JPS60231650A - シクロヘキセニルアルケニルカルボン酸の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記式（Ａ） 但し式中、波線はシス又はトランスを示す、で表わされ
る２、６．６−）ジメチル−（１０’−カルがキシ−３
１，７１−ツメチルデカ−Ｅ−１’、　ａ’。

ｓ　／、　７／−Ｚ−９／−ペンタエニル）シクロヘキ
サ−１−エン又は２，６，６−ドリメチルー（１０’−
カルボキシ−３′、７′−ジメチルデカ−Ｅ−ｘ’、ｓ
’。

５’、？’、９’−ペンタエニル）−シクロヘキサ−ｌ
−エンの新規な製法に関し、父、本発明は上記式（Ａ）
に包含される下記式（Ａ）−１ で表わされる従来文献未記載の新規化合物２，６゜６−
ドリメチルー（ｌＯ′−カルブキシ−ａ　Ｉ　、　７１
−ツメチルデカ−Ｅ−１’、３’、５’、　７’−Ｚ−
９’−ペンタエニル）シフ四ヘキサー１−エンニモ関ス
ル。

Ｋに詳しくは、本発明は下記式（１） 但し式中、Ｒは水素原子又はＣ０ＣＨ，基を示すで表わ
されるレチノール又はレチニルアセテートｔ＜　有ｍ溶
媒中、トリフェニルホスフィンと７１０ｒン化水素水又
はトリフェニルホスホニウム塩（Ｐ　（Ｃｏ　Ｈａ　）
ｓ・ＢＸ〕と接触反応せしめて、上記式（１）化合物の
ホスホニウム塩を形成させ、次いで該ホスホニウム塩を
アルカリの存在下にグリオキシル酸（ＯＨＣＣＯＯＨ）
と接触反応せしめることを特徴とする上記式（Ａ）化合
物の新規な製法に関する。

本発明の上記式（Ａ）に包含される公知物質である２、
６．６−）ジメチル−（１０′−カルボキシ−３７，７
／−ツメチルデカ−１／　、　３１　、　ｓ　Ｉ　、　
７／　、　ｓ　１−ペンタエニル）−シクロヘキサ−１
−エンは、カロチノイド類の重要な合成中間体であり、
又、上記式（Ａ）に包含される式（Ａ）−１の２，６゜
６−ドリメチルー（１０′−力ルがキシ−３ｊ　、　７
１−ジメチルデカ−Ｅ−１’、３’、５’、Ｔ’−Ｚ−
９’−ぺ／タエニル）シクロヘキサ−１−エンハ、従来
文献未記載の新規化合物であり、カロチノイド類の重要
な合成中間体であると同時に、医薬用として例えば制ガ
ン作用が期待される有用な化合物である。

従来、本発明の上記式（Ａ）に包含される公知物質２，
６．６−ドリメチルー（１０′−カル？キシー３′１７
′−ジメチルデカ−ｔ　／、　ａ　Ｉ、　ｓ　／、　７
Ｆ、　９／−ペンタエニ／ｌ／）−シクロヘキサ−１−
エンの合成法としては、例えば、下記工相図に示す如く
、出発原料のレチニルアセテートをアルカリで加水分解
してレチノールを合成し、該化合物を二酸化マンガンに
よシ酸化してレチナールを形成せしめ、次いでレチナー
ルをヅメトキシ力ルポニルメチレ↑ ンホスフインオキサイド［（ＣＨ，Ｏ）、　Ｐ−ＣＨ，
Ｃ００Ｃ亀〕と接触反応させて、２１６＋６−）ジメチ
ル−（１０′−メトキシカルボニル−３７，７／−ヅメ
チルデカ−１１，ａ　ｌ、　ｓ　ｔ、　７ｔ、　ｅ　ｌ
−ペンタエニル）−シクロヘキサ−１−エンを合成し、
更に該化合物をアルカリで加水分解した後、酸性にする
ことにより合成する方法が提案されている［：Ｊｏｕｒ
ｎａＬ　ｏｆＰｈａデｍａｃｅｕｔｉｃａＬ　５ｃｉｅ
ｎｃｅｓ、６２　（６）８５９〜８９８（１９７３）〕
。

レチニルアセテート レチノール レチナール しかしながら、この方法は、工程が長く反応操す 作が煩雑であり、又、高価な試薬（ジメトキ　カルボニ
ルメチレンホスフィンオキサイド）が必要で工業的に適
さないなど多くの欠点を有する。

本発明者らは、上記従来法の欠点を克服し、上記式（Ａ
）化合物を工業的に容易に且つ効率良く合成できる方法
を開発すべく鋭意研究を行ってきた。その結果、上記式
（Ａ）化合物が市場で入手容易なレチニルアセテートか
ら２工程で高収車をもって合成できることを発見した。

更に、上記式（Ａ）に包含される化合物の構造式におい
て、側鎖の９位にある二重結合がシス−結合を有する２
、６．６−ドリメチルー（１０’−カル°ポキシーｓ　
／、　７１−ジメチルデカ−Ａ；’−１’、３’。

５’、７’−Ｚ−９’−ペンタエニル）−シクロヘキサ
−１−二重が同時に生成され且つ容易に分離できること
を発見した。

又更に、式（Ａ）４Ｃ包含されるシス一体の形の式（Ａ
）−１化合物は、従来文献未記載の新規化合物であって
カロチンイド類の合成中間体であると同時に、医薬用と
して例えば制ガン作用が期待される有用な化合物、であ
ることがわかった。

従って本発明の目的は、式（Ａ）−１新規化合物を包含
して上記式（Ａ）化合物を工業的に容易な操作で安価に
且つ好収率で装造できる新しい合成法ならびにカロチノ
イド類の合成中間体として又、医薬用として有用な上記
式（Ａ）−１の新規化合物を提供するにある。

本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明方法によれば、入手容易な上記式（１）のレチノ
ール又はレチニルアセテートから２工程で上記式（，４
）化合物をＴ春画に容易り拗作で安価ｒ合成することが
できる。本発明方法を図式的に示すと例えば、以下のよ
うに表わすことができる。

（Ａ）−１ 上記態様に於すて、使用するトリフェニルホスホニウム
塩（７’（Ｃ・Ｂ、）ａ、　ＨＸ’：Ｊ　（式中、Ｘは
）・ログン原子を示す）は、例えばトリフェニルホスフ
ィｙ　［ＰＣＣｅＨｍ　）ａ　）とＥＸ（式中、Ｘはハ
ロｒン原子を示す）から常法により容易に合成すること
ができる。

上記トリフェニルホスホニウム塩と上記式（１）で表わ
されるレチノール又はレチニルアセテートの反応は、有
機溶媒の存在下で行うことができる。

このような有機溶媒の例としては、例えば、メタノール
、エタノール、プロパツール、イソプロパツール、ブタ
ノール、クロロホルム、ジクロルメタン、ｌ、２−ジク
ロルエタン、テトラヒドロ７ラン、ＤＭＥ、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ等を例示することができる。

これら有機溶媒は、単独でも複数種併用してでも利用す
ることができる。また、その使用量には特別の制約はな
いが、例えば式＋１１のレチノール又はレチニ゛ルアセ
テートに対して、例えば約１〜約５０重量倍程度、好ま
しくは、約２〜約１０重量倍程度の使用量を例示するこ
とができる。

上記式（１）のホスホニウム塩形成反応は、例えば、約
−２０９−約１００℃程度の広い温度範囲で適宜に選択
して行うことができる。反応時間も適宜に選択して行う
ことができるが、例えば、約１〜約２４時間程度が好ま
しく例示できる。父、反応は、例えば、窒素、アルゴン
その他の不活性ガス雰囲気下で実施することが好ましｂ
０上記のホスホニウム塩形成反応は、トリフェニルホス
ホニウム塩の代すに、トリフェニルホスフィンとハロゲ
ン化水素ＨＸ（式中Ｘはハロダン原子を示す）を反応系
中に存在させて上記と同様にして行うことができる。上
記トリフェニルホスホニウム塩の使用量としては、例え
ば、上記式（Ａ）に対して約１〜約１０モル倍程匿の範
囲を好ましく例示することができる。

本発明の上記式（Ａ）化合物は、例えば上置のようにし
て合成できる上記式（２）で表わされるレチノール又は
レチニルアセテートのホスホニウム塩溶液を、アルカリ
の存在下にグリオキシル酸と反応せしめることにより容
易に合成することができる。上記反応は、例えば、約−
２０１−約１００℃程度の範囲の温度で適宜に選択して
行うことができる。又、反応時間としては、例えば、約
１０分〜約６時間の範囲を例示でき、適宜に選択して行
うことができる。

上記反応で期用するアルカリの例としては例えば、力性
ソーダ、力性カリ、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、カリウム−ｔ−１トキシド、ナトリウムヒ
ドリドなどを好ましく挙げることができる。

父、上記反応で使用するグリオキシル酸の使用量として
は、上記式（２）に対して、例えば約０．５〜約５モル
程度、一層好ましくは約０，９〜約５モル倍程度の１ψ
用葉を例示することができる。この際、グリオキシル酸
を例えば炭酸カリウムの如きアルカリで中和して使用す
ることができる。反応終了後は、使用した有機溶媒を留
去し、残渣を例えば石油エーテルの如き有機溶媒で抽出
し、中性部を除去後、塩酸酸性にして、例えば石油エー
テルの如き有機溶媒で抽出し、抽出液を例えばアルコー
ル含有水溶液、水で洗浄後、乾燥して有機溶媒を留去す
ることによシ赤かっ色結晶の上記式（Ａ）化合物を得る
ことができる。

本発明の上記式（Ａ）に包含される上記式（Ａ）−１の
２．６．６−）リメチルー（１０′−カルボキシ−３′
、７−シメチルデカーＥ−１’、３’、５’。

？’−４−９’−ペンタエニル）シクロヘキサ−１−エ
ンを上記で得られた式（Ａ）化合物から分離するには、
例えば上記式（，４）化合物をシリカグルカラムクロマ
トグラフィー処理することによシ容易に上記式（Ａ）−
１化合物を得ることができる。

以下、実施例によシ本発明方法実施の数態様について更
に詳しく説明する。

実施例ル テノール０．８フ、９．）リフェニルホスフィン０．８
ｇとメタノール２ＱｗＬｔ［濃塩酸０．３１又は濃臭化
水素酸０．３４　ｍを加え、アルゴン又は窒素雰囲気下
、室温にて一夜反応する。次にグリオキシル酸１水塩０
．５ｙを加え、１０分攪拌後方性カリ水溶液（力性カリ
１．４．９．水２５Ｉ）を加え、０．５時間室温下反応
し、反応液は石油エーテルにて抽出しく２Ｂｍｘ３）、
中性部を除去する。メタノール層は希塩酸にて酸性とし
た後石油エーテルにて抽出する（２５ａｊＸ３）、有機
層は９０％メタノール水溶液及び水で洗浄後Ｍ　Ｑ　Ｓ
０４にて乾燥する。次に溶媒を回収し目的物の式（Ａ）
化合物０．６８　ｇ（収率６８チ）を得た。この結晶は
ＴＬＣ（ソクロルメタン：酢酸エチル＝４２１　）にて
Ｃ−９′位の２体（式（４）−１）とＥ一体の混合物（
２１１）と判明した。

実施例２ レチニルアセテートｌｌ１１トリフェニルホスフィンハ
イドロプロミドＩｇとメタノール２０−を用い、力性カ
リの代りに力性ソーダを使用し、実施例１と同様に反応
して式（，４）化合物０．７ｇ（収率７０％）を得た。

実施例３ レチノールの代りにレチニルアセテー）ＩＩＩを用い、
実施例１と同様に反応して式（Ａ）化合物０．７２＃収
率７２％）を得た。この式（，４）化合物をシリカゲル
カラムクロマトグラフを用い、・ジクロルメタンを展開
溶媒として精製することによシ、シス一体である式（Ａ
）−１化合物を０．３２ｇ、トランス一体を０．１６　
＃を得た。

更に、それぞれをアセトニトリルによシ再結晶し、純粋
な化合物とした。トランス一体は前記文献値と同一の物
性を与えた。又、シス一体の式に）−１化合物は下記の
物性値を示した。

ｙｔ、　ｐ　１５５．５〜１５７．０’ＣＩＲｖＫＢｒ
ｃｍ−’　＝３４２５　（ｗ　）、２９２０ａｔ （８）、１６８０（ｇ）、１６５５（＃）、１６０５（
ｍ）、１５８０（ｇ）、１５７０（１１）、１５４５（
ＩＴ）、１４３０（ＪＴ）、１３８０（ｆｆｌ）、１２
９０（ｆｉ）、１２３５（８）、１２１０Ｃ＆）、１１
６０（Ｊｌ）、９６０（Ｊｌ）、９５０（Ｉｉ＋）、８
２０（８）、７４５　（ｒｎ　）、７００　（ｒｎ　）
　、６２５　（ｒｒＬ）。

Ｃ仄１ ＰＭＲδｐｐ□＝Ｌ’　４　（６Ｈ＃　’　＃　Ｃ−６
Ｄ信ａ入１．７２（３Ｈ，８、Ｃ−２Ｍｔｔ　）、１．
９８（３Ｂ、ｓ　、Ｃ−３’Ｍｇ　）、２．０３（３Ｂ
。

ｓ　、Ｃ−ｑ’Ｍｅ　）、５、ｓ　ｓ　（ｉ　Ｈ＋　ｔ
　＃　Ｊ＝４０Ｈｚ　、Ｃ−１０’Ｂ）、６．８８（Ｉ
Ｈ。

ｄ−ｄ、Ｊ＝１１Ｂｇ、１５Ｈｚ、Ｃ−５’Ｈ）、７．
０５（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝１０Ｂｇ、１２Ｈｚ、Ｃ−９
’Ｈ’）、７．４３（ＩＨ，ｄ、、７＝１２Ｈｚ　、Ｃ
−８’Ｈ）。

ＭＥ二／！、Ｉ３２８ＣＭ　、２３％）、３２７（９３
）、３１２（１６）、１４５（３８）、１３３（３８）
、　１１９（５２）、１０５（６８）、９１（５５）、
６９（６０）、５５（５８）、４３（１００）、４１（
８４）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　下記式（１） 但し式中、Ｒは水素原子又はＣ０ＣＨ，基を示す、 で表わされるレチノール又はレチニルアセテートヲ、有
   機溶媒中、トリフェニルホスフィンとハロゲン化水素水
   又はトリフェニルホスホニウム塩ＣＰ（ＣａＨｓ　）ｓ
   ・ＨＸ　〕の存在下に接触反応せしめ、次いでアルカリ
   の存在下にグリオキシル酸Ｃｏ１１ｃＣＯＯＨ）と接触
   反応せしめることを特徴とする下記式（Ａ） 但し式中、波線はシス又はトランスを示す、で表わされ
   る２、６．６−）リメチルー（１０’−カルがキシ−３
   ′、７′−ジメチルデカ−Ｈ−１’、ｓ’。 ｓ　’　、？　’′、ＦＺ−ｅ仁ペンタエニル）シクロ
   ヘキサ−１−エン又は２．６．６−トリメチル（ｌθ′
   −カシメキシ−３′、フ′−ツメチルデカ−Ｅ−１’、
   ３’。 ｓ　Ｉ、　７１．　ｓ　Ｉ−ペンタエニル）−シクロヘ
   キサ−１−エンの製法。 ２　下記式（Ａ）−１ で表わされる２、６．６−ドリメチルー（１０’−カル
   ボキシ−３′１７′−ツメチルデカ−Ｅ−ｘ’、ｓ’。 ｓ’、ｔ’−Ｚ−９’−ペンタエニル）シクロヘキサ−
   １−エン。