JPS602300B2 - アミノエタノ−ル誘導体及びその製造方法並びにこれを含有する気管支鎮痙剤 - Google Patents
アミノエタノ−ル誘導体及びその製造方法並びにこれを含有する気管支鎮痙剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規アミノヱタノール誘導体に関するものであ
る。
る。
この新規アミノェタノール誘導体は、次の一般式１で表
わされる１−（５ーアミノー３一置換一フェニル）一２
ーアミノーエタノール誘導体である。
わされる１−（５ーアミノー３一置換一フェニル）一２
ーアミノーエタノール誘導体である。
但し式中で、
Ｒ，は炭素原子数１〜４の直鏡又は分枝鎖状のアルキル
基、シクロヘキシル基、フェニル基が水酸基又はメトキ
シ基によってパラ位で置換されていることもあるアルキ
ルフェニル基であってアルキル部分が炭素原子数１〜４
の直鏡又は分枝鎖状の脂肪族であるもの、Ｒ２は水酸基
、オキシメチル基、 Ｒ３は日、炭素原子数１〜４の直鏡又は分枝鎖状のアル
キル基、一ＣＯＣＨ湊墓又は一ＣＯＮ日２菱、である。
基、シクロヘキシル基、フェニル基が水酸基又はメトキ
シ基によってパラ位で置換されていることもあるアルキ
ルフェニル基であってアルキル部分が炭素原子数１〜４
の直鏡又は分枝鎖状の脂肪族であるもの、Ｒ２は水酸基
、オキシメチル基、 Ｒ３は日、炭素原子数１〜４の直鏡又は分枝鎖状のアル
キル基、一ＣＯＣＨ湊墓又は一ＣＯＮ日２菱、である。
この新規化合物は、気管支簾屋を果し得る卓越した３２
一授受体刺激作用を有する。２種の異なる８授受体の
発見により、一そう特定のＢ２ ーアドレナリン剤に対
する研究が触発されたことは、ランズ ェー．ェム．及
びブラウン ティー．ブイ−．等署のＪｒ．ＰｒＭ．Ｓ
比．Ｅｘｐ．ＣｉｏＩ Ｍｅｄｌ１６：概１，１９鼠に
より知られている。
一授受体刺激作用を有する。２種の異なる８授受体の
発見により、一そう特定のＢ２ ーアドレナリン剤に対
する研究が触発されたことは、ランズ ェー．ェム．及
びブラウン ティー．ブイ−．等署のＪｒ．ＰｒＭ．Ｓ
比．Ｅｘｐ．ＣｉｏＩ Ｍｅｄｌ１６：概１，１９鼠に
より知られている。
Ｂ，一娘受体は心豚の勤倭及び力を増大し、腸管平滑筋
を弛緩させ、脂肪分解を刺激する。８２摂受体は気管支
、子宮及び脈管の平滑筋の弛緩に関する。
を弛緩させ、脂肪分解を刺激する。８２摂受体は気管支
、子宮及び脈管の平滑筋の弛緩に関する。
気管支拡張剤として使用するカテコールアミン類似体及
び非特定８２ −アドレナリン轍筋が数年前から製造さ
れていることは知られている。
び非特定８２ −アドレナリン轍筋が数年前から製造さ
れていることは知られている。
これ等の化合物は構造の点から見ると、エタノールアミ
ン鎖に対し夫々メタ及びパラ位にかくて両者間のオルト
位に２個の水酸基又はオキシメチル基を有するフェニル
環に結合したエタノールアミン鎖に特色がある。若干の
場合には２水酸基のＺ‘１つは匹敵する酸性の他基によ
り置換されている。今日迄製造された全化合物は若干の
ものが臨床的に気管支拡張剤として広く使用されている
が、心臓及び脈管の平滑筋における８，一接受体刺激Ｚ
により心臓脈管副作用が高度に発生し易い厄介な難問題
が常に存在する。
ン鎖に対し夫々メタ及びパラ位にかくて両者間のオルト
位に２個の水酸基又はオキシメチル基を有するフェニル
環に結合したエタノールアミン鎖に特色がある。若干の
場合には２水酸基のＺ‘１つは匹敵する酸性の他基によ
り置換されている。今日迄製造された全化合物は若干の
ものが臨床的に気管支拡張剤として広く使用されている
が、心臓及び脈管の平滑筋における８，一接受体刺激Ｚ
により心臓脈管副作用が高度に発生し易い厄介な難問題
が常に存在する。
さらに、２個の水酸基を有するものは、カテコール０−
メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）により迅速に代
謝される為、有効期間が短い欠点がある。
２フェニル環の３，４位（エタノールアミン鎖に対し
、）に２個の水酸基を有する普通のカテコールアミン類
似体よりも、フェニル環の３，５位（エタノールアミン
鎖に対し）に２個の水酸基を有する若干のカテコールア
ミン類似体を製造する２試みも為されてきた。然し、こ
れ等の化合物は極めて不満足な性質を示してきた為、３
，５−置換フヱニルヱタノールアミンを製造する意欲を
無くさせるものでり、フヱニルエタノールアミンのフェ
ニル環の２個の水酸基（又は相当する基）のそ３れ等の
間のオルト位が良好な気管支拡張性化合物を得るのに不
可欠の要素であるとの一般的に受入れられた理念を支持
する意欲を無くさせるものであった。かくて今や本発明
者等が１式の化合物は気管支平滑筋に対し活性な処方量
で用いた場合に３も心臓筋肉に対し活性を有さない強力
な気管支拡張剤であることを見出したことは、全く予期
されていなかったことである。また本発明の新規化合物
は如何なる方法によってもＣＯＭＴにより代謝されず、
かくて生体内で長期間‘遣つて持続する活性を有する。
本発明はまた１式の新規化合物の製造方法にも関するも
のである。
メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）により迅速に代
謝される為、有効期間が短い欠点がある。
２フェニル環の３，４位（エタノールアミン鎖に対し
、）に２個の水酸基を有する普通のカテコールアミン類
似体よりも、フェニル環の３，５位（エタノールアミン
鎖に対し）に２個の水酸基を有する若干のカテコールア
ミン類似体を製造する２試みも為されてきた。然し、こ
れ等の化合物は極めて不満足な性質を示してきた為、３
，５−置換フヱニルヱタノールアミンを製造する意欲を
無くさせるものでり、フヱニルエタノールアミンのフェ
ニル環の２個の水酸基（又は相当する基）のそ３れ等の
間のオルト位が良好な気管支拡張性化合物を得るのに不
可欠の要素であるとの一般的に受入れられた理念を支持
する意欲を無くさせるものであった。かくて今や本発明
者等が１式の化合物は気管支平滑筋に対し活性な処方量
で用いた場合に３も心臓筋肉に対し活性を有さない強力
な気管支拡張剤であることを見出したことは、全く予期
されていなかったことである。また本発明の新規化合物
は如何なる方法によってもＣＯＭＴにより代謝されず、
かくて生体内で長期間‘遣つて持続する活性を有する。
本発明はまた１式の新規化合物の製造方法にも関するも
のである。
説明の簡明化の為、Ｒ２がＣはＯＨである１式の化合物
の製造方法（方法Ａ）と、Ｒ２がＯＨである１式の化合
物の製造方法（方法Ｂ）との概略を必須段階を示すこと
により説明する一方、操作の詳細をそれに続く例により
説明する。
の製造方法（方法Ａ）と、Ｒ２がＯＨである１式の化合
物の製造方法（方法Ｂ）との概略を必須段階を示すこと
により説明する一方、操作の詳細をそれに続く例により
説明する。
方法 Ａ
ａ ｌ９０乎王に「ベリヒテ」４２，第４３３頁に掲載
されたェフ．ミューラーの方法、ＪＭ０６，２４（１９
筋）の方法、１９６８王に「ィル フアーマコ」ＥＩ．
Ｓｃ．２０，第５１７頁に掲載されたディー．ピトレ、
エル．フマガリ、イー．ロレンツエツティの方法により
、既知手段により５ーニトロィソフタル酸から出発して
製造した５ーニトロイソフタロイルクロリドモノメチル
エスチルを、ジアゾメタンとＨＢｒにより５ーニトロ−
３ーカルボメトキシーＱ一プロムアセトフヱノンに変成
する。
されたェフ．ミューラーの方法、ＪＭ０６，２４（１９
筋）の方法、１９６８王に「ィル フアーマコ」ＥＩ．
Ｓｃ．２０，第５１７頁に掲載されたディー．ピトレ、
エル．フマガリ、イー．ロレンツエツティの方法により
、既知手段により５ーニトロィソフタル酸から出発して
製造した５ーニトロイソフタロイルクロリドモノメチル
エスチルを、ジアゾメタンとＨＢｒにより５ーニトロ−
３ーカルボメトキシーＱ一プロムアセトフヱノンに変成
する。
ｂ この鷹摸したブロムァセトフェノンを、ＮａＢ日４
９０％により還元して次式で表わされる相応するェポキ
シド誘導体とするか、又は適当な不活性有機溶媒中のＮ
ａＢ日４９９％により還元した次式で表わされる相応す
るプロムヒドリンとする。
９０％により還元して次式で表わされる相応するェポキ
シド誘導体とするか、又は適当な不活性有機溶媒中のＮ
ａＢ日４９９％により還元した次式で表わされる相応す
るプロムヒドリンとする。
ｃ ｂ段階で得た両化合物は所要のァミンと反応させて
夫々次式で表わされる化合物を得ることができる。又は 但しＲ，は１式の化合物について説明したと同じものを
示す。
夫々次式で表わされる化合物を得ることができる。又は 但しＲ，は１式の化合物について説明したと同じものを
示す。
Ｚｄ 遊簾雀塩基とし
て前述の５−ニトロ化合物を水素を用いてＰｄ／Ｃ触媒
上で還元して次式（式中のＲ，は前述したと同じものを
示す）で表わされる相応する５−アミノ化合物とする。
て前述の５−ニトロ化合物を水素を用いてＰｄ／Ｃ触媒
上で還元して次式（式中のＲ，は前述したと同じものを
示す）で表わされる相応する５−アミノ化合物とする。
このようにして製造した１−（５−アミノー３ーカルボ
メトキシ）フエニル−２−アミノエタノール（０式）か
ら出発する場合、Ｒ３が日である１式の化合物（Ｒ，は
前述した如きものであり、Ｒ２＝ＣＨ夕日であると常に
仮定して）を製造する為には、一ＣＯＯＣＨ３基をＬｉ
ＮＨ４により一Ｃ弘ＯＨ基に還元する。
メトキシ）フエニル−２−アミノエタノール（０式）か
ら出発する場合、Ｒ３が日である１式の化合物（Ｒ，は
前述した如きものであり、Ｒ２＝ＣＨ夕日であると常に
仮定して）を製造する為には、一ＣＯＯＣＨ３基をＬｉ
ＮＨ４により一Ｃ弘ＯＨ基に還元する。
Ｒ３がカルボアルキル基である１式の化合物を製造する
場合には、前述したようにして得たＲ３が日である１式
の化合物を遊離塩基として適当な力ルボアルキルクロリ
ドと反応させるか、又は塩酸塩として適当な無水物と反
応させる。
場合には、前述したようにして得たＲ３が日である１式
の化合物を遊離塩基として適当な力ルボアルキルクロリ
ドと反応させるか、又は塩酸塩として適当な無水物と反
応させる。
Ｒ３が炭素原子数１〜４のアルキル基である１式の化合
物を製造する場合には、０式の化合物を先ず適当な力ル
ボアルキルクロリドと反応させて次の一般式（式中のＲ
，は前述したと同じものを示し、Ｒ３はカルボアルキル
基を示す）で表わされるカルポアルキル誘導体を得、か
くて得たカルポアルキル０誘導体をＬｉＡＩＨ４を閃い
て処理して次の一般式（式中のＲ，は前述したと同じも
のを示し、Ｒ３はアルキル基を示す）で表わされる化合
物を得る。
物を製造する場合には、０式の化合物を先ず適当な力ル
ボアルキルクロリドと反応させて次の一般式（式中のＲ
，は前述したと同じものを示し、Ｒ３はカルボアルキル
基を示す）で表わされるカルポアルキル誘導体を得、か
くて得たカルポアルキル０誘導体をＬｉＡＩＨ４を閃い
て処理して次の一般式（式中のＲ，は前述したと同じも
のを示し、Ｒ３はアルキル基を示す）で表わされる化合
物を得る。
明らかに前述の化合物ｍは、０式の化合物から上述した
ようにして得たカルポァルキル誘導体をＬｉＡＩＨ４を
用いて処理することによっても縛られる。
ようにして得たカルポァルキル誘導体をＬｉＡＩＨ４を
用いて処理することによっても縛られる。
Ｒ３がカルボアミド基である１式の化合物を製造する場
合には、０式の化合物を先ず適当なィソシアネートと反
応させて次の一般式（式中のＲ，は前述したと同じもの
を示し、Ｒ３はカルボアミド基を示し、又はＲ３は炭素
原子数１〜３のアルキル基により窒素原子がモノ又はジ
置換されているカルボァミド基を示す）で表わされるウ
レィド誘導体を得、これ等の化合物をＬｉＡＩＨ４を用
いて還元して次の一般式で表わされる化合物を得る。
合には、０式の化合物を先ず適当なィソシアネートと反
応させて次の一般式（式中のＲ，は前述したと同じもの
を示し、Ｒ３はカルボアミド基を示し、又はＲ３は炭素
原子数１〜３のアルキル基により窒素原子がモノ又はジ
置換されているカルボァミド基を示す）で表わされるウ
レィド誘導体を得、これ等の化合物をＬｉＡＩＨ４を用
いて還元して次の一般式で表わされる化合物を得る。
但しＲ，及びＲ３は前述したと同じものを示す。方法
Ｂ ａ この方法はジャーナル オブ ジ アメリカン ケ
ミカル ソサエテイ ７７，４０５９（１９５５）に掲
載されたィー・ィプスタィン及びェム・マィァーの既知
方法により３，５−ジニトロ安息香酸から出発して製造
した既知化合物５−ニトロ−３ーオキシ安息香酸を、触
媒として砿酸の存在下でメチルアルコールにより次式
Ｚで表わされる５ーニトロ−３ーオキシー安息香
酸メチルに変成する。
Ｂ ａ この方法はジャーナル オブ ジ アメリカン ケ
ミカル ソサエテイ ７７，４０５９（１９５５）に掲
載されたィー・ィプスタィン及びェム・マィァーの既知
方法により３，５−ジニトロ安息香酸から出発して製造
した既知化合物５−ニトロ−３ーオキシ安息香酸を、触
媒として砿酸の存在下でメチルアルコールにより次式
Ｚで表わされる５ーニトロ−３ーオキシー安息香
酸メチルに変成する。
この化合物を塩化ペンジルを用いて処理し次いでＰＣ１
５を用いて処理することにより、次式 ２で表わされる
５ーニトロー３ーベンジルオキシベンゾィルクロリドー
こ変成する。
５を用いて処理することにより、次式 ２で表わされる
５ーニトロー３ーベンジルオキシベンゾィルクロリドー
こ変成する。
このペンゾイルクロリドをジアゾメタン及びＨＢと反応
させて、次式で表わされる相応するブロムアセトフエノ
ンとする。ｂ 前述のプロムアセトフェノンをＮａＢ日
４９０％を用いて次式で表わされる相応するェボキシド
誘導体に還元するか、又は適当な不活性有機溶媒中でＮ
ａＢ日４９９％を用いて次式 で表わされる相応するブロムヒドリンに還元する。
させて、次式で表わされる相応するブロムアセトフエノ
ンとする。ｂ 前述のプロムアセトフェノンをＮａＢ日
４９０％を用いて次式で表わされる相応するェボキシド
誘導体に還元するか、又は適当な不活性有機溶媒中でＮ
ａＢ日４９９％を用いて次式 で表わされる相応するブロムヒドリンに還元する。
ｃ 前述のブロムヒドリンは適当な不活性有機溶媒中に
溶解した後所要のアミンと反応させて、次式（式中のＲ
，は１式に示したと同じものを示）で表わされる遊離塩
基（ェポキシ化合物から出発した場合）又は臭化水素塩
（ブロムヒドリンから出発した場合）を得ることができ
る。
溶解した後所要のアミンと反応させて、次式（式中のＲ
，は１式に示したと同じものを示）で表わされる遊離塩
基（ェポキシ化合物から出発した場合）又は臭化水素塩
（ブロムヒドリンから出発した場合）を得ることができ
る。
ｄ 前述の５−ニトロ−エタノールアミン化合物（塩酸
塩として）をＰｔ０２触媒上で水素を用いて次式（式中
のＲ，は前述したと同じものを示す）で表わされる相応
する５ーアミ／化合物に還元する。
塩として）をＰｔ０２触媒上で水素を用いて次式（式中
のＲ，は前述したと同じものを示す）で表わされる相応
する５ーアミ／化合物に還元する。
ｅ Ｗ式の化合物をＰｄ／ｃ触媒上で水素を用い脱ペン
ジルすることにより、Ｒ＝ＯＨ、Ｒ３＝日である１式の
化合物が得られる。
ジルすることにより、Ｒ＝ＯＨ、Ｒ３＝日である１式の
化合物が得られる。
Ｗ式の化合物を適当な無水物と反応させた後、Ｐｄ／ｃ
触媒上で水素を用いて脱ペンジルすることによりＲ３＝
カルポアルキル基である１式の化合物が得られる。
触媒上で水素を用いて脱ペンジルすることによりＲ３＝
カルポアルキル基である１式の化合物が得られる。
これ等のカルポアルキル誘導体は場合によってはその脱
ペンジルの前にＬｉＡＩ凡を用いて相応するアルキル譲
導体に還元することができる。Ｎ式の化合物を適当なィ
ソシアネートと反応させ、次いで、Ｐｄ／ｃ触媒上で水
素を用いて脱ペンジル処理することにより、Ｒ３＝カル
ボアミド基である１式の化合物が得られる。
ペンジルの前にＬｉＡＩ凡を用いて相応するアルキル譲
導体に還元することができる。Ｎ式の化合物を適当なィ
ソシアネートと反応させ、次いで、Ｐｄ／ｃ触媒上で水
素を用いて脱ペンジル処理することにより、Ｒ３＝カル
ボアミド基である１式の化合物が得られる。
本発明方法を次に例につきさらに詳細に説明する。
これ等の例が如何なる意味でも本発明を制限せんとする
ものでないこと勿論である。例１ １−（５ーアミノ−３−オキシメチル）フエニル−２−
第３級プチルアミノーェタノール（ＶＡＬ５０００）の
製造。
ものでないこと勿論である。例１ １−（５ーアミノ−３−オキシメチル）フエニル−２−
第３級プチルアミノーェタノール（ＶＡＬ５０００）の
製造。
〔５−ニトロ一３−カルボメトキシ−Ｑプロムアセトフ
ェノンの製造〕５ーニトロイソフタロイルクロリドモノ
メチルエステル２４．２夕（０．０９９モル）をエチル
エーテルに溶解した溶液を、１０夕のジアゾメタンを溶
解した−１ぴ○のエタノール溶液に添加した。
ェノンの製造〕５ーニトロイソフタロイルクロリドモノ
メチルエステル２４．２夕（０．０９９モル）をエチル
エーテルに溶解した溶液を、１０夕のジアゾメタンを溶
解した−１ぴ○のエタノール溶液に添加した。
１時間後析出物を炉別し、１８０肌の酢酸中に懸濁した
。
。
この懸濁液に窒素が確実に完全に発生するのに充分な量
の水性４０％ＨＢ溶液を添加した。これに水を添加し、
１幼時間後析出物を炉別し、５ーニトロー３ーカルボメ
トキシ−Ｑ−ブロムアセトフエノン２１夕を得た。収率
は７０．２％。融点６９〜７ぴ○。実験式Ｃ，ｏＨ８８
ｒＮＱ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ３９．７６ ２．６５ ４．６３実測値燐
３９．１３ ２．６２ ４．５９〔１ーエポキシエチル
ー５−ニトロ−３ーカルボメトキシベンゼンの製造〕８
００の‘の無水メタノール中に１７．２夕（０．０５７
モル）の５−ニトロ一３ーカルボメトキシーＱ一ブロム
アセトフェノンを溶解した溶液に、ＮａＢ日４９０％２
．９０夕（０．０７８モル）をかき混ぜながら添加した
。
の水性４０％ＨＢ溶液を添加した。これに水を添加し、
１幼時間後析出物を炉別し、５ーニトロー３ーカルボメ
トキシ−Ｑ−ブロムアセトフエノン２１夕を得た。収率
は７０．２％。融点６９〜７ぴ○。実験式Ｃ，ｏＨ８８
ｒＮＱ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ３９．７６ ２．６５ ４．６３実測値燐
３９．１３ ２．６２ ４．５９〔１ーエポキシエチル
ー５−ニトロ−３ーカルボメトキシベンゼンの製造〕８
００の‘の無水メタノール中に１７．２夕（０．０５７
モル）の５−ニトロ一３ーカルボメトキシーＱ一ブロム
アセトフェノンを溶解した溶液に、ＮａＢ日４９０％２
．９０夕（０．０７８モル）をかき混ぜながら添加した
。
１ぴ０で１幼寿間かき混ぜた後溶媒を一部分蒸発させ、
が‐４Ｓ０４を用いて溶液を酸性とした。
が‐４Ｓ０４を用いて溶液を酸性とした。
この混合液を氷水を用いて希釈し、エチルエーテルを用
いて抽出した。有機相を、２０泌の日２０中に１夕のＫ
ＯＨを溶解した溶液とかき混ぜた。エーテル相を蒸発さ
せて１ーェポキシェチル−５ーニトロー３ーカルポメト
キシ ベンゼン１２．５夕を得た。収率９８．２％。融
点５９〜６ぴ○。実験式Ｃ，ｏＨ９ＮＱ。元素分析 Ｃ
日 Ｎ 計算値燐 ５３．８３ ４．０３ ６．２７実測値協
５３．０２ ４．００ ６．２１このェポキシ化合物の
代りに次記のブロムヒドリンも製造することができた。
いて抽出した。有機相を、２０泌の日２０中に１夕のＫ
ＯＨを溶解した溶液とかき混ぜた。エーテル相を蒸発さ
せて１ーェポキシェチル−５ーニトロー３ーカルポメト
キシ ベンゼン１２．５夕を得た。収率９８．２％。融
点５９〜６ぴ○。実験式Ｃ，ｏＨ９ＮＱ。元素分析 Ｃ
日 Ｎ 計算値燐 ５３．８３ ４．０３ ６．２７実測値協
５３．０２ ４．００ ６．２１このェポキシ化合物の
代りに次記のブロムヒドリンも製造することができた。
〔１一（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）ーフェニル
ー２−ブロムェタノールの製造〕１６夕（０．球モル）
の５ーニトロー３ーカルボメトキシ−Ｑ一ブロムアセト
フエノンを７５０の‘のメタノールに溶解した溶液に、
３夕（０．０７１モル）のＮａＢ日９９％をかき混ぜな
がら添加した。
ー２−ブロムェタノールの製造〕１６夕（０．球モル）
の５ーニトロー３ーカルボメトキシ−Ｑ一ブロムアセト
フエノンを７５０の‘のメタノールに溶解した溶液に、
３夕（０．０７１モル）のＮａＢ日９９％をかき混ぜな
がら添加した。
１ぴ０で１幼時間かき混ぜた後、溶媒を一部分蒸発させ
、州一日２Ｓ０４を用いて溶液を酸性とした。
、州一日２Ｓ０４を用いて溶液を酸性とした。
この混合物を氷水を用いて希釈し、エチルエーテルを用
いて抽出した。有機層を、１夕のＫＯＨを２０の‘の日
２０中に溶解した溶液とかき混ぜた。エーテル相を蒸発
させて１３．６９夕の１一（５ーニトロ−３ーカルボメ
トキシ）フエニル−２ーブロムーエタノールを得た。収
率８５％。融点７５〜７６℃。実験式Ｃ，。日，ＰｒＮ
Ｑ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値（燐 ３９．５０ ３．２８ ４．６０実測値協
３９．４２ ３．２０ ４．５３〔１一（５ーニトｏ
−３ーカルボメトキシ）フエニルー２−ｔープチルーア
ミノーヱタノールの製造〕１２夕（０．０私モル）の１
ーヱポキシエチルー３ーカルボメトキシー５ーニトロベ
ンゼンと１４の【の第３級ビチルアミンとを１８０泌の
メタ／ール中に溶解した混合液を、５時間還流加熱した
。
いて抽出した。有機層を、１夕のＫＯＨを２０の‘の日
２０中に溶解した溶液とかき混ぜた。エーテル相を蒸発
させて１３．６９夕の１一（５ーニトロ−３ーカルボメ
トキシ）フエニル−２ーブロムーエタノールを得た。収
率８５％。融点７５〜７６℃。実験式Ｃ，。日，ＰｒＮ
Ｑ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値（燐 ３９．５０ ３．２８ ４．６０実測値協
３９．４２ ３．２０ ４．５３〔１一（５ーニトｏ
−３ーカルボメトキシ）フエニルー２−ｔープチルーア
ミノーヱタノールの製造〕１２夕（０．０私モル）の１
ーヱポキシエチルー３ーカルボメトキシー５ーニトロベ
ンゼンと１４の【の第３級ビチルアミンとを１８０泌の
メタ／ール中に溶解した混合液を、５時間還流加熱した
。
溶媒の蒸発後、残留物をＥのＡｃから晶出させて、１０
．５夕の１一（５−ニトロ一３−力ルボメトキシ）フエ
ニルー２−ｔープチルーアミノーヱタノールを得た。収
率６５７％。融点８６〜８７℃。実験式Ｃ，４日２州２
０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算価燐 ５６．７８ ６．７５ ９．４５実測値協
５５９２ ６．６４ ９．３０これと同じ化合物は１−
（５ーニトロ−３−カルポメトキシ）フエニル−２ーブ
ロムヱタノールから出発して製造することができた。
．５夕の１一（５−ニトロ一３−力ルボメトキシ）フエ
ニルー２−ｔープチルーアミノーヱタノールを得た。収
率６５７％。融点８６〜８７℃。実験式Ｃ，４日２州２
０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算価燐 ５６．７８ ６．７５ ９．４５実測値協
５５９２ ６．６４ ９．３０これと同じ化合物は１−
（５ーニトロ−３−カルポメトキシ）フエニル−２ーブ
ロムヱタノールから出発して製造することができた。
１２．５夕（０．０４１モル）の１一（５−ニトロ一３
ーカルボメトキシ）フエニル−２−ブロムーエタノール
と１１のＺの第３級プチルアミンとをｉ６０の‘のメタ
ノール中に溶解した混合液を、５時間還流加熱した。
ーカルボメトキシ）フエニル−２−ブロムーエタノール
と１１のＺの第３級プチルアミンとをｉ６０の‘のメタ
ノール中に溶解した混合液を、５時間還流加熱した。
溶媒の蒸発後、残留物を１０％ＮａＯＨを用いて処理し
、エチルエーテルを用いて抽出した。エーテル相を蒸発
させ、残留物をＥｔＯＡｃから晶出させて、６．４夕の
１一（５ーニトロ−３ーカルボメトキシ）フエニルー２
一ｔ−プチルアミノェタノールを得た。収率５３％。融
点８６〜８７０。〔１一（５−アミノー３ーカルボメト
キシ）フェニルー２−ｔーブチルアミノーェタノールの
製造〕１−エポキシエチルー５−ニトロ一３−力ルボメ
トキシベンゼン又は１一（５ーニトロ−３ーカルボメト
キシ）フエニルー２−ブロムエタノールから製造した化
合物１一（５−ニトロ−３−カルボメトキシ）フエニー
ル−２−ｔーブチルアミノェタノール１１．私夕（０．
０４モル）をェタールに溶解し、４夕の炭素上に迫持し
た１０％のパラジウムの存在下で、水素と共に振とうし
た。
、エチルエーテルを用いて抽出した。エーテル相を蒸発
させ、残留物をＥｔＯＡｃから晶出させて、６．４夕の
１一（５ーニトロ−３ーカルボメトキシ）フエニルー２
一ｔ−プチルアミノェタノールを得た。収率５３％。融
点８６〜８７０。〔１一（５−アミノー３ーカルボメト
キシ）フェニルー２−ｔーブチルアミノーェタノールの
製造〕１−エポキシエチルー５−ニトロ一３−力ルボメ
トキシベンゼン又は１一（５ーニトロ−３ーカルボメト
キシ）フエニルー２−ブロムエタノールから製造した化
合物１一（５−ニトロ−３−カルボメトキシ）フエニー
ル−２−ｔーブチルアミノェタノール１１．私夕（０．
０４モル）をェタールに溶解し、４夕の炭素上に迫持し
た１０％のパラジウムの存在下で、水素と共に振とうし
た。
還元が終了したとき触媒を炉別し、溶液を蒸発させて、
１−（５ーアミノー３ーカルポメトキシ）ーフエニルー
２一ｔーブチルアミノーエタノール１０．２４夕を得た
。収率９６．２４％。融点７９〜８０℃。実験式Ｃ，４
日２２Ｎ２０８。元素分析 Ｃ 日 Ｎ ３ 計算値（雛 ６３．１３ ８．３３ １０．５２実測値
協 ６２．９ ８．０４ １０．４０〔１−（５ーア
ミノ−３ーオキシメチル）フエニル−２−第３級プチル
アミノェタノールぞ（ＶＡＬ５０００）の製造〕８夕（
０．０３モル）の１−（５ーアミノー３ーカルボメトキ
シ）−フェニルー２一驚３級ブチルアミノヱ夕／ールを
１４０の‘のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解した
溶液を、２．８夕（０．０７４モル）のしｉＡＩＨ４を
１４物上のＴＨＮこ懸濁した沸騰懸濁液にかき混ぜなが
ら滴状で添加し、３時間還流加熱した。
１−（５ーアミノー３ーカルポメトキシ）ーフエニルー
２一ｔーブチルアミノーエタノール１０．２４夕を得た
。収率９６．２４％。融点７９〜８０℃。実験式Ｃ，４
日２２Ｎ２０８。元素分析 Ｃ 日 Ｎ ３ 計算値（雛 ６３．１３ ８．３３ １０．５２実測値
協 ６２．９ ８．０４ １０．４０〔１−（５ーア
ミノ−３ーオキシメチル）フエニル−２−第３級プチル
アミノェタノールぞ（ＶＡＬ５０００）の製造〕８夕（
０．０３モル）の１−（５ーアミノー３ーカルボメトキ
シ）−フェニルー２一驚３級ブチルアミノヱ夕／ールを
１４０の‘のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解した
溶液を、２．８夕（０．０７４モル）のしｉＡＩＨ４を
１４物上のＴＨＮこ懸濁した沸騰懸濁液にかき混ぜなが
ら滴状で添加し、３時間還流加熱した。
次いで１５の‘の水を添加した。混合物を炉週・ し、
炉液を蒸発させて１一（５−アミノ−３−オキシメチル
）フェニルー２−第３級ブチルアミノーェタノールを得
た。この生成物をＥｔＯＡｃから晶出させて５．５夕の
収量を得た。収率７７％。融点１４０〜１４１℃。実験
式Ｃ，３日２２Ｎ２０２。１元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ６５．５６ ９．２４ １１．７６実測値協
６５．６９ ９．４１ １１．６６例２‐ １−（５
ーアミノー３ーオキシメチル）フエニル−２ーシクロヘ
キシルアミノーエタノール（ＶＡＬ５５００）の製造。
炉液を蒸発させて１一（５−アミノ−３−オキシメチル
）フェニルー２−第３級ブチルアミノーェタノールを得
た。この生成物をＥｔＯＡｃから晶出させて５．５夕の
収量を得た。収率７７％。融点１４０〜１４１℃。実験
式Ｃ，３日２２Ｎ２０２。１元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ６５．５６ ９．２４ １１．７６実測値協
６５．６９ ９．４１ １１．６６例２‐ １−（５
ーアミノー３ーオキシメチル）フエニル−２ーシクロヘ
キシルアミノーエタノール（ＶＡＬ５５００）の製造。
〔１一（５−ニトロ−３ーカルボメトキシ）フエニルー
２−シクロヘキシルアミノーエタノールの製造〕例１に
託したようにして製造した１−ェポキシエチル−５ーニ
トロー３ーカルボメトキシベンゼン１２夕（０．０５４
モル）とシクロヘキシルアミン１６．９泌とを２３０桝
【のメタノールに溶解した混合液■を、５時間還流加熱
した。
２−シクロヘキシルアミノーエタノールの製造〕例１に
託したようにして製造した１−ェポキシエチル−５ーニ
トロー３ーカルボメトキシベンゼン１２夕（０．０５４
モル）とシクロヘキシルアミン１６．９泌とを２３０桝
【のメタノールに溶解した混合液■を、５時間還流加熱
した。
この溶液を一部分蒸発させ、０℃で１幼時間冷却した。
析出物を炉別しメタノールから晶出させて１一（５−ニ
トロ−３−力ルボメトキシ）−フヱニルー２ーシクロヘ
キシルアミノーェタノール８．３５夕を得た。収率４８
％。・融点１３５〜１３６℃。実験式Ｃ，６日２２Ｎ２
０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値像）５９．６５ ６
．８３ ８．６９実測値俄 ５９．５８ ６．７０ ８
．５９〔１−（５−アミノー３−力ルボメトキシ）−フ
エニルー２−シクロヘキシルアミノーエタノールの製造
〕例１の処理と同様にして、１一（５ーニトロ−３ーカ
ルボメトキシ）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノェ
タノール６．４４夕（０．００２モル）を水素及びＰｄ
／ｃを用いて還元し、１一（５−アミノ−３ーカルボメ
トキシ）−フエニルー２ーシクロヘキシルアミノーェタ
ノール５夕を得た。
析出物を炉別しメタノールから晶出させて１一（５−ニ
トロ−３−力ルボメトキシ）−フヱニルー２ーシクロヘ
キシルアミノーェタノール８．３５夕を得た。収率４８
％。・融点１３５〜１３６℃。実験式Ｃ，６日２２Ｎ２
０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値像）５９．６５ ６
．８３ ８．６９実測値俄 ５９．５８ ６．７０ ８
．５９〔１−（５−アミノー３−力ルボメトキシ）−フ
エニルー２−シクロヘキシルアミノーエタノールの製造
〕例１の処理と同様にして、１一（５ーニトロ−３ーカ
ルボメトキシ）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノェ
タノール６．４４夕（０．００２モル）を水素及びＰｄ
／ｃを用いて還元し、１一（５−アミノ−３ーカルボメ
トキシ）−フエニルー２ーシクロヘキシルアミノーェタ
ノール５夕を得た。
収率８５５％。融点１１８〜１１９℃。実験式Ｃ，汎２
４Ｎ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値燐 ６５．
７７ ８．２１ ９．５８実測値隣 ６６．５０ ８．
３８ ９．７３〔１−（５ーアミノー３−オキシメチル
）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノ エタ／ール（
ＶＡＬ５５００）の製造〕例１の処理と同様にして、１
一（５ーアミノー３ーカルボメトキシ）−フエニル−２
ーシクロヘキシルアミノーエタノール４．５夕（０．０
１５モル）をＺＬｉＡＩＨ４を用いて還元し、１一（５
ーアミノ−３ーオキシメチル）ーフエニルー２ーシクロ
ヘキシルアミノ ェタノール２．７７夕を得た。
４Ｎ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値燐 ６５．
７７ ８．２１ ９．５８実測値隣 ６６．５０ ８．
３８ ９．７３〔１−（５ーアミノー３−オキシメチル
）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノ エタ／ール（
ＶＡＬ５５００）の製造〕例１の処理と同様にして、１
一（５ーアミノー３ーカルボメトキシ）−フエニル−２
ーシクロヘキシルアミノーエタノール４．５夕（０．０
１５モル）をＺＬｉＡＩＨ４を用いて還元し、１一（５
ーアミノ−３ーオキシメチル）ーフエニルー２ーシクロ
ヘキシルアミノ ェタノール２．７７夕を得た。
収率７０％。実験式Ｃ，５日２４Ｎ２０２。元素分析
Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ６８．２０ ９．０８ １０．６０実測値燐
６８．３０ ９．１３ １０．８２例３１−（５ーア
ミノー３ーオキシメチル）フエニルー２一（１一ｐーメ
トキシフエニル−２ープロピルアミノ）エタノール二塩
酸塩（ＶＡＬ６０００／ＰＭ）の製造。
Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ６８．２０ ９．０８ １０．６０実測値燐
６８．３０ ９．１３ １０．８２例３１−（５ーア
ミノー３ーオキシメチル）フエニルー２一（１一ｐーメ
トキシフエニル−２ープロピルアミノ）エタノール二塩
酸塩（ＶＡＬ６０００／ＰＭ）の製造。
〔１一（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）フエニルー
２一（１−ｐーメトキシフエニル−２−プロピルアミ／
）−エタノール塩酸塩の製造〕例１の処理と同様にして
製造した１ーェポキシエチルー５ーニトロ−３−カルボ
メトキシベンゼン１１夕（０．０４９モル）と１一ｐー
メトキシフエニルー２ープロピルアミン２０夕（０．１
２モル）とを３００の【のメタノール中に溶解した混合
液を、５時間還流加熱した。
２一（１−ｐーメトキシフエニル−２−プロピルアミ／
）−エタノール塩酸塩の製造〕例１の処理と同様にして
製造した１ーェポキシエチルー５ーニトロ−３−カルボ
メトキシベンゼン１１夕（０．０４９モル）と１一ｐー
メトキシフエニルー２ープロピルアミン２０夕（０．１
２モル）とを３００の【のメタノール中に溶解した混合
液を、５時間還流加熱した。
溶液を蒸発させ、過剰の１−ｐーメトキシフエニルー２
−プロピルアミンをスチーム蒸留により除去した。残留
物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を蒸発させた
。残留物を無水エチルエーテルに溶解し、塩化水素を添
加して１−（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）フエニ
ル−２−（１一ｐーメトキシフエニルー２−プロピルァ
ミノ）エタノール塩酸塩６．２夕を得た。収率は３０％
、融点は１８６〜１８で０であった。実験式Ｃの日２５
ＣＩＮ２００元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値（燐 ５６．５６ ５．８９ ６．５９実測値燐
５６．３７ ５．８７ ６．４８〔１−（５−アミノ
ー３ーカルボメトキシ）フエニルー２一（１−ｐ−メト
キシフエニル−２ーブロピルアミノ）エタノール二塩酸
塩の製造〕例１に記したと処理と同様にして、１一（５
ーニトロー３ーカルボメトキシ）フエニルー２一（１一
ｐーメトキシフヱニル−２−プロピルアミノ）エタノー
ル塩酸塩６夕（０．０１４モル）を水素及びＰｄノｃを
用いて還元し、１−（５−アミ／一３−力ルボメトキシ
）フエニルー２一（１−ｐ−メトキシフエニルー２‐プ
ロピルアミノ）エタノール塩酸塩を得た。
−プロピルアミンをスチーム蒸留により除去した。残留
物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を蒸発させた
。残留物を無水エチルエーテルに溶解し、塩化水素を添
加して１−（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）フエニ
ル−２−（１一ｐーメトキシフエニルー２−プロピルァ
ミノ）エタノール塩酸塩６．２夕を得た。収率は３０％
、融点は１８６〜１８で０であった。実験式Ｃの日２５
ＣＩＮ２００元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値（燐 ５６．５６ ５．８９ ６．５９実測値燐
５６．３７ ５．８７ ６．４８〔１−（５−アミノ
ー３ーカルボメトキシ）フエニルー２一（１−ｐ−メト
キシフエニル−２ーブロピルアミノ）エタノール二塩酸
塩の製造〕例１に記したと処理と同様にして、１一（５
ーニトロー３ーカルボメトキシ）フエニルー２一（１一
ｐーメトキシフヱニル−２−プロピルアミノ）エタノー
ル塩酸塩６夕（０．０１４モル）を水素及びＰｄノｃを
用いて還元し、１−（５−アミ／一３−力ルボメトキシ
）フエニルー２一（１−ｐ−メトキシフエニルー２‐プ
ロピルアミノ）エタノール塩酸塩を得た。
この油状のアミノェ夕／ール化合物を塩化水素を用いて
処理し、相応する二塩酸塩５．３０夕を得た。収率８８
％。融点２４０〜２４２℃。実験式Ｃ机日２や１２Ｎ２
０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ５５．７０ ６．４９ ６．４９実測値燐
５‐５．６１ ６．３２ ６．４１〔１−（５ーアミノ
−３ーオキシメチル）フエニルー２−（１一ｐーメトキ
シフエニルー２−プロピルアミノ）エタノール二塩酸塩
（ＶＡＬ５０００／ＰＭ）の製造〕例１に記した処理と
同様にして１一（５ーアミノ−３−力ルボメトキシ）フ
ヱニルー２一（１一Ｐーメトキシフエニル−２−プロピ
ルアミノ）ーェタノール二塩酸塩４．８夕（０．０１１
モル）をＬｉＡＩＨ４を用いて還元し、１一（５ーアミ
ノー３ーオキシメチル）フエニルー２一（１一ｐーメト
キシフエニルー２ープロピルアミノ）エタノール二塩酸
塩３．１９夕を得た。
処理し、相応する二塩酸塩５．３０夕を得た。収率８８
％。融点２４０〜２４２℃。実験式Ｃ机日２や１２Ｎ２
０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ５５．７０ ６．４９ ６．４９実測値燐
５‐５．６１ ６．３２ ６．４１〔１−（５ーアミノ
−３ーオキシメチル）フエニルー２−（１一ｐーメトキ
シフエニルー２−プロピルアミノ）エタノール二塩酸塩
（ＶＡＬ５０００／ＰＭ）の製造〕例１に記した処理と
同様にして１一（５ーアミノ−３−力ルボメトキシ）フ
ヱニルー２一（１一Ｐーメトキシフエニル−２−プロピ
ルアミノ）ーェタノール二塩酸塩４．８夕（０．０１１
モル）をＬｉＡＩＨ４を用いて還元し、１一（５ーアミ
ノー３ーオキシメチル）フエニルー２一（１一ｐーメト
キシフエニルー２ープロピルアミノ）エタノール二塩酸
塩３．１９夕を得た。
収率７２％。融点２６０〜２６２０。実験式Ｃ，９日２
８ＣＩ２Ｎ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ５６．６０ ６．９４ ６．９４実測値像）
５６．４１ ７．００ ６．８１例４１一（５ーアセト
アミド−３ーオキシメチル−フヱニル−２−第３級プチ
ルアミノェタノール塩酸塩（ＶＡＬ５１００）の製造。
８ＣＩ２Ｎ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ５６．６０ ６．９４ ６．９４実測値像）
５６．４１ ７．００ ６．８１例４１一（５ーアセト
アミド−３ーオキシメチル−フヱニル−２−第３級プチ
ルアミノェタノール塩酸塩（ＶＡＬ５１００）の製造。
例１に託した処理に従って製造した１一（５一アミノ−
３ーオキシメチル）−フヱニル−２−第３級ブチルアミ
ノ−エタノール３夕（０．０１３モル）を１２０の‘の
ＴＨＦに溶解した溶液に、０．８５の‘の塩化アセチル
を添加した。
３ーオキシメチル）−フヱニル−２−第３級ブチルアミ
ノ−エタノール３夕（０．０１３モル）を１２０の‘の
ＴＨＦに溶解した溶液に、０．８５の‘の塩化アセチル
を添加した。
析出物を炉別し、エチルエーテルを用いて分散し、１一
（５−アセトアミドー３−オキシメチル）フェニルー２
一第３級プチルアミノヱタノール塩酸塩２．６夕を得た
。収率筋．２％。融点２０８〜２０９℃。実験式Ｃ，５
日２５ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値隊）５６．８９ ７．８９ ８．８４実測値協
５６．７５ ７．７０ ８．６６例５１一（５ーエチル
アミノ−３ーオキシメチル）フェニルー２−第３級プチ
ルアミノェタノール（ＶＡＬ５６００）の製造。
（５−アセトアミドー３−オキシメチル）フェニルー２
一第３級プチルアミノヱタノール塩酸塩２．６夕を得た
。収率筋．２％。融点２０８〜２０９℃。実験式Ｃ，５
日２５ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値隊）５６．８９ ７．８９ ８．８４実測値協
５６．７５ ７．７０ ８．６６例５１一（５ーエチル
アミノ−３ーオキシメチル）フェニルー２−第３級プチ
ルアミノェタノール（ＶＡＬ５６００）の製造。
〔１一（５ーアセトアミドー３−力ルポメトキシ）ーフ
エニル−２一ｔ−プチルアミノ エタノール塩酸塩の製
造〕例３の処理に従って製造した１−（５−アミノ−３
−力ルボメトキシ）フエニルー２一ｔ−ブチルアミノー
ェタノール５夕（０．０１８モル）を、例４の処理に従
って塩化アセチルを用いてアセチル化し、１一（５−ア
セトアミドー３−力ルボメトキシ）フエニルー２−ｔー
ブチルアミノエタノール塩酸塩６夕を得た。
エニル−２一ｔ−プチルアミノ エタノール塩酸塩の製
造〕例３の処理に従って製造した１−（５−アミノ−３
−力ルボメトキシ）フエニルー２一ｔ−ブチルアミノー
ェタノール５夕（０．０１８モル）を、例４の処理に従
って塩化アセチルを用いてアセチル化し、１一（５−ア
セトアミドー３−力ルボメトキシ）フエニルー２−ｔー
ブチルアミノエタノール塩酸塩６夕を得た。
収率９６．７％。この遊離塩基をＥｔＯＡｃから晶出し
て４．７夕の収量を得た。融点１１４〜１１５ｑ０。実
験式Ｃ，６日２４Ｎ２０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ
３計算値燐 ６２．３６ ７．７９ ９．０９実測値
■ ６２．４３ ７．６８ ８．９６〔１一（５ーエチ
ルアミノー３−オキシメチル）フェニルー２−第３級ブ
チルアミノーェタノ３−ル二塩酸塩一水和物（ＶＡＬ５
６００）の製造〕例１に記した処理と同様にして、１−
（５−アセトアミド−３ーカルボメトキシ）フヱニル−
２一第３級ブチルアミノーェタノール４．３夕（０．０
１３モル）をＬｉＡＩＨ４２．７夕（０．０７１モル）
を用いて還元４し、１一（５ーエチルアミ／−３−オキ
シメチル）ーフェニル−２一第３級プチルァミノーェタ
／ール２．８夕を得た。
て４．７夕の収量を得た。融点１１４〜１１５ｑ０。実
験式Ｃ，６日２４Ｎ２０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ
３計算値燐 ６２．３６ ７．７９ ９．０９実測値
■ ６２．４３ ７．６８ ８．９６〔１一（５ーエチ
ルアミノー３−オキシメチル）フェニルー２−第３級ブ
チルアミノーェタノ３−ル二塩酸塩一水和物（ＶＡＬ５
６００）の製造〕例１に記した処理と同様にして、１−
（５−アセトアミド−３ーカルボメトキシ）フヱニル−
２一第３級ブチルアミノーェタノール４．３夕（０．０
１３モル）をＬｉＡＩＨ４２．７夕（０．０７１モル）
を用いて還元４し、１一（５ーエチルアミ／−３−オキ
シメチル）ーフェニル−２一第３級プチルァミノーェタ
／ール２．８夕を得た。
収率７４％。この生成物をエチルエーテルに溶解し、塩
化水素を用いて処理して塩酸塩を得、これを２−プロパ
ノールから再晶出した。
化水素を用いて処理して塩酸塩を得、これを２−プロパ
ノールから再晶出した。
融点１９０〜１９２０。実験式Ｃは日２８ＣＩ２Ｎ２０
２４０。＄ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ５０．４４ ７．８４ ７．８４実測値協
５０．６９ ７．３１ ７．７５例６１一（５−エチル
アミノー３−オキシメチル）ｏ フェニル−２−第３級
プチルァミノェタノール塩脳（肌５６００）の燐。
２４０。＄ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ５０．４４ ７．８４ ７．８４実測値協
５０．６９ ７．３１ ７．７５例６１一（５−エチル
アミノー３−オキシメチル）ｏ フェニル−２−第３級
プチルァミノェタノール塩脳（肌５６００）の燐。
例４の処理に従って製造した１−（５−アセトアミドー
３−オキシメチル）フェニル−２一第３級プチルアミノ
ーェタノール１．２夕（０．００４モル）的をＬｉＡＩ
Ｈ４を用いて還元し、ブチルアミ／−エタノール０．７
６夕を得た。
３−オキシメチル）フェニル−２一第３級プチルアミノ
ーェタノール１．２夕（０．００４モル）的をＬｉＡＩ
Ｈ４を用いて還元し、ブチルアミ／−エタノール０．７
６夕を得た。
収率７１％。この生成物をエチルエーテル中に溶解し、
塩化水素を用いて処理し、二塩酸塩化合物を製造した。
塩化水素を用いて処理し、二塩酸塩化合物を製造した。
融点１９０〜１９２０。実験式Ｃ，５日，８ＣＩ２Ｎ２
０２。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値像） ５３．１３
８．２６ ８．２６実測値燐 ５２．００ ８．１２
８．１７例７１一（５−エチルアミノー３ーオキシ）
−フエニル−２−ｔーブチルアミノーェタノール塩酸塩
（ＶＡＬ６１００）の製造。
０２。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値像） ５３．１３
８．２６ ８．２６実測値燐 ５２．００ ８．１２
８．１７例７１一（５−エチルアミノー３ーオキシ）
−フエニル−２−ｔーブチルアミノーェタノール塩酸塩
（ＶＡＬ６１００）の製造。
〔５ーニトロー３−オキシ安息香酸メチルの製造〕１１
５夕（０．６３モル）の５ーニトロー３ーオキシ安息香
酸を塩化水素で飽和したメタノール１７５０の【中に溶
解し、塩化水素の存在下で７時間還流加熱した。
５夕（０．６３モル）の５ーニトロー３ーオキシ安息香
酸を塩化水素で飽和したメタノール１７５０の【中に溶
解し、塩化水素の存在下で７時間還流加熱した。
この溶液を一部分蒸発させ、炉過した析出物を水から晶
出させ、５ーニトロ−３−オキシ安息香酸メチル７７．
松夕を得た。
出させ、５ーニトロ−３−オキシ安息香酸メチル７７．
松夕を得た。
収率６２．５％。融点１５５〜１５６℃。実験式Ｃ８日
７ＮＯ＆元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ４８．７５ ３．５５ ７．１０実測値（燐
５０．１０ ４．２２ ７．８９〔５−ニトロ一３−
ペンジルオキシ安息香酸の製造〕５０．４夕（０．２６
モル）の５−ニトロ一３−オキシ−安息香酸メチルと、
３２．２４叫の塩化ペンジルと、４３９夕のＫ２Ｃ０３
と、３．８４夕のＮａｌと、２５６の【の９５％エタノ
ールとから成る混合物をかき混ぜ、３０分間還流加熱し
た。
７ＮＯ＆元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ４８．７５ ３．５５ ７．１０実測値（燐
５０．１０ ４．２２ ７．８９〔５−ニトロ一３−
ペンジルオキシ安息香酸の製造〕５０．４夕（０．２６
モル）の５−ニトロ一３−オキシ−安息香酸メチルと、
３２．２４叫の塩化ペンジルと、４３９夕のＫ２Ｃ０３
と、３．８４夕のＮａｌと、２５６の【の９５％エタノ
ールとから成る混合物をかき混ぜ、３０分間還流加熱し
た。
混合物を冷却し、水を用いて希釈し、酸性化し、析出物
を炉刺し、２ーブロパノールから晶出して、５−ニトロ
−３−ペンジルオキシ安息香酸６９．５夕を得た。
を炉刺し、２ーブロパノールから晶出して、５−ニトロ
−３−ペンジルオキシ安息香酸６９．５夕を得た。
収率９７．９％。融点１５７〜１５８℃。実験式Ｃ，４
日，．Ｎ０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値係） ６１．５５ ４．０３ ５．１２実測価砂
６１．００ ３．９７ ４．８８〔５ーニトロ−３ー
ベンジルオキシ−ペンゾイルクロリドの製造〕５ーニト
ロー３ーベンジルオキシ安息香酸４０夕（０．１４６モ
ル）とＰＣ１５３０．６夕との混合物を、１００〜１１
０℃で塩化水素の発生が終るまで加熱した。
日，．Ｎ０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値係） ６１．５５ ４．０３ ５．１２実測価砂
６１．００ ３．９７ ４．８８〔５ーニトロ−３ー
ベンジルオキシ−ペンゾイルクロリドの製造〕５ーニト
ロー３ーベンジルオキシ安息香酸４０夕（０．１４６モ
ル）とＰＣ１５３０．６夕との混合物を、１００〜１１
０℃で塩化水素の発生が終るまで加熱した。
ＰＯＣ１３を減圧下で蒸発させ、残留物をｎ−へキサン
から晶出して、５ーニトロー３ーベンジルオキシーベン
ゾィルクロリド４０．８９夕を得た。収率９５．８％。
融点滋〜８５℃。実験式Ｃ，４日，ｏＣＩＮ０４。元素
分析 Ｃ 日 Ｎ計算値協 ５７．６５ ３．４５
４．８０実測値燐 ５６．９２ ３．０１ ４．６８〔
５−ニトロ一３ーベンジルオキシ−Ｑ−フロムアセトフ
ェノンの製造〕３２夕（０．１１モル）の５−ニトロ−
３ーベンジルオキシベンゾイルクロリドをエチルエーテ
ルに溶解した溶液を、一１０℃でジアゾメタン（１２夕
）のエーテル溶液に添加した。
から晶出して、５ーニトロー３ーベンジルオキシーベン
ゾィルクロリド４０．８９夕を得た。収率９５．８％。
融点滋〜８５℃。実験式Ｃ，４日，ｏＣＩＮ０４。元素
分析 Ｃ 日 Ｎ計算値協 ５７．６５ ３．４５
４．８０実測値燐 ５６．９２ ３．０１ ４．６８〔
５−ニトロ一３ーベンジルオキシ−Ｑ−フロムアセトフ
ェノンの製造〕３２夕（０．１１モル）の５−ニトロ−
３ーベンジルオキシベンゾイルクロリドをエチルエーテ
ルに溶解した溶液を、一１０℃でジアゾメタン（１２夕
）のエーテル溶液に添加した。
１時間後析出物を炉別し、酢酸２００泌に懸濁した。
この懸濁液に、窒素が確実に完全に発生するのに充分な
水性４０％ＨＢｒを添加した。
水性４０％ＨＢｒを添加した。
水を添加し、１幼時間後析出物を炉別し、５ーニトロー
３ーベンジルオキシーＱ−ブロムアセトフェノン２８夕
を得た。
３ーベンジルオキシーＱ−ブロムアセトフェノン２８夕
を得た。
収率７２．７％。融点斑〜滋℃。実験式Ｃ，５日，好ｒ
ＮＱ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ ４ 計算値（燐 ５１．４６ ３．４３ ４．００実測値協
５１．６０ ３．５３ ４．１２〔１ーエポキシエチ
ルー５ーニトロ−３ーベンジルオキシベンゼンの製造〕
２６夕（０．０７４モル）５ーニトｏ−３−ペンジルオ
キシ−Ｑ一ブロムアセトフェノンを１５００叫の無水メ
タ／ールに溶解した溶液に、かき混ぜながら３．８２夕
（０．１０１モル）のＮａＢ比９０％を添加した。
ＮＱ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ ４ 計算値（燐 ５１．４６ ３．４３ ４．００実測値協
５１．６０ ３．５３ ４．１２〔１ーエポキシエチ
ルー５ーニトロ−３ーベンジルオキシベンゼンの製造〕
２６夕（０．０７４モル）５ーニトｏ−３−ペンジルオ
キシ−Ｑ一ブロムアセトフェノンを１５００叫の無水メ
タ／ールに溶解した溶液に、かき混ぜながら３．８２夕
（０．１０１モル）のＮａＢ比９０％を添加した。
１０℃で１幼時間かき混ぜた後、溶媒を一部分蒸発させ
、洲−ＨぶＱを用いて溶液を酸性とした。
、洲−ＨぶＱを用いて溶液を酸性とした。
混合液を氷水を用いて希釈し、エチルエーテルを用いて
抽出した。有機層を、１夕のＫＯＨを２６の‘の日２０
に溶解した溶液とかき混ぜた。エーテル相を蒸発させ、
１−ェポキシェチル−５−ニトロ−３−ペンジル オキ
シ ベンゼン１５６夕を得た。収率７８％。融点鼠〜５
５℃。実験式Ｃ，５日，ぶ０４。元素分析 Ｃ 日
Ｎ計算値■ ６６．４３ ４．７９ ５．１６実測値（
燐 ６６．７０ ．４．７２ ５．００〔１一（５−ニ
トロ一３−ペンジルオキシ）−フェニルー２−ブロムー
ェタノールの製造〕２０夕（０．０５７モル）の５ーニ
トロー３ーベンジルオキシ−Ｑ一ブロムアセトフエノン
を９００のＺのメタノールに溶解した溶液に、かき混ぜ
ながら３．１１夕（０．０８２モル）のＮａＢ比９９％
を添加した。
抽出した。有機層を、１夕のＫＯＨを２６の‘の日２０
に溶解した溶液とかき混ぜた。エーテル相を蒸発させ、
１−ェポキシェチル−５−ニトロ−３−ペンジル オキ
シ ベンゼン１５６夕を得た。収率７８％。融点鼠〜５
５℃。実験式Ｃ，５日，ぶ０４。元素分析 Ｃ 日
Ｎ計算値■ ６６．４３ ４．７９ ５．１６実測値（
燐 ６６．７０ ．４．７２ ５．００〔１一（５−ニ
トロ一３−ペンジルオキシ）−フェニルー２−ブロムー
ェタノールの製造〕２０夕（０．０５７モル）の５ーニ
トロー３ーベンジルオキシ−Ｑ一ブロムアセトフエノン
を９００のＺのメタノールに溶解した溶液に、かき混ぜ
ながら３．１１夕（０．０８２モル）のＮａＢ比９９％
を添加した。
１ぴ０で１幼時間かき混ぜた後、溶媒を一部分蒸発させ
、が−Ｈぶ０４を用いて溶液を酸性とした。
、が−Ｈぶ０４を用いて溶液を酸性とした。
浪合液を氷水を用いて希釈し、エチルエーテルを用いて
抽出した。有機層をＫＯＨＩ夕を２０仇‘の日２０に溶
解した溶液とかき混ぜた。ヱーテル相を蒸発させて、１
一（５ーニトロー３ーベンジルオキシ）フェニルー２ー
ブロムェタノール１３．６４夕を得た。収率腿％。融点
ね〜７３℃。実験式Ｃ，５日，４ＢｒＮ０４。
抽出した。有機層をＫＯＨＩ夕を２０仇‘の日２０に溶
解した溶液とかき混ぜた。ヱーテル相を蒸発させて、１
一（５ーニトロー３ーベンジルオキシ）フェニルー２ー
ブロムェタノール１３．６４夕を得た。収率腿％。融点
ね〜７３℃。実験式Ｃ，５日，４ＢｒＮ０４。
元素分析 Ｃ 日 Ｎ
計算値燐 ５１．１２ ３．９７ ３．９７実測値■
５１．３９ ３．８８ ４．０２〔１一（５−ニトロ一
３ーベンジルオキシ）フェニルー２一ｔーブチルアミノ
ェ夕／ール塩酸塩の製造〕１１．４夕（０．０４２モル
）の１ーオキシエチルー５ーニトロ−３ーベンジルオキ
シ−ベンゼンと１１のＺの第３級ブチルアミンとを２０
０のとのメタノールに溶解した混合液を、２独特間還流
加熱した。
５１．３９ ３．８８ ４．０２〔１一（５−ニトロ一
３ーベンジルオキシ）フェニルー２一ｔーブチルアミノ
ェ夕／ール塩酸塩の製造〕１１．４夕（０．０４２モル
）の１ーオキシエチルー５ーニトロ−３ーベンジルオキ
シ−ベンゼンと１１のＺの第３級ブチルアミンとを２０
０のとのメタノールに溶解した混合液を、２独特間還流
加熱した。
溶媒を蒸発させた後、残留物をエチルエーテルに溶解し
、塩化水素を用いて処理し、１一（５ーニトロー３ーベ
ンジルオキシ）フエニル−２−ｔ−プチルアミノェタノ
ール塩酸塩１３．８夕を得た。収率８６．３％。融点１
８３〜１８４℃。実験式Ｃ，９日２５ＣＩＮ２０４。元
素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ５９．９４ ６．５７ ７．３６実測値燐
６０．１５ ７．６３ ７．４２或いはまた、これと同
じ化合物は次のようにして製造することができた。
、塩化水素を用いて処理し、１一（５ーニトロー３ーベ
ンジルオキシ）フエニル−２−ｔ−プチルアミノェタノ
ール塩酸塩１３．８夕を得た。収率８６．３％。融点１
８３〜１８４℃。実験式Ｃ，９日２５ＣＩＮ２０４。元
素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ５９．９４ ６．５７ ７．３６実測値燐
６０．１５ ７．６３ ７．４２或いはまた、これと同
じ化合物は次のようにして製造することができた。
１２夕（０．０３４モル）の１一（５−ニトロ−３ーベ
ンジルオキシ）ーフエニル−２ーブロムヱタノールと９
の【の第３級プチルアミンとを２００の【のメタノール
に溶解した混合液を、２岬時間還流加熱した。
ンジルオキシ）ーフエニル−２ーブロムヱタノールと９
の【の第３級プチルアミンとを２００の【のメタノール
に溶解した混合液を、２岬時間還流加熱した。
溶媒の蒸発後、残留物を１０％ＮａＯＨを用いて処理し
、エチルエーテルを用いて抽出した。エーテル相を塩化
水素を用いて処理し、１−（５ーニトロー３−ペンジル
オキシ）フエニルー２−ｔーブチルアミノェタノール塩
酸塩９．７夕を得た。収．率７５％。融点１８３〜１８
４００。〔１−（５ーアミノ−３ーベンジルオキシ）フ
ェニル−２一ｔーブチルアミノーェタノール塩酸塩の製
造〕２０夕（０．０５２モル）の１一（５ーニトロ−３
一“ペンジルオキシ）フエニルー２一ｔーブチルアミノ
ェタノール・ＨＣＩを１そのメタノールに溶解した溶液
を、６３２凧９のＰｔ０２の存在下で水素の存在下で振
とうした。
、エチルエーテルを用いて抽出した。エーテル相を塩化
水素を用いて処理し、１−（５ーニトロー３−ペンジル
オキシ）フエニルー２−ｔーブチルアミノェタノール塩
酸塩９．７夕を得た。収．率７５％。融点１８３〜１８
４００。〔１−（５ーアミノ−３ーベンジルオキシ）フ
ェニル−２一ｔーブチルアミノーェタノール塩酸塩の製
造〕２０夕（０．０５２モル）の１一（５ーニトロ−３
一“ペンジルオキシ）フエニルー２一ｔーブチルアミノ
ェタノール・ＨＣＩを１そのメタノールに溶解した溶液
を、６３２凧９のＰｔ０２の存在下で水素の存在下で振
とうした。
還元が終了したとき触媒を炉別し、溶媒を蒸発させて、
１一（５ーアミノー３一‘ペンジルオキシ）フエニルー
２一ｔ−ブチルアミノーェタノール塩酸塩１６．２夕を
得た。収率８９％。融点１２０〜１２１℃。実験式Ｃ，
９日２７ＣＩＮ２０２。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値協
６５．０７ ７．７０ ７．９９ ３実測
値燐 ６６．１０ ７．８１ ８．０５〔１−（５ーア
セトアミドー３−ペンジルオキシ）フエニルー２一ｔ−
プチルアミノヱタノール塩酸塩の製造〕
４１５夕（０．０４２モル）の１−（
５ーアミノ−３ーベンジルオキシ）フエニル−２一ｔー
ブチルアミノェタノ−ル塩酸塩を１２０の‘の希薄塩酸
に溶解した。
１一（５ーアミノー３一‘ペンジルオキシ）フエニルー
２一ｔ−ブチルアミノーェタノール塩酸塩１６．２夕を
得た。収率８９％。融点１２０〜１２１℃。実験式Ｃ，
９日２７ＣＩＮ２０２。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値協
６５．０７ ７．７０ ７．９９ ３実測
値燐 ６６．１０ ７．８１ ８．０５〔１−（５ーア
セトアミドー３−ペンジルオキシ）フエニルー２一ｔ−
プチルアミノヱタノール塩酸塩の製造〕
４１５夕（０．０４２モル）の１−（
５ーアミノ−３ーベンジルオキシ）フエニル−２一ｔー
ブチルアミノェタノ−ル塩酸塩を１２０の‘の希薄塩酸
に溶解した。
この溶液のｐＨをＮａ２Ｃ０３により４に高め、４２の
‘の無水巴酢酸を滴加した。３時間後析出物を炉遇し、
１一（５−アセトアミドー３−ペンジルオキシ）フエニ
ル−２一ｔ−プチルアミノエタノール塩酸塩１４夕を得
た。
‘の無水巴酢酸を滴加した。３時間後析出物を炉遇し、
１一（５−アセトアミドー３−ペンジルオキシ）フエニ
ル−２一ｔ−プチルアミノエタノール塩酸塩１４夕を得
た。
収率８４．９％。融点１９５〜１９６℃。実験式ＣＭ日
２９ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値（雛 ６４．２２ ７．３８ ７．１３実測価燐
６３．９８ ７．１５ ７．０３〔１一（５−アセト
アミドー３−オキシ）−フェニル−２一ｔ−プチルアミ
ノェタノール塩酸塩（ＶＡＬ６１００の製造〕１０夕（
０．０２５モル）の１−（５−アセトアミドー３−ペン
ジルオキシ）フエニルー２一ｔ−プチルアミノェタノー
ル塩酸塩を４００の‘のエタノールに溶解した溶液を、
２．６６９夕のカーボン上に恒持した１０％のパラジウ
ムの存在下で水素の存在下で振とうした。
２９ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値（雛 ６４．２２ ７．３８ ７．１３実測価燐
６３．９８ ７．１５ ７．０３〔１一（５−アセト
アミドー３−オキシ）−フェニル−２一ｔ−プチルアミ
ノェタノール塩酸塩（ＶＡＬ６１００の製造〕１０夕（
０．０２５モル）の１−（５−アセトアミドー３−ペン
ジルオキシ）フエニルー２一ｔ−プチルアミノェタノー
ル塩酸塩を４００の‘のエタノールに溶解した溶液を、
２．６６９夕のカーボン上に恒持した１０％のパラジウ
ムの存在下で水素の存在下で振とうした。
還元が終了したとき、触媒を炉則し、溶媒を蒸発させて
、１−（５−アセトアミド−３ーオキシ）フエニルー２
一ｔーブチルアミノェタノール塩酸塩６．４２夕を得た
。収率８５％。融点１１４〜１１５℃。実験式Ｃ，４日
２３ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値隊）
５５．５５ ７．５９ ９．２５実測価燐 ５５．６１
７．７３ ９．３２例８１−（５−アセトアミド−３
ーオキシ）フエニル−２ーシクロヘキシルアミノェタノ
ール塩酸塩（ＶＡＬ６５００／６１００）の製造。
、１−（５−アセトアミド−３ーオキシ）フエニルー２
一ｔーブチルアミノェタノール塩酸塩６．４２夕を得た
。収率８５％。融点１１４〜１１５℃。実験式Ｃ，４日
２３ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値隊）
５５．５５ ７．５９ ９．２５実測価燐 ５５．６１
７．７３ ９．３２例８１−（５−アセトアミド−３
ーオキシ）フエニル−２ーシクロヘキシルアミノェタノ
ール塩酸塩（ＶＡＬ６５００／６１００）の製造。
〔１−（５ーニトロー３ーベンジルオキシ）フェニルー
２−シクロヘキシルアミノエタノール塩酸塩の製造〕例
７の処理に従って製造した１２夕（０．０４４モル）の
１ーヱポキシエチルー５−ニトロ−３ーベンジルオキシ
ベンゼンと１３．４肌のシクロヘキシルアミンとを、例
７に記したと同様に処理して１一（５ーニトロ−３−ペ
ンジルオキシ）フェニル−２ーシクロヘキシルアミノー
ェタノール塩酸塩１５．２夕を得た。
２−シクロヘキシルアミノエタノール塩酸塩の製造〕例
７の処理に従って製造した１２夕（０．０４４モル）の
１ーヱポキシエチルー５−ニトロ−３ーベンジルオキシ
ベンゼンと１３．４肌のシクロヘキシルアミンとを、例
７に記したと同様に処理して１一（５ーニトロ−３−ペ
ンジルオキシ）フェニル−２ーシクロヘキシルアミノー
ェタノール塩酸塩１５．２夕を得た。
収率８５％。融点１８９〜１９０℃。実験式Ｃ幻日２７
ＣＩＮ２０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値係）６２
．０１ ６．６４ ６．８８実測値係）６２．０７ ６
．８２ ６．９３〔１−（５−アミノー３ーベンジルオ
キシ）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノーエタ／ー
ル塩酸塩の製造〕１２夕（０．０２９モル）の１−（５
ーニトロ−３ーベンジルオキシ）フエニル−２ーシクロ
ヘキシルアミノーヱタノール塩酸塩を、例７の処理と同
様ＺにしてＰｔ０２と水素を用いて還元し、１一（５−
アミノー３−ペンジルオキシ）フエニル−２ーシクロヘ
キシルアミノーェタノール塩酸塩１０夕を得た。
ＣＩＮ２０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値係）６２
．０１ ６．６４ ６．８８実測値係）６２．０７ ６
．８２ ６．９３〔１−（５−アミノー３ーベンジルオ
キシ）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノーエタ／ー
ル塩酸塩の製造〕１２夕（０．０２９モル）の１−（５
ーニトロ−３ーベンジルオキシ）フエニル−２ーシクロ
ヘキシルアミノーヱタノール塩酸塩を、例７の処理と同
様ＺにしてＰｔ０２と水素を用いて還元し、１一（５−
アミノー３−ペンジルオキシ）フエニル−２ーシクロヘ
キシルアミノーェタノール塩酸塩１０夕を得た。
収率９２％。融点１６６〜１６７℃。実験式Ｃの日２９
Ｃ１Ｎ２０２０
Ｚ元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値隊）６６．９５
７．８９ ７．４３実測価縦 ６６．７２ ７．７０
７．３１〔１一（５ーアセトアミド−３ーベンジルオキ
２シ）フエニル−２−シクロヘキシルアミノエタノール
塩酸塩の製造）８夕（０．０２モル）の１一（５ーアミ
ノ−３ーベンジルオキシ）フエニルー２−シクロヘキシ
ルアミノエタノール塩酸塩を例７に記したと同様に処理
してアセチル化し、１−（５ーアセトアミド−３ーベン
ジルオキシ）フエニルー２−シクロヘキシルアミノエタ
ノール塩酸塩７．１９夕を得た。
Ｃ１Ｎ２０２０
Ｚ元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値隊）６６．９５
７．８９ ７．４３実測価縦 ６６．７２ ７．７０
７．３１〔１一（５ーアセトアミド−３ーベンジルオキ
２シ）フエニル−２−シクロヘキシルアミノエタノール
塩酸塩の製造）８夕（０．０２モル）の１一（５ーアミ
ノ−３ーベンジルオキシ）フエニルー２−シクロヘキシ
ルアミノエタノール塩酸塩を例７に記したと同様に処理
してアセチル化し、１−（５ーアセトアミド−３ーベン
ジルオキシ）フエニルー２−シクロヘキシルアミノエタ
ノール塩酸塩７．１９夕を得た。
収率８６％。融点２１６〜２１が０。実験式Ｃ離日３，
ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値燐 ６５．
９６ ７．４０ ６．６９実測値（燐 ６６．０８ ７
．５５ ６．７２〔１一（５ーアセトアミドー３ーオキ
シ）フエニル−２ーシクロヘキシルアミノェタノール塩
酸塩（ＶＡＬ６５００／６１００）の製造〕５夕（０．
０１２モル）の１一（５ーアセトアミドー３ーベンジル
オキシ）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノェタノー
ル塩酸塩を例７に記したと同様に処理して脱ペンジルし
、１一（５−アセトアミドー３−オキシ）フヱニルー２
ーシクロヘキシルアミノェタノール塩酸塩３．４５夕を
得た。
ＣＩＮ２０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値燐 ６５．
９６ ７．４０ ６．６９実測値（燐 ６６．０８ ７
．５５ ６．７２〔１一（５ーアセトアミドー３ーオキ
シ）フエニル−２ーシクロヘキシルアミノェタノール塩
酸塩（ＶＡＬ６５００／６１００）の製造〕５夕（０．
０１２モル）の１一（５ーアセトアミドー３ーベンジル
オキシ）フエニルー２ーシクロヘキシルアミノェタノー
ル塩酸塩を例７に記したと同様に処理して脱ペンジルし
、１一（５−アセトアミドー３−オキシ）フヱニルー２
ーシクロヘキシルアミノェタノール塩酸塩３．４５夕を
得た。
収率総％。融点２４３〜２４４℃。実験式Ｃ，６日２よ
ＩＮ夕３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値燐 ５８．４６
７．６０ ８．５２実測胸燐 ５８．３６ ７．７２
８．２０例９１−（５−ウレイドー３ーオキシ）フエ
ニルー２一ｔーブチルアミノエタノール（Ｖ山６３００
）の雌。
ＩＮ夕３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値燐 ５８．４６
７．６０ ８．５２実測胸燐 ５８．３６ ７．７２
８．２０例９１−（５−ウレイドー３ーオキシ）フエ
ニルー２一ｔーブチルアミノエタノール（Ｖ山６３００
）の雌。
〔１一（５−ウレイド−３ーベンジルオキシ）−フエニ
ル−２一ｔープチルアミノエタノールの製造）例７の処
理により製造した１−（５ーアミ／−３−ペンジルオキ
シ）フエニル−２−ｔーブチルアミノヱタノール塩酸塩
２夕（０．００５７モル）を、酢酸１０のを日２０６０
の【に溶解した溶液に溶解した。
ル−２一ｔープチルアミノエタノールの製造）例７の処
理により製造した１−（５ーアミ／−３−ペンジルオキ
シ）フエニル−２−ｔーブチルアミノヱタノール塩酸塩
２夕（０．００５７モル）を、酢酸１０のを日２０６０
の【に溶解した溶液に溶解した。
この溶液に、３７０雌のＮａＣＮＯを３０舵‘のＨ２０
に溶解した溶液を滴加した。３０分後溶液のｐＨをアン
モニアを用いて高め、溶液をＥｔ○比を用いて抽出した
。
に溶解した溶液を滴加した。３０分後溶液のｐＨをアン
モニアを用いて高め、溶液をＥｔ○比を用いて抽出した
。
有機相を蒸発させて１一（５−ウレィド−３ーベンジル
オキシ）フエニルー２−ｔ−プチルアミノェタノール１
．２夕を得た。収率５８．９％。融点１５６〜１５７℃
。実験式Ｃ桝日２７日３Ｑ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計
算値燐 ６７．２４ ７．５６ １１．７６実測値鰍）
６７．０１ ７．３８ １１．６２〔１一（５ーウレ
イドー３−オキシ）ーフエニル−２一ｔーブチルアミノ
エタノール（ＶＡＬ６３００）の製造〕 １夕（０．００２８モル）の１一（５ーウレイド−３ー
ベンジルオキシ）−フエニルー２−ｔ−プチルアミノェ
タノールを５０の‘のエタノールに溶解した溶液を、２
６０の夕のカーボン上に坦持した１０％のパラジウムの
存在下で水素の存在下で振とうした。
オキシ）フエニルー２−ｔ−プチルアミノェタノール１
．２夕を得た。収率５８．９％。融点１５６〜１５７℃
。実験式Ｃ桝日２７日３Ｑ。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計
算値燐 ６７．２４ ７．５６ １１．７６実測値鰍）
６７．０１ ７．３８ １１．６２〔１一（５ーウレ
イドー３−オキシ）ーフエニル−２一ｔーブチルアミノ
エタノール（ＶＡＬ６３００）の製造〕 １夕（０．００２８モル）の１一（５ーウレイド−３ー
ベンジルオキシ）−フエニルー２−ｔ−プチルアミノェ
タノールを５０の‘のエタノールに溶解した溶液を、２
６０の夕のカーボン上に坦持した１０％のパラジウムの
存在下で水素の存在下で振とうした。
還元が終了したとき触媒を炉別し、溶媒を蒸発させて、
１一（５ーウレイド−３ーオキシ）フヱニル−２−ｔー
ブチルアミノェタノール６９５のｃを得た。収率班％。
融点１０５〜１０６００。実験式Ｃ，３日２，Ｎ３０３
。元素分析 Ｃ 日 計算値（雛 ５８．４４ ７．８６ １５．７２実測値
雛 ５８．２９ ７．８１ １５．６２例１０１−（５
ーウレイドー３ーオキシ）フエニルー２ーシクロヘキシ
ルアミノエタノール（ＶＡＬ６５００）の製造。
１一（５ーウレイド−３ーオキシ）フヱニル−２−ｔー
ブチルアミノェタノール６９５のｃを得た。収率班％。
融点１０５〜１０６００。実験式Ｃ，３日２，Ｎ３０３
。元素分析 Ｃ 日 計算値（雛 ５８．４４ ７．８６ １５．７２実測値
雛 ５８．２９ ７．８１ １５．６２例１０１−（５
ーウレイドー３ーオキシ）フエニルー２ーシクロヘキシ
ルアミノエタノール（ＶＡＬ６５００）の製造。
〔１一（５−ウレイド−３ーベンジルオキシ）フエニル
ー２ーシクロヘキシルアミノエタ／ールの製造〕相応す
るｔ−ブチルアミノ化合物に対する例７に記した処理に
より製造した１−（５ーアミ／−３−ペンジルオキシ）
フエニルー２−シクロヘキシルアミノエタノール塩酸塩
３夕（０．００７９モル）を、例９に記したと同様の処
理によりＮａＣＮＯと反応させ、１−（５−ウレィドー
３−ペンジルオキシ）フエニルー２ーシクロヘキシルア
ミノエタノール１．８６夕を得た。
ー２ーシクロヘキシルアミノエタ／ールの製造〕相応す
るｔ−ブチルアミノ化合物に対する例７に記した処理に
より製造した１−（５ーアミ／−３−ペンジルオキシ）
フエニルー２−シクロヘキシルアミノエタノール塩酸塩
３夕（０．００７９モル）を、例９に記したと同様の処
理によりＮａＣＮＯと反応させ、１−（５−ウレィドー
３−ペンジルオキシ）フエニルー２ーシクロヘキシルア
ミノエタノール１．８６夕を得た。
収率６１％。融点１払〜１５５℃。実験式Ｃ留日２が３
０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ６８．９４ ７．５６ １０．９６実測価※
） ６８．８１ ７．４２ １１．０２〔１一（５−ウ
レイド−３ーオキシ）フエニルｉ′一２ーシクロヘキシ
ルアミノエタノール（ＶＡＬ６５００／６３００）の製
造〕 １．６夕（０．００３モル）の１一（５ーウレイド−３
−ペンジルオキシ）ーフエニル−２ーシクロヘキシルア
ミノェタノールを、相応するｔ−ブチルア２ミノ誘導体
に対する例９の処理と同様に処理して脱ペンジルし、１
−（５−ウレイド−３ーオキシ）フエニルー２−シクロ
ヘキシルアミノエタノール１．０６９夕を得た。
０３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ６８．９４ ７．５６ １０．９６実測価※
） ６８．８１ ７．４２ １１．０２〔１一（５−ウ
レイド−３ーオキシ）フエニルｉ′一２ーシクロヘキシ
ルアミノエタノール（ＶＡＬ６５００／６３００）の製
造〕 １．６夕（０．００３モル）の１一（５ーウレイド−３
−ペンジルオキシ）ーフエニル−２ーシクロヘキシルア
ミノェタノールを、相応するｔ−ブチルア２ミノ誘導体
に対する例９の処理と同様に処理して脱ペンジルし、１
−（５−ウレイド−３ーオキシ）フエニルー２−シクロ
ヘキシルアミノエタノール１．０６９夕を得た。
収率９０％。融点１２７〜１２８℃。実験式Ｃ日日２３
Ｎ３０３。 ３元素分析 Ｃ
日 Ｎ計算値（粉 ６１．４５ ７．８４ １４．
３２実測価劾 ６１．１０ ７．６７ １４．１５例１
１ ３１一（５ーアミノ
−３ーオキシメチル）フエニルー２一（１−ｐ−メトキ
シフエニルー２−メチル−２−プロピルアミ／）エタノ
ール二塩酸塩（ＶＡＬ５０００／ＭＰＭ）の製造。
Ｎ３０３。 ３元素分析 Ｃ
日 Ｎ計算値（粉 ６１．４５ ７．８４ １４．
３２実測価劾 ６１．１０ ７．６７ １４．１５例１
１ ３１一（５ーアミノ
−３ーオキシメチル）フエニルー２一（１−ｐ−メトキ
シフエニルー２−メチル−２−プロピルアミ／）エタノ
ール二塩酸塩（ＶＡＬ５０００／ＭＰＭ）の製造。
〔１−（５−ニトロ一３−力ルボメトキシ）フ４エニル
ー２一（１一ｐ−メトキシフエニル−２ーメチルー２−
プロピルアミノ）エタノールの製造〕例１により製造し
た１−ェポキシェチルー５−ニトロ‐３ーカルボメトキ
シベンゼン２．５４夕（０．０１２モル）と１一ｐーメ
トキシフエニルー２ーメチル−２ープロピルアミン２．
２７夕（０．０１２７モル）とを５０の‘のメタノール
に混合した混合液を、６時間還流加熱した。
ー２一（１一ｐ−メトキシフエニル−２ーメチルー２−
プロピルアミノ）エタノールの製造〕例１により製造し
た１−ェポキシェチルー５−ニトロ‐３ーカルボメトキ
シベンゼン２．５４夕（０．０１２モル）と１一ｐーメ
トキシフエニルー２ーメチル−２ープロピルアミン２．
２７夕（０．０１２７モル）とを５０の‘のメタノール
に混合した混合液を、６時間還流加熱した。
溶媒を蒸発させた後、残留物をエチルエーテルから晶出
させて、１−（５山ニトロ一３ーカルボメトキシ）フエ
ニルー２一（１一ｐーメトキシフエニル−２ーメチル−
２山プロピルアミノ）エタノール１．４４夕を得た。収
率３２％、融点７５〜７がｏ。実験式ＣａＨ２ぶ２０６
。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値■ ６２．６７ ６．
５１ ６．９６実測値燐 ６２．２１ ６．４８ ６．
７１〔１−（５−アミノー３−力ルポメトキシ）フエニ
ル−２−（１一ｐ−メトキシフエニルー２日メチル−２
−プロピルアミノ）エタノールの製造〕１−（５ーニト
ロ−３−力ルボメトキシ）フヱニルー２一（１−ｐ−メ
トキシフエニル−２−メチル−２ープロピルアミノ）エ
タノール１．４４夕（０．００３斑モル）を例１の処理
と同様にして水素及びＰｄ／Ｃを用いて還元し、１−（
５−アミノー３−力ルボメトキシ）フエニル−２−（１
一ｐｍメトキシフエニルー２ーメチルー２ープロピルア
ミノ）ェタ／ール１．１７夕を得た。
させて、１−（５山ニトロ一３ーカルボメトキシ）フエ
ニルー２一（１一ｐーメトキシフエニル−２ーメチル−
２山プロピルアミノ）エタノール１．４４夕を得た。収
率３２％、融点７５〜７がｏ。実験式ＣａＨ２ぶ２０６
。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値■ ６２．６７ ６．
５１ ６．９６実測値燐 ６２．２１ ６．４８ ６．
７１〔１−（５−アミノー３−力ルポメトキシ）フエニ
ル−２−（１一ｐ−メトキシフエニルー２日メチル−２
−プロピルアミノ）エタノールの製造〕１−（５ーニト
ロ−３−力ルボメトキシ）フヱニルー２一（１−ｐ−メ
トキシフエニル−２−メチル−２ープロピルアミノ）エ
タノール１．４４夕（０．００３斑モル）を例１の処理
と同様にして水素及びＰｄ／Ｃを用いて還元し、１−（
５−アミノー３−力ルボメトキシ）フエニル−２−（１
一ｐｍメトキシフエニルー２ーメチルー２ープロピルア
ミノ）ェタ／ール１．１７夕を得た。
収率８７．７％。融点８２〜８ぷ○。実験式Ｃの日２８
Ｎ２０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算側燐 ６７．７
２ ７．５８ ７．５２実測値■ ６７．８０ ７．６
０ ７．５３〔１−（５−アミノー３ーオキシメチル）
フヱニル−２−（１一ｐーメトキシフエニル−２−メチ
ル−２−プロピルアミノ）エタノール二塩酸塩（ＶＡＬ
５０００ノＭＰＭ）の製造〕例１の処理と同様にして、
１−（５ーアミ／−３ーカルボメトキシ）フエニル−２
一（１一ｐーメトキシフエニル−２ーメチルー２ープロ
ピルアミノ）エタノール１．１５夕（０．００３１モル
）をＬｉＡＩ凡を用いて還元し、１−（５ーアミノ−３
−オキシメチル）フエニル−２一（１一ｐ−メトキシフ
エニルー２ーメチルー２ープロピルアミノ）エタノール
を得た。
Ｎ２０４。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算側燐 ６７．７
２ ７．５８ ７．５２実測値■ ６７．８０ ７．６
０ ７．５３〔１−（５−アミノー３ーオキシメチル）
フヱニル−２−（１一ｐーメトキシフエニル−２−メチ
ル−２−プロピルアミノ）エタノール二塩酸塩（ＶＡＬ
５０００ノＭＰＭ）の製造〕例１の処理と同様にして、
１−（５ーアミ／−３ーカルボメトキシ）フエニル−２
一（１一ｐーメトキシフエニル−２ーメチルー２ープロ
ピルアミノ）エタノール１．１５夕（０．００３１モル
）をＬｉＡＩ凡を用いて還元し、１−（５ーアミノ−３
−オキシメチル）フエニル−２一（１一ｐ−メトキシフ
エニルー２ーメチルー２ープロピルアミノ）エタノール
を得た。
この粗アミノェタノール化合物を塩化水素を用いて処理
して、相応する二塩酸塩０．８１４夕を得た。収率筋％
。融点２球〜２斑℃。実験式Ｃ幻日３や１２Ｎ２０３。
元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ５７．５５ ７．２５ ６．７１実測値隊）
５７．４４ ７．２２ ６．６７例１２
−１一（５−アミノ−３ーオキシメチ
ル）フエニルー２ーベンジルアミノヱタノール二塩酸塩
（ＶＡＬ５０００／ＢＥＮＺ）の製造。
して、相応する二塩酸塩０．８１４夕を得た。収率筋％
。融点２球〜２斑℃。実験式Ｃ幻日３や１２Ｎ２０３。
元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値■ ５７．５５ ７．２５ ６．７１実測値隊）
５７．４４ ７．２２ ６．６７例１２
−１一（５−アミノ−３ーオキシメチ
ル）フエニルー２ーベンジルアミノヱタノール二塩酸塩
（ＶＡＬ５０００／ＢＥＮＺ）の製造。
１一（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）フエニル−２
−ペンジルアミノェタノールの製造）例１の処理によっ
て製造した１ーェポキシェチル−５−ニトロ一３−力ル
ボメトキシベンゼン６夕（０．０２７モル）とペンジル
アミン３．７２夕（０．０３５モル）とを８０のとのメ
タノールに混合した混合液を、５時間還流加熱した。
−ペンジルアミノェタノールの製造）例１の処理によっ
て製造した１ーェポキシェチル−５−ニトロ一３−力ル
ボメトキシベンゼン６夕（０．０２７モル）とペンジル
アミン３．７２夕（０．０３５モル）とを８０のとのメ
タノールに混合した混合液を、５時間還流加熱した。
溶媒を蒸発させた後、油状残留物をエチルエーテルから
晶出して、１一（５ーニトロ−３ーカルポメトキシ）フ
エニルー２−ペンジルアミノェタノール２．７５夕を得
た。収率３０．８６％。融点８３〜８４℃。実験式Ｃ，
７日，８Ｎ２０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値（燐
６１．８１ ５．４９ ８．４８実測値（燐 ６１．
７９ ５．５０ ８．５１〔１一（５ーアミノー３ーカ
ルポメトキシ）フェニル−２−ペンジルアミノェタノー
ルの製造〕１一（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）フ
エニルー２−ペンジルアミノエタノール２．５夕（０．
００７６モル）を、例１の処理と同様にして水素及びＰ
ｄ／Ｃを用いて還元し、１一（５−アミノ−３ーカルボ
メトキシ）フエニル−２ーベンジルアミノェタノール０
．７灘夕を得た。
晶出して、１一（５ーニトロ−３ーカルポメトキシ）フ
エニルー２−ペンジルアミノェタノール２．７５夕を得
た。収率３０．８６％。融点８３〜８４℃。実験式Ｃ，
７日，８Ｎ２０５。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値（燐
６１．８１ ５．４９ ８．４８実測値（燐 ６１．
７９ ５．５０ ８．５１〔１一（５ーアミノー３ーカ
ルポメトキシ）フェニル−２−ペンジルアミノェタノー
ルの製造〕１一（５ーニトロー３ーカルボメトキシ）フ
エニルー２−ペンジルアミノエタノール２．５夕（０．
００７６モル）を、例１の処理と同様にして水素及びＰ
ｄ／Ｃを用いて還元し、１一（５−アミノ−３ーカルボ
メトキシ）フエニル−２ーベンジルアミノェタノール０
．７灘夕を得た。
収率３５％。融点斑〜９ＺＯ。実験式Ｃ，７日２Ｎ２０
３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値■ ６７．９８ ６．
７１ ９．３３実測値粉 ６７．９２ ６．６８ ９．
０７〔１一（５−アミノ−３ーオキシメチル）フエニル
−２−ペンジルアミノェタノール二塩酸塩（ＶＡＬ５０
００／ＢＥＮＺ）の製造〕１−（５ーアミノー３−力ル
ポメトキシ）フエニルー２ーベンジルアミノエタノール
０．７５夕（０．００２５モル）を、例１の処理と同様
にして、ＬｉＡＩＨ４を用いて還元し、１−（５ーアミ
ノー３ーオキシメチル）フエニルー２ーベンジルアミ／
エタノールを得た。このアミノェタノール化合物を塩化
水素を用いて処理して、相応する二塩酸塩０．６７２夕
を得た。収率７８％。融点２６１〜２６９０。実験式Ｃ
，６日２よＩＮ夕２。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ５５．６６ ６．４２ ８．１１実測値（滋
５５．５３ ６．４５ ８．０２例１３１一（５ーア
ミノー３ーオキシメチル）フエニルー２一（１一ｐ−オ
キシフエニルー２ープロピルアミ／）エタノール二塩酸
塩（ＶＡＬ５０００ゾＰＥ）の製造。
３。元素分析 Ｃ 日 Ｎ計算値■ ６７．９８ ６．
７１ ９．３３実測値粉 ６７．９２ ６．６８ ９．
０７〔１一（５−アミノ−３ーオキシメチル）フエニル
−２−ペンジルアミノェタノール二塩酸塩（ＶＡＬ５０
００／ＢＥＮＺ）の製造〕１−（５ーアミノー３−力ル
ポメトキシ）フエニルー２ーベンジルアミノエタノール
０．７５夕（０．００２５モル）を、例１の処理と同様
にして、ＬｉＡＩＨ４を用いて還元し、１−（５ーアミ
ノー３ーオキシメチル）フエニルー２ーベンジルアミ／
エタノールを得た。このアミノェタノール化合物を塩化
水素を用いて処理して、相応する二塩酸塩０．６７２夕
を得た。収率７８％。融点２６１〜２６９０。実験式Ｃ
，６日２よＩＮ夕２。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値協 ５５．６６ ６．４２ ８．１１実測値（滋
５５．５３ ６．４５ ８．０２例１３１一（５ーア
ミノー３ーオキシメチル）フエニルー２一（１一ｐ−オ
キシフエニルー２ープロピルアミ／）エタノール二塩酸
塩（ＶＡＬ５０００ゾＰＥ）の製造。
〔１−（５ーニトロー３ーカルポメトキシ）フヱニルー
２一（１一ｐーオキシフエニルー２−プロピルアミノ）
エタノールの製造〕例１の処理によって製造した１ーェ
ポキシェチル−５ーニトロー３−力ルボメトキシベンゼ
ン１５夕（０．０６７３モル）と１−ｐ−オキシフエニ
ルー２−プロピルアミン１１．１６夕（０．０７３９モ
ル）とを３５０の‘のメタノールに混合した混合液を、
４時間還流加熱し、１一（５−ニトロ−３−カルボメト
キシ）フエニルー２−（１−ｐ−オキシフエニル−２−
プロピルアミノ）エタノール５．私夕を得た。
２一（１一ｐーオキシフエニルー２−プロピルアミノ）
エタノールの製造〕例１の処理によって製造した１ーェ
ポキシェチル−５ーニトロー３−力ルボメトキシベンゼ
ン１５夕（０．０６７３モル）と１−ｐ−オキシフエニ
ルー２−プロピルアミン１１．１６夕（０．０７３９モ
ル）とを３５０の‘のメタノールに混合した混合液を、
４時間還流加熱し、１一（５−ニトロ−３−カルボメト
キシ）フエニルー２−（１−ｐ−オキシフエニル−２−
プロピルアミノ）エタノール５．私夕を得た。
収率松％。融点１１０〜１１３℃。実験式Ｃ蝋日２２Ｎ
２０６０ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ６０．９５ ５．９２ ７．４８実測値燐
６１．０５ ５．８３ ７．５４〔１−（５ーアミノー
３ーカルポメトキシ）フエニルー２一（１一ｐーオキシ
フヱニルー２ープロピルアミ／）エタノールの製造〕１
一（５ーニトｏ−３ーカルポメトキシ）フエニル−２一
（１一ｐーオキシフヱニルー２ープロピルアミノ）エタ
ノール５．３夕（０．０１モル）を、例１の処理と同機
にして水素及びＰｄ／Ｃを用いて還元し、１−（５ーア
ミノー３−カルボメトキシ）フエニル−２一（１−ｐー
オキシフエニル−２ープ。
２０６０ 元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ６０．９５ ５．９２ ７．４８実測値燐
６１．０５ ５．８３ ７．５４〔１−（５ーアミノー
３ーカルポメトキシ）フエニルー２一（１一ｐーオキシ
フヱニルー２ープロピルアミ／）エタノールの製造〕１
一（５ーニトｏ−３ーカルポメトキシ）フエニル−２一
（１一ｐーオキシフヱニルー２ープロピルアミノ）エタ
ノール５．３夕（０．０１モル）を、例１の処理と同機
にして水素及びＰｄ／Ｃを用いて還元し、１−（５ーア
ミノー３−カルボメトキシ）フエニル−２一（１−ｐー
オキシフエニル−２ープ。
ピルアミノ）エタノール４．１５夕を得た。収率８５％
。融点１２０〜１２４℃。実験式Ｃ，９日２４Ｎ２０４
。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ６６．１０ ７．２４ ８．１６実測値燐
６５．９６ ７．１８ ８．１０〔１−（５−アミノー
３ーオキシメチル）フエニル−２−（１−ｐ−オキシフ
エニルー２ープロピルアミ／）エタノール二塩酸塩（Ｖ
ＡＬ５０００ノＰＥ）の製造〕１一（５ーアミノ−３ー
カルボメトキシ）フエニルー２一（１−ｐ−オキシフエ
ニルー２ープロピルアミノ）エタノール４夕（０．０１
１６モル）を、例１の処理と同様にしてＬｉＡＩ＆を用
いて還元し、１−（５−アミノ−３−オキシメチル）フ
エニルー２一（１一ｐーオキシフヱニルー２ープロピル
アミ／）エタノールを得た。
。融点１２０〜１２４℃。実験式Ｃ，９日２４Ｎ２０４
。元素分析 Ｃ 日 Ｎ 計算値燐 ６６．１０ ７．２４ ８．１６実測値燐
６５．９６ ７．１８ ８．１０〔１−（５−アミノー
３ーオキシメチル）フエニル−２−（１−ｐ−オキシフ
エニルー２ープロピルアミ／）エタノール二塩酸塩（Ｖ
ＡＬ５０００ノＰＥ）の製造〕１一（５ーアミノ−３ー
カルボメトキシ）フエニルー２一（１−ｐ−オキシフエ
ニルー２ープロピルアミノ）エタノール４夕（０．０１
１６モル）を、例１の処理と同様にしてＬｉＡＩ＆を用
いて還元し、１−（５−アミノ−３−オキシメチル）フ
エニルー２一（１一ｐーオキシフヱニルー２ープロピル
アミ／）エタノールを得た。
このアミノェタノール化合物を塩化水素を用いて処理し
、相応する二塩酸塩３．１夕を得た。収率６８．５％。
融点２７５〜２８１００。実験式Ｃ，８日２６ＣＩ２Ｎ
２０３。
、相応する二塩酸塩３．１夕を得た。収率６８．５％。
融点２７５〜２８１００。実験式Ｃ，８日２６ＣＩ２Ｎ
２０３。
計算値■ ５５．５３ ６．７３ ７．２０実測値協
５５．４２ ６．６４ ７．１５１式で示されるその他
の全化合物を、これ等の例に詳述した方法により製造し
た。
５５．４２ ６．６４ ７．１５１式で示されるその他
の全化合物を、これ等の例に詳述した方法により製造し
た。
初めに託したように、本発明の新規化合物は強力な選択
的な気管支拡張活性を有する。
的な気管支拡張活性を有する。
本発明化合物のこの有利な性質を明瞭に示す為若干のも
のについて気管支、心臓及び子官の平滑筋に対する活性
を、今日まで製造されている３，．５ーフェニルーァミ
ノェタノールの中でも最良のものである次式で表わされ
る化合物（オルシプレナリン）と比較して示す。
のについて気管支、心臓及び子官の平滑筋に対する活性
を、今日まで製造されている３，．５ーフェニルーァミ
ノェタノールの中でも最良のものである次式で表わされ
る化合物（オルシプレナリン）と比較して示す。
Ａｒｃｈ．ｆ．ｅＸｐ．Ｐｈａｔｈ。
・ Ｐｈａｒｍａｋ。１ １９３．７１（１拠０）
にエッチ・コンツェツト及びアール・レスラーにより報
告されたデータから直ちに明らかなように、実験的な気
管支連れんにおいて本発明化合物はオルシプレナリンよ
りも非経口的には大きな処方量で投与することを必要と
する（比較の為記すとテオフィリンはこの試験において
静脈内投与で２５００仇ｈｃタノｋ９の処方量で活性で
ある（Ａｒｚｎｅｌｍ一Ｆｏｒｓｃｈ２４，１２，１９
７０（１９７４）に掲載されたジェーェル・デュホール
トの論文参照））。
にエッチ・コンツェツト及びアール・レスラーにより報
告されたデータから直ちに明らかなように、実験的な気
管支連れんにおいて本発明化合物はオルシプレナリンよ
りも非経口的には大きな処方量で投与することを必要と
する（比較の為記すとテオフィリンはこの試験において
静脈内投与で２５００仇ｈｃタノｋ９の処方量で活性で
ある（Ａｒｚｎｅｌｍ一Ｆｏｒｓｃｈ２４，１２，１９
７０（１９７４）に掲載されたジェーェル・デュホール
トの論文参照））。
オルシネリンと比較した相対的強度は１／４１〜１〜２
００であるが、本発明化合物はオルシプレナリンよりも
心臓筋肉に対する活性が極めて小さい。実際、オルシプ
レナリンと比較した相対的強度は、モルモットの単離し
た動脈を鼓舞する試験では１／１０２５〜１／２５００
であった。他方本発明の新規化合物はヱ−ロゾル（気管
支連れんを治療する場合の通常手段）として投与した場
合は、オルシプレナリンに匹敵する活性を示した。例え
ば本発明化合物ＶＡＬ５０００／ＰＭを、意識のあるモ
ルモットにアセチルコリンを投与することにより生じた
気管支連れんを防止する為、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａ皿ａ
ｃｏｕ６，５９（１９６１）に掲載されたエー・ケー・
アルミターゲ、ジェー・ボスウツド及びビー・ラージ等
の論文で発表されたアルミターゲ法により、吸入により
投与した場合、ディスプニア（ｄｉｓｐｎｅａ）の徴候
が現れるまでの時間を秒として表して次の託すような平
均値を得た。
００であるが、本発明化合物はオルシプレナリンよりも
心臓筋肉に対する活性が極めて小さい。実際、オルシプ
レナリンと比較した相対的強度は、モルモットの単離し
た動脈を鼓舞する試験では１／１０２５〜１／２５００
であった。他方本発明の新規化合物はヱ−ロゾル（気管
支連れんを治療する場合の通常手段）として投与した場
合は、オルシプレナリンに匹敵する活性を示した。例え
ば本発明化合物ＶＡＬ５０００／ＰＭを、意識のあるモ
ルモットにアセチルコリンを投与することにより生じた
気管支連れんを防止する為、Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａ皿ａ
ｃｏｕ６，５９（１９６１）に掲載されたエー・ケー・
アルミターゲ、ジェー・ボスウツド及びビー・ラージ等
の論文で発表されたアルミターゲ法により、吸入により
投与した場合、ディスプニア（ｄｉｓｐｎｅａ）の徴候
が現れるまでの時間を秒として表して次の託すような平
均値を得た。
ＶＡＬ５０００／ＰＭ＝４７５±６０オルシプレナリン
＝５０２±６７ 第１表 本発明の新規化合物は第１表に示すように価値の高い子
宮弛緩剤でもある。
＝５０２±６７ 第１表 本発明の新規化合物は第１表に示すように価値の高い子
宮弛緩剤でもある。
第１表ではオルシプレナリンに比較した強度は１／４〜
１／７であるが、心臓に対する悪影が全くない。本発明
の新規化合物は急性舞性の鏡馬点から見ても極めて良好
である。
１／７であるが、心臓に対する悪影が全くない。本発明
の新規化合物は急性舞性の鏡馬点から見ても極めて良好
である。
例 え ば ＶＡＬ５０００ ／ ＰＭ は 、Ｊ．Ｐ
ｈｅｒｍ．Ｅｘｐ．ｍ．９５ ９９（１９４９）に掲載
されたりッチフィールド及びウィルコクソンの方法によ
ると、Ｌはｏ＝２９５（２７７〜３１４）雌／ｋ９であ
り、オルシプレナリンのＬＤ跡＝３８０（３４２〜４２
２）に匹敵するものであった。
ｈｅｒｍ．Ｅｘｐ．ｍ．９５ ９９（１９４９）に掲載
されたりッチフィールド及びウィルコクソンの方法によ
ると、Ｌはｏ＝２９５（２７７〜３１４）雌／ｋ９であ
り、オルシプレナリンのＬＤ跡＝３８０（３４２〜４２
２）に匹敵するものであった。
本発明の新規化合物の薬理学的効果は、プロピラノロー
ルの如き８一阻止剤により抑制されるので、８２特殊性
が示される。
ルの如き８一阻止剤により抑制されるので、８２特殊性
が示される。
本発明の新規化合物は、経口、非経口又はェーロゾル等
の手段で投与することができる。
の手段で投与することができる。
経口投与に対してはセルロースと乳糖の如き希釈剤と組
合せ、錠剤として調製することができる。
合せ、錠剤として調製することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中で、Ｒ＿１は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝
鎖状のアルキル基、シクロヘキシル基、フエニル基が水
酸基又はメトキシ基によってパラ位で置換されているこ
ともあるアルキルフエニル基であってアルキル部分が炭
素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族であるもの
、Ｒ＿２は水酸基、オキシメチル基、Ｒ＿３はＨ、炭素
原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基、−ＣＯ
ＣＨ＿３基又は−ＣＯＮＨ＿２基を示す）で表わされる
ことを特徴とするアミノエタノール誘導体。 ２ 次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中で、Ｒ＿１は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝
鎖状のアルキル基、シクロヘキシル基、フエニル基が水
酸基又はメトキシ基によってパラ位で置換されているこ
ともあるアルキルフエニル基であってアルキル部分が炭
素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族であるもの
、Ｒ＿２は水酸基、オキシメチル基、Ｒ＿３はＨ、炭素
原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基、−ＣＯ
ＣＨ＿３基又は−ＣＯＮＨ＿２基を示す）で表わされる
アミノエタノール誘導体を製造するにあたり、次の一般
式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中で、Ｘは
Ｒ＿２がＣＨ＿２ＯＨ＿２である場合にはカルボメトキ
シ基を示し、又はＸはＲ＿２がＯＨである場合にはベン
ジルオキシ基を示す）で表わされる３−置換５−ニトロ
−α−ブロムアセトフエノンをＮａＢＨ＿４を用いて還
元し、得たるエタノール誘導体を一般式ＮＨ＿２Ｒ＿１
（但しＲ＿１は上述したのと同ものを示す）で表わされ
るアミンと反応させ、かくて得た次の一般式▲数式、化
学式、表等があります▼ （式中のＲ＿１は上述したと同じものを示す）で表わ
されるアミノエタノール誘導体を水素を用いて還元して
次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿１は上述したと同じものを示す）で表わ
される相応する５−アミノ化合物を得、この５−アミノ
化合物を場合によってイソシアネートと反応させて次の
一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿１は上述したものと同じものを示し、Ｒ
＿４及びＲ＿５は水素又は炭素原子数１〜３のアルキル
基を示す）で表わされる化合物を得、 又は上記５−ア
ミノ化合物を場合によってはアシル化剤を用いてアシル
化して次の一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＿１は上述したと同じものを示し、Ｒ＿６
は水素又は炭素原子数１〜３のアルキル基を示す）で表
わされる化合物を得、 このアシル化した化合物を場合
によっては還元して次の一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ （式中のＲ＿１及びＲ＿６は上述したと同じものを示
す）で表わされる相応するアルキル誘導体を得、 Ｘは
それがカルボメトキシ基を示す場合には−ＣＨ＿２ＯＨ
に還元されているものとし、Ｘはそれがベンジルオキシ
基を示す場合にはＯＨ基に脱ベンジルされているものと
することを特徴とするアミノエタノール誘導体の製造方
法。 ３ 特許請求の範囲２記載の方法において、II式の化合
物をＮａＢＨ＿４９０％を用いて還元する場合、次の一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＸは特許請求の範囲２に記したものを示す）
で表わされるエタノール誘導体を得ること。 ４ 特許請求の範囲２記載の方法において、II式の化合
物をＮａＢＨ＿４９９％を用いて還元する場合、次の一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＸは特許請求の範囲２に記載したと同じもの
を示す）で表わされるエタノール誘導体を得ること。 ５ 特許請求の範囲２記載の方法において、エタノール
誘導体を適当な有機溶媒の存在下で次の一般式ＮＨ＿２
Ｒ＿１（Ｒ＿１は特許請求の範囲２に記したと同じもの
を示す）で表わされるアミンと反応させること。 ６ 特許請求の範囲２記載の方法において、Ｘがカルボ
メトキシ基である場合には５−ＮＯ＿２基を水素及びＰ
ｄ／Ｃ触媒を用いて５−ＮＨ＿２基に還元し、一方Ｘが
ベンジルオキシ基である場合には５−ＮＯ＿２基を水素
を用いてＰｔＯ＿２触媒上で還元すること。 ７ 特許請求の範囲２記載の方法において、カルボメト
キシ基であるＸ基をＬｉＡｌＨ＿４により−ＣＨ＿２Ｏ
Ｈ基に還元すること。 ８ 特許請求の範囲２記載の方法において、ベンジルオ
キシ基であるＸ基を水素及びＰｄ／Ｃ触媒により−ＯＨ
基に転化すること。 ９ 特許請求の範囲２記載の方法において、５−アミノ
−アシル化生成物をＬｉＡｌＨ＿４により相応する５−
アミノ−アルキル化生成物に還元すること。 １０ 有効成分として次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中で、Ｒ＿１は炭素原子数１〜４の直鎖又は分枝
鎖状のアルキル基、シクロヘキシル基、フエニル基が水
酸基又はメトキシ基によってパラ位で置換されているこ
ともあるアルキルフエニル基であってアルキル部分が炭
素原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族であるもの
、Ｒ＿２は水酸基、オキシメチル基、Ｒ＿３はＨ、炭素
原子数１〜４の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基、−ＣＯ
ＣＨ＿３基又は−ＣＯＮＨ＿２基を示す）で表わされる
アミノエタノール誘導体を薬理学上許容し得る希釈剤又
は担体との混合物として含有することを特徴とする気管
支鎮痙剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB46677/75 | 1975-11-12 | ||
| GB46677/75A GB1521089A (en) | 1975-11-12 | 1975-11-12 | Aminoethanol derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5289632A JPS5289632A (en) | 1977-07-27 |
| JPS602300B2 true JPS602300B2 (ja) | 1985-01-21 |
Family
ID=10442171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51135486A Expired JPS602300B2 (ja) | 1975-11-12 | 1976-11-12 | アミノエタノ−ル誘導体及びその製造方法並びにこれを含有する気管支鎮痙剤 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4252824A (ja) |
| JP (1) | JPS602300B2 (ja) |
| AR (1) | AR215869A1 (ja) |
| CA (1) | CA1084528A (ja) |
| DE (1) | DE2651750A1 (ja) |
| FI (1) | FI67840C (ja) |
| FR (1) | FR2331330A1 (ja) |
| GB (1) | GB1521089A (ja) |
| HU (1) | HU176344B (ja) |
| MX (1) | MX4836E (ja) |
| SE (1) | SE439303B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US5582980A (en) * | 1989-07-17 | 1996-12-10 | Tropix, Inc. | Chemiluminescent 1,2-dioxetanes |
| ES2208772T3 (es) * | 1996-01-10 | 2004-06-16 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Nuevos compuestos triciclicos y compuestos farmaceuticos que contienen los mismos. |
| RU2015144653A (ru) * | 2009-03-25 | 2018-12-29 | Эббви Инк. | Противовирусные соединения и их применения |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL114611B (ja) * | 1943-06-24 | |||
| US3969410A (en) * | 1972-01-12 | 1976-07-13 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 1-(2'-Alkyl-3',4'-dihydroxy-phenyl)-2-(phenylalkyl-amino)-alkanols-(1) and salts thereof |
| US3937838A (en) * | 1966-10-19 | 1976-02-10 | Aktiebolaget Draco | Orally active bronchospasmolytic compounds and their preparation |
| NL7112938A (ja) * | 1970-09-30 | 1972-04-05 | ||
| US3917847A (en) * | 1971-01-11 | 1975-11-04 | Smithkline Corp | Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-ureidobenzyl alcohols as bronchodilators |
| US3933913A (en) * | 1971-06-01 | 1976-01-20 | Smithkline Corporation | N,N'-bis[3-substituted-4-hydroxypheyl)-2-hydroxyethyl)]-polymethylenediamines |
| BE794414A (fr) * | 1972-01-25 | 1973-07-23 | Sandoz Sa | Nouveaux amino-alcools, leur preparation et leur application comme medicament |
| JPS4919214A (ja) * | 1972-06-15 | 1974-02-20 | ||
| US3885047A (en) * | 1972-06-16 | 1975-05-20 | Mead Johnson & Co | Ocular hypotensive process employing dextrorotatory phenethanolamines |
| US4003930A (en) * | 1972-07-03 | 1977-01-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2,3-Trans-5-[3-(amino)-2-hydroxy-propoxy]-1,2,3,4-tetrahydro-3-(or 2)-amino-2-(or 3)-hydroxy-naphthalenes and salts thereof |
| US3879442A (en) * | 1972-07-27 | 1975-04-22 | Warner Lambert Co | 5-hydroxy-{60 (substituted aminomethyl)-mu-xylene-{60 ,{60 -diols |
| US3943173A (en) * | 1972-11-22 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 3-Alkylamino- alpha-aminomethyl-4-hydroxybenzyl alcohols |
| US3950422A (en) * | 1974-06-20 | 1976-04-13 | The Regents Of The University Of California | 6-Amino-isoproterenol |
-
1975
- 1975-11-12 GB GB46677/75A patent/GB1521089A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-11-09 SE SE7612455A patent/SE439303B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-09 FI FI763212A patent/FI67840C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-11-10 FR FR7633907A patent/FR2331330A1/fr active Granted
- 1976-11-10 US US05/740,658 patent/US4252824A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-11-11 HU HU76VA1486A patent/HU176344B/hu unknown
- 1976-11-12 AR AR265446A patent/AR215869A1/es active
- 1976-11-12 JP JP51135486A patent/JPS602300B2/ja not_active Expired
- 1976-11-12 CA CA265,517A patent/CA1084528A/en not_active Expired
- 1976-11-12 MX MX765127U patent/MX4836E/es unknown
- 1976-11-12 DE DE19762651750 patent/DE2651750A1/de active Granted
-
1980
- 1980-10-02 US US06/193,136 patent/US4337272A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4337272A (en) | 1982-06-29 |
| AR215869A1 (es) | 1979-11-15 |
| MX4836E (es) | 1982-10-28 |
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