JPS60243042A - シクロプロパンカルボン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、既知のビニルシクロプロパンカルボン酸エス
テルの新規製造方法において有用な新規中間体化合物に
関する。

英国特許第１，４１３，４９　’１号明細書には、式ｌ
（式中Ｂは環状基であり、以下に例示して定義する。Ｒ
２およびＲ３はそれぞれハロである）で示される殺虫性
エステルおよびその合成中間体として、一般式Ａ （式中Ｒ２およびＲ３はそれぞれハロであり、Ｒはアル
キル、水素またはこの酸の塩もしくは酸）・ライド誘導
体を表わす）で示される化合物が開示されている。この
明細書中、ハロは塩素または臭素を意味し、この殺虫性
エステルは、広範囲の有害節足動物にたいして効力を有
するという。

その合成方法のひとつに、１，１−ジハロ−４−メチル
−１，６−ペンタジェンをジアゾ酢酸アルキルエステル
と反応させる方法がある。しかしながら、この合成方法
は、ジアゾ酢酸エステルの毒性および爆発性により危険
である。

また別法として、以下の反応式 （式中、Ｒ，Ｒ”およびＲ３は弐Ａについて定義したと
同義である）にしたがいＷｉｔｔｉｇ反応による合成方
法がある。しカーしながら、この方法は、望ましくない
不純物の生成および環の開裂を招くことが知られている
（　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　２４７０．１９７４
および追補ＳＵＰ　２１１３号９頁参照）。

本発明は、以下の反応式Ａによって合成経路の概略を示
した方法により、式Ｉのエステルを有利に製造できるこ
とを見出し、完成されたものである。

反応式Ａ ０ （ｎ）　（１） （■ン　（Ｖ） （ＶＩ）　（■） この経路は式■ないし■の化合物の生成を経るものであ
って、式中　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ塩素または臭素
であり、Ｘは二）　ＩＪル、カルボキシル、１もしくは
２個の低級アルキル基で置換されていてもよいカルボン
アミド、カルボニルノＡライドまたはエステル基である
。適当なエステル基は、式Ｃ○○Ｍ（式中Ｍは低級アル
キルたとえばエチル、アラールキルたとえばベンジル、
およびアリールたとえば以下に定義する弐Ｂで示される
基を表わす）で示される基である。

本発明の方法によれば、驚くべきことに、アセチル化合
物（Ｉ［）のノ・ロデン化によりジノ・口化合物（［）
が容易に生成し、モノノ・口化合物の夾雑、相当するト
リハロ化合物の生成をみることがない。

しかも、二級アルコール（■）は、まずエステル（ｖ）
（式中ＲＩＯは容易に除去できる基である）に導き、工
程（ｄｌにおいて酸ＲＩＯＨを除去すると、シクロプロ
パン環の開裂を招くことな（、所望のビニル化合物に変
換できることが明らかにされた。除去された酸ＲＩＯＨ
は、再びエステル（ｖ）の生成に使用することができる
。

アセチル化合物（ＩＩ）のクロル化には、スルフリルク
ロライドを用いるのが好ましい。反応は比較的低温、た
とえば０°ないし５０℃において進行するが、還流温度
を用いることもできる。望ましくは、スルフリルクロラ
イドを１モル過剰に加えるべきである。アセチル化合物
（Ｉｔ）にだいし、２ないし４倍あるいは１０倍モルも
のスルフリルクロライドが使用される。この反応は無溶
媒で行うのが好ましいが、所望により、たとえば四塩化
炭素などを使用することもできる。

クロル化はまた、触媒、たとえば過酸化物（たとえば過
酸化ベンゾイル）の存在下または光と（に紫外線照射下
に、分子状塩素を用いて行うこともできる。また、クロ
ロ化を、分子状塩素を用いて四塩化炭素中で行う場合に
は、触媒は必要でなく、この反応は室温で行うのが有利
である。

アセチル化合物（■）のブロモ化は、エーテルのような
不活性溶媒の存在下、液体臭素で行うことができる。反
応は室温で容易に進行する。

ジハロ化合物（１）のヒドロキシ化合物（■）への還元
（ｂ）は、ケトンを二級アルコールに還元する任意の公
知方法によって実施される。たとえば、エタノールとナ
トリウム、ナトリウムまたはアルミニウムアマルガムと
水、たとえばニッケル触媒たとえばラネーニッケルを用
いた接触水素化、アルコールとアルミニウムアルコキサ
イドたとえばアルミニウムインプロポキサイドとインプ
ロパツールを用いるＰｏｎｎｄｏｒｆ法などが使用でき
る。好ましい還元法は、水素化物たとえば水素化ホウ素
ナトリウムを、好ましくは溶媒の存在下、たとえばアル
コール、エーテルたとえばジオキサン、またはその水溶
液の存在下に使用する方法である。

工程（Ｃ）においては、アルコール（ＩＶ）　ン酸Ｒ１
・ＯＨまたはその反応性誘導体たとえば酸クロライドも
しくはブロマイドまたは酸無水物と反応させてそのエス
テルＣＶ）に変換する。酸Ｒ１・ＯＨは強酸、好ましく
は強有機酸であって、たとえばｐ−）ルエンスルホン酸
、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン［１
１、ｐ　−７０モベンゼンスルホン酸のようなアルキル
−、アラールキル−もしくはアリール−スルホン酸、ま
たはトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸のようなハロア
ルカン酸が好ましい。ピリジンのような溶媒を用いるの
が有利であり、反応は室温で容易に進行する。次に、エ
ステル（ｖ）から、塩基の存在下に酸Ｒ１・ＯＨを除去
してオレフィン化合物（ＶＩ）を製造する。競合的置換
反応を最小限に抑えるには、強塩基を用いて除去が優先
する条件を選ばねばならない。この種の反応剤としては
、たとえば、アルカリ金属アルコキサイドたとえばナト
リウムメトキサイドもしくはエトキサイドまたはカリウ
ム三級ブトキサイドを相当するアルコール中で、アルカ
リ金属水酸化物たとえば水酸化ナトリウムをアルコール
中で、カリウムプトキサイドを非極性溶媒たとえばベン
ゼンもしくはトルエンまたはノ・ロデン化脂肪族炭化水
素たとえば四塩化炭素、ジクロロメタンもしくはジクロ
ロエタン中で用い、反応は室温または反応混合物の還流
温度まで加熱して行われる。

反応式Ａに概略を示した反応経路を用（・る場合、もち
ろん、所望によってＸを上述の定義の範囲である基から
他の基に変換することも可能である。

たとえば、工程（ａ）はアルキルエステルを用いて実施
するのが便利であるが、代置の化合物は合成を進める前
に所望のアルコールＢ−ＯＨのエステルに変換してもよ
い。また、いずれの工程においても、基Ｘは、用いられ
る反応試薬と適合性のあることが必要である。

式■の化合物において、Ｘが所望のアルコールＢ−ＯＨ
（Ｂは以下に定義するとおりである）のエステルである
場合は、得られるオレフィンは所望の式ｌの殺虫性エス
テルである。また、オレフィン（ＶＩ）は常法により、
たとえばエステル交換、または酸（■）への加水分解（
必要な場合は）つ（・でエステル化して、適当なエステ
ルに変換することもできる。

たとえば、式■においてＸがカルボキシル以外の基であ
る化合物は、常法により、たとえば酸またはアルカリ加
水分解により式■の相当するカルボン酸に変換すること
ができる。離脱反応（上記参照）に適当な条件において
過剰の適当な塩基を用いれば式Ｖの化合物は、中間化合
物（Ｖｌ）を単離することな（直接カルボン酸（■）に
変換可能であって有利である。

式■の殺虫性エステルは、アルコールＢＱまたはその反
応性誘導体をば■または式■「で示されるその反応性誘
導体 （式中Ｒに：Ｉ６よびＲ３はそれぞれ）・口であり、Ｑ
およびＱｌはたがいに反応してエステル結合を生成させ
るような官能基または原子であり、Ｂは以下に定義する
とおりである）によってエステル化して製造できる。

酸（Ｖｌｌ）　、そのクロルギ酸との酸無水物またはば
クロライド（式■においてＱｌはクロロである）を、ア
ルコールＢＯＨと反応させるか、・・ライドＢＨａ　ｌ
を酸（Ｖｌｌ）の塩たとえはナトリウム、銀もしくはト
リエチルアンモニウム塩と反応させるか、または酸（■
）もしくはその反応性誘導体たとえばアルカリ金属塩を
四級アンモニウム塩ＢＡ”Ｈａｄ−（Ａはたとえばアル
キルアミンであり、Ｈａｄ−は）飄ライドである）と反
応させるのが有利である。また、式Ｖｌのエステル（Ｘ
は基Ｃ００Ｍである）を、塩基性扉縁の存在下にアルコ
ールＢＯＨによりエステル交換してもよい。

出発原料のアセチル化合物Ｃ■）は、公昶の任意の方法
により、たとえば米国特許第３，３９７，２２３号記載
の方法にしたがい、以下の反応式Ｂに示す経路により一
製造できる。式中ＲおよびＸは式■について定義したと
同義である。

反応式Ｂ 上記経路により、式■の化合物は、メシチルオキサイド
（Ｘｌｌｆ）とジメチルスルフラニリデン化合物（店）
との反応により得られる。後者の反応原料ＣＭ）は、化
合物（Ｘ）　（Ｈａｌはハロゲンたとえばプロモである
）とジメチルスルフィドから得られる相当したａ侯基を
もったジメチルスルホニウム塩（組から製造である。

スルホニ’７　ム化合物（Ｘｉ）は、ジメチルスルフィ
ドと化合物Ｘを極性または非極性溶媒中、室温で反応さ
せると得られる。得られたスルホニウム化Ｊｕｌ（ＸＩ
）をついで、アルコール中塩基たとえばアルカリ金属水
酸化物、アルコキサイドまたは水素化物により脱ハロゲ
ン化水素する。イリド（Ｘｌｌ）の分解を最小限に抑え
るためには、アルカリ金属炭酸塩水溶液とクロロホルム
を用いるのが好ましい。

アルコールＢＯＨのエステルであるアセチル化合物は、
他の相当するアセチル化合物から常法により容易に製造
できる。たとえばアルキルエステルのエステル交換、ま
たは式■のオレフィンを式ｌの化合物に変換する場合と
同様にして加水分解ついでエステル化する。

式Ｉの所望の殺虫性エステルにおける環状残基Ｂは一群
の弐ＢＯＨのアルコールの残基から選ばれるものであり
、Ｂは以下に示す基である。

ＱＣＨ２−ＣミＣ−ＣＨ２−（罵 ａＯＣＨ２−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ２−＜ＸＨ）式中、２は０１
　Ｓ、ＣＨ２まｆｓハｃｏテあり、Ｙは水素、またはア
ルキル、′アルケニルモジ＜はアルキニル基、または猿
か１または２個以上のアルキル、アルケニル、アルコキ
シもしくはノ＼ロデノ基で＆換されたもしくは非ｔｘの
アリールもしくはフリル基であり、Ｒ７およびＲ８は同
一または異種の基であって、それぞれ水素、またはアル
キルもしくはアルケニル基であり　Ｒ９は水素またはメ
チル基であり、ＲＩＯおよびＲ１１は同一または異種の
基であって、それぞれ水素またはアルキル基であり、Ｒ
１２はそれが結合したＣＨ２基にたいしα位置に炭素−
炭素不飽和結合を持った有機基であり、［相］　は芳香
環またはそのジヒドロもしくはテトラヒドロ同族体であ
ることを示し、ｘｌ、ｘｚ１Ｘ３およびＸ４は同一また
は異種の基であって、それぞれ水素、塩素またはメチル
基であり　Ｚ３は−ＣＨ２−、−〇−１−８−または−
ＣＯ−であり、ＤはＨｌＣＮまたは−ＣミＣＨであり　
ｚｉおよびｚ２は同一または兵槙の基であって、それぞ
れ塩素またはメチル基であり、ｎは０１１または２であ
る。

式Ｉの殺虫性エステル中とくに活性が高い化合物として
は、たとえば、５−ベンジル−６−フリルメチルアルコ
ール（式ｘｌｖにおいてＺ−Ｙが５−ベンジル、Ｔ：Ｆ
＝Ｒ１＝Ｒ”−水系である化合物）およびｍ−ノエノキ
シベンゾルアルコール（式ＸＶｎにおいてＺ３はは素り
は水系、ｎは口である化合＊）から誘導される化合物を
挙げることができる。その他、上記群中に包含される特
定のエステルについては、英国符許第１，４１３．４９
１号に詳細な記載がある。

反応式Ｂで示した反応経路によるアセチル化合物（ＩＯ
の合成法では、所望の純粋なトランス幾何異性体が特異
的に生成し、以下ビニルエステル（ＶＪ）に至る丁でト
ランスの立体配置が保持される。しかしながら、シスま
たはシス／トランスの式Ｉの殺虫性化合物を製造する目
的では、所望により、式■ないし式Ｘ■の任意のトラン
ス化合物をそのシス異性体またはシス／トランス混合物
に変換することができる。

シス／トランス混合物は、式■、■、■またＶＩの化合
物をその酸クロライドに変換し、この叡クロライドを１
００℃以上たとえば１１°Ｃ℃ないし１５０’ＯＫ加熱
することによってＪＡ造するのが便利である。酸■の畝
クロライドを加熱するとシス／トランス比２０−２５：
８０−７５の平衡混合変換は、紫外線照射によって実施
することもできる。また、この混合物は、任意の公知方
法により、たとえば、エステル（Ｒ−アルキル）の蒸’
ｄ、！たは相当する酸（Ｒ＝水系）の分別結晶により分
離できる。

式■ないし■の中間体化合物、ならびに式Ｉの殺虫性エ
ステルは幾何異性と同時に光学異性も示す。

Ｖｌおよび■に至る経路の初期段階におけるシクロプロ
パン環の形成により、出発原料のアセチル化合物（ｎ）
のラセミ体を必要に応じて光学異性体に分割することが
できる。以下、化合柳川ないし■の〔＋〕異性体を経由
して、宿性の局い式Ｉの殺虫性〔＋〕異性体化合物が得
られる。

■ないし■の任意の化合物のラセミ体をその〔４つおよ
び〔−〕異性体に分割することによっても、相当する〔
＋〕または〔−〕殺虫性エステルを製造することができ
、牙たラセミ体を用いれば式Ｉの殺虫性ラセミエステル
を得ることかできる。

弐ＨないしＶｊのラセミ体化合忰は、公知の方法により
、好了しくは相当する〔＋〕酸を光学油性塩基、たとえ
は、アルカロイドたとえばキニン、またばα−フエイ・
チルアミン、スレオ−１−ｐ−二トロフェニル−２−（
ＮＩＮ−ジメチルアミノ）プロパン−１，６−ジオール
により分割する。

したかつて、本発明は、特許請求の範囲に記載したごと
き以下の態様を提供するものであるが、本発明はこれに
限定されるものではな（、本明細書に記載したすべての
新規態様を也含するものである。

（ａ）　式■、１■およびＶの化合物 （ｂ）トランス立体配置を有する式１、ＩＶおよび■の
化合物 （Ｃ）　ラセミ体の式１［、ＩＹおよびＶの化合物（ｄ
）　式■の化合物をハロゲン化する式■の化合物の合成 （ｅ）　弐Ｉの化合物を還元する式■の化合物の合成（
ｆ）　式■の化合物の１ｌ１２Ｒ”ＯＨによる式■のエ
ステルへのエステ′ル化 （ｇ）　式Ｖの化合物から［Ｒ”０１（の脱離（同時に
加水分解してもよい）による式■の化合物（または式■
の龍）の合成、ついでエステルが得られり場合はエステ
ルのハｖＢへの加水分解（ｈ）　式■の酸またはその反
応性誘導体（この酸またはその反応性誘導体は式■の化
合物からｖｊ４する）をアルコ−／ｌ／　ＢＯＨまたは
その反応性誘導体でエステル化する式■の化合物の合成
（Ｂは前述の環状残基である） （１）前項頃）において式Ｖの化合物は式■の化合物か
ら誘導される合成 （ｊ）　前項（１）において式■の化合物は弐Ｉの化合
物から誘導される合成 （ｋ）　前項０において式■の化合物は式■の化合物か
ら帥棉される合成 次に本発明を゛実施例により説、明する。

例　１ ブロマイド ブロモ昨阪エチルエステル（５３０ｇ、３．１７Ｍ）お
よびジメチルスルフィド（２２８ｇ、６．６７Ｍ）をア
セトン（１，Ｏｌ　）にとった浴液を室温で６日間攪拌
する。混合物をろ過するとスルホニウムブロマイドが白
色結晶性の固イ本として得られる。

融点７８−９°Ｃ ル スルホニウムブロマイド（８５，７Ｎ、　０．！１７Ｍ
）のクロロホルム（２８０ｙ）浴液を５−１０℃で烈し
く攪拌し、飽和炭酸カリウム浴液（２１２ｙｄ）と１２
．５Ｎ−水酸化ナトリウム溶成（２９，５ｍｇ）の混合
物を一反に加える。反応混合物を１５−２０°Ｃに温め
、この温度に１５分間保つ。ろ過して塩を除き、ろ液を
分離して、上層のクロロホルム層を無水炭酸カリウムで
２時間乾燥する。浴媒を２５℃、１ｍｍで真空蒸留して
除くと、淡黄色の油状物として目的物が得られる。

Ｃ：（幻トランス−６−アセチ／Ｉ／　−２、２−ジメ
チル イライト（４９，６１１、Ｌｌ、３３　Ｍ　）とメシチ
ルオキサイド（１４６，！ｉ＋、１．４９Ｍ）を乾燥ベ
ンゼン（７５０ｔｄ）にとり、この溶液を１８時間還流
する。溶媒および過剰の反応原料を蒸″４して除くと残
渣が得られる。この液体を分別蒸留し、４５℃ｉｏ、１
ｍｍの留分を果めると、所望のシクロプロパンが無色の
液体として得られる。

例　２ エステル ６−アセチ）Ｌｌ−２，２−ジメチルシクロプロパン−
１−カルボン酸エチルエステル（２０，４ｇ、０．１１
　Ｍ　）を氷冷しながら、スルフリルクロライ・ド（５
９，４ｇ、０．４４　Ｍ　）を滴加する。この溶液を室
温で１６時間攪拌する。過剰の試薬を真空下に除去し、
残渣をエーテル（５０ｍｇ）に靜解する。

エーテル溶液を水抗し、無水芒硝で乾燥し、真空下に靜
媒を留去すると、淡黄色の液体、沸点８′５℃／　０．
０５　ｍｍ　Ｈｇが侍られる。

例　６ （±）トランス−３−ジクロロアセチル−２，２−ジメ
チルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステ＃（
１６−ＤＩ、　０．０６３Ｍ　）　ノメタ／　−ル（１
６０ｍＨｇ液を冷却し、固体の水素化ホウ素ナトリウム
（２，４ｇ、０．０６３　Ｍ　）　ヲ少量ずつ加える。

反応混合物を室温で６時間攪拌する。大部分のメタノー
ルを真空下に除去し、残渣を氷／水（１５０ｍ）、、中
に注ぐ。これをエーテル（３Ｘｉｏｏｖ）で抽出し、エ
ーテル抽出液を合し、無水芒硝で乾燥し、真空中で溶媒
を除去すると、ヒドロキシ化合物が淡黄色の液体として
得られる。

沸点１１０℃１０．０７朋Ｈｇ 例４ パン−１−カルボン酸エチルエステル アルミニウムイソプロボキサイド（０，９７，９゜０．
００５　Ｍ　）および（±）トランス−６−ジクロロ７
セ：ｌ−／ｌｚ−２ｊ　２−１’メチルシクロプロパン
−１−カルボン酸エチルエステル（１，０，Ｆ、　０．
００４Ｍ’）をインゾロパノール（６，０ｖ）中で１６
時間還流する。冷却後、混合物を２Ｎ−塩＊（５０ｔｄ
）中に注ぎ、ついでエーテル＜５Ｘ５０．ｍｌ）で抽出
する。有機層を合し、水（２Ｘ５０ｍＺ）で抽出し、乾
燥し、真空中で蒸発させると無色の油状物が得られる。

この生成物は、例６において水素化ホウ素ナトリウムに
よる還元で得られた標記生成物と一致する（ＮＭＲ，Ｔ
ＲスペクトルおよびＧＬＣ）。

例　５ （±）トランス−６−（β、β−ジクロローα−トス水
−ｔき一礼ＦＬと１−２１２−ジメチルシクロゾＨパン
−１−カルボンばエチルエステル（±）トランス−６−
（β、β−シクロローα−ヒドロキシエチル）−２，２
−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエス
テル（２８，０、Ｆ、０．１１Ｍ）のピリジン（１６８
ｍ）浴液を、トシルクロライド（４４，２ｇ、［１，２
３Ｍ　）のピリジン（２２４ｍ）浴液中に、４０°Ｃに
保持しながら、少量ずつ加える。加え終った後、混合物
を４℃に６日間放置する。真空中４０℃において、大部
分のピリジンを除去し、残渣を氷／水（２０〇−）中に
注ぐ。濃塩叡で酸性にしたのち、混合物をエーテル（３
Ｘ１００−）で抽出し、エーテル層を合し、乾燥し、蒸
発させると淡黄色Ｕ）油状物が得られ、放置すると固化
する。トシレートはシクロヘキサンから再結晶する。融
点７１°Ｃ例　６ （±）トランス−３−（β、β−ジクロロ−α−トシル
オキシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１
−カルボンばエチルエ誠チル（０，５，９，０，００１
２Ｍ）および１Ｎ水ば化ナトリウム浴液（２，５ｆｎｌ
）を−エタノール（２，５ｍ　）にとり、１時間還流す
る。確却したのち、混合物を水（２０−）中に注ぎ、譲
塩敵で敵性にし、エーテル（６Ｘ　１０ｙｄ）で抽出す
る。有機相を合し、水洗しく２Ｘ１５ｙｄＬ無水芒硝で
乾燥し、真空中で蒸発させると、無色の油状物が得られ
る。この油状物は標記エステルの標品と一致する（ＮＭ
Ｒ，ＩＲスペクトルおよびＧＬＣ）。

例　７ ン酸 （±）トランス−６−（β、β−ジクロロビニ／ｌ／）
−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸エ
チルエステル（４，２ｇ、０．０１８Ｍ）およびＮ−水
眩化ナトリウム溶ｉ　（３６，０ｍ／　）をエタノール
（６６、Ｏｔｄ　）にとり、１時間還派する。冷却後、
混合物を水（２００ｍ／り中に注ぎ、濃塩ばでば性にす
る。これをエーテル（３Ｘ１００＋ｍ）で抽出し、エー
テル層を合し、水洗しく２ＸＩ　Ｄ。

−）、無水芒硝で乾尿し、真空中で蒸発させる。

やや灰色がかった固体が生成し、シクロヘキサンから再
結晶すると標日己化合物が侍られる。１点９４−９５℃ 例　８ ン酸 （±）トランス−６−（β、β−ジクロローα−トシル
オキシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１
−カルボン酸エチルエステル（１０，０，９，０，０２
４Ｍ）をエタノール（１００−）およびＮ−水酸化ナト
リウム婚液（１００ｍＡ）にとり、この混合物を１時間
還流する。過剰のアルコールを真空下に除去し、残液を
製塩ばで酸性にし、エーテル（３Ｘ６０ｍｌ）で抽出す
る。エーテル層を合し、飽和寛塩水（２Ｘ１００＋ｄ）
で抽出し、無水芒硝で乾燥し、真空中で蒸発させると、
標記醒カクリーム色の同体として得られる。゛シクロヘ
キサンから再結晶する。融点９６−５℃（文献値９５−
６℃） 例　９ （±）トランス−６−＜β、β−ジクロロビニル）−２
，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボ７ｍ（１，
０ｇ、ｏ、ｏ　０４　ｓ　Ｍ　＞、ｍ−７エノキシベン
ジルアルコール（１，０ｇ、０．０’０’　５０　Ｍ　
）およびｐ−トルエンスルホン［（０，０１ｇ）をトル
エン（１００ｍＡ）にとり、Ｄｅａｎ−８ｔａｒｋ　蒸
留７７スコ中で６６時間還流する。冷却後、反応液を５
チ重炭戚ナトリウム水溶液Ｃ２Ｘ　５０ｒｎｌ）、つい
で水（２Ｘ５０ｍ）で抽出し、無水芒硝で乾燥し、真空
中で蒸発させる。残渣を、酸洗浄アルミナカラムに通じ
、石油エーテル（沸点８０°−１００℃）で溶出する。

浴ｄシ蒸発させると無色の油状物が得られ、放置すると
固化する。生成物は標記エステルの標品と一致する（Ｎ
ＭＲ，ＵＶスペクトル、ＴＬＣおよびＧＬＣ）。

例　１０ Ａ：（±）トランス−６−（β、β−シクロローα（±
）トランス−６−（β、β−シクロローα−ヒドロキシ
エチル）、−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸エチルエステル（５，０ｇ、０．０２０　Ｍ　
）のピリジン（３［）ｍｌ）！液を、プロジルクロライ
ド（１０゜１８ｇ、０．０４０　Ｍ　）のピリジン（６
０ｍ１）浴液中に、４０’Ｏに保持しながら刷加する。

滴加後、混合物を室温で６日間攪拌し、ついで水（２０
０ｍ６）中に注ぎ、副塩酸で敵性にし、エーテル（３Ｘ
８０ｍ）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真
空中で蒸発させると、白色の固体が得られる。これをシ
クロヘキサンから再結晶する。１＃！点８６℃ Ｂ：プロシルクロライドの代りにメシルクロライドを用
いて同様に反応させると、（±）トランス−３−（β、
β−ジクロローα−メシルオキシエチル）−２，２−ジ
メチルシクロプロパン−１−カルボンばエチルエステル
が淡黄色の液体として得られる。δ（ＣＤ（Ｊ３）　１
．１２−１．６９　（９Ｈ，ｍ）、１．６２−２．１５
　（２Ｈ，ｍ）、３．１８　（３Ｈ，Ｓ）、４．１８　
（２Ｈｙｑ＋　−Ｊ７　、Ｈ，ｚ）、４−７０　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ３　＆ｌ　９　Ｈｚ）、６．０５　［ＩＨ，
ｄ。

Ｊ３Ｈｚ） 例　１１ Ａ：例１０Ａの生成物プロシレート（１，３ｇ、０．０
０２７　Ｍ　）をエタノール（５，’４　ｍｅ　）およ
びＮ−水酸化ナトリウム溶液（５，４ｍ　）にとり、こ
の混合物を１時間還流する。冷却後、反応混合物を水（
１’００ｍＡ）中に注ぎ、副塩酸で酸性にする。

これをエーテル（３Ｘ５０ｙｄ）で抽出し、無水硫嘔マ
グネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させると、生成物が
無色の油状物として得られる。

Ｂ：例１０Ｂの生盛物メシレートを同様にして標記化付
物に変侠する。

例　１２ ルシクロプロパンー１−カルボン改エチルエステ乞 （±）トランス−６−（β、β−ジクロローα−ヒドロ
キシエチル）　−２、２−ジメチルシクロプロパン−１
−カルボンばエチルエステル（１，０ｇ、０．００４　
Ｍ　）に無水トリフルオロ酢酸（５，０ｇ、０．０２４
　Ｍ　）を加え、混合物を乾燥大気中で１６時間、室温
において撹拌する。過剰の試系を真空下に除去すると、
トリフルオロアセテートが淡黄色の液体として得られる
。これを湿気を避けて保存し、さらに精製することなく
、そのまま使用する。δＣＣＤ（４ｓ）　１−０８−１
．４１　（９Ｈｚ　、ｍ）、１．５７−２．０７　［２
Ｈ，ｍ）、４．１８　［２Ｈｔ（１，すＨｚ）、５．０
６　（ＩＨ。

ａ、Ｊ５　＆１９Ｈｚのｄ〕、５．９２（ＩＨ，ａ、、
ｒ５Ｈｚ　）例１６ 例１２における生成物トリフルオロアセテート（２，０
，９，０，００５７Ｍ）を乾燥ベンゼン（１５ｄ）にと
り、カリウム三級プトキサイＩＪ（０，９６１１、０，
０，０８６Ｍ　）を加え、この混合物を室温で２０時間
攪拌する。これを真空中で蒸発させ、残渣な４０／６０
石油エーテルで抽出する。ろ過したのち石油エーテルを
真空中で蒸発させ、残渣を（）ＩＩＯで分離する。

例　１４ ３−アセテルー２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸エチルエステル（３６，０Ｉ！、。

０．２　Ｍ　）および１Ｎ水酸化カリウム（３９１ｄ）
をエタノール（３９１ｍＪ）にとり、２時間還流する。

過剰のアルコールを真空中で除去し、得られた溶液を濃
塩酸（約４０ｄ）で酸性にする。沈殿した固体をエーテ
ル（３Ｘ２００−）で抽出し、エーテル抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させると、クリ
ーム色の固体が得られる。融点１１１°Ｃ 例　１５ ６−アセチル−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸（３０，０ｇ、０．２０　Ｍ　）のベンゼン
（３ＤＯｙＪ）溶液にチオニルクロライド（４５，７Ｆ
、０．４０Ｍ）を滴加し、この混合物を２時間還流する
。過剰の溶媒および試薬を真空中で除去し、残渣をジメ
トキシエタン（３２０ｄ）に溶解する。この溶液を、ア
ンモニアガスで飽和したジメトキシエタン（１６００ｍ
１）中に加え、この混合物を室温に１６時間放置する。

ろ過して無機塩を除去し、ろ液を真空下に蒸発させると
、固体が得られ、これは所望のアミドと同定される。

例　１６ ３−アセチル−２，２−ジメチル−シクロプロパン−１
−カルボン酸アミド（３４，６，９，０，２２Ｍ）をベ
ンゼン（１４０ｍ）にとり、この溶液にオキシ塩化リン
（２０２，４ｇ　）　１−３２　ｙｔ　）を滴加し、得
られた混合物を６時間還流する。過剰の試薬を真空下に
除失し、残渣をエーテルＣ１００ｖｔｌ）に溶解する。

エーテル溶液を水洗しく３×６０ｆＩｔｌ）、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させると、暗色の
油状物、沸点７２−５℃／　１−Ｏｔｗｍが得られる。

例１７ 二− ６−アセチル−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸（１６，７ｇ、　０．１１　Ｍ）の乾燥ベン
ゼン（２５０１Ｌｅ）溶液に、チオニルクロライド（２
５，！１Ｍ、　０．２１　Ｍ）を滴加し、２時間還流す
る。この混合物を真空中で蒸発させ、残液をベンゼン（
１００ｄ）−にとり、再び蒸発させる。

この残渣をベンゼン（１５０７ＩＬｅ）に溶解し、ベン
ジルアルコール（１３，１、ｆ、　０．１２Ｍ　）を加
える。

混合物を氷冷したのち、キリジンｃｉｉ、６ｙ。

０．１２Ｍ）を滴加し、混合物を室温で１６時間攪拌す
る。この有機相を２Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（２Ｘ８
Ｄｍｌ）、水（２Ｘ８０ｍｌ）、Ｎ−塩酸Ｃ２ＸＢＯｍ
ｌ）、水（２Ｘ　８　Ｄ　７／１６　）および食塩水（
Ｉ　Ｘ８　Ｄｙｄ）で抽出し、ついで無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、真空下に蒸発させると、淡黄色の油状物
が得られる。アルミナカラム（７’５　Ｆ　）を通し、
４０／６０石油エーテルで溶出して精製すると、この生
成物は澄明粘稠な油状物となる。

例　１Ｂ ルエステル ３−アセチル−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸ペンシルエステル（１Ｂ、０．９．０．０７
　Ｍ　）に氷冷下、スルフリルクロライド（３９・５ｇ
、０．２９　Ｍ　）を加える。この溶液を室温で１６時
間攪拌する。過剰の試薬を真空下に除去し、残渣をエー
テル（１００ｍＪ）に溶解する。

エーテル溶液を水（２Ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させると、粘稠な
油状物が得られる。δ［ｃＤａｚ３］　１　、６８［３
ｎ　＊　ｓ〕、１．５８ＢＨ，８〕、２，７４０Ｈ，ｄ
、、７６Ｈｚｌ　、３．ｉ７［ＩＨ＋”ｓ：Ｌ６Ｈｚ］
　、５．４１　［２ＨＩＳ　］　’、　（５，１１’［
ＩＨ，Ｓ　］、７．６９　［５Ｈ，Ｓ　］ 例　１９ 例１８の生成物（２１−３＃、０．０６８Ｍ）をメタノ
ール（２００１ｎＩりにとり、この溶液を冷却して、固
体水素化ホウ素ナトリウム（２，５６Ｆ、０．０６８　
Ｍ　）を少量ずつ加える。反応混合物を室温で６時間攪
拌したのち、真空下に大部分のメタノールを除去する。

残渣を氷／水（２ｏｏＷＬ！−＞中に注ぎ、エーテル（
３Ｘ１００ｄ）で抽出する。

有機層を合し、無水台ｉ酸マグネシウムで乾燥し、真空
中で蒸発させると、黄色の油状物が得られる。

等級■のアルミナカラム（１００，！ｉ’）を通し、４
０／６０石油エーテルで溶出し、はじめに溶出する副生
成物を除去し精製する。さらにトルエンで溶出すると、
所望のジクロロアルコールが得られる。δしＣＤ０ｔ３
　］　１．３２　［６ＨＩＳ　］、］１．５２−１．９
１〔２Ｈ，ｍ　］　、２．６２　〔ｌＨ，ｂｒｏａｄＳ
、１）２ｏで交換可能〕、３．５１−３−７９　［ＩＨ
，ｍ］　、５．７９　［ＩＨ，ｄ、　Ｌ　４．Ｈｚ］、
７−４４　〔５Ｈ，Ｓ　］　；　ｌ′ｍａｘ’（液膜）
３４５７．１７６０．１１６５．１１１７．７９１．７
６３．６９８　ｃｍ−’例　２０ 例１９の生成物（５，０ｇ、０．０１６　Ｍ　）のピリ
ジン（３０ｍｇ）溶液を、トシルクロライド（６，０＃
、０．０３２Ｍ）のピリジン（３０ｄ）溶液に滴加し、
混合物を６日間室温に放置する。ビリジンの大部分を真
空下に除去し、残渣を氷／水（２００ゴ）中に注ぐ。こ
れを漉塩酸で酸性に・シ、エーテル（３Ｘ１００ｉｅ）
で抽出する。エーテル層を合し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空中で蒸発させると、粘稠な油状物が得ら
れる。これを４０／６０石油エーテルとともに磨砕する
と、トシレートが、やや次色な帯びた白色固体として得
られる。６０／８０石油エーテルから再結晶すると、融
点９８℃を示す。δ〔ａＤＣ２３〕１．２１〔３Ｈ２Ｓ
〕、１．２４　［３Ｈ，８〕、１−７６−２．２２　［
２ａ、ｍ＋３．２．５２［３Ｈ，８３、４，７２［：Ｉ
Ｈ＋ｄ、’５と９Ｈｚのｄ〕、　５．２２Ｃ２Ｈ１Ｓ　
］　、５．９９　［１ｎ、ａ、　４６ＨｚＪ、７．２６
−７．９５［９ａ、ｍｌ　、　’ｍａｘ（ｍｕｌｌ）　
１７２６　＋　１２１７　＋　１１７７　。

９２０　、８５０　ｃｍ−” 例　２１ 例２０の生成物（２，０，９’、０．００４４Ｍ）を乾
燥ベンゼン（１００ｄ）にとり、これにカリウム三級ブ
トキサイド（０，７４＃、０．００（５６Ｍ）を加え、
混合物を１６時−間還流する。冷却後、反応混合物を氷
／水（２００ｒｒｔｌ　）中に注ぎ、儂塩酸で酸性にす
る。有機層ケ分離し、水層はエーテル（２Ｘ１［］Ｏｍ
Ｊ）で抽出する。有（幾層を合し、無水芒硝で乾燥１−
１真空中で蒸発させると褐色の油状物が得られる。等級
■のアルミナカラム（６ｇ）に通じ、６０／８０石油エ
ーテルで溶出して精製すると、所望の化合物が無色の油
状物として得られる。この生成物は標品サンプルと、Ｎ
ＭＲ。

工Ｒスペクトル、ＴＬＯおよびＧ、ＬＣＩにおいて一致
する。δ　［０ＤＯｔ３　〕１．１８　［３ｎ、ｓ〕、
１．３４　［：３Ｈ。

Ｓ〕、１−６７　（１ａ、ｄ、ｚ６Ｈｚ：］、２．２９
〔１Ｈ１ｄ、立つ６と９Ｈｚのｄ〕、５．１８　（２ａ
、ｓ）、５−６７　［：ＩＨ，ａ、Ｊ９Ｈ２）、７．４
２［５ａ、ｓ）、’ｍａｘ　（液膜）　１７３１　、１
２２５　。

１１６６　、１１１７　、８８２　、６９８　ｃｍ−１
例２２ カルｔ’　−（ｍ−フェノキシベンゾキシ）メチルジメ
チルスルホニウムブロマイド（５０，０ｇ、０．１３　
Ｍ　）のクロロホルム（１０３ｍＪ’）溶液を５−１０
℃で烈しく攪拌し、飽和炭酸カリウム溶液（７８ゴ）お
よび１２．５Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（’　１０．３
　ｍｌ　）の混合物を一度に加える。反応混合物を１５
−２０℃に温め、この温度に１５分間保つ。塩をろ過し
たのち、ろ液を分離し、上のクロロホルム層を無水炭酸
カリウムで２時間乾燥する。溶媒を真空中２５９Ｃ／１
ｔｓで除去すると、淡黄色の油状物が得られる。

例２６ ａ）例２２の生成物（３４，６，９，０，１１Ｍ）およ
びメシチルオキサイド（４４，７ｇ、０．４６　Ｍ　）
をエタノール（３３０ｙｄ）にとり、この溶液を１６時
間還流する。溶媒と過剰の試薬を真空下に除去すると、
残渣３７．５　Ｉ！が得られる。等級■のアルミナカラ
ム（１２０Ｆ）を通じ、溶出液−として１０％トルエン
含有６０／８０石油エーテルを用いて溶出し、精製する
と、所望の化合物が淡黄色の油状物として得られる。

ｂ）（１）トランス−６−アセチル−２，２−ジメチル
シクロプロパン−１−カルボン酸（３３，３、Ｆ、０．
２１　Ｍ　）の乾燥ベンゼン（５［］　０ｒｔｔｌ）の
溶液にチオニルクロライド（５０，８Ｆ、０．４２Ｍ　
）を加え、２時間還流する。これを真空中で蒸発させて
、過剰の試薬を完全に除去し、残渣を乾燥ベンゼン（３
００＋ａＪ）に溶解する。この溶液を冷却して、ｍ−フ
ェノキシベンジルアルコール（３８，３＃。

０．２１Ｍ）を加え、ついでピリジン（１６，８＆。

０．２１　Ｍ　）を滴加する。反応混合物を室温で１６
時間攪拌する。ろ過したのち、溶液を２Ｎ−水酸化ナト
リウム溶液（２Ｘ１００ｙ、ｄ）、水（２×１００ｍ６
）、Ｎ−塩酸（２×１００ｍｌ）、水（２×１００ｍ）
おＪ：び飽和食塩水（１Ｘ１００ｉ／りで抽出し、つい
で無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させる
とエステルが生成する。この生成物は、上記でサルファ
ーイリドを経由して製造した生成物と一致する（工Ｒお
よびＮＭＲスペクトル、Ｉ”ＬＯおよびＧＬＯ）。　・
例２４ ツキジベンジルエステル ａ）塩素ガス（２，１ｇ、０．０．３Ｍ）を冷四塩化炭
素（５０ｄ）に溶解し、この溶液に６−アセチル−２，
２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボンｍｍ−フェ
ノキシベンジルエステルＣ１，３，９゜０．０．０’　
４　Ｍ　）を加える。フラスコに栓をして、室温に１６
時間放置する。溶媒を真空下に除去すると淡黄色の油状
物が得られる。この物質を、等級■アルミナカラム（８
ＩＩ）上、溶出液として４０７６０石油エーテルを用い
てクロマトグラフィーに付し、最後に溶出する化合物を
集める。この化合物を分光分析により同定すると、所望
の化合物であることを示している。δ　〔ＣＤＣｔ３〕
１．２９［３Ｈ，３１，１，４８［３Ｈ＃　Ｓｌ、２．
５９［１’Ｈｑ、ｄ、、ｒ５Ｈｚ　］、３．０２　［ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ５Ｈｚ］、４．７３　［２Ｈ、Ｓｌ　、　５
．２２　［１Ｈ、ｓ”Ｊ　、５．２２［ＩＨ，Ｓｌ　、
６．９６−７．６１　［９Ｈ，ｍ１ｂ）　３−ジクロロ
アセチル−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カル
ボン酸（１，０ｉ０．００４　Ｍ　）の乾燥ベンゼン（
２５ｍＪ）溶液にチオニルクロライド（１，２５’、０
．．００８Ｍ）欠加え、２時間還流する。これを真空中
で蒸発させて、過剰の試薬を完全に除去し、残渣を乾燥
ベンゼン＜２５ｖｔｚ）に溶解する。ｍ−フェノキシベ
ンジルアルコール（０，８，！ｉ’、　０．００４Ｍ　
）を加え、この混合物を氷冷し、ピリジン（０，４ｇ、
０．００５　Ｍ）を滴加する。反応混合物を室温で１６
時間攪拌する。ろ過したのち、ろ液’＆２Ｎ−水酸化ナ
トリウム溶液（２Ｘ２０ｍＪ）、水（２Ｘ２０ｍｌ）、
Ｎ−塩酸（２Ｘ２０ｄ）、水（２Ｘ２０Ｍ）および飽和
食塩水（ＩＸ２０ｔＬｌ）で抽出し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、真空中で蒸発させるとエステルが得られ
る。淡黄色のこの生成物は、先に製造した物質と一致す
る（工ＲおよびＮＭＲスペクトル、ＴＬＯおよびＱ、　
Ｌ　ａ　）。

例２５ チル 例２４の生成物（３４，０，９，０゜０８４Ｍ）のメタ
ノール（３００ｄ）溶液を冷却し、水素化ホウ素ナトリ
ウム（３，１７＃、０．０８４Ｍ）を少量ずつ加える。

反応混合物を３時間室温で攪拌したのち、真空下に大部
分のメタノールを除去し、残液を氷／水（３００ｙＪ）
中に注ぐ。これをエーテル（３Ｘ１５０ｙｍ）で抽出し
、エーテル層を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
ついでニー７−７ｔｚを留去すると、粘稠な油状物が得
られる。等級■アルミナカラム（１５０，Ｆ）および溶
出液として６０７８０石油エーテルを用いてクロマトグ
ラフィーに付し、はじめに溶出する副生物を除去して精
製する。１０％トルエン含有６０／８０石油エーテルで
さらに溶出すると、所望のジクロロアルコールが得られ
る。δ　［ｏ：ｏｏ＃３］　１．３９　（６Ｉｉ−＋Ｓ
〕、１．６９−１．９４（２Ｈ、ｍ　）、２．６３（Ｉ
Ｈへ、　Ｓ　、　Ｄ２０で交換可能〕、３．５４−３’
、８３　Ｃ１ａ％、ｍ）、５．２０　（２Ｈ，ｓ）、５
．８１（１Ｈ。

ａ、、ｒ５ａｚ）、６．９９−７．５６（５’Ｈ，ｍ）
、ｍ１ｘ（液膜）３４６２．１７３２．１５８９．１４
９０．１２５８．１２１６．１１６５．６９２ｃｍ　”
−１ 例２６ ステル 例２５の生成物（１２，５＆、０．０３Ｍ）のピリジン
（５０ｉｄ　）溶液をトシルクロライド（１２，１Ｆ、
０．０６３Ｍ）＋７）ピリジ７　（’５０　ｕｔｌ　）
溶液に滴加し、混合物を６日間室温に放置する。真空下
に大部分のピリジンを除去し、残渣を氷／水（３００プ
）中に注ぐ。これを濃塩酸で酸性にし、エーテル（３Ｘ
１５０ｄ）で抽出する。エーテル層を合し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、真空中で蒸発させると粘稠な油状
物が得られる。この油状物を、等級■アルミナカラム（
５０，９）’および４０／６０石油エーテル乞用いてク
ロマトグラフィーに付し精製する。δ　［ａＤａｔ、　
］　０．９４　［３Ｈ、ｓ）、１−０８（３ａ、ｓ］、
１．３８−１．９０（２ａ、ｍ）、２．２３（３Ｈ，’
Ｓ）、４・４９［ＩＨ・ｄ・Ｌ６と９　Ｈｚのｄ〕、４
．９（Ｓ〔２Ｈ、Ｓ　）、５．９２〔１Ｈ％　、　ｄ　
、工３　Ｈｚ　’：］、６．７５−７．８１　［１３Ｈ
。

ｍ〕、’ｍａｘ（液膜）１７３２．１５９０．１４９１
．１２５８．１２１６．１１７８．６９２ｃｍ−１例２
７ 例２６の生成物（１，Ｏｇ、０．００２　Ｍ　）の乾燥
ベンゼン（２０ｄ）溶液にカリウム三級ブトキサイド（
０，４５ｇ、０．００４　Ｍ　）を加え、こ・の混合物
を１６時間還流する。冷却後、反応混合物を氷／水（１
００−）中に注ぎ、濃塩酸で酸性にする。

有機層を分離し、水層はエーテル（２Ｘ５０ｄ）で抽出
する。有機層を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
真空中で′蒸発させると黄色油状物が得られる。等級■
アルミナカラム（３１１）上、４−０／６０石油エーテ
ルを溶出液としてカラムクロマトグラフィーな行って精
製すると、白色の固体（融点４５°Ｃ）が得られる。こ
の生成物は標品と一致する（工Ｒおよび１ｊＭ　Ｒスペ
クトル、ＴＬＯおよびＧＬＯ）。

例２８ ステル ３−アセチル−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸エチルエステル（１２，０，９゜０．０６５
Ｍ）のエーテル（６００ｒｔｔｌ）溶液に、臭紫（２６
，０，？、０．１６０Ｍ）を滴加する。この溶液な１０
％重炭酸ナトリウム溶液（５Ｘ　２’ＯＯ＋Ｊ）および
水（，２Ｘ’２００ゴ）で抽出し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空中で蒸発させると淡黄色の液体が得ら
れる。この化合物はこれ以上精製しない。

例２９ 例２８の生成物ジブロモケトン（２１，６Ｆ。

０＝０６５Ｍ）ｔＤメロｔノーｙｖｃ３００ｍｌｌ）溶
液全冷却し、この溶液に固体の水素化ホウ素ナトリウム
（２，３８ＩＩ、０．０６３Ｍ）を加える。反応混合物
を室温で６時間攪拌する。真空下にメタノールの大部分
を除去し、残渣を氷／水（２００ｙＪ）中に注ぐ。これ
をエーテル（３Ｘ１［］０＊ｘｅ）で抽出し、エーテル
層を合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸
発させると、ヒドロキシ化合物が、沸点１６０℃１０−
Ｌｍｍの淡黄色油状物として得られる。　・ 例３０ （ホ）トランス−３−（β、β−ジブロモーα−トシ例
２９の生成物Ｃ１１，０＃、　０．０３．２Ｍ　）のピ
リジン（６３ｔｒｔｌ　）溶液ヲ、トシルクロライド（
１２，７ｇ、ｏ、ｏ　６７　Ｍ　）のピリジン（９２ｍ
ｌ）溶液に滴加し、この混合物を６日間室温に放置する
。真壁下に大部分のピリジンを除失し、残渣を氷／水（
１００ｒＬｅ）中に注ぐ。濃塩酸で酸性にしたのち、混
合物火エーテル（３Ｘ５０ｍＪ）で抽出し、エーテル層
ヲ合し、水（３Ｘ　５０　ｔｒｄｌ　）ついで食塩水（
１ｘ１００ｍＡりで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、真空下に蒸発させると、淡黄色の油状物（１５，
１＃　）が得られる。この油状物ケ石油エーテル（６０
０ｙＪ）にとり、放置すると、トシレートが白色プリズ
ム状結晶として析出する。

４０／６０石油エーテルから再結晶すると融点８４℃を
示す。

例６１ 引 例６０の生成物（６，７仄０．００７４　Ｍ　）をエタ
ノール（３０ｍ／）および１Ｎ−水酸化ナトリウム溶液
（２９，６ｄ）中に混合し、６時間還流する。

過剰のアルコールを真空中で除去し、残渣を濃塩酸で酸
性にする。放置すると淡黄色の沈殿が析出する。これを
ろ過し、水洗し、乾燥する。４０７６０石油エーテルか
ら再結晶する。融点１２５−６°Ｃ 例６２（分割） ロプロパンー１−カルボン酸。

（→トランスー３−アセチルー２，２−ジメチルシクｏ
７°０パンー１−カルボン酸（４，ＯＩＩ。

０．０２６　Ｍ　）をジイソプロピルエーテル（１７０
−）およびメタノール（３０ｄ）の混合物に溶解する。

この溶液を６０℃に温め、（ト）α−メチルベンジルア
ミン（，３，１，，９，０，０２６Ｍ　）を加える。

混合物を６０分間還流したのち冷却する。得られた結晶
をろ別し、ジインゾロぎルエーテルとメタノールの混合
物（８０：１０）から２回再結晶する。かくして一定の
比旋光度＋１０．１２°を示す固体（２，３，９）が得
られる。この塩を２Ｎ−塩酸（３０ｒｎｌ　）で加水分
解し、エーテル（２Ｘ２０ｒＩＬｌ）で抽出し、エーテ
ル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発さ
せると（＋）酸（１，１，９，収率５４チ）が得られる
。再結晶はエタノールから行う。生成物をＥｕ　（ｈｒ
ｃ）３を用いてＮＭＲ分析すると、光学純度は（ト）６
２％、←）６８％である。

例６３ （（転）トランス−６−ア七チル−２，２−ジメチルシ
クロプロパン−１−カルボン酸（１０，０，９゜０−０
６４　Ｍ　）　ノｘ−チル（１００ＷＬｅ）溶液を氷冷
しながら、スルフリルクロライド（６９，１，！７゜［
］、５１　Ｍ　）を滴加する。この溶液を室温で１６時
間攪拌する。真空下に過剰の試薬および溶媒を除去し、
残渣をエーテル（１００罰）に溶解する。

エーテル溶液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、真空下に蒸発させると、淡黄色の液体が得られる。沸
点１３０°Ｃ１０，７調 例３４ （ホ）トランス３−アセチル−２，２−ジメチル−シク
ロプレベン−１−カルボン酸の異性化：トルエン（１０
ｄ）中（ト）トランス３−アセチル−２，２−ジメチル
シクロプロパン−１−カルボン酸＜２．ｏｇ、ｏ、０１
３ｍ）および塩化チオニル（３，２８Ｉｉ、０．０２６
ｍ）を一時間還流した。過剰の試薬と溶媒を減圧下除去
しそして残留する酸塩化物を７時間１４４℃に加熱した
。冷却してその混合物を２Ｎ水酸化ナトＩＪウム溶液で
中和し、次に濃塩酸で酸性化した。これ乞エーテル（３
Ｘ３０ｍ）で抽出し、無水硫酸マグネシウム上でエーテ
ル乾燥しそして減圧上蒸発させて白色の固体（１，９Ｆ
、収量９５％）を生成した。

ｏ４．ｓ、カラム上のＨ，Ｐ、Ｌ、Ｏ，はシス異性体（
はぼ７０／３０のトランス／シス比）の存在を示しそし
て生成物のｎ、ｍ、ｒはトランス異性体と同一であった
。

代理人　浅　村　皓 第１頁の続き

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）　式Ｈ 式■ 式■ 式Ｖ（ または式■ 〔前記各式中Ｒ１は式ＲＩＯＨで示される強酸から誘導
   される基であり　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ塩素または
   臭素であり、Ｘは二）　ＩＪル、カルボキシル、１個あ
   るいは２個の低級アルキル基で置換されていてもよいカ
   ルボンアミド、カルボニルハライへまたは式−〇〇〇Ｍ
   で表わされる基であり、ここでＭは低級アルキル、アラ
   ールキル、アリールまたは以下の基Ｂ および より選ばれる基（ただし、Ｚは０，８．ＣＨ２またはＣ
   Ｏであり、Ｙは水素、またはアルキル、アルケニルある
   いはアルキニル基、または環が１個または２個以上のア
   ルキル、アルケニル、アルコキシもしくはハロｒ）基で
   置換されていてもよいアリールあるいはフリール基であ
   り　Ｒ７およびＲ８は同一または異種の基であって、そ
   れぞれ水素またはアルキルあるいはアルケニル基であり
   　Ｒ９は水素またはメチル基であり　Ｂ１０およびＨｌ
   ｌは同一または異種の基であって、それぞれ水素または
   アルキル基であり　Ｒ１２は、Ｒ１２が結合したＣＨ２
   基にだいしαの位置に炭素−炭素不飽和結合を有ヒドロ
   あるいはテトラヒドロ類似体を表わし、Ｘｌ、Ｘ２　、
   Ｘ３およびｘ４は同一または異種の基であって、それぞ
   れ水素、塩素またはメチル基であり、Ｚ３は−ＣＨ２−
   １−〇−１−８−または一〇〇−であり、ＤはＨＸＣＮ
   または−ＣミＣＨであり　ｚｌおよびｚ２は同一または
   異種の基であって、それぞれ塩素またはメチル基であり
   、ｎは０．１または２である）であり、そしてＱｌはエ
   ステル結合を生成させる官能性基または原子である〕で
   示される化合物。
2. （２）〔土〕トランスー３−ジクロロアセチル−２，２
   −シメチルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエス
   テル 〔±〕トランス−６−（β、β−ジクロローα−ヒドロ
   キシエチル）−２、２−ジメチルシクロプロパン−１−
   カルボン酸エチルエステル〔±〕トランス−６−（β、
   β−ジクロローα−トシルオキシエチル）−２，２−ジ
   メチルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル
   〔±〕トランスー３−（β、β−ジクロローα−プロシ
   ルオキシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−
   １−カルボン酸エチルエステル〔±〕トランスー３−（
   β、β−ジクロローα−トリフルオロアセトキシエチル
   ）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
   エチルエステル 〔±〕トランスー６−アセチルー２．２−ジメチルシク
   ロノロパン−１−カルボン酸ヘンシルエステル 〔±〕トランスー３１’クロロアセチル−２，２−ジメ
   チルシクロプロパン−１−カルボン酸ベンジルエステル 〔±））うｙｘ−３−（β、β−ジクロロ〜α−ヒドロ
   キシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
   カルボン酸ベンジルエステル〔±〕トランスー３−（β
   、β−ジクロローα−トシルオキシエチル）−２，２−
   ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸ヘンシルエス
   テル〔±））うｙス−３−（β、β−ジクロロビニル）
   −２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸ベ
   ンジルエステル 〔ジメチルスルフロニリデン〕酢酸ｍ−フェノキシベン
   ジルエステル 〔±〕トランスー３−アセチルー２，２−ジメチルシク
   ロプロパン−１−カルがン酸ｍ−フェノキシベンジルエ
   ステル 〔±〕トランスー３−１クロロアセチル−２，２−ジメ
   チルシクロプロパン−１−カルボン酸ｍ−フェノキシベ
   ンジルエステル 〔±〕トランス−６−（β、β−ジクロローα−ヒドロ
   キシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
   カルボンｌｌｍ−フェノキシペンシルエステル 〔±〕トランス−６−（β、β−ジクロローα−トシル
   オキシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１
   −カルボン酸ｍ　−フェノキシベンジルエステル 〔±〕トランスー３−ジゾロモアセチル−２，２−ジメ
   チルシクロプロパン−１−カルボン酸エチルエステル 〔±〕トランスー３−（β、β−ジブロモーα−ヒドロ
   キシエチル）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−
   カルボン酸エチルエステル、オヨヒ（＝Ｉ：）　）ラン
   ス−６−（β、β−ジゾロモーα−トシルオキシエチル
   ）−２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸
   エチルエステルよりなる群から選ばれる特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。
3. （３）式■ 〔式中Ｒ２およびＲ３はそれぞれ塩素または臭素であり
   、Ｘはニトリル、カルボキシル、１個あるいは２個の低
   級アルキル基で置換されていてもよいカルボンアミド、
   カルボニルハライド、または式−Ｃ！ＯＯＭで表わされ
   る基であり、ここでＭは低級アルキル、アラールキル、
   アリールまたは以下の基Ｒ） ｘ’　。 および より選ばれる基（ただし、ＺはＯ，Ｓ、ＣＨ２またはＣ
   ｏであり、Ｙは水素、またはアルキル、アルケニルある
   いはアルキニル基、または環が１個または２個以上のア
   ルキル、アルケニル、アルコキシモしくはハロゲン基で
   置換されていてもよいアリールあるいはフリール基であ
   り　Ｒ７およびＲ８は同一または異種の基であって、そ
   れぞれ水素またはアルキルあるいはアルケニル基であり
   、Ｒ９は水素またはメチル基であり　ＲＩＯおよびＲ１
   １は同−または異種の基であって、それぞれ水素または
   アルキル基であり、Ｒ１２は、Ｒ１２が結合したＣＨ２
   基にだいしαの位置に炭素−炭素不飽和結合を有ドロあ
   るいはテトラヒドロ類似体を表わし、ｘｌ、Ｘ２、Ｘ３
   およびｘ４は同一または異種の基であって、それぞれ水
   素、塩素またはメチル基であり、ｚ３バーｃＨ２−１−
   ｏ−１−８−ｔ　タハ−ｃｏ−テアリ、ＤはＨ，ＣＮま
   たは−Ｃ目ＣＨであり　ｚｌおよびＺ２は同一または異
   種の基であって、それぞれ塩素またはメチル基であり、
   ｎは０．１または２である）である〕で示される化合物
   の製造方法であって、式■ １ （式中Ｘは上記の意味を有する）の化合物をノ・ロダン
   化することを特徴とする方法。
4. （４）Ｘが基Ｃ００Ｂである特許請求の範囲第６項記載
   の方法。