JPS6023400A - １６―イミノ―１７―アザステロイドの製造法 - Google Patents
１６―イミノ―１７―アザステロイドの製造法Info
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- JPS6023400A JPS6023400A JP59124616A JP12461684A JPS6023400A JP S6023400 A JPS6023400 A JP S6023400A JP 59124616 A JP59124616 A JP 59124616A JP 12461684 A JP12461684 A JP 12461684A JP S6023400 A JPS6023400 A JP S6023400A
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- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、トリチウム化されていることのある１６−ゴ
ミツー１フーアザステロイドの製造法及びこの製造法の
ための中間体を主題とする。
ミツー１フーアザステロイドの製造法及びこの製造法の
ための中間体を主題とする。
本発明の製造法によれば、次式（Ｉ）
（ここでＡは水素原子又はトリチウム原子を表わす）
の化合物を得ることができる。
Ａが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物、即ち次式（Ｔ
ａ） の化合物は、コードＮｎＲ５１３５として下記の文献に
既に記載されており、またこの化合物の薬理学的性質も
記述されている。
ａ） の化合物は、コードＮｎＲ５１３５として下記の文献に
既に記載されており、またこの化合物の薬理学的性質も
記述されている。
ＡｌＭ、Ｂｏａｖｅｎｔｕｒａ 、 Ｊ 、Ｒ，Ｂｏｉ
ｓｓｉｅｒ （Ａｂｓｔｒａｃｔｓ１９７８；■Ｃｏｎ
ｇｒｅｓｓｏ Ｌａｔｉｎｏａｍｅｒｉｃａｎｏ ｄｅ
Ｆａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ Ｓａｏ Ｐａｕｌｎ ）、
Ｐ、Ｈｕｎｔ 、 Ｓ、（：’Ｉｅｍｅｎｔｓ −Ｊｅ
ｗｅｒｙ 、［ステロイド誘導体Ｒ３１３５はＱ Ａ
Ｂ Ａ ／ベンゾジアゼピン受容器の相互作用に拮抗す
るＪ （Ｎｅｕｒｏｐｈａｒ−ｍａｃｏｌｏｇｙ Ｖｏ
ｌ、２０、ｐ、ａ５７−ｓ６１（１９ｆＮ））。
ｓｓｉｅｒ （Ａｂｓｔｒａｃｔｓ１９７８；■Ｃｏｎ
ｇｒｅｓｓｏ Ｌａｔｉｎｏａｍｅｒｉｃａｎｏ ｄｅ
Ｆａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ Ｓａｏ Ｐａｕｌｎ ）、
Ｐ、Ｈｕｎｔ 、 Ｓ、（：’Ｉｅｍｅｎｔｓ −Ｊｅ
ｗｅｒｙ 、［ステロイド誘導体Ｒ３１３５はＱ Ａ
Ｂ Ａ ／ベンゾジアゼピン受容器の相互作用に拮抗す
るＪ （Ｎｅｕｒｏｐｈａｒ−ｍａｃｏｌｏｇｙ Ｖｏ
ｌ、２０、ｐ、ａ５７−ｓ６１（１９ｆＮ））。
しかしながら、この化合物の製造法は記載されたことは
なかった。
なかった。
一方、Ａがトリチウム原子を表わす式（Ｉ）の化合物、
即ち次式（１、）） の化合物は新規であってＧ Ａ Ｂ Ａ受容器の放射性
標識物として用いることができる。
即ち次式（１、）） の化合物は新規であってＧ Ａ Ｂ Ａ受容器の放射性
標識物として用いることができる。
本発明の主題である一般式（Ｉ）の化合物の製造法は、
次式（ＩＴ） （ここでＡは前記の意味を有し、Ｒは１〜８個の炭素原
子を有するアシル基を表わす） の化合物をオキシム化剤で処理して次式（ｍ）の化合物
を得、この化合物を酸クロリド形成剤で処理して次式（
ＩＶ） の化合物を得、この化合物をアンそニアで処理して次式
（Ｖ） （） の化合物を得、この化合物を塩基の存在下に式ＭＯＸ（
ここでＭはアルカリ金属原子な表わｌ２、Ｘはハロゲン
原子を表わす）の次亜ハロゲン原子で処理■２て次式（
Ｖｌ） （ここでＸはハロゲン原子を表わす） の化合物を得、この化合物を塩基で処理して所期の式（
Ｄの化合物を得ることを特徴とする。
次式（ＩＴ） （ここでＡは前記の意味を有し、Ｒは１〜８個の炭素原
子を有するアシル基を表わす） の化合物をオキシム化剤で処理して次式（ｍ）の化合物
を得、この化合物を酸クロリド形成剤で処理して次式（
ＩＶ） の化合物を得、この化合物をアンそニアで処理して次式
（Ｖ） （） の化合物を得、この化合物を塩基の存在下に式ＭＯＸ（
ここでＭはアルカリ金属原子な表わｌ２、Ｘはハロゲン
原子を表わす）の次亜ハロゲン原子で処理■２て次式（
Ｖｌ） （ここでＸはハロゲン原子を表わす） の化合物を得、この化合物を塩基で処理して所期の式（
Ｄの化合物を得ることを特徴とする。
アシル基としては、ホルミル、アセチル、グロヒオニル
、ブチリル、イソブチリル、バレＩ）ｋ及びヘキサノイ
ル基があげられる。
、ブチリル、イソブチリル、バレＩ）ｋ及びヘキサノイ
ル基があげられる。
Ｒのうちで好ましいものはアセチル基である。
式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物に変換する
のに好んで用いられるオキシム化剤は亜硝酸アルキルで
ある。好ましくは亜硝酸ｔ−ブチルが用いられる。操作
は好ましくはカリウムｔ−ブチラードのような強塩基の
存在下に行われる。
のに好んで用いられるオキシム化剤は亜硝酸アルキルで
ある。好ましくは亜硝酸ｔ−ブチルが用いられる。操作
は好ましくはカリウムｔ−ブチラードのような強塩基の
存在下に行われる。
用いられる酸クロリド形成剤は、好ましくは塩化チオニ
ルである。操作は好ましくは低温で行われる。
ルである。操作は好ましくは低温で行われる。
式（Ｖｒ）の化合物を得るために式（Ｖ）の化合物を処
理する式ＭＯＸの次亜ハロゲン酸塩は、好ましくは次亜
塩素酸す） ＩＪウムである。操作は、やはり塩基、好
ましくは水酸化ナトリウムの存在下に行われる。しかし
、反応は、例えばナトリウムメチラート又は他のアルカ
リ金属アルコラードの存在下に臭素を作用させることに
より行うこともできる。
理する式ＭＯＸの次亜ハロゲン酸塩は、好ましくは次亜
塩素酸す） ＩＪウムである。操作は、やはり塩基、好
ましくは水酸化ナトリウムの存在下に行われる。しかし
、反応は、例えばナトリウムメチラート又は他のアルカ
リ金属アルコラードの存在下に臭素を作用させることに
より行うこともできる。
式（ｖｒ）の化合物から式（Ｉ）の化合物への変換は、
塩基、好ましくは水酸化す） ＩＪウムの存在下で行わ
れる。そして、操作はメタノールのような溶媒中で環流
下に有利に行われる。
塩基、好ましくは水酸化す） ＩＪウムの存在下で行わ
れる。そして、操作はメタノールのような溶媒中で環流
下に有利に行われる。
本発明の製造法の実施態様によれば、式（Ｉａ）の化合
物、即ちＡが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物が製造
される。この方法は、Ａが水素原子を表わし且つＩ（が
アセチル基を表わす式（ｎ）の化合物を出発物質として
使用することを特徴とする。
物、即ちＡが水素原子を表わす式（Ｉ）の化合物が製造
される。この方法は、Ａが水素原子を表わし且つＩ（が
アセチル基を表わす式（ｎ）の化合物を出発物質として
使用することを特徴とする。
９ 一
本発明に従う製造法を実施するのに好ましい方法におい
ては、用いられるオキシム化剤は、亜硝酸、亜硝酸アル
カリ金属（例えば亜硝酸す） ＩＪウム）又は亜硝酸低
級アルキル（例えば亜硝酸１−ブチル又はイソペンチル
）である。
ては、用いられるオキシム化剤は、亜硝酸、亜硝酸アル
カリ金属（例えば亜硝酸す） ＩＪウム）又は亜硝酸低
級アルキル（例えば亜硝酸１−ブチル又はイソペンチル
）である。
反応は、オキシム化が亜硝酸塩により行われるときは無
機酸又は有機酸（例えば塩酸又は酢酸）のような酸の存
在下で行うことができる。
機酸又は有機酸（例えば塩酸又は酢酸）のような酸の存
在下で行うことができる。
亜硝酸エステルが用いられるときは、操作は、好ましく
は、アルカリ金属アルコラード、例えばカリウムｔ−ブ
チラードのような強塩基の存在下に行われる。
は、アルカリ金属アルコラード、例えばカリウムｔ−ブ
チラードのような強塩基の存在下に行われる。
反応は、好ましくは周囲温度で又は冷却しながら行われ
る。
る。
酸クロリド形成反応は標準的な条件下で行われる。例え
ば、塩化チオニル又は五塩化りんを用いることができる
。
ば、塩化チオニル又は五塩化りんを用いることができる
。
本発明の製造法を実施するのに好ましい方法においては
、用いられるオキシム化剤が強塩基の存在下での亜硝酸
ｔ−ブチルであり、そして用いら０ れる酸クロリド形成剤が塩化チオニルである。
、用いられるオキシム化剤が強塩基の存在下での亜硝酸
ｔ−ブチルであり、そして用いら０ れる酸クロリド形成剤が塩化チオニルである。
最後に、本発明の製造法を実施するのに好ましい方法に
おいては、次亜塩素酸す） ＩＪウムを水酸化す） Ｉ
Ｊウムの存在下で式（Ｖ）の化合物に作用させてＸが塩
素原子を表わす式（■）の化合物が得られる。
おいては、次亜塩素酸す） ＩＪウムを水酸化す） Ｉ
Ｊウムの存在下で式（Ｖ）の化合物に作用させてＸが塩
素原子を表わす式（■）の化合物が得られる。
前記した本発明の製造法に用いられる式（１■）、（Ｔ
Ｖ）、（Ｖ）及び（■１）の化合物は新規な化合物であ
る。したがって、本発明は、これらの新規な工業用化合
物も主題とする。
Ｖ）、（Ｖ）及び（■１）の化合物は新規な化合物であ
る。したがって、本発明は、これらの新規な工業用化合
物も主題とする。
特に、本発明は、新規な工業用化合物としての、基Ａが
水素原子を表わす式（ＴＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（
ＶＴ）の化合物を主題とする。
水素原子を表わす式（ＴＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（
ＶＴ）の化合物を主題とする。
上述したように、Ａがトリチウム原子を表わす式（１）
の化合物に相当する式（■ｂ）の化合物も新規である。
の化合物に相当する式（■ｂ）の化合物も新規である。
したがって、本発明は、Ａがトリチウム原子を表わす式
（Ｉ）の化合物も主題とする。
（Ｉ）の化合物も主題とする。
Ａが水素原子を表わし且つＲがアセチル基を表わす式（
Ｉ【）の化合物は、例えば、フランス国特許第９４２．
２６０号及びドイツ国特許第２．［１６２，９１１号に
記載されている。Ａが水素原子を表わし且つＲがアセチ
ル基以外のアシル基を表わす他の化合物は、当業者に周
知の方法により製造することができる。
Ｉ【）の化合物は、例えば、フランス国特許第９４２．
２６０号及びドイツ国特許第２．［１６２，９１１号に
記載されている。Ａが水素原子を表わし且つＲがアセチ
ル基以外のアシル基を表わす他の化合物は、当業者に周
知の方法により製造することができる。
Ａがトリチウム原子を表わす式（ｎ）の化合物は、次の
ように製造することができる。
ように製造することができる。
例えば、米国特許第２．９０２．４９８号又は２、９０
２．４１０−Ｑ、或いはドイツ国特許第２、０６２．９
１１号に記載された次式（Ａ）の化合物に１７−オキソ
基の保循基の反応性誘導体で処理して次式（１３） （ここでＣ＝Ｚ結合は保Ｕφされたオキソ基を表わす） の化合物を？Ｒ１この化合物をトリチウムで処理して次
式（Ｃ） （ここでＴはトリチウム原子を表わす）の化合物を得、
必要ならば式（Ｃ）の化合物を分離操作に付して所期の
５β異性体を単離し、次いで式（Ｃ）の化合物に還元剤
を作用させて次式（Ｄ） ′ｒ の化合物を得、この化合物にアシル化剤を作用させて次
式（Ｅ） （ここでＲは１〜８個の炭素原子を有するアシルを表わ
す） の化合物を得、必要ならばこの化合物を分離操作に付し
て所期の３α異性体を単離し、式（Ｅ）の化合物に酸化
剤を作用させて次式（Ｆ）の化合物を得、この化合物に
１７−ケト官能基の遊離化剤を作用させて次式（Ｉｒｂ
） の化合物を得、これは本発明の製造法を実施するのに用
いられる。
２．４１０−Ｑ、或いはドイツ国特許第２、０６２．９
１１号に記載された次式（Ａ）の化合物に１７−オキソ
基の保循基の反応性誘導体で処理して次式（１３） （ここでＣ＝Ｚ結合は保Ｕφされたオキソ基を表わす） の化合物を？Ｒ１この化合物をトリチウムで処理して次
式（Ｃ） （ここでＴはトリチウム原子を表わす）の化合物を得、
必要ならば式（Ｃ）の化合物を分離操作に付して所期の
５β異性体を単離し、次いで式（Ｃ）の化合物に還元剤
を作用させて次式（Ｄ） ′ｒ の化合物を得、この化合物にアシル化剤を作用させて次
式（Ｅ） （ここでＲは１〜８個の炭素原子を有するアシルを表わ
す） の化合物を得、必要ならばこの化合物を分離操作に付し
て所期の３α異性体を単離し、式（Ｅ）の化合物に酸化
剤を作用させて次式（Ｆ）の化合物を得、この化合物に
１７−ケト官能基の遊離化剤を作用させて次式（Ｉｒｂ
） の化合物を得、これは本発明の製造法を実施するのに用
いられる。
式（ＩＩｂ）の化合物の好ましい製造法においては、式
（Ｂ）の化合物を製造するのに用いられる保護基の反応
性誇尊体はｐ−トルエンスルホン酸の存在下でのエチレ
ングリコールである。
（Ｂ）の化合物を製造するのに用いられる保護基の反応
性誇尊体はｐ−トルエンスルホン酸の存在下でのエチレ
ングリコールである。
式（Ｃ）の化合物に必要により付される分離は、好まし
くはクロマトグラフィーである。これは式（Ｅ）の化合
物についても当てはまる。
くはクロマトグラフィーである。これは式（Ｅ）の化合
物についても当てはまる。
式（Ｃ）の化合物の還元は、水素化はう素ナトリウム又
は水素化はう素カリウムのような水素化物により有利に
行われる。ｌｔがアセチル基を表わす式（Ｅ）の化合物
を製造する場合には、式（Ｄ）の化合物に作用させるア
シル化剤は好ましくは無水酢酸である。
は水素化はう素カリウムのような水素化物により有利に
行われる。ｌｔがアセチル基を表わす式（Ｅ）の化合物
を製造する場合には、式（Ｄ）の化合物に作用させるア
シル化剤は好ましくは無水酢酸である。
式（Ｅ）の化合物の酸化は、好ましくはクロロクロム酸
ピリジニウムのような温和な酸化剤により行われる。
ピリジニウムのような温和な酸化剤により行われる。
最後に、１７−オキソ基の遊離化は、基’；ｅ ＝ Ｚ
がジオキソラン基であるときは、酸性媒体中で行うのが
好ましい。例えば、塩酸が用いられる。他の基は当業者
に周知の方法により除去することができる。
好ましい。例えば、塩酸が用いられる。他の基は当業者
に周知の方法により除去することができる。
式（Ｖｌ）の化合物から式（Ｉ）の化合物に変化する時
には次式（■） の化合物が中間的に得られるが、通常とれは単離されな
い。
には次式（■） の化合物が中間的に得られるが、通常とれは単離されな
い。
上記の製造法のある工程は、中間的に得られた化合物を
単離しないで行うこともできる。さらに、式（ＩＩＩ）
の化合物から式（ＩＶ）の化合物を単離しないで式（■
）の化合物に直接転化させることもできる。
単離しないで行うこともできる。さらに、式（ＩＩＩ）
の化合物から式（ＩＶ）の化合物を単離しないで式（■
）の化合物に直接転化させることもできる。
式（Ｉ）の化合物は、二つの互変異性体の形で提供でき
る。したがって、前記した形の他に次式（■２）の形も
存在できる。事実、次のような平衡が存在する。
る。したがって、前記した形の他に次式（■２）の形も
存在できる。事実、次のような平衡が存在する。
最後に、アミン′自能基を含有する式（Ｉ）の化合物は
、酸、特に無機酸との塩の形で提供できる。
、酸、特に無機酸との塩の形で提供できる。
しかして、６α−ヒドロキシ−１１−オキソ−１６−ゴ
ミツー１フーアザー５β−アントロスタン塩酸塩を製造
することができる。
ミツー１フーアザー５β−アントロスタン塩酸塩を製造
することができる。
下記の例は本発明を例示するものであって、それを何ら
制約し７ない。
制約し７ない。
５０［Ｊ、ｊｉ’の３α−アセｌ−キシ−１１，１フー
シオキソー５β−アントロスタンを２．５１の無水塩化
メチレンに溶解してなる浴液に周囲温度で５００ｃｃの
ｊｌＩ＋硝酸ｔ−ブチルを一度に添加する。この溶液を
０℃となし、次いで２０１ｙのカリウムｔ−ブチラード
をｔ５１のｔ−ブタノールに溶解し【なる溶液を０℃〜
２℃で３０分間にわたり導入する。０℃で２分間かきま
ぜた後、得られた溶液な０℃の１８３５）の１Ｎ塩酸メ
タノール溶液に４５分間で導入する。溶液を２．５１の
蒸留水で６回洗い、乾燥し、４０℃で減圧下に濃縮乾固
し、得られた樹脂状物を５００ｃｃの酢酸エチルで溶解
し、溶解するまで加熱還流し、冷却し、溶媒を減圧下に
除去した後、６１３ｇの結晶化生成物を得、これをエー
テルで３回すり砕く。４０℃で乾燥した後、４０５．６
ｇの白色結晶を得た。ｍｐ＝２６７℃。
シオキソー５β−アントロスタンを２．５１の無水塩化
メチレンに溶解してなる浴液に周囲温度で５００ｃｃの
ｊｌＩ＋硝酸ｔ−ブチルを一度に添加する。この溶液を
０℃となし、次いで２０１ｙのカリウムｔ−ブチラード
をｔ５１のｔ−ブタノールに溶解し【なる溶液を０℃〜
２℃で３０分間にわたり導入する。０℃で２分間かきま
ぜた後、得られた溶液な０℃の１８３５）の１Ｎ塩酸メ
タノール溶液に４５分間で導入する。溶液を２．５１の
蒸留水で６回洗い、乾燥し、４０℃で減圧下に濃縮乾固
し、得られた樹脂状物を５００ｃｃの酢酸エチルで溶解
し、溶解するまで加熱還流し、冷却し、溶媒を減圧下に
除去した後、６１３ｇの結晶化生成物を得、これをエー
テルで３回すり砕く。４０℃で乾燥した後、４０５．６
ｇの白色結晶を得た。ｍｐ＝２６７℃。
０℃に冷却した５０ｃｃの塩化チオニルに５．ｌｉｔの
３α−アセトキシ−１１，１７−シオキソー１６−オキ
シイミノ−５β−アントロスタンを少量ツつ１５分間で
導入する。これを約０℃で１時間かきまぜ、次いで約４
０°Ｃで減圧下に蒸発乾固させ、残留物を塩化メチレン
で溶解する。溶液を氷水混合物上に注ぎ、デカンテーシ
ョンし、まず水洗し、次いで５Ｘ酸性炭酸ナトリウム溶
液で洗い、最後に水洗し、これを塩化メチレンで２回抽
出する。
３α−アセトキシ−１１，１７−シオキソー１６−オキ
シイミノ−５β−アントロスタンを少量ツつ１５分間で
導入する。これを約０℃で１時間かきまぜ、次いで約４
０°Ｃで減圧下に蒸発乾固させ、残留物を塩化メチレン
で溶解する。溶液を氷水混合物上に注ぎ、デカンテーシ
ョンし、まず水洗し、次いで５Ｘ酸性炭酸ナトリウム溶
液で洗い、最後に水洗し、これを塩化メチレンで２回抽
出する。
有機相を一緒にし、乾燥し、蒸発乾固させ、次いでイソ
プロピルエーテルから結晶化する。冷却し、分離し、イ
ソプロピルエーテルで洗い、９０’Ｃで乾燥することに
よって４．５８ ｊ；ｌの所期生成物を得た。ｍｐ＝２
１２℃。
プロピルエーテルから結晶化する。冷却し、分離し、イ
ソプロピルエーテルで洗い、９０’Ｃで乾燥することに
よって４．５８ ｊ；ｌの所期生成物を得た。ｍｐ＝２
１２℃。
７００ｍ９の３α−アセトキシ−１１，１７−シオキソ
ー１７−クロル−１６，１７−セコ−５β−アンドロス
タノニトリル−１６を２１Ｃｅのアセトンに溶解してな
る溶液に２０’Ｃでかきませながら７ＣＣノ２２°Ｂ６
アンモニアを滴下する。２０’Ｃで１時間３０分放置し
、水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、水洗し、乾燥し
、減圧下に蒸発乾固させ、アセトン−イソプロピルエー
テル混合物中で濃縮させることにより結晶化させた後、
６１５〜の所期生成物を得た。ｍｐ＝＝１９０℃。
ー１７−クロル−１６，１７−セコ−５β−アンドロス
タノニトリル−１６を２１Ｃｅのアセトンに溶解してな
る溶液に２０’Ｃでかきませながら７ＣＣノ２２°Ｂ６
アンモニアを滴下する。２０’Ｃで１時間３０分放置し
、水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、水洗し、乾燥し
、減圧下に蒸発乾固させ、アセトン−イソプロピルエー
テル混合物中で濃縮させることにより結晶化させた後、
６１５〜の所期生成物を得た。ｍｐ＝＝１９０℃。
〔α）ｐ＝＋５７°±２’（Ｃ＝０．６％、クロロホル
ム） 窒素雰囲気下に、４５ｇの３α−アセトキシ−Ｍ、１７
−シオキソー１７−アミノ−１６，１７−セコ−５β−
アンドロスタノニトリル−１６をｔ１２５１のエタノー
ルに加えてなる懸濁液を調製する。この懸濁液を１０℃
に冷却し、次いで３３ Ｚ５ ｅｃの１Ｎ水酸化ナトリ
ウムを５分間で加える。０℃に冷却し、１１２ＣＣの４
７γ５０°でクロ日メトリージャベル水抽出物を１５分
間で滴下導入し、０℃で１時間３０分かきまぜ、反応媒
体を５３６５１の冷水に注いだ後、中性画分を６５０ｅ
Ｃ，の塩化メチレンで３回抽出する。これらの有機相を
３００ ｃｃの水で再抽出する。水性相を１０〜１５℃
で一緒にし、１Ｎ墳酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出
し、水洗し、３５℃で減圧下に濃縮乾固することによっ
て５６．８ ｇの白色結晶を得た。この生成物を４０ｃ
ｃのアセトンで溶解１〜．４００ｃｃのイソプロピルエ
ーテルを加え、結晶化を開始させる。４℃でしばらく放
置し、分離し、イソプロピルエーテルで２回洗い、減圧
乾燥した後、３ｔ６ｆｌの所期生成物を得た。ｍｐ＝２
１２℃（分解）。
ム） 窒素雰囲気下に、４５ｇの３α−アセトキシ−Ｍ、１７
−シオキソー１７−アミノ−１６，１７−セコ−５β−
アンドロスタノニトリル−１６をｔ１２５１のエタノー
ルに加えてなる懸濁液を調製する。この懸濁液を１０℃
に冷却し、次いで３３ Ｚ５ ｅｃの１Ｎ水酸化ナトリ
ウムを５分間で加える。０℃に冷却し、１１２ＣＣの４
７γ５０°でクロ日メトリージャベル水抽出物を１５分
間で滴下導入し、０℃で１時間３０分かきまぜ、反応媒
体を５３６５１の冷水に注いだ後、中性画分を６５０ｅ
Ｃ，の塩化メチレンで３回抽出する。これらの有機相を
３００ ｃｃの水で再抽出する。水性相を１０〜１５℃
で一緒にし、１Ｎ墳酸で酸性化し、塩化メチレンで抽出
し、水洗し、３５℃で減圧下に濃縮乾固することによっ
て５６．８ ｇの白色結晶を得た。この生成物を４０ｃ
ｃのアセトンで溶解１〜．４００ｃｃのイソプロピルエ
ーテルを加え、結晶化を開始させる。４℃でしばらく放
置し、分離し、イソプロピルエーテルで２回洗い、減圧
乾燥した後、３ｔ６ｆｌの所期生成物を得た。ｍｐ＝２
１２℃（分解）。
３１５ｇの３α−クロル−１１−オキソ−１フーアザー
１フーカルボキシ−１６，１７−セコ−５β−アンドロ
スタノニトリル−１６を６００ｃｃのメタノールに加え
てなる懸濁液に窒素下で６６ｃｃの１ＯＮ水酸化す）
ＩＪウムを導入する。１時間還流し、２０℃に冷却Ｉ７
、減圧下に濃縮乾固させた後、得られた生成物を３５
Ｄ Ｃ，Ｃの水に溶解する。
１フーカルボキシ−１６，１７−セコ−５β−アンドロ
スタノニトリル−１６を６００ｃｃのメタノールに加え
てなる懸濁液に窒素下で６６ｃｃの１ＯＮ水酸化す）
ＩＪウムを導入する。１時間還流し、２０℃に冷却Ｉ７
、減圧下に濃縮乾固させた後、得られた生成物を３５
Ｄ Ｃ，Ｃの水に溶解する。
＋４℃で放［１〜、分離ｌ−１冷水で洗い、４０’Ｃで
乾燥した後、１５６ｇの所期生成物を得た。ｍｐ１ Ｚ２６０℃。
乾燥した後、１５６ｇの所期生成物を得た。ｍｐ１ Ｚ２６０℃。
を
２０ｇの３α−ヒドロキシ−１１−オキソ−１６−イミ
ノ−１フーアザー５β−アントロスタンを４００ＣＣの
無水メタノール中で周囲温度で溶解するまでかきまぜる
。窒素下にかきまぜながら２７ｃｃの２．５Ｎ塩酸メタ
ノールを滴下し、次いで１００ｃｃのイソプロピルエー
テルを加える。分離し、結晶をイソプロピルエーテル−
メタノール混合物（１−ｉ）で洗い、乾燥した後、１４
６ｙの所期生成物を得た。次いで母液から再結晶した後
に２．７９（ｆ）二次収量を得た。１Ｌｆ＝０．４７（
クロ目ホルムーメタノール５０−５０．酢酸５％）。
ノ−１フーアザー５β−アントロスタンを４００ＣＣの
無水メタノール中で周囲温度で溶解するまでかきまぜる
。窒素下にかきまぜながら２７ｃｃの２．５Ｎ塩酸メタ
ノールを滴下し、次いで１００ｃｃのイソプロピルエー
テルを加える。分離し、結晶をイソプロピルエーテル−
メタノール混合物（１−ｉ）で洗い、乾燥した後、１４
６ｙの所期生成物を得た。次いで母液から再結晶した後
に２．７９（ｆ）二次収量を得た。１Ｌｆ＝０．４７（
クロ目ホルムーメタノール５０−５０．酢酸５％）。
分析
計算：Ｃ１％ １１１５
Claims (8)
- （１）次式（Ｔ） （ここでＡは水素原子又はトリチウム原子な表わす） の化合物を製造するにあたり、次式（ｎ）（ここでＡは
前記の意味を有し、Ｒは１〜８個の炭素原子を有するア
シル基を表わす） の化合物をオキシム化剤で処理して次式（ＩＩＴ）の化
合物を得、この化合物を酸クロリド形成剤で処理して次
式（ＴＶ） の化合物を得、この化合物をアンモニアで処理１−の化
合物を得、この化合物を塩基の存在下に式ＭＯＸ （こ
こでＭはアルカリ金属原子を表わし、Ｘはハロゲン原子
を表わす）の次亜ハロゲン酸塩で処理して次式（ＶＩ） （ここでＸはハロゲン原子を表わす） の化合物を得、この化合物を塩基で処理して所期の式（
Ｔ）の化合物を得ることを特徴とする式（Ｉ）の化合物
の製造法。 - （２）Ａが水素原子を表わし且つＲがアセチル基を表わ
す式（ＴＩ）の化合物を用いて特許請求の範囲第１項記
載の製造法を実施してＡが水素原子を表わす式（Ｉ）の
化合物を製造することを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の製造法。 - （３）用いるオキシム化剤が強塩基の存在下に亜硝酸ｔ
−ブチルであることを特徴とする特許請求の範囲第１又
は２項記載の製造法。 - （４）用いる酸クロリド形成剤が塩化チオニルであるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに
記載の製造法。 - （５）水酸化す）・リウムの存在下に式（Ｖ）の化合物
に次亜塩素酸すｌ・リウムを作用させてＸが塩素原子を
表わす式（ｖｒ）の化合物を得ることを特徴とする特許
請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の製造法。 - （６）特許請求の範囲第１項記載のような式ＱＩＩ）、
（ｍＶ）、（Ｖ）及び（ｖｌ）の化合物。 - （７）Ａが水素原子を表わす式（ｍ）、（ＩＶ）、（Ｖ
）及び（Ｖ＃）の化合物である特許請求の範囲第６項記
載の化合物。 - （８）Ａがトリチウム原子を表わす特許請求の範囲第１
項記載の式（Ｄの化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8310141 | 1983-06-20 | ||
| FR8310141A FR2547588B1 (fr) | 1983-06-20 | 1983-06-20 | Procede de preparation d'un 16-imino 17-aza steroide eventuellement tritie et intermediaire de ce procede |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4113147A Division JPH0730111B2 (ja) | 1983-06-20 | 1992-04-07 | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023400A true JPS6023400A (ja) | 1985-02-05 |
| JPH0458479B2 JPH0458479B2 (ja) | 1992-09-17 |
Family
ID=9289940
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59124616A Granted JPS6023400A (ja) | 1983-06-20 | 1984-06-19 | １６―イミノ―１７―アザステロイドの製造法 |
| JP4113147A Expired - Lifetime JPH0730111B2 (ja) | 1983-06-20 | 1992-04-07 | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
| JP6234473A Expired - Lifetime JP2512389B2 (ja) | 1983-06-20 | 1994-09-05 | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
| JP6234474A Expired - Lifetime JP2512390B2 (ja) | 1983-06-20 | 1994-09-05 | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
| JP6234472A Expired - Lifetime JP2512388B2 (ja) | 1983-06-20 | 1994-09-05 | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
Family Applications After (4)
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|---|---|---|---|
| JP4113147A Expired - Lifetime JPH0730111B2 (ja) | 1983-06-20 | 1992-04-07 | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
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Country Status (8)
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| JP (5) | JPS6023400A (ja) |
| CH (1) | CH660741A5 (ja) |
| DE (1) | DE3422892C2 (ja) |
| FR (1) | FR2547588B1 (ja) |
| GB (1) | GB2141717B (ja) |
| IT (1) | IT1179180B (ja) |
| NL (1) | NL8401959A (ja) |
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| US3113142A (en) * | 1962-01-12 | 1963-12-03 | Schering Corp | Ring contraction process and products manufactured thereby |
| US3257412A (en) * | 1964-04-27 | 1966-06-21 | Searle & Co | D-ring lactams of 3-oxygenated estra-1, 3, 5(10)-trienes and derivatives thereof |
| US3317557A (en) * | 1965-06-21 | 1967-05-02 | Hoffmann La Roche | 16-azasteroids and intermediates therefor |
| US3539588A (en) * | 1967-12-06 | 1970-11-10 | American Home Prod | Trans-1,4,4a,5,6,11b-hexahydro-11h-benzo(a) carbazol-5-one,thiosemicarbazones |
| US3634419A (en) * | 1969-07-28 | 1972-01-11 | Upjohn Co | 17-azasteroids |
| US3658880A (en) * | 1969-07-28 | 1972-04-25 | Upjohn Co | 4b 5 6 7 9 10 - hexahydro - 4-hydroxy-2 4b-dimethyl - 7 - oxo - 1 - phenanthrenepropionic acid |
| DE2130336A1 (de) * | 1970-06-18 | 1971-12-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | 17-Aza-16-ketosteroidderivate und Verfahren zur Herstellung derselben |
| US3718670A (en) * | 1970-12-21 | 1973-02-27 | Glaxo Lab Ltd | Process for the preparation of 17-oxo-steroids from 17a-hydroxy-20-oxo-steroids |
-
1983
- 1983-06-20 FR FR8310141A patent/FR2547588B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-05-21 US US06/612,606 patent/US4565876A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-05-24 IT IT48249/84A patent/IT1179180B/it active
- 1984-06-19 GB GB08415575A patent/GB2141717B/en not_active Expired
- 1984-06-19 JP JP59124616A patent/JPS6023400A/ja active Granted
- 1984-06-20 NL NL8401959A patent/NL8401959A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-06-20 DE DE3422892A patent/DE3422892C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-06-20 CH CH2989/84A patent/CH660741A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-10-28 US US06/791,773 patent/US4591461A/en not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-07 JP JP4113147A patent/JPH0730111B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-09-05 JP JP6234473A patent/JP2512389B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 JP JP6234474A patent/JP2512390B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-05 JP JP6234472A patent/JP2512388B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| GB2141717B (en) | 1987-02-18 |
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