ピリジル〕‐ピリミジンージカルバメート
一３−オキシド１０夕（０．０１８モル）をアルゴン雰
囲気下にてジメチルホルムアミド１００泌中で２０分間
１２ぴ０に加熱した。
この溶液を減圧下で蒸発させ、残澄をクロマトグラフに
かけ、融点２０５ｏ 〜２０７０（分解）の（２ートリ
クロロエチル）５一〔３，６ージヒドロー１（２Ｈ）ー
ピリジル〕−２ーオキソ−２日−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７−カルバメート
が得られた。出発物質は次の如くして製造することがで
きた：２，４ージアミノー６一〔３，６−ジヒドロー１
（Ｈ）ーピリジル〕ーピリミジンー３ーオキシド１０夕
（０．０４８モル）を塩化メチレン１００の‘及びエチ
ルジイソブロピルアミン２０泌に懸濁させた。
かけ、融点２０５ｏ 〜２０７０（分解）の（２ートリ
クロロエチル）５一〔３，６ージヒドロー１（２Ｈ）ー
ピリジル〕−２ーオキソ−２日−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７−カルバメート
が得られた。出発物質は次の如くして製造することがで
きた：２，４ージアミノー６一〔３，６−ジヒドロー１
（Ｈ）ーピリジル〕ーピリミジンー３ーオキシド１０夕
（０．０４８モル）を塩化メチレン１００の‘及びエチ
ルジイソブロピルアミン２０泌に懸濁させた。
この懸濁液を０℃に冷却し、蝿伴しながらクロロギ酸ト
リクロロェチルェステル２０の‘を滴下した。次に混合
物を５℃で３時間蝿伴した。水１００叫を注意して滴下
した。この混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蟹去した
。残澄をエタノールから再結晶し、融点２１０℃（分解
）の純粋なビス（２ートリクロロエチル）６−〔３，６
−ジヒドロー１（斑）‐ピリジル〕‐２，４‐ピリミジ
ン‐ジカルバメート−３−オキシドが得られた。実施例
６ジエチル６ージメチルアミノー２，４ーピリミジン
−ジカルバメート−３ーオキシド５夕（０．０１５モル
）を塩化メチレン２００私に溶解しながら、この混合物
を濃水酸化ナトリウム溶液で掛値１２．５に調節し、こ
のｐＨ値で３時間蝿伴した。
リクロロェチルェステル２０の‘を滴下した。次に混合
物を５℃で３時間蝿伴した。水１００叫を注意して滴下
した。この混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で蟹去した
。残澄をエタノールから再結晶し、融点２１０℃（分解
）の純粋なビス（２ートリクロロエチル）６−〔３，６
−ジヒドロー１（斑）‐ピリジル〕‐２，４‐ピリミジ
ン‐ジカルバメート−３−オキシドが得られた。実施例
６ジエチル６ージメチルアミノー２，４ーピリミジン
−ジカルバメート−３ーオキシド５夕（０．０１５モル
）を塩化メチレン２００私に溶解しながら、この混合物
を濃水酸化ナトリウム溶液で掛値１２．５に調節し、こ
のｐＨ値で３時間蝿伴した。
２相を分離し、水相を濃塩酸でｐＨ値４に調節した。
生じた白色の沈殿物を炉別し、水で洗浄し、やや予備乾
燥し、塩化メチレン及びメタノールの混合物から再結晶
し、融点２１０ｏ〜２１４℃（分解）の純粋なエチル５
ーピベリジノー２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキ
サジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７ーカルバメー
トが得られた。出発物質は次の如くして製造することが
できた：ジメチルホルムアミド５００机【及びトリェチ
ルアミン１００必中の２，４−ジアミノー６ークロロピ
リミジソー３−オキシド５６夕（０．３４９モル）を０
℃に冷却した。
燥し、塩化メチレン及びメタノールの混合物から再結晶
し、融点２１０ｏ〜２１４℃（分解）の純粋なエチル５
ーピベリジノー２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキ
サジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７ーカルバメー
トが得られた。出発物質は次の如くして製造することが
できた：ジメチルホルムアミド５００机【及びトリェチ
ルアミン１００必中の２，４−ジアミノー６ークロロピ
リミジソー３−オキシド５６夕（０．３４９モル）を０
℃に冷却した。
クロロギ酸エチルェステル８０叫（１．０１５モル）を
凝伴しながら１時間以内に滴下した。添加終了後、混合
物を４錨時間蝿伴した。沈殿物を炉別し、塩化メチレン
２５００叫及びメタノール５００の‘の混合物に懸濁さ
せ、８０分間蝿伴した。不溶性残総を炉刻し、乾燥し、
融点２０４℃（分解）の純粋なジメチルー６−クロロ−
２，４−ピリミジンージカルバメート−３−オキシドが
得られた。有機相を水で洗浄し、濃縮し、更にある量の
純物質が得られた。塩化メチレン３５の‘中のジメチル
６−クロロ−２，４−ピリミジンージカル／ゞメートー
３−オキシド７．５夕（０．０２７モル）の懸濁液をピ
ベリジン１４．５泌（０．１４６モル）で処理し、この
混合物をアルゴン雰囲気下にて室温で１斑時間櫨伴した
。
凝伴しながら１時間以内に滴下した。添加終了後、混合
物を４錨時間蝿伴した。沈殿物を炉別し、塩化メチレン
２５００叫及びメタノール５００の‘の混合物に懸濁さ
せ、８０分間蝿伴した。不溶性残総を炉刻し、乾燥し、
融点２０４℃（分解）の純粋なジメチルー６−クロロ−
２，４−ピリミジンージカルバメート−３−オキシドが
得られた。有機相を水で洗浄し、濃縮し、更にある量の
純物質が得られた。塩化メチレン３５の‘中のジメチル
６−クロロ−２，４−ピリミジンージカル／ゞメートー
３−オキシド７．５夕（０．０２７モル）の懸濁液をピ
ベリジン１４．５泌（０．１４６モル）で処理し、この
混合物をアルゴン雰囲気下にて室温で１斑時間櫨伴した
。
生じた白色の沈殿物を炉８０し、塩化メチレン及びメタ
ノールの混合物から再結晶し、融点２０２℃（分解）の
純粋なジメチル６−ピベリジノー２，４一ピリミジンー
ジカルバメート−３ーオキシドが得られた。実施例 ６ ジメチル６−（３ーピロリン−１ーイル）一２，４ーピ
リミジンージカルバメートー３ーオキシド４．５夕（０
．０１４５モル）を塩化メチレン２００の‘及び水２０
０の‘の混合物に懸濁させた。
ノールの混合物から再結晶し、融点２０２℃（分解）の
純粋なジメチル６−ピベリジノー２，４一ピリミジンー
ジカルバメート−３ーオキシドが得られた。実施例 ６ ジメチル６−（３ーピロリン−１ーイル）一２，４ーピ
リミジンージカルバメートー３ーオキシド４．５夕（０
．０１４５モル）を塩化メチレン２００の‘及び水２０
０の‘の混合物に懸濁させた。
この懸濁液を濃水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値１２．５
に調節し、このｐＨ値で３時間欄伴した。次に２相を分
離し、水相を濃塩酸でｐＨ値３に調節した。分離した白
色沈殿物を炉募りし、予備乾燥し、塩化メチレソ及びメ
タノールの混合物から再結晶し、融点２３ぴ〜２私℃（
分解）の純粋なメチル５一（３ーピロリン−１ーイル）
一２ーオキソー２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔
２，３一ａ〕ピリミジンー７ーカルバメートが得られた
。出発物質は次の如くして製造することができた：塩化
メチレン１００の‘中のジメチル６ークロロー２，４−
ピリミジンージカルバメート−３−オキシド１２．５夕
（０．０４５モル）の懸濁液を３ーピロリン１５夕（０
．２１７モル）で処理し、この混合物をアルゴン雰囲気
下にて室温で２筋時間燈伴した。
に調節し、このｐＨ値で３時間欄伴した。次に２相を分
離し、水相を濃塩酸でｐＨ値３に調節した。分離した白
色沈殿物を炉募りし、予備乾燥し、塩化メチレソ及びメ
タノールの混合物から再結晶し、融点２３ぴ〜２私℃（
分解）の純粋なメチル５一（３ーピロリン−１ーイル）
一２ーオキソー２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔
２，３一ａ〕ピリミジンー７ーカルバメートが得られた
。出発物質は次の如くして製造することができた：塩化
メチレン１００の‘中のジメチル６ークロロー２，４−
ピリミジンージカルバメート−３−オキシド１２．５夕
（０．０４５モル）の懸濁液を３ーピロリン１５夕（０
．２１７モル）で処理し、この混合物をアルゴン雰囲気
下にて室温で２筋時間燈伴した。
生じた白色の沈殿物を炉刻し、塩化メチレン及びメタノ
ールの混合物から再結晶し、融点２０６ｑｏ（分解）の
純粋なジメチル６一（３−ピロリン−１−イル）一２，
４ーピリミジン−ジカルバメートー３ーオキシドが得ら
れた。実施例 ７ ジメチルラセミー６−（４ーヒドロキシ−１−ピベリジ
ニル）一２，４ーピリミジンージカルバメート−３−オ
キシド３．１夕（９ミリモル）を塩化メチレン１００地
及び水１００の‘に懸濁させた。
ールの混合物から再結晶し、融点２０６ｑｏ（分解）の
純粋なジメチル６一（３−ピロリン−１−イル）一２，
４ーピリミジン−ジカルバメートー３ーオキシドが得ら
れた。実施例 ７ ジメチルラセミー６−（４ーヒドロキシ−１−ピベリジ
ニル）一２，４ーピリミジンージカルバメート−３−オ
キシド３．１夕（９ミリモル）を塩化メチレン１００地
及び水１００の‘に懸濁させた。
この懸濁液を濃水酸化ナトリウム溶液で掛値１２．６に
調節し、このｐＨ値で３．５時間凝伴した。２相を分離
し、水相を濃塩酸溶液で舟値３．２に調節した。
調節し、このｐＨ値で３．５時間凝伴した。２相を分離
し、水相を濃塩酸溶液で舟値３．２に調節した。
分離した白色の汝渡安物を炉別し、予備乾燥し、塩化メ
チルン及びメタノールから再結晶し、融点２５０ｏ 〜
２６０ｑｏ（分解）の純粋なメチルラセミ−５一（４ー
ヒドロキシ−１−ピベリジニル）一２ーオキソ−２日一
〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジ
ン−７−力ルバメートが得られた。出発物質は次の如く
して製造することができた：塩化メチレン１００の‘中
のジメチル６ークロロ−２，４ーピリミジンージカルバ
メートー３ーオキシド２．５２（９ミリモル）の懸濁液
を４−ヒドロキシーピベリジン１０夕（９９ミリモル）
で処理し、アルゴン雰囲気下にて室温で７ｑ時間濃伴し
た。
チルン及びメタノールから再結晶し、融点２５０ｏ 〜
２６０ｑｏ（分解）の純粋なメチルラセミ−５一（４ー
ヒドロキシ−１−ピベリジニル）一２ーオキソ−２日一
〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジ
ン−７−力ルバメートが得られた。出発物質は次の如く
して製造することができた：塩化メチレン１００の‘中
のジメチル６ークロロ−２，４ーピリミジンージカルバ
メートー３ーオキシド２．５２（９ミリモル）の懸濁液
を４−ヒドロキシーピベリジン１０夕（９９ミリモル）
で処理し、アルゴン雰囲気下にて室温で７ｑ時間濃伴し
た。
分離した沈殿物を炉別し、塩化メチレン及びメタノール
の混合物から再結晶し、融点２６５ｏ 〜２６６℃の純
粋なジメチルラセミー６−（４−ヒドロキシ−１ーピベ
リジニル）一２，４−ピリミジンージカルバメート一３
−オキシドが得られた。実施例 ８ジメチルラセミー６
一（３−ヒドロキシー１ーピベリジニル）一２，４−ピ
リミジンージカルバメートー３ーオキシド５．６夕（０
．０１７２モル）を塩化メチレン１００の【及び水１０
０松【に懸濁させた。
の混合物から再結晶し、融点２６５ｏ 〜２６６℃の純
粋なジメチルラセミー６−（４−ヒドロキシ−１ーピベ
リジニル）一２，４−ピリミジンージカルバメート一３
−オキシドが得られた。実施例 ８ジメチルラセミー６
一（３−ヒドロキシー１ーピベリジニル）一２，４−ピ
リミジンージカルバメートー３ーオキシド５．６夕（０
．０１７２モル）を塩化メチレン１００の【及び水１０
０松【に懸濁させた。
この懸濁液を濃水酸化ナトリウム溶液でｐＨ値１２．７
に調節した。この混合物を１時間蝿伴し、２相を分離し
、水相を濃塩酸で掛値３に調節し、白色沈殿物が分離し
た。この・汝嬢袋物を炉別し、塩化メチレン及びメタノ
ールの混合物から再結晶し、融点２４４ｏ 〜２４７０
（分解）の純粋なメチルラセミ−５−（３ーヒドロキシ
−１ーピベリジニル）一２ーオキソー２日一〔１，２，
４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７−力
ルバメートが得られた。出発物質は次の如くして製造す
ることができた：塩化メチレン３００机【中のジメチル
６ークロロー２，４ーピリミジンージカルバメートー３
−オキシド５．２夕（０．０１９モル）の懸濁液を３−
ヒドロキシーピベリジソ１２．４夕（０．１２モル）で
処理し、アルゴン雰囲気下にて６０時間嬢伴した。
に調節した。この混合物を１時間蝿伴し、２相を分離し
、水相を濃塩酸で掛値３に調節し、白色沈殿物が分離し
た。この・汝嬢袋物を炉別し、塩化メチレン及びメタノ
ールの混合物から再結晶し、融点２４４ｏ 〜２４７０
（分解）の純粋なメチルラセミ−５−（３ーヒドロキシ
−１ーピベリジニル）一２ーオキソー２日一〔１，２，
４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジンー７−力
ルバメートが得られた。出発物質は次の如くして製造す
ることができた：塩化メチレン３００机【中のジメチル
６ークロロー２，４ーピリミジンージカルバメートー３
−オキシド５．２夕（０．０１９モル）の懸濁液を３−
ヒドロキシーピベリジソ１２．４夕（０．１２モル）で
処理し、アルゴン雰囲気下にて６０時間嬢伴した。
次に残簿を炉刻し、炉液を濃縮し、白色沈殿物が分離し
た。この沈殿物を炉別し、塩化メチレン及びメタノール
の混合物から再結晶し、融点２５５℃（分解）の純粋な
ジメチルラセミー６一（３ーヒドロキシ−１−ピベリジ
ニル）一２，４−ピリミジンージカルバメート−３−オ
キシドが得られた。実施例 ９ ブチル５−ピベリジ／−２ーオキソー２Ｈ−〔１．２，
４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７ーカ
ルバメート１．０夕（２．９８ミリモル）を、ナトリウ
ム５０の９を含むエタノール５０必中に溶解する。
た。この沈殿物を炉別し、塩化メチレン及びメタノール
の混合物から再結晶し、融点２５５℃（分解）の純粋な
ジメチルラセミー６一（３ーヒドロキシ−１−ピベリジ
ニル）一２，４−ピリミジンージカルバメート−３−オ
キシドが得られた。実施例 ９ ブチル５−ピベリジ／−２ーオキソー２Ｈ−〔１．２，
４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７ーカ
ルバメート１．０夕（２．９８ミリモル）を、ナトリウ
ム５０の９を含むエタノール５０必中に溶解する。
この反応混合物を室温で７ｑ時間縄伴し、塩酸で酸性に
しそして蒸発させる。残留物を塩化メチレン中に溶解し
水で洗浄する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、減圧下に乾燥する。残留物をエタノールノジェ
チルェーテルから再結晶すると、融点２１１℃（分解）
のエチル５−ピベリジノー２ーオキソー２Ｈ−〔１，２
，４〕−オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７
−カルバメートが得られる。実施例 １０ ブチル５ーピベリジノー２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，
４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７ーカ
ルバメート１．７夕（５ミリモル）をアセトニトリル中
に懸濁し、アセトニトリル１０の‘中の３ーアザビシク
ロ〔３，２，２〕／ナン０．６夕（５ミリモル）で処理
する。
しそして蒸発させる。残留物を塩化メチレン中に溶解し
水で洗浄する。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、減圧下に乾燥する。残留物をエタノールノジェ
チルェーテルから再結晶すると、融点２１１℃（分解）
のエチル５−ピベリジノー２ーオキソー２Ｈ−〔１，２
，４〕−オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７
−カルバメートが得られる。実施例 １０ ブチル５ーピベリジノー２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，
４〕オキサジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリミジン−７ーカ
ルバメート１．７夕（５ミリモル）をアセトニトリル中
に懸濁し、アセトニトリル１０の‘中の３ーアザビシク
ロ〔３，２，２〕／ナン０．６夕（５ミリモル）で処理
する。
取高透明な溶液が得られるが、極めて迅速に対応する３
−アザビシクロ〔３，２，２〕／ナン塩が沈殿する。再
結晶により融点１１０ｏ〜１１が○の純粋な塩が生成す
る。以下の参考例は本発明によって提供されたオキサジ
アゾロピリミジン誘導体を含む薬剤調製物をさらに説明
するものである：参考例 Ａ 次の成分を含む錠剤を製造した： 相１の成分をふるいにかけ、そして混合した。
−アザビシクロ〔３，２，２〕／ナン塩が沈殿する。再
結晶により融点１１０ｏ〜１１が○の純粋な塩が生成す
る。以下の参考例は本発明によって提供されたオキサジ
アゾロピリミジン誘導体を含む薬剤調製物をさらに説明
するものである：参考例 Ａ 次の成分を含む錠剤を製造した： 相１の成分をふるいにかけ、そして混合した。
この混合物をトウモロコシ殿粉ペースト、相０で湿潤さ
せ、そしてこねまぜた。この湿った魂を造粒し、乾燥し
、適当な粒径に変えた。相ｍを配合した。得られた混合
物を更に短時間相Ｎと混合した。この圧縮用混合物を直
径７肋及び割り目を有する重量１００の‘の錠剤に圧縮
した。参考例 Ｂ 次り成分を含む錠剤を製造した： 相１の成分をふるいにかけ、そして混合した。
せ、そしてこねまぜた。この湿った魂を造粒し、乾燥し
、適当な粒径に変えた。相ｍを配合した。得られた混合
物を更に短時間相Ｎと混合した。この圧縮用混合物を直
径７肋及び割り目を有する重量１００の‘の錠剤に圧縮
した。参考例 Ｂ 次り成分を含む錠剤を製造した： 相１の成分をふるいにかけ、そして混合した。
この混合物をトウモロコシ殿粉ペースト、相０で湿潤さ
せ、そしてこねまぜた。この湿った塊を造粒し、乾燥し
、適当な粒径に変えた。相ｍを配合した。生じた混合物
を更に短時間相Ｗと混合した。この圧縮用混合物を直径
１１側及び割り目を有する重量３５０雌の錠剤に圧縮し
た。
せ、そしてこねまぜた。この湿った塊を造粒し、乾燥し
、適当な粒径に変えた。相ｍを配合した。生じた混合物
を更に短時間相Ｗと混合した。この圧縮用混合物を直径
１１側及び割り目を有する重量３５０雌の錠剤に圧縮し
た。
参考例 Ｃ
次の成分を含有するカプセル剤を製造した：相１の成分
をふるいにかけ、そして混合した。
をふるいにかけ、そして混合した。
この混合物をトウモロコシ殿粉ペースト、相０で湿潤さ
せ、そしてこねまぜた。この湿った塊を造粒し、乾燥し
、適当な粒蓬に変えた。相ｍを配合した。生じた混合物
を更に短時間相Ｗと混合した。得られた混合物を各々１
５０の夕を含有するカプセル（恥．２）に充填した。参
考例 ○ 次の成分を含有するカプセル剤を製造した：相１の成分
をふるいにかけ、そして混合した。
せ、そしてこねまぜた。この湿った塊を造粒し、乾燥し
、適当な粒蓬に変えた。相ｍを配合した。生じた混合物
を更に短時間相Ｗと混合した。得られた混合物を各々１
５０の夕を含有するカプセル（恥．２）に充填した。参
考例 ○ 次の成分を含有するカプセル剤を製造した：相１の成分
をふるいにかけ、そして混合した。
この混合物をトウモロコシ殿粉ペースト、相０で湿潤さ
せ、そしてこねまぜた。この湿った塊を造粒し、乾燥し
、適当な粒径に変えた。相ｍを配合した。生じた混合物
を更に短時間相Ｗと混合した。得られた混合物を各々３
５０のｐを含有するカプセル（舷．１）に充填した：参
考例 Ｅ 次の成分を含む水性点滴懸濁液を製造した：１机当り１
０汲ｏブチル５−ピベリジン−２ーオキ ソー２Ｈ−〔１，２，４〕オキ サジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリ ミジン−７−カルバメート（徴 粉） ０．１夕安息香酸
ナトリウム ０．０３５タナトリウムサ
ッカリン ０．０１５タアクリル酸重
合物 ０．１〜１．０タサツカロース
３．５タクェン酸
０．０２５タポリオキシエチレンステアレ
ート ０．００２〜○‐０１夕水酸化ナトリウム
ｑ・Ｓ・アｏマ（ふｏｍａ）
ｑ．Ｓ．食用着色剤
ｑ・Ｓ・脱イオン水 ａ
ｄｌｏ．０のＺ参考例 Ｆ次の成分を含む水性点滴懸濁
液を製造した：１の‘当り１０帆９ブチル５ーピベリジ
ノー２ーオキ ソー２日一〔１，２，４〕オキ サジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリ ミジン−７ーカルバメート（徴
せ、そしてこねまぜた。この湿った塊を造粒し、乾燥し
、適当な粒径に変えた。相ｍを配合した。生じた混合物
を更に短時間相Ｗと混合した。得られた混合物を各々３
５０のｐを含有するカプセル（舷．１）に充填した：参
考例 Ｅ 次の成分を含む水性点滴懸濁液を製造した：１机当り１
０汲ｏブチル５−ピベリジン−２ーオキ ソー２Ｈ−〔１，２，４〕オキ サジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリ ミジン−７−カルバメート（徴 粉） ０．１夕安息香酸
ナトリウム ０．０３５タナトリウムサ
ッカリン ０．０１５タアクリル酸重
合物 ０．１〜１．０タサツカロース
３．５タクェン酸
０．０２５タポリオキシエチレンステアレ
ート ０．００２〜○‐０１夕水酸化ナトリウム
ｑ・Ｓ・アｏマ（ふｏｍａ）
ｑ．Ｓ．食用着色剤
ｑ・Ｓ・脱イオン水 ａ
ｄｌｏ．０のＺ参考例 Ｆ次の成分を含む水性点滴懸濁
液を製造した：１の‘当り１０帆９ブチル５ーピベリジ
ノー２ーオキ ソー２日一〔１，２，４〕オキ サジアゾロ〔２，３一ａ〕ピリ ミジン−７ーカルバメート（徴
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒはアルキル、ハロアルキルまたはアラルキル基
を表わし、そしてＲ＿１はジアルキルアミノ、ピペリジ
ノ、アザビシクロノニル、３−ピロリン−１−イル、３
−ヒドロキシ−１−ピペリジニルまたは４−ヒドロキシ
−１−ピペリジニル基を表わすか、或いはＲがハロアル
キルまたはアラルキル基を表わす場合には、Ｒ＿１はま
た１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基
を表わすことができる、のオキサジアゾロピリミジン誘
導体及びその塩。 ２ Ｒがアルキル、ハロアルキルまたはアラルキル基を
表わし、そしてＲ＿１がジアルキルアミノ、ピペリジノ
またはアザビシクロノニル基を表わすか、或いはＲがハ
ロアルキルまたはアラルキル基を表わす場合には、Ｒ＿
１はまた１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−
イル基を表わすことができる特許請求の範囲第１項記載
のオキサジアゾロピリミジン誘導体及びその塩。 ３ Ｒがアルキル基を表わす特許請求の範囲第１項記載
または第２項記載のオキサジアゾロピリミジン誘導体。 ４ Ｒが炭素原子１〜４個を含むアルキル基を表わす特
許請求の範囲第３項記載のオキサジアゾロピリミジン誘
導体。５ Ｒ＿１がピペリジノまたはアザビシクロノニ
ル基を表わす特許請求の範囲第２項記載のオキサジアゾ
ロピリミジン誘導体。 ６ Ｒが炭素原子１〜４個を含むアルキル基を表わし、
そしてＲ＿１が１−ピペリジノまたは３−アザビシクロ
〔３，２，２〕ノン−３−イル基を表わす特許請求の範
囲第２〜５項のいずれかに記載のオキサジアゾロピリミ
ジン誘導体。 ７ エチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２−Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ８ イソブチル５−ピペリジノ−２オキソ−２−Ｈ−〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン
−７−カルバメートである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 ９ ブチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １０ エチル５−〔３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノ
ン−３−イル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オ
キサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメ
ートである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ベンジル５−〔３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−
ピリジル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメート
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ エチル５−ジメチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン
−７−カルバメートである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 １３ （２−トリクロロエチル）５−〔３，６−ジヒド
ロ−１〔（２Ｈ）−ピリジル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン
−７−カルバメートである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 １４ メチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 １５ メチル５−（３−ピロリン−１−イル）−２−オ
キソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−
ａ〕ピリミジン−７−カルバメートである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 １６ メチルラセミ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジ
ニル）−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジア
ゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメートであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７ メチルラセミ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピペ
リジニル）−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメート
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ 塩の形態にある特許請求の範囲第２〜１７項のい
ずれかに記載の化合物。 １９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒはアルキル、ハロアルキルまたはアルキル基を
表わし、そしてＲ＿１はジアルキルアミノ、ピペリジノ
、アザビシクロノニル、３−ピロリン−１−イル、３−
ヒドロキシ−１−ピペリジニルまたは４−ヒドロキシ−
１−ピペリジニル基を表わすか、或いはＲがハロアルキ
ルまたはアラルキル基を表わす場合には、Ｒ＿１はまた
１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基を
表わすことができる、の化合物を環化し、そして必要に
応じて、生ずる化合物を塩に変えるか、または塩を異な
る塩に変えることを特徴とする一般式▲数式、化学式、
表等があります▼ 式中、Ｒ及びＲ＿１は上記の意味を有する、のオキサ
ジアゾロピリミジン誘導体及びその塩の製造方法。 ２０ Ｒがアルキル、ハロアルキルまたはアラルキル基
を表わし、そしてＲ＿１がジアルキルアミノ、ピペリジ
ノまたはアザビシクロノニル基を表わすか、或いはＲが
ハロアルキルまたはアラルキル基を表わす場合には、Ｒ
＿１はまた１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１
−イル基を表わすことができる特許請求の範囲第１９項
記載の方法。 ２１ Ｒがアルキル基を表わす特許請求の範囲第１９項
または第２０項記載の方法。 ２２ Ｒが炭素原子１〜４個を含むアルキル基を表わす
特許請求の範囲第２１項記載の方法。 ２３ Ｒ＿１がピペリジノまたはアザビシクロノニル基
を表わす特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２４ Ｒが炭素原子１〜４個を含むアルキル基を表わし
、そしてＲ＿１がピペリジノまたは３−アザビシクロ〔
３，２，２〕ノン−３−イル基を表わす特許請求の範囲
第２０〜２３項のいずれかに記載の方法。 ２５ エチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第２４項記
載の方法。 ２６ イソブチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−
〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジ
ン−７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第２４
項記載の方法。 ２７ ブチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第２４項記
載の方法。 ２８ エチル５−〔３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノ
ン−３−イル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オ
キサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメ
ートを製造する特許請求の範囲第２４項記載の方法。 ２９ ベンジル５−〔３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−
ピリジル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメート
を製造する特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ３０ エチル５−ジメチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−
〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジ
ン−７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第２０
項記載の方法。 ３１ （２−トリクロロエチル）５−〔３，６−ジヒド
ロ−１〔（２Ｈ）−ピリジル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン
−７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第２０項
記載の方法。 ３２ メチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第１９項記
載の方法。 ３３ メチル５−（３−ピロリン−１−イル）−２−オ
キソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−
ａ〕ピリミジン−７−カルバメートを製造する特許請求
の範囲第１９項記載の方法。 ３４ メチルラセミ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジ
ニル）−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジア
ゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメートを製
造する特許請求の範囲第１９項記載の方法。 ３５ メチルラセミ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピペ
リジニル）−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメート
を製造する特許請求の範囲第１９項記載の方法。 ３６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒはアルキル、ハロアルキルまたはアラルキル基
を表わし、そしてＲ＿１はジアルキルアミノ、ピペリジ
ノ、アザビシクロノニル、３−ピロリン−１−イル、３
−ヒドロキシ−１−ピペリジニルまたは４−ヒドロキシ
−１−ピペリジニル基を表わすか、或いはＲがハロアル
キルまたはアラルキル基を表わす場合には、Ｒ＿１はま
た１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基
を表わすことができる、の化合物を一般式 Ｒ′−ＯＨ 式中、Ｒ′はアルキル、ハロアルキルまたはアラルキル
基を表わすが、但しＲとは異なるものとする、のアルコ
ールによつてエステル交換し、そして必要に応じて、生
ずる化合物を塩に変えるか、または塩を異なる塩に変え
ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ 式中、Ｒ′及びＲ＿１は上記の意味を有する、
のオキサジアゾロピリミジン誘導体及びその塩の製造方
法。 ２７ Ｒ′がアルキル、ハロアルキルまたはアルキル基
を表わし、そしてＲ＿１がジアルキルアミノ、ピペリジ
ノまたはアザビシクロノニル基を表わすか、或いはＲ′
がハロアルキルまたはアラルキル基を表わす場合には、
Ｒ＿１はまた１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−
１−イル基を表わすことができる特許請求の範囲第３６
項記載の方法。 ３８ Ｒ′がアルキル基を表わす特許請求の範囲第１項
または第２項記載の方法。 ３９ Ｒ′が炭素原子１〜４個を含むアルキル基を表わ
す特許請求の範囲第３７項記載の方法。 ４０ Ｒ＿１がピペリジノまたはアザビシクロノニル基
を表わす特許請求の範囲第３７項記載の方法。 ４１ Ｒ′が炭素原子１〜４個を含むアルキル基を表わ
し、そしてＲ＿１がピペリジノまたは３−アザビシクロ
〔３，２，２）ノン−３−イル基を表わす特許請求の範
囲第３７〜４０項のいずれかに記載の方法。 ４２ エチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第４１項記
載の方法。 ４３ イソブチル５−ピペリジノ−２オキソ−２Ｈ−〔
１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン
−７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第４１項
記載の方法。 ４４ ブチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第４１項記
載の方法。 ４５ エチル５−〔３−アザビシクロ〔３，２，２〕ノ
ン−３−イル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４）オ
キサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメ
ートを製造する特許請求の範囲第４１項記載の方法。 ４６ ベンジル５−〔３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−
ピリジル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメート
を製造する特許請求の範囲第３７項記載の方法。 ４７ エチル５−ジメチルアミノ−２−オキソ−２Ｈ−
〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジ
ン−７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第３７
項記載の方法。 ４８ （２−トリクロロエチル）５−〔３，６−ジヒド
ロ−１〔（２Ｈ）−ピリジル〕−２−オキソ−２Ｈ−〔
１，２，４〕オキサジアゾロ（２，３−ａ〕ピリミジン
−７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第３７項
記載の方法。 ４９ メチル５−ピペリジノ−２−オキソ−２Ｈ−〔１
，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−
７−カルバメートを製造する特許請求の範囲第３６項記
載の方法。 ５０ メチル５−（３−ピロリン−１−イル）−２−オ
キソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジアゾロ〔２，３−
ａ〕ピリミジン−７−カルバメートを製造する特許請求
の範囲第３６項記載の方法。 ５１ メチルラセミ−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジ
ニル）−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサジア
ゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメートを製
造する特許請求の範囲第３６項記載の方法。 ５２ メチルラセミ−５−（３−ヒドロキシ−１−ピペ
リジニル）−２−オキソ−２Ｈ−〔１，２，４〕オキサ
ジアゾロ〔２，３−ａ〕ピリミジン−７−カルバメート
を製造する特許請求の範囲第３６記載の方法。 ５３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ″はアルキルまたはアラルキル基を表わし、そ
してＲ＿１＿１はピペプリジノまたはアザビシクロノニ
ル基を表わすか、或いはＲ″がアラルキル基を表わす場
合には、Ｒ＿１＿１はまた１，２，５，６−テトラヒド
ロピリジン−１−イル基を表わすことができる、のオキ
サジアゾロピリミジン誘導体またはその製薬学的に許容
し得る塩を有効成分として含有することを特徴とする血
管拡張及び／または血圧降下剤。
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