JPS60252452A - ｄ−２−アミノ−１−ブタノ−ルを単離する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ブテン−１と塩基とを、好ましくは同時にアセトニトリ
ルに添加しである程度のガ先の副生１．２−ジクロロブ
タンとともにＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミドイル　クロリドを生成し；Ｎ−［１−（クロ
ロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドを、
好便にはその場所でＮ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトアミドに加水分解し、過剰のアセトニトリル
及び１．２−ジクロロブタンを便宜に除去しつつ、それ
をおそらく閉環及び再開裂階段によってさらにｄｌ−２
−アミ７−１−ブタ７−ルに加水分解することによって
ｄｊ２−２−アミ／−１−ブタ／−ルを、便宜には塩酸
塩として、製造する。ｄｌ−２−７ミノー１−ブタ７−
ルはそのまま多くの用途を有するが、これにはｄ−２−
アミ７−１−ブタ／−ルへの分割も含まれ、このｄ一体
を二塩化エチレンと反応させるとエタンブ）−ル堪酸塩
、ｄ、ｄ’　−２，２’−（エチレンノイミ／）ノー１
−ブタ／−ルニ塩酸塩を生ずる。この方法で得られるｄ
／−２−アミノ−１−ブタノールは調剤用にすぐれた晶
質のエタンブトール塩酸塩を生ずる。

この方法では二塩化エチレンとの反応により調剤用にす
ぐれた品質のｃｌ、ｄ’　−２，２’　−（エチレンジ
イミ／）ジー１−ブタ７−ルニ塩酸塩を製造するのに特
に容認できる形でｄ−２−アミ７−１−ブタ７−ルが得
られる。

これらの式は次のように表わしてもよい。

ＣＨ，ＣＨ１ＣＨ＝ＣＨ２＋ＣＩ！、十ＣＨ１ＣＮブテ
ン−１７セしニトリル Ｎ＝ＣＣＩＣＨ３ Ｎ−（１，ｌクロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリド又はＮ−［１−（クロロメチル）プロピル
〕エタンイミドイル　クロリド Ｎ−（１，−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミド Ｃ！−ＣＨ３（ＩＩＩ） ４−エチル−２−メチル−２−オキサジノン塩酸塩又は
４．５−ノヒドロー４−エチル−２−７チルーオキサゾ
ール堪酸塩 十ＣＩ−１３ＣＯＯＣＨ。

（ＩＶ） ｄｌ−２−アミ／−１−ブタノール塩酸塩酢酸メチル意
外にも、アセトニトリルとの反応において、アセトニト
リルを過剰に用いると最良の結果が得られる。アセトニ
トリルは高価な成分であるが、Ｉ」常高価な成分を一層
少なく用いようとすることが習慣である。この場合塩素
はまたブテン−１と反応して１，２−ジクロロブタンを
生ずる。アセトニトリルが過剰であると、反応はＮ−（
１，−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　
クロリドの方に押し進められる。Ｎ−（１−（クロロメ
チル）プロピル〕アヤトイミドイル　クロリドの加水分
解に必要な量に相当する短の水を、塩基及びブテンを加
える前にまたは加えながら若しくは加えた後に、反応混
合物に加えＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイル　クロリドをＮ−（１−（クロロメチル）
プロピル〕アセトアミドに加水分解してもよい。アセト
ニトリルと加水分解において形成された塩酸との反応は
充分遅いので過剰のアセトニトリルの少くとも５３５％
を反応混合物から減圧下に蒸留し循環することが出来る
。

工程に循環できる形態でアセトニトリルを純情的に回収
することは低コストで製造しようとするために重要であ
る。

アセトニトリルが余りにも過剰すぎると余りにも大きい
反応容器が必要となる。連続反応を使用してもよく、そ
れによれば比較的小さい装置および大過剰のアセトニト
リルが可能となり、後者は出発原料に循環される。

アセトニトリルをストリップして除いた後、反応中にＮ
−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル
　クロリドのＮ−［］、−（クロロメチル）プロピル〕
アセトアミドへの加水分解が完了していないときにはポ
ット残留物に水を加えることにより加水分解を終らせる
。Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミド
イル　クロリドの加水分解によるＮ−（１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセｌアミドの製造は炭酸カルシウム
、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム
、重炭酸すｌ・リウム、炭酸カリウム若しくは重炭酸カ
リウム、炭酸バリウム又は炭酸ストロンチウムのような
弱塩基の存在によって有利になる。Ｎ−ＣＩ−（クロロ
メチル）プロピル〕アヤトアミドをさらに加水分解して
ｄｉ−２−アミノ−１−ブタノールに持っていくときに
は塩基は必要ではなし１゜加水分Ｍ後、１．２−ジクロ
ロブタンを減圧下に蒸留して除く。

アセトニトリル及び１，２−ジクロロブタンを除去シた
後、Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
ドの純度は、分割工程あるり１は他の目的に使用しても
よい品質にｄｉ−２−アミ７−１−ブタ／−ル塩酸塩に
便宜に処理するのに充分な程高１・。

Ｎ〜〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドはこれを形成した後回収し利用してもよい
。好都合にも水を反応器に加えるとＮ−〔１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドがＮ−
ｉ、−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加水
分解するので、事実上旬めの２工程を同時に行い、発熱
を一層良好に制御し、また処理段階が同時であるので時
間及び操作が省かれる。塩素化が完了した後、Ｎ−（１
，−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　ク
ロリドをＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
アミドに加水分解するのに必要な唱Ｗ、１ｉより僅かに
過剰に水を加えてもよい。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリド又はＮ−［１−（クロロメチル）プロピル
〕アセトアミドからアセトニトリルを分解してもよい。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに
加水分解した後それを分離するのが好都合である。Ｎ−
（ｉ−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　
クロリドの合成後、あるいＩ！Ｎ−（１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトアミドに加水分解１．た後蒸留に
より」、２−ジクロロブタンを全体又は一部分分離しで
もよい。ｄｉ−２−７ミ７−１−ブタ７−ル塩酸塩の合
成が終わるまで１．２−シ゛クロロブタンの少くとも一
部を残して置イテモヨい。Ｎ−（１−（クロロメチル）
プロピルＪアセトアミドまで加水分解した後、１．２−
ジクロロブタンを分離すると通常一層好都合である。と
いうのは反応混合物が一層少くなりＮ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトアミドを反応させてｄｌｌ−
２−７ミノー１−ブタノール塩酸塩にするのに−Ｍコン
パクトな装置を使用してもよいからである。水との共沸
蒸留によりｄｆ−２−アミ／−１，−ブタ７−ルからコ
ア２−ジクロロブタンを便宜かつ有効に完全な除去をす
ることができる。

次にＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
ドを含有する水性反応混合物にメタ７−ルを、好ましく
は触媒量の塩酸とともに加える。塩酸は還流されて加水
分解して副生酢酸メチルを伴なう、ｄｆ−２−アミ／−
１−ブタ７−ル塩酸塩を生ずる。。

酢酸メチルを蒸留によって除去するとｄｆ−２７ミ／−
１−ブタ７−ル塩酸塩が残る。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドの製造には水の存在を避けるべきであり、
またアセトニトリル及び１．２−シクロロブクンを除去
するために真空蒸留が必要である。

Ｎ−（１，−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミド
に加水分解すると、アセトニトリル及び１．２−シクロ
ロブクンの両者の除去には穏やかな条件が好ましい。弱
塩基が制御された加水分解に役立一つ。

ｄｌ−２−アミ／−１−ブタ／−ルへの加水分解を望む
場合には、加水分解において生じた酸を生成物の塩酸塩
を形成させるのに使用でとる。

ｄｌ−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩の製造におい
て、アセトニトリルは循環するためにＮ−〔１−（クロ
ロメチル）プロピル〕アセトアミドの８階で真空蒸留す
べきである。ｄｌ−２−７ミノー１−ブタ／−ル塩酸塩
への加水分解Ｌ＋１１こアセトニトリルを残留させると
、アセトニトリルはアンモニアを、通常塩化アンモニウ
ムとして生じで、酢酸まで加水分解する傾向がある。ア
セトニトリルの加水分解で生じた酢酸はメチルエステル
として除去は容易ではあるけれども、アセトニトリルの
損失はプロセスの効率を低下する。

Ｎ〜〔１−（クロロメチル）プロセス〕アセトアミド段
階で、真空蒸留によって１，２−シクロロブクンを少く
とも一部分除去することが好ましい。これは必安な反応
器の寸法を増大する以外には何ら複雑な問題を生しない
。便宜にも最後の１．２−ジクロロブタンは酢酸をメチ
ルエステルとして除去するときにｄｌ２−２−アミ７−
１−ブタ／−ル堪酸塩から共沸蒸留により除去される。

便宜なことにｄｌ−２−アミノ−１−ブタ／−ル堪酸塩
への中間Ｊｘ応をＮ−（１（クロロメチル）プロピル〕
アセトイミドイル　クロリド及１／Ｎ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトアミドを単離することなく重
複させることが出来る。

メチルアルコール若しくはインプロパ／−ル又はそれら
の混合物中に溶解することにより、ｄｌ−２−アミノ−
１−ブタ７−ルの溶液が主として塩酸塩として得られ、
これをアンモニアで＝・部分中和するとｄｌ−２−アミ
７−１−ブタ７−ルとｄｌ−２−アミ／−１−ブタ／−
ル塩酸塩および塩化アンモニウムとの混合物が形成され
るが塩化アンモニウムは枦去する。残留する混合物は凡
そ２部のｄｌｌ−アミ／−１−ブタノールと１部のｄｉ
−２−アミ／−１−ブタノール塩酸塩であり、米国特許
第３５５３２５°１号明細吉に詳細に７Ｊ＜されている
ようにその割合は、無水メタ７−ルの存在下にＬ（＋）
−酒石酸と反応させてｄ−２−アミ７−１−ブタ７一ル
酒石酸塩の分離をｉｇ能にするのに菫主しい最適条件に
近ν・。

この方法はこの方式に独特且つｆ以外の利、げｔを有す
るものである。というのはブテン−１の一部が所望の位
置とは逆に塩素及びアセトニトリルを付加するのでｄｆ
−２−アミノ−１−ブタノール中に不純物として約３〜
１０％のｄｉ−１−アミ７２−ブタノールが見出される
からである。ｄｌ−２−７ミ／−１−ブタ７−ルのｄ−
異性体と！−異性体との分離において、ｄｎ−１−アミ
／−２−ブタ／−ルの両異性体は母液とともに残留し、
非常に精製されたｄ−２−アミノ−１−ブタ７−ルがし
く＋）−酒石酸塩として分離される。

約１０％までのｄｌ−１７ミ／−２−ブタ／−ルを含有
する出発物質は、０．０１％以下の含量のｄｌ−１−７
ミノー２−ブタ７−ルをその酒石酸塩とじてイ丁するＭ
製されたｄ−２−アミ／−１−ブタ／−ルを酒石酸塩と
して生ずる。洗浄が十分でないと０．１％まで存在し得
る。さらに最少の精製を追加することによって調剤用品
質のエタンブトールの出発原料として使用できる純度が
容易に得られる。

不純物及び副生物の分離の容易さは自明のことではなく
またこの反応方式の骨子である。

実施例　１ ｄｎ−２−アミ７−１−ブタ／−ル塩酸塩の製造機械的
攪拌磯、温度計、２本の〃う入球をつめたガラスガス導
入管、注入側（注入ポンプに接艦１す）及びドライアイ
ス冷却器を取り付けたタールを塗った５００＋＋ｕ！の
四つ１−１モルトン７ラスフにアセトニトリル（１６４
ｇ、４モル）を入れる。氷水浴中でフラスコを３〜５℃
まで冷却する。塩素（７１ｇ、１モル）とブテン−１（
５６ｇ、１モル）とを各約４００ｍ＋！／分の速さで良
く攪拌したアセトニトリル中に通し、この間同時に反応
過程中（１時間）注入ポンプを用いて直縁状の速度で水
（１０ｇｔｏ、ｏ５モル）を加える。

反応温度は８分以内に２０　’Ｃまで上り反応過程中こ
の温度に一定に留まる。反応混合物をさらに１５〜３０
分間攪件する。反応混合物を秤量して〃ス反応体が適量
導入されたことを羅かめる。過剰のアセトニトリル（沸
点３６〜４１“Ｃ／１！５０−１　′？　０１１１１＋
１）を１０段蒸留塔を／（（いて蒸（？Ｖ（浴温１（１
（１’Ｃまで）により除去する。不意の温度の低下がア
セトニトリルの蒸留の終りをボす。

アセトニトリル留分は１〜２％のＩＩ　Ｃｌ及び約６％
の１，２−ジクロロブタンを含有し、そしてさらに処理
することなく次のパンチに循環することができ、あるい
は循環前に精製することができる。

加熱温度を７０　’Ｃまであげ、副生物１．２−ツクｏ
ｏブタンを１５０乃至２５ｍ＋ａで７０−４　（＋　’
Ｃの間に溜去する。真空管路に接続したドライアイス捕
捉器はＨＣｆ３５％、１，２−ジクロロブタン１０％及
びアセトニトリルと無水ＩＩ　Ｃ／どの反応から誘導さ
れた結晶質固体からなる物質１５〜２５８を含有する。

フラスコ中の残留物は主にＮ−（１−（クロロメチル）
プロピル〕アヤトアミドであり、これに水（４５ｇ４．
５モル）を混合し次いで混合物を還流する。

混合物を２時間還流する間に残留１．２−ジクロロブタ
ンを共沸蒸留（ディーン・スタークトラップ）により除
去する。水と着干の酢酸（水との加水分解中に生成す）
とを８０°（１５〜２０制ｎの滅ｊ上下）で除去すると
Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミド及
びその加水分解生成物からなる粘性残ｆｌｌ物が残る。

メク／−ル（４８ｇ、１．５モル）及び濃塩酸（０，５
ｍｉ！　）を残留物に加えてから反応混合物を２時間還
流−９る。揮発分（）Ｉ　２０１酢酸メチルなど）を除
去した後ｄｉ−２−７ミー２−７ミフー１−ブタ／−ル
色の粘性物質として得られこれは放置すると結晶化する
。

実施例　２ φβ−２−アミ７つニブタフ二−火ｐ］り彰爽施例１で
得られた粗ｄｊ＋−２−アミノー１−ブタ７−ル塩酸塩
３０．をトルエン１００ｍｎとインプロパツール２０ｍ
Ａとの混合物中に懸濁する。無水アンモニア（１０，２
１＋、０．６モル）を２５°Ｃで良く攪拌した懸濁液の
表面上に導入する。ドライアイスアセトン冷却器により
反応中のアンモニア損失を制御する。結晶した塩化アン
モニウムが直ちに沈澱し始め次いで攪拌を１５〜２０分
間続けて反応を確実に終らせる。ドライアイス−アセト
ン冷却器を取り除き過剰のＮ　Ｈ３を揮発するに任せる
（１５〜２０分）。沈澱したＮ　Ｈ＋　Ｃｐを枦去して
少量のトルエンで洗浄する。

炉液と洗液とを伊ぜてがら溶媒を滅ノ王下に蒸発ｔ７＋
　トｄｌ　−２−７Ｓ　／−１−ブタ／　／ｕ（２１，
、Ｏｇ）ｙ！＋’得られる。気液クロマトグラフィーに
よると生成物の純度は６：３％であり、また約８％のｄ
、ｇ−１−７ミ／−２−ブタ／−ルを含有する。同様の
撹作を用いてｄ−又はｌ−光学異性体をその塩酸塩から
遊離塩基として１シすることができる。

実施例　３ ｄβ−アミノ−１−ブタ／−ル塩酸塩がらのｄ−２−ア
ミ／−１−ｆ夕７−ル酒石１堪！−驚−泣−−−−−＝
一実施例１で得られたｄ７−２−アミ／−１−ブタ／−
ル塩酸塩の試料５０ｇを無水メタ７−・ル１００ｍβ中
に溶解する。無水Ｎ　Ｈ、１モルを４０分の間凝縮させ
る（ドライアイス−アセトン冷却器を用いて反応中のア
ンモニア４ｆ４失を防止する）。０．５時間攪拌した後
ドライアイス−アセトン冷却器を取り除き過剰にＮ　Ｉ
−１３を揮発するに任せる（２０〜３０分）。沈澱した
ＮＨ，Ｃβを枦去しく１３．２Ｂ、０．２４６モル、６
２％）、次いで炉液を濃縮すると過ｆｉｄβ−２−アミ
／−コーブタ７−ル５８重量％を含有する（残りは未反
応のｄｉ−２−７ミ７−１−ブタ／−ル塩酸塩である）
粘性の油（４３ｇ）が残る。

混合物（４２ｇ）を無水メタ／−ル１２Ｏｍｆ中に溶解
してから溶液をＬ（＋）−酒石酸３５ｇ（０，２３３モ
ル）で処理する。反応温度は酒石酸の添加中に４５〜４
７℃まで上がる。溶液を１時間この温度に保ってから４
〜５時間かけて２５°Ｃまで冷却する。

結晶化は塩の結晶化を誘発させるためｄ−２−アミ／−
１−ブタ７−ルしく十）−酒石酸塩の種を溶液に加える
ことによって促進できる。

沈澱した塩を濾過し冷メタノールで４回洗浄し次いで不
活性雰囲気中で乾燥する。塩は無色の結晶質固体として
得られ［（：（０、、Ｏ，１２５モル。

〔５３％）：ｍｐｌ　３８−１４０℃；　（ａ　）　”
＝２３，５２°（Ｃ１） ＝５％、　Ｈ，０）　３まだ典型的な試験において工（
正のｄ−２−アミ７−１−ブタ／−ルー−（＋）−酒石
酸塩１：ｍｐ、１３７−１４１　’Ｃ；（ａＥ’＝２３
．７４°（Ｃ＝Ｉ） ５％、Ｈ□Ｏ））とは区別されなかった。ブテン弓の１
−位置、事実上所望の逆の位置にイミド基が付加して約
８％までのｃｌ／−１−アミ／−２−ブタ／−ルが反応
中に形成されるであろう。類似の反応によりこれはｄ／
−１−アミ／−２−ブタ／−ルに転化される。ｄ−異性
体もｐ−異性体も結晶化において母液とともに残留する
ので不純物を小太−に含まないｃｌ−２−アミノ−１−
ブタ／−ルＬ（＋）−酒石酸塩の分離が可能である。

塩からのｄ−２−アミ７−１−ブタ７−ルの単離は前記
米国特許ｆＩＳ３５５３２　！ｉ　７号明＃ｌ書に記載
されでいる。

エタンブト−ルへの転化は米国特許第３　’７６　’、
３３４７号明細書に記載されている。

実施例　４ ｄ−２−アー辷ｌ二にＡり／−ルーー童−蒸留水１１５
ｍ１にＫ　ＯＨ’７６８を溶解して作ったＫ　ＯＨの水
溶液に実施例３で得られたｄ−２−アミ７−１−ブタ／
−ル酒石酸塩（１５０ｇ、０．６３モル）を攪拌しなが
ら加える。」二／Ｖを形成するｄ−２−アミノ−１−ブ
タ７−ルをテトラヒドロ７ラン（１００ｍ／Ｘ２）で抽
出する。テトラヒドロ７ラン抽出物を乾燥（Ｎａ、ＳＱ
、）してがら減圧干に濃縮する６粗製の油状残留物を減
圧下に蒸留するとｄ−２−アミ７−１−ブタ７−ル（ｂ
ｐ、９９〜１０　：Ｖ　／３　（ＩＩｆｉｍ）が得られ
る。この物質をさらに分別すると１′７４゛の沸、ｔ＜
　（ａ　〕２５＝９．９を有する純ｄ−２−アミノ−１
−ブタ／−ルが得られる。蒸留した物質の収率は約５０
乃至７６％でありまたテトラヒドロ７ランでさらに抽出
を行うと収率は事実上改善でたる。

実施例　５ エタン７′ｌ−上一ニ少、−塩Ｉの製造米国特許第３７
６９３４７号明細書実施例１記載の手順に従い、実施例
４の手順によって製造したｄ−２−アミ７−１−ブタ７
−ル４６２Ｈと゛、塩化エチレン３２Ｉ？どの混合物を
８０°Ｃまで加熱しγ温度は発熱的に約ｊ；（０°Ｃま
で１ユらぜる。、１時間後、混合物を約５〕５℃まで冷
却し、水酸化すｌ−ＩＪウム２２．５ｇを徐々に添加し
てから約１１２　’Ｃの温度を１時間維持する。水酸化
ナトリウムは約４＋＋＋ｍ直径の小粒状である。混合物
を７０℃まで冷却してから未反応のｄ−２−アミ７−１
−ブタ７−ルを真空蒸留によって回収する。蒸留は２０
ｍｍ水銀柱以下の圧力、１３０°Ｃ以下であり、熱は冷
却器の能力以内の速さで適用する。

蒸留残留物に９０℃を越えない温度でインプロパ７−ル
（２９（１ｇ）を加え、次いで：３０分間還流する。混
合物を６０℃まで冷却してからこの温度で濾過して塩化
ナトリウムを除去し、濾過ケークを６０℃でインプロパ
／−ル４７．を用いて洗浄する。を戸数の容積をイソプ
ロパ／−ルで４３０ｍβに薄めてから温度を４０〜４５
℃に？ｌ１４９シ、珪藻土濾過助剤２８を加え、次いで
２回目の濾過を行なう。

透明な濾過にメク／−ル１２０ｇと水１５．とを加える
。容器を閉じ温度を５５℃まで」二らせながらｐＨ２乃
至２．５虫で塩化水素く約２５８）を約０．３５−０．
５ｋｇ／　ｃｍ２ゲージ（５−７ｐｓｉｇ）の〃ス圧で
装填物表面の上に導入する。装填物を２８℃まで非常に
ゆっくり冷却してから約１時間攪拌する・少量の試料を
遠足して計ａ量の塩化水素を添加するのが便利である。

適当な最終ｐＨは湿したコンゴーレッド試験紙に酸とし
て試験することにより確認する。ｐＨ測定の他の方法を
使用できる。

白色結晶生成物ｄ、ｄ’　−２，２’−（エチレンノミ
ノ）ジー１−ブタ７−ルニ塩酸塩を濾過により分離しイ
ンプロパツールで洗浄する。最高温度７５℃で注意深く
乾燥した生成物は約７０．であり、１．９８．５〜２０
４　’Ｃの分Ｍ温度範囲及び灰分０．１％を有する。

これはさらに処理又は精製することなく調剤的に容認さ
れるすぐれた品質のエタンブトール塩酸塩である。生成
物は常用手順により成形又は包封してもよい。

実施例　６ Ｎ−（１（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ上ｙｙ
ｉ−−−−−□−□−−−− 攪拌哉、ドライアイス−アセトン捕捉器、〃ス出口及び
入口を取付けた２５０ｍ１の三つロアうＸ　コ中へ７　
セ）　＝　）　’）　ル４１．０５ｇ（１，０モ／し）
、ＣａＣ０、２５ｇ（０，２５モル）、水１３．５＋ｎ
ｆｆ１　（０，７５モル）及び１−ブテン２６．８ｇ（
０，４７５モル）を装填する。混合物を−５乃至−８℃
まで冷却してから温度を７°Ｃツ、下に維持しながら２
時間の間反応混合物力ｆ黄色に変り塩素が僅かに過剰で
あることを示すまで塩素を添加する。混合物を濾過して
から溶媒を滅）４ミードに蒸留するとＮ−（１−（クロ
ロメチル）プロピル〕アセトアミド２８．６ｇが得られ
る（１−ブテンを基１こした収率４．０２％）。

実施例　７ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミＬへ
徒巌−−−−−−−−−−−−−−−−一−−−−−−
−−−−−−−−−攪件磯及びドライアイス−アセトン
捕捉器を取付けた５００Ｉａｅの三つロフラスコにアセ
トニトリル８．２１ｔｒ（２，（１モル）、水２７．４
ｇ（１，５２モル）、Ｎ　ａ　２　Ｃ’Ｊ　３　２７　
ｇ（０，２５モル）及び１−ブテン２８．１ビ（０，５
０モル）を装填し、次いで０℃に冷却する。塩素（（１
，５０モル）を１７′１時間の間添加すると反応温度は
３２°Ｃはとに達する。２時間２５℃で攪拌した後、反
応？ＪＸ合物を濾過する。同相のアセトニトリル洗浄と
炉液とを合せてから真空蒸留によって溶媒を除去すると
Ｎ−［１〜（クロロメチル）プロピル］アセトアミド３
３．０ｇが得られる（１−ブテンを基にした収率４４．
０％）。

実施例　８ ｄｌ−２−アミ７−１−ブタ７−ルの製造小粒状水酸化
ナトリウム（９７％純度、１８．ｈ、０．４５モル）を
無水メタノール１００ｍｊ’とともに攪拌する。次いで
実施例１と同様の操作で得られたネ（ｌｄｊ！−２−ア
ミノ司−ブタノール塩酸堪５０ｇ（実部８７％、０．３
５モル）を３０分に亘って攪拌しなカＣら添加する。反
応混合物を温め沈殿した塩化ナトリウムを濾過して除き
、メタノールで洗浄して、洗液を主炉液に併せる。メタ
ノール及び水（中和の間に生じた）を減圧下に除去して
から残留するとｄｆｆｉ−２−アミかブタメール（沸豆
９５〜１　（１０℃／３０〜３５　ｍ＋ｎ）２６．６８
ｇが得られる（理論値の８６％）。この物質はｄｌＡ−
アミか２−ブタノール約９．６％を含有する。

ｄｌ−２−アミ／−１−ブタ／−ルは米国特許第３゜５
３９．６５２号（ＣＡ　Ｔ　７５２３４９９　）に記載
のように触媒として、フランス国特許第１５５６００８
号（ＣＨ，７づ−、１１５）記載のオルガノシリフーン
組成物の成分として或ν・は米国特許第３゜４１３．３
８０号（ＣＡ　、　７東、４０）記載の難燃剤組成物中
の成分として使用できる。

実施例　９ ｄｌ−２−アミ７−１−ブタ／−ルの＋Ｉｌ造粒状水酸
化ナトリウム（９７％純度、１８．８ｇ、０．４５モル
）を水０．１ｍｌを含有するイソプロノ（ノール１００
ｍｎとともに攪拌する。水酸化ナトリウム分は溶液にな
る。粗ｄｉ−２−アミノー１−ブタノール塩酸塩５０ｇ
（実部７０％、０．２８モル）を０．５時間の間攪拌し
ながら添加する。反応混合物を約４５℃まで温めると結
晶性塩化ナトリウムが反応混合物から沈殿する。塩を濾
過して除去し、インプロパツールで洗浄し洗浄液を主体
の炉液に併ぜる。炉液を減圧下に蒸留する。イソプレパ
ノール及び水を前の試験のように除い文からｄｌ−２−
アＥ／−１ブタノールを３０ｍｍで９５〜１０５°Ｃで
蒸留する（２５．．８８．３％収率）。気液クロマトグ
ラフィーで分析するとこの生成物は約１０％の１−アミ
／−２−ブタ７−ルを含有することが示される。。

実施例　１０ ｄ−２−ア以二づこ二フ〜！］／−ニノヒヱと麩−場；
メタノール４８＋Ｉ１１！中に溶解した実施例２と同様
の操作でイυ−られた未蒸留の粗ｄβ−２−アミ／−１
−ブタ７−ル１５Ｂ（実部５９％、０．１モル）に温度
を４５℃に維持しながら攪拌下にＬ（十）−酒石酸１７
゜５ｇ（０，１１７モル）を加える。溶成を少量のｄ−
２−アミ７−１−ブタノールのＬ（十）−酒石酸塩の結
晶種を加えてから０．５時間４５℃に温度を維持する。

酒石酸４．２ｇ（０，０２８モル）を追加してさらに０
．５時間４５〜４７℃に混合物を保持する。次いで温度
を４時間かけて１６〜１８℃にまで下げてから１時間こ
の温度に保つ。結晶性ｄ−２−アミノー１−ブタ／　１
−ルのＬ（＋）−酒石酸塩を濾過して分離し、冷メタノ
ール（３ｍｌＸ３）で洗浄し次いで不活性雰囲気中で乾
燥する。この操作１回でｄ−２−アミ／−１−ブタ／−
ルＬ（十）−酒石酸塩は８．５Ｂ（０，０，１５モル、
７１％）秤量され、１３７〜１３８　’Ｃで融解し、比
旋光度（ａ　）　”＝２３．７４（Ｃ＝　５％、Ｈ２Ｏ
）を有する。仕込んだＩｌｌ、　ｄ　−２−７ミ７−１
−ブタ／−ルは不純物として約８％のｄｉ−１−アミ／
−２−ブタ７−ルを含有した。この不純物は分割撹作を
通過して運ばれてほこない。分割後得られたｄ−２−７
ミ７−１−ブタ／−ルのＬ（＋）−酒石酸塩は気液クロ
マトグラフィーによって検出できる程の量の１−アミ７
−２−ブタ／−ルを含有しないことが見出だされる。上
記気液クロマトグラフィーは１−アミ７−２−ブタ７−
ル約０．０１％まで感する。

実施例１】 生−４ニア−辷ノニ、、Ｌ−タｆｊｌ／−二ノー久１章
実施例２と同様の操作で得られた蒸留したｄｌ−２−ア
ミ７−１−ブタ／−ルー５ｇ（気液クロマトグラフィー
による純度８８．５％）を無水メタノール４８ｍｊ！中
に溶解したものに４７℃以下に温度を維持Ｌ　すかうａ
！　押下ニＬ　（十）−酒石酸１７．５ｇ（０，１１７
モル）を加える。得られた溶液を４５　＝　４７℃で０
．５時間攪拌してから酒石酸４．２１．ｇ（０，０２８
モル）を追加し溶液をさらに０．５時間４５〜４７℃で
攪拌する。

溶液に少量のｄ−２−アミ７−１−ブタ／−ルのＬ（＋
）−酒石酸塩の種を加える。混合物を４時間かけて１６
〜１７℃まで徐冷し、結晶ｄ−２−アミ／−１−ブタ／
−ルのＬ（十）−酒石酸塩を濾過によって分離し、冷メ
タ７−ル（３輪ｌ×３）で洗浄してから不活性雰囲気中
で乾燥する。白色結晶質物質（１４，５ｇ、０．０６１
モル、８１．９％収率）は１３６〜１４０℃で融解し、
また［　ａ　］　”＝２３．７４（Ｃ＝　５％、Ｈ２Ｏ Ｏ）の比旋光度を有する。分割に用いた仕込みｄｌ−２
−アミ７−１−ブタノールには不純物として約８％のｄ
ｌ−１−アミ７−２−ブタノールが含有される。

しかしながらこの不純物は分割操作を通って運ばれてほ
こない。分割後に得られたｄ−２−アミ／−１−ブタ７
−ルのＬ（＋）−酒石酸塩は気液クロマトグラフィーに
よって検出できる量の（ト又は１−１−アミ／−２−ブ
タ／−ルをどちらも含有しないことが見出だされる。気
液クロマトグラフィーは１−アミ／−２−ブタ７−ル０
．０１％まで感する。明らかに、ｄｆ−１−アミ７−２
−ブタ／−ルはすべて母液とともに残留するので、メタ
ノール中の／−２−アミ／−１−ブタ７−ルとともに除
去される。

実施例　１２ ｄＬ−２ニヱー引ｆ二」−ゴー７１ン一人二）３Ｑ腎う
年−（Ａ）　実施例１同様に操作によって得られたＩｎ
ｄｌ−２−アミ／−１−ブタメール塩酸塩の試料１３７
ｇを水２００ｍｆｆ１中にＫＯ３１３７ｇを溶解した溶
液で処理する。混合物をテトラヒドロ７ランで３回抽出
してから抽出物を併せて乾燥する（Ｎａ２ＳＯ，＞。溶
媒を減圧下に除去すると粗油（ｄｌ−２−アミノ−１−
ブタ／−ル６０．６％及びｄｌ−１−アミ／−２−ブタ
７−ル６％）９５ｇが得られる。

（Ｂ）　別の試験において、無水メタ７一ル２００ｍ１
中に溶解した同様に粗ｄｌ−２−アミ／−１−１り／−
ル塩酸塩の試料２５０ｇを無水アンモニア３モルで処理
する。数時間攪拌した後、過剰のアンモニアを蒸発する
に任せる。沈殿した塩化アンモニウムを濾過によって除
去し炉液を濃縮すると油１７４．５ｇが得られ、これは
ｄｊ！−２−アミノ−１−ブタ７−ルとその塩酸塩とを
若干量のｄｆ！−ｉ−アミ／−２−ブタノール及びその
塩酸塩とともに含有する（気液クロマトグラフィーによ
るとｄｌ−２−アミノ−１−ブタ／−ルは合計５８．９
％）。

（Ｃ）　初めの試験（Ａ）で得られた粗ｄ！−２−アミ
／−１−ブタ７−ルの試料７．５ｔ１を第２の試験で得
られた物質（ｄｌ−２−アミ／−１−ブタ／−ルとその
塩酸塩）７．５ｇと混合しその混合物を無水メタ７一ル
８０部とイソプロパ／−ル２０部（Ｖ／Ｖ）との混合物
中に溶解する（溶液はｄｌ−２−アミ７−１−ブタノー
ル実部Ｏ９１モル％を含有しその０．０９７モルが遊離
塩基として存在する）。発熱がやむまで４５℃以下に温
度を保ってＬ（十）−酒石酸（１５ｇ、０．１モル）を
徐々に加える。溶液を１時間４５℃で攪拌した後、温度
を徐々に下げ４０℃で混合物に９址のｄ−２−７ミ７−
１−ブタ７−ルのＬ（＋）−酒石酸塩の種を加え、次い
で４時間かけて１８゛　まで徐冷する。

反応混合物中に形成した結晶ｄ−２−アミノー１−ブタ
ノールの１．　（＋　）−酒石酸塩を濾過によって分離
し、冷メタ７−ル（３＋ｎ１Ｘ３）で洗浄してからポン
プで吸引しで乾燥する。物質の収量は９，０．（０，０
３６モル、７５．２％）である；融点１３７．５〜１３
９．５；しａ〕バー２３．８４（Ｃ＝５％、Ｈ２Ｏ）実
施例　ｌ３ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クローｉヱムヌｉｎ−−−−−−−−−−−機械的
攪件懺、低温温度計及び２個の〃フス球をつめた導入管
を取付けた５００ｍ／の三つ口７ラスコに試薬級アセト
ニトリル（８２，，２モル）を入れる。激しく攪拌し冷
却（−２０℃）しながら、ともに約３７５〜４００ｍ７
！／分の速さでブテン−１（，２８ｇ、０．５モル）と
塩素（３５，５Ｅ、０．５モル）とを同時に加える。添
加は約：３７分で終りまたこの時間の終りには反応温度
は一１０℃（裕ＴｊＡ−２０℃）まで上がる。混合物を
分溜すると次のものが得られる：留分Ｌ８９ｇ（主にア
セトニトリル）　２０　ｍｍ；王のドで’ＲｒｊＦＡ　
５０　℃での留分；留分１［＋１２．５ｇ＋　２０　ｍ
ｍ圧の下で浴温６５℃での留分、１．２−ジクロロブタ
ン゛ｌＯ％、Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミドイル　クロリド３（）％；留分１１１．３５
．９ビ浴温６０℃で２１の圧での留分、Ｎ−Ｃ１−（ク
ロロメチル）プロピルｊアセトイミドイル　クロリド約
９０％；残留分６．７ｇの暗褐色粘性油。留分１１及び
Ｉｌｌを栽にするとＮ−（１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトイミドイル　クロリドの収％、は３９．７ｇ
（４８ｇ）である。留分ＩＨの部分を再蒸留すると塩化
チオニルに似た特徴のある臭いを有する薄黄色油が得ら
れる。生成物のＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕
アセトイミドイル　クロリドは：３０００．１７０５．
１４３０，１３７０，１０８５，９６０．９２０，８４
０及び７４０　ｃｍ−’に強い赤外バンドをンバす。Ｎ
　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）：０，８８ｐｐ＋自（ｔ、
　３　ＨＬｌ、４〜１．８ｐｐｍ（＋ｎ、２　ｆ−１）
、２　４　５　ｐｐｍ（ｓｌ　３　ＨＬ３．６２旧）＋
ｏ（ｍ、　２　Ｈ、−ＣＨ２ＣＩ！　）及び約：１９ｐ
ｐｍ（＋ｏ＋　Ｉ　Ｈ、ＣＨ）。

往々にしてＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイル　クロリドの固状異性体（しばしば主生成
物）もまた得られる。両形態はある溶媒中で相−０，に
転換できるように思われる。水と反応すると、ともにＮ
−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセｉ・アミドに
加水分解する。固状のものは３０００＋１６５０．１５
５０，１４８０．１３６５゜１２８０．１０４５．及び
７４０　ｃｍ−’に赤外バンドを有する。

実施例　１４ Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ「 実施例１３で（υられたＮ−（１，−（クロロメチル）
プロピル〕アセトイミドイル　クロリドの試料を室温で
過剰の炭酸す）　１７ウム１０％水溶液で処理する。有
機物をエーテルで抽出してＭｇ５Ｏ＋上で乾燥する。減
圧下に溶媒を除去すると結晶質固体としてＮ−（１−（
クロロメチル）プロピル〕アセトアミドがほば足拭的収
量で残る。赤外スペクトルは３　：（００（Ｍ）＋３１
００（Ｗ）、１６５０（ｂ）、及び５５０（Ｓ）ａｍ”
−’にピークを示し；核磁気共鳴（Ｃ１）Ｃｆ、）は０
．９５ｐｐｍ（ｔ、　３　Ｈ）、１．４−１．８ｎｐｍ
＜ｔｔｘ　２　Ｈ）、２．０３ｐｐ＋ｎ（ｓ　、　３　
Ｆ！　）３．６７ｐｐ＋６（ｄ、　２　Ｈ、ＣＨ２Ｃ１
）、３゜８〜’−４ｐｐｍ（ｍ、　１　ｆ（）のピーク
を示す。

種々の条件の収率に対する影響を次の実施例に示すが、
これらの実施例において塩素化反応を当初の温度の零下
３°Ｃから＋２３℃までの温度で行ない、アセトニトリ
ルのＣ１２に対する比率を２から４まで変えた。さらに
ブテン−１の初Ｍ濃度は、アセトニトリル中ヘプテン−
１とＣＩ、とを同時に通す（ブテン−１の低い初Ｍ濃度
）かあるいは初めに−５’Ｃでアセトニトリル中ヘプテ
ンを凝縮させ次いでその混合物にＣ１２を通す（ブテン
−１の高い初期濃度）かによって変えた。表１のこれう
試験の結果はＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミドイル　クロリドの収率が主にアセトニトリル
のＣ１２に対するモル比に左右され、またこの比を４に
近づけたときに約５０〜５５％になることを示す。

（、）　反応はすべてモルトン・フラスコ中で激しく攪
拌しながら大気圧で行った。

（ｂ）−５℃に冷却したアセトニトリル中へ秤蔗した試
料を性別することによってブテン−１を反応用フラスコ
に装填した。

（ｃ）　ブテン−１及びＣ１２を補正した流量計を経て
同時に通した。

（ｄ）　収率は揮発分を溜去した後に残る残留物の実重
量を基にした。生成物の純度は気液クロマトグツフィー
、赤外及び核磁気共鳴によって調べた。

（］）　］Ｉ＝Ｎ−１：１−クロロメチル）プロピル〕
アセトイミドイル　クロリド Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドの加水分解はｐ）ｆに非常に左右される。

簡単な加水分解手順が有効であることが現在見出されて
いる。Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイル　クロリドを水とともに還流すると１時間以内
にｄｌ−２−アミ７〜１−ブタ／−ル（７７％）、ｄｆ
−２−７ミ／−１−ブタノールアセテート塩酸塩（１７
％）、Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）プロピル〕アセ
トアミド（７％）及び酢酸の混合物に弘換される。生成
物の割合は平衡組成を示すように思われるがこれはさら
に加熱（１４時間）してもそれらの分布が本質的には変
わらないからである。しかし加水分解をメタノール又は
エタノール水溶液で行なうときには加水分解は２時間以
内に完ｒしまた生成物のアセチル成分は蒸留によって酢
酸メチル又は酢酸エチルとして除去できる。この手順は
加水分解時間を短かくするばかりでなく、また反応混合
物中に塩の累積するのを避け、Ｎ−Ｅｌ（クロロメチル
）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドからＮ−１−
（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドを経てｄｌ−
２−アミノ−１−ブタ７−ルを実質上定量的収率で生成
しまた生成物の仕上げを容易にする。酢酸メチルは’７
５℃で沸騰するので留去が容易である。

この方法をできるだけ経済的にするため、過度に大量の
メタノール水溶液は避けるべきである。

若し不十分な麓の水＜（Ｎ−Ｃ１−（クロロメチル）ブ
ロビルｊアセトイミドイル　クロリド；　）！　、０　
：　Ｍ　ｅ。

ＯＨのモル比が１：３：：（以下））を用いまたは特に
加水分解を１，２−ジクロロブタン副生物の台在トに行
なうと、Ｎ−（１，−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイル　クロリドの少部分に）〜１５％）が２−
アミ／−１−クロロブタン塩酸塩に加水分解する。２−
アミ７−１−クロロブタン塩酸塩の形成は水とメタノー
ルとを一緒に一段階で加えるよりも逐次そしてこの順に
加えると全く抑えることができる。Ｎ−（１−（クロロ
メチル）プロピルＪアセ）・イミドイル　クロリドに水
を添加するとそれは殆んど瞬間的にＮ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトアミドに転化し、次いでオキ
サゾリン中間体を経て加水分解される。

アセトニトリル（水濃度（カール・フィッシャー）＝０
．０５９〜０．２％〕をそのまま用いて三基列の反応（
Ａ、Ｂ及びＣ）を行なった。これらの系列のそれぞれに
おいて反応はブテン０．５モル、塩素０．５モルを月１
いてイ丁ない、またアセトニトリル：Ｃｚ。

モル比（アセトニトリル：ブテン比に等しい）を１から
８まで変えた。

系列Ａ（反応時間１時間）においてはアセトニトリル中
へ１時間の間塩素及びブテンを同時に通しながら反応温
度を０℃に維持した。アセトニトリルを除去した後（４
０−５０℃、　５０　ｂｕｎ）、Ｎ−［：１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリド及び１
，２−ノクロロブタンを含有する粗反応混合物をメタ／
−ル水溶液と共に還流することによって加水分解した。

Ｎ−（１，−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミド
イル　クロロｒを不実上定量的に、Ｎ−（１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトアミドに加水分解し次いでｄ
ｆ−２−７ミ／−１−ブタノールに加水分解でさる、こ
とを述べるのは有意義である。ｄｌ−２−アミ７−１−
ブタ７−ル塩酸塩としてボすことは収率を示す非常に便
利な方法である。揮発性成分による誤差が避けられる。

ｄｌ−１−アミ／−２−ブタノールの少量がｄｌ−２−
アミ／−１−ブタ７−ルとともに示されている。アセト
ニトリル：Ｃ２０が１という低いモル比でもｄｉ−２−
アミノ−１−ブタノール・ＨＣｌの収率は３１％はどで
ある。アセトニトリル：ＣＺ、モル比を１から２まであ
げると収率が４３％まで改善され１２％の増加である。

アセトニトリル：（ニア２比をさらに増すこともまた収
率を改善する。合計５モルまでアセトニトリルを１モル
増す毎に（ＡＮ：Ｃ／、比３乃至５）ｃＨ！−２−アミ
／−１−ブタノール・ＨＣｌ１の収率が平均約６％増加
する。なおアセトニトリルを増すことは（ＡＮ：ＣＪ２
２モル比６乃比６）着しく効率が低く　；ｄＩ！−２−
アミ７−１−ブタ７−ル・ＨＣｌのＩ）Ｋ率の平均増分
はアセトニトリルモル当り約３％程度である。

約４：１の比率は収率と合理的Ｎ法の反応器及びアセト
ニ）　＋フルの循環割合との良好な妥協の結果である。

Ｂ列と０列においてはともにガス状反応体を０゜５時間
の間アセトニ）　ジル中へ通した。初期反応温度は０℃
であった。これは反応過程中に最＾３５　’Ｃまで上る
のを許した７さらにＢ列においてはブテンのアセトニト
リル溶液に塩素を通して、ブテンの商い初期濃度を維持
した。０列においてはブテンの初期濃度を低くするため
塩素及１ブテンの両者をア七ト二トリルに同時に通した
。異なるアセトニトリル／Ｃ／７モル比でブテンと塩素
とを同時に添加すること並びに逐次添加することのＮ−
［４，−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル
　クロリドの収率に対して及ぼす結果を表３に示す。

ａ）実施例３４を除く。実施例３／１はＣｊ！、２モル
とブテン２モルとをアセトニトリル２モルに２時間通し
た。

ｂ）反応時開：０．５時間：Ｃ１，速度４００ｍ１１分
Ｃ）ブテンを基にした収率。これらの自分率には蒸留に
より１，２−クロロロブタンを除去する間のＮ−（１−
（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリ
ドの損失を含まない。それは：（〜５％になろう。

１３及びＣの系列において物質収支はアセトニトリルに
対する転化率及び回収データを示す。どの場合において
も、留出物（１，２−ジクロロブタン＋ア七ト二トリル
）は１，２−クロロロブタン及びアセトニトリルについ
て気液クロマトグラフィーを使用して分析した。

Ｎ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ル　クロリドを仕上げるＴｉＩｆに４０〜５０時間放置
すると純度の一層低い生成物が得られる。

表のデータから次のことがホされる： （１）　粗ｄβ−２−アミ７−１−ブタ／−ル・ＨＣｆ
　（又はＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
イミドイル　クロリド）の収率は主にアセトニトリル＝
Ｃ１２のモル比に左右゛され、またアセトニ）・ツル：
Ｃ１’、ニブテンのモル比を１　：１　：１からｌＩ：
１：１まて・変えると３１乃至６６％の間で変る。

（２）　アセトニトリルに塩素とブテンとを同時に添加
する方が、ブテンとアセトニトリルとの混合物に塩素を
添加する代替法よりもむしろ有利である。反応は発熱が
比較的少ないためにその制御が一ノー容易であり、また
ｄβ−２−アミ７−１−ブタ７−ル・■〜ＩＣ１の収率
がいくらか良好である。反応時間が１時間であることが
一層に反応の発熱をより制御できるようにすると思われ
る。

（３）反応温度は総合収率を決定する制御因子であるよ
うには思えない。しかしながら、Ｎ−［１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドが５０℃
以上において熱的に不安定であることを考慮に入れると
０〜２５℃の間の反応温度が一層好ましい。

この方法はバッチに大きさによって変えることができる
。実施例は模範的なものではあるけれども、大規模生産
のためには、攪拌されている連続反応器にブデンー１と
塩素とを連続的に供給しながらこの方法を連続的に操作
するのがよいであろう。循環アセトニトリルは連続的に
蒸留され循環される。このような連続方式ではブテン−
１及び塩素に則するアセトニトリルの一層商い比率かＤ
Ｊ能になる。一方回分法に対してはブテン−１及び塩素
に対するアセトニトリルのモル比は少くと６２であるこ
とが好ましく、１６以、Ｌのモル比は経済的でないほど
大きい反応器が必要となるがもしれない。連続法では一
層高い比率でさえも好都合である。

ブテン−１と塩素はともに約２０℃の室温で〃ス状であ
るので、約０℃及びそれ以下の低温が好都合であるが、
加圧容器が利用できるならば冷却の必要性を減らすため
一層商い温度を使用してもよい。

付加する冷凍と圧力容器の費用にいづれを選択するかは
利用できる装置によって変るであろう。

特許出願人　アメリカン　ザイアナミッド　カン外２名

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）　ｄｌ−１−７ミ／−２−ブタ／−ルを含有する
   ｄｊ’−２−アミ／−１−ブタノールの無水メタ／−ル
   溶液を形成し、これにＬ（＋）−酒石酸を少くとも１７
   ２モル量添加し、次いで１−２−アミ７弓−ブタノール
   及び両ｄ−ｒｉ２−１−アミ／−２−ブタ／−ルを含有
   するメタノールから結晶したｄ−２−アミノ−１−ブタ
   ７−ルの酸しく＋）−酒石酸塩を分離することからなる
   約１０％までのｄｌ−１−７ミ７−２−ブタ／−ルを含
   有するｄｉ−２−７ミノー１−ブタノールがらｄ−２−
   アミ／−１−ブタ／−ルを単離する方法。
2. （２）低級アルカ／−ル及び水の存在下にＮ−（１−（
   クロロメチル）プａビル〕アセトアミドを加熱し、以て
   Ｎ−（ｊ−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドを
   ｄｌ−２−７ミ７−１−ブタ／−ル塩酸塩に加水分解し
   、次いで同時に生成したアルカメールの酢酸エステルを
   溜去することにより副反応を押え、ｄｉ−２−７ミ７−
   １−ブタ／−ル塩酸塩への加水分解を実質上定箪的なら
   しめてｄｌ−２−アミ／−１−ブタ／−ルを合成する特
   許請求の範囲第１項記載の方法。
3. （３）低級アルカノールがメタノールであり、またｄｌ
   −２−アミ７−１−ブタノールが塩酸塩として分離され
   る、特許請求の範囲第２項記載の方法。
4. （４）　Ｎ−（１−（り四ロメチル）プロピル〕アセト
   イミドイル　クロリドを水と反応させ、以てＮ−〔１−
   （クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリ
   ドをＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
   ドに加水分解することによりＮ−［１−（クロロメチル
   ）ブａビル〕アセトアミドを特徴する特許請求の範囲第
   ２項記載の方法。
5. （５）少くとも約２モルのアセトニトリルを約１モルの
   塩素及び約１モルのブテン−１と反応させて１，２−ノ
   クロロブタンを同時に生成しつつＮ−〔１−（クロロメ
   チル）プロピル〕アセトイミドイル　クロリドを生成し
   、次いで水を加えてこのＮ−〔１−（クロロメチル）プ
   ロピル〕アヤトイミドイル　りロリドをＮ−（１−（ク
   ロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加水分解するこ
   とによりＮ−［１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
   アミドを合成し、このＮ−（１（クロロメチル）プロピ
   ル〕アセトアミドの合成後、過剰のアセトニトリルを減
   圧下に溜去して回収してＮ−ＣＩ−（クロロメチル）プ
   ロピル〕アセトアミドを得る特許請求の範囲第２項記載
   の方法。
6. （６）　Ｎ−Ｃ１−＜り四ロメチル）プロピル〕アヤト
   イミドイル　クロリドが生成するとほぼ同じ速さで水を
   加えそれによりこのＮ−（１−（クロロメチル）プロピ
   ル〕アセトイミドイル　クロリドがさらに塩素化される
   前にこれをＮ−（１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
   トアミドに加水分解し、また反応の過程中加水分解の熱
   を放出して等温温度の」１昇を特徴する特許請求の範囲
   第５項記載の方法。
7. （７）分離したアセトニトリルをさらに精製することな
   く循環する、特許請求の範囲第６項記載の方法。
8. （８）　ブテン−１，塩素、及び水のアセトニトリルへ
   の添加は連続工程であり、そしてアセトニトリルの循環
   は連続的である、特許請求の範囲第７項記載の方法。
9. （９）　ブテン−１，塩素、及び水を同時に加える、特
   許請求の範囲ｆＩｔＪ５項記載の方法。
10. （１０）　ブテン−１を最初に加え、ついで塩素及び水
    を加える、特許請求の範囲第５項記載の方法。
11. （１１）　ｄｌ−２−アミ７−１−ブタ７−ルの約１／
    ３は塩酸塩として存在する、特許請求の範囲第１項記載
    の方法。
12. （１２）水は、塩素の添加前に、アセトニトリルと共に
    存在する、特許請求の範囲ｔｔＳＳ項記載の方法。