JPS60243066A - インドリン類の工業的製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「発明の目的」 〔産業上の利用分野〕 本発明は、農薬、医薬、香料、染料、などの原料として
使用されるインドール類の中間体として有用なインドリ
ン類を、高収率に製造する方法に関する。

〔従来の技術〕

銅系触媒及び脱ハロゲン化水素剤の存在下、２−ハロゲ
ノフェネチルアミン類を閉環反応させインドリン類を製
造する方法としては、銅系触媒として金属銅及び銅の無
機化合物もしくは有機酸塩を用い、脱ハロゲン化水素剤
としてアミンを使用する方法（特公昭５９−７７００号
公報）、銅系触媒として金属銅及び銅の無機化合物もし
くは有機酸塩を用い、脱ハロゲン化水素剤としてアンモ
ニアを使用する方法（特公昭５９−７６９９号公報）等
が知られている。

（発明が解決しようとする問題点〕 前記　従来技術を比較した場合、インドリンの工業的製
造法としては収率の面から銅系触媒およびアミンの存在
下で閉環反応させる方法（以後アミン法と言う）の方が
優れていたが、この方法では脱ハロゲン化水素剤として
使用するアミンが高価なため、工業的には反応後回収、
再使用することが必要となり、反応液を分液後アミン、
アミン塩を含む水層を水酸化ナトリウムによる中和、フ
リー化、脱水、濾過等の工程を要しアミンを回収する事
となり、インドリンを製造する工程以外にアミン回収の
為の工程が必要となる点、さらにそのアミンが水溶性の
為回収率が悪い点、またそのア′ミンがインドリン中に
混入しない様に分離するのが困難な点、さらにアミンの
混入により廃水処理負荷が増大する為、この処理工程に
も大きな設備が必要となる等、工業的製法として問題が
あった。

また銅系触媒およびアンモニアを使用すル方法（以後ア
ンモニア法と言う）はアミン法と比較した場合、インド
リンの収率の面で劣っているが、工程が非常に単純であ
り工業的には適している為、このアンモニア法の工程に
おいてアミン法と同等以上の収率でインドリンを製造す
ることが望まれていた。

「発明の構成」 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは、このような従来法の欠点を解決すべく更
に鋭意研究を重ねた結果、２−ハロゲノフェネチルアミ
ン類を、閉環反応させインドリン類を製造する方法にお
いて、銅系触媒としてキノリン銅、脱ハロゲン化水素剤
としてアンモニアを使用することにより従来の問題点を
解決できることを見出し本発明を成すに至った。

すなわち本発明は、銅系触媒及び脱ハロゲン化水素剤の
存在下、一般式 （式中のＲ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ニトロ基または水酸基を表し、Ｒ２は水素原子
、低級アルコキシ基またはニトロ基を表し、Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基または置換低級アルキル基を表し
、Ｘはハロゲン原子を表す。） で示される２−ハロゲノフェネチルアミン類を閉環反応
させ、一般式 （式中のＲ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同様の意味を表ず
。） で示されるインドリン類を製造する方法において銅系触
媒としてキノリン銅、脱ハロゲン化水素剤としてアンモ
ニアを使用することを特徴とする、前記一般式で示され
るインドリン類の工業的製造方法である。

本発明の反応は次式で表される。

■（ （式中のＲ＋　、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記と同様の意味
を有する。） 本発明の方法で使用する前記一般式（Ｉ）で示される２
−ハロゲノフェネチルアミン類はヘンゼン環上の置換基
Ｒ１が水素原子又は、メチル基。

エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ソブチル基などの低級アルキル基、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基などの低級アルコキシ基、ニトロ基
又は水酸基であり、Ｒ２が水素原子又はメトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基などの低級アルコキシ基又はニトロ基である。またＲ
３が水素原子又は、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基などの低級ア
ルキル基、又はその炭素鎖上の水素原子を水酸基、アミ
ノ基、ニトロ基、アルコキシ基などで置換した置換低級
アルキル基であり、Ｘがフン素、塩素、臭素又はヨウ素
等のハロゲン原子である。

具体的には、例えば２−クロロフェネチルアミン、２−
クロロ−β−メチルフェネチルアミン、２−ブロモ−β
−メチルフェチルアミン、２−ブロモ−β−エチルフェ
ネチルアミン、２−ブロモ−β−イソプロピルフェネチ
ルアミン、２−クロロ−β−ブチルフェネチルアミン、
２−クロロ−５−エチルフェネチルアミン、２−クロロ
−５−イソプロピルフェネチルアミン、２−ブロモ−５
−ブチルフェネチルアミン、２−クロロ−４−メチル−
β−ブチルフェネチルアミン、２−ブロモー４−エチル
−β−エチルフェネチルアミン、２−ブロモ−４−イソ
プロピル−５−イソプロポキシフェネチルアミン、２−
クロロ−４−メチル−５−イソプロポキシ−β−メチル
フェネチルアミン、２−フルオロ−４−メチル−５−ニ
トロフェネチルアミン、２−クロロ−４−ブチル−５−
ニトロ−β−メチルフェネチルアミン、２−クロロ−４
−メトキシフェネチルアミン、２−ブロモ−４−イソプ
ロポキシフェネチルアミン、２−ブロモ−４−エトキシ
−３−エチルフェネチルアミン、２−クロロ−４，５−
ジメトキシフェネチルアミン、２−クロロ−４，５−ジ
イソプロポキシ−β−メチルフェネチルアミン、２−ブ
ロモ−４−イソプロポキシ−５−ニトロフェネチルアミ
ン、２−ヨード−４−ニトロフェネチルアミン、２−フ
ルオロ−４−ニトロ−β−イソプロピルフェネチルアミ
ン、２−ブロモ−４−ニトロ−５−メトキシ−β−エチ
ルフェネチルアミン、２−ブロモ−３゜５−ジニトロフ
ェネチルアミン、２−ブロモ−３１５−ジニトロ−β−
エチルフェネチルアミン、２−クロロ−４−ヒドロキシ
フェネチルアミン、２−フルオロ−４−ヒドロキシフェ
ネチルアミン、２−クロロ−４−ヒドロキシ−３−エト
キシフェネチルアミン、２−クロロ−４−ヒドロキシ−
５−メトキシフェネチルアミン、２−クロロ−４−ヒド
ロキシ−５−イソプロポキシ−β−イソプロピルフェネ
チルアミン、２−クロロ−４−ヒドロキシ−５−ニトロ
フェネチルアミン、２−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−
ニトロ−β−エチルフェネチルアミン、β−ヒドロキシ
メチル−２−クロロフェネチルアミン、β−アミノメチ
ル−２＝クロロフエネチルアミン、β−（１−Ｎ、Ｎ−
ジ、メチルアミノエチル）−２−クロロフェネチルアミ
ン、β−シアノメチル−２−クロロフェネチルアミン、
β−（２，２−ジェトキシエチル）−２−クロロフェネ
チルアミン、β−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
メチル−２−クロロフェネチルアミンなどが挙げられる
。

本発明の方法で使用するアンモニアは、気体。

液体又は、アンモニア溶液のいずれの状態で使用しても
よいが、通常は反応に不活性な溶媒に溶解した溶液状態
で使用する。この反応に不活性な溶媒としては水、メチ
ルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−プロピル
アルコール等の脂肪属アルコール、ヘンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香属炭化水素類、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類が挙げら
れ、好ましくは水、メチルアルコール、エチルアルコー
ル等の溶媒を挙げることができる。さらにアンモニアは
、２−ハロゲノフェネチルアミン１モルに対して脱ハロ
ゲン化水素剤として１モル以上、好ましくは１．０〜３
．０倍モル使用される。

本発明において使用するキノリン銅は、化学名８−（オ
キシキノリノラド）銅である。キノリン銅はそのまま用
いてもよいし、銅塩とキノリンを反応系に加え、系内で
キノリン銅を形成させて使用してもさしつかえない。ま
たキノリン銅は、２−ハロゲノフェネチルアミン１モル
に対して０゜０１〜２０干ル％の範囲で用いられる。

本発明により反応を行うには、フェネチルアミン、アン
モニア、キノリン銅をオートクレーブに加え、加熱攪拌
することにより行われる。反応温度は、反応混合物の還
流温度以下で１００〜２００℃好ましくは１５０〜１８
０℃である。反応時間は、１〜２０時間が好ましい。な
お反応は、不活性気流中で行ってもさしつかえない。反
応後、得られた反応混合物は分液することにより水層を
分離し、得られたインドリン、キノリン銅から成る有機
層を水洗、酸洗した後、濃縮、蒸留することによって目
的物のインドリンが得られる。この際触媒のキノリン銅
は、インドリン蒸留後の釜残に含まれている為、トルエ
ン等の溶媒を加え濾過することにより回収できる。また
は反応混合物を分液する前に冷却析出させ濾過すること
によっても回収することができる。

〔作用〕

本発明によれば、アミン法に比べて非常に単純な工程で
しかも同等の収率でインドリンを製造することができる
。後処理が簡単で、触媒として用いるキノリン銅が常法
により容易に回収でき、繰り返し使用も可能である。な
ど、工業的にインドリンを高収率で安価に製造すること
ができる。

〔実施例〕

実施例１ 内容積３００ｍ１のオートクレーブに２−クロロフェネ
チルアミン１５．５６ｇ　（０，１モル）、１４％、７
ンモニア水溶液３６．４ｇ　（０，３モル）及びキノリ
ン銅０．１８ｇ　（０，５モル％）を加え１５０℃で７
時間反応させた。得られた反応液は室温に冷却しヘンゼ
ン１００ｍ１を加え分液によって水層を分離し有機層を
酸洗、蒸留することによりインドリン１１　、　４　ｇ
　（ｂ、ｐ　９４〜ｂ得た。純度は９９．０％、収率は
９６％であった。

実施例２ 実施例１の釜残より回収したキノリン銅を再使用した以
外は、実施例１と同様に反応を行ったところインドリン
は１１．３ｇ得られた。収率は９５．０％であった。更
に触媒の使用は可能であった。

実施例３〜５ 触媒量と温度を変えた以外は、実施例１と同様に行った
結果を以下に示す。

実施例６〜１７ ２−ハロゲノフェネチルアミンの種類を変えた以外は実
施例１と同様に行った結果を以下に示す。

「発明の効果」 実施例より、銅系触媒及び脱ハロゲン化水素剤の存在下
２−ハロゲノフェネチルアミン類を閉環反応させインド
リン類を製造する方法において、銅系触媒としてオキシ
ン銅、脱ハロゲン化水素剤としてアンモニアを用いる本
発明により、非常に単純な工程で高純度のインドリンを
高収率で得ることができる。また脱ハロゲン化水素剤と
してアンモニアを用いる為インドリンを容易に単離でき
、触媒として用いるキノリン銅は常法により回収でき、
操り返し使用も可能。など工業的なインドリン類の製造
方法として非常に優れた方法である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 銅系触媒及び脱ハロゲン化水素剤の存在下、一般式（式
   中のＲ＋は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
   基、ニトロ基または水酸基を表し、Ｒ２は水素原子、低
   級アルコキシ基またはニトロ基を表し、Ｒ３は水素原子
   、低級アルキル基または置換低級アルキル基を表し、Ｘ
   はハロゲン原子を表す。） で示される２−ハロゲノフェネチルアミン類を閉環反応
   させ、一般式 （式中のＲ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同様の意味を表す
   。） で示されるインドリン類を製造する方法において、銅系
   触媒としてキノリン銅、脱ハロゲン化水素剤としてアン
   モニアを使用することを特徴とする前記一般式で示され
   るインドリン類の工業的製造方法。