JPS6025932A - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
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- JPS6025932A JPS6025932A JP58132365A JP13236583A JPS6025932A JP S6025932 A JPS6025932 A JP S6025932A JP 58132365 A JP58132365 A JP 58132365A JP 13236583 A JP13236583 A JP 13236583A JP S6025932 A JPS6025932 A JP S6025932A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、マラバー・キノ（ＩＶｌａｌａｂａｒ−Ｋｉ
ｎｏ ：ブテロカルブスの樹液を乾燥したもの）を水又
は（及び）水と任意の割合で混合する有機浴剤で抽出し
て得られる抽出物を有効成分とする制癌剤に関するもの
である。
ｎｏ ：ブテロカルブスの樹液を乾燥したもの）を水又
は（及び）水と任意の割合で混合する有機浴剤で抽出し
て得られる抽出物を有効成分とする制癌剤に関するもの
である。
従来、植物あるいは植物材料中に制崩性の物質が存仕す
ると云われているものには、いね科（イ坏、ムギ６、ア
ワ、キビなど）、ユリ科にンニク、タマネギ等）、笹、
熊笹、ヤドリギ科植物、アブラナ科植物、ニシキギ科植
物、リンドウ科植物、キョウチクトウ植物、パルプ排液
、現密、センダン科植物（センダン、ニーム）。
ると云われているものには、いね科（イ坏、ムギ６、ア
ワ、キビなど）、ユリ科にンニク、タマネギ等）、笹、
熊笹、ヤドリギ科植物、アブラナ科植物、ニシキギ科植
物、リンドウ科植物、キョウチクトウ植物、パルプ排液
、現密、センダン科植物（センダン、ニーム）。
ｌ・リート−ニア属等が知られており、マメ科ではマメ
科の蛋白質セサリン（Ｃｅ５ａｌｉｎ ）、セスバニン
、Ｌ−カナバニン、ナンキンマメレクチン等が制尚性物
質として知られ一〇いるが、マメ科のプテロカルブスか
ら得られるマラバー・キノについては文献等に全く記載
されていない。
科の蛋白質セサリン（Ｃｅ５ａｌｉｎ ）、セスバニン
、Ｌ−カナバニン、ナンキンマメレクチン等が制尚性物
質として知られ一〇いるが、マメ科のプテロカルブスか
ら得られるマラバー・キノについては文献等に全く記載
されていない。
本発明におけるマラバー・キノとは、プテロカルブスの
樹幹の傷口から浸出してくる樹液を自然に乾燥させた紅
色のもので、その成分の７０〜８０％はタンニンである
。プテロカルブスには東インド意（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓ
ａｌ ＰｅＬｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍＲ
ｏｘｂｕｒ） ｓアフリカ北岸＊ （Ｐａ ｅｒｉｎａ
ｃｅｕｓ Ｐｏｉ′１ｅｔ７Ｐ、 ｏｆｆｉｃｉｎａｌ
ｉｘ Ｊａｃｑ）があり、これらは自生する落葉歯木で
、老樹の内皮はタンニンを含有する樹放のため鮮紅色を
呈している。とのフラン＜−・キノは昔は収れん桑とし
て阿仙薬に代用したが、今は塗料に混ぜ、紅色の家具塗
料として用いる。
樹幹の傷口から浸出してくる樹液を自然に乾燥させた紅
色のもので、その成分の７０〜８０％はタンニンである
。プテロカルブスには東インド意（Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓ
ａｌ ＰｅＬｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍＲ
ｏｘｂｕｒ） ｓアフリカ北岸＊ （Ｐａ ｅｒｉｎａ
ｃｅｕｓ Ｐｏｉ′１ｅｔ７Ｐ、 ｏｆｆｉｃｉｎａｌ
ｉｘ Ｊａｃｑ）があり、これらは自生する落葉歯木で
、老樹の内皮はタンニンを含有する樹放のため鮮紅色を
呈している。とのフラン＜−・キノは昔は収れん桑とし
て阿仙薬に代用したが、今は塗料に混ぜ、紅色の家具塗
料として用いる。
本発明者らは火熱の植物材料に含まれる成分についてそ
の生理作用を詳細に検索していたところ、このマラバー
・キノの浴剤抽出成分が制癌作用を有することを知見し
１本発明を兄成しｆＣ，０ すなわち、本発明は、フラン（−・キノ上水又は（及び
〕水と任意の割合で混合する１嘱浴剤で抽出して得た抽
出物を有効成分とする制癌剤を提供するものである。
の生理作用を詳細に検索していたところ、このマラバー
・キノの浴剤抽出成分が制癌作用を有することを知見し
１本発明を兄成しｆＣ，０ すなわち、本発明は、フラン（−・キノ上水又は（及び
〕水と任意の割合で混合する１嘱浴剤で抽出して得た抽
出物を有効成分とする制癌剤を提供するものである。
マラバー・キノの抽出は、該電媒で室温で浸出するか加
熱抽出することによって行われる０この場合、加熱は沸
騰水γ在中又は種火で行うことができ、抽出時向は原料
の４虫類、品質等に従って；ＩＮ宜に決定嘔れるが、］
＋１１常数時１…乃至２日間で行うのが好ましい。抽出
物は、かくして有らノ′した抽出液を減圧下ｆ文縮乾固
、凍結乾煉あるいはスプレードライすることにより得ら
れる。
熱抽出することによって行われる０この場合、加熱は沸
騰水γ在中又は種火で行うことができ、抽出時向は原料
の４虫類、品質等に従って；ＩＮ宜に決定嘔れるが、］
＋１１常数時１…乃至２日間で行うのが好ましい。抽出
物は、かくして有らノ′した抽出液を減圧下ｆ文縮乾固
、凍結乾煉あるいはスプレードライすることにより得ら
れる。
本抽出に使用される水又は水ｉ５Ｊ浴性の有機浴剤とし
ては、例えは水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ツール、インプロパツール、ｎ−ブタノール、インフタ
ノール、ツロビレングリコール、エチレングリコール等
のアルコール類、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、あるいはこれらの混合溶液が挙けられる０１だ
抽出を行う前にマラバー・キノ中の有効性のない色素成
分をあらかじめ極性の低い有依浴Ｎ、例えはベンゼン、
トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、クロロホルム、四
塩化炭素、ｉｌＩ′１Ｓ１１１２エチル等で抽出する前
処理を行うこともできる０斯くして得られるマラバー・
キノ抽出物は種々の腫瘍に対して抑制効果を有する０例
えは恢述するどと＜ 、 Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａ
ｃｉｎｏｍａ 、腹水壓吉日肉腫に対して優れた抑制を
示し、チミジンキナーゼに対し、を異的な阻害作用を示
すものである。
ては、例えは水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ツール、インプロパツール、ｎ−ブタノール、インフタ
ノール、ツロビレングリコール、エチレングリコール等
のアルコール類、アセトン、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、あるいはこれらの混合溶液が挙けられる０１だ
抽出を行う前にマラバー・キノ中の有効性のない色素成
分をあらかじめ極性の低い有依浴Ｎ、例えはベンゼン、
トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、クロロホルム、四
塩化炭素、ｉｌＩ′１Ｓ１１１２エチル等で抽出する前
処理を行うこともできる０斯くして得られるマラバー・
キノ抽出物は種々の腫瘍に対して抑制効果を有する０例
えは恢述するどと＜ 、 Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａ
ｃｉｎｏｍａ 、腹水壓吉日肉腫に対して優れた抑制を
示し、チミジンキナーゼに対し、を異的な阻害作用を示
すものである。
本発明のマラバー・キノ抽出物を人体に投与する方法と
しては、経口投与あるいは皮下色射、静脈注射、筋肉内
注射等の非経口投与が採用される。経口投与は錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤。
しては、経口投与あるいは皮下色射、静脈注射、筋肉内
注射等の非経口投与が採用される。経口投与は錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤。
散剤、シロップ剤等の形態で、また非経口投与は水浴液
、懸濁液、τ山性もしくは水性乳剤等の注射剤、通常滅
菌水、生理食塩水等の水性液体媒体に電解もしくは懸濁
して調製した注射剤の形態で行われる。これらの製剤に
は一般に使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、
電解剤、安定化剤、保存剤、等強化剤を必要に応じて配
合することができる。投与量は、症状、年令、剤型、投
与方法によって異なるが、通常成人に対し、経口投与で
は１日５〜１５０Ｍ’、非経口投与では１日０．１〜３
０ＷＷの範囲が好ましい。
、懸濁液、τ山性もしくは水性乳剤等の注射剤、通常滅
菌水、生理食塩水等の水性液体媒体に電解もしくは懸濁
して調製した注射剤の形態で行われる。これらの製剤に
は一般に使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、
電解剤、安定化剤、保存剤、等強化剤を必要に応じて配
合することができる。投与量は、症状、年令、剤型、投
与方法によって異なるが、通常成人に対し、経口投与で
は１日５〜１５０Ｍ’、非経口投与では１日０．１〜３
０ＷＷの範囲が好ましい。
次に、実施例％襞剤例、試験例を挙げて本発明を説明す
る。
る。
実施例１
マラバー・キノ２０２に水１００ｔｄｅ加え、約３時間
沸騰水浴上で還流し、冷却後不浴物を濾過する。細別し
た残渣に再び水１００ｍＡを加えて還流し、汁過する。
沸騰水浴上で還流し、冷却後不浴物を濾過する。細別し
た残渣に再び水１００ｍＡを加えて還流し、汁過する。
この操作を２回行う。
集めた濾過液をロータリーエバポレーターで減圧下（約
２００ ｍｍ１（ｆ）で浴温４０−５０℃で蒸発乾固し
、デシケータ−で減圧不乾燥して黄赤褐色粉末のマラバ
ー・キノ抽出物６３４ｍＶを得た。このものの赤外線吸
収スペクトルを犯１図に示す。第１図に示すこと＜ 、
３３００ 。
２００ ｍｍ１（ｆ）で浴温４０−５０℃で蒸発乾固し
、デシケータ−で減圧不乾燥して黄赤褐色粉末のマラバ
ー・キノ抽出物６３４ｍＶを得た。このものの赤外線吸
収スペクトルを犯１図に示す。第１図に示すこと＜ 、
３３００ 。
１６００．１５０２．１４２０．１０１０，８１０ ａ
ｍ−’に吸収が認められる。このものの５０％エタノー
ルの１／４００００浴液で測足した紫外線吸収スペクト
ルは第２図に示すとおりであり、その吸極太は２０（ｉ
ｎｍ及び２８４ ｎｍに認められる。
ｍ−’に吸収が認められる。このものの５０％エタノー
ルの１／４００００浴液で測足した紫外線吸収スペクト
ルは第２図に示すとおりであり、その吸極太は２０（ｉ
ｎｍ及び２８４ ｎｍに認められる。
実施例２
マラバー・キノ２０２に水１０（１ｍを加え、室温で３
日間冷浸し、不浴物を鹸過するＯ個別した残渣に水１１
００ｔを加えて、前と同＠に２回冷浸する。得られた抽
出液をフリーズドライヤーで鎖線乾固した後、デシケー
タ−で減圧不乾燥して、黄赤褐色粉木のマラバー・キノ
抽出物５４０ｍｇを得た。
日間冷浸し、不浴物を鹸過するＯ個別した残渣に水１１
００ｔを加えて、前と同＠に２回冷浸する。得られた抽
出液をフリーズドライヤーで鎖線乾固した後、デシケー
タ−で減圧不乾燥して、黄赤褐色粉木のマラバー・キノ
抽出物５４０ｍｇを得た。
実施例３
マラバー・キノ２０７に、５０％含水エタノール１００
＋ｎｅを加え、室温で３日間冷浸し、不浴物を濾過する
。濾別した残渣に５０％含水エタノール１００ツを加え
てＭｉＪと同様に２回冷浸する。抽出液をロータリーエ
バポレーターで４０〜６０℃浴温で似圧下濃癲乾固した
彼、デシケータ−で減圧乾燥し負赤褐色粉木のマラバー
・キノ抽出Ｐ＄ＩＪ８１０ ｍｆを得友Ｃ実施例４ マラバー・キノ２０りにｎ−ヘキサン２００ｍ１を加え
、熱水浴上で還流２時間を行う。抽出残液を痣別し、こ
の残渣に水１００＋ｇ娑加えて熱時抽出を３時間行い、
抽出残液を濾別し、色別残液に水１００ｍ７！を加えて
前と同様に２回抽出する。抽出液を果め、こ〕し７０−
タ１ノーエバホレーターで給温４０〜５０℃テ１．ｙ、
１ｆＴ（約２００ ｍｍＨＷ ）で該当乾固し、デシグ
ーターで減圧不乾燥して、ｐ′ｉ、赤褐色粉末のマラノ
く−・キノ抽出物５１０７’１ｇを得／こ。
＋ｎｅを加え、室温で３日間冷浸し、不浴物を濾過する
。濾別した残渣に５０％含水エタノール１００ツを加え
てＭｉＪと同様に２回冷浸する。抽出液をロータリーエ
バポレーターで４０〜６０℃浴温で似圧下濃癲乾固した
彼、デシケータ−で減圧乾燥し負赤褐色粉木のマラバー
・キノ抽出Ｐ＄ＩＪ８１０ ｍｆを得友Ｃ実施例４ マラバー・キノ２０りにｎ−ヘキサン２００ｍ１を加え
、熱水浴上で還流２時間を行う。抽出残液を痣別し、こ
の残渣に水１００＋ｇ娑加えて熱時抽出を３時間行い、
抽出残液を濾別し、色別残液に水１００ｍ７！を加えて
前と同様に２回抽出する。抽出液を果め、こ〕し７０−
タ１ノーエバホレーターで給温４０〜５０℃テ１．ｙ、
１ｆＴ（約２００ ｍｍＨＷ ）で該当乾固し、デシグ
ーターで減圧不乾燥して、ｐ′ｉ、赤褐色粉末のマラノ
く−・キノ抽出物５１０７’１ｇを得／こ。
製剤例１（錠剤）
マラバー・キノ抽出物（実施ヤ１４１） １００巧Ｄ−
マンニトール １５０巧 結晶セルロース ５０■ バレインヨテンプン ２８ ｍ！ カルボキシメナルセルロースカリウム １６■タルク
４ ｍＶ スチアリン眩マグネシウム ２η 全量 ３５０ｍＶ 上記処方により、當法にしたがい錠剤とする。
マンニトール １５０巧 結晶セルロース ５０■ バレインヨテンプン ２８ ｍ！ カルボキシメナルセルロースカリウム １６■タルク
４ ｍＶ スチアリン眩マグネシウム ２η 全量 ３５０ｍＶ 上記処方により、當法にしたがい錠剤とする。
製剤例２（顆粒？ｉｌｌ ）
マラバー・キノ抽出！１７１（実施例３） ２５巧結晶
セルロース １７■ 軽質無水ケイ酸 ７■ ステアリン叡マグ坏シウム １■ 乳 糖 １３０■ 全量 １８０ｍｇ 上記処方により、常法にしたがい顆粒剤とする。
セルロース １７■ 軽質無水ケイ酸 ７■ ステアリン叡マグ坏シウム １■ 乳 糖 １３０■ 全量 １８０ｍｇ 上記処方により、常法にしたがい顆粒剤とする。
製剤例３（注射剤）
（α） マラバー・キノ抽出物（実施例２） １０（７
０■上記浴液’ｆｒ ５ ｍｅずつバイアルに分注して
凍結乾燥し注射剤とした。これは使用時に注射用蒸留水
に溶解して使用する０ （Ｉｔ） マラバー・キノ抽出物（実施例４ ） １０
００ ｍｇ上記溶液を５ｍｌずつバイアルに分注して凍
結乾燥し注射剤としｌζ０これは使用時に注射用蒸留水
に溶解して使用する。
０■上記浴液’ｆｒ ５ ｍｅずつバイアルに分注して
凍結乾燥し注射剤とした。これは使用時に注射用蒸留水
に溶解して使用する０ （Ｉｔ） マラバー・キノ抽出物（実施例４ ） １０
００ ｍｇ上記溶液を５ｍｌずつバイアルに分注して凍
結乾燥し注射剤としｌζ０これは使用時に注射用蒸留水
に溶解して使用する。
試験例１
急性掲性
本発明のマラバー・キノ抽出物を、０．５％カル余キシ
メチルセルロース（ＣＭＣ）水浴ｌ佼に用いてＮ ｉｉ
ｉ： ／容積の比率で２％の濃ｋに懸濁し、一群６匹の
雌雄マウス腹底内に投与した。症状は適用後３時ＩＷＩ
まで継続的に、以後適時７日目まで貌祭した結果、７０
０ｍｇ ／ ｋｇの投与友において１０１れのマウスも
生存し、異常は認められなかった０匠って第１衣に示す
如くイロ」れの抽出物もＬＤ ｓｏは７００η／ ｍｙ
以上であり毒性は極めて駒いことは明らかである０ 第１表 マラパー・キノ抽出物の急性毒性 試験例２ Ｃ５７ＢＬ／６？ウスを使ったＬｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ
Ｃａｒｃｉ−ｎｏｍａに対する効果 （試料液の調製） マラバー・キノ抽出物及び対照品としての抗悪性腫瘍剤
Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓａｍｉｄｅを・１臼体Ｎ Ｉ Ｋ９
轟り１１００１ｎの出前になるように０５％ＣＭＣを添
加懸濁させて生理食塩水に溶解する０その際磨製ならば
超音波を使って溶解させる。
メチルセルロース（ＣＭＣ）水浴ｌ佼に用いてＮ ｉｉ
ｉ： ／容積の比率で２％の濃ｋに懸濁し、一群６匹の
雌雄マウス腹底内に投与した。症状は適用後３時ＩＷＩ
まで継続的に、以後適時７日目まで貌祭した結果、７０
０ｍｇ ／ ｋｇの投与友において１０１れのマウスも
生存し、異常は認められなかった０匠って第１衣に示す
如くイロ」れの抽出物もＬＤ ｓｏは７００η／ ｍｙ
以上であり毒性は極めて駒いことは明らかである０ 第１表 マラパー・キノ抽出物の急性毒性 試験例２ Ｃ５７ＢＬ／６？ウスを使ったＬｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ
Ｃａｒｃｉ−ｎｏｍａに対する効果 （試料液の調製） マラバー・キノ抽出物及び対照品としての抗悪性腫瘍剤
Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓａｍｉｄｅを・１臼体Ｎ Ｉ Ｋ９
轟り１１００１ｎの出前になるように０５％ＣＭＣを添
加懸濁させて生理食塩水に溶解する０その際磨製ならば
超音波を使って溶解させる。
（Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａの移植〕
Ｃ５７Ｂ Ｌ／６／ＳＬＣマクスで継代維持されている
同系Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ腫瘍細
胞１×１０６個全５週令マウス（一群１０匹）の大腿部
皮下に移植する。
Ｃ５７Ｂ Ｌ／６／ＳＬＣマクスで継代維持されている
同系Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ腫瘍細
胞１×１０６個全５週令マウス（一群１０匹）の大腿部
皮下に移植する。
（試料の投与）
ｊ厘瘍移植の翌日から試料液を１００’ｆ／’に９を腹
腔内に週２回投与し、これを継続した０対照にはａｃｔ
ｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌとしてＣｙｃｌｏｐｈｏａｐ−
ｈａｍｉｄｅ １００ ”ｆ ／ Ｋｇをａｍ内に週２
回投与し、これを継続した０ （結果） 次に示す第２表より明らかなように、無処理群より約７
日の延茄効果があシ、Ｃｙｃ−１ｏｐｈｏｓｐｈａｍｉ
ｄｅと併用した場合は、Ｃｙｃｌｏｐ−ｈｏｓｐｈａｍ
ｉｄｅ単独の場合より約１１日の延茄効果があった。
腔内に週２回投与し、これを継続した０対照にはａｃｔ
ｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌとしてＣｙｃｌｏｐｈｏａｐ−
ｈａｍｉｄｅ １００ ”ｆ ／ Ｋｇをａｍ内に週２
回投与し、これを継続した０ （結果） 次に示す第２表より明らかなように、無処理群より約７
日の延茄効果があシ、Ｃｙｃ−１ｏｐｈｏｓｐｈａｍｉ
ｄｅと併用した場合は、Ｃｙｃｌｏｐ−ｈｏｓｐｈａｍ
ｉｄｅ単独の場合より約１１日の延茄効果があった。
第２表
Ｌｅｗｉｓ Ｌｕｎｇ Ｃａｃｉｎｏｍａに対するマラ
バー・キノ抽出物の効果 試験例３ 腹水型吉日肉ｊ建細胞を使ったＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質
合成能に対するマラバー・キノ抽出物の効果 （１）吉川肉腫細胞へのヌクレオチド及びアミノ酸の取
り込みに及ぼすマラバー・キノ抽出物の効果 ヌクレオチドとしてはＤＮＡ合成糸ではチミジンを、Ｒ
ＮＡ合成糸ではウリジンを用い、蛋白質の合成糸として
はアミノ酸のロイシン全相いた。
バー・キノ抽出物の効果 試験例３ 腹水型吉日肉ｊ建細胞を使ったＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質
合成能に対するマラバー・キノ抽出物の効果 （１）吉川肉腫細胞へのヌクレオチド及びアミノ酸の取
り込みに及ぼすマラバー・キノ抽出物の効果 ヌクレオチドとしてはＤＮＡ合成糸ではチミジンを、Ｒ
ＮＡ合成糸ではウリジンを用い、蛋白質の合成糸として
はアミノ酸のロイシン全相いた。
（吉川肉腫細胞の調製）
ドンリュウラットｍ５週令に継代維持されている腹水型
吉日肉腫を移植し、移植後５日目に腹水型吉日肉腫を採
取し、０，９％食塩水で５〜６回洗浄し赤血球を除去す
る。その後１１０００ｒｐで５分間遠心して、いわゆる
ＰａｃｋｅｄＣｅｌｌを得る。これに０．９％食塩水を
加え１１ｖ／１０−の濃度の懸濁液とする。
吉日肉腫を移植し、移植後５日目に腹水型吉日肉腫を採
取し、０，９％食塩水で５〜６回洗浄し赤血球を除去す
る。その後１１０００ｒｐで５分間遠心して、いわゆる
ＰａｃｋｅｄＣｅｌｌを得る。これに０．９％食塩水を
加え１１ｖ／１０−の濃度の懸濁液とする。
（操作法）
上記１０％吉田吉日細胞懸濁液０．１ ｍｇ （約１０
５個細胞）を取り、これに実施例１で得たマラバー・キ
ノ抽出物の１．５４ｍｇ／−の水溶液を加えた後、）Ｌ
ｉｎｋ’ａ溶液（ｐＨ７，２）で全量を１０ツとして、
３７℃で４０分間保温を行った。マラバー・キノ抽出物
水浴液の添加量は０，２０μｔ。
５個細胞）を取り、これに実施例１で得たマラバー・キ
ノ抽出物の１．５４ｍｇ／−の水溶液を加えた後、）Ｌ
ｉｎｋ’ａ溶液（ｐＨ７，２）で全量を１０ツとして、
３７℃で４０分間保温を行った。マラバー・キノ抽出物
水浴液の添加量は０，２０μｔ。
５０μＬ、 １００ ｔｔｔ、 ２００μｔとして５点
の試料を作製した。この各々の液の半分（０５ｔｎｌ）
にラベル化合物３Ｈ−チミジン（１μｃｉ／μｔ） ５
μｔを加え、３７℃で３０分間保温した。保温後９０μ
ｔをとり、東洋濾紙株式会社製ｒＴＯＹｏ扁１」 濾紙
にスポットし、５％三塩化酢嘔水浴液１〇−で３回洗伊
し、その恢エタノール、エーテルで洗浄し、乾燥した。
の試料を作製した。この各々の液の半分（０５ｔｎｌ）
にラベル化合物３Ｈ−チミジン（１μｃｉ／μｔ） ５
μｔを加え、３７℃で３０分間保温した。保温後９０μ
ｔをとり、東洋濾紙株式会社製ｒＴＯＹｏ扁１」 濾紙
にスポットし、５％三塩化酢嘔水浴液１〇−で３回洗伊
し、その恢エタノール、エーテルで洗浄し、乾燥した。
これをトルエンをペースとしｆｃ、ｉ体シンチレータ−
中でカウンターで放置ｊ能を測定した。この結果を紀３
図に示す。マラバー・キノ抽出物無冷加のものの放射能
を１００とし、これに対する各濃度の抽出物の存在下で
の放射能の四分率を縦軸にとり、横軸にはマラバー・キ
ノ抽出物の濃度（μｙ／ｒｎ１．）′ｆ：とった。この
図で明らかなように、吉日肉顆細胞への３Ｈ−チミジン
の取込ミは、マラバー・キノ抽出物の添加で抑制がみら
れ。
中でカウンターで放置ｊ能を測定した。この結果を紀３
図に示す。マラバー・キノ抽出物無冷加のものの放射能
を１００とし、これに対する各濃度の抽出物の存在下で
の放射能の四分率を縦軸にとり、横軸にはマラバー・キ
ノ抽出物の濃度（μｙ／ｒｎ１．）′ｆ：とった。この
図で明らかなように、吉日肉顆細胞への３Ｈ−チミジン
の取込ミは、マラバー・キノ抽出物の添加で抑制がみら
れ。
その意を増すにつれ取り込みが抑えられている。すなわ
ちＤＮＡの合成阻害をすることを示している。
ちＤＮＡの合成阻害をすることを示している。
上と同様にして、ラベル化合物３Ｈ−ウリジン（１μｃ
ｉ／μＬ）を使用して行った試験結果を第４図に示す。
ｉ／μＬ）を使用して行った試験結果を第４図に示す。
この図より明ら力・なようにマラバー・キノ抽出物の低
映度では、抑制効果はや＼増大する傾向を示すものの、
抑制効果はほとんど認められない。すなわち、マラバー
・キノ抽出物は、低譲度ではＲＮ Ａ ＠成はやや増大
するが、ＲＮＡ合或は認められない。
映度では、抑制効果はや＼増大する傾向を示すものの、
抑制効果はほとんど認められない。すなわち、マラバー
・キノ抽出物は、低譲度ではＲＮ Ａ ＠成はやや増大
するが、ＲＮＡ合或は認められない。
さらに、上と同様にしてラベル化合物として１４ｃｍロ
イシン（００５μｃｉ）を使用して行った試験結果を第
５図にツＪりす。第５図から明らかなように、マラバー
・キノ抽出物は、ロイシンの取込与、すなわち蛋白質の
合成には顕著な阻害効果は認められない。
イシン（００５μｃｉ）を使用して行った試験結果を第
５図にツＪりす。第５図から明らかなように、マラバー
・キノ抽出物は、ロイシンの取込与、すなわち蛋白質の
合成には顕著な阻害効果は認められない。
以上の結果からみて、チミジンの取り込みの抑制は、単
なる非特異性抑制効果とは考えられない。
なる非特異性抑制効果とは考えられない。
（２）チミジンキナーゼ活性Ｖ（及はすマラバー・キノ
抽出物の影響 月１！瘍細胞ではＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質の合成能が増
加しその酩素糸が活性化されていることが知られてい６
゜ここでは悪性独房のサルヘージ糸でのＤＮＡ合成でチ
ミジンをチミジンモ／ ＩＪン岐りｒＭＰ）に変えるチ
ミジンキナーゼが活性化でれていることが知られている
ので、この酵素糸にマラバー・キノ抽出物が阻害作用を
示すかを試験した。
抽出物の影響 月１！瘍細胞ではＤＮＡ、ＲＮＡ、蛋白質の合成能が増
加しその酩素糸が活性化されていることが知られてい６
゜ここでは悪性独房のサルヘージ糸でのＤＮＡ合成でチ
ミジンをチミジンモ／ ＩＪン岐りｒＭＰ）に変えるチ
ミジンキナーゼが活性化でれていることが知られている
ので、この酵素糸にマラバー・キノ抽出物が阻害作用を
示すかを試験した。
しチミジンキナーゼ酵素液の調製）
ドンリュウラット雄５週令に継代維持されている吉日肉
ｊ比を移植し、移植後５日目に腹水壓吉日肉＋ｌｆｆ１
ｇ１胞を採取し、ホモゲイ・−ト用緩衝液〔１００ミリ
モルトリス−塩酸−緩衝液（１）Ｈ８，Ｏ） ０．２５
モルしよ糖液〕中で、超音阪破砕を３０秒間行い、１０
５２で１時間迎心分離した後、上清をとる。これをＯ〜
６０％飽オ０硫安分画をし、１０’ Ｘ ？でぶ心分離
した沈床を５ミリモルのトリス−塩酸緩衝液（ｐｌ（８
，（１）に浴解し、１８時間透析してチミジンキナーゼ
酵素液とする。
ｊ比を移植し、移植後５日目に腹水壓吉日肉＋ｌｆｆ１
ｇ１胞を採取し、ホモゲイ・−ト用緩衝液〔１００ミリ
モルトリス−塩酸−緩衝液（１）Ｈ８，Ｏ） ０．２５
モルしよ糖液〕中で、超音阪破砕を３０秒間行い、１０
５２で１時間迎心分離した後、上清をとる。これをＯ〜
６０％飽オ０硫安分画をし、１０’ Ｘ ？でぶ心分離
した沈床を５ミリモルのトリス−塩酸緩衝液（ｐｌ（８
，（１）に浴解し、１８時間透析してチミジンキナーゼ
酵素液とする。
（操作法）
上記チミジンキナーゼ酵素液を蒸留水で２００倍に希釈
し、その２０μＬをとシ、これに１０ミリモルのブテン
シン３リン戚水溶液１０μｔト。
し、その２０μＬをとシ、これに１０ミリモルのブテン
シン３リン戚水溶液１０μｔト。
５０ミリモルの塩化マグイ・シウム水浴液１ｏμＬを加
えておく。かかる液に、実施例１で得たマラバー・キノ
抽出物の水溶液１．ｓ４ｑ／μｔを各々、０ 、５ 、
ｃ＋Ｌ、 １０ ｉｔｔ＊ ２０ ｔｔｌ、 ４０ μ
ｉを加えた液をつくっておく。これに、３Ｈ−チミジン
温液１０ｔｔｔ （１μｃ ｉ ）を加えた後、１００
ミリモルのトリス−塩酸緩衝液（１）Ｈ８，０）で金倉
を１００μｔとし、３７℃で１５分間保温を行う。その
後１００ ′Ｃで３分間煮沸し、酵素反応を停止させる
。これを１３０００ Ｘ ｒで５分間遠心分離を行い、
上清７０μＬをと９、 ワットマン社’ＡＩＤＥ８１Ｊ
ＪＪ紙にスポットする。濾紙を１ミリモル蟻酸アンモン
１０−で３回、続いてエタノールで１回、エーテルで１
回洗浄する。乾燥後、トルエンヲヘーストシテ液体シン
チレータ−中テ、カウンターで放射能を測定する。この
結果を第６図に示す。マラバー・キノ無添加のものの放
射能を１００とし、これに対うる各濃厭のマラバー・キ
ノ抽出物存在下の放射能の１００分率を縦軸にとり、横
軸には反応浴撤甲のマラバー・キノ抽出物の濃度（μ７
／ゴ）をとった。この図よりあきらかなどとく、実施例
１で得たマラバー・キノ抽出物の徐加鴛の増加にしたが
い、チミジンキナーゼ活性を抑制することを示している
。
えておく。かかる液に、実施例１で得たマラバー・キノ
抽出物の水溶液１．ｓ４ｑ／μｔを各々、０ 、５ 、
ｃ＋Ｌ、 １０ ｉｔｔ＊ ２０ ｔｔｌ、 ４０ μ
ｉを加えた液をつくっておく。これに、３Ｈ−チミジン
温液１０ｔｔｔ （１μｃ ｉ ）を加えた後、１００
ミリモルのトリス−塩酸緩衝液（１）Ｈ８，０）で金倉
を１００μｔとし、３７℃で１５分間保温を行う。その
後１００ ′Ｃで３分間煮沸し、酵素反応を停止させる
。これを１３０００ Ｘ ｒで５分間遠心分離を行い、
上清７０μＬをと９、 ワットマン社’ＡＩＤＥ８１Ｊ
ＪＪ紙にスポットする。濾紙を１ミリモル蟻酸アンモン
１０−で３回、続いてエタノールで１回、エーテルで１
回洗浄する。乾燥後、トルエンヲヘーストシテ液体シン
チレータ−中テ、カウンターで放射能を測定する。この
結果を第６図に示す。マラバー・キノ無添加のものの放
射能を１００とし、これに対うる各濃厭のマラバー・キ
ノ抽出物存在下の放射能の１００分率を縦軸にとり、横
軸には反応浴撤甲のマラバー・キノ抽出物の濃度（μ７
／ゴ）をとった。この図よりあきらかなどとく、実施例
１で得たマラバー・キノ抽出物の徐加鴛の増加にしたが
い、チミジンキナーゼ活性を抑制することを示している
。
第１図はマラバー・キノ抽出物の赤外線吸収スペクトル
、第２図はマラバー・キノ抽出物の紫外線吸収スペクト
ル、第３図はマラバー・キノ抽出物（実施例１）の３Ｈ
チミジンの吉日内腫への取り込みに対する効果を示す図
、第４図はマラバー・キノ抽出物（実施例１）の３Ｈ−
ウリジンの吉日肉腫への取り込今に対する効果を示す図
、萬５図はマラバー・キノ抽出物（実施例１）の１４ｃ
ｍロイシンの吉日肉腫への取り込みに対する効果を示す
図、第６図はマラバー・キノ抽出物のチミジンキナーゼ
に対する彫物ヲ示す図である。 以上 出願人 ゼリア新薬工業株式会社 高砂香料工業株式会社 門７″゛コ 弁理士 小 野 信 ベニ・ｌ：ｌ’■コ（・ニー １゛、・、）＼： ′、、、−〜、、−５−一一
、第２図はマラバー・キノ抽出物の紫外線吸収スペクト
ル、第３図はマラバー・キノ抽出物（実施例１）の３Ｈ
チミジンの吉日内腫への取り込みに対する効果を示す図
、第４図はマラバー・キノ抽出物（実施例１）の３Ｈ−
ウリジンの吉日肉腫への取り込今に対する効果を示す図
、萬５図はマラバー・キノ抽出物（実施例１）の１４ｃ
ｍロイシンの吉日肉腫への取り込みに対する効果を示す
図、第６図はマラバー・キノ抽出物のチミジンキナーゼ
に対する彫物ヲ示す図である。 以上 出願人 ゼリア新薬工業株式会社 高砂香料工業株式会社 門７″゛コ 弁理士 小 野 信 ベニ・ｌ：ｌ’■コ（・ニー １゛、・、）＼： ′、、、−〜、、−５−一一
Claims (1)
- （１） マラバー・キノを水又は（及び）水と任意の割
合で混合する有＆溶剤で抽出して得た抽出物を有効成分
とする制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58132365A JPS6025932A (ja) | 1983-07-20 | 1983-07-20 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58132365A JPS6025932A (ja) | 1983-07-20 | 1983-07-20 | 制癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6025932A true JPS6025932A (ja) | 1985-02-08 |
Family
ID=15079661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58132365A Pending JPS6025932A (ja) | 1983-07-20 | 1983-07-20 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6025932A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63185521A (ja) * | 1987-01-28 | 1988-08-01 | Mitsubishi Electric Corp | 放電加工装置 |
-
1983
- 1983-07-20 JP JP58132365A patent/JPS6025932A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63185521A (ja) * | 1987-01-28 | 1988-08-01 | Mitsubishi Electric Corp | 放電加工装置 |
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